JPS60204750A - ＤＬ‐β‐アリールアミノ酸の調製方法 - Google Patents

ＤＬ‐β‐アリールアミノ酸の調製方法

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JPS60204750A
JPS60204750A JP60047597A JP4759785A JPS60204750A JP S60204750 A JPS60204750 A JP S60204750A JP 60047597 A JP60047597 A JP 60047597A JP 4759785 A JP4759785 A JP 4759785A JP S60204750 A JPS60204750 A JP S60204750A
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hydantoin
formula
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glycine
acid
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JP60047597A
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シヤンドル　ホスタフイ
テイボル　テイマル
ゾルタン　サラモン
イロナ　フアビアン
ユリアンナ　ナジユ
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Alkaloida Chemical Co Zrt
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    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
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    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
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    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、ヒダントインから出発して、次式Ｖ：以下余
白 Ｒ２ で表わされるＤＬ−β−アリールアミノ酸の新規かつ改
良された調製方法に関する。
（従来技術） 次式■： １ のヒダントインの調製に対し、数種の工業的規模のプロ
セスが知られている。
Ｅ、ウォーレ（ケミカルレビｚ　（Ｃｈｅｍ、Ｒｅｖ、
）４６゜４０３（１９８０））に従い、グリシンエチル
エステル又はグリシンニトリルをシアン酸カリウムと反
応させるか、又はグリシンニトリル又は乳酸ニトリルを
炭酸アンモニウムで処理し次いで得られたヒダントイン
酸を酸性環化によシヒダントインに変換する。ヒダント
インはまたグリシン及び尿素を融解すゐことによシ形成
され、一方反応は水溶液中ニトロ尿素を用いても行なう
ことができる。水酸化バリウムの存在下水溶液中で種々
のアミノ酸（たとえばグリシン）と尿素との反応が研究
された。ヒダントインから出発するβ−アリールアミノ
酸の合成の第一工程は、第式■： 町 の対応する芳香族アルデヒドと、前記式■のヒダントイ
ンとの縮合反応であシ、この反応により次の対応する５
−アリールイデンヒメントインヲ得る。
縮合剤として、酢酸／酢酸ナトリウムが適用できあるい
はまたピリジン中溶剤として第２アミン（たとえばジエ
チルアミン、ピペリジン）が使用できる（Ｅ、ウォーレ
：ケミカルレビュー（Ｃｈｅｍ。
Ｒｅｖ、）４６，４０３（１９５０）：Ｇ、ビレック：
モナッシ３　（Ｍｏｎａｔｓｈ、）９２．３５２（１９
６１））。
縮合反応はまたエタノールアミン（コ２ミン）の存在下
水性媒質中で行なうこともできる（米国特許２，８６１
．Ｑ　７９参照）。
合成の次の工程において、式■の５−アリールイデンー
ヒメントインは次式■： １ の対応する５−アリール−メチル−ヒダントインに還元
される。
該還元はヨウ化水素／赤リン、もしくは氷酢酸中ヨウ化
水素を用いるか又は接触水素添加によシ行なうことがで
きる（Ｅ、ウォーレ：ケミカルレビ、　−（’Ｃｈａｍ
、Ｒｅｖ）４６．４０３（１９５０））６触媒として、
白金Ａ？ラジウム／木炭又はアルコール性媒質中酸化白
金が使用できる（　Ｍ、Ｌ、セチー等：ジャナルオプフ
ァーマセティカルサイエンス（Ｊ。
Ｐｈａｒｍ、Ｓｃｉ、）６２　、１８０２　（１９７３
）　）又はラネーニッケルを、メタノール溶液中７２０
気圧の圧力で８５℃で（米国特許２，４７９，０６５）
適用することができ、あるいは又水性媒質中（Ｈ，Ｐ、
ウォード：ジャーナルオツアメリカンケミカルソサイエ
テ４　（Ｊ、Ａｍ、Ｃｈ＠ｍ、Ｓｏｃ、）７４．４２１
２（１９５２））適用できる。
式■の５−アリール−メチル−ヒダントインは、加水分
解によシ式■の対応するＤＬ−β−アリールアミノ酸に
変換できる。ヒダントイン環は、酸性媒質中、たとえ［
６０％硫酸を用いることによシ（Ｌ、Ｈ，グッドソン等
：ジャーナルオゾオーガニツクケミストリ４　（Ｊ、Ｏ
ｒｇ、　Ｃｈｅｍ、）　２５　、１９２０（１９６０）
）、あるいは又５７チヨウ化水素／赤リンを用いること
によ、ｊ）　（Ｈ，Ｌ、ウィーレルム、ｃ。
ホフマン：アメリカンケミカルジャーナル（Ａｍ。
Ｃｈｅｍ−Ｊ−）：４５＊５６Ｂ（１９１１）：ケミカ
ルアブストラクト（ｅ、Ａ、）５．２０７２）加水分解
され得るＯ しかるにアルカリ加水分解が一般にはより好ましい。こ
の目的に対し、水酸化バリウムを用いることかで＠　（
Ｈ，Ｌ、ウィーレル、Ｃ，ホフマン：アメリカンケミカ
ルジャーナル（Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｊ、）　４５５６８（
１９１１）：ケミカルアブストラクト（ＣＡ）五２０７
２：Ｒ，グルードリ：カナディアンジャーナルオブリサ
ーチ（Ｃａｎ、、　Ｊ、　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ）遵３Ｂ、
７７３（１９４８）：Ｈ，フィックバイナー：ジャーナ
ルオーガニツクケミストリイ（ＪｅＯｒｇ−Ｃｈｅｍ）
３０，３４１４（１９６５））、あるいはまた水酸化す
）　ＩＪウムが濃水溶液において適用できる（Ｅ、ビー
レルソン等：シャーナルオブザアメリカンケミカルソサ
イエテ４　（Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏ、）　７０＋１
４５０（１９４８）：Ｍ、マツイ２Ｍ、ニシオ：アグリ
カルチャルパイオロジーアンドケミストリイ（Ａｇｒ、
　Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅｍ、　）　（東京）　２８，７１０
　（１９６４）：に、オオクｙｊＰ、Ｙ、イズミ：ブリ
シンオゾザケミカルソサイエティオプジャパン（Ｂｕｌ
　１　、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ。
Ｊａｐ、）４３　＃　１５４１　（１９７０）　：Ｍ、
Ｌ、セチー等：ジャナルオブザファーマセティカルソサ
イエティ（Ｊ、Ｐｈａｒｍ、Ｓｃｉ、）６２　＊　１８
０２（１９７３））。
数種の５−置換ヒダントイン誘導体はオートクレーブ中
（１８０℃で９０分間）加水分解できＮ１１２Ｍｏ０４
・２Ｈ２０の溶液中対応するアミノ酸を得ることができ
る（公開番号７４−１１．６，００８）。
Ｌ−アミノ酸は対応する５−置換ヒダントインの酵素加
水分解によシ直接得ることができる（米国特許４．０１
６，０３７；公開番号７７〜１８．８３７及び７８−３
４，９９０　：　Ｇ、マーセル等：ブレタンドラソサイ
エティシミクドフランス（Ｂｕｌｌ、Ｓｏｃ、Ｃｈｉｍ
。
Ｆｒ、）１〜２Ｐｔ、２９１（１９８０））。
グリシン及び原票の反応は、ヒダントインの最も好まし
い工業的規模の合成と思われる。メルトして行なう反応
は低収率及び技術的問題のため工業的規模の生産には不
適当である。反応は水性媒質中で行なうことが好ましい
。アリールイデンヒダントインを調製する場合、エタノ
ールアミンの存在下水性媒質中で反応を行なうことが非
常に好ましい。氷酢酸／酢酸ナトリウム法と比較すると
収率はよシ高く更に費用はよｐ安い。
５−アリールイデンヒダントインの飽和は、ラネーニッ
ケルの存在下で最も有利に行なうことができる。なぜな
らばこの触媒は最も安価であシ更に収率は又よシ高いか
らである。
水素添加は好ましくは希水酸化ナトリウム溶液中で行な
うことができる。なぜ力らばこの系において溶解条件が
アルコールにおけるよシもよシ好ましいからである。
ヒダントイン環の分解に対し、好ましいものとして提案
された水酸化バリウム加水分解法はいくりかの欠点を有
する： ａ）一部の出発原料が未反応かつ未変化のまま残存する
： ｂ）バリウムイオンの除去の際溶液を硫酸で酸性化し更
に生じた微細に分配された硫酸バリウム沈殿物が吸着の
ため著しい損失を引き起こす。
水酸化ナトリウムを用いて行なう加水分解は数種の場合
において対応するヒダントイン酸のみをもたらす。酸性
加水分解は低収率のため不適当である。
以下余白 （発明の構成及び効果） 本発明方法によシ、式■のヒダントインはグリシン及び
過剰の尿素の水溶液を沸点に加熱することにより７０〜
７５チの収率で得（ヒダントイン酸中間体を単離するこ
となく）、更に混合物を酸性環化に委ねることができる
。母液相を蒸発させ次いでメタノールを用いて結晶性残
留物を抽出することによシ、更に生成物の量を増加し得
る。
式■のヒダントイン及び当モル量の式■の芳香族フルｆ
ヒｌ’の水性溶液を、過剰のエタノールアミンもしくは
モルホリンの存在下で４時間加熱し次いで対応する式■
の５−アリールイデンヒダントインを酸性にした後収率
９０％で単離する。エタノールアミンもしくはモルホリ
ンは、′母液相をアルカリ性にし次いで蒸留することに
より回収することができ、該アミンは反応に再導入でき
る。
以下の内容が見い出された。すなわち式■の５−了り−
ルイデンヒダントインの反応は、希水酸化ナトリウム溶
液中ラネーニッケル触媒を用す室温で、大気圧又は３〜
５パル気圧の下で容易にがつ高収率で行なうことができ
る。
この様にして得られた式■の５−アリールメチルヒダン
トインは２０％水酸化ナトリウム溶液中高収率で式■の
対応するＤＬ−β−アリールアミノ酸に加水分解され、
その際対応するヒダントイン酸は形成するが無視できる
量である。
セロソルブの存在下で加水分解を行なうのが好ましい。
なぜならばこれは収率の増加をもたらし、更にセロソル
ブは蒸留にょシ回収できるからである。オートクレーブ
中（１４０℃で）、加水分解を行なうことにより収率は
更に増加し、更に反応時間もまた短縮することができる
。
次式Ｖ： においては、Ｒ，、Ｒ，、およびＲ２は水素ｉ、・ハロ
ダン、Ｃ１〜６アルキル、ｃ、〜６アルコキシ、ニトロ
もしくはＣ１〜４ジアルキルアミノを表わし：ここにお
いてく一置換誘導体の場合には、ＲおよびＲ１は水素で
あシ、Ｒ２は上記と同じ意味を有し更にメチレン基に対
し２，３もしくは４位に結合されることができ； 二置換誘導体の場合には、Ｒは水素であシ、Ｒ４および
Ｒ２は上記と同じ意味であシ、更にメチレン基に対し２
，３；２，４：２，５；２，６；３゜４もしくは３．４
位に結合され； １・、三−置換誘導体の場合には、Ｒ，Ｒ，およびＲ２
は上記と同じ意味であシ、更にメチレン基に対し２．３
，４：２．３，５；２，３．６：３，４゜５もしくは３
，４．６位に結合する。
本発明方法の更に別の利点は次の点にある。すなわち式
■の５−アリール−メチルヒダントインは、非常に高収
率で得られかつこの様な純度においてそれらは酵素加水
分解によシム−アミノ酸に直接変換できる。
更に本発明の詳細を次の実施例にょル非制限的に説明す
る。実施例において記載した化合物の純度は、物理定数
及びＨＰ　ＬＣ法によシ検食する。記載した原因は非修
正値である。いくつかの場合において化合物の構造はＩ
Ｒ、ＦＴ−ＮＭＲ及びＭＳスペクトルによシ確認する。
（実施例） 例１ ヒダントイン（１） ７５ｇの（１モル）のグリシン及び１４０ｇ（２，３モ
ル）の尿素を、１２０ｄの水に溶解し次いで混合物を沸
点に撹拌しながら約１２時間加熱する。反応混合物に、
９０＃＋７！の農硫酸を、氷水で冷却しつつ撹拌しなが
ら滴下する。反応混合物を１時間沸点に加熱し、しかる
後０〜５℃に冷却する。ヒダントインが結晶形で沈殿す
る。結晶を濾別し、冷水で洗浄する。母液相を蒸発させ
ることによシ更に生成物の量を増加し得る。かくして目
的化合物７１．９を、収率７０チで得る。融点＝２２３
〜２２６℃。
かくして得られた粗製ヒダントインは、次の反応に対し
充分純粋である。１０部の氷酢酸から再結晶することが
できる。融点２２０〜２２２℃。
例２ ５−ベンジリデン−ヒダントイン（Ｉ［［）５０．９（
０，５モル）のヒダントイン、５５ＩＩ（５２＃Ｉｌ／
、０．５２モル）のベンズアルデヒド及び４６１４５ａ
Ｊ、０．７モル）のエタノールアミンを、５００ｄの水
中７０℃で混合する。温度を９０℃に上昇せしめ、次い
で反応混合物を４時間撹拌する・溶液を冷却し次いで濃
塩酸で酸性化する（−３〜４）。混合物を１０℃で１時
間放置し、生成物を濾別し、冷水で洗浄し次いで乾燥す
る。
かくして目的化合物８４．５＃を収＊８９％で得る。
融点：２２０〜２２２℃。
生成物を５−ベンジリデン−ヒダントインの標品とＨＰ
ＬＣを用いて比較すると、純度が１００％であることが
わかった。
例３ ５−（２−メトキシ−ベンジリデン）ヒダントイン（１
） ｓ　ＯＩ　（０，５モル）Ｏヒダントイン、６８．０７
．９（０，５モル）のサリチルアルデヒド−メチル−エ
ーテル及び４６１０．７モル）のエタノールアミンを５
００Ｈの水中７０℃で混合する。反応混合物を例２で記
載したごとく処理する。かくして９０．６ｇの目的化合
物を収率８３チで得る、融点：１７８℃。
例４ ５−＜４−メトキシ−ベンジリデン）−ヒダントイン（
Ｉｌｌ） ５０．９（０，５モル）のヒダントイン、６８．０７．
９（０，５モル）の４−メトキシ−ベンジルアルデヒド
及び４６．９（０，７モル）のエタノールアミンを、５
００−の水中７０℃で混合する。反応を例２で記載した
ごとく更に行なう。かくして９２．７１の目的化合物を
収車８５％で得る。融点：２４２〜２４４℃。
例５ ５−（３，４，５−トリメトキシ−ベンジリデン）−ヒ
ダントイン（ＩＩ） ５０１９（０，５モル）のヒダントイン、９８．１．９
・（０，５モル）の３．４．５−）リメトキシーペンズ
アルデ、ヒト及び４６１９（０，７モル）のエタノール
アミンを、５００１ｔ１！！の水と共に７０℃で混合す
る。反応を例２に従って更に行なう。かくして１２１ｇ
の目的化合物を収車８７チで得る。融点：２６６〜２６
８℃。
例６ ５−ベンジル−ヒダントイン（■） １９０．９（１モル）の５−ベンジリデン−ヒダントイ
ンをＩＮ水酸化ナトリウム溶液２Ａ’中に溶解し次いで
９５．９の湿ラネーニッケルを添加する。
水素の吸収は約６〜８時間後に終了する（反応混合物を
大気圧で振温する）。触媒を濾別し次いでＩＮ水酸化す
）　ＩＪウムで洗浄する。濾液を、濃塩酸を用いて−（
３に酸性化する。沈殿した白色結晶を濾別し、乾燥し次
いで冷水で洗浄する。かくして１５２ＩＩの目的化合物
を収率８０％で得る。融点：１８７〜１８９℃。
例７ ５−ベンジル−ヒダントイン（ＩＶ） ｔ９０＃（１モル）の５−村ンジリデンーヒダントイン
を、ＩＮ水酸化ナトリウム溶液２１中に溶解し、次いで
５チパラジウム／木炭触媒４０．ｆを添加する。混合物
を室温で、大気圧下かつ４時間振部しながら水素化する
。反応混合物を例６に従って処理する。かくして１５０
．２１９の目的化合物を収率７９チで得る。融点１８７
〜１８９℃。
例８ ５−　（２−メトキシ−ベンジル）−ヒダントイン（ｍ
Ｖ） ２１８．２ＩＩ（１モル）の５−（２−メトキシ−ベン
ジリデン）−ヒダントインを、ＩＮ水酸化ナトリウム溶
液２１に溶解し次いで７０．９の湿ラネーニッケルを添
加する。反応混合物を１例６に従って処理する。かくし
て１７４ｇの目的化合物を収率７９チで得る。融点：１
８６℃。
例９ ５−（４−メトキシ−ベンジル）−ヒダントインＣＰＩ
＞ ２１Ｂ、２．９（１モル）の５−（４−メトキシーベン
ジリデン）−ヒダントインを、ＩＮ水酸化ナトリウム溶
液２１に溶解し次いで５０１１の湿ラネーニッケルを添
加する。反応混合物を例６に従って処理する。かくして
１８０．６１９の目的化合物を収率８２チで得る。融点
１７４℃。
例１０ ５−（３，４，５−）リメトキシーペンジル）−ヒダン
トイン（ＩＶ） ２７８．３．９（１モル）の５−（３，４，５−）リメ
トキシーペンジリデン）−ヒダントインを、ＩＮ水酸化
ナトリウム溶液２１に溶解し次いで４０１９の湿ラネー
ニッケルを添加する。反応混合物を例６に従って処理す
る。かくして２１８．６．９の目的化合物を収率７８チ
で得る。融点１８０〜１８１℃。
例１１ ＤＬ−フェニルアラニン（Ｖ） ９５．１　＃　（０，５モル）の５−ベンジル−ヒダン
トインを、８７．９の水酸化ナトリウム及び４００ｄの
水溶液に溶解し、しかる後３００ｄのセロソルブを添加
する。反応混合物を沸点に４８時間加熱し、水及びセロ
ソルブを減圧下（３０ＨｇＩ＋ＩＩ＋。
８０℃）で蒸留除去し、固体残留物を少量の水に溶解し
次いで濃塩酸を用いて酸性化する（ｐＨ２）。
溶液を活性炭で処理し次いで−を濃水酸化アンモニウム
溶液で６に調節する。混合物を数時間５℃で放置する。
沈殿した生成物を濾別し、冷水及び冷エタノールで洗浄
する。かくして６３．４１１の目的化合物を収率７７％
で得る。融点：２４５〜２５５℃。純度：　ＰＨＬＣに
従い９７．９％。
例１２ ＤＬ−フェニルアラニン（■） ９５．１１　（０，５モル）の５−ベンジル−ヒダント
インを、２０％水酸化ナトリウム溶液３５０　ｍｌ中３
０時間沸点に加熱する。反応混合物を、活性炭を用いて
清澄化し次いで濃塩酸を用いて酸性化する（ｐＨ２）。
沈殿物（ヒダントイン酸）を濾別し次いでフェニルアラ
ニンを例１１で記載したごとく濾液から沈殿せしめる。
かくして５９．５．９の乾燥目的化合物を収率７２チで
得る。純度：９７．５％（ＨＰＬＣによる）。
例１３ ＤＬ−２−メトキシ−フェニル−アラニン（Ｖ）１１０
．１１（０，５モル）の５−（２−メトキシ−ベンジル
）−ヒダントインを、９０．９の水酸化ナトリウム及び
４００ｄの水溶液に溶解する。
３００Ｍのセロソルブを添加した後、反応混合物を５０
時間撹拌する。反応混合物を例１１で記載したごとく処
理する。かくして５６．６．９の目的化合物を収率５８
％で得る。融点：２０５〜２０８℃。
例１４ ＤＬ−４−メトキシ−フェニル−アラニン（■）１１０
．１１０．５モル）の５−（４−メトキシ−ベンジル）
−ヒダントインを、水酸化ナトリウム及び４００−の水
溶液に溶解する。３００Ｍのセロソルブを添加後、反応
混合物を５０時間沸点に加熱する。反応混合物を例１１
に従って処理する。かくして６８．３Ｊｉ’の目的化合
物を収率７０チで得る。融点＝２８３〜２８８℃。
例１５ ＤＬ−３，４，５−）リメトキシーフェニルーアラニン
（Ｖ） １４０．２＃（０，５モル）の５−（３，４，５−トリ
メトキシ−ベンジル）−ヒダントインを、９０ＩＩの水
酸化す）　ＩＪウム及び４００　ｍｌの水溶液に溶解す
る。２５０ｄのセロソルブを添加後、反応混合物を４８
時間沸点に加熱する。反応混合物を例１１に従って処理
する。かくして９４．１ｇの目的物を収率６５％で得る
（塩酸塩）。
融点：２４０〜２４３℃（塩酸塩）。
特許出願人 アルカロイ？ペジェセティ　ジャール 特許出願代理人 弁理士　青　木　朗 弁理士　西舘和之 弁理士　内田幸男 弁理士　山　口　昭　之 弁理士　西山雅也 第１頁の続き ［相］発明者　イロナ　ファビアン ＠発明者　ユリアンナ　ナジュ ハンガリー国、エイチー４４４０．ティサバシュバリ、
エルムン力シュ　ウツツア、１１ ハンガリー国、エイチー４４４へ　ティサバシュバリ、
チョコナイ　ウツツア、１６

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、次式Ｖ： （式中、Ｒｔ　ＲＩ　ＩおよびＲ２は水素、ハロゲン、
    Ｃ１〜６アルキル、０１〜６アルコキシ、ニトロモジく
    はＣ１〜４ジアルキルアミノを表わし；ここにおいて仁
    −置換誘導体の場合には、ＲおよびＲ１は水素であシ、
    Ｒ２は上記と同じ意味を有し更にメチレン基に対し２，
    ３もしくは４位に結合されることができ； メ置換誘導体の場合には、Ｒは水素であシ、Ｒ１および
    Ｒ２は上記と同じ意味であシ、更にメチレン基に対し２
    ．３　：　２　、４　：　２　、５　：　２　、６　：
    　３　、４もしくは３，５位に結合され； ユ置換誘導体の場合には、Ｒ，ＲおよびＲ２は上記と同
    じ意味であシ、更にメチレン基に対し２．３，４：２，
    ３，５：２，３，６：３．４．５もしくは３，４．６位
    に結合される） で表わされるＤＬ−β−アリールアミノ酸をグリシンお
    よび尿素から調製する方法であって、グリシンおよび過
    剰の尿素の水溶液を沸点に加熱し次いで酸性環化を行な
    い、このようにして得られた次式Ｉ： １ のヒダントインを、次式■： （式中、Ｒ、Ｒ１およびＲ２は先に定義した意味である
    ） で表わされる芳香族アルデヒドと、過剰のエタノールア
    ミンもしくはモルホリンの存在下、水溶液中で反応させ
    、得られた次式■： １ （式中、Ｒ、Ｒ１およびＲ２は先に定義された意味であ
    る） の５−アリールイデンヒダントインをラネーニッケルも
    しくはパラジウム−木炭触媒の存在下希釈アルカリ媒質
    中で定量的に還元し次いで得られた弐■： 以下余白 １ （式中、Ｒ、Ｒ１およびＲ２は先に定義した意味である
    ） の５−アリール−メチルヒダントインをアルカリ加水分
    解によシ前記式■（式中、Ｒ、Ｒ，およびＲ２は先に定
    義した意味である）のり、Ｌ−β−アリール酸に変換す
    ることを含んでなる、前記方法。 ２、モル比１：１．８〜１：５、好ましくは１：２．３
    のグリシン及びヨウ素を用い、反応を８０〜１２０℃、
    好ましくは反応混合物の沸点で行ない、更に環化に対し
    、グリシンに対し１：０．３〜１：１、好ましくは１：
    ０．５の量の濃硫酸を用いる、特許請求の範囲第１項記
    載の方法。 ３、母液相を蒸発後、得られた結晶性残留物の重量に対
    し、５〜２５倍、好ましくは１０倍量のメタノールを用
    い更にヒダントインを特徴する特許請求の範囲第１項記
    載の方法。 ４、当モル比のヒダントイン及び式■の芳香族アルビヒ
    ドを用い、更に１〜２モル当量、好ましくは１，５モル
    当量のエタノールアミンもしくはモルホリンを用い、更
    に反応を６０〜１００℃、好ましくは９０℃で行なう、
    特許請求の範囲第１項記載の方法。 ５、濃塩酸を用いて酸性にした後生成物を単離し、母液
    相をアルカリ性とし次いで蒸留によりエタノールアミン
    もしくはモルホリンを回収し更にそれらを再び反応系に
    導入する、特許請求の範囲第１項記載の方法。 ６、弐■の５−アリールイデンヒダントインに対し、０
    ．１〜１．０倍量、好ましくは０．２倍量のラネーニッ
    ケル触媒を用いるか：又は５〜３０％、好ましくは１５
    ％量のパラジウム−木炭触媒を用いる、特許請求の範囲
    第１項記載の方法。 ７、希釈アルカリ中、好ましくはＩＮ水酸化ナトリウム
    溶液中、室温で、１〜ｌＯパール好ましくは３〜５パー
    ルの圧力で還元を行なう、特許請求の範囲第１項記載の
    方法。 ８、１５〜４０％、好ましくは２０％の水酸化ナトリウ
    ム溶液中、反応混合物の沸点で、セロソルブの存在もし
    くは非存在下、好ましくはオートクレーブ中で式■の５
    −アリール−メチル−ヒダントインの加水分解を行なう
    、特許請求の範囲第１項記載の方法。 ９、加水分解工程中、生成物を単離し次いで蒸留するこ
    とによシセロソルプを回収し次いでこれを再びプロセス
    に導入する、特許請求の範囲第１項記載の方法。 １０、式ＶのＤＬ−β−アリールアミノ酸をその等電点
    で単離する、特許請求の範囲第１項記載の方法。
JP60047597A 1984-03-12 1985-03-12 ＤＬ‐β‐アリールアミノ酸の調製方法 Pending JPS60204750A (ja)

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