JPS602317B2 - 新抗生物質ｒｈ５０１２−ｃ及びその製造法 - Google Patents
新抗生物質ｒｈ５０１２−ｃ及びその製造法Info
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- JPS602317B2 JPS602317B2 JP15255080A JP15255080A JPS602317B2 JP S602317 B2 JPS602317 B2 JP S602317B2 JP 15255080 A JP15255080 A JP 15255080A JP 15255080 A JP15255080 A JP 15255080A JP S602317 B2 JPS602317 B2 JP S602317B2
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- antibiotics
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新抗生物質ＲＨ５０１２一Ｃおよびその製造法
に関する。
に関する。
本発明者達は、滋賀県で採取した土壌から分離したスト
レプトバーテイシリウム属に属するＲＨ５０１２菌株が
、新抗生物質ＲＨ５０１２−Ｃを生産することを見し、
出した。本抗生物質ＲＨ５０１２−Ｃは塩基性裏糖類に
属し、下記の性状を有する抗生物質であって、近緑の既
知抗生物質とは一致せず新規抗生物質であると認められ
た。本発明に係る新抗生物質ＲＨ５０１２−Ｃの理化学
的性質は次の通りである。‘１’外観 白色粉末 ■物性 水溶性塩基性 （３塙虫点 １９１−１９４ｑｏ（分解）■元素分析値
Ｃ：４２．０６％ Ｈ：６．９４％ Ｎ：７．３１％
計 算 値 Ｃ：４２．６３％ Ｈ：７．３３％ Ｎ：
７．４６％（Ｃ地日３７Ｎ３０，３・汎２０） ‘５ー分子式 Ｃ地日３７Ｎ３０，３ 分子量５２７【
６此旋光度 〔ｏｌ〕背＋１２．９ｏ（ＣＩ 水）‘７
｝紫外線吸収スペクトル 末端吸収■赤外線吸収スペク
トル 第１図 ｛９｝水素核磁気共鳴スペクトル 第２図Ｎ−メチルの
プロトン数（６２．５３） Ｎーメチル基は１個 働炭素一１３菱磁気共鳴スペクトル 第１表ニ溶解性
水に易溶、メタノールに鱗溶エタノール、アセトン、酢
酸エチル、 クロロホルム、エーテルに不溶 第１表 炭素−１３麦磁気共鳴スペクトル炭素番号
６（ｐｐｍ） 多重性 １ ５０．０ ｄ ２ ３０．０ ｔ ３ ５７．７ ｄ ４ ７２．７ ｄ ５ ８４．６ ｄ ６ ７５．０ ｄ ７ ３０．７ ｑ １′ ９８．９ ｄ ｔ ６ ６０．６ ｔ１″
１１９．９ ｓ６″ ５２．
１ ｄ ７″ ６１．４ ｔ ８０．０ ｄ ７５．７ ｄ ７５．０ ｄ ２〜５ ７３．５ ｄ ２″〜５″ ７１．８ ｄ６８８
ｄ ６７．９ ｄ ６７．９ ｄ ｓ：一重線 ｄ：二重線 ｔ：三重線 ｑ：四重線内部
基準アセトン（６３０．２血） ０２ｉ呈色反応 ニンヒドリン反応、アンスロン反応、
アニスアルデヒド硫酸反応陽性坂口反応陰性 ０３酸加水分解生成物 １ １Ｎ−ＨＣ１，１００ｑ○，１０分 ２ ０．州−日よ○７，１０ぴ０，２時間３−Ｎーメチ
ルー２ーデオキシストレプタミン（ヒオサミン） 〔
Ｑ〕幹十１９．び（ＣＩ、水）Ｄ−川−マンノース 平
衡点〔ｏ〕背十１２．００（ＣＯ．ふ水）デストミン酸
融点２０５〜２０７０，〔ｏ〕背＋６．００（ＣＩ、
水）以上の理化学的性質から本発明の抗生物質ＲＨ５０
１２−Ｃは、式（１）のように構造決定された。
レプトバーテイシリウム属に属するＲＨ５０１２菌株が
、新抗生物質ＲＨ５０１２−Ｃを生産することを見し、
出した。本抗生物質ＲＨ５０１２−Ｃは塩基性裏糖類に
属し、下記の性状を有する抗生物質であって、近緑の既
知抗生物質とは一致せず新規抗生物質であると認められ
た。本発明に係る新抗生物質ＲＨ５０１２−Ｃの理化学
的性質は次の通りである。‘１’外観 白色粉末 ■物性 水溶性塩基性 （３塙虫点 １９１−１９４ｑｏ（分解）■元素分析値
Ｃ：４２．０６％ Ｈ：６．９４％ Ｎ：７．３１％
計 算 値 Ｃ：４２．６３％ Ｈ：７．３３％ Ｎ：
７．４６％（Ｃ地日３７Ｎ３０，３・汎２０） ‘５ー分子式 Ｃ地日３７Ｎ３０，３ 分子量５２７【
６此旋光度 〔ｏｌ〕背＋１２．９ｏ（ＣＩ 水）‘７
｝紫外線吸収スペクトル 末端吸収■赤外線吸収スペク
トル 第１図 ｛９｝水素核磁気共鳴スペクトル 第２図Ｎ−メチルの
プロトン数（６２．５３） Ｎーメチル基は１個 働炭素一１３菱磁気共鳴スペクトル 第１表ニ溶解性
水に易溶、メタノールに鱗溶エタノール、アセトン、酢
酸エチル、 クロロホルム、エーテルに不溶 第１表 炭素−１３麦磁気共鳴スペクトル炭素番号
６（ｐｐｍ） 多重性 １ ５０．０ ｄ ２ ３０．０ ｔ ３ ５７．７ ｄ ４ ７２．７ ｄ ５ ８４．６ ｄ ６ ７５．０ ｄ ７ ３０．７ ｑ １′ ９８．９ ｄ ｔ ６ ６０．６ ｔ１″
１１９．９ ｓ６″ ５２．
１ ｄ ７″ ６１．４ ｔ ８０．０ ｄ ７５．７ ｄ ７５．０ ｄ ２〜５ ７３．５ ｄ ２″〜５″ ７１．８ ｄ６８８
ｄ ６７．９ ｄ ６７．９ ｄ ｓ：一重線 ｄ：二重線 ｔ：三重線 ｑ：四重線内部
基準アセトン（６３０．２血） ０２ｉ呈色反応 ニンヒドリン反応、アンスロン反応、
アニスアルデヒド硫酸反応陽性坂口反応陰性 ０３酸加水分解生成物 １ １Ｎ−ＨＣ１，１００ｑ○，１０分 ２ ０．州−日よ○７，１０ぴ０，２時間３−Ｎーメチ
ルー２ーデオキシストレプタミン（ヒオサミン） 〔
Ｑ〕幹十１９．び（ＣＩ、水）Ｄ−川−マンノース 平
衡点〔ｏ〕背十１２．００（ＣＯ．ふ水）デストミン酸
融点２０５〜２０７０，〔ｏ〕背＋６．００（ＣＩ、
水）以上の理化学的性質から本発明の抗生物質ＲＨ５０
１２−Ｃは、式（１）のように構造決定された。
式（１）から明らかな様にＲＨ５０１２一Ｃは、アミノ
糖抗生物質でありデストマイシングル−プに属する。
糖抗生物質でありデストマイシングル−プに属する。
デストマィシングループに属する既知抗生物質としては
、デストマィシンＡ（ジャーナル・オブ・アンチバイオ
チックス１群蓋３８頁、１９６５年、１９蓋、１３９頁
、１９６６王）、デストマィシンＢ（ジヤーナル・オブ
・アンチバイオチツクス１８巻、３８頁、１９６５年）
、デストマイシンＣ（ジャーナル・オプ・アンチバイオ
チックス ２甥蓋、８３頁、１９７５年）、ハィグロマ
ィシンＢ（ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・
ソサイアテイ８碇篭、２７１４頁、１９＄年）、Ａ３９
６一１（ジャーナル・オプ・アンチバイオチックス ２
３巻、２９１頁、１９７位王）、ＳＳ‐５的（ジャーナ
ル・オブ・ァンチノゞィオチックス ２鏡蓋、３７４頁
、１９７３年）、Ａ−１６３１６一Ｃ（ジャ−ナル・オ
プ・アンチバイオチックス ２８巻、２６０頁、１９７
０王）が知られているが、これらの物質とは、元素分析
値、分子式、，比旋光度、酸加水分解生成物のうち１つ
あるいは２つ以上が異なる（第２表）。第２表 １） ＤＯＳ：２‐デオキンストレブタミン２）デスト
ミン酸（Ｃ７日１５０７Ｎ、ジャーナル・オブ・アンチ
バイオチックス １９巻、１３７〜１３８頁、１９６６
年）３）シリカゲル（メルクァート修５５５４）クロロ
ホルムーメタノールーァンモニァ水（１：３：２）４）
アニスルァルデヒドー硫酸発色 以上より本抗生物質ＲＨ５０１２−Ｃは、デストマィシ
ングループに属する新規抗生物質であることが明らかで
ある。
、デストマィシンＡ（ジャーナル・オブ・アンチバイオ
チックス１群蓋３８頁、１９６５年、１９蓋、１３９頁
、１９６６王）、デストマィシンＢ（ジヤーナル・オブ
・アンチバイオチツクス１８巻、３８頁、１９６５年）
、デストマイシンＣ（ジャーナル・オプ・アンチバイオ
チックス ２甥蓋、８３頁、１９７５年）、ハィグロマ
ィシンＢ（ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・
ソサイアテイ８碇篭、２７１４頁、１９＄年）、Ａ３９
６一１（ジャーナル・オプ・アンチバイオチックス ２
３巻、２９１頁、１９７位王）、ＳＳ‐５的（ジャーナ
ル・オブ・ァンチノゞィオチックス ２鏡蓋、３７４頁
、１９７３年）、Ａ−１６３１６一Ｃ（ジャ−ナル・オ
プ・アンチバイオチックス ２８巻、２６０頁、１９７
０王）が知られているが、これらの物質とは、元素分析
値、分子式、，比旋光度、酸加水分解生成物のうち１つ
あるいは２つ以上が異なる（第２表）。第２表 １） ＤＯＳ：２‐デオキンストレブタミン２）デスト
ミン酸（Ｃ７日１５０７Ｎ、ジャーナル・オブ・アンチ
バイオチックス １９巻、１３７〜１３８頁、１９６６
年）３）シリカゲル（メルクァート修５５５４）クロロ
ホルムーメタノールーァンモニァ水（１：３：２）４）
アニスルァルデヒドー硫酸発色 以上より本抗生物質ＲＨ５０１２−Ｃは、デストマィシ
ングループに属する新規抗生物質であることが明らかで
ある。
次にＲＨ５０１２−Ｃの抗菌スペクトルについて示すと
第３表の如くである。
第３表の如くである。
第３表 寒天稀釈平板法
１）ニュ−トリエント アガー
２）サブロー デキストロース アガー
上記の如く、新規抗生物質ＲＨ５０１２−Ｃはグラム陽
一性細菌、グラム陰性細菌及びカンジダ・アルビカンス
に対して抗菌作用を有する。
一性細菌、グラム陰性細菌及びカンジダ・アルビカンス
に対して抗菌作用を有する。
したがって、ＲＨ５０１２−Ｃは人を含む動物及び家禽
類の微生物感染症の治療に用いることができる。特にデ
ストマィシングループの抗生物質、例えばデストマィシ
ンＡ（特公昭４５一７５班）やハィグロマィシンＢ（ア
ンチミクロビアル・エージエント・アンド・ケモテラビ
−５５８頁、１９６３王）には強い駆虫作用があり飼料
添加剤として有用であり、＊ＲＨ５０１２−Ｃにおいて
も上記抗生物質と同様に飼料添加剤として使用できる。
なお、マウスに対する急性叢性は次の通りである。
類の微生物感染症の治療に用いることができる。特にデ
ストマィシングループの抗生物質、例えばデストマィシ
ンＡ（特公昭４５一７５班）やハィグロマィシンＢ（ア
ンチミクロビアル・エージエント・アンド・ケモテラビ
−５５８頁、１９６３王）には強い駆虫作用があり飼料
添加剤として有用であり、＊ＲＨ５０１２−Ｃにおいて
も上記抗生物質と同様に飼料添加剤として使用できる。
なお、マウスに対する急性叢性は次の通りである。
マウス腹腔内投与 ６．２５＜ＬＤ５。
＜１２．５雌／ｋ９経口投与 ＬＤ５ｏ＞１００のｐ
／ｋ９本抗生物質は例えば土壌から分離されたストレプ
トバーティシリゥム属（Ｓｔｒｅｐｔｏｖｅｒｔｉｃｉ
ｌｌｉ山ｍ）に属する抗生物質ＲＨ５０１２−Ｃ生産菌
を培養し、培養液から採取することにより得られる。
／ｋ９本抗生物質は例えば土壌から分離されたストレプ
トバーティシリゥム属（Ｓｔｒｅｐｔｏｖｅｒｔｉｃｉ
ｌｌｉ山ｍ）に属する抗生物質ＲＨ５０１２−Ｃ生産菌
を培養し、培養液から採取することにより得られる。
生産菌の一例は滋賀県で採取した土壌から分離され、徴
工研に寄託してある（微生物受託番号５７４０号）。
工研に寄託してある（微生物受託番号５７４０号）。
この菌株の菌学的性質は次の通りである。（１）形態
気菌糸はスターチ寒天、チロシン寒天、イースト麦芽寒
天、オートミール寒天で良好に着生する。
気菌糸はスターチ寒天、チロシン寒天、イースト麦芽寒
天、オートミール寒天で良好に着生する。
分枝は車軸分枝であり、分生枝は直線状である。電子顕
微鏡による胞子の表面構造は平滑であり、胞子は円筒型
で３なし、し６個が連鎖する。胞子の大さは０．８〜１
．０×０．３〜０．４ミクロンである。（０）各種培地
上の生育状態 第４表 第４表 （ ）記号はＪＩＳ標準色票の色番号を示す。
微鏡による胞子の表面構造は平滑であり、胞子は円筒型
で３なし、し６個が連鎖する。胞子の大さは０．８〜１
．０×０．３〜０．４ミクロンである。（０）各種培地
上の生育状態 第４表 第４表 （ ）記号はＪＩＳ標準色票の色番号を示す。
（ｍ）生理的性質‘１’生育温度範囲：トリプトン・酵
母プロスを用いた温度勾配培養装置での生育試験の結果
、ｌｙｏから４０午０で生育するが、至適生育温度は２
２．５℃から３４ｏｏであった。
母プロスを用いた温度勾配培養装置での生育試験の結果
、ｌｙｏから４０午０で生育するが、至適生育温度は２
２．５℃から３４ｏｏであった。
｛２’ゼラチンの液化：腸性‘３１スターチの加水分解
：陽・性 ‘４）脱脂乳の凝固：陰性（２７０） 脱脂乳のべプトン化：疑陽性 【５ｌメラニン様色素の生成：陽一性（トリプトン・酵
母・プロス及びべブトン・酵母・鉄寒天）（Ｗ）炭素源
の利用性（ブリドハム・ゴトリーブ寒天培地上、２７０
培養）Ｌーアラビノース −、Ｄーキシロース −Ｄグ
ルコース 什、Ｄーフラクトース ＋、シユクロース
、イノシトール 十、Ｌ−ラムノース ー、ラフイノー
ス −、Ｄーマンニツト＋什よく利用する 十利用する
−利用しない以上からＲＨ５０１２珠の性状を要約す
ると、ストレプトバーティシリゥム属に属し、気菌糸先
端の形状は直状であり胞子表面構造は平滑である。
：陽・性 ‘４）脱脂乳の凝固：陰性（２７０） 脱脂乳のべプトン化：疑陽性 【５ｌメラニン様色素の生成：陽一性（トリプトン・酵
母・プロス及びべブトン・酵母・鉄寒天）（Ｗ）炭素源
の利用性（ブリドハム・ゴトリーブ寒天培地上、２７０
培養）Ｌーアラビノース −、Ｄーキシロース −Ｄグ
ルコース 什、Ｄーフラクトース ＋、シユクロース
、イノシトール 十、Ｌ−ラムノース ー、ラフイノー
ス −、Ｄーマンニツト＋什よく利用する 十利用する
−利用しない以上からＲＨ５０１２珠の性状を要約す
ると、ストレプトバーティシリゥム属に属し、気菌糸先
端の形状は直状であり胞子表面構造は平滑である。
発育裏面の色調は黄褐色から褐色で特徴的でなく、気菌
糸は灰色から黄色である。メラニン様色素の生産は陽性
で、培地中への可溶性色素は淡褐色である。以上のよう
な菌学的性質を示す菌種について、ワックスマン著、ジ
・アクチノミセテス第２巻（１９６１年）およびシヤー
リングとゴトリーブのＩＳＰ（インターナショナル・ス
トレプトミセス・プロジェクト）報告（１９成年１９６
９年および１９７２年）およびパージエイズ・マニュア
ル・オプ・ディターミネィティプ・バクテリオロジ−第
８版（１９７仏王）を参考にして検索すると、ＲＨ５０
１２珠１こ最も近縁するものとしてストレブトバーテイ
シリウム・ユーロシデイム（ＳＶｅｐｔｏｖｅｒｔｉｃ
ｍｉ山ｍｅｕｒｍｉｄｉｃｕｍ）が挙げられる。
糸は灰色から黄色である。メラニン様色素の生産は陽性
で、培地中への可溶性色素は淡褐色である。以上のよう
な菌学的性質を示す菌種について、ワックスマン著、ジ
・アクチノミセテス第２巻（１９６１年）およびシヤー
リングとゴトリーブのＩＳＰ（インターナショナル・ス
トレプトミセス・プロジェクト）報告（１９成年１９６
９年および１９７２年）およびパージエイズ・マニュア
ル・オプ・ディターミネィティプ・バクテリオロジ−第
８版（１９７仏王）を参考にして検索すると、ＲＨ５０
１２珠１こ最も近縁するものとしてストレブトバーテイ
シリウム・ユーロシデイム（ＳＶｅｐｔｏｖｅｒｔｉｃ
ｍｉ山ｍｅｕｒｍｉｄｉｃｕｍ）が挙げられる。
即ち、ＲＨ５０１２珠とＩＳＰ報告のストレプトバーテ
イシリウム・ユーロシディクムとを比較すると気菌糸の
色調が黄色である点、発育色調が特徴のな‐い黄褐色か
ら褐色である点、メラニン様色素の生成が陽性である点
（ベプトン・酵母・鉄寒天及びトリプトン・酵母・プロ
スで腸性、チロシン寒天で陰性）などで両者はよく一致
している。糖の利用性についてはＲＨ５０１２※まＤー
マンニツトを利用し、ストレプトバーティシリウム・ュ
−ロシディクムは利用しない点で異なっている。以上の
様にＲＨ５０１２株とストレプトバーテイシリウム・ユ
ーロシディクムとは「糖の利用性に若干の相違があるも
のの異なる菌種と考えられる程の相違ではなくＲＨ５０
１２珠‘まストレプトバーテイシリウム・ユーロシデイ
クムと種を同じくするものと判断し、ＲＨ５０１２株を
ストレプトバーティシリ ウ ム・ユ ー ロ シ デ
イクム ＲＨ５０１２（Ｓｔｒｅｐｔ。
イシリウム・ユーロシディクムとを比較すると気菌糸の
色調が黄色である点、発育色調が特徴のな‐い黄褐色か
ら褐色である点、メラニン様色素の生成が陽性である点
（ベプトン・酵母・鉄寒天及びトリプトン・酵母・プロ
スで腸性、チロシン寒天で陰性）などで両者はよく一致
している。糖の利用性についてはＲＨ５０１２※まＤー
マンニツトを利用し、ストレプトバーティシリウム・ュ
−ロシディクムは利用しない点で異なっている。以上の
様にＲＨ５０１２株とストレプトバーテイシリウム・ユ
ーロシディクムとは「糖の利用性に若干の相違があるも
のの異なる菌種と考えられる程の相違ではなくＲＨ５０
１２珠‘まストレプトバーテイシリウム・ユーロシデイ
クムと種を同じくするものと判断し、ＲＨ５０１２株を
ストレプトバーティシリ ウ ム・ユ ー ロ シ デ
イクム ＲＨ５０１２（Ｓｔｒｅｐｔ。
ｖｅｍｃｉｌｌｉ山ｍｅｕｒＭｉｄｉｃｍｍ ＲＨ５０
１２）と命名し公知の菌株と区別することにした。本発
明における新抗生物質ＲＨ５０１２一Ｃの産生菌として
は、上記のＲＨ５０１２株及びその天然或は人工異株は
もとよりストレプトバーテイシリウム属に属し、抗生物
質ＲＨ５０１２一Ｃを産生する菌をすべて使用すること
が出来る。
１２）と命名し公知の菌株と区別することにした。本発
明における新抗生物質ＲＨ５０１２一Ｃの産生菌として
は、上記のＲＨ５０１２株及びその天然或は人工異株は
もとよりストレプトバーテイシリウム属に属し、抗生物
質ＲＨ５０１２一Ｃを産生する菌をすべて使用すること
が出来る。
本発明はストレプトバ−テイシリウム・ユーロシデイク
ムまたはその異株を通常の微生物が利用しうる栄養物を
含有する培地で培養し、その培養物から抗生物質ＲＨ５
０１２一Ｃを通常の方法により単離精製することにより
実施できる。培養基の栄養源として種々のものを使用し
得る。
ムまたはその異株を通常の微生物が利用しうる栄養物を
含有する培地で培養し、その培養物から抗生物質ＲＨ５
０１２一Ｃを通常の方法により単離精製することにより
実施できる。培養基の栄養源として種々のものを使用し
得る。
炭素源としては、たとえばグルコース、グリセリン、デ
キストリン、澱粉、マルトース、庶糖、乳糖などの炭水
化物、および脂肪などが、窒素源としては、たとえば大
豆粉、コーン、ステイープ、リカ−、小麦舷芽、綿実粉
、乾燥酵母、酵母エキス、肉エキス、硫酸アンモニウム
、硝酸アンモニウムなどの有機或は無機窒素化合物が利
用できる。また必要に応じて炭酸カルシウム、塩化ナト
ウム、塩化カリウム、リン酸塩どの無機塩を培地に添加
する。これらのものに関しては生産菌が利用し、抗生物
質ＲＨ５０１２一Ｃの生産を促進するような公知の放線
菌の培養材料は全て利用できる。培養方法としては一般
抗生物質の方法と同じく液体培養、特に深部通気蝿梓液
体培養方法が適している。
キストリン、澱粉、マルトース、庶糖、乳糖などの炭水
化物、および脂肪などが、窒素源としては、たとえば大
豆粉、コーン、ステイープ、リカ−、小麦舷芽、綿実粉
、乾燥酵母、酵母エキス、肉エキス、硫酸アンモニウム
、硝酸アンモニウムなどの有機或は無機窒素化合物が利
用できる。また必要に応じて炭酸カルシウム、塩化ナト
ウム、塩化カリウム、リン酸塩どの無機塩を培地に添加
する。これらのものに関しては生産菌が利用し、抗生物
質ＲＨ５０１２一Ｃの生産を促進するような公知の放線
菌の培養材料は全て利用できる。培養方法としては一般
抗生物質の方法と同じく液体培養、特に深部通気蝿梓液
体培養方法が適している。
培養に適当な温度は２５〜３５℃であるが、多く場合２
７０付近が望ましい。抗生物質ＲＨ５０１２一Ｃの生産
は通常５〜１０日で最高に達する。培養物から目的とす
る抗生物質ＲＨ５０１２−Ｃを採取する方法としては、
微生物の生産する代謝産物を採取するのに通常用いられ
る手段を適宜に利用することができる。即ち、炉過、イ
オン交換樹脂による交換クロマトグラフィー、活性炭、
合成吸着剤（アンバーライトＸＡＤ−２、ダイヤイオン
ＨＰ−２０など）による吸着クロマトグラフィー、濃縮
、凍結乾燥などの手段が単独または組合わせて利用され
る。通常、培養物中には目的とするＲＨ５０１２一Ｃ以
外に類似の性状を有するＡ−１６３１６−Ｃ，Ａ−３９
６一１，ハイグロマイシンＢおよびデストマイシンＣを
含有する。
７０付近が望ましい。抗生物質ＲＨ５０１２一Ｃの生産
は通常５〜１０日で最高に達する。培養物から目的とす
る抗生物質ＲＨ５０１２−Ｃを採取する方法としては、
微生物の生産する代謝産物を採取するのに通常用いられ
る手段を適宜に利用することができる。即ち、炉過、イ
オン交換樹脂による交換クロマトグラフィー、活性炭、
合成吸着剤（アンバーライトＸＡＤ−２、ダイヤイオン
ＨＰ−２０など）による吸着クロマトグラフィー、濃縮
、凍結乾燥などの手段が単独または組合わせて利用され
る。通常、培養物中には目的とするＲＨ５０１２一Ｃ以
外に類似の性状を有するＡ−１６３１６−Ｃ，Ａ−３９
６一１，ハイグロマイシンＢおよびデストマイシンＣを
含有する。
これらは目的物の採取の過程で除去される。ＲＨ５０１
２一Ｃの採取法としては、たとえばまず培養液を弱酸性
もしくは中性でけいそう士等の炉過助剤の助けを借りて
炉過して菌体を除去し、得られた培養炉液から陽イオン
交換樹脂を用いて吸着させ、これを適当なアルカリ水を
用いて溶出することが出来る。
２一Ｃの採取法としては、たとえばまず培養液を弱酸性
もしくは中性でけいそう士等の炉過助剤の助けを借りて
炉過して菌体を除去し、得られた培養炉液から陽イオン
交換樹脂を用いて吸着させ、これを適当なアルカリ水を
用いて溶出することが出来る。
腸イオン交芋鰯樹脂としてアンバーライトＩＲＣ−５０
（アンモニア型）を用いた場合には、目的とするＲＨ５
０１２一ＣはＩＮ−アンモニア水で綾出される。この溶
出液を濃縮乾固すればＲＨ５０１２一Ｃを含有する粗粉
末が得られる。かくして得られた粗粉末を更に陰イオン
交換樹脂たとえばダウェツクス１×２（ＯＨ‐）を用い
たカラムクロマトにより、水を溶出液として展開すると
ほぼ純粋のＲＨ５０１２−Ｃ画分を得ることができる。
更に高純度のＲＨ５０１２−Ｃを得るには、ＣＭ−セフ
アデックスＣ−２５（ＮＨ４十）の陽イオン交換樹脂を
用い０〜０．がァンモァ水のグラジェント溶出を行うこ
とにより目的が達成される。
（アンモニア型）を用いた場合には、目的とするＲＨ５
０１２一ＣはＩＮ−アンモニア水で綾出される。この溶
出液を濃縮乾固すればＲＨ５０１２一Ｃを含有する粗粉
末が得られる。かくして得られた粗粉末を更に陰イオン
交換樹脂たとえばダウェツクス１×２（ＯＨ‐）を用い
たカラムクロマトにより、水を溶出液として展開すると
ほぼ純粋のＲＨ５０１２−Ｃ画分を得ることができる。
更に高純度のＲＨ５０１２−Ｃを得るには、ＣＭ−セフ
アデックスＣ−２５（ＮＨ４十）の陽イオン交換樹脂を
用い０〜０．がァンモァ水のグラジェント溶出を行うこ
とにより目的が達成される。
次に本発明による製造法の実施例を示すが、この実施例
は本特許の請求範囲を限定するものではない。
は本特許の請求範囲を限定するものではない。
実施例 １
ストレプトバ−テイシリウム・ユーロシデイクムＲＨ５
０１２珠を可溶性澱粉１．０％、グルコース１．０％、
大豆粉１．５％、酵母エキス０．５％、食塩０．２％、
沈降性炭酸カルシウム０．３％、ｐＨ７．２の液体培地
１００Ｍ（５００の‘客三角フラスコ）に接種し、２７
午０、４錨時間ロータリー・シェカーで振濠培養し、更
に同様組成の培地５００の‘（２夕三角フラスコ）に２
７℃、４細時間達醸して種培養を得た。
０１２珠を可溶性澱粉１．０％、グルコース１．０％、
大豆粉１．５％、酵母エキス０．５％、食塩０．２％、
沈降性炭酸カルシウム０．３％、ｐＨ７．２の液体培地
１００Ｍ（５００の‘客三角フラスコ）に接種し、２７
午０、４錨時間ロータリー・シェカーで振濠培養し、更
に同様組成の培地５００の‘（２夕三角フラスコ）に２
７℃、４細時間達醸して種培養を得た。
次に２００その酉醗酵タンクを使用し、同様組成の培地
１５０〆に前記の種培養２夕を接種し、蝿梓１５０回転
／分、内圧０．６ｋ９／仇、通気８０夕／分で２７００
、１６糊時間通気燈梓培養を行なった。
１５０〆に前記の種培養２夕を接種し、蝿梓１５０回転
／分、内圧０．６ｋ９／仇、通気８０夕／分で２７００
、１６糊時間通気燈梓培養を行なった。
実施例 ２
上記培養液のパーラィト１％を添加し、フィルタープレ
スで炉過して炉液１２０夕を得た。
スで炉過して炉液１２０夕を得た。
得られた上溶液をアンバーライトＩＲＣ５０（ＮＨ４十
）１０そカラムに通し目的物質を吸着せしめ水１００そ
で洗浄後、ＩＮアンモニア水で溶出した。活性綾出液１
５〆を減圧濃縮して１．２〆とし、これをダウェックス
１×２（ＯＨ‐）２６００泌（６×９２肌）の力ラムに
通し水で展開した。本操作で同時に併産されたＲＨ５０
１２−ＣとＡ−１６３１的を含有する画分と、Ａ−３９
６一１、ハイグロマイシンＢ、デストマイシンＣに分画
した。それぞれの画分を濃縮後、凍結乾燥して白色組粉
末４．５８夕と５．２４夕を得た。実施例 ３実施例２
で得られたＲＨ５０１２−Ｃを含有する白色組粉末４．
５８夕を、水に溶解後ｐＨ６．０に調整してＣＭセフア
デツクスＣ−２５（Ｎ比＋）１５００泌（５×７６弧）
のカラムにかけカラム温度３０ｏｏで水６ぐと０．１鮒
アンモニア水６そのグラジェント溶出を行った。
）１０そカラムに通し目的物質を吸着せしめ水１００そ
で洗浄後、ＩＮアンモニア水で溶出した。活性綾出液１
５〆を減圧濃縮して１．２〆とし、これをダウェックス
１×２（ＯＨ‐）２６００泌（６×９２肌）の力ラムに
通し水で展開した。本操作で同時に併産されたＲＨ５０
１２−ＣとＡ−１６３１的を含有する画分と、Ａ−３９
６一１、ハイグロマイシンＢ、デストマイシンＣに分画
した。それぞれの画分を濃縮後、凍結乾燥して白色組粉
末４．５８夕と５．２４夕を得た。実施例 ３実施例２
で得られたＲＨ５０１２−Ｃを含有する白色組粉末４．
５８夕を、水に溶解後ｐＨ６．０に調整してＣＭセフア
デツクスＣ−２５（Ｎ比＋）１５００泌（５×７６弧）
のカラムにかけカラム温度３０ｏｏで水６ぐと０．１鮒
アンモニア水６そのグラジェント溶出を行った。
活性溶出液を濃縮、凍結乾燥してＲＨ５０１２−Ｃ白色
粉末２３０のｐを得た。
粉末２３０のｐを得た。
第１図はＲＨ５０１２−Ｃの臭化カリ錠中で測定した赤
外線吸収スペクトル、第２図はＲＨ５０１２−Ｃの重水
中で測定した水素核磁気共鳴スペクトル（６０メガサイ
クル）を示す。 図 Ｎ 熱 努：２図
外線吸収スペクトル、第２図はＲＨ５０１２−Ｃの重水
中で測定した水素核磁気共鳴スペクトル（６０メガサイ
クル）を示す。 図 Ｎ 熱 努：２図
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記式（I） ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる抗生物質ＲＨ５０１２−Ｃ、およびその医
薬的に許容される塩。 ２ ストレプトバーテイシリウム属に属し、抗生物質Ｒ
Ｈ５０１２−Ｃの生産能を有する放線菌を栄養源を含有
する培地中で培養して、培養物中に抗生物質ＲＨ５０１
２−Ｃを蓄積せしめ、これを採取することを特徴とする
ＲＨ５０１２−Ｃの製造法。 ３ ストレプトバーテイシリウム属に属する抗生物質Ｒ
Ｈ５０１２−Ｃ生産菌がストレプトバーテイシリウム・
ユーロシデイクム（Ｓｔｒｅｐｔｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌ
ｉｕｍｅｕｒｏｃｉｄｉｃｕｍ）ＲＨ５０１２である特
許請求の範囲第２項記載の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15255080A JPS602317B2 (ja) | 1980-10-29 | 1980-10-29 | 新抗生物質ｒｈ５０１２−ｃ及びその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15255080A JPS602317B2 (ja) | 1980-10-29 | 1980-10-29 | 新抗生物質ｒｈ５０１２−ｃ及びその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5775995A JPS5775995A (en) | 1982-05-12 |
| JPS602317B2 true JPS602317B2 (ja) | 1985-01-21 |
Family
ID=15542909
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15255080A Expired JPS602317B2 (ja) | 1980-10-29 | 1980-10-29 | 新抗生物質ｒｈ５０１２−ｃ及びその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS602317B2 (ja) |
-
1980
- 1980-10-29 JP JP15255080A patent/JPS602317B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5775995A (en) | 1982-05-12 |
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