JPS60184028A

JPS60184028A - アルコ−ルの製造方法

Info

Publication number: JPS60184028A
Application number: JP3861184A
Authority: JP
Inventors: Tamejirou Hiyama; 桧山　為次郎; Makoto Fujita; 誠藤田
Original assignee: Sagami Chemical Research Institute
Current assignee: Sagami Chemical Research Institute
Priority date: 1984-03-02
Filing date: 1984-03-02
Publication date: 1985-09-19
Also published as: JPH0516414B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は一般式（式中、Ｒ１およびＲ２はアルキル基、アリール基、アラルキル基またはアルケニル基　２／は保躾された水
酸基、アルコキシＮ＆社置換アミノ基＃１≠鞍≠または
水酸基である。）で表わされるアルコールの製造方法に
関する。

本発明の方法によれば、医薬品、不斉修飾剤（Ｔｅｒａ
ｓｈｉｍ　；Ｉ　ｅｔ　ａｌ、　、　Ｃｈｅｍ、　ｐｈ
施、　Ｂｕｌ　ｌ。

ひ、１２７３　（１９７７）参照）、光学分割剤（Ｒ。

Ｋｅｌｌｙ　ｅＬ　ａｌ、　、　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏ
ｎ　Ｌｅｔｔ−＋　１９７３＋１７０９参照）等として
肩用なプソイドエフェドリン、Ｎ−メチルプソイドエフ
ェドリン、クロラムフェニコール等のトンオー２−アミ
ノアルコール類やアミノ糖の合成中間体である（２８＊
、３８＊）−５−フェニル−４−ペンテン−２，３−ジ
オール等の１．２−ジオールのトレオ体を高選択に合成
することができる（後記参考側参照）。

従来６ｉＪ記一般式ＣＩ）で衣わされるアルコールの合
成法としてはけ）ケトンを水素化ホウ素ナトリウム、水
素化リチウム−アルミニウム、アル５ニウムトリイソプ
ロポキシド、水Ｘ化ビス（２−メトキシエトキシ）アル
ミニウムナトリウム等の還元剤で還元し、トンオー１．
２−ジオールあるいはトレオー２−アミノアルコールと
する方法、（Ｊ・Ｄ−ＭｏｒｒｉｓｏｎおよびＨ，Ｓ、
　Ｍｏ５ｈｅｒ　”　Ａｓｙｍ−ｍｅｔｒｉｃ　Ｏｒｇ
ａｎｉｃ　＆ａｃｔｉｏｎｓ”　ｆ’ｒｅｎｔｉｃｅ　
−Ｈａ　ｌ　ｌ　、　Ｉｎｃ、＋　Ｕ、　８−　Ａ、　
、　Ｍ、　Ｔｒａｍｏｎｔｉｎｉ。

５ｙｎｔｈｅｓｉｓ＋　１９８２１６０５．ｔ　Ｔ、　
Ｎａｋａｔａ　ｅｔ　ａｌ、。

Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、、２４＋　２６５
３　（１９８３）参照入←）トランス−オレフィンを四
酸化オスミウム、匹敵化オスミウム−塩素酸塩または四
酸化オスミウム−過酸化水素で酸化しトンオー１．２−
ジオールとする方法３慢シス−オレフィンをエポキシ化
したのち、水を開環付加させることによシトレオ−１゜
２−ジオールとする方法、に）酒石酸やトレオニン等の
前記一般式ＣＩ）で表わされるアルコールと同一の部分
構造を有する化合物から訪尋する方法が知られている。

しかしながら（イ）の方法では不必要な立体異性坏が相
当の割合で副生じＡｉｌ記一般式ＣＩ’ｌで表わされる
アルコールと同一の立体配＊含有する化合物を尚選ノ欠
合成することは困難である。（ロ）および（ハ）の方法
は１，２−ジオールの合成のみ適用可能でｆり９、ヒレ
オー１．２−アミノアルコールの製造には通用できない
。また原料のＡ−レフインは立体選択的に製造しなけれ
ばならないため、製造か困難な場合が多い等の欠点を有
しているＯに）の方法は製造できる化合物の炭素骨格に
制約を受ける等の欠点を有している０本発明者等はこのような従来の欠点を見服すべく研究し
た結果、前記一般式ＣＩ）で弐わされるアルコールｆ！
：尚選択的に製造する方法を見出し、本発明を完成した
０本ｙＡ明は非プロトン性極性浴媒中、フッ累陰イオンの
存在下、一般式（式中、Ｒ１およびＲ２はアルキル基、アリール鯖、ア
ラルキル基、またはアルケニル基、２は保護された水酸
基、アルコキシ基または置換アミノ基である。）で懺わ
されるケトンと、一般式８式％（）（式中、ｋＬ３はアルキル基、アリール基、またはアラ
ルキル基　Ｒ４および几５はアルキルール基、アラルキ
ル基または水素原子である。）で表わされるヒドロシラ
ンと葡反応させ、ついで敵またはアルカリで加水分解す
ることによシ、前記一般式ＣＩ）で衣わされるアルコー
ルを２１ｉ！！するもので必る。

本発明の原料でおる前記一般式（１）で衣わされるケト
ンとしては、２−アセトキシ−１−フェニル−１−プロ
パノ／、２−アセトキシ−１−キフェニルー１−ブタノ
ン、２−ベンン°イルオキシー１ーフェニル−１−プロ
パノン、２−（１’−エトキシエトキシ）−１−フェニ
ル−１−プロパノン、２−ｔ−ブトキシ−１−フェニル
−１−プロパノン、２−（ベンゼンスルホニルオキシ）
−１−フェニル−１−プロパノン、２−アセトキシ−３
−ヘプタノン、４−（１’−エトキシエトキシ）−１−
フェニル−１−ペンテン−３−オン、２−ジメチルアミ
ノ−１−フェニル−１−プロパノン、２−シメチルアミ
ノーｌ−フェニル−１−ブタノン、２−ジメチルアミノ
−１−（４−メトキシフェニル）−１−プロパノン、２
−ジメチルアミン−１−（３，４−ジメトキシフェニル
）−１−プロパノン、２−ジメチルアミノ−１−（２，
５−ジメトキシフェニル）−１−プロパノン、２−（エ
トキシカルボニルアミノ）−１−フェニル−１−７’ロ
バノン、３−ベンジルオキシメチル−２−ジメチルアミ
ノ−１−フェニル−１−プロパノン、３−アセトキシ−
１−フェニル−２−ブタノン、１−アセトキシ−１−フ
ェニル−２−プロパノン、２−アセトキシ−１，３−ジ
フェニル−３−プロパノン、２−アセトキシ−１−フェ
ニル−３−ブテン−１−オン等を用いることができる。

これらの原料は（ｉ）相当するα−ハロケトンと一級お
よび二級アミンまたはカルボン酸塩との直換反応を利用
する方法、（ｌｉ）（ｓ）−乳酸、（Ｓ）−アラニン等
のα−ヒドロキシまたはα−アミノ酸から誘導する方法
によシ谷易に合成できる化合物である（参考例径照）。

一方の原料である前記一般式（ト）で表わされるヒドロ
シランは工業的に入手容易な化合物であシ、例えばジメ
チルフェニルシラン、メチルジフェニルシラン、トリフ
ェニルシラン、トリエチルシラン、ベンジルジメチルシ
ラン、エトキシジメチルシラン、エトキシジフェニルシ
ラン、トリエトキシシラン、メチルフェニルシラン、ジ
フェニル７ラン、ベンジルフェニルシラン、フェニルエ
トキシシラン、ブチルエトキシシラン、ジブチルシラン
、β−ナフチルシラン、フェニルシラン、ベンジルシラ
ン、ｔ−ブトキシシラン等を用いることかできる。用い
るヒドロンランは０．３モル当量から大過・　剰短にわ
たる範囲で使用できるが、反応を効率良く行なうために
は、等モル撤ないし２モル当量用いるのが好ましい。

本発明はフッ素直イオンの存在下に行うことを必須条件
とするものである。フン素陰イオン源としては、フッ化
テトラブチルアンモニウム、フットリ化≠キベン”）メチルアンモニウム、フン化カリウム、
フッ化セシウム等のフッ化物を用いることができる。用
いる足はいわゆる触媒量で十分である。

又、本ｘＡ明は非プロトン性極性溶媒中で行なうことを
必須条件とするものである。非プロトン性極性溶媒とし
ては例えば、ヘキサメチルリン酸トリアミド（ＨＭＰＡ
）、ジメチルホルムアミド等のアミド類、Ｎ、Ｎ’−ツ
メチルプロピレン尿素等の尿素類、ジメチルスルホキシ
ド等のスルホキシドｌＡ’ｔ−用いることができる。ま
た、これら非プロトン性極性溶媒はジエチルエーテル、
ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、ベ
ンゼン等と混合して用いても麦し支えない。

反応は、−５０Ｃ〜１ｏｏｃで進行するが、効率良く、
かつ＾選択的に行なうためには一２０ｔ？〜３０Ｃが灯
ましい。

以下実施例および鉾考例によシ本発明を更に詳細に説明
する。

２−フロモー１−フェニル−１−プロノくノン１．３２
　ｇ　（６，２２ｍｍｏ　ｌ　）　＠ジメチルホルムア
ミド（ＤＭＦ）　５ｒＬｌに溶解し、酢酸カリウム１．
２０ｇ　（１２，２ｍｍｏｌ）を加え、５０Ｃで１．５
時間攪拌した。エーテル３０Ｍを加え、水洗（３０ゴ×
３）ののち、有機層を無水伏敵マグネシウムで乾燥した
。乾燥剤を戸別俵、ｐ液を減圧濃縮し、粗生成物を得た
。

カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化メチレン
）で鞘製し、無色油状の２−アセトキシ−１−フェニル
−１−プロパノン１．０４ｇ’（ｆ得た。

収率８７チ。

”　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）　：δ１．４９　（ｄ
、　Ｊ＝７Ｈｚ。

３）１）、　２．１１　（ｓ＋　３Ｈ）、　５．９４　
（（１，Ｊ＝７Ｈｚ、　１８）　、　７．３−７．７　
（ｍ、　３Ｈ）　、　７．８〜８．１　（ｍ、　２ｌ−
Ｌ）　。

Ｉｎ、（ｎｅａｔ）　：　１７４２．１７Ｃ）０．１２
３３．７０４ｙ−１゜参考例２ＤＭＦＩＯ属に２−ブロモ−１−フェニル−１−ブロバ
ノン２．３５　ｇ　（１１，１ｍｍｏ　ｌ　）　、安息
香酸１，８９ｇ　（１５，５ｍｍｏ　ｌ　）　、無水炭
酸カリウム１．０９　ｇ　（７，８５ｍｍｏｌ）を１１
次加え、８０Ｃで１時間攪拌した。

エーテル５０ｒｎｌｌを加え、水洗い（３０ｍｌＸ３回
）を行なったのち、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。乾燥剤をＦ別後、減圧＃縮し、エーテル−ヘキ
サンから再結晶することによシ２−ペンソイルー１−フ
ェニル−１−プロパノン２．’０６　ｇを無色結晶とし
て得た。収率７３％。

ｍｐ　：　１０９〜１１０ｔｌｌ’ ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：δ１．６５　（ｄ、　Ｊ
　＝７Ｈｚ。

３Ｈ）　、　６．２０　（ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　ＩＨ）
、　７．２〜７．７　（ｍ、　６Ｈ）　、７．８〜８．
２　（ｍ、　４Ｈ）　。

ＩＲ（ＫＥｒ）　：　１７２７．１６９６，１２７６．
１１２６゜９７２．７１８，７０６ｚ　’。

参考例３（Ｓ）　−２−アセトキングロバノイルクロリド３．０
１ｇ（Ｃα冗’　−３６，１°（ｎｅａ　ｔ＋　７−１
）　＋光学純度８９％）（２０，０ｍｍｏ１）　、ジク
ｏｏメタ７３０ｍノをベンゼン２００属に加え、−１５
Ｕに冷却段、塩化アルミニウム５．６１　ｇ　（４２，
０ｍｍｏ　１　）を一度に加えた〇−１５Ｃで１８時間
攪拌ののち、１Ｍ塩酸５０ゴを加え有機層と水層を分離
した。有機層を水（５０ｍｌ　）　、飽＞ｌＩ炭ＣＭ水
素す）　ＩＪ　ラム水溶Ｗ　（５０ｒｒＪ　）で洗浄し
、無水懺醒マグネシウムで乾燥波、濾過、減圧濃縮し、
粗生成物を得た。カラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル、ジクロロメタン−ジクロロメタン：酢酸エチル＝２
二１）によシ木ｎ製し、無色油状の（Ｓ）　−２−アセ
トキシキー１−フェニル−１−プロパノン３．１３　ｇ
を得た。収率８２％ＯＥｕ　（ＴＦＣ）　３　（０，３
モル当量、ＣＣ１４）ｅ用い光学純度を検定したところ
、８８チｅｅテあ・ｒこ。

〔α〕は’−４１，５°　（ｃ　１．０３６．　ＣＨＣ
ｌ　３）参考例４（ＪＪＥ：１−エトキシエチル基）（神−Ｎ、　Ｎ−ジメチル−２−（１−エトキシエトキ
シ）プロパンアミド１．８９　ｇ　（１０，０ｍｍｏ　
Ｉ　）に臭化フェニルマグネシウム（０，６ｆＶ［テト
ラヒドロンラン（Ｔ　ＦＩ　Ｆ　）溶＆）２０ｄを氷酊
下５分間でγ１め下した。ＯＣで３０分間撹拌後、飽和
塩化アンモニラム水浴７＆　５０　ｄを加え、ジクロロ
メタン抽出（５０ｍτ×２回）を行なった。有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、カラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル、ジクロロメタン：ヘキサン＝１＝１〜
１：０）にょシ精製し、無色油状の（Ｓ）　−２−（１
−エトキシエトキシ）−１−フェニル−１−プロパノン
１６２　ｇケ得た。収率７３襲。

”Ｈ−ＮｉＶ）も（ＣＤＣｌ２）（エトキシエチル基に
よるジアステレオマー混合物）：δ０．９５〜１．５５
　（ｍ、　９Ｈ）、、３．３０〜３．７０　（ｍ、　２
Ｈ）。

４．６０〜５．２０　（ｍ＋　２Ｈ）　、　７．３〜７
．７　（ｍ。

３Ｈ）　、　７．８５〜８．２０　（ｒｒｈ　２Ｈ）？
■几（ｎｅａｔ）　：　１６９０．１４５０，１２７１
．１１３０゜９７２．７０４ｍ　”。

参考例５（Ｓ）　−Ｎ　、　Ｎ−ジメチル−２−（１−エトキシ
エトキシ）プロパンアミド１．８９　ｇ　（１０，０ｍ
ｍｏ　１　）の’１’ＨＦ２０ｍ１溢液にＯＣでブチル
リチウム（１，７４Ｍ、ヘキサン溶液）　６．３２ｔａ
６’　（１１，０ｍｍｏ　ｌ　）　ｆ　滴下した。

ＯＣで３０分間撹拌したのち鯵考例４と同様の後処理に
よシ無色油状の（Ｓ）−２−（１−エトキシ）エトキ勿
ヘプタンー３−オン１．４９ｇ？ｒ得た。収率７４％。

ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＩ）Ｃ１３）　（エトキシエチル基に
よるジアステレオマー混合物）：δ０．７〜１．０　（
ｍ、　３Ｈ）　、　１．０〜１．８　（ｍ、　１３Ｈ）
　。

２．３〜２．７　（ｍ、　２Ｈ）　、　３．３〜３．７
　（ｍ、　２Ｈ）。

３．８〜４．３　（ｍ、　１）１）、　４．４〜４．８
　（ｍ、　ＩＨ）。

ＩＲ（ｎｅａｔ）：　２９８０．２９５０＋　１７２０
．１１２７゜１０８６．１０６０ｔ１ｎ”。

Ｍａｓｓ（ｍ／ｚ　（相対強度））：　２０２　ＣＭ＋
）。

１５７　（７）、　８５　（９）、　７４　（５）、　
７３（１００’）、　６９　（５）、　５７　（１５）
、　’４５（６８）、４４　（６）、４３　（１４）、
４１　（１１）。

２９　（１３）、２７　（８）。

（８）−２−ｔ−ブトキシプロパンアミド１．０２ｇ１（５，９１ｍｍｏ１）にＯＣで１′＃臭化２−フェニル
エチニルマグネシウム１２＋Ｊをゆつくシ加えた。室温
で１時間攪拌銑、飽和塩化アンモニウム水溶液２０ｔｎ
ｌを加え、ジクロロメタン（２０ｍ１３×３回）で抽出
した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ｒ過、
減圧磯緬した。得られた反応混合物をカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン）により精製し
、（Ｓ）−２−ｔ−ブトキシ−５−フェニル−４−ペン
テン−３−オン１．０６　ｇを無色結晶として得た。収
率７８チ。

ｍｐ　：　６４〜６６Ｕ〔α）、；’−１０６°（ＣＯ，２１８，Ｃ）ＩＣＩ　
３）’）１−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：δ１．２２　（ｓ
、　９Ｈ）　、１．３１（ｄ＋　Ｊ＝７Ｈｚ、３ＨＬ　
４．１４　（ｑ＋　Ｊ＝７１−１ｚ。

ＩＨ）、７．２４　（ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ＋　ＩＨ）、７
．３〜７゜４５　（＋ｎ、３Ｈ）　、７．５〜７．６５
　（ｍ、２Ｈ）。

７．７０　（ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、ＩＨ）−ＩＲ（ＫＢｒ
）：　１６９４．１６１３，１３３９．１２００゜１０
８６．１０００＋　９５０，７７２ｃｒｎ　’。

Ｍａ　ｓ　ｓ　（ｍ／ｚ　（相対強度））　：　２１７
　（Ｍ”−１５）。

１７６　（５）、１３２　（１１）、１３１　（１００
）。

１０３　（２１）、１０１　（４４）、７７　（１２）
。

５８　（５）、５７　（９２）、５１　（５Ｌ　４１（
１５）、２９　（１０）・参考例７２−プロモー１−フェニル−１−プロパノン５．２５　
ｇ　（２４，７ｍｍｏ　ｌ　）のエーテル２０　Ｉｎｌ
＠液にジメチルアミン（５０％水溶液）１０ｄ’ｉ加え
、室温で３日間攪拌した。リン酸を加えてｐＨ１以下と
したのち、有機層を分離した。水層に炭眼カリウムを加
えアルカリ性としたのち、エーテル抽出（３０ゴ×３回
）を行なった。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後
、濾過、減圧濃縮し、ついで減圧蒸留を行ない、無色油
状の２−ジメチルアミノ−１−フェニル−１−プロパノ
ン２．１５ｇ’＆得た。収率４９％。

ｂｐ　、　Ｌ　２０　Ｖ３ｒｙ＋ｍ　（Ｋｕｇｅ、）’
）（−ＮＭＩ（（ＣＤＣＩ　ａ）　：δ１．２５　（ｄ
、　に７Ｈｚ。

３ｌ−１）、　２．３０　（ｓ、　６Ｈ）、　４．０３
　（ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　ＩＨ）、　７．３−７．６　
（ｍ、　３Ｈ）、　８．０〜８．２　（ｍ、　２Ｈ）　
一実施例１窒素雰囲気下、２−アセトキシ−１−フェニル−１−プ
ロパノン５９．１１ｎ？（０，３０８ｍｍ０　ｌ）、ジ
メチルフェニルジラフ５２’？　（０，３８ｍｍｏｌ）
のＨＭＰＡ１ｒｎｌＭ液に、水冷下、フッ化テトラプチ
ルアンモニ゛ウム　（ＴＢＡＦ）　（０，５ＭＴＨＦ＠
液）０．０３Ｉｎｌヲ滴下し、さらに水浴中で２０時間
攪拌した。ＩＭ水水化化ナトリウムメタノール溶液２１
ｆ加え、室温で２時間攪拌ののち、水５ｒｒｌを加え、
エーテル抽出（１０＋ＩＬｌＸ３）を行なった。抽出液
を無水硫酸マグネシウムて乾燥後、濾過、減圧濃縮によ
シ粗生成物を得た。薄層クロマトグラフィー（シリカゲ
ル、酢ばエチル：へキサン−１＝１）によす精製し、無
色オイルの１−フェニル−１，２−プロパンジオール４
４．４りを得たＯ収率９５チ０１　）１−ＮＭＲ（９０
Ｍ）ｉＺ）分析により、トレオ／エリトロ比は９３ニア
であることが判った。

トレオ体のＩＨ−ＮＭＲ（ＣＬ）Ｃ１３）：δ１．００
（ｄ。

Ｊ＝６．５Ｈｚ＋　３ＨＬ　３．５５　（ｂｒｏａｄ　
Ｓ。

２１（）　＊　３．７９　（ｄ　ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、
　６．５Ｈｚ。

ＩＨ）、４．２８　（ｄ、　Ｊ＝７．２Ｈｚ、　ＩＨＬ
　７．２９（Ｓ、　５Ｈ）。

実施例２鼠素雰囲気下、シフｚ＝ルシラ７０．３７０ｍｌ　（２
，００ｍｍｏｌ）のＨＭＰＡ２ｍｌＭ液に’Ｉ’ＢＡＦ
　（０，５ＭＴＨＦＭ液）０．４ゴを加え、ＯＣで（Ｓ
）−２−アセトキシ−１−フェニル−１−プロパノン（
〔α冗０−４１．５°（ｃ　１．０３６．　Ｃ１−１０
１３）　、　８８　％　ｅｅ）　３８４ｖ（２，００ｍ
ｍｏ　ｌ　）のｌ（ＭＰＡ２＃Ｉｌ溶液を３．５時間か
けて滴下した。さらにＯＣで３０分間攪拌後、１Ｍ水酸
化ナトリウムメタノール溶液１０ＩＩＬｌを加えた。

以下、実施例１と同様の操作によシ１−フェニルー１．
２−プロパンジオール１６３ｑを得た。収率５３．６％
。（１８，２８）　：　（ＩＲ，２８）〜９２　：　８
゜無水酢酸−ピリジンでジアセチル化体としたのち、Ｐ
Ｊｕ　（ＴＦＣ）　ａｔ”用イ（Ｉｓ、　２８）体の光
学純度を検定したところ８８％ｅｅであった。

実施例３窒素雰囲気下、２−アセトキシ−１−フェニル−１−プ
ロパノ７５６．２１Ｍ’　（０，２９３ｍｍｏ　１　）
、メチルジフェニルシラ７７０　＊　（０，３５４ｍｍ
ｏ　ｌ　）のｌ（ＭＰＡＯｌ、１ＪｌｉＫ’Ｉ’ＢＡｌ
ｉ’（ｏ、ｓＭ　ＴＨＦ溶液）０．０３０ｔｔＪを滴下
し、室温で１４時間攪拌した。以下、実施例１と同様の
操作によシ、ｌ−フェニル−１，２−プロパンジオール
３９．４ηを得た。収率８９％０トレオ：エリトロ＝９
２：８゜実施例４音素雰囲気下、フッ化セシウム７．５ｑを）ＩＭＰＡ２
ｄに溶解し、ＯＣに冷却後、２−アセトキシ−１−フェ
ニル−１−プロパノン２０２！Ｉｑ（１，０５ｍｍｏｌ
　）。

ジメチルフェニルシラン０．１９Ｍ（１，２ｍｍｏ　１
　）を加えた。ＯＣで１３時間撹拌後ＩＭ水酸化カリウ
ムメタノール溶液５ゴを加えた。以下、実施例１と同様
の操作により１−フェニル−１，２−プロノくンジオー
ル１１５Ｉｌｑを得た。収率７２チ。トレオ：エリトｏ
＝９５：５゜実施例５窒素雰囲気下、ｌ−ｉＭＰＡ２Ｉｎｌにフッ化力１】ラ
ム３ａｊを加熱しながら溶解した。ＯＣに６肩１後、２
−アセトキメンヨ＝≠孟：’／　７２０２　ｍ？　（１
，０５ｍｍｏ　ｌ　）　、ジメチルフェニルシラン０．
１９１ＬＬｌ（１，２ｍｍｏ１）を加え、ＯＣで１２時
間、室温で４８時…１撹拌した。以下、実施例１と同様
の操ｆ「により１−フェニル−１，２−フロノ（ンジオ
ール１１２　ｌηを得た。収率７０チ。トレオ：工１ノ
トロ＝９５：５゜実施例６窒素雰囲気下、２−ベンゾイルオキシ−１−）工：＝ル
ー１−プロパ／７１２７ａＦ（０，５００ｍｍｏｌ）、
ジメチ、７１／７　工＝ルシラ７０．０９２　ｄ　（０
，６０１１’１ｍＯｌ　）ノ）ｉＭＰＡ　０．５　ａＪ
溶ｉＫ、氷冷下、’Ｉ’ＢＡＦ（０，５ＭＴＨＦ溶液）
　０．０５０ａｔを滴下し、さら（氷浴中で６時間撹拌
した。１Ｍ水酸化ナトリウムメタノール溶液ＩＩＩＬｌ
をガロえ、昆温で一晩撹拌後、水５＋Ｊを加え、エーテ
ル抽出（５ｄＸ３回）を行なったＯ有機層を無水詭敵マ
グネシウムで乾燥後、ｐ過、減圧＃縮した。得られた粗
生成物を薄層クロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エ
チル：ヘキサン＝１　：　１）で精製することにより、
無色オイルの１−フェニル−１，ｚ−フロパンジオール
６２１Ｗ？得た。収率８２ｑｂ０　トレオ：エリトロ−
９６：４．。

実施例７窒素雰囲気下、２−（１−エトキシエトキシ）＝１−フ
ェニルー１−プロパノン１１１”Ｆ　（０，５００ｍｍ
ｏ　ｌ　）　、ジメチルフェニルシラン８４　ｍＷ　（
０，６２ｍｍｏｌ）のＨＭＰＡＯ，５ａ溶液に、水冷下
ＴＢＡＦ’（０，５Ｍ’ｒＨＦ溶液）　０．０５０ｍ１
を肉下し、さらに０Ｃで１８時間攪拌した。１Ｍ塩酸（
メタノール溶液）０．５Ｍを加え、呈温で１時間攪拌後
、水５ｔｎｌを加え、エーテル抽出（１０＃ｌ１ＸＺ回
）を行なった。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後
、濾過、減圧濃縮した。得られた反応混合物を薄層クロ
マトグラフィー　（シリカゲル、酢酸エチル：ヘキサン
−１＝１）によ！０′＃Ｉ製し、無色オイルの１−フェ
ニル−１，２−プロパンジオール４２＃ｖを得た。収率
５５％。トレオ：−エリトロ＝９０：１０゜］Ｘｎ囲気下、トランス−１−フェニル−４−アセトキ
シ−１−ペンテン−３−オン１０．９＃ｖ（０，０５０
ｍｍ　ｏ　ｌ　）、ジメチルフェニルシラン８．４■（
０，０６２ｍｍ０　ｌ　）のＨＭＰＡｏ、０５ＩｒＬｌ
＃液ニ、ＴＢＡＦ（０，’５ＭＴＨＦ１ｄ液＞０．００
５ｈＪ’ｉｒ、氷冷下テ歳下し、さらに水浴中で１２時
間放置した。１Ｍ水酸化ナトリウム（メタノール浴ｉ）
ｏ、１ｉを加え、室温で１時間放置した。水３　ｌｌｙ
　’ｆｒ加え、エーテル抽出（５ｉｇＸＢ回）を行なっ
た。有機層を無水＆ｒＬ酸マグネシウムで乾燥後、ア過
、減圧蹟煽した。得られた反応混合物を薄層クロマトグ
ラフィー（シリカゲル、酢酸エチル：ヘキサン＝１：１
）によシＹｌｌ　Ｈし、無色オイルの５−フェニル−４
−ペンテン−２，３−ジオール８．５　Ｉｎｆを得た。

収率９５％。

ＨＰＬＣ分析によりトレオ：エリトロー８４二１６と判
明した。

”Ｈ−ＮＭｉ（（ＣＤＣＩ　３−ＴｉｖｌＳ）　：　）
レオ／エリトロ混合物よりトレオ体：δ１．１７　（ｄ、　Ｊ＝６．２Ｈｚ、　３
Ｈ）　、　２．４０（ｂｒｏａｄ　Ｓ、２Ｈ）＋　３．
６８　（ｑｐ（Ｌ　Ｊ＝６．２Ｈｚ＋７．０Ｈｚ＋ＬＨ
）＋３．９６（ｄ＝ｄ＋７．０Ｈｚ、６．６Ｈｚ、ＩＨ
）、６．１３　（ｄａｄ。

Ｊ＝６．６Ｈｚ、１６．２Ｈｚ、ＩＨ）、６．５５　（
ｄ。

ｔｒ＝＝ｉ　６．２Ｈｚ、Ｉ　Ｈ）　、７．１〜７．４
　”（ｍ、５Ｈ）　−エリトロ体：δ１．１４　（ｄ、
　Ｊ＝６．２Ｈｚ、　３Ｈ）。

２．４０　（ｂｒｏａｄｓ、２Ｈ）、３．８９　（ｄａ
ｄ。

Ｊ＝６．２ｌ−１ｚ、３．１ｌ−１ｚ、ＩＨ）、４．１
９　（ｄ−ｄ。

Ｊ＝３．１Ｈｚ、６．６Ｈｚ、ＩＨ）、６．２０　（ｄ
ａｄ。

Ｊ＝６．６Ｈｚ、１６．２Ｈｚ、　ＩＨ）、　６．５５
　（ｄ。

Ｊ−１６，２Ｈｚ、ＩＨ）、７．１〜７．４　（ｌｌｂ
　５Ｈ）・実施例９トランス−１−フェニル−４−（１−エトキシ）エトキ
シル１−ペンテン−３−オフ２４８＃ｖ（１，００ｍｍ
ｏｌ）、ジメチルフェニルシラン１６４１’９　（１，
２０ｍｍｏｌ）のＨＭＰＡＩＩｎｌ浴液にＴＢＡＦ　（
０，５ＭＴＨＦ俗液）０．１　Ｉｎ１ｆ氷冷下でンＡ下
し、さらに水冷下１２時間攪拌した。１Ｍ塩酸（メタノ
ール溶液）１威金加え、室温で１０分間攪拌したのち、
水１０ａを加え、エーテル抽出（５ｔｎｌｊ　Ｘ　３回
＞１行なった。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後
、濾過、減圧＃縮した。得られた反応混合物を薄層クロ
マトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル：ヘキサン＝
１：１）で精製し、無色油状の５−フェニル−４−ペン
テン−２，３−ジオール１ｏｏｑを得た。収率５７チ。

トレオ：エリトロ−８８：１２゜実施例１０２−ジメチルアミノ−１−フェニル−１−プロパノン１
７　ｓ〜（０，９８９ｍｍｏ　ｌ　）、ジメチル７　、
　＝　ルシ１７１５９１１１７（１，１７ｍｍｏｌ）の
ＨＭＰＡｌ　ｄ溶液にＴＥＡＦ　（０，５ＭＴＨＥ’溶
液）０．１ｍＪを滴下し、室温で１０時間攪拌した。エ
ーテル１（ＭＡ！、２Ｍ塩咳１０Ｍを加え、しばらく振
とうしたのち、有機層と水層を分離した。水層に炭酸カ
リウムを加え、アルカリ性にしたのち、エーテル抽出（
３ａＪＸ５回）を行なった。無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、濾過、減圧濃縮し粗生成物を得た。薄層クロマト
グラフィー（シリカゲル、酢酸エチル）で梢製し、無色
油状の１−フェニル−２−ジメチルアミノ−１−プロパ
ツール１４６りを得た。収率８３％。

ＩＨ−ＮＭＲで観測したところ、エリトロ体の生成は検
出できなか、：ｌ）だ。

トレオ体の’Ｈ−ＮＩｖｌＲ：δ０．７０　（ｄ、　′
Ｊ＝６．７Ｈｚ。

３Ｈ）１２．２９　（ｓ、　６Ｈ）、２．５３　（（ｂ
＝ｄ、　Ｊ＝６．７Ｈｚ、　９．’１Ｈｚ）、　４．１
５　（ｄ、　Ｊ＝９．９Ｈｚ＋　ＩＨＬ　４．８５　（
ｂｒｏａｄ　Ｓ、　ＩＨＬ　７．１〜７．４　（ｍ、　
５ＨＬ実施例１１２−ジメチルアミノ−１−フェニル−１−プロパノン１
７６Ｑ　（０，９９４ｍｍｏ　ｌ　）、ジフェ−？−ル
’／ラン２０３ｒｎｇ（１，１０ｍｍｏ　ｌ）のＨＭＰ
Ａ　１ｍｌ溶液に’Ｉ’ＢＡＦ（０，５Ｍ　Ｔ）ｆＦ溶
液）０．１＋ＩＬｌを滴下した。この時、かなシの発熱
が見られた。室温で１２時間攪拌後、実施例！０と同様
の操作によシｌ−フェニルー２−ジメチルアミノ−１−
プロパツール１７３ｍ９を得た。収率９７チ。トレオ：
エリトロ−９８＝２゜実施例１２２−ジメチルアミノ−１−フェニル−１−プロパノン１
８０１ｎ？（１，０２ｒｎｍｏ　ｌ　）、メチルジフェ
ニルシラン２１７ｑ（１，１０ｍｍｏｌ）のＨＭＰＡ　
１ｍｌ溶液に、ＴＢＡＦ’　（０，５Ｍ　Ｔ１４Ｆ’溶
液）　０．　Ｉ　ＩｒＬｌｆ滴下シ）室温で１０時間攪
拌した。実施例１０と同様の操作によシ、無色油状の１
−フェニル−２−ジメチルアミノ−１−プロパツール１
２２岬を得た。収率６７％ｏ　”Ｈ−ＮＭＨで観測した
ところ、エリトロ体の生成は検出できなかった。

診考例８５−フェニル−４−ペンテン−２，３−ジオール〔（２
Ｓ、＊３Ｓ＊）／（２Ｓ＊、３Ｒ＊）＝８８／１２混合
物）　９２．１”ｆ　（０，５１７ｍｍｏ　ｌ　）、１
，１−ジメトキシシクロヘキサ：ｙ　８６．７’Ｗ　（
０，６０２ｍｍｏ　ｆ　）をジクロロメタン１１ｎｌに
溶解Ｌ、４Ａ−モレキュラーシーツ。

０．５ｇ、硫酸ビストリメチルシリル（１Ｍジクロロメ
タン溶液）０．０２５４を加え、室温で３時間攪拌した
。トリエチルアミン２滴を加え、モレキュラーシーツを
戸別し、ジクロロメタンで充分に洗浄した。減圧濃縮後
、薄ノークロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメ
タン：ヘキサン＝１：１）で精製し、無色油状のトラン
ス−３，４−（シクロへキシリデンジオキシ）−１−７
エールー１−ペンテン１１６．１〜を（２８＊、３８＊
）体および（２８、３Ｒ）体の混合物として得た。収率
８７チ。

”Ｈ−ＮＭＲＣＣＤＣｌ　３−ＴＭＳ）（２８＊、　３
８＊）体：δ１．２７　（ｄ、　Ｊ＝５．７Ｈｚ。

３Ｈ）、１．２〜１．８　（ｍ、ｌ０Ｈ）−３，８２（
ｄＱ。

Ｊ’＝７．８Ｈｚ、５．７Ｈｚ、ＩＨ）、４．０３　（
ｄｄ。

Ｊ＝６．９Ｈｚ＋　７．８Ｈｚ、１Ｍ）、６．０８　（
ｄｄ＋Ｊ＝６．９Ｈｚ、１６．２Ｈｚ、ＩＨ）、６．５
８　（ｄ。

Ｊ＝１６．２Ｈｚ、　１Ｍ）ｓ　７．１〜７．４　（ｎ
ｉ、　５Ｈ）−ＩＲ（ｎｅａｔ＋ｃｒｎ　’）：　２９
５ｏ、１４４８＋　１１１０＋９６８．９４４１　７５
０．６９６Ｍａ　ｓ　ｓ　（ｍ／ｚ　（相対強［）　］　：　２５
８　（Ｍ”、　６）。

２１５　（２８）、２１４　（１００）、１８６　（１
２）。

１８５　（２９Ｌ、１６０　（１９）、１４５　（１２
）。

１４４　（４７）、１４３　（４１）、１３１　（２２
）。

１３０　（１１）、１２９　（５０）、１２８　（２３
）。

１２６　（１７）、４１８　（１１）？　１１７　（６
４）。

１１６　（１６）ｊ　１１５　（３９）＋　１０９　（
１０）。

１０５　（１４）、１０４　（１７）、９８　（１７）
。

９１　（１７）、８１　（９４）、６７　（１０）。

５５　（４４）、４３　（３７）、４２　（１２）、４
１（２４）、３９　（１０）− トランス−３，４−（シクロへキシリデンジオキシ）−
１−フェニル−１−ペンテン１２Ｍ（０，４６５ｍｍｏ
ｌ）のジオキサ：ｙ　２．５　ｔｎｌ溶液に水１ｒＩＬ
１１メタ過ヨウ素酸ナトリウム２００Ｉ９（０，９３５
ｍｍｏ　ｌ　）、四酸化オスミウム（０，５ＭＴＨＦ溶
液）０．０５　ゴを加え、室温で２時間攪拌した。水２
ｄを加えたのち、エーテル抽出（５ｍＡ’Ｘ３回）を行
なった。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ヂ過
、減圧濃縮によｌ生成物を得た。減圧蒸留によシ無色油
状のトランス−（２，３−シクロヘキシリデンジオキシ
）ブタナ一ル６６．８りを得た。収率７８．１％。

”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＩ）Ｃ１３）　：　ａ　１．２〜１．
８　（ｍ、　１３Ｈ）　。

３．４〜４．２　（ｍ、２Ｈ）、９．７１　（ｄ、　Ｊ
＝２Ｈｚ。

ＩＨ）。

、°トランスー（２，３−シクロへキシリデンジオキシ
）ブタナールをドーノサミンへ尋く反応は公知である。

Ｔ、　Ｍｕｋａｉｙａｍａ＋　Ｙ、Ｇｏｔｏ、　Ｓ−５
ｈｏｄａ。

Ｃｈｅｍ、　Ｌｅｔｔ、、　６７１　（１９８３ＬＣ，
Ｆｕｇａｎｔｉ、　Ｐ、Ｇｒａｓｓｅｌｌｉ、　Ｇ−Ｐ
ｅｄｒｏｃｃｈｉ−Ｆａｎｔｏｎｉ、　Ｔｅｔｒａｈｅ
ｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、、　２２＋　４０１７（１９８１
）／特許出願人財団法人　相模中央化学情究所

Claims

【特許請求の範囲】非プロトン性極性溶媒中、フッ素陰イオンの存布下、一般式で表わされるケトンと一般式Ｈ８１Ｒ３Ｒ’几５で衣わされるヒドロシランとを反応させ、次いで［たけ
アルカリで加水分解することからなる、一般式で懺わされるアルコールの製造方法（式中、ｋＬｌおよ
びＲ２はアルキル基、アリール基、アラルキル基または
アルケニル基、２は保護された水酸基、アルコキシ基−
または置換アミノ基であシ、ｌはＺまたは水敏基である
。またＲ３はアルキル基、了り−ル基、アラルキル基ま
たはアルコキシ基　Ｒ４およびＲ５はアルキル基、アリ
ール基、アラルキル基、アルコキシ基または水素原子で
ある。）。