JPS603061B2 - ５−（α−置換アミノアルカノイル）カルボスチリル誘導体の製造法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なる５−（ａ−置換ァミノァルカノィル）
カルボスチリル誘導体の製造法に関する。

本発明で得られる５‐‐（ａ−置換アミノアルカノィル
）カルボスチリル議導体は一般式〔式中Ｒ，及びＲ３は
水素原子又は炭素数１〜２個の低級ァルキル基を示し、
Ｒ２は炭素数１〜２個の低級アルキル基又は一般式（式
中ｎは１〜４の整 数）で表わされるアラルキル基を示す。

またＲ４は水素原子、炭素数１〜４個の低級アルキル基
又は一般式（式中ｎ‘ま上記 に同じ）で表わされるアラルキル基を示す。

但し、Ｒ，及びＲ２が炭素数１〜２個の低級アルキル基
を示し、且つＲ３が水素原子を示す場合には、Ｒ４は炭
素数１〜４個の低級アルキル基であってはならない。で
表わされる化合物である。本発明２に於いては更に上記
化合物の酸付加塩を包含する。本発明の上記化合物及び
その酸付加塩は新規化合物であって、Ｂ−アドレナリン
作動薬として有用である。本発明に係る５−（ａ−置換
アミノァルカノィ３ル）カルボスチリル議導体は−般式
〔式中Ｒ，，Ｒ２，Ｒ３は上記に同じであり、×はハロ
ゲン原子を示す。

〕で表わされる５一（ａ−ハロアルカノィル）カルポス
チリル譲導体と一般式Ｒ４Ｎ仏
（０）〔式中Ｒ４は上記に同じ。

〕で表わされるアミンとを反応させることにより製造さ
れる。

本発明の出発物質である一般式（１）で表わされる５−
（ａーハロアルカ／イル）カルボスチリル譲導体は新規
化合物である。

該化合物は例えば一般式〔式中Ｒ，及びＲ２は上記に同
じ。

〕で表わされるカルボスチリル譲導体と一般式〔式中Ｒ
３及びＸは上記に同じであり、Ｘ′はハロゲン原子を示
す。

〕で表わされるａ−ハロアルカン酸ハラィドとを反応さ
せることにより得られる。

この反応はフリーデル・クラフッ反応と呼ばれるもので
あり、一般にルイス酸の存在下行なわれる。ここに使用
されるルイス酸としては例えば無水塩化アルミニウム、
塩化チタン等が挙げられる。之等ルイス酸の使用量は適
宜選択すれば良いが、通常一般式（１）′で表わされる
カルボスチリル誘導体に対し１〜５倍モル（好ましくは
２〜４倍モル）用いられる。また一般式（１）′で表わ
されるカルボスチリル誘導体と一般式（０）′で表わさ
れるａ−ハロアルカン酸ハライドとの使用割合も適宜選
択すればよいが、通常前者に対し、後者を等倍モル〜大
過乗り（好ましくは１．５〜５倍モル）を用いればよい
。この反応は無溶媒又は溶媒中のいずれでも行なうこと
ができる。溶媒としては通常例えばニトロベンゼン、メ
チレンクロライド、エチレンクロラィド等が使用される
。この反応に於ける反応温度は特に限定されないが一般
に室温〜１２０℃（好ましくは５０〜８０℃）で有利に
進行する。上記反応により本発明の上記出発物質を容易
に得ることができる。上記一般式（１）で表わされる５
−（ａーハロアルカノィル）カルボスチリル誘導体に於
いて、Ｒ，，Ｒ２及びＲ３で示される炭素数１〜２個の
低級アルキル基としてはメチル及びエチル基が挙げられ
る。

Ｒ２で表わされるアラルキル基として例えばペンジル及
びフェネル基等が挙げられる。またＸで示されるハロゲ
ン原子としては例えば塩素、臭素及び沃素原子等が挙げ
られる。 タ本発明の他方の出発物質である
一般式（０）で表わされるアミンとしては具体的には例
えばアンモニアの他〆チルアミン、エチルアミン、プロ
ピルアミン、イソブロピルアミン、ブチルアミン、ｓｅ
ｃーブチルアミン、企てｔーブチルアミン等の脂の肪族
アミン、ベンジルアミン、フェネルアミン、フェニルプ
ロピルアミン等の芳香族アミンが挙げられる。本発明に
於いて一般式（１）で表わされる５一（ａーハロアルカ
ノイル）カルボスチリル誘導体Ｊと一般式（０）で表わ
されるアミンとの反応は、上記原料アミン自体溶媒とし
て作用するため無溶媒で行なってもよく、又適当な溶媒
中で行なってもよい。

この際使用される溶媒としては、反応に関与しないもの
であれば特に限定されないが、通２常例えばメタノール
、エタノール、ィソプロバノール等の低級アルコール類
、水等が好適に使用される。一般式（１）で表わされる
５一（ａーハロアルカノィル）カルポスチリル誘導体と
一般式（Ｕ）２で表わされるアミンとの使用割合は適宜
選択すれば良いが、通常無溶媒で反応を行なう場合には
前ｉ者に対し後者を大過剰荊・、又溶媒中で行なう場合
には前者に対し後者を等モル〜３倍モル程度用いるのが
好ましい。

３本反応に於ける反応温度は
特に限定されないが、一般に室温乃至還流温度附近（好
ましくは４０〜６ぴ０）で有利に進行し、原料の種類、
使用量等により適宜選択される。本反応により得られる
５一（ａ−鷹換アミノア３ルカノイル）カルボスチリル
誘導体は塩酸、硫酸、フツ化水素酸、臭化水素酸等の無
機酸、シュウ酸、マレィン酸等の有機酸と反応させ、生
理的に許容される酸付加塩として単離することができる
。

４本発明の出発
物質である一般式（１）で表わされる５−（ａーハロア
ルカノイル）カルボスチリル誘導体を得るための適当な
方法を下記参考例に示し、引き続き実施例を示す。参考
例 １ ８ーメトキシカルボスチリル４０夕にニトロベンゼン３
０の【、クロロアセチルクロライド７０のＺを加えて全
液を氷水で冷却しながらこれに塩化アルミニウム２３０
夕を徐々に加えて、６０℃で４時間瀦梓反応させる。

反応後全反応液を１その氷水中に注力０して得られる析
出物を炉取し、エーテルで洗浄し、メタノールから再結
晶して５ークロロアセチル−８ーメトキシカルボスチリ
ル３１夕を得る。参考例 ２参考例１と同様にして、５
一（ａーブロモプチリル）一８ーメトキシカルボスチリ
ルを得る。

ｍ．ｐ．１６９〜１７０℃（メタノールより再結晶）。
実施例 １５一（ａ−プロモブチリル）−８ーメトキシ
カルボスチリル２夕をペンジルアミン４の【に徐々に加
え、室温で４時間縄拝する。

反応液にエチルエーテル５０私を加えて不溶分を除去後
、該反応液を１／３倍に濃縮する。この濃縮液に石油エ
ーテル１２０の‘を加え、析出油状物を鏡斜により取り
出し、ィソブロパノール１０私に溶解する。次いで濃塩
酸を加えてｐＨＩ〜２とする。析出物を炉取し、エタノ
ールーアセトンより再結晶して融点１６２〜１６４℃（
分解点）の５一（ａーベンジルアミノブチリル）一８ー
メトキシカルボスチリル塩酸塩１．１夕を得る。実施例
２〜６ 適当な出発物質を用い、上記と同様に反応させて得られ
る本発明の各化合物を下記第１表に示す。

第１表

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＿１及びＲ＿３は水素原子又は炭素数１〜２
   個の低級アルキル基を示し、Ｒ＿２は炭素数１〜２個の
   低級アルキル基又は一般式▲数式、化学式、表等があり
   ます▼ （式中ｎは１〜４の整数 を示す）で表わされるアラルキル基を示す。 またＸはハロゲン原子を示す。〕で表わされる５−（ａ
   −ハロアルカノイル）カルボスチリル誘導体と一般式Ｒ
   ＿４ＮＨ＿２ 〔式中Ｒ＿４は水素原子、炭素数１〜４個の低級アル
   キル基又は一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ｎは１〜４の整数を示す）で表わされるアラル
   キル基を示す。 〕で表わされるアミンとを反応させることを特徴とする
   一般式▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＿１，Ｒ＿２，Ｒ＿３及びＲ＿４は上記に同
   じ。 但し、Ｒ＿１及びＲ＿２が炭素数１〜２個の低級アルキ
   ル基を示し、且つＲ＿３が水素原子を示す場合には、Ｒ
   ＿４は炭素数１〜４個の低級アルキル基であってはなら
   ない。〕で表わされる５−（ａ−置換アミノアルカノイ
   ル）カルボスチリル誘導体の製造法。