JPS603064B2 - インダゾ−ル誘導体の製法 - Google Patents
インダゾ−ル誘導体の製法Info
- Publication number
- JPS603064B2 JPS603064B2 JP49132688A JP13268874A JPS603064B2 JP S603064 B2 JPS603064 B2 JP S603064B2 JP 49132688 A JP49132688 A JP 49132688A JP 13268874 A JP13268874 A JP 13268874A JP S603064 B2 JPS603064 B2 JP S603064B2
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- Japan
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- phenyl
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式
（式中Ｘは水素原子、ハロゲン原子又は低級ァルキル基
、Ｒはトリメチレン基を示す）で表わされるインダゾー
ル誘導体の製法に関する。
、Ｒはトリメチレン基を示す）で表わされるインダゾー
ル誘導体の製法に関する。
本発明によれば式１の化合物は、一般式
（式中×及びＲは前記の意味を有し、Ｒ′は水素原子又
はメチル基を示す）で表わされる化合物をメチル化する
ことにより製造される。
はメチル基を示す）で表わされる化合物をメチル化する
ことにより製造される。
本発明に用いられる式０の化合物は新規化合物であって
たとえば次の反応により製造される。
たとえば次の反応により製造される。
式中×，Ｒ及びＲは前記の意味を有し、Ｘ′はハロゲン
原子、Ｒ″は低級アルキル基又は水素原子を示し、ｎは
Ｚを示す。式ロの化合物としては、たとえば１一（３′
一メチルアミノプロピル）−３−フエニルー５ーメチル
インダゾール、１一（３′ーアミノプロピル）−３一フ
エニルインダゾール１−（３′ーアミノプロピル）一３
−フエニルー５ークロロインダゾール、１−（３′ーメ
チルアミノプロピル）−３ーフエニルー５ークロロイン
ダゾ−ル、１一（３′ーアミノプロピル）−３ーフエニ
ル−５−プロモインダゾール等が用いられる。
原子、Ｒ″は低級アルキル基又は水素原子を示し、ｎは
Ｚを示す。式ロの化合物としては、たとえば１一（３′
一メチルアミノプロピル）−３−フエニルー５ーメチル
インダゾール、１一（３′ーアミノプロピル）−３一フ
エニルインダゾール１−（３′ーアミノプロピル）一３
−フエニルー５ークロロインダゾール、１−（３′ーメ
チルアミノプロピル）−３ーフエニルー５ークロロイン
ダゾ−ル、１一（３′ーアミノプロピル）−３ーフエニ
ル−５−プロモインダゾール等が用いられる。
本発明を実施するに際しては式ロの化合物をメチル化剤
、たとえばホルムアルデヒドと黍酸あるいはホルムアル
デヒドとナトリウムポロンハイドラィド等と反応させる
。
、たとえばホルムアルデヒドと黍酸あるいはホルムアル
デヒドとナトリウムポロンハイドラィド等と反応させる
。
この際用いれるホルムアルデヒドは重合体又はその反応
性誘導体の形でも使用できるが、、反応し易い点を考慮
するとホルマリンを用いるのが好ましい。反応は式０の
化合物を溶媒、たとえばメタノール、エタノール等に溶
解させるか、又は鱒溶媒で行なわれ、室温ないし加糧下
に通常２ぴ分ないし５時間、好ましくは３０分ないし３
時間で行なわれる。式０の化合物に対してメチル化剤を
当モル量又は過剰モル量使用するのが好ましい。反応混
合物から目的化合物１を単離するには、反応液に有機溶
媒、たとえばベンゼン、エーテル、クロロホルム等を加
え、有機層を分取し、水洗し、乾燥したのち減圧下に濃
縮すると目的化合物が得られる。
性誘導体の形でも使用できるが、、反応し易い点を考慮
するとホルマリンを用いるのが好ましい。反応は式０の
化合物を溶媒、たとえばメタノール、エタノール等に溶
解させるか、又は鱒溶媒で行なわれ、室温ないし加糧下
に通常２ぴ分ないし５時間、好ましくは３０分ないし３
時間で行なわれる。式０の化合物に対してメチル化剤を
当モル量又は過剰モル量使用するのが好ましい。反応混
合物から目的化合物１を単離するには、反応液に有機溶
媒、たとえばベンゼン、エーテル、クロロホルム等を加
え、有機層を分取し、水洗し、乾燥したのち減圧下に濃
縮すると目的化合物が得られる。
得られる目的化合物１は一般に油状物であり、常法によ
り無機酸又は有機酸による塩、たとえば塩酸塩、修酸塩
等とすることもできる。
り無機酸又は有機酸による塩、たとえば塩酸塩、修酸塩
等とすることもできる。
本発明により得られる式１の化合物は新規化合物であっ
て、中枢抑制作用、抗うつ作用、抗炎症作用等を有する
医薬品として有用である。
て、中枢抑制作用、抗うつ作用、抗炎症作用等を有する
医薬品として有用である。
。原料化合物０の製造例３ーフエニル−５−メチルイン
ダゾール７．７６夕をジメチルホルムアミド１００泌に
溶解し、５０％含有水素化ナトリウム２．０夕を加えて
室温で１０分間縄拝する。
ダゾール７．７６夕をジメチルホルムアミド１００泌に
溶解し、５０％含有水素化ナトリウム２．０夕を加えて
室温で１０分間縄拝する。
次いでこれにブロムプロピオン酸エチルェステル８７夕
を加えて室温３び分間縄拝する。反応液を水に注ぎ、ク
ロロホルムで抽出し、水洗し、乾燥したのち濃縮すると
、１−ェトキシカルボニルエチル−３−フエニルー５−
メチルインダゾール１３５夕が得られる。得られた１−
ェトキシカルポニルエチル−３−フエニルー５ーメチル
インダゾール１３５夕をエタノール１００机に溶解し、
，４０％モノメチルアミン水溶液１５のＺを加え、２ｑ
時間！５ぴ０に加溢したのち減圧濃縮する。残奪をクロ
ロ，ホルムに溶解し、水洗し、三硝で乾燥したのち減圧
濃縮すると、１−Ｎ−モノメチルカルバモイルエチルー
３ーフエニル−５−メチルインダゾール９．０夕が得ら
れる。これをエタノールより再結晶して得られる化合物
は融点１２８〜１３ぴ０を示す。元素分析値：Ｃ，８日
，４Ｎ３０として○ Ｈ Ｎ 計算値（雄）７３．６９ ６．５３ １４．３２実測値
（孫）７３．４９ ６．４５ １４．４７得られた１一
Ｎーモノメチルカルバモイルエチルー３ーフエニルー５
ーメチルインダゾール５．０夕を無水テトラヒドロフラ
ン４０ｍ‘に溶解し、これにリチウムアルミニウムハイ
ドラィド１．５夕を氷冷下に加えて２０分間加熱還流下
に縄拝する。
を加えて室温３び分間縄拝する。反応液を水に注ぎ、ク
ロロホルムで抽出し、水洗し、乾燥したのち濃縮すると
、１−ェトキシカルボニルエチル−３−フエニルー５−
メチルインダゾール１３５夕が得られる。得られた１−
ェトキシカルポニルエチル−３−フエニルー５ーメチル
インダゾール１３５夕をエタノール１００机に溶解し、
，４０％モノメチルアミン水溶液１５のＺを加え、２ｑ
時間！５ぴ０に加溢したのち減圧濃縮する。残奪をクロ
ロ，ホルムに溶解し、水洗し、三硝で乾燥したのち減圧
濃縮すると、１−Ｎ−モノメチルカルバモイルエチルー
３ーフエニル−５−メチルインダゾール９．０夕が得ら
れる。これをエタノールより再結晶して得られる化合物
は融点１２８〜１３ぴ０を示す。元素分析値：Ｃ，８日
，４Ｎ３０として○ Ｈ Ｎ 計算値（雄）７３．６９ ６．５３ １４．３２実測値
（孫）７３．４９ ６．４５ １４．４７得られた１一
Ｎーモノメチルカルバモイルエチルー３ーフエニルー５
ーメチルインダゾール５．０夕を無水テトラヒドロフラ
ン４０ｍ‘に溶解し、これにリチウムアルミニウムハイ
ドラィド１．５夕を氷冷下に加えて２０分間加熱還流下
に縄拝する。
次いで反応後に含水エーテル及び水酸化ナトリウム水溶
液を加え。有機層を分取する。更にこの有機層に１０％
塩酸水を加え上燈液を分取し、水酸化ナトリウム水溶液
を加えて塩基性とする。これをベンゼンで抽出し、有機
層を水洗し、辛硝で乾燥したのち減圧濃縮すると、１一
（３′ーモノメチルアミノプロピル）−３ーフエニル−
５ーメチルインダゾール塩酸塩１．８夕が得られる。こ
れをエタノールーェーテル混合溶媒より再結晶して得ら
れる化合物は融点１４８〜１４ぴ○を示す。元素分析値
：Ｃ，３日２２Ｍ３ＣＩとして○ Ｈ Ｎ 計算値（％）６８．４５ ７．０２ １３．３０実測値
係）６８．７０ ７．０５ １３．３５実施例 １１−
モ／メチルアミノプロピルー３−フエニルー５−メチル
インダゾール１．１夕をメタノール２０の‘に溶解し、
これにホルマリン水溶液（３７％ホルムアルデヒド含有
）０．６３夕を加え、室温で２０分間燈梓する。
液を加え。有機層を分取する。更にこの有機層に１０％
塩酸水を加え上燈液を分取し、水酸化ナトリウム水溶液
を加えて塩基性とする。これをベンゼンで抽出し、有機
層を水洗し、辛硝で乾燥したのち減圧濃縮すると、１一
（３′ーモノメチルアミノプロピル）−３ーフエニル−
５ーメチルインダゾール塩酸塩１．８夕が得られる。こ
れをエタノールーェーテル混合溶媒より再結晶して得ら
れる化合物は融点１４８〜１４ぴ○を示す。元素分析値
：Ｃ，３日２２Ｍ３ＣＩとして○ Ｈ Ｎ 計算値（％）６８．４５ ７．０２ １３．３０実測値
係）６８．７０ ７．０５ １３．３５実施例 １１−
モ／メチルアミノプロピルー３−フエニルー５−メチル
インダゾール１．１夕をメタノール２０の‘に溶解し、
これにホルマリン水溶液（３７％ホルムアルデヒド含有
）０．６３夕を加え、室温で２０分間燈梓する。
。次いでナトリウムボロンハイドライド０．３０夕を氷
冷下に加え室温で１０分間蝿拝する。得られた反応液を
減圧濃縮し、残査にベンゼンを加えて水洗し、芝硝で乾
燥ちたのち減圧濃縮すると、１−（３′ジメチルアミノ
プロピル）一３ーフェニル−５ーメチルィンダゾール０
．９夕が池状物として得られる。これを常法により疹酸
で処理すると修酸塩が得られる。これをエタノールより
再結晶して得られる化合物は融点１桝〜１８５℃を示す
。元素分析値：Ｃ乳日２が３０４としてＣ 日 Ｎ 計算値（孫）６５．７８ ６．５７ １０．９６実測値
（後）６５．８４ ６．１９ １１．００実施例 ２１
−（３′ーアミノプロピル）一３−フエニルインダゾー
ル２．０夕、ホルマリン水溶液１．０夕及びナトリウム
ボロンハイドライド０．５５夕を用い、その他は実施例
１と同様に処理すると、１一（３′ージメチアルアミノ
プロピル）一３−フエニルインダゾール１．６夕が油状
物として得られる。
冷下に加え室温で１０分間蝿拝する。得られた反応液を
減圧濃縮し、残査にベンゼンを加えて水洗し、芝硝で乾
燥ちたのち減圧濃縮すると、１−（３′ジメチルアミノ
プロピル）一３ーフェニル−５ーメチルィンダゾール０
．９夕が池状物として得られる。これを常法により疹酸
で処理すると修酸塩が得られる。これをエタノールより
再結晶して得られる化合物は融点１桝〜１８５℃を示す
。元素分析値：Ｃ乳日２が３０４としてＣ 日 Ｎ 計算値（孫）６５．７８ ６．５７ １０．９６実測値
（後）６５．８４ ６．１９ １１．００実施例 ２１
−（３′ーアミノプロピル）一３−フエニルインダゾー
ル２．０夕、ホルマリン水溶液１．０夕及びナトリウム
ボロンハイドライド０．５５夕を用い、その他は実施例
１と同様に処理すると、１一（３′ージメチアルアミノ
プロピル）一３−フエニルインダゾール１．６夕が油状
物として得られる。
これを常法により塩酸塩とし、更にエタノールーェーテ
ル混合溶媒より再結晶して得られる化合物は融点１４１
〜１４守０を示す。元素分析値：Ｃ，８日２２Ｎ３ＣＩ
・が２０として○ Ｈ Ｎ計算値（物）６１．４４ ７
．４５ １１．９４実測値（後）６１．０９ ７‐４０
１１．７１実施例 ３１一（３′ーアミノブロピル）
−３ーフエニルー５ークロロィンダゾール３．０のこホ
ルマリン水溶液（３７％ホルムアルデヒド含有）７．５
夕及び義酸１．４夕を加え、３時間加熱還流したのち、
水酸化ナトリウム水溶液を加えて塩素性とする。
ル混合溶媒より再結晶して得られる化合物は融点１４１
〜１４守０を示す。元素分析値：Ｃ，８日２２Ｎ３ＣＩ
・が２０として○ Ｈ Ｎ計算値（物）６１．４４ ７
．４５ １１．９４実測値（後）６１．０９ ７‐４０
１１．７１実施例 ３１一（３′ーアミノブロピル）
−３ーフエニルー５ークロロィンダゾール３．０のこホ
ルマリン水溶液（３７％ホルムアルデヒド含有）７．５
夕及び義酸１．４夕を加え、３時間加熱還流したのち、
水酸化ナトリウム水溶液を加えて塩素性とする。
次いでベンゼン２０秋を加えて有機層を分取し、水洗し
、辛硝で乾燥したのち減圧濃縮すると、１一（３′−ジ
メチルアミノプロピル）一３−フエニルー５ークロロィ
ンダゾール２．９夕が油状物として得られる。これを常
法によりエーテル−塩酸で処理すると塩酸塩が得られる
。これをエタノールーェーナル混合溶媒より再結晶して
得られる化合物は融点１斑〜１６ぴ０を示す。。元素分
析値：Ｃ瓜日２，Ｎ３ＣＩ２としてＣ 日 Ｎ 計算値（脇）６１．７２ ６．０４ １２．００実測値
（％）６１．５１ ６．０１ １１．９２実施例 ４１
−（３′−モノメチルアミノプロピル）一３−フェニル
ー５ークロロィンダゾール２．０夕、義酸０．９５夕及
びホルマリン水溶液（３７％ホルムアルデヒド含有）４
．０夕を用い、その他は実施例３と同様に処理すると、
１一（３′−ジメチルアミノプロピル）山３−フエニル
ー５ークロロインダゾール１．８夕が池状物として得ら
れる。
、辛硝で乾燥したのち減圧濃縮すると、１一（３′−ジ
メチルアミノプロピル）一３−フエニルー５ークロロィ
ンダゾール２．９夕が油状物として得られる。これを常
法によりエーテル−塩酸で処理すると塩酸塩が得られる
。これをエタノールーェーナル混合溶媒より再結晶して
得られる化合物は融点１斑〜１６ぴ０を示す。。元素分
析値：Ｃ瓜日２，Ｎ３ＣＩ２としてＣ 日 Ｎ 計算値（脇）６１．７２ ６．０４ １２．００実測値
（％）６１．５１ ６．０１ １１．９２実施例 ４１
−（３′−モノメチルアミノプロピル）一３−フェニル
ー５ークロロィンダゾール２．０夕、義酸０．９５夕及
びホルマリン水溶液（３７％ホルムアルデヒド含有）４
．０夕を用い、その他は実施例３と同様に処理すると、
１一（３′−ジメチルアミノプロピル）山３−フエニル
ー５ークロロインダゾール１．８夕が池状物として得ら
れる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｘは水素原子、ハロゲン原子又は低級アルキル
基、Ｒはトリメチレン基、Ｒ′は水素原子又はメチル基
を示す）で表わされる化合物をメチル化することを特徴
とする、一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｘ及びＲは前記の意味を有する）で表されるイ
ンダゾール誘導体の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP49132688A JPS603064B2 (ja) | 1974-11-20 | 1974-11-20 | インダゾ−ル誘導体の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP49132688A JPS603064B2 (ja) | 1974-11-20 | 1974-11-20 | インダゾ−ル誘導体の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5159861A JPS5159861A (en) | 1976-05-25 |
| JPS603064B2 true JPS603064B2 (ja) | 1985-01-25 |
Family
ID=15087193
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP49132688A Expired JPS603064B2 (ja) | 1974-11-20 | 1974-11-20 | インダゾ−ル誘導体の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS603064B2 (ja) |
-
1974
- 1974-11-20 JP JP49132688A patent/JPS603064B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5159861A (en) | 1976-05-25 |
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