JPS60126268A - ピリドキシン誘導体およびこれを有効成分とする５−リポキシゲナ−ゼ阻害剤 - Google Patents
ピリドキシン誘導体およびこれを有効成分とする５−リポキシゲナ−ゼ阻害剤Info
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- JPS60126268A JPS60126268A JP23293283A JP23293283A JPS60126268A JP S60126268 A JPS60126268 A JP S60126268A JP 23293283 A JP23293283 A JP 23293283A JP 23293283 A JP23293283 A JP 23293283A JP S60126268 A JPS60126268 A JP S60126268A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
１ 発明の背景
技術分野
本発明は、新規なピリドキシン誘導体およびこれを有効
成分とする５−リポキシゲナーゼ［ｌＦ剤に関するもの
である。本発明によって提供されるピリドキシン誘導体
は５−リポキシゲナーゼ阻害作用を有する。アレルギー
の発症因子であるロイコトリエフＣ４（ＬＴＣ４） 、
ロイコ） ＩＪ ｆｆ−ンＤ４（ＬＴＤ４）と云ったロ
イコトリエン類は生体内でアラキドン酸から５−リポキ
シゲナーゼの作用によって生合成される。従って５−リ
ポキシゲナーゼの阻害作用を有する本発明のピリドキシ
ン誘導体は抗アレルギー剤として有用である。
成分とする５−リポキシゲナーゼ［ｌＦ剤に関するもの
である。本発明によって提供されるピリドキシン誘導体
は５−リポキシゲナーゼ阻害作用を有する。アレルギー
の発症因子であるロイコトリエフＣ４（ＬＴＣ４） 、
ロイコ） ＩＪ ｆｆ−ンＤ４（ＬＴＤ４）と云ったロ
イコトリエン類は生体内でアラキドン酸から５−リポキ
シゲナーゼの作用によって生合成される。従って５−リ
ポキシゲナーゼの阻害作用を有する本発明のピリドキシ
ン誘導体は抗アレルギー剤として有用である。
先行技術
ピリドキシンはビタミンＢ６であり重要な化合物である
ことは知られている。最近・、アラキドン酸から５−リ
ポキシゲナーゼの作用によりロイコトリエン類が生成し
、これらのロイコトリエン類がアレルギー発症因子であ
ることが解明された（サイエンス（５ｃｉｅｎｃｅ ）
第２２０巻、５６８ページ、 １９８３年ザ アメリカ
ン アソシエーション フォアジアドバンスメント オ
プ サイエンス（ＴｈｅＡｍｅｒｉｃａｎ Ａｓ５ｏｃ
ｉａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｔｈｅ Ａｄｖａｎｃｅｍｅｎ
ｔ ｏｆ ５ｃｉｅｎｃｅ）発行参照）。
ことは知られている。最近・、アラキドン酸から５−リ
ポキシゲナーゼの作用によりロイコトリエン類が生成し
、これらのロイコトリエン類がアレルギー発症因子であ
ることが解明された（サイエンス（５ｃｉｅｎｃｅ ）
第２２０巻、５６８ページ、 １９８３年ザ アメリカ
ン アソシエーション フォアジアドバンスメント オ
プ サイエンス（ＴｈｅＡｍｅｒｉｃａｎ Ａｓ５ｏｃ
ｉａｔｉｏｎ ｆｏｒ ｔｈｅ Ａｄｖａｎｃｅｍｅｎ
ｔ ｏｆ ５ｃｉｅｎｃｅ）発行参照）。
前述のようにアレルギー性の疾患であるアレルギー性喘
息、アレルギー性鼻炎の発症にはアラキドン酸の５−リ
ポキシゲナーゼ生成物であるロイコトリエン類（ＬＴＣ
４、ＬＴＤ４ ）が重要な因子として関与しているので
、５−リポキシゲナーゼ阻害作用を有する薬剤の出現が
強く望まれている。
息、アレルギー性鼻炎の発症にはアラキドン酸の５−リ
ポキシゲナーゼ生成物であるロイコトリエン類（ＬＴＣ
４、ＬＴＤ４ ）が重要な因子として関与しているので
、５−リポキシゲナーゼ阻害作用を有する薬剤の出現が
強く望まれている。
本発明者らはピリドキシン誘導体を種々合成し、それら
の５−リポキシゲナーゼ阻害作用を鋭意研究した結果、
ピリドキシン＃Ｉｊ４＃体に強力な５−リポキシゲナー
ゼ阻害作用を見い出し本発明を完成するに至った。
の５−リポキシゲナーゼ阻害作用を鋭意研究した結果、
ピリドキシン＃Ｉｊ４＃体に強力な５−リポキシゲナー
ゼ阻害作用を見い出し本発明を完成するに至った。
■発明の目的
本発明は新規なピリドキシン誘導体およびこれを有効成
分とする５−リポキシゲナーゼ阻害剤を」に供すること
を目的とする。
分とする５−リポキシゲナーゼ阻害剤を」に供すること
を目的とする。
■発明の詳細な説明
本発明は
一般式（１）
（式中Ｒ’ 、 ｉｔ”は水素まだはＲ１とＲ２とで６
員壌のアセタール環を形成していてもより、Ｒ３は水素
または低級アルキル基を表わす）で示されるピリドキシ
ン誘導体である。
員壌のアセタール環を形成していてもより、Ｒ３は水素
または低級アルキル基を表わす）で示されるピリドキシ
ン誘導体である。
また、本発明は
一般式（＋＞
（式中Ｒ’ 、 Ｒ”は水素またはＲ１とＲ２とで６負
項のアセタール環を形成していてもよく、Ｒ３は水素ま
たは低級アルキル基を表わす）で示されるピリドキシム
導体を有効成分とする５−リボキゾゲ址ゼ阻害剤である
。
項のアセタール環を形成していてもよく、Ｒ３は水素ま
たは低級アルキル基を表わす）で示されるピリドキシム
導体を有効成分とする５−リボキゾゲ址ゼ阻害剤である
。
本発明における前記一般式（１）で示されるピリドキシ
ン誘導体にｉいて、Ｒ１とＲ２とで形成する６員壌のア
セタール環としてはジメチルアセタール環。
ン誘導体にｉいて、Ｒ１とＲ２とで形成する６員壌のア
セタール環としてはジメチルアセタール環。
Ｒ３の定義としての低級アルキル基としてはメチル基、
エチル基が好ましい。
エチル基が好ましい。
本発明の前記一般式（１）で示されるピリドキシン誘導
体は、下記式（■）と下記式［１）とを反応させ、しか
る後、シリル基はテトラブチルアンモニウムフルオライ
ド（Ｂｕ ４ ＮＦ ）で脱離せしめ、また所望によジ
アセタール基は含水酢酸で加水分解して得られる。
体は、下記式（■）と下記式［１）とを反応させ、しか
る後、シリル基はテトラブチルアンモニウムフルオライ
ド（Ｂｕ ４ ＮＦ ）で脱離せしめ、また所望によジ
アセタール基は含水酢酸で加水分解して得られる。
本発明のピリドキシン誘導体はｓ −ＩＪ ｓｚキシゲ
ナーゼ阻害剤すなわち抗アレルギー剤として使Ｊ１１さ
れ、投与量は一般に成人１日量５０−２０００哩であり
、必要により１〜３回に分けて投−惨する。投与方法は
経口投与が望ましいが静注も可ｆｊ１２である。
ナーゼ阻害剤すなわち抗アレルギー剤として使Ｊ１１さ
れ、投与量は一般に成人１日量５０−２０００哩であり
、必要により１〜３回に分けて投−惨する。投与方法は
経口投与が望ましいが静注も可ｆｊ１２である。
本発明の化合物は単独又は通常の方法で製作１４旦体あ
るいは賦形剤と混合され、錠剤、散斉ｊ、カフ。
るいは賦形剤と混合され、錠剤、散斉ｊ、カフ。
セル剤、Ｔ＃粒剤等に製剤化された形態で適用できる。
担体あるいは賦形剤の例としては炭酸カルシウム、リン
酸カルシウム、でんぷん、フ゛ドつ籾：。
酸カルシウム、でんぷん、フ゛ドつ籾：。
乳ｍ＋ デキストリン、アルギン際、マンニド−／し。
タルク、ステアリン酸マグネシウム等があげられる。
次に実施例および試験例を示して本発明をさらに具体的
に説明するが、本発明はこれらに何ら限定されるもので
はない。
に説明するが、本発明はこれらに何ら限定されるもので
はない。
実施例−１
アルコンＮ囲気下、アセチルフェルリン９１．９１？
（８，０９ｍｍｏｌ）を乾燥ジクロロエタｙ（１０ｍｌ
）に溶解した溶液に、ジメチルアミノピリジンｏ、１ｏ
ｒ（０，８２ｍｍｏｌ） ｌイソプロピリデン−ピリド
キシン１．７４ ｆ （８，３２ｍｍｏｌ）を室温にて
加えたのち、さらに、Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシルカル
ボジイミド２．０６９ （９，９７ｍｍｏｌ）を水冷下
にて加え、水冷下１２時時間量温にて１２時間反応させ
た。析出した結晶を濾過し除去したのち、その濾液にク
ロロホルムと水を加えて抽出を行い、有機層を減圧濃縮
した。
（８，０９ｍｍｏｌ）を乾燥ジクロロエタｙ（１０ｍｌ
）に溶解した溶液に、ジメチルアミノピリジンｏ、１ｏ
ｒ（０，８２ｍｍｏｌ） ｌイソプロピリデン−ピリド
キシン１．７４ ｆ （８，３２ｍｍｏｌ）を室温にて
加えたのち、さらに、Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシルカル
ボジイミド２．０６９ （９，９７ｍｍｏｌ）を水冷下
にて加え、水冷下１２時時間量温にて１２時間反応させ
た。析出した結晶を濾過し除去したのち、その濾液にク
ロロホルムと水を加えて抽出を行い、有機層を減圧濃縮
した。
得られた抽出残査をシリカゲルクロマトグラフィーに付
Ｌ、クロロホルム・メタ７ 、＋ｂ（５００：１）溶出
画分よｐｘステル体３．０５ ｆ （７，１４ｍｍｏｌ
）を得た。このエステル体の分光学的データは下記式％
式％ ） ） （） ） （３１ ） ） 次に、アルゴン雰囲気下、該エステル体９６０〜（２，
２，５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラｙ （１０ｍ１
） ＋水（２，５ｍｊ！ ） Ｋ溶解した溶液にピペリ
ジン０．２４４ｍｊ（２，４７ｍｍｏｌ）を加え、水冷
下にて１８時間、室温にて６時間反応させた。この反応
液を減圧濃縮し、水を加えたのちクロロホルムで抽出操
作を行った。
Ｌ、クロロホルム・メタ７ 、＋ｂ（５００：１）溶出
画分よｐｘステル体３．０５ ｆ （７，１４ｍｍｏｌ
）を得た。このエステル体の分光学的データは下記式％
式％ ） ） （） ） （３１ ） ） 次に、アルゴン雰囲気下、該エステル体９６０〜（２，
２，５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラｙ （１０ｍ１
） ＋水（２，５ｍｊ！ ） Ｋ溶解した溶液にピペリ
ジン０．２４４ｍｊ（２，４７ｍｍｏｌ）を加え、水冷
下にて１８時間、室温にて６時間反応させた。この反応
液を減圧濃縮し、水を加えたのちクロロホルムで抽出操
作を行った。
有機層を減圧濃縮し得られ／こ残査をシリカゲルクロマ
ドグ２フイーに付し、クロロホルム溶出画分上り脱アセ
チル体５１９〜（１，３５ｍｍｏｌ ）を得た。仁の脱
アセチル体の分光学的データは下記式（Ｖ）のＩＲｖ”
”” （ｃｍ−’ ）： ３５４５ 、１？１０ 、１
６３０ 、１６００ 、１５１０’Ｈ−ＮＭＲ（重ピリ
ジン） δ： ８．２７（ＩＨ，Ｓ）、７．８３（ＩＨ，ｔｉＪ
＝１６Ｈｚ） 、 ７．２０（３Ｈ，Ｓ） 、 ６．５
０（１）１゜ｄ Ｊ＝１６Ｈ２） 、 ５．２０（２Ｈ
，Ｓ） 、 ５．００（２ｆ（、Ｓ） 、 ３．７７（
３Ｈ，Ｓ） 、 ２．５０（３Ｈ。
ドグ２フイーに付し、クロロホルム溶出画分上り脱アセ
チル体５１９〜（１，３５ｍｍｏｌ ）を得た。仁の脱
アセチル体の分光学的データは下記式（Ｖ）のＩＲｖ”
”” （ｃｍ−’ ）： ３５４５ 、１？１０ 、１
６３０ 、１６００ 、１５１０’Ｈ−ＮＭＲ（重ピリ
ジン） δ： ８．２７（ＩＨ，Ｓ）、７．８３（ＩＨ，ｔｉＪ
＝１６Ｈｚ） 、 ７．２０（３Ｈ，Ｓ） 、 ６．５
０（１）１゜ｄ Ｊ＝１６Ｈ２） 、 ５．２０（２Ｈ
，Ｓ） 、 ５．００（２ｆ（、Ｓ） 、 ３．７７（
３Ｈ，Ｓ） 、 ２．５０（３Ｈ。
Ｓ） 、 １．５２（６Ｈ，Ｓ）
実施例−２
アルゴン雰囲気下、実施例−１で製造した脱アセチル体
７７ ｍｙ （０，２００ｍｍ ｏｌ）を酢酸（４ｒｎ
１．） 、水（ｉｍ／）に溶解した溶液を６０℃にて１
４時間３０分反応させた。この反応液を重炭酸ソーダ水
溶液にて中和したのち、酢酸エチルで抽出操作し、有機
層を飽和食塩水で洗った。有機溶液を減圧濃縮し得られ
だ残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル溶出画分よりピリドキシルフェルリン酸６２
η（０，１８０ｍｍｏｌ ）を得た。このピリドキシル
フェルリン酸の分光学的データは下記式（■）の構造を
支持する。
７７ ｍｙ （０，２００ｍｍ ｏｌ）を酢酸（４ｒｎ
１．） 、水（ｉｍ／）に溶解した溶液を６０℃にて１
４時間３０分反応させた。この反応液を重炭酸ソーダ水
溶液にて中和したのち、酢酸エチルで抽出操作し、有機
層を飽和食塩水で洗った。有機溶液を減圧濃縮し得られ
だ残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル溶出画分よりピリドキシルフェルリン酸６２
η（０，１８０ｍｍｏｌ ）を得た。このピリドキシル
フェルリン酸の分光学的データは下記式（■）の構造を
支持する。
ＩＲν （ｔＭ） ： ３４００ 、１７４５ 、１６
４０ＩＩＩ−ＮＭＲ（重ピリジン） δ： ８．４３（ＩＨ，Ｓ） 、 ７．（１５（ＩＨ，
ｄ Ｊ＝１６１１ｚ） 。
４０ＩＩＩ−ＮＭＲ（重ピリジン） δ： ８．４３（ＩＨ，Ｓ） 、 ７．（１５（ＩＨ，
ｄ Ｊ＝１６１１ｚ） 。
７．２０（３Ｈ，’Ｓ） 、 ６．６０（ＩＨ，ｄ Ｊ
＝ １６Ｈｚ） 。
＝ １６Ｈｚ） 。
５、５２（２Ｈ，Ｓ） 、 ５．４０（２Ｈ，Ｓ） 、
３．７７（３Ｈ，Ｓ） 、 ２．７３（３Ｈ，Ｓ）実
施例−３ アルゴン雰囲気下、ジアセチルカフェイン酸２６０ Ｗ
（０，９８４ｍｒｎｏｌ ）の乾燥シークｏｏエタン
（１０ｍＡ）溶液に、ジメチルアミノピリジン１５キ（
０，１２３ｒｎｒｎｏｌ ） ＋イソプロビリデンピリ
ドキシン２４６ ｍｇ （１，１８ｍｍｏｌ ）を室温
にて加えたのち、さらにＮ 、 Ｎ’−ジシクロへキシ
ルカルボジイミド３１８ｍｇ （１，５４ｍｍｏｌ ）
を氷冷下にて加え、氷冷下５時間。
３．７７（３Ｈ，Ｓ） 、 ２．７３（３Ｈ，Ｓ）実
施例−３ アルゴン雰囲気下、ジアセチルカフェイン酸２６０ Ｗ
（０，９８４ｍｒｎｏｌ ）の乾燥シークｏｏエタン
（１０ｍＡ）溶液に、ジメチルアミノピリジン１５キ（
０，１２３ｒｎｒｎｏｌ ） ＋イソプロビリデンピリ
ドキシン２４６ ｍｇ （１，１８ｍｍｏｌ ）を室温
にて加えたのち、さらにＮ 、 Ｎ’−ジシクロへキシ
ルカルボジイミド３１８ｍｇ （１，５４ｍｍｏｌ ）
を氷冷下にて加え、氷冷下５時間。
室温にて１４時間３０分反応させた。析出した結晶を濾
過し除去したのち、その瀞液を減圧濃縮した。
過し除去したのち、その瀞液を減圧濃縮した。
得られた残有をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、クロロホルム−メタノール（５０θ：Ｉ）溶出画
分よりｘｘチル体３７５ ｍｇ （０，８２３ｍｍｏｌ
）を得た。
付し、クロロホルム−メタノール（５０θ：Ｉ）溶出画
分よりｘｘチル体３７５ ｍｇ （０，８２３ｍｍｏｌ
）を得た。
該エステル体２１８ ｑｌ （０，４７９ｍｒｎｏｌ
）を取シ、テトラヒドロフラン（８ｍ）、水（２ｍ／り
に溶解したのち、アルゴン雰囲気下、ピペリジンｏ、ｉ
ｏｏ ｒＲｌ。
）を取シ、テトラヒドロフラン（８ｍ）、水（２ｍ／り
に溶解したのち、アルゴン雰囲気下、ピペリジンｏ、ｉ
ｏｏ ｒＲｌ。
（１，ｏｘｍｍｏｌ）を氷冷下にて加えた。氷令下７時
間。
間。
室温にて１３時間３０分反応させたのち、減圧濃縮し水
を加え酢酸エチルで抽出操作を行った。有機層を減圧旋
縮し得られた抽出残イＣをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに伺し、クロロホルム−メタ／−ル（ｘｏ：１
）溶出画分より脱アセチル体８１〜（０，２１８ｒｎｍ
ｏｌ ）を得た。この脱アセチル体の分光学的データは
下記式（■）の構造を支持する。
を加え酢酸エチルで抽出操作を行った。有機層を減圧旋
縮し得られた抽出残イＣをシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに伺し、クロロホルム−メタ／−ル（ｘｏ：１
）溶出画分より脱アセチル体８１〜（０，２１８ｒｎｍ
ｏｌ ）を得た。この脱アセチル体の分光学的データは
下記式（■）の構造を支持する。
ＩＲＵ、、、、（ｍ ）： ３５６０ 、１？１５ 、
１６３５ 、１６００’Ｉｆ−ＮＭＲ（重ピリジン） δ： ８．２３（ＩＨ，Ｓ） 、 ７．７７（ＩＨ，ｄ
Ｊ＝１６Ｈｚ） 。
１６３５ 、１６００’Ｉｆ−ＮＭＲ（重ピリジン） δ： ８．２３（ＩＨ，Ｓ） 、 ７．７７（ＩＨ，ｄ
Ｊ＝１６Ｈｚ） 。
７．３７（ＩＨ，Ｓ） 、 ７．０５（２Ｈ，Ｓ） 、
６．４０（ｔｕ、ｄＪ＝ｔ６Ｉ（ｚ）、 ５．１７（
２１（、Ｓ） 。
６．４０（ｔｕ、ｄＪ＝ｔ６Ｉ（ｚ）、 ５．１７（
２１（、Ｓ） 。
４．９７（２Ｈ，Ｓ） 、 ２．４７（３Ｈ，Ｓ） 、
１．５０（６Ｈ，Ｓ） 実施例−４ アルゴン雰囲気下、実施例−３で得た脱アセチル体１５
４ ｔｑ （０，４１５ｍｍｏｌ ）を酢酉５（８ｄ）
＋水（２ゴ）に溶解した溶液を６０１″′にて２６時間
反応させた。この反応液を重炭酸ソーダ水溶液にて中和
したのち、酢酸エチルで抽出操作を行ない、有機溶液を
減圧凝縮した。得られた抽出残有をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、クロロホルム・メタノール（
３（１：１）溶出画分よシ脱アセタール体６９＋ｎ？（
０，２０８ｍｍｏｌ ）を得た。この脱アセタール体の
分光学的データは下記式（■）のオニ１７造を支持する
。
１．５０（６Ｈ，Ｓ） 実施例−４ アルゴン雰囲気下、実施例−３で得た脱アセチル体１５
４ ｔｑ （０，４１５ｍｍｏｌ ）を酢酉５（８ｄ）
＋水（２ゴ）に溶解した溶液を６０１″′にて２６時間
反応させた。この反応液を重炭酸ソーダ水溶液にて中和
したのち、酢酸エチルで抽出操作を行ない、有機溶液を
減圧凝縮した。得られた抽出残有をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、クロロホルム・メタノール（
３（１：１）溶出画分よシ脱アセタール体６９＋ｎ？（
０，２０８ｍｍｏｌ ）を得た。この脱アセタール体の
分光学的データは下記式（■）のオニ１７造を支持する
。
ＩＲｖ：：：Ｃｔｙｎ−１） ： ３５００ 、 １６
７０ ＋ １６３０ 、 １６０５’Ｉ−ｌ−１−Ｎ
（Ｎピリジン） δ： ８．４０（ＩＨ，Ｓ） 、 ７．９５（１）１．
ｄ Ｊ＝ １６１−ＩＺ） 。
７０ ＋ １６３０ 、 １６０５’Ｉ−ｌ−１−Ｎ
（Ｎピリジン） δ： ８．４０（ＩＨ，Ｓ） 、 ７．９５（１）１．
ｄ Ｊ＝ １６１−ＩＺ） 。
７．２０（３Ｈ，ｂｓ） 、 ６．５５（ＩＨ，ｄＪ＝
１６Ｈｚ） 、 ５．４７（２Ｈ，Ｓ） 、 ５．３７
（２１１，Ｓ） 。
１６Ｈｚ） 、 ５．４７（２Ｈ，Ｓ） 、 ５．３７
（２１１，Ｓ） 。
２．７０（３Ｈ，Ｓ）
試験例
５−リポキシゲナーゼ阻も１作用
マウス由来マストサイトーマ細胞株ｐ −８１５をＥａ
ｇｌｅの基本培地（ギプコラホラトリーズ（Ｇｉｂｃ。
ｇｌｅの基本培地（ギプコラホラトリーズ（Ｇｉｂｃ。
Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）社製）を９０チ含む培養液
中に５ Ｘ １０’個／−となるように希釈する。希釈
液を空気中、３７℃で４８時間振盪培養した後、培養液
を氷冷し遠心分離し細胞を集める。該細胞をｐＨ７，４
のリン酸緩衝液に再浮遊し濃度２Ｘ１０’個／ ａｌと
する。該浮遊液を超音波＃Ｉ胞破砕機で処理したあき、
１０分間１０．００Ｏｒｐｍで遠心分離し、上清を酵素
液とする。
中に５ Ｘ １０’個／−となるように希釈する。希釈
液を空気中、３７℃で４８時間振盪培養した後、培養液
を氷冷し遠心分離し細胞を集める。該細胞をｐＨ７，４
のリン酸緩衝液に再浮遊し濃度２Ｘ１０’個／ ａｌと
する。該浮遊液を超音波＃Ｉ胞破砕機で処理したあき、
１０分間１０．００Ｏｒｐｍで遠心分離し、上清を酵素
液とする。
放射性標識アラキドン酸（１０μキユリー／ ｍｅ ）
を２０μｔ、インドメタシン（２Ｘ１０−”モル）およ
び試Ｍする化合物をそれぞれ試験管に入れ、これにリン
酸緩衝液０．４５ｍ１ 、上記酵素液０．４５ｍ１ 、
８ｍＭＣａＣｔ２（塩化カルシウム）溶液０．１−を加
え、３７℃で５分間反応させる。水冷後ｌＮ−１１Ｃ１
（塩酸）６０μｔを加え、酢酸エチルエステル８ｒｎｔ
で抽出する。抽出液を濃縮して得られる濃縮液をシリカ
ゲル薄層プレート（Ｍｅｒｃｋ ６０ Ｆ２５４ ）に
スポットし展開する。阻害活性の測定は、ラジオ薄層ク
ロマトスキャナー（Ｄｉｉｎｎｓｃｈｉｃｈｔ−８ｃａ
ｎｎｅｒ ＩＩ ＬＢ ２７２３ペルスオルト（１３ｅ
ｒｔｈｏｌｄ）社ｆＲ）で検出される５−リポキシゲナ
ーゼ生成物である５−ＨＥＴＥ（ｓ（→−ヒトはキシ−
６，８，１１，１４−エイコサテトラエン酸）。
を２０μｔ、インドメタシン（２Ｘ１０−”モル）およ
び試Ｍする化合物をそれぞれ試験管に入れ、これにリン
酸緩衝液０．４５ｍ１ 、上記酵素液０．４５ｍ１ 、
８ｍＭＣａＣｔ２（塩化カルシウム）溶液０．１−を加
え、３７℃で５分間反応させる。水冷後ｌＮ−１１Ｃ１
（塩酸）６０μｔを加え、酢酸エチルエステル８ｒｎｔ
で抽出する。抽出液を濃縮して得られる濃縮液をシリカ
ゲル薄層プレート（Ｍｅｒｃｋ ６０ Ｆ２５４ ）に
スポットし展開する。阻害活性の測定は、ラジオ薄層ク
ロマトスキャナー（Ｄｉｉｎｎｓｃｈｉｃｈｔ−８ｃａ
ｎｎｅｒ ＩＩ ＬＢ ２７２３ペルスオルト（１３ｅ
ｒｔｈｏｌｄ）社ｆＲ）で検出される５−リポキシゲナ
ーゼ生成物である５−ＨＥＴＥ（ｓ（→−ヒトはキシ−
６，８，１１，１４−エイコサテトラエン酸）。
ＬＴＢ４ （ロイコトリエンＢ４）に相当する部分を集
め、液体シンチレーションカウンターで放射能を測定す
ることによって行う。下記の表１に示す如く著明な５−
リポキシゲナーゼ阻害活性を見い出しだ。
め、液体シンチレーションカウンターで放射能を測定す
ることによって行う。下記の表１に示す如く著明な５−
リポキシゲナーゼ阻害活性を見い出しだ。
■発明の具体的作用効果
本発明によれば、新規なピリドキシン誘導体が提供され
る。
る。
本発明の上記化合物は、５−リポキシゲナーゼ阻害作用
を有することが明らかにされた。即ち、上記化合物は５
−リポキシゲナーゼの作用によって生成するアレルギー
発症因子であるＬＴＣ４＋ＬＴＤ４と云ったロイコトリ
エン類の産生を抑制することができる。従って、該ピリ
ャド、キシン誘導体社５−リポキシゲナーゼ阻害剤とし
てアレルギー性喘息、アレルギー性鼻炎等に対して有効
に使用することができる。
を有することが明らかにされた。即ち、上記化合物は５
−リポキシゲナーゼの作用によって生成するアレルギー
発症因子であるＬＴＣ４＋ＬＴＤ４と云ったロイコトリ
エン類の産生を抑制することができる。従って、該ピリ
ャド、キシン誘導体社５−リポキシゲナーゼ阻害剤とし
てアレルギー性喘息、アレルギー性鼻炎等に対して有効
に使用することができる。
特許出願人 テルモ株式会社
Claims (2)
- （１）一般式（１） （式中Ｒ１、Ｒ２は水素またはＲ１とＲ２とで６員環の
アセタール環を形成していてもよく、Ｒ３は水素または
低級アルキル基を表わす）で示されるピリドキシン訪等
体。 - （２）−般式（１） （式中Ｒ１、Ｂ２は水素またはＲ１とＲ２とで６負項の
アセタール環を形成していてもよく、Ｒ３は水素または
低級アルキル基を表わす）で示されるピリドキシン誘導
体を有効成分とする５−リポキシゲナーゼ阻害剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23293283A JPS60126268A (ja) | 1983-12-09 | 1983-12-09 | ピリドキシン誘導体およびこれを有効成分とする５−リポキシゲナ−ゼ阻害剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23293283A JPS60126268A (ja) | 1983-12-09 | 1983-12-09 | ピリドキシン誘導体およびこれを有効成分とする５−リポキシゲナ−ゼ阻害剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60126268A true JPS60126268A (ja) | 1985-07-05 |
| JPS632548B2 JPS632548B2 (ja) | 1988-01-19 |
Family
ID=16947103
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP23293283A Granted JPS60126268A (ja) | 1983-12-09 | 1983-12-09 | ピリドキシン誘導体およびこれを有効成分とする５−リポキシゲナ−ゼ阻害剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60126268A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108203439A (zh) * | 2016-12-20 | 2018-06-26 | 四川大学 | 苯乙烯吡啶类化合物、其制备方法和用途 |
-
1983
- 1983-12-09 JP JP23293283A patent/JPS60126268A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108203439A (zh) * | 2016-12-20 | 2018-06-26 | 四川大学 | 苯乙烯吡啶类化合物、其制备方法和用途 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS632548B2 (ja) | 1988-01-19 |
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