JPS60224677A - イミダゾール誘導体、その製造法及び該化合物を含有する、過酸化水素又は過酸化物の作用を有する物質を検出するための試薬 - Google Patents
イミダゾール誘導体、その製造法及び該化合物を含有する、過酸化水素又は過酸化物の作用を有する物質を検出するための試薬Info
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- JPS60224677A JPS60224677A JP60064004A JP6400485A JPS60224677A JP S60224677 A JPS60224677 A JP S60224677A JP 60064004 A JP60064004 A JP 60064004A JP 6400485 A JP6400485 A JP 6400485A JP S60224677 A JPS60224677 A JP S60224677A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は、イミダゾール誘導体、その製造法及び該化合
物を含有する、過酸化水素又は過酸化物の作用を有する
物質を検出するための試薬に関する。
物を含有する、過酸化水素又は過酸化物の作用を有する
物質を検出するための試薬に関する。
従来技術
ペルオキシダーゼ又は過酸化物の作用を有する物質の触
媒作用下での過酸化水素と酸化指示薬との反応は、分析
化学においては１つの特殊な役割を演じる。それという
のも、この反応は過酸化水素及びペルオキシダーゼを検
出すること以外九過酸化水素の形成下で酸素及び一連の
物質と反応する一連の物質を測定することを可能にする
からである。次には、これらの物質の若干の例が挙げら
れており、括弧内には、相当するオキシダーゼが記載さ
れている。
媒作用下での過酸化水素と酸化指示薬との反応は、分析
化学においては１つの特殊な役割を演じる。それという
のも、この反応は過酸化水素及びペルオキシダーゼを検
出すること以外九過酸化水素の形成下で酸素及び一連の
物質と反応する一連の物質を測定することを可能にする
からである。次には、これらの物質の若干の例が挙げら
れており、括弧内には、相当するオキシダーゼが記載さ
れている。
グルコース（グルコースオキシＩｆ−ｔ’）、ガラクト
ース（がラクトースオキシダーゼ）、Ｌ−アミノ酸（Ｌ
−アミノ酸オキシダーゼ）、コレステリン（コレステリ
ンオキシダーゼ）、尿酸（ウリカーゼ）、サルコシン（
サルコノンオキシダーゼ）、グリセリン（グリセリンオ
キ／ダーゼ）、ビルバート（ビルバートオキ７ダーゼ）
。
ース（がラクトースオキシダーゼ）、Ｌ−アミノ酸（Ｌ
−アミノ酸オキシダーゼ）、コレステリン（コレステリ
ンオキシダーゼ）、尿酸（ウリカーゼ）、サルコシン（
サルコノンオキシダーゼ）、グリセリン（グリセリンオ
キ／ダーゼ）、ビルバート（ビルバートオキ７ダーゼ）
。
ペルオキシダーゼに対する検出反応としては、殊にヘモ
グロビンを測定する方法がこれに該自する。
グロビンを測定する方法がこれに該自する。
これは、なかんずく医学的診断学及び食品化学において
極めて１歎な反応である。
極めて１歎な反応である。
検出反応は、セル容器中で実施されるか又は乾燥試薬担
体な用いて実施される。この場合、量の測定は、光度計
を用いて透過測定により行なわれるか、規約反射率光度
計を用いて規約反射率測定により行なわれるか、又は比
色により目で見て比較することによって行なわれる。
体な用いて実施される。この場合、量の測定は、光度計
を用いて透過測定により行なわれるか、規約反射率光度
計を用いて規約反射率測定により行なわれるか、又は比
色により目で見て比較することによって行なわれる。
乾燥試薬担体、すなわち試薬で含浸しであるかないしは
試薬が他の過程で混入されておりかつその上で基質を湿
らせた後に検出反応が進行する吸収可能又は膨潤可能な
担体を使用することは、近年ますます重要になってきて
いる。この助剤は簡単な取扱いによって同時に時間を着
しく節約するとともに相当する分析の決定的な合理化を
可能にする。稀釈されてない試料な用いて作械すること
ができる乾燥試薬を開発することは、血清又は形質（以
下血清と呼ぶ）が検出反応を著しく損なうという問題に
対し使用すべき指示薬ないしは指示薬系を選択すること
に関連して開発者に課された要件である。この支障は、
なかんずく基質ないしは酵素活性を接続した反応過程に
より検出することが必發である場合に脳めることができ
る。この場合、基質に対する例としては、クレアチニン
及び尿酸の検出が挙げられ、ならびに酵素の活性測定に
対する例としては、クレアチンキナーゼ、グルタミンｌ
！！−オキサロ酢識トランスアミナーゼ（ＧＯＴ）及ヒ
グルタミン酸−虻ルビン酸ト２ンスアミナーゼ（ＧＰＴ
）の測定が挙げられる。
試薬が他の過程で混入されておりかつその上で基質を湿
らせた後に検出反応が進行する吸収可能又は膨潤可能な
担体を使用することは、近年ますます重要になってきて
いる。この助剤は簡単な取扱いによって同時に時間を着
しく節約するとともに相当する分析の決定的な合理化を
可能にする。稀釈されてない試料な用いて作械すること
ができる乾燥試薬を開発することは、血清又は形質（以
下血清と呼ぶ）が検出反応を著しく損なうという問題に
対し使用すべき指示薬ないしは指示薬系を選択すること
に関連して開発者に課された要件である。この支障は、
なかんずく基質ないしは酵素活性を接続した反応過程に
より検出することが必發である場合に脳めることができ
る。この場合、基質に対する例としては、クレアチニン
及び尿酸の検出が挙げられ、ならびに酵素の活性測定に
対する例としては、クレアチンキナーゼ、グルタミンｌ
！！−オキサロ酢識トランスアミナーゼ（ＧＯＴ）及ヒ
グルタミン酸−虻ルビン酸ト２ンスアミナーゼ（ＧＰＴ
）の測定が挙げられる。
刊行物には、触媒としてのペルオキシダーゼを用いる過
酸化水素を検出するための指示薬として使用することが
できる多数の化合物が公知である。このような指示薬は
、次のとおりである：ベンジジン及びペンジジ／誘導体
、種々の７エノール、ポリフェノール、例えはグアヤク
樹脂、ロイコ染料、例えばロイコマラキトグリーン、ジ
クロルフェノールインドフェノール、アミノカルバゾー
ル、トリアリールイミダゾール、２．７−アジノージ−
〔６−ニチルーペンズチアゾールスルホンｍ −（６）
）ならびにアミノアンチピリン又は類縁物質と、フェ
ノール、ナフトール、アニリン訪導体及び他のカンシリ
ング成分との酸化カンプリングのカップリング生成物と
して生成される染料。
酸化水素を検出するための指示薬として使用することが
できる多数の化合物が公知である。このような指示薬は
、次のとおりである：ベンジジン及びペンジジ／誘導体
、種々の７エノール、ポリフェノール、例えはグアヤク
樹脂、ロイコ染料、例えばロイコマラキトグリーン、ジ
クロルフェノールインドフェノール、アミノカルバゾー
ル、トリアリールイミダゾール、２．７−アジノージ−
〔６−ニチルーペンズチアゾールスルホンｍ −（６）
）ならびにアミノアンチピリン又は類縁物質と、フェ
ノール、ナフトール、アニリン訪導体及び他のカンシリ
ング成分との酸化カンプリングのカップリング生成物と
して生成される染料。
Ｈ２Ｏ２を稀釈されてない血清試料中で検出する場合に
は、前記の公知の指示薬は、検出すべき基質の濃度が高
いか又は多くの場合に僅かであると見せかける、他の血
清成分との反応による多少とも強い支障をきたす。西ド
イツ国特許公開公報第２７５５６９０号に記載されてい
るような若干のドリアリールイミダゾールは、比較的に
価んど支障がない。記載されたイミダゾールは、酸性の
一範囲内でのみ安定であり、始んど全ての酵素反応の際
に必袈とさ幻るような弱酸性ないし弱アルカリ性の一範
囲内に笈換する場合、すなわちこのイミダゾールが遊離
塩基として存在し、自然に空気酸素によって酸化される
場合と同様の実験が示される。従って、この指示薬な用
いる官能性乾燥試薬への処理は、それが例えはゼラチン
のような促成コロイド中に埋封されている場合にのみ可
能である。しかも、このことは、特殊な場合にのみ実施
可能である。
は、前記の公知の指示薬は、検出すべき基質の濃度が高
いか又は多くの場合に僅かであると見せかける、他の血
清成分との反応による多少とも強い支障をきたす。西ド
イツ国特許公開公報第２７５５６９０号に記載されてい
るような若干のドリアリールイミダゾールは、比較的に
価んど支障がない。記載されたイミダゾールは、酸性の
一範囲内でのみ安定であり、始んど全ての酵素反応の際
に必袈とさ幻るような弱酸性ないし弱アルカリ性の一範
囲内に笈換する場合、すなわちこのイミダゾールが遊離
塩基として存在し、自然に空気酸素によって酸化される
場合と同様の実験が示される。従って、この指示薬な用
いる官能性乾燥試薬への処理は、それが例えはゼラチン
のような促成コロイド中に埋封されている場合にのみ可
能である。しかも、このことは、特殊な場合にのみ実施
可能である。
発明が解決しようとする問題点
従って、本発明の＃ｌＡ題は、血清中に含有される妨害
物質と反応せず、弱酸性ないしアルカリ性範囲内で空気
酸素によって自然に酸化されず、しかもセル容器中でも
乾燥試薬担体に使用し５る全てのマトリックス中でも使
用することができる、過酸化水素ないしは過酸化物の作
用を有する物質の検出反応に対する色調形成剤な見い出
すことであった。
物質と反応せず、弱酸性ないしアルカリ性範囲内で空気
酸素によって自然に酸化されず、しかもセル容器中でも
乾燥試薬担体に使用し５る全てのマトリックス中でも使
用することができる、過酸化水素ないしは過酸化物の作
用を有する物質の検出反応に対する色調形成剤な見い出
すことであった。
意外なことに、一般式（１）の化合物は、上記に課され
た要件に相当することが見い出された。
た要件に相当することが見い出された。
従って、本発明の対象は、一般式（１）：Ｒ６
〔式中、
Ｒは水素原子、テトラヒドロフラニル基、シクロアルキ
ル基又はアルキル基を懺わし、このアルキル基はヒト０
４シ基、アルコキシ基、硫酸−、ホスホン酸−又はカル
ボン酸基及びフェニル基によって置換されていてもよく
、Ｒ１及びＲ２は、同一でも異なっていてもよく、ユロ
リジン基、テトラヒドロキノリン基（このテトラヒドロ
キノリ／基は、＠酸−、ホスホン酸−又はカルボン酸基
によってさらに置換されていてもよいアルキル基な窒素
原子に有していてもよい）又は基： を表わし、 その際、Ｒ４はヒドロキシ基、アミン基、モノ−又はジ
アルキル化されたアミン基を表わし、この場合このアル
キル基は、硫酸−、ホスホン酸−又はカルボン酸基を有
していてもよく、Ｒ３及びＲ５は、同一でも異なってい
てもよく、水素原子、アルキル基又はアルコキシ基（こ
のアルコキシ基は、カルボキシル基で置換されていても
よい）な表わし、 但し、Ｒ１とＲ２は同時にユロリシン基又はテトラヒド
ロキノリ／基であってはならず、置換基Ｒ１及びＲ２の
少なくとも１個のＲ４はヒドロキシ基でなけれはならな
い〕で示されるイミダゾール誘導体ならびにその塩であ
る。
ル基又はアルキル基を懺わし、このアルキル基はヒト０
４シ基、アルコキシ基、硫酸−、ホスホン酸−又はカル
ボン酸基及びフェニル基によって置換されていてもよく
、Ｒ１及びＲ２は、同一でも異なっていてもよく、ユロ
リジン基、テトラヒドロキノリン基（このテトラヒドロ
キノリ／基は、＠酸−、ホスホン酸−又はカルボン酸基
によってさらに置換されていてもよいアルキル基な窒素
原子に有していてもよい）又は基： を表わし、 その際、Ｒ４はヒドロキシ基、アミン基、モノ−又はジ
アルキル化されたアミン基を表わし、この場合このアル
キル基は、硫酸−、ホスホン酸−又はカルボン酸基を有
していてもよく、Ｒ３及びＲ５は、同一でも異なってい
てもよく、水素原子、アルキル基又はアルコキシ基（こ
のアルコキシ基は、カルボキシル基で置換されていても
よい）な表わし、 但し、Ｒ１とＲ２は同時にユロリシン基又はテトラヒド
ロキノリ／基であってはならず、置換基Ｒ１及びＲ２の
少なくとも１個のＲ４はヒドロキシ基でなけれはならな
い〕で示されるイミダゾール誘導体ならびにその塩であ
る。
一般式（１）による指示薬は、全部の公知の検出系中に
混入することができる。
混入することができる。
置換基Ｒ１、Ｒ３、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５中のアルキル基
は、それぞれ１〜６個、特に４個の炭素原子を有する基
を表わす。好ましくは、メチル基、エチル基、ブチル基
及び第三エチル基である。
は、それぞれ１〜６個、特に４個の炭素原子を有する基
を表わす。好ましくは、メチル基、エチル基、ブチル基
及び第三エチル基である。
置換基Ｒ，Ｒ３及びＲ６中のアルコキシ基は、それぞれ
１〜６個、特に４個の炭素原子を有する基を表わす。好
ましくは、メトキシ基及びエトキシ基である。
１〜６個、特に４個の炭素原子を有する基を表わす。好
ましくは、メトキシ基及びエトキシ基である。
置換基Ｒ中のシクロアルキル基は、６〜８個の炭素原子
を有する基を表わし、好ましくは、７クログロビル基、
ククロペ／チル基、シクロヘキシル基及びシクロヘプチ
ル基である。
を有する基を表わし、好ましくは、７クログロビル基、
ククロペ／チル基、シクロヘキシル基及びシクロヘプチ
ル基である。
専らアルキル基を置換している＠酸基、ホスホン酸基及
びカルボン酸基は、殊に溶解度を改善するために使用さ
れる。
びカルボン酸基は、殊に溶解度を改善するために使用さ
れる。
セル容器中で測定される試験は、指示薬な用いて得るこ
とができる。そのために、指示薬は、ペルオキシダーゼ
、そのつどの検出パラメータに必要とされる酵素、他の
試薬、緩衝液系、場合によっては湿潤剤及び他の助剤と
一緒Ｔ／Ｃ！ｌ水化され、粉末として混合されるか又は
錠剤に圧縮される。こうして得られた試薬混合物は、使
用前に水に溶解され、こうして試薬溶液に１ＩＩｌ製さ
れる。試料（基質溶液、酵素溶液、血清又は形質）の添
加後、生じた色調は、光度計で測定され、モル吸光係数
及び添加した試薬−ないしは試料容量によりそれぞれの
濃度ないしは酵素活性が計算される。動力学的測定も終
点測定も可能である。
とができる。そのために、指示薬は、ペルオキシダーゼ
、そのつどの検出パラメータに必要とされる酵素、他の
試薬、緩衝液系、場合によっては湿潤剤及び他の助剤と
一緒Ｔ／Ｃ！ｌ水化され、粉末として混合されるか又は
錠剤に圧縮される。こうして得られた試薬混合物は、使
用前に水に溶解され、こうして試薬溶液に１ＩＩｌ製さ
れる。試料（基質溶液、酵素溶液、血清又は形質）の添
加後、生じた色調は、光度計で測定され、モル吸光係数
及び添加した試薬−ないしは試料容量によりそれぞれの
濃度ないしは酵素活性が計算される。動力学的測定も終
点測定も可能である。
全く同様に、指示薬は、ペルオキシダーゼ、それぞれの
検出パラメータに必要とされる試薬ないしは他の酵素、
緩衝液系、場合によっては湿潤剤及び他の助剤と一緒に
なって紙、フリース等のような吸収性試薬担体上に含浸
させることができる。そのために、１ａ類又はそれ以上
の含浸溶液は、試薬又は助剤が如何にして溶解するかに
応じて、水溶液又は有機溶液又は混合溶液の形で得るこ
とができる。この溶液を用いて担体は含浸されるか又は
噴霧される。引続き、乾燥される。こうして得られた試
薬担体は、速時診断材として、例えば体液からの内容物
質を直接に測定するために使用することができる。
検出パラメータに必要とされる試薬ないしは他の酵素、
緩衝液系、場合によっては湿潤剤及び他の助剤と一緒に
なって紙、フリース等のような吸収性試薬担体上に含浸
させることができる。そのために、１ａ類又はそれ以上
の含浸溶液は、試薬又は助剤が如何にして溶解するかに
応じて、水溶液又は有機溶液又は混合溶液の形で得るこ
とができる。この溶液を用いて担体は含浸されるか又は
噴霧される。引続き、乾燥される。こうして得られた試
薬担体は、速時診断材として、例えば体液からの内容物
質を直接に測定するために使用することができる。
この場合、体液は、直接に試薬担体上にもたらされるか
又はこの試薬担体は、この体液中に浸漬される。生じた
色調を比色で比較することによって半定量的測定が可能
になる。規約反射率測光法によれば、定量的ＫＦＰｔｈ
することができる。また、前記のように紙又は７リース
上に含浸させた試薬を水又は緩衝液で＃ｌ離することに
よって、前記のように基質又は酵素をセル容器中で光度
計で測定する試薬溶液を得ることもできる（西ドイツ国
特許公開公１［２３０１９９９号、参照）。
又はこの試薬担体は、この体液中に浸漬される。生じた
色調を比色で比較することによって半定量的測定が可能
になる。規約反射率測光法によれば、定量的ＫＦＰｔｈ
することができる。また、前記のように紙又は７リース
上に含浸させた試薬を水又は緩衝液で＃ｌ離することに
よって、前記のように基質又は酵素をセル容器中で光度
計で測定する試薬溶液を得ることもできる（西ドイツ国
特許公開公１［２３０１９９９号、参照）。
本発明による指示薬を使用するも５１つの方法は、＃素
又は基質を規約反射率光度計により定量的に測定するた
めにこの指示薬な試薬フィルム中に使用することにある
。この場合、この指示薬は、例えは西ドイツ国特許 第１５９８１５５号明細書又は西Ｐイン国特許公開公報
第２９１０１３４号に相当する方法により他の必要な試
薬及び助剤と一緒に試薬フィルムに処理される。
又は基質を規約反射率光度計により定量的に測定するた
めにこの指示薬な試薬フィルム中に使用することにある
。この場合、この指示薬は、例えは西ドイツ国特許 第１５９８１５５号明細書又は西Ｐイン国特許公開公報
第２９１０１３４号に相当する方法により他の必要な試
薬及び助剤と一緒に試薬フィルムに処理される。
更に１本発明による物質は、西ドイツ国特許第２７１６
０６０号明細書に記載されているような安定剤と一緒に
成果を収めて組合せることもできることが判明した。こ
の安定剤（１−アリール−セミカルバジド）は、完成試
薬を光の形勢に対して安定性にしかつ大量に用いると規
約反射率光度計による測定の関数曲線を変調させること
ができることを導く。
０６０号明細書に記載されているような安定剤と一緒に
成果を収めて組合せることもできることが判明した。こ
の安定剤（１−アリール−セミカルバジド）は、完成試
薬を光の形勢に対して安定性にしかつ大量に用いると規
約反射率光度計による測定の関数曲線を変調させること
ができることを導く。
本発明による指示薬は、前述のように全ての常用のに桑
担体中、すなわち濾紙、フリース勢のような吸収可能な
担体又は膨潤−もしくは吸収可能な試薬フィルム中に浸
み込ませることができる（西ドイツ国特許第１５９８１
５５号明細書、西ドイツ国特許公開公報第２９１０１３
４号、西ドイツ国特許公開公報第３２４７６０８号）。
担体中、すなわち濾紙、フリース勢のような吸収可能な
担体又は膨潤−もしくは吸収可能な試薬フィルム中に浸
み込ませることができる（西ドイツ国特許第１５９８１
５５号明細書、西ドイツ国特許公開公報第２９１０１３
４号、西ドイツ国特許公開公報第３２４７６０８号）。
しかし、この指示薬は、％ＩＣ＃素及び基質を血清中で
検出するために使用されるはずなので、第１図〜第４図
には、西ドイツ国特許公開公報第３０２９５７９号によ
り一面で全血から試験に必要とされる血清ないしは形質
な分離しかつ他面で試薬層及び助剤層の特殊に形成され
た構造のために温度調節、予備反応及び主反応の意図的
な開始を可能にする一連の装置が横断面図で示されてい
る。
検出するために使用されるはずなので、第１図〜第４図
には、西ドイツ国特許公開公報第３０２９５７９号によ
り一面で全血から試験に必要とされる血清ないしは形質
な分離しかつ他面で試薬層及び助剤層の特殊に形成され
た構造のために温度調節、予備反応及び主反応の意図的
な開始を可能にする一連の装置が横断面図で示されてい
る。
詳細には、この装置は次のように構成されている：
第１図
不活性担体Ｚ−４１２上には、ガラス繊維からなるＮ４
が固定されており、この層は、−面で血清ｔｔ運搬する
ために使用され、他面で血清及び赤血球を分離するため
に使用される。この層４は、部分的に被覆されており、
ガラス繊維からなる他の分離領域５は、固定ネット６に
より固定されている。このネット６上に全血は塗布され
、この全血は、領域５ないしは領域４中で血清と赤血球
に分離され、この場合この赤血球は保持されるので、領
域４の左側部分に血清のみが移る。領域４の側には、接
着結合部１３により薄いグラスチック織物３及び透明ゾ
２スチツクからなる担体シート１が固定されている。
が固定されており、この層は、−面で血清ｔｔ運搬する
ために使用され、他面で血清及び赤血球を分離するため
に使用される。この層４は、部分的に被覆されており、
ガラス繊維からなる他の分離領域５は、固定ネット６に
より固定されている。このネット６上に全血は塗布され
、この全血は、領域５ないしは領域４中で血清と赤血球
に分離され、この場合この赤血球は保持されるので、領
域４の左側部分に血清のみが移る。領域４の側には、接
着結合部１３により薄いグラスチック織物３及び透明ゾ
２スチツクからなる担体シート１が固定されている。
担体シート１の下には、再び試薬領域２が固定されてお
り、この試薬領域は、ｊｌｉ４可能なフィルムからなる
か又は吸収可能なフィルムがうなり、このフィルム中に
は、反応に必要とされる試薬が混入されている。試薬の
一部、殊に予備反応に必要とされる試薬は、既に領域４
中に含有させておくことができる。血清が領域４を完全
に充填した＆に担体シート１に圧力を加えることによっ
て反応は開始され、この血清は、圧力接触によってネッ
ト３を介して試薬領域２中へ侵入し、これは均一に湿潤
する。付加的な空気酸素が反応に必要とされる場合には
、領域２の湿鉤後に装置は、再び分離することができる
。
り、この試薬領域は、ｊｌｉ４可能なフィルムからなる
か又は吸収可能なフィルムがうなり、このフィルム中に
は、反応に必要とされる試薬が混入されている。試薬の
一部、殊に予備反応に必要とされる試薬は、既に領域４
中に含有させておくことができる。血清が領域４を完全
に充填した＆に担体シート１に圧力を加えることによっ
て反応は開始され、この血清は、圧力接触によってネッ
ト３を介して試薬領域２中へ侵入し、これは均一に湿潤
する。付加的な空気酸素が反応に必要とされる場合には
、領域２の湿鉤後に装置は、再び分離することができる
。
この反応は、領域２中での変色により担体シート１を通
じて観察される。
じて観察される。
第２図
血清を取得するために使用される領域の栴造は、第１図
に相当する。場合によっては相互に貯蔵安定性でない試
薬な別個にすることを保証するために、２つの試薬紙８
及び９が設けられており、この試薬紙は、保護する蓋シ
ート１と一緒に接着個所１３により担体シート１２と結
合している。）！に、領域４を血清で飽和した後に蓋シ
ー）７上に圧力な那えることによって試薬紙と血清との
液体接触を惹起させることができ、この液体接触により
試薬紙８及び９中での血清と試薬との混合が生じる。反
応が起こり、この反応は、蓋シート１によって追跡する
ことができる。
に相当する。場合によっては相互に貯蔵安定性でない試
薬な別個にすることを保証するために、２つの試薬紙８
及び９が設けられており、この試薬紙は、保護する蓋シ
ート１と一緒に接着個所１３により担体シート１２と結
合している。）！に、領域４を血清で飽和した後に蓋シ
ー）７上に圧力な那えることによって試薬紙と血清との
液体接触を惹起させることができ、この液体接触により
試薬紙８及び９中での血清と試薬との混合が生じる。反
応が起こり、この反応は、蓋シート１によって追跡する
ことができる。
第６図
この装置は、基本構造において再び第１図に相当するが
、中間織物３０代りに光学的遮断層１０が設けられてい
る。この遮断層１０は、硫酸バリウム、二酸化チタン又
は同様の強反射性物質が混入されており、通常プラスチ
ック−又はぜ２チ／フイルムからなる。この層１０によ
って、−面で反応を観察するために入射した光線を完全
に返送し、他面で領域４の場合による変色を目で見るこ
とができないことが惹起される。
、中間織物３０代りに光学的遮断層１０が設けられてい
る。この遮断層１０は、硫酸バリウム、二酸化チタン又
は同様の強反射性物質が混入されており、通常プラスチ
ック−又はぜ２チ／フイルムからなる。この層１０によ
って、−面で反応を観察するために入射した光線を完全
に返送し、他面で領域４の場合による変色を目で見るこ
とができないことが惹起される。
第４図
この第４図は、血清取得部分の点で再び第１図に相当す
る。この場合試薬フィルムからなる試薬領域２は、マル
チフィル織物１１の片面上に支持され、このマルチフィ
ル織物は、−面で試薬フィルムを安定化するために使用
され、他面で血清による湿潤及び空気酸素の侵入を促進
する。織物１１及び弛く載せられた蓋シート１はさらに
接着偽所１３で担体シート１２に固定されている。蓋シ
ート７に圧力を加えること罠よって、領域４中に存在す
る血清と試薬領域２との間の接触が得られ、反応が開始
する。
る。この場合試薬フィルムからなる試薬領域２は、マル
チフィル織物１１の片面上に支持され、このマルチフィ
ル織物は、−面で試薬フィルムを安定化するために使用
され、他面で血清による湿潤及び空気酸素の侵入を促進
する。織物１１及び弛く載せられた蓋シート１はさらに
接着偽所１３で担体シート１２に固定されている。蓋シ
ート７に圧力を加えること罠よって、領域４中に存在す
る血清と試薬領域２との間の接触が得られ、反応が開始
する。
勿論、本発明による物質を西ドイツ国特許公開公報第２
７３５６９０号によるゼラチンマトリックス中に相当す
る検出反応に必要とされる試薬及び助剤と一緒に混入す
る方法もある。
７３５６９０号によるゼラチンマトリックス中に相当す
る検出反応に必要とされる試薬及び助剤と一緒に混入す
る方法もある。
総括的には、一般式（１）の本発明による化合物は全て
の試験系中で使用することができ、この化合物により前
接した反応で直接にか又は前接した反応後に過酸化水素
又は過酸化物の作用を有する物質を検出しうろことを確
認することができる。
の試験系中で使用することができ、この化合物により前
接した反応で直接にか又は前接した反応後に過酸化水素
又は過酸化物の作用を有する物質を検出しうろことを確
認することができる。
式Ｉの本発明による物質は、自体公知の方法で、
ａ）式（１）：
％式％
〔式中、Ｒ２及びＲは前記のものを表わす〕で示される
α−ジケトンを、式（１）： ％式％（１） 〔式中、Ｒ１は前記のものを表わす〕で示されるアルデ
ヒドと、アンモニアを一緒にして酸性溶液中で縮合する
か、或いは ｂ）式（Ｉａ） ： ＯＨＯ 〔式中、Ｒ３及びＲは前記のものす表わす〕で示される
α−ケトオキシムを、式（１）のアルデヒド及びアンモ
ニアと反応させ、式（Ｉａ） ：９ ル 〔式中、Ｒ，Ｒ１及びＲ２はそれぞれ前記のものす我わ
す〕で示される化合物にし、この化合物を還元するか、
或いは Ｃ）式（■）： Ｒ２−Ｃｏ−ＣＨＲＢｒ （ＩＶ） 〔式中、Ｒ２及びＲは前記のものを表わす〕で示される
臭化アシルを、式（■）： 〔式中、Ｒ１は前記のものを表わす〕で示されるアミノ
／と、アルカリ性媒体中で反応させ、前記ａ）、ｂ）又
はＣ）において引続き必要な場合（は、得られた化合物
を式（１）の化合物に変換しならびに相当するイミダゾ
ール塩基を塩に変換するか又はこの塩を遊離塩基に変換
するようにして得られる。
α−ジケトンを、式（１）： ％式％（１） 〔式中、Ｒ１は前記のものを表わす〕で示されるアルデ
ヒドと、アンモニアを一緒にして酸性溶液中で縮合する
か、或いは ｂ）式（Ｉａ） ： ＯＨＯ 〔式中、Ｒ３及びＲは前記のものす表わす〕で示される
α−ケトオキシムを、式（１）のアルデヒド及びアンモ
ニアと反応させ、式（Ｉａ） ：９ ル 〔式中、Ｒ，Ｒ１及びＲ２はそれぞれ前記のものす我わ
す〕で示される化合物にし、この化合物を還元するか、
或いは Ｃ）式（■）： Ｒ２−Ｃｏ−ＣＨＲＢｒ （ＩＶ） 〔式中、Ｒ２及びＲは前記のものを表わす〕で示される
臭化アシルを、式（■）： 〔式中、Ｒ１は前記のものを表わす〕で示されるアミノ
／と、アルカリ性媒体中で反応させ、前記ａ）、ｂ）又
はＣ）において引続き必要な場合（は、得られた化合物
を式（１）の化合物に変換しならびに相当するイミダゾ
ール塩基を塩に変換するか又はこの塩を遊離塩基に変換
するようにして得られる。
前記方法ａ）〜Ｃ）により得られた化合物を式（１）の
化合物へ変換することは、例えは接触的水素添加にトロ
→アミン）、Ｐｄ／Ｃでの水素添加による保論基の離脱
（ベンジルオキシ−ヒドロキシ）、複素環式化合物の水
素添加（フラニル−テトラヒドロフラニル）、水床添加
によル中ル化（アミン→ジアルキル）によって行なわれ
る。
化合物へ変換することは、例えは接触的水素添加にトロ
→アミン）、Ｐｄ／Ｃでの水素添加による保論基の離脱
（ベンジルオキシ−ヒドロキシ）、複素環式化合物の水
素添加（フラニル−テトラヒドロフラニル）、水床添加
によル中ル化（アミン→ジアルキル）によって行なわれ
る。
式（１）の４−アミノ化合物なハロゲンーメタンーナい
しは２−エタン−カルボン酸、−スルホン版及び−ホス
ホン酸ないしはその塩と、ＤＭＦ中で反応させることに
よって、相当するＮ−アルキルアミノ−メタン−ないし
は２−エタン−酸基が得られる。
しは２−エタン−カルボン酸、−スルホン版及び−ホス
ホン酸ないしはその塩と、ＤＭＦ中で反応させることに
よって、相当するＮ−アルキルアミノ−メタン−ないし
は２−エタン−酸基が得られる。
式（ｌａ）のＮ−酸化物の還元は、亜鉛／酢酸又は接触
により励起される水素を用いて行なわれる。
により励起される水素を用いて行なわれる。
一般式ＣＩ）による指示薬の合成は、ビー・２ジツエフ
スキ−（Ｂ、ＲＡＤＺＩＺ四〇ＫＩ ）によりディｍ−
ダビット７７ （Ｄ、ＤＡＶＩＤ８ＯＮ ＞（、” オ
ルクーケム（Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ）″、第２巻、鶏３１９
ｍ（１９３７年）、参照）による方法の変法の形で行な
われる。若干の場合には、レツタウ（Ｌｅｚｚａｕ ）
、”オルグ・ケＡ （Ｏｒｇ、ｃｈｅｍ、）”、第１０
巻、第４６１頁（１９７０年）、同第１１巻、第１０頁
（１９７１年）Ｋよるα−ジケト／の代りに相当するα
−ケトオキシムを使用するのが好ましい。アルデヒド及
び酢酸アンモニウムを用いて氷酢酸中で縮合する際に生
じるイミダゾール−Ｎ−酸化物は、比較的に簡単に良好
な収量で所望のイミダゾールに変換することができる。
スキ−（Ｂ、ＲＡＤＺＩＺ四〇ＫＩ ）によりディｍ−
ダビット７７ （Ｄ、ＤＡＶＩＤ８ＯＮ ＞（、” オ
ルクーケム（Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ）″、第２巻、鶏３１９
ｍ（１９３７年）、参照）による方法の変法の形で行な
われる。若干の場合には、レツタウ（Ｌｅｚｚａｕ ）
、”オルグ・ケＡ （Ｏｒｇ、ｃｈｅｍ、）”、第１０
巻、第４６１頁（１９７０年）、同第１１巻、第１０頁
（１９７１年）Ｋよるα−ジケト／の代りに相当するα
−ケトオキシムを使用するのが好ましい。アルデヒド及
び酢酸アンモニウムを用いて氷酢酸中で縮合する際に生
じるイミダゾール−Ｎ−酸化物は、比較的に簡単に良好
な収量で所望のイミダゾールに変換することができる。
他の合成法としては、アミジンと首換α−７エナシルゾ
ロミドとの反応が使用され、さらに氷酢酸中で酢酸アン
モニウムを用いるα−アシルオキシケトン（ＤＭＦ中で
のα−ブロムケトンとカルボン酸のアルカリ金属塩との
反応によって得られる）のアンモノリシスが使用される
。α−アミノニトリル及びアルデヒドの混合物に対する
ガス状塩化水素酸の作用ないしは相当するベンジリデン
結合により壌閉鎖下に当該イミダゾールを導く。最後に
、ジアリール複素環式置換イミダゾール塩での複累積弐
基の接触的水素添加は、相当する過水素添加複素環式化
合物及び開鎖化合物の製造に採用される。４−アミノア
リールイミダゾールなホルムアルデヒド及び接触的に励
起される水素で還元によりメチル化する場合、イミダゾ
ール環のＮＨ基は、意外なことにアルキル化されず、む
しろ相当するＮ−ジメチルアミノ化合物を生成する。新
規のイミダゾール塩基を塩、例えば塩酸塩、メタンスル
ホネート勢に変換することによって、水及びアルコール
中で可溶性の十分に安定な指示薬が得られる。
ロミドとの反応が使用され、さらに氷酢酸中で酢酸アン
モニウムを用いるα−アシルオキシケトン（ＤＭＦ中で
のα−ブロムケトンとカルボン酸のアルカリ金属塩との
反応によって得られる）のアンモノリシスが使用される
。α−アミノニトリル及びアルデヒドの混合物に対する
ガス状塩化水素酸の作用ないしは相当するベンジリデン
結合により壌閉鎖下に当該イミダゾールを導く。最後に
、ジアリール複素環式置換イミダゾール塩での複累積弐
基の接触的水素添加は、相当する過水素添加複素環式化
合物及び開鎖化合物の製造に採用される。４−アミノア
リールイミダゾールなホルムアルデヒド及び接触的に励
起される水素で還元によりメチル化する場合、イミダゾ
ール環のＮＨ基は、意外なことにアルキル化されず、む
しろ相当するＮ−ジメチルアミノ化合物を生成する。新
規のイミダゾール塩基を塩、例えば塩酸塩、メタンスル
ホネート勢に変換することによって、水及びアルコール
中で可溶性の十分に安定な指示薬が得られる。
本発明の範囲内で好ましいのは、次の化合物である：
１）２−（３，５〜ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニ
ル） −４−（５） −（４−ジメチルアミノフェニル
） −５−（４） −ｎ−ジチル−（ＩＨ）−イミダゾ
ール−塩酸塩 ２）２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニ
ル） −４−（５） −（４−ジメチルアミノフェニル
）−５−（４）−ｍ三ゾチル−（ＩＨ）−イミダゾール
−塩酸塩 ３）２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニ
ル）−４〜（５） −（４−ジメチルアミノフェニル）
−５−（４） −（４−メトキシジチル）−（１Ｈ）
−イミダゾール−塩酸塩 ４）２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニ
ル） −４−（５） −（４−ジメチルアミノフェニル
） −５−（４）−シクロヘキクルー（１Ｈ）−イミダ
ゾール−塩酸塩５）２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒ
ドロキシフェニル） −４−（５） −（４〜ジメチル
アミノフエニル） −５−（４）〜ベンジルー（１Ｈ）
−イミダゾール−塩酸塩 ６）２−（５，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニ
ル）−４−（５） −（４−ジメチルアミノフェニル）
−（ＩＨ）−イミダゾリル−５−（４）−メタンスルホ
／＠ ７）２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニ
ル） −４−（５） −（４−ジメチルアミノフェニル
）−（ＩＨ）−イミダゾリル−５−（４）−メタンスル
ホｙ＠ ８）２−（３，５−ゾメトギシー４−ヒドロキシフェニ
ル） −４−（５） −（４−ジメチルアミノフェニル
）−（ＩＨ）−イミダゾリル−５−（４）−酢酸 ？）４−（５）−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキ
シフェニル） −５−（４） −メｆルー（１Ｈ）−イ
ミダゾリル−２−（フェニル−４〜Ｎ−メチルアミノ−
Ｎ−メタン−ないしは／Ｎ−エタン−２−スルホ／酸） １０） ４− （５） −（３、５−ジメトキシ−４−
ヒドロキシフェニル） −５−（４）−メチル−（１Ｈ
）〜イミダゾリルー２−（フェニル−４−Ｎ−メチルア
ミノ−Ｎ−メタン−ないしは／Ｎ−エタン−２−ホスホ
／酸）１１） ４− （５） −（３、５−ジメトキシ
−４−ヒドロキシフェニル） −５−（４）−メチル−
（１Ｈ）−イミダゾリル−２−（フェニル−４−Ｎ−メ
チルアミノ−酢酸） １２） ４− （５） −（３，５−ジメトキシ−４−
ヒドロキシフェニル） −５−（４）−メチル−（１Ｈ
）−イミダゾリル−２−（１，２゜３．４−テトラヒド
ロ中ノリノー６−メタン−７ないしはｌエタン−２−ス
ルホ／酸）１３） ４− （５） −（、５、５−ジメ
トキシ−４−ヒドロキシフェニル） −５−（４）−メ
チル−（１Ｈ）−イミダゾリル−２−（１，２゜５．４
−テトラヒドロキノリノ−６−メタｙ−７ないしはｌエ
タ／−２−ホスホ／酸）１４） ４− （５） −（３
，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル） −５−
（４） −メｆルー（１Ｈ）−イミダゾリル−２−（１
，２゜６．４−テトラヒドロキノリノ−６−１￥ｌ−酸
）１５）２−（５，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフ
ェニル） −５−（４）−メチル−（１Ｈ）−４ミＪ”
ｒリル〜４− （５） −（フェニル−４−Ｎ−メチ
ルアミノ−Ｎ−メタン−ないしは／エタン−２−スルホ
ン酸） １６）２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェ
ニル） −５−（４）−メチル−（１Ｈ）−イミダゾリ
ル−４−（５） −（フェニル−４−Ｎ−メチルアミノ
−Ｎ−メタン−７ないしは／Ｎ−エタン−２−ホスホ／
酸）１７）２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシ
フェニル） −５−（４）−メチル−（１Ｈ）−イミダ
ゾリル−４−（５） −（フェニル−４−Ｎ−メチルア
ミン酢ａｌ’） １８）２−（３，５−シー第三ブチル−４−ヒドロキシ
フェニル） −５−（４）−メチル−（１Ｈ）−イミダ
ゾリル−４−（５） −（フェニル−４−Ｎ−メチルア
ミノ−Ｎ−メタ７− ／ すいしは／エタン−２−スル
ホン酸）１９）２−（３，５−ジー第三ブチル−４−ヒ
ドロキシフェニル） −５−（４）−メチル−（１Ｈ）
−イミダゾリル−４−（５） −（フェニル−４−Ｎ−
メチルアミノ−Ｎ−メタン−／ すいしは／エタンー２
−ホスホン酸）２０）２−（３，５−ジー第三ブチル−
４−ヒドロキシフェニル） −５−（４）−メチル−（
１Ｈ）−イミダゾリル−４−（５） −（フェニル−４
−Ｎ−メチルアミノ酢酸） ２１） ４− （５） −（４−ジメチルアミノフェニ
ル）−５−（４）−メチル−（１Ｈ）イミダゾリル−２
−（５［２−ヒドロキシ−６−メドキシーフエノキシ酢
酸］） 実施例 次に、本発明を実施例につき詳説する。
ル） −４−（５） −（４−ジメチルアミノフェニル
） −５−（４） −ｎ−ジチル−（ＩＨ）−イミダゾ
ール−塩酸塩 ２）２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニ
ル） −４−（５） −（４−ジメチルアミノフェニル
）−５−（４）−ｍ三ゾチル−（ＩＨ）−イミダゾール
−塩酸塩 ３）２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニ
ル）−４〜（５） −（４−ジメチルアミノフェニル）
−５−（４） −（４−メトキシジチル）−（１Ｈ）
−イミダゾール−塩酸塩 ４）２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニ
ル） −４−（５） −（４−ジメチルアミノフェニル
） −５−（４）−シクロヘキクルー（１Ｈ）−イミダ
ゾール−塩酸塩５）２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒ
ドロキシフェニル） −４−（５） −（４〜ジメチル
アミノフエニル） −５−（４）〜ベンジルー（１Ｈ）
−イミダゾール−塩酸塩 ６）２−（５，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニ
ル）−４−（５） −（４−ジメチルアミノフェニル）
−（ＩＨ）−イミダゾリル−５−（４）−メタンスルホ
／＠ ７）２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニ
ル） −４−（５） −（４−ジメチルアミノフェニル
）−（ＩＨ）−イミダゾリル−５−（４）−メタンスル
ホｙ＠ ８）２−（３，５−ゾメトギシー４−ヒドロキシフェニ
ル） −４−（５） −（４−ジメチルアミノフェニル
）−（ＩＨ）−イミダゾリル−５−（４）−酢酸 ？）４−（５）−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキ
シフェニル） −５−（４） −メｆルー（１Ｈ）−イ
ミダゾリル−２−（フェニル−４〜Ｎ−メチルアミノ−
Ｎ−メタン−ないしは／Ｎ−エタン−２−スルホ／酸） １０） ４− （５） −（３、５−ジメトキシ−４−
ヒドロキシフェニル） −５−（４）−メチル−（１Ｈ
）〜イミダゾリルー２−（フェニル−４−Ｎ−メチルア
ミノ−Ｎ−メタン−ないしは／Ｎ−エタン−２−ホスホ
／酸）１１） ４− （５） −（３、５−ジメトキシ
−４−ヒドロキシフェニル） −５−（４）−メチル−
（１Ｈ）−イミダゾリル−２−（フェニル−４−Ｎ−メ
チルアミノ−酢酸） １２） ４− （５） −（３，５−ジメトキシ−４−
ヒドロキシフェニル） −５−（４）−メチル−（１Ｈ
）−イミダゾリル−２−（１，２゜３．４−テトラヒド
ロ中ノリノー６−メタン−７ないしはｌエタン−２−ス
ルホ／酸）１３） ４− （５） −（、５、５−ジメ
トキシ−４−ヒドロキシフェニル） −５−（４）−メ
チル−（１Ｈ）−イミダゾリル−２−（１，２゜５．４
−テトラヒドロキノリノ−６−メタｙ−７ないしはｌエ
タ／−２−ホスホ／酸）１４） ４− （５） −（３
，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル） −５−
（４） −メｆルー（１Ｈ）−イミダゾリル−２−（１
，２゜６．４−テトラヒドロキノリノ−６−１￥ｌ−酸
）１５）２−（５，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフ
ェニル） −５−（４）−メチル−（１Ｈ）−４ミＪ”
ｒリル〜４− （５） −（フェニル−４−Ｎ−メチ
ルアミノ−Ｎ−メタン−ないしは／エタン−２−スルホ
ン酸） １６）２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェ
ニル） −５−（４）−メチル−（１Ｈ）−イミダゾリ
ル−４−（５） −（フェニル−４−Ｎ−メチルアミノ
−Ｎ−メタン−７ないしは／Ｎ−エタン−２−ホスホ／
酸）１７）２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシ
フェニル） −５−（４）−メチル−（１Ｈ）−イミダ
ゾリル−４−（５） −（フェニル−４−Ｎ−メチルア
ミン酢ａｌ’） １８）２−（３，５−シー第三ブチル−４−ヒドロキシ
フェニル） −５−（４）−メチル−（１Ｈ）−イミダ
ゾリル−４−（５） −（フェニル−４−Ｎ−メチルア
ミノ−Ｎ−メタ７− ／ すいしは／エタン−２−スル
ホン酸）１９）２−（３，５−ジー第三ブチル−４−ヒ
ドロキシフェニル） −５−（４）−メチル−（１Ｈ）
−イミダゾリル−４−（５） −（フェニル−４−Ｎ−
メチルアミノ−Ｎ−メタン−／ すいしは／エタンー２
−ホスホン酸）２０）２−（３，５−ジー第三ブチル−
４−ヒドロキシフェニル） −５−（４）−メチル−（
１Ｈ）−イミダゾリル−４−（５） −（フェニル−４
−Ｎ−メチルアミノ酢酸） ２１） ４− （５） −（４−ジメチルアミノフェニ
ル）−５−（４）−メチル−（１Ｈ）イミダゾリル−２
−（５［２−ヒドロキシ−６−メドキシーフエノキシ酢
酸］） 実施例 次に、本発明を実施例につき詳説する。
例示的に開示した化合物の吸光値ないしは吸光係Ｉ！は
、例１０による方法により測定さｈた。
、例１０による方法により測定さｈた。
曲記の記載中及び次の例中で化合物な懺示すは
る場合、括弧で懺わしだもの（４）ないしｉ５）は式（
１）のイミダゾールの互変異性体のそれぞれの置換基の
位置を表わす。
１）のイミダゾールの互変異性体のそれぞれの置換基の
位置を表わす。
例 １
２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）
−４−（５） −（４−ジメチルアミノフェニル−５
−（４）−メチル−（１Ｈ）−イミダゾール塩酸塩 １−（４−ジメチルアミノフェニル）−１゜２−プロパ
ンジオン５７．４ Ｎ （０，３モル）、６．５−ジメ
トキシ−４−ヒドロキシーペンズアルデヒ）’ ６０．
９ （０，３３モル）（シリンガアルデヒド）及び酢酸
アンモニウム２３１ｇ（３モル）の混合物な油浴中の氷
酢酸１ノ中で攪拌しながらアルゴン雰囲気下で６時間還
流しながら卵熱する。その後に、１５℃に冷却し、この
反応溶液を７Ｎアンモニア６．５１上に滴下し、吸引濾
過するのが因難な生成物の場合にクロロホルム中に吸収
し、水と一緒に振盪し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶
剤を真空中で除去し、引続き生成された結晶性泥状物を
急激に吸引濾過し、かつ濾過ケーキを水３Ｘ１５０−で
洗浄する。粗製生成物を水酸化カリウム上で乾燥した後
、この塩基をメタノール中で約５Ｎのエーテル性塩酸の
添加下に塩酸塩に変換する。適当な溶剤、例えは氷酢酸
／水（１０／１ ）からの再結晶後、目的化合物１０１
．４％（理論値の７１％）、無色の結晶、融点１８５／
２１９℃（分解）、が得られる。
−４−（５） −（４−ジメチルアミノフェニル−５
−（４）−メチル−（１Ｈ）−イミダゾール塩酸塩 １−（４−ジメチルアミノフェニル）−１゜２−プロパ
ンジオン５７．４ Ｎ （０，３モル）、６．５−ジメ
トキシ−４−ヒドロキシーペンズアルデヒ）’ ６０．
９ （０，３３モル）（シリンガアルデヒド）及び酢酸
アンモニウム２３１ｇ（３モル）の混合物な油浴中の氷
酢酸１ノ中で攪拌しながらアルゴン雰囲気下で６時間還
流しながら卵熱する。その後に、１５℃に冷却し、この
反応溶液を７Ｎアンモニア６．５１上に滴下し、吸引濾
過するのが因難な生成物の場合にクロロホルム中に吸収
し、水と一緒に振盪し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶
剤を真空中で除去し、引続き生成された結晶性泥状物を
急激に吸引濾過し、かつ濾過ケーキを水３Ｘ１５０−で
洗浄する。粗製生成物を水酸化カリウム上で乾燥した後
、この塩基をメタノール中で約５Ｎのエーテル性塩酸の
添加下に塩酸塩に変換する。適当な溶剤、例えは氷酢酸
／水（１０／１ ）からの再結晶後、目的化合物１０１
．４％（理論値の７１％）、無色の結晶、融点１８５／
２１９℃（分解）、が得られる。
λｍａｍａｘ０ ｎｍ （ｇ＝２５．０００ ）同様の
方法で相当する１、２−ジケト／及び当該アルデヒドの
反応によって次に記載したジアリールイミダゾール誘導
体が得られる：１ａ） ２− （４−ヒドロキシフェニ
ル）−４−（５）−（４−ジメチルアミノフェニル）−
５−（４）−メチル−（１Ｈ）−イミダゾール−塩酸塩
、融点 ２４２°Ｃ（分解）λｍａ：ｃ ４１２ｎｍ（
ε＝ ２１．８６０ ） Ｉｂ）２−（３，５−ジー第三ブチル−４−ヒドロキシ
フェニル）−４−（５）−（４−ジメチルアミノフェニ
ル） −５−（４）−メチル−（１Ｈ）−イミダゾール
−塩酸塩、融点２５５℃（分解）λｍａｘ ６５０ ｎ
ｍ（、＝４１．８３０ ） ｌｃ） ２− （４−ヒドロキシフェニル）−４−（５
）−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェール）
−５−（４）−メチル−（ＩＨ）−イミダゾール−塩酸
塩、融点 ６２６°Ｃ（分解）λｍａｘ ５３３ ｎｍ
（１＝６．４ｃＪｏ ）Ｉｄ）２−（３，５−シー第
三ブチル−４−ヒドロキシフェニル）−４−（５）−（
３，ｂ−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−５−
（４−メチル−（１Ｈ）−イミダゾール−塩＃塩、融点
２９６℃（分解） λｍａｘ ６７３ ｎｍ （ｇ＝２９．８００ ）Ｉｅ
）２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル
）−４−（５）−（４−ヒドロキシフェニル）−５−（
４）−メチル−（ＩＨ）−イミダゾール−塩酸塩、ｍ点
１９７−１９９℃（分解）λｍａｗ ５５３ ｎｍ
（ｔ＝６．４００ ）１ｆ） ２ 、４−（５）−ジー
（６，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル） −
５−（４） −メチル−’（Ｉ Ｂ ）イミダゾール−
塩酸塩、融点１５８°Ｃ（分解 ） λ ｍａｘ ５ソ
Ｏｎｍ（ｇ＝１７．９００ ） １ｇ） ２− （４−ジメチルアミノフェニル）−４−
（５）−（４−ヒドロキシフェニル）−５−（４）−メ
チル−（１Ｈ）−イミダゾール−塩＆塩、融点 ２２５
−２３０℃（分解）λｍａｗ ５１０ ｎｍ （ｇ＝１
０．５００ ）１ｈ） ２− （４−ジメチルアミノフ
ェニル）−４−［Ｆ］）−（３，５−ジメトキシ−４−
ヒドロキシフェニル）−５−（４ノーメチル−（１Ｈ）
−イミダゾール−塩酸塩、融点 １８２−２００°Ｃ（
分解）λｍａｘ ６７０ ｎｍ（ｇ＝１０．８００ ） １１） ２− （６−Ｎ−メチル−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリノ）−４−（５）−（３゜５−ジメト
キシ−４−ヒドロキシフェニル）−５−（４）−メチル
−（１Ｈ）−イミダゾール−塩酸塩、融点 １９０°Ｃ
（分解）λｍａｘ ７００ ｎｍ （ｇ＝１９．４００
）１ｊ） ２− （９−ユロリシノ）−４−ら）−（
３゜５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−５−
（４）−メチル−（１Ｈ）−イミダゾール−塩酸塩、Ｍ
！ｌ１点 ２０１℃（分解）λｍａｘ ６９０ ｎｍ
（＝−２５，３９９）１ｋ） ２− （４−ヒドロキシ
−６−メドキ７フエニル）−４−（５）−（４−ヒドロ
キシフェニル）−５−（４）−メチル−（１Ｈ）−イミ
ダゾール−塩酸塩、融点＞２７０’Ｃ（分解）λｍａｘ
５０２ ｎｍ （＝＝３．７３０ ）１１）２−（３
，５−シー第三ブチル−４−ヒドロキシフェニル）−４
−（５）−（４−ヒ「ロキシフェニル） −５−（４）
−メチル−（１Ｈ）−イミダゾール、融点 ２００−２
０２℃（分解）λｍａｗ ４８５ ｎｍ （ｅ ＝６．
７００ ）１ｍ） ２− （３、５−ジメトキシ−４−
ヒドロキシフェニル） −５−（４）−メチル−（１Ｈ
）−イミダゾリル−４−（５） −（フェニル−４−ア
ミノ−Ｎ−エタンスルホンｌり 融点〉２６０℃（分解）λｍａｘ ６１５ ｎｍ（ｇ
＝２７．５００ ） Ｉｎ）２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェ
ニル） −５−（４）−メチル−（１Ｈ）イミダゾリル
−４−（５）−（フェニル−４−アミツーＮ−エタンス
ルホン散） 融点〉２５０°Ｇ（分解）λｍａｗ ６２４ ｎｍ（ｇ
＝２５．６００ ） １ｏ）２−（３，５−ゾメト＃−７−４−ヒドロキシフ
ェニル）−５−（４）−メチル−（１Ｈ）−イミダゾリ
ルー４〜（５）−（フェニル−４−アミン酢酸） 融点１２４°Ｃ（分解）λｍａｘ ６２０ ｎｍ（ａ
＝１８．８００ ） １ｐ）２−（３，５−シー第三ジチル−４−ヒドロキシ
フェニル）−４−（５）−（４−アミンフェニル） −
５−（４）−メチル−（１Ｈ）イミダゾール 融点 ２２８−２３０°Ｃλｍａｘ ５７６ ｎｍ（ｇ
＝３１．２００ ） １ｑ）２−（ｉ５−シー第三ブチル−４−ヒドロキシフ
ェニル）−５−（４）−メチル−（１Ｈ）−イミダゾリ
ル−４−（５）−（フェニルアミノ酢酸 無定形 λｍａｘ ６１４ ｎｍ （ｇ＝３９．９００ ） Ｉｒ）２−（３，５−シー第三ジチル−４−ヒドロキフ
フエニル）−５−（４）−メチル−（１Ｈ）−イミダゾ
リル−４−（５）−（フェニルアミノ酢酸酢散） 融点 ２２５°Ｃ（分解）λｍａｘ５８０ ｎｍ（−＝
３１．７００ ） １ｓ） ２− （１−ベンジル−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリノ）−４−（５１（５，５＝ジメトキシ
−４−ヒドロキシフェニル）−５−（４）−メチル−（
１Ｈ）−イミダゾール、融点 １９０°Ｃ（分解） λｗａｘ ７０５ ｎｍ （ｇ＝３１．５００ ）例
２ ２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）
−４−（５）−（４−アミノフェニル〕−５−（４）−
メチル−（１Ｈ）−イミダ・戸−ルー地酸塩 １−（４−アセチルアミノフェニル）−１−オキシイミ
ノ−２−７’ロバノン１１ ＆ （０，０５モル）及び
４−ペンシルオキシ−６，５−ジメトキシベンズアルデ
ヒド１５．６１１ （０，０５モル）を酢酸アン（ニウ
ム１０ ＆ （０，１３モル）の添加下に木酢に１００
１１Ｌｔに浴解し、この反応混合物をｆｆｉ流下に２時
間加熱する。その後に、作拌下に、’Ｊ）輩＃つ亜鉛ダ
スト１０９を浣加し、さらに２時間アルゴン雰囲気下で
２を梯する。１晩放飯した後、晶出した酢酸亜鉛を吸引
披過し、この聰液ＫＮ拌しながら冷却下に徐々に疲アン
モニア０．５１を添加する。遊離したイミダゾール塩基
をジクロルメタン甲に吸収し、健臥ナトリウム上で乾燥
し６、浴剤を回転勲発器で継動する。
方法で相当する１、２−ジケト／及び当該アルデヒドの
反応によって次に記載したジアリールイミダゾール誘導
体が得られる：１ａ） ２− （４−ヒドロキシフェニ
ル）−４−（５）−（４−ジメチルアミノフェニル）−
５−（４）−メチル−（１Ｈ）−イミダゾール−塩酸塩
、融点 ２４２°Ｃ（分解）λｍａ：ｃ ４１２ｎｍ（
ε＝ ２１．８６０ ） Ｉｂ）２−（３，５−ジー第三ブチル−４−ヒドロキシ
フェニル）−４−（５）−（４−ジメチルアミノフェニ
ル） −５−（４）−メチル−（１Ｈ）−イミダゾール
−塩酸塩、融点２５５℃（分解）λｍａｘ ６５０ ｎ
ｍ（、＝４１．８３０ ） ｌｃ） ２− （４−ヒドロキシフェニル）−４−（５
）−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェール）
−５−（４）−メチル−（ＩＨ）−イミダゾール−塩酸
塩、融点 ６２６°Ｃ（分解）λｍａｘ ５３３ ｎｍ
（１＝６．４ｃＪｏ ）Ｉｄ）２−（３，５−シー第
三ブチル−４−ヒドロキシフェニル）−４−（５）−（
３，ｂ−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−５−
（４−メチル−（１Ｈ）−イミダゾール−塩＃塩、融点
２９６℃（分解） λｍａｘ ６７３ ｎｍ （ｇ＝２９．８００ ）Ｉｅ
）２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル
）−４−（５）−（４−ヒドロキシフェニル）−５−（
４）−メチル−（ＩＨ）−イミダゾール−塩酸塩、ｍ点
１９７−１９９℃（分解）λｍａｗ ５５３ ｎｍ
（ｔ＝６．４００ ）１ｆ） ２ 、４−（５）−ジー
（６，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル） −
５−（４） −メチル−’（Ｉ Ｂ ）イミダゾール−
塩酸塩、融点１５８°Ｃ（分解 ） λ ｍａｘ ５ソ
Ｏｎｍ（ｇ＝１７．９００ ） １ｇ） ２− （４−ジメチルアミノフェニル）−４−
（５）−（４−ヒドロキシフェニル）−５−（４）−メ
チル−（１Ｈ）−イミダゾール−塩＆塩、融点 ２２５
−２３０℃（分解）λｍａｗ ５１０ ｎｍ （ｇ＝１
０．５００ ）１ｈ） ２− （４−ジメチルアミノフ
ェニル）−４−［Ｆ］）−（３，５−ジメトキシ−４−
ヒドロキシフェニル）−５−（４ノーメチル−（１Ｈ）
−イミダゾール−塩酸塩、融点 １８２−２００°Ｃ（
分解）λｍａｘ ６７０ ｎｍ（ｇ＝１０．８００ ） １１） ２− （６−Ｎ−メチル−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリノ）−４−（５）−（３゜５−ジメト
キシ−４−ヒドロキシフェニル）−５−（４）−メチル
−（１Ｈ）−イミダゾール−塩酸塩、融点 １９０°Ｃ
（分解）λｍａｘ ７００ ｎｍ （ｇ＝１９．４００
）１ｊ） ２− （９−ユロリシノ）−４−ら）−（
３゜５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−５−
（４）−メチル−（１Ｈ）−イミダゾール−塩酸塩、Ｍ
！ｌ１点 ２０１℃（分解）λｍａｘ ６９０ ｎｍ
（＝−２５，３９９）１ｋ） ２− （４−ヒドロキシ
−６−メドキ７フエニル）−４−（５）−（４−ヒドロ
キシフェニル）−５−（４）−メチル−（１Ｈ）−イミ
ダゾール−塩酸塩、融点＞２７０’Ｃ（分解）λｍａｘ
５０２ ｎｍ （＝＝３．７３０ ）１１）２−（３
，５−シー第三ブチル−４−ヒドロキシフェニル）−４
−（５）−（４−ヒ「ロキシフェニル） −５−（４）
−メチル−（１Ｈ）−イミダゾール、融点 ２００−２
０２℃（分解）λｍａｗ ４８５ ｎｍ （ｅ ＝６．
７００ ）１ｍ） ２− （３、５−ジメトキシ−４−
ヒドロキシフェニル） −５−（４）−メチル−（１Ｈ
）−イミダゾリル−４−（５） −（フェニル−４−ア
ミノ−Ｎ−エタンスルホンｌり 融点〉２６０℃（分解）λｍａｘ ６１５ ｎｍ（ｇ
＝２７．５００ ） Ｉｎ）２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェ
ニル） −５−（４）−メチル−（１Ｈ）イミダゾリル
−４−（５）−（フェニル−４−アミツーＮ−エタンス
ルホン散） 融点〉２５０°Ｇ（分解）λｍａｗ ６２４ ｎｍ（ｇ
＝２５．６００ ） １ｏ）２−（３，５−ゾメト＃−７−４−ヒドロキシフ
ェニル）−５−（４）−メチル−（１Ｈ）−イミダゾリ
ルー４〜（５）−（フェニル−４−アミン酢酸） 融点１２４°Ｃ（分解）λｍａｘ ６２０ ｎｍ（ａ
＝１８．８００ ） １ｐ）２−（３，５−シー第三ジチル−４−ヒドロキシ
フェニル）−４−（５）−（４−アミンフェニル） −
５−（４）−メチル−（１Ｈ）イミダゾール 融点 ２２８−２３０°Ｃλｍａｘ ５７６ ｎｍ（ｇ
＝３１．２００ ） １ｑ）２−（ｉ５−シー第三ブチル−４−ヒドロキシフ
ェニル）−５−（４）−メチル−（１Ｈ）−イミダゾリ
ル−４−（５）−（フェニルアミノ酢酸 無定形 λｍａｘ ６１４ ｎｍ （ｇ＝３９．９００ ） Ｉｒ）２−（３，５−シー第三ジチル−４−ヒドロキフ
フエニル）−５−（４）−メチル−（１Ｈ）−イミダゾ
リル−４−（５）−（フェニルアミノ酢酸酢散） 融点 ２２５°Ｃ（分解）λｍａｘ５８０ ｎｍ（−＝
３１．７００ ） １ｓ） ２− （１−ベンジル−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリノ）−４−（５１（５，５＝ジメトキシ
−４−ヒドロキシフェニル）−５−（４）−メチル−（
１Ｈ）−イミダゾール、融点 １９０°Ｃ（分解） λｗａｘ ７０５ ｎｍ （ｇ＝３１．５００ ）例
２ ２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）
−４−（５）−（４−アミノフェニル〕−５−（４）−
メチル−（１Ｈ）−イミダ・戸−ルー地酸塩 １−（４−アセチルアミノフェニル）−１−オキシイミ
ノ−２−７’ロバノン１１ ＆ （０，０５モル）及び
４−ペンシルオキシ−６，５−ジメトキシベンズアルデ
ヒド１５．６１１ （０，０５モル）を酢酸アン（ニウ
ム１０ ＆ （０，１３モル）の添加下に木酢に１００
１１Ｌｔに浴解し、この反応混合物をｆｆｉ流下に２時
間加熱する。その後に、作拌下に、’Ｊ）輩＃つ亜鉛ダ
スト１０９を浣加し、さらに２時間アルゴン雰囲気下で
２を梯する。１晩放飯した後、晶出した酢酸亜鉛を吸引
披過し、この聰液ＫＮ拌しながら冷却下に徐々に疲アン
モニア０．５１を添加する。遊離したイミダゾール塩基
をジクロルメタン甲に吸収し、健臥ナトリウム上で乾燥
し６、浴剤を回転勲発器で継動する。
粗製塩基２２．４３１１（褐色の結晶）か得られる。
この生成物を６ｕ増Ｍ２００ｕに俗解し、このｆ＃３液
を還流下に４５分間加熱する。冷却すると、目的化合物
１５．１ ｇ（理論値の７４．９％）、無色の結晶、融
点２５０℃（分解）、か結晶化する。
を還流下に４５分間加熱する。冷却すると、目的化合物
１５．１ ｇ（理論値の７４．９％）、無色の結晶、融
点２５０℃（分解）、か結晶化する。
λｍａｘ ５８０ ｎｍ （ε−１８，９０（Ｊ ）２
ａ） ２− ［３、５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフ
ェニル）−４−（５）−（４−アミノ−６−メドキシフ
エニル）−５−（４）−メチル−（１Ｈ）−イミダ・戸
−ルー塩鯵：塩 自１ノ記例２の記載と同様にして、１−（４−７セチル
アミノー６−メトキシフエニル）−１−オキシイミノ−
２−ｆロバノン及び６，５−ジメトキシ−４−ヒドロキ
シ−ベンズアルデヒドから次のものが得られる： ２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）
−４−（５）−（４−アミノ−６−メドキシフエニル）
−５−（４）−メチル−（１Ｈ）−イミダ・戸−ルー堪
岐壌、無色の結晶、融点２１８℃（分解）。
ａ） ２− ［３、５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフ
ェニル）−４−（５）−（４−アミノ−６−メドキシフ
エニル）−５−（４）−メチル−（１Ｈ）−イミダ・戸
−ルー塩鯵：塩 自１ノ記例２の記載と同様にして、１−（４−７セチル
アミノー６−メトキシフエニル）−１−オキシイミノ−
２−ｆロバノン及び６，５−ジメトキシ−４−ヒドロキ
シ−ベンズアルデヒドから次のものが得られる： ２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）
−４−（５）−（４−アミノ−６−メドキシフエニル）
−５−（４）−メチル−（１Ｈ）−イミダ・戸−ルー堪
岐壌、無色の結晶、融点２１８℃（分解）。
λｍａｘ ４０２ ｎｍ （ε−１５，４００）例 ６
２−（４−アミノフェニル）−４−（５）−（３，５−
ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−（ＩＨ）−イ
ミダ１戸−ルー塩配塩α）２相縮合において水６０ｗｔ
ｃ中の４−ニトロベンズアミジン−塩酸塩４．０ ｇ（
０，０２モル）及びクロロホルム５ロ シリンゴン５．５ ＆ （ ０．０ ２モル）に２５℃
で強力Ｋｍ拌しなから２モルの水酸化カリウム水浴液２
０ｍＬ（０．０４−Ｅ−ル）を添加し、引紐き約４時間
沸騰するまで加熱する。クロロホルム相を分離した後、
水相を中和し、かつ数回クロロホルムで抽出する。合し
た有機相をｇｂし、この残滓をカラムクロマトグラフィ
ー処理によりシリカゾルで溶離剤としての酢酸エステル
で精製する。
ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−（ＩＨ）−イ
ミダ１戸−ルー塩配塩α）２相縮合において水６０ｗｔ
ｃ中の４−ニトロベンズアミジン−塩酸塩４．０ ｇ（
０，０２モル）及びクロロホルム５ロ シリンゴン５．５ ＆ （ ０．０ ２モル）に２５℃
で強力Ｋｍ拌しなから２モルの水酸化カリウム水浴液２
０ｍＬ（０．０４−Ｅ−ル）を添加し、引紐き約４時間
沸騰するまで加熱する。クロロホルム相を分離した後、
水相を中和し、かつ数回クロロホルムで抽出する。合し
た有機相をｇｂし、この残滓をカラムクロマトグラフィ
ー処理によりシリカゾルで溶離剤としての酢酸エステル
で精製する。
２−（４−ニトロフェニル）−４−（５）−（３．５−
ジメトキシ−４−ヒドロキシフエ二ル）−（ＩＨコン−
ミダゾール１．２＃（無色の熱定形材ｋ）は、ＩＨ−Ｎ
ＭＲスペクトル、ｇＩ−細骨スベクトル及び元素分析に
よって特性決定される（収率理論値の１８％）。
ジメトキシ−４−ヒドロキシフエ二ル）−（ＩＨコン−
ミダゾール１．２＃（無色の熱定形材ｋ）は、ＩＨ−Ｎ
ＭＲスペクトル、ｇＩ−細骨スベクトル及び元素分析に
よって特性決定される（収率理論値の１８％）。
β） エタノール５０ｄ中の前記ニトロ化合物１、０
＆ （ ０．０ ０ ３＋＝ル）を１０ｃＩＪの活性炭
上のパラジウム０．１ｙの存在で２５℃で常圧下で水素
添加する。触媒の濾別後、エーテル性塩化水素を添加し
、かつ濃縮する。この残滓をエーテルで胎砕し、目的化
合物０．７１１Ｃ収率理論値の６１％）を生じる。融点
２８５〜２９０℃λｍａｘ ５ ６ ０ ｎｍ （ ｔ
− ２ ４．５ ０ ０ ）例 ４ ２−（４−ジメチルアミノフェニル）−４−（５）−（
３．５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−（Ｉ
Ｈ）−イミダｆールー＃７Ａ酸塩 α）無水ジメチルホルムアミド１５０創中の４−ベンジ
ルオキシ−６、５−ジメトキシ−ωープロムアセトフエ
ノン６．４ 、９ （ ０．０ １ ８モル）及びナト
リウム−４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノベン・ｌエート５
．３ ＆ （０，０１８モル）の懸濁液を攪拌しなから
１．５時間１６０℃に加熱する。
＆ （ ０．０ ０ ３＋＝ル）を１０ｃＩＪの活性炭
上のパラジウム０．１ｙの存在で２５℃で常圧下で水素
添加する。触媒の濾別後、エーテル性塩化水素を添加し
、かつ濃縮する。この残滓をエーテルで胎砕し、目的化
合物０．７１１Ｃ収率理論値の６１％）を生じる。融点
２８５〜２９０℃λｍａｘ ５ ６ ０ ｎｍ （ ｔ
− ２ ４．５ ０ ０ ）例 ４ ２−（４−ジメチルアミノフェニル）−４−（５）−（
３．５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−（Ｉ
Ｈ）−イミダｆールー＃７Ａ酸塩 α）無水ジメチルホルムアミド１５０創中の４−ベンジ
ルオキシ−６、５−ジメトキシ−ωープロムアセトフエ
ノン６．４ 、９ （ ０．０ １ ８モル）及びナト
リウム−４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノベン・ｌエート５
．３ ＆ （０，０１８モル）の懸濁液を攪拌しなから
１．５時間１６０℃に加熱する。
溶剤を蒸発させ、残滓をジクロルメタンで擦り、かつＡ
ｊ ｆ Ｋエーテルで擦ることＫより、４−ペンシルオ
キシ−３，５−ジメトキシ−ω−（４−Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルアミンペン１戸イルオキシ）アセトフェノン、無色の
粉末（収率理論値の５６％）、融点１１４℃、が得らゎ
る。
ｊ ｆ Ｋエーテルで擦ることＫより、４−ペンシルオ
キシ−３，５−ジメトキシ−ω−（４−Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルアミンペン１戸イルオキシ）アセトフェノン、無色の
粉末（収率理論値の５６％）、融点１１４℃、が得らゎ
る。
β）前記方法により得られたエステル３０．９（０，０
６７モル）を氷酢酸１５０１中で酢酸アンモニウム５１
．４１１（０，６７モル）と−緒に攪拌しながら２時間
１６０℃に加熱する。冷却後、この反応混合物を氷水１
ノ上に注入し、かつ数回酢酸エステルで抽出する。合し
た酢酸エステル抽出液を稀釈した苛性ソーダ水溶液で洗
浄し、乾燥し、かつ濃縮する。この残滓をカラムクロマ
トグラフイル処理でシリカゲルで、まず僅かな極性成分
を分離するためにドルオール／酢酸ニスｆｋ−９／ １
テ釉製り、、次ＩＣ）ルオール／酢葭エステル／メタ
ノール−２／２／１で＠製する。相当する画分を崗縮ｆ
ることにより、２−（４−ジメチルアミノフェニル）
−４−（５）−４−ペンシルオキシ−６，５−ジメトキ
シフェニル−（１Ｈ）−イミダゾール！ＭＳ＃色の物質
（収率埋緬債の１８チ）、融点１９６℃、か砲門らねる
。
６７モル）を氷酢酸１５０１中で酢酸アンモニウム５１
．４１１（０，６７モル）と−緒に攪拌しながら２時間
１６０℃に加熱する。冷却後、この反応混合物を氷水１
ノ上に注入し、かつ数回酢酸エステルで抽出する。合し
た酢酸エステル抽出液を稀釈した苛性ソーダ水溶液で洗
浄し、乾燥し、かつ濃縮する。この残滓をカラムクロマ
トグラフイル処理でシリカゲルで、まず僅かな極性成分
を分離するためにドルオール／酢酸ニスｆｋ−９／ １
テ釉製り、、次ＩＣ）ルオール／酢葭エステル／メタ
ノール−２／２／１で＠製する。相当する画分を崗縮ｆ
ることにより、２−（４−ジメチルアミノフェニル）
−４−（５）−４−ペンシルオキシ−６，５−ジメトキ
シフェニル−（１Ｈ）−イミダゾール！ＭＳ＃色の物質
（収率埋緬債の１８チ）、融点１９６℃、か砲門らねる
。
γ）得られたイミダ・戸−ル誘４体４．６ ＆ （０，
（Ｊ１モル）をエタノール１００１Ｌｔ甲で１０％の活
性炭上のバラゾウム０．６９の存在で２５℃で常圧下に
水素冷加する。触媒を除去した後、この浴液に績塩飲１
１Ｌｃを添加し、濃縮し、がっ目的化合物３．２ ＆
（収率理論値の７ｏ％）を得る。
（Ｊ１モル）をエタノール１００１Ｌｔ甲で１０％の活
性炭上のバラゾウム０．６９の存在で２５℃で常圧下に
水素冷加する。触媒を除去した後、この浴液に績塩飲１
１Ｌｃを添加し、濃縮し、がっ目的化合物３．２ ＆
（収率理論値の７ｏ％）を得る。
λｍａｘ ６２６ ｎｍ （ｔ ＝ ４．７７０ ）例
５ ２．４−（５）−ビス−（４−ジメチルアミノフェニル
）−（１Ｈ）−イミタデールー塩畝塩 α）４−ジメチルアミノベンズアルデヒド−却亜硫酸塩
−アダクト ４−ゾメチルアミノベンズアルデヒｉ’１０＆（０，０
６７モル）をドルオール５０１に溶解し、この浴液な飽
和重亜硫酸塩溶液１００１と一緒に６時間強力に撹拌し
た。生成される結晶性物知を吸引閥過し、かつドルオー
ル５０１で洗浄する。収量：１２．８ｇ（理論値の７５
％）。
５ ２．４−（５）−ビス−（４−ジメチルアミノフェニル
）−（１Ｈ）−イミタデールー塩畝塩 α）４−ジメチルアミノベンズアルデヒド−却亜硫酸塩
−アダクト ４−ゾメチルアミノベンズアルデヒｉ’１０＆（０，０
６７モル）をドルオール５０１に溶解し、この浴液な飽
和重亜硫酸塩溶液１００１と一緒に６時間強力に撹拌し
た。生成される結晶性物知を吸引閥過し、かつドルオー
ル５０１で洗浄する。収量：１２．８ｇ（理論値の７５
％）。
り（４−ジメチルアミノフェニル）−メチルイミノ−（
４−ジメチルアミノフェニル）アセトニトリル 重硫化物アダクト１２．１ 、？ （０，０４８モルへ
譲アンモニア４５耐及びシアン化ナトリウム２．６ ＆
（０，０５３モル〕を６７℃で２時間攪拌し、次にジ
クロルメタン３Ｘ７５ｉｄと一緒ニ振盪し、有機相を分
離し、６１水２０創宛と一緒に後振盪し、かつ−縮する
。赤色の油７．５ｙが得られ、この油はインプロパツー
ル５０ｔｘｌがらの再結晶後に目的化合物３．８ ｇ（
理論値の２６％）、無色の結晶、融点１４４〜１４６℃
（分解）、を生じる。
４−ジメチルアミノフェニル）アセトニトリル 重硫化物アダクト１２．１ 、？ （０，０４８モルへ
譲アンモニア４５耐及びシアン化ナトリウム２．６ ＆
（０，０５３モル〕を６７℃で２時間攪拌し、次にジ
クロルメタン３Ｘ７５ｉｄと一緒ニ振盪し、有機相を分
離し、６１水２０創宛と一緒に後振盪し、かつ−縮する
。赤色の油７．５ｙが得られ、この油はインプロパツー
ル５０ｔｘｌがらの再結晶後に目的化合物３．８ ｇ（
理論値の２６％）、無色の結晶、融点１４４〜１４６℃
（分解）、を生じる。
γ）２．４−（５）−ビス（４−ジメチルアミノフェニ
ル）−（ＩＨ）−イミダを戸−ルー塩酸アセトニトリル
化合物３．５ ＆ （０，０１１モルフを無水ジオキサ
ン４０１に溶解し、この浴液な沸騰するまで加熱し、か
つ攪拌したから２時間塩化水素ガスを導入する。この縁
１合に生成される無定形塩酸塩を分離し、かつ水２５１
に溶解する。濃アンモニアを添加しかつジクロルメタン
３Ｘ５０ｔｔと一緒に振盪すること罠よって、熱定形の
粗製生成物６．２ｇが得られ、とわをシリカゲル−６０
−カラムで酢酸エステル−クロロホルム２／１でクロマ
トグラフィー処理により精製する。引続き、相当する両
分をインプロパツール２０１Ｌｔから再結晶させる。目
的化合物２．２４ 、ｆ （理論値の７６．２％）が単
離される。
ル）−（ＩＨ）−イミダを戸−ルー塩酸アセトニトリル
化合物３．５ ＆ （０，０１１モルフを無水ジオキサ
ン４０１に溶解し、この浴液な沸騰するまで加熱し、か
つ攪拌したから２時間塩化水素ガスを導入する。この縁
１合に生成される無定形塩酸塩を分離し、かつ水２５１
に溶解する。濃アンモニアを添加しかつジクロルメタン
３Ｘ５０ｔｔと一緒に振盪すること罠よって、熱定形の
粗製生成物６．２ｇが得られ、とわをシリカゲル−６０
−カラムで酢酸エステル−クロロホルム２／１でクロマ
トグラフィー処理により精製する。引続き、相当する両
分をインプロパツール２０１Ｌｔから再結晶させる。目
的化合物２．２４ 、ｆ （理論値の７６．２％）が単
離される。
融点２６６〜２３５℃。
λｍａｘ ７６４ ｎｍ （ｔ ＝ ９．８００ ）例
６ ２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）
−４−（５）−（４−ジメチルアミノフェニル）−５−
（４）−（２−テトラヒドロフリル）−（ＩＨ）−イミ
ダ・戸−ルー塩酸塩α）２−（３，５−ジメトキシ）−
４−ヒドロキシフェニル）−４−（５）−ジメチルアミ
ノフェニル−５−（４）−（２−フリル）−（１Ｈ）−
イミダ・ｔ−ルー塩酸塩 １．２−ジオキシ−２−（４−ジメチルアミノフェニル
）−１−フリル−（２）−エタン７２．９ 、！ｉ’
（０，！１モル）をアルゴン雰囲気下で６゜５−ジメト
キシ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド６０．１２９
（０，３３−＋＝ル）（００９８％）及び木酢ｍ１．２
１中の酢酸アンモニウム２６１、？（３モル）と−緒に
４時間攪拌しながら還流下に加熱する。その後に、この
反応混合物を冷却させ、かつ氷水６．６１上に注入する
。引続き、酢酸エステル４ Ｘ ５００ｍと一緒に揚盪
し、合せた酢酸エステル相を亜鉛ダスト５ｏＩと一緒に
６０分間攪拌する。吸引濾過しかつイミダゾール浴液を
１ｄｅ全中で濃縮した後、この残滓をメタノール１５０
嶋に浴解し、この溶液を保護ガス雰囲気下に水１ｊ中に
部下する。形成された結晶を吸引濾過し、かつ乾燥する
。淡い緑色を呈したイミダち戸−ル１１５．２ ｇが得
られ、これをシリカゾルカラムでさらに精製する。
６ ２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）
−４−（５）−（４−ジメチルアミノフェニル）−５−
（４）−（２−テトラヒドロフリル）−（ＩＨ）−イミ
ダ・戸−ルー塩酸塩α）２−（３，５−ジメトキシ）−
４−ヒドロキシフェニル）−４−（５）−ジメチルアミ
ノフェニル−５−（４）−（２−フリル）−（１Ｈ）−
イミダ・ｔ−ルー塩酸塩 １．２−ジオキシ−２−（４−ジメチルアミノフェニル
）−１−フリル−（２）−エタン７２．９ 、！ｉ’
（０，！１モル）をアルゴン雰囲気下で６゜５−ジメト
キシ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド６０．１２９
（０，３３−＋＝ル）（００９８％）及び木酢ｍ１．２
１中の酢酸アンモニウム２６１、？（３モル）と−緒に
４時間攪拌しながら還流下に加熱する。その後に、この
反応混合物を冷却させ、かつ氷水６．６１上に注入する
。引続き、酢酸エステル４ Ｘ ５００ｍと一緒に揚盪
し、合せた酢酸エステル相を亜鉛ダスト５ｏＩと一緒に
６０分間攪拌する。吸引濾過しかつイミダゾール浴液を
１ｄｅ全中で濃縮した後、この残滓をメタノール１５０
嶋に浴解し、この溶液を保護ガス雰囲気下に水１ｊ中に
部下する。形成された結晶を吸引濾過し、かつ乾燥する
。淡い緑色を呈したイミダち戸−ル１１５．２ ｇが得
られ、これをシリカゾルカラムでさらに精製する。
分離液：クロロホルム／メタノール１２／１゜相当する
両分は粗製イミダゾール５７．５．９を含有する。アセ
トン６００１１ｔｅと一緒に攪拌した後、無色のイミダ
ゾール５０ｇ（理ＦＩＩｌ値の４１．１チ）か得られる
。カラムをメタノールで溶出しかつ母液を後処理するこ
とによって、さらに弱く汚染された生成物１５．（ｌが
得られる。（全収率理論１−の５４％）。５Ｎエーテル
性塩配５０１Ｌｔをエタノール１００１中のイミダゾー
ル塩基の懸濁液に冷加１−ると、まず溶解が起こり、次
に結晶化が起こり、この結晶化は、水浴中で調節するこ
とＫよって完結される。目的化合物の殆んど無色の塩酸
塩５３．２．９か得られる。融点１７２℃（分解）。
両分は粗製イミダゾール５７．５．９を含有する。アセ
トン６００１１ｔｅと一緒に攪拌した後、無色のイミダ
ゾール５０ｇ（理ＦＩＩｌ値の４１．１チ）か得られる
。カラムをメタノールで溶出しかつ母液を後処理するこ
とによって、さらに弱く汚染された生成物１５．（ｌが
得られる。（全収率理論１−の５４％）。５Ｎエーテル
性塩配５０１Ｌｔをエタノール１００１中のイミダゾー
ル塩基の懸濁液に冷加１−ると、まず溶解が起こり、次
に結晶化が起こり、この結晶化は、水浴中で調節するこ
とＫよって完結される。目的化合物の殆んど無色の塩酸
塩５３．２．９か得られる。融点１７２℃（分解）。
λｍａｘ ６８０ ｎｍ （ε−１２，３４２）／）得
られた化合物１０．９ ＃ （［１，０２１モル）を分
析により純粋なメタノール２５０１１ＩＩＶｉＣ浴解し
、この溶液をパラジウム黒、１．５１１を添加しながら
６６〜３８℃で６時間常圧下に水素添加する。常法と同
様に後処理し、粗製生成物をカラムクロマトグラフィー
処理によってシリカゾル（Ｋｉθ６θ１ｇθ１）６０で
クロロホルム／メタノール５／１で１ｍ製する。目的化
合物の呈色した、クロマトグラフィー処理により単一性
の結晶１．２４１１（理論値の１６．６％）が生じる。
られた化合物１０．９ ＃ （［１，０２１モル）を分
析により純粋なメタノール２５０１１ＩＩＶｉＣ浴解し
、この溶液をパラジウム黒、１．５１１を添加しながら
６６〜３８℃で６時間常圧下に水素添加する。常法と同
様に後処理し、粗製生成物をカラムクロマトグラフィー
処理によってシリカゾル（Ｋｉθ６θ１ｇθ１）６０で
クロロホルム／メタノール５／１で１ｍ製する。目的化
合物の呈色した、クロマトグラフィー処理により単一性
の結晶１．２４１１（理論値の１６．６％）が生じる。
融点９８チ／１１０℃（分解）（明瞭な融点なしり
ＤＣ−完成板；シリカゲル；展開剤：クロロホルム−メ
タノール５／１、Ｒｆ−０，３６λｍａｘ ６８０ ｎ
ｍ （ε−１６，７００）例 ７ ２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）
−４−（５）−（４−ジメチルアミノフェニル）−５−
（４）−（４−ヒドロキシブチル）−（ＩＨ）−イミダ
ゾール−塩酸塩例６０目的化合物１（１（０，０２３モ
ル〕をメタノール４０ ＬｌＩＬｔ中でパラジウム黒２
ｇを添加しながら６６〜６８℃で８時間常圧下に水素添
加する。後処理後に生じる粗製生成物をシリカチル（Ｋ
ｉｅθθ１ｇｅ１） ６０でクロロホルム−メタノール
５／１で精製する。クロマトグラフィー処理により単一
性の物個４ｙが得られ、この物質をメタノール５０ｄＫ
溶解し、この溶液を亜鉛ダスト２ｇと一緒に６０分間攪
拌し、かつ５Ｎ工−テル性塩ｍ２０１１Ｊ、を象加する
ことによって塩酸塩として単離する。目的化合物６．５
２ｇ（収率２１．８％）、無色の結晶、融点１４０７２
１２℃（分離）、が得られる。
タノール５／１、Ｒｆ−０，３６λｍａｘ ６８０ ｎ
ｍ （ε−１６，７００）例 ７ ２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）
−４−（５）−（４−ジメチルアミノフェニル）−５−
（４）−（４−ヒドロキシブチル）−（ＩＨ）−イミダ
ゾール−塩酸塩例６０目的化合物１（１（０，０２３モ
ル〕をメタノール４０ ＬｌＩＬｔ中でパラジウム黒２
ｇを添加しながら６６〜６８℃で８時間常圧下に水素添
加する。後処理後に生じる粗製生成物をシリカチル（Ｋ
ｉｅθθ１ｇｅ１） ６０でクロロホルム−メタノール
５／１で精製する。クロマトグラフィー処理により単一
性の物個４ｙが得られ、この物質をメタノール５０ｄＫ
溶解し、この溶液を亜鉛ダスト２ｇと一緒に６０分間攪
拌し、かつ５Ｎ工−テル性塩ｍ２０１１Ｊ、を象加する
ことによって塩酸塩として単離する。目的化合物６．５
２ｇ（収率２１．８％）、無色の結晶、融点１４０７２
１２℃（分離）、が得られる。
λｍａｘ ６４０ ｎｍ （ε−２５，０００）例 ８
２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）
−４−（５）−（４−ジメチルアミノフェニル）−５−
（４）−メチル−（ＩＨ）−イミダ・戸−ルー塩酸塩 例２の目的化合物５ 、＠ （０，０１２６モル）をメ
タノール１４０ｓｕ中に懸濁させ、この懸濁液を圃塩酸
０．７１及び酸化白金０．５ｇならびに６７％のホルマ
リン浴液６．６１を添加した後に５〜１０℃で５時間水
素添加する。水素の吸収が終結した後、触媒を吸引濾別
し、濾液を真空中で濃縮し、水素化生成物の無色の結晶
５．９５９をメタノール１５０威から再結晶させる。目
的化合物の無色の結晶４．２ 、？ （収率７０．１％
）が得られる。融点１８５／２１８〜２１９℃（分解）
。
−４−（５）−（４−ジメチルアミノフェニル）−５−
（４）−メチル−（ＩＨ）−イミダ・戸−ルー塩酸塩 例２の目的化合物５ 、＠ （０，０１２６モル）をメ
タノール１４０ｓｕ中に懸濁させ、この懸濁液を圃塩酸
０．７１及び酸化白金０．５ｇならびに６７％のホルマ
リン浴液６．６１を添加した後に５〜１０℃で５時間水
素添加する。水素の吸収が終結した後、触媒を吸引濾別
し、濾液を真空中で濃縮し、水素化生成物の無色の結晶
５．９５９をメタノール１５０威から再結晶させる。目
的化合物の無色の結晶４．２ 、？ （収率７０．１％
）が得られる。融点１８５／２１８〜２１９℃（分解）
。
λｍａｘ ６８０ ｎｍ （ε−２５，５０［］ ）８
ａ） ２− （６，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフ
ェニル）−４−（５）−（４−ジメチルアミノ−３−メ
トキシフェニル）−５−（４）−メチル−（ＩＨンーイ
ミダゾールー場酸塩同じ方法で例８の記載と同様にして
例２ａの合成生成物から上記め目的化合物、無色の結晶
、融点２１１°Ｃ（分解ン、か得られる。
ａ） ２− （６，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフ
ェニル）−４−（５）−（４−ジメチルアミノ−３−メ
トキシフェニル）−５−（４）−メチル−（ＩＨンーイ
ミダゾールー場酸塩同じ方法で例８の記載と同様にして
例２ａの合成生成物から上記め目的化合物、無色の結晶
、融点２１１°Ｃ（分解ン、か得られる。
λｍａｘ ４１７ ｎｍ （ε−２８，３００）例 ９
２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）
−５−（４）−メチル−（１Ｈ）−イミダ・戸すルー４
−（５）−（フェニル−４−アミノ−Ｎ−モノ−ないし
はビス−エタン−２−スルホン酸） ２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）
−４−（５）−（４−アミノフェニル）−５−（４）−
メチル−（１Ｈ）−イミダ・戸−ル３．３ ｇ（０，０
１モル）（例２からの塩基）をＤＭＦ５０ｄＫ溶解し、
この溶液［２−ブロムエタンスルホン＃Ｒ２，１１、？
（０，０１モル）、ナトリウム塩、を６加し、この混
合物をアルゴン雰囲気下に７時間１ｔ＃、下に加熱する
。治剤を真空中で蒸発させた後、油状残滓をシリカゲル
（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ ） −６０−カラム（光横高さ
１１０口、φ５α）でクロマトグラフィー処理により＆
１製する。展開剤：比５：３：２のインプロパツール／
ｎ−ブチルエーテル／水。相当１゛る画分をＳ！縮する
ことによって粗製生成物か得られ、これは水と一緒に煮
沸した後にそわそれモノ−目的化合物１．６３及びビス
−目的化合物ｏ、６ｇを生じる。
−５−（４）−メチル−（１Ｈ）−イミダ・戸すルー４
−（５）−（フェニル−４−アミノ−Ｎ−モノ−ないし
はビス−エタン−２−スルホン酸） ２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）
−４−（５）−（４−アミノフェニル）−５−（４）−
メチル−（１Ｈ）−イミダ・戸−ル３．３ ｇ（０，０
１モル）（例２からの塩基）をＤＭＦ５０ｄＫ溶解し、
この溶液［２−ブロムエタンスルホン＃Ｒ２，１１、？
（０，０１モル）、ナトリウム塩、を６加し、この混
合物をアルゴン雰囲気下に７時間１ｔ＃、下に加熱する
。治剤を真空中で蒸発させた後、油状残滓をシリカゲル
（Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ ） −６０−カラム（光横高さ
１１０口、φ５α）でクロマトグラフィー処理により＆
１製する。展開剤：比５：３：２のインプロパツール／
ｎ−ブチルエーテル／水。相当１゛る画分をＳ！縮する
ことによって粗製生成物か得られ、これは水と一緒に煮
沸した後にそわそれモノ−目的化合物１．６３及びビス
−目的化合物ｏ、６ｇを生じる。
ＤＣ−完成板 シリカゲル（Ｋｉｅｅｅｌｇｅｌ ）
６０Ｆ−２５４ モノ化合物のＲｆ値： ０．４４ Ｕｖ：λｍａｘ６２０（ｔ−２９，１００）ビス化合物
のＲｆ値： ０．２８ Ｕｖ：λｍａｘ ６１０ （ε−２８，４０［１）例１
０ モル吸光係数を測定するために次のように実施するニ一
般式ｉｌ＋の指示薬２ Ｘ １０−”モルを０．１モル
の塩酸１００ｍＫ浴解する０物質が定賞的に俗解しない
場合には、塩敢／メタノール９：１の混合物に俗解する
。この浴液の０．１ ｔｔａを０．１モルの９４酸塩様
衡液１０就 …６．０で稀釈する。こうして得られた指
示架浴准０１０μノを、稀釈したＨ２Ｏ２１０μ１（６
０％のＨ２Ｏ２１００μｌを水で１００１ＲＪＪに椰釈
する）、ペルオキシダーゼ溶成１０μ！（ペルオキシダ
ーゼ６００Ｕを水１Ｔ１１Ｌに俗解する）及び０．１モ
ルの燐酸塩酸例数１０組 −６，０からなる混合物中に
ピペットで加える。指示薬を酸化１゛ると、溶成は変色
する。着色したｉ＆ｉＭによって６０秒後にスペクトル
を記録し、吸光領からモル吸光係数を計算する（形成さ
れた染料か沈殿する場合には、緩衝液／アセトン又はメ
タノール９：１からの混合物か使用される）。
６０Ｆ−２５４ モノ化合物のＲｆ値： ０．４４ Ｕｖ：λｍａｘ６２０（ｔ−２９，１００）ビス化合物
のＲｆ値： ０．２８ Ｕｖ：λｍａｘ ６１０ （ε−２８，４０［１）例１
０ モル吸光係数を測定するために次のように実施するニ一
般式ｉｌ＋の指示薬２ Ｘ １０−”モルを０．１モル
の塩酸１００ｍＫ浴解する０物質が定賞的に俗解しない
場合には、塩敢／メタノール９：１の混合物に俗解する
。この浴液の０．１ ｔｔａを０．１モルの９４酸塩様
衡液１０就 …６．０で稀釈する。こうして得られた指
示架浴准０１０μノを、稀釈したＨ２Ｏ２１０μ１（６
０％のＨ２Ｏ２１００μｌを水で１００１ＲＪＪに椰釈
する）、ペルオキシダーゼ溶成１０μ！（ペルオキシダ
ーゼ６００Ｕを水１Ｔ１１Ｌに俗解する）及び０．１モ
ルの燐酸塩酸例数１０組 −６，０からなる混合物中に
ピペットで加える。指示薬を酸化１゛ると、溶成は変色
する。着色したｉ＆ｉＭによって６０秒後にスペクトル
を記録し、吸光領からモル吸光係数を計算する（形成さ
れた染料か沈殿する場合には、緩衝液／アセトン又はメ
タノール９：１からの混合物か使用される）。
同じ方法により、試料からＨ２Ｏ２瞬度ないしは基板の
ＩＢ度を測定することかでき、それによりｎ１１接した
酵素反応によって反応生成物としてＨ２Ｏ２か生じる。
ＩＢ度を測定することかでき、それによりｎ１１接した
酵素反応によって反応生成物としてＨ２Ｏ２か生じる。
本発明による酸化還元指示薬の使用可能性の例：
例１１
セ゛ラチンで前被覆したポリエステルシート上に６００
μの湿式膜厚で下記の組成のゼラチンマトリックスを注
き、引続き乾燥する。Ｌｌ、５モルのトリス−燐酸塩−
緩衝液４７．５飢、−７，２中にゼラチン８．４．Ｖ、
）ウィーン（’Ｉ’ｗｅｅｎ ）２０ ０．２！Ｍ’、
ウリカーゼ０．５ＫＵ、ベルオキシダーゼ０．５ ＫＵ
＊及び指示条１００〜例７＃からの物質を混入する。こ
うして倚らねた試薬フィルムを第１図に相当する試験糸
に後加工する。
μの湿式膜厚で下記の組成のゼラチンマトリックスを注
き、引続き乾燥する。Ｌｌ、５モルのトリス−燐酸塩−
緩衝液４７．５飢、−７，２中にゼラチン８．４．Ｖ、
）ウィーン（’Ｉ’ｗｅｅｎ ）２０ ０．２！Ｍ’、
ウリカーゼ０．５ＫＵ、ベルオキシダーゼ０．５ ＫＵ
＊及び指示条１００〜例７＃からの物質を混入する。こ
うして倚らねた試薬フィルムを第１図に相当する試験糸
に後加工する。
配量領域上に減配浴液６５μｌを施こす。試薬領域及び
水物を運搬領域上に押付（ハ）ることによって、反応を
開始させる。２分後、規約反射率光度計中で測定する（
織物は、ガラス轍維フリースの凹凸を一様にすると（・
５株能を有する）。
水物を運搬領域上に押付（ハ）ることによって、反応を
開始させる。２分後、規約反射率光度計中で測定する（
織物は、ガラス轍維フリースの凹凸を一様にすると（・
５株能を有する）。
前記の糸で得られる測定曲線は、仄表に再び記載される
： ３ ｒａｐ ／ ｄｔ ５５．１ ５〜／ ｄ、！！ ４９．３ ７■７ｄ１ ４３．８ ９〜７ｄ１３９．５ １１ ｙｎｑ／ ｄｌ ３４．２ １４ＩＲｃ／／ａ１３１．３ ＊＊２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニ
ル）−４−（５）−（４−ジノナルアミノフェニル）−
５−（４）−（４−ヒドロキシブチル）−（１）１）−
イミダ・戸−ルー塩飯地 ＊ＫＵ−キロユニツツ（Ｋ１１ｏｕｎｉｔｓ ）？＋１
１２ 吸収可能な担体〔シェラ−・ラント・ヘラシュ４ｔ （
Ｆｉｒｍａ ８ｃｈδ１ｌｅｒ ｕｎ＋ｉ ＨδａＣｈ
）の型紙、単位面積当りのｍ輩１２７／ｍ”、吸収力
５０１／ｒｎｚ ）を燐酸塩緩衝液１００１１Ｌｔ、
０．１モル −８．０、中に溶解したペルオキシダーゼ
２００ＫＵ汐びコラーゲン加水分解生成物１．２Ｉの浴
液で含浸し、かつ乾燥する。第２の含浸過程におり・℃
、前言技した紙をメタノール１００嶋中の指示薬−９１
１７からの物質２ミリモルからなる鹸液で後金ピし、か
つ乾ｍ噴る。試柴紙８か得られる。
： ３ ｒａｐ ／ ｄｔ ５５．１ ５〜／ ｄ、！！ ４９．３ ７■７ｄ１ ４３．８ ９〜７ｄ１３９．５ １１ ｙｎｑ／ ｄｌ ３４．２ １４ＩＲｃ／／ａ１３１．３ ＊＊２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニ
ル）−４−（５）−（４−ジノナルアミノフェニル）−
５−（４）−（４−ヒドロキシブチル）−（１）１）−
イミダ・戸−ルー塩飯地 ＊ＫＵ−キロユニツツ（Ｋ１１ｏｕｎｉｔｓ ）？＋１
１２ 吸収可能な担体〔シェラ−・ラント・ヘラシュ４ｔ （
Ｆｉｒｍａ ８ｃｈδ１ｌｅｒ ｕｎ＋ｉ ＨδａＣｈ
）の型紙、単位面積当りのｍ輩１２７／ｍ”、吸収力
５０１／ｒｎｚ ）を燐酸塩緩衝液１００１１Ｌｔ、
０．１モル −８．０、中に溶解したペルオキシダーゼ
２００ＫＵ汐びコラーゲン加水分解生成物１．２Ｉの浴
液で含浸し、かつ乾燥する。第２の含浸過程におり・℃
、前言技した紙をメタノール１００嶋中の指示薬−９１
１７からの物質２ミリモルからなる鹸液で後金ピし、か
つ乾ｍ噴る。試柴紙８か得られる。
試楽紙９を製造するために、上記の吸収Ｏ４能な担体な
サルコシンオキシダーゼ５ＫＵ、クレアチ二ンアミドヒ
ドロラーセ゛３ Ｑ ＫＵ及びクレアチニンアミゾノヒ
ドロラ＋” ４０ ＫＵ ｓ ０−１（ルの燐酸塩緩衝
液１００嶋、…８．Ｄ中のトリトンＸ１ｏｏ ０．５１
１の浴液で宮反し、がつ乾燥する。
サルコシンオキシダーゼ５ＫＵ、クレアチ二ンアミドヒ
ドロラーセ゛３ Ｑ ＫＵ及びクレアチニンアミゾノヒ
ドロラ＋” ４０ ＫＵ ｓ ０−１（ルの燐酸塩緩衝
液１００嶋、…８．Ｄ中のトリトンＸ１ｏｏ ０．５１
１の浴液で宮反し、がつ乾燥する。
双方の紙を絽２図Ｋ ＬＬ、、じて１つの試駆系に合体
させる。
させる。
血清中のクレアチニンな検出するために、血清・６０μ
ｊを配ｍＭ域上にピペットで加える。
ｊを配ｍＭ域上にピペットで加える。
＃素紙及び指示薬紙を運搬領域上に押付けることＫよっ
て反応を開始させる。相当てる色を１分後に規約反射率
測光法により測定する。評価は測足曲巌により行なわれ
る。
て反応を開始させる。相当てる色を１分後に規約反射率
測光法により測定する。評価は測足曲巌により行なわれ
る。
次の表中には、血ｍ中のクレアチニンに対てる徂１］定
曲線の＋ｍか記載されている：０．１〜７ ｄｌ ６８
．０ ［Ｊ、５〜７ ｄｌ ５７−２ １゜５〜／ ｄｌ ４５．１ ５．０〜／ ｄｌ ３２．７ １０．０ ＃１１／／ ａＡ！ ２６．４例１６ 下記の成分から被〜材料を製造し、２００μの湿式膜厚
で透明なシート上にナイフ塗布し、かつ乾燥′１−る。
曲線の＋ｍか記載されている：０．１〜７ ｄｌ ６８
．０ ［Ｊ、５〜７ ｄｌ ５７−２ １゜５〜／ ｄｌ ４５．１ ５．０〜／ ｄｌ ３２．７ １０．０ ＃１１／／ ａＡ！ ２６．４例１６ 下記の成分から被〜材料を製造し、２００μの湿式膜厚
で透明なシート上にナイフ塗布し、かつ乾燥′１−る。
酢酸ビニルとグロビオン酬ビニルとからの共角合体のグ
ラスチック分散液１８１１アルギン酸ｔｉｔ、３８ｐ、
トリス−クエン酸塩−緩衝液６９．？、ｐＨ７，５，０
，４５モル、指示薬＊０．４７．９（例１からの物質）
、１−（３−クロルフェニル）−セミカルバジド０．０
２５ 、？。
ラスチック分散液１８１１アルギン酸ｔｉｔ、３８ｐ、
トリス−クエン酸塩−緩衝液６９．？、ｐＨ７，５，０
，４５モル、指示薬＊０．４７．９（例１からの物質）
、１−（３−クロルフェニル）−セミカルバジド０．０
２５ 、？。
ＭｇＸ２ ＥＤＴＡ・２Ｈ２００，０２５，９、ト リ
ト ンχ １０００．５ ＃ 、ヘキサノール０．６
＆ 、ペルオキシダーゼ２００ＫＵ、ウリカーゼ２Ｋ
Ｕ０ こうして得られた層上に鉋、２の鳩を下記した組成の光
学的に白色の背景として２００μの膜厚でナイフ塗布し
、かつ乾燥１−る。０．１モルのトリス−クエン酸塩−
緩衝液５２ｍ％ −７，０％二酸化チタン５．！ＭＳ珪
様土２．７ ＆ 、アルギン酸ｍ ０．４ ＃ 、＊）
ｍＡビニルとグロビオン酪ビニルとからの共ｌ・合体添
加物のプラスチック分散液１．４ ｊ〆 、ト リ ト
ン Ｘ１００ Ｏ，２，！〆 。
ト ンχ １０００．５ ＃ 、ヘキサノール０．６
＆ 、ペルオキシダーゼ２００ＫＵ、ウリカーゼ２Ｋ
Ｕ０ こうして得られた層上に鉋、２の鳩を下記した組成の光
学的に白色の背景として２００μの膜厚でナイフ塗布し
、かつ乾燥１−る。０．１モルのトリス−クエン酸塩−
緩衝液５２ｍ％ −７，０％二酸化チタン５．！ＭＳ珪
様土２．７ ＆ 、アルギン酸ｍ ０．４ ＃ 、＊）
ｍＡビニルとグロビオン酪ビニルとからの共ｌ・合体添
加物のプラスチック分散液１．４ ｊ〆 、ト リ ト
ン Ｘ１００ Ｏ，２，！〆 。
こうして得られた試験フィルムを第６図による試験のた
めに加工する。
めに加工する。
＊ ２−（３，５−ジメトキシ−４−ヒドロキシフェニ
ル）−４−（５）−（４−ジメチルアミノフェニル）−
５−（４）−メチル−（１Ｈ）−イミダ・戸−ルー塚醸
塩 血猷からの尿酸を極比するために血＆３０μｌを配和憤
域上に塗布Ｉ２、試栄フラッグを１分後に押付け、さら
に２分１＆罠規約反射率光曳計を用いて形成された色調
を測定し、先Ｋ １３１１１定した測定１綜から尿醒憧
を測定する。
ル）−４−（５）−（４−ジメチルアミノフェニル）−
５−（４）−メチル−（１Ｈ）−イミダ・戸−ルー塚醸
塩 血猷からの尿酸を極比するために血＆３０μｌを配和憤
域上に塗布Ｉ２、試栄フラッグを１分後に押付け、さら
に２分１＆罠規約反射率光曳計を用いて形成された色調
を測定し、先Ｋ １３１１１定した測定１綜から尿醒憧
を測定する。
次表には、測定１紛に対する儀か記載されている：
４・６ ５３．［］
７．９ ４０．３
９．８ ３５．０
１３．５ ２８．５
２０．２ １９．８
例１４
吸収可能な担体〔シェラ−・ラント・ヘラシュ社（Ｆｉ
ｒｍａ ５ｃｈ３１１ｅｒ ｕｎｄ Ｈ；ｓｃｈ ）の
型紙、単位面積当りのｍ：ｋｊ １２１／／ ｍに、吸
収力５０ｍ１／ｍ’〕１つ苑を下記のｆ６赦１及び２で
苫浸し、かつ乾燥する。齢＆１：ＰＩ−１６，７の苛性
カリ液と２− （Ｎ−モルホリノ）−エタンスルホン図
とカらの０．２モルの緩債ｊｆｉＩＡ＋中に次のものを
ｍ ＊；−１−る：α−ケトグルタレート０．０３モル
、アラニンヌルフィンｔｋ ［Ｊ、８モル、環化マグネ
シウムｏ、ｏ ｉモル、アスコルビンｗ Ｏ，ＯＬＩ
Ｏ１モル、ｔｌｉ １からのに錘０．００９モル及びオ
クチルピラノシド５＆、試柴紙８か得られる、浴＆２：
上記緩伽′ｅ、１１中に次のものを俗解する：チアミン
ピロホスフェート０．００３モル、ピルビン版オキシダ
ーゼ５００ ＫＵ 、ベルオキシダーセフ５［］Ｏｘｕ
、アスコルビン臥オキシダーゼ１００ＫＵｃｌ試楽紙９
か得られる。
ｒｍａ ５ｃｈ３１１ｅｒ ｕｎｄ Ｈ；ｓｃｈ ）の
型紙、単位面積当りのｍ：ｋｊ １２１／／ ｍに、吸
収力５０ｍ１／ｍ’〕１つ苑を下記のｆ６赦１及び２で
苫浸し、かつ乾燥する。齢＆１：ＰＩ−１６，７の苛性
カリ液と２− （Ｎ−モルホリノ）−エタンスルホン図
とカらの０．２モルの緩債ｊｆｉＩＡ＋中に次のものを
ｍ ＊；−１−る：α−ケトグルタレート０．０３モル
、アラニンヌルフィンｔｋ ［Ｊ、８モル、環化マグネ
シウムｏ、ｏ ｉモル、アスコルビンｗ Ｏ，ＯＬＩ
Ｏ１モル、ｔｌｉ １からのに錘０．００９モル及びオ
クチルピラノシド５＆、試柴紙８か得られる、浴＆２：
上記緩伽′ｅ、１１中に次のものを俗解する：チアミン
ピロホスフェート０．００３モル、ピルビン版オキシダ
ーゼ５００ ＫＵ 、ベルオキシダーセフ５［］Ｏｘｕ
、アスコルビン臥オキシダーゼ１００ＫＵｃｌ試楽紙９
か得られる。
ＧＯＴ−グルタミン鈑−オキサロ酢酬トランスアミナー
ゼ この試験紙を第２図による試験糸に加工する。
ゼ この試験紙を第２図による試験糸に加工する。
酸素活性を測定するために、血液６０μｌを配′ｊ６′
領域上にピペットで移し、１分後に養シートと反応紙と
を押付け、その後の色の発生を規約反射率光度計で追跡
する。評１１１１＋は、基準１脚からの２点測定により
行なう。基皐聞紛は、１０〜１０（ＪＯＵ／Ｊの酸素活
性を有する稀釈列を得かつ規約反射率光度計で定着時間
測定による規約反射率を測定することにより得られる。
領域上にピペットで移し、１分後に養シートと反応紙と
を押付け、その後の色の発生を規約反射率光度計で追跡
する。評１１１１＋は、基準１脚からの２点測定により
行なう。基皐聞紛は、１０〜１０（ＪＯＵ／Ｊの酸素活
性を有する稀釈列を得かつ規約反射率光度計で定着時間
測定による規約反射率を測定することにより得られる。
例１５
粗製フィルム材料を次のようにして得る二０．５モルの
燐緻塩緩術液−５，０中の１．７チのアルギン版に＠沖
Ｊ１０１Ｉｘ酢酸ビニルとグロビオン敗ビニルとからの
共１合体の水性プラヌチツク分敢液１！Ｍ、４−ドデシ
ルベン・戸−ルスルホネートの１５％の水浴液５ｙ１グ
ルコ一スオキシダーゼ２５ＫＵ％ペルオキシダーゼ２０
０ＫＵ、例１からのｖＩ％２７０＝、Ｍｍ１１０Ｌヘキ
サノールＱ、４ｍｒを得拌し、均質な泥状物に震え、１
５０μの湿式膜厚でマルチフィル織物〔シュバイツアー
・す゛イチ゛ンガーツエ・ファデリークｌ（８ｃｈｗｅ
ｉｚｅｒ−８ｅｉｄｅｎｃ（ａｚｅ Ｆａｂｒｉｋ ）
の２Ｆ／９６４）上にナイフ塗布し、かつ引続き乾燥す
る。
燐緻塩緩術液−５，０中の１．７チのアルギン版に＠沖
Ｊ１０１Ｉｘ酢酸ビニルとグロビオン敗ビニルとからの
共１合体の水性プラヌチツク分敢液１！Ｍ、４−ドデシ
ルベン・戸−ルスルホネートの１５％の水浴液５ｙ１グ
ルコ一スオキシダーゼ２５ＫＵ％ペルオキシダーゼ２０
０ＫＵ、例１からのｖＩ％２７０＝、Ｍｍ１１０Ｌヘキ
サノールＱ、４ｍｒを得拌し、均質な泥状物に震え、１
５０μの湿式膜厚でマルチフィル織物〔シュバイツアー
・す゛イチ゛ンガーツエ・ファデリークｌ（８ｃｈｗｅ
ｉｚｅｒ−８ｅｉｄｅｎｃ（ａｚｅ Ｆａｂｒｉｋ ）
の２Ｆ／９６４）上にナイフ塗布し、かつ引続き乾燥す
る。
このフィルムを第４図による試験糸に加工する。グルコ
ースを測定するために、血液６０μｌを配錘＄ｌ域上に
ピペットで移し、煮シート及び試薬フィルムを運搬領域
上に押付け、かつ生じた反応の色調を規約反射率光度計
で測定する。
ースを測定するために、血液６０μｌを配錘＄ｌ域上に
ピペットで移し、煮シート及び試薬フィルムを運搬領域
上に押付け、かつ生じた反応の色調を規約反射率光度計
で測定する。
グルコース濃度を測足ｈｌｌ綜につき測定し、これは、
下記の外観を有する： ２０ ２８．７ ４ ＬＩ １７．６ ６０ １２．４ ６０９．６
下記の外観を有する： ２０ ２８．７ ４ ＬＩ １７．６ ６０ １２．４ ６０９．６
第１図は、本発明による検出試薬を有する装か−のｕｚ
ｌの実施態様を示す略図、第２凶は、本発明による検出
試薬を有する装部の第２の実施態様を示す略図、第６図
は、本発明による検出試桑を有する装備の第６の犬施悪
様を示１−路図、かつ第４図は、本発明による快出試朱
を有する装飾の第４の実施態様を示す略図である。
ｌの実施態様を示す略図、第２凶は、本発明による検出
試薬を有する装部の第２の実施態様を示す略図、第６図
は、本発明による検出試桑を有する装備の第６の犬施悪
様を示１−路図、かつ第４図は、本発明による快出試朱
を有する装飾の第４の実施態様を示す略図である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式（■）： Ｒつ 〔式中、 Ｒは水素原子、テトラヒドロフラニル基、シクロアルキ
ル基又はアルキル基を表わし、このアルキル基はヒドロ
キシ基、アルコキシ基、硫酸−、ホスホン酸−又はカル
ボン酸基及びフェニル基によって置換されていてもよく
、 Ｒ１及びＲ２は、同一でも異なっていてもよく、ユロリ
ジン基、ブト２ヒドロキノリン基（このテトラヒドロキ
ノリ７基は、硫酸−、ホスホン酸−又はカルボン酸基に
よってさらに置換されていてもよいアルキル基を窒素原
子に有していてもよい）又は基： Ｒへ を表わし、 その際、Ｒ４はヒドロキシ基、アミン基、モノ−又はジ
アルキル化されたアミノ基を表わし、この場合このアル
キル基は、硫酸−、ホスホン酸−又はカルギン酸基を有
していてもよく、 Ｒ３及びＲ５は、同一でも異なっていてもよく、水素原
子、アルキル基又はアルコキシ基（このアルコキシ基は
、カルボキシル基で置換されていてもよい）を表わし、 但し、Ｒ１とＲ２は同時にユロリジン基又はテトラヒド
ロキノリ７基であってはならず、置換基Ｒ１及びＲ７の
少なくとも１個のＲ４はヒドロキシ基でなければならな
い〕で示されるイミダゾール誘導体ならびにその塩。 ２、一般式（Ｉ）： ２ 〔式中、 Ｒは水素原子、テトンヒドロフラニル基、シクロアルキ
ル基又はアルキル基を衆わし、コノアルキル基はヒドロ
キシ基、アルコキシ基、５１１！ｌ−、ホスホン酸−又
はカルボン酸基及びフェニル基によって置換されていて
もよく、 Ｒ１及びＲ２は、同一でも異なっていてもよく、ユロリ
ジン基、テトラヒドロキノリン基（このテトラヒドロキ
ノリン基は、硫ｍ−、ホスホ／酸−又はカルボン酸基に
よってさらに置換されていてもよいアルキル基を窒素原
子に有していてもよい）又は基： ＬＩ ５ を懺わし、 その際、Ｒ４はヒドロキシ基、アミノ基、モノ−又はジ
アルキル化されたアミノ基ＩＪｆ懺わし、この場合この
アルキル基は、＠酸−、ホスホン酸−又はカルボン酸基
を有していてもよく、 Ｒ３及びＲ５は、同一でも異なっていてもよく、水素原
子、アルキル基又はアルコキシ基（このアルコキシ基は
、カルボキシル基で置換されていてもよ〜・）を我わし
、 但し、Ｒ１とＲ２は同時にユロリジ／基又はテトラヒド
ロキノリン基であってはならず、置換基Ｒ１及びＲ２の
少なくとも１個のＲ４はヒドロキシ基でなければならな
い〕で示されるイミダゾール誘導体ならびにその塩の製
造法において、式（ｉｆ） ： Ｒ２−Ｃ−Ｃ−Ｒ 〔式中、Ｒ２及びＲは前記のものを弐わす〕で示される
α−ジケトンな１式（１）：％式％（１） 〔式中、 Ｒ１は前記のものを表わす〕で示されるアル
デヒドと、アンモニアを一緒にして酸性溶液中で縮会し
、引続き必要な場合には、得られた化合物を式（１）の
化合物に変換しならびに相当するイミダゾール塩基を塩
に変換するか又はこの塩な遊離塩基に変換することを特
徴とする、一般式（１）のイミダゾール誘導体の製造法
。 ６、一般式（Ｉ）： 〔式中、 Ｒは水素原子、テトラヒドロンラニル基、シクロアルキ
ル基又はアルキル基な六わし、このアルキル基はヒドロ
キシ基、アルコキシ基、硫酸−、ホスホン酸−又はカル
ボン酸基及びフェニル基によってａｍされていてもよく
、 Ｒ１及びＲ２は、同一でも異なっていてもよく、ユロリ
ゾン基、テトラヒドロキノリン基（このテトラヒドロキ
ノリン基は、硫酸−、ホスホン酸−又はカルボン酸基に
よってさらに置換されていてもよいアルキル基ｆｔ！素
原子に有していてもよい）又は基： Ｒ，。 な表わし、 その１！、Ｒ４はヒドロキシ基、アミン基、モノ−又は
ジアルキル化されたアミノ基を表わし、この場合アルキ
ル基は、硫酸−、ホスホン酸−又はカルボン酸基を有し
ていてもよく、 Ｒ３及びＲ５は、同一でもＪ１４なっていてもよく、水
素原子、アルキル基又はアルコキシ基（このアルコキシ
基は、カルボキシル基で置換されていてもよい）を表わ
し、 但し、Ｒ１とＲ２は同時に二ロリジン基又はテトラヒド
ロキノリ７基であってはならず、置換基Ｒ１及びＲ２の
少なくとも１個のＲ４はヒドロキシ基でたけれはならな
い〕で示されるイミダゾール誘導体ならびにその塩の製
造法において、式（Ｈａ） ： 〔式中、Ｒ３及びＲは前記のものを衣わす〕で示される
α−ケトオキシムな、式（Ｉ）二〇−ＣＨ−Ｒ１（１） ０式中、Ｒ１は前記のものを表わす〕で示されるアルデ
ヒド及びアンモニアと反応させ、式（Ｉａ） ： ９ 〔式中、Ｒｓ Ｒ１及びＲ２はそれぞれ前記のものを懺
わす〕で示される化合物にし、この化合物な還元し、引
続き必要な場合には、得られた化合物を式（１）の化合
物に変換しならびに相当するイミダゾール塩基を塩に変
換するか又はこの塩を遊離塩基に変換することを特徴と
する、一般式（１）のイミダゾール誘導体の製造法。 ４、一般式（Ｉ）： ［式中、 Ｒは水素原子、テトラヒドロフ２ニル基、シクロアルキ
ル基又はアルキル基を衆わし、このアルキル基はヒドロ
キシ基、アルコキシＭ、Ｒｈ−、ホスホン酸−又はカル
ボン酸基及びフェニル基によって置換されていてもよく
、 Ｒ１及びＲ２は、同一でも異なっていてもよく、ユロリ
ジン基、テトラヒドロキノリン基（このテトラヒドロキ
ノリン基は、硫酸−、ホスホン酸−又はカルざン酸基に
よってざらに置換されていてもよいアルキル基な窒素原
子に有していてもよい）又は基： Ｒ１ を表わし、 その際、Ｒ４はヒドロキシ基、アミノ基、モノ−又はジ
アルキル化されたアミン基を衣わし、この場合このアル
キル基は、Ｖｌｔ酸−、ホスホン酸−又はカルボン酸基
を有していてもよく、 Ｒ３及びＲ５は、同一でも異なっていてもよく、水素原
子、アルキル基又はアルコキシ基（このアルコキシ基は
、カルボキシル基で置換されていてもよい）を我わし、 但し、Ｒ１とＲ２は同時にユロリジン基又はテトラヒド
ロキノリ７基であってはならず、置換基Ｒ１及びＲ２の
少なくとも１個の丸はヒドロキシ基でなければならない
〕で示されるイミダゾール誘導体ならびにその塩の製造
法において、式（■）： Ｒ２−Ｃｏ−ＣＨＲＢｒ （ＩＶ） 〔式中、Ｒ２及びＲは前記のものを弐わす〕で示される
臭化アシルを、式（■）： 〔式中、Ｒ１は前記のものを表わす〕で示されるアミシ
ンと、アルカリ性媒体中で反応させ、引続き必要な場合
には、得られた化合物を式（１）の化合物に変換しなら
びに相当するイミダゾール塩基な塩に変換するか又はこ
の塩を遊離塩基に変換することを％徴とする、一般式Ｃ
Ｉ）のイミダゾール誘導体の製造法。 ５、過酸化水素又は過酸化物の作用を有する物質な検出
するための試薬において、一般式（１） 〔式中、 Ｒは、水素原子、テトラヒドロフラニル基、シクロアル
キル基又はアルキル基を費わし、このアルキル基はヒド
ロキシ基、アルコキシ基、＠酸−、ホスホン酸−又はカ
ルボ／酸基及びフェニル基によって置換されていてもよ
く、 Ｒ１及びＲ２は、同一でも異なっていてもよく、ユロリ
ジ／基、テトラヒドロキノリン基（このテトラヒドロキ
ノリン基は、硫酸−、ホスホン酸−又はカルボ／酸基に
よってさらに置換されていてもよいアルキル基を窒Ｘｙ
Ａ子に有していてもよい）又は基： ３ を表わし、 その際、Ｒ４はヒドロキシ基、アミン基、モノ−又はジ
アルキル化されたアミノ基を表わし、この場合このアル
キル基は、硫酸−、ホスホン酸−又はカルボン酸基を有
していてもよく、 Ｒ３及びＲ５は、同一でも異なっていてもよく、水素原
子、アルキル基又はアルコキシ基（このアルコキシ基は
、カルボキシル基で置換されていてもよい）な表わし、 但し、Ｒ１とＲ２は同時にユロリジン基又はテトラヒド
ロキノリン基であってはならず、置換基Ｒ１及びＲ２の
少なくとも１個のＲ４はヒドロキシ基でなげればならな
い〕で示されるイミダゾール誘導体ならびにその塩なら
びに常用の作用物質及び助剤からなることを特徴とする
、過酸化水素又は過酸化物の作用を有する物質を検出す
るための試薬。 ６、錠剤、親液剤、含浸した試薬担体又は試薬フィルム
の形で使用される、特許請求の範囲第５８４記載の試薬
。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3411997.3 | 1984-03-31 | ||
| DE3411997A DE3411997A1 (de) | 1984-03-31 | 1984-03-31 | Neue redox-indikatoren |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60224677A true JPS60224677A (ja) | 1985-11-09 |
| JPH0643424B2 JPH0643424B2 (ja) | 1994-06-08 |
Family
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