JPS6030664B2 - ビフェニル誘導体及びその製法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は次の一般式〔１〕で表わされる文献未敷の新規
物質たる４′−置換−５−アセチルアミノ−３ービフェ
ニリル酢酸ェステル及びその製造方法に関する。 ただし、ＲＩは水素、低級アルコキシ、又はハロゲンを
表わし、Ｒ２は低級アルキルを表わす。 本発明化合物は、これにたとえばカセィアルカリと反応
させることにより、容易に４一置換−５ーアセチルアミ
ノ−３−ビフェニリル酢酸に導くことができる。また本
発明化合物のアセチルアミノ基はァミノ基、水素、ハロ
ゲン等と置換させることができ、こ）に得られる４′・
５ージ置換−３ービフェニリル酢酸ェステルはたとえば
相間移動触媒の存在下にさらにメチル化剤と反応させる
ことにより容易に２一（４′・５ージ置換−３ービフェ
ニリル）プロピオン酸ェステルに導くことができ、つい
でこのものはたとえばカセイアルカリと反応させること
により、加水分解することができる。以上のようにして
得られる４一層襖−５ーアセチルアミノ−３ービフェニ
リル酢酸、２−（４′・５ージ置換−３ービフェニリル
）プロピオン酸等もまた文献禾戦の新規化合物であって
優れた抗炎症作用、鎮痛作用、血小板凝集阻止作用を有
している。よって本発明化合物は上記のような医薬品を
合成するための中間体として極めて有用である。 さて、一般式〔１〕で表わされる本発明の化合物は典型
的な非対称置換ビフェニルでありその製造にはいくつか
の問題点が付隣する。一つはビフェニル骨格の効率的な
形成を如何に行うかであり、他の一つは互いにメタの関
係に如何にして所望の置換基を導入するかという点であ
る。従釆ビフェニル骨格の形成については種々方法が知
られているが本発明の一般式〔１〕で表わされる様な非
対称ビフェニル骨格の形成に有効に利用でき且つ工業的
にも有用と考えられるものは皆無である。又所望の置換
基を互いにメタの関係に導入することは一般にビフェニ
ル骨格に対する親電子又は親核反応、更にはそれにつづ
く種々の変換反応が必要になる。ビフェニル骨格に対す
る親電子又は親核反応では既存の置換基の種類にもよる
が一般に所望の成績体の他に既存置換基の配向性に基づ
く位置異体性の創生がさげられないこともある。従って
多くの場合所望の成績体の分離があまり容易ではなく効
率も悪い。本発明者らはあらかじめ所望の置換基をもつ
脂環式化合物を簡単な方法で製造し、それを芳香化させ
るという従来とは逆の発想で前述の問題点を克服し、一
般式〔１〕で表わされる化合物の簡単な製造ルートを確
立し本発明を完成したのである。一般式〔１〕で表わさ
れる化合物の製造の出発原料である一般式

〔０〕で表わ
されるオキシムは容易に入手できる５−（４一置換フェ
ニル）−３−オキソシクロヘキサン−１−ィル酢酸ェス
テルを公知の方法によってオキシム化して製造できる。
一般式〔１〕で表わされる化合物は一般式〔ｍで表わさ
れるオキシムを好ましくはピリジンの存在下に種々のア
シル化剤、例えば無水酢酸とアセチルクロリド又は無水
酢酸、アセチルクロリド、酢酸の混合系で加熱下に反応
させて製造される。更にこの反応ではアセチル化剤のモ
ル数及び助剤としてのピリジンのモル数によって一般式
〔１〕で表わされる化合物の収量は著しく影響をうける
。好ましくはオキシム１モルに対しピリジン１モル、無
水酢酸２モル、アセチルクロリド２モルを用いた場合で
あり、その他の収率は好ましくない。反応温度は５０〜
１００ｑｏがよい。一般式〔１〕で表わされる化合物の
分離は通常の分離操作であるクロマトグラフィー、蒸留
、再結晶などの手段を用いて簡便に行うことができる。
次に本発明の出発原料である一般式

〔０〕で表わされる
５−（４−置換フェニル）−３一オキソシクロヘキサン
−１ーィル酢酸ェステルオキシムの製造法を参考例とし
て掲げ、次に本発明の実施例を掲げ、本発明を一層明ら
かにする。参考例 ３ーオキソー５−フエニルー１ーシクロヘキセンー１ー
ィル酢酸メチル５０夕をメタノール５０夕をメタノール
５５０の‘にとかしヒドロキシルアミン塩酸塩１５．６
夕及び酢酸ナトリウム１６．９９９を加えて３時間還流
する。 減圧下にメタノールを蟹去し残笹をクロロホルムに溶か
し、水洗し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、
再び水洗した後硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下ク
ロロホルムを蟹去し３−オキソー５ーフェニルー１山シ
クロヘキセン−１ーィル−酢酸メチルオキシム５２．９
９、収率１００％、を黄赤色シロップとして得た。同様
にして３ーオキソー５一（４ーメトキシフェニル）−１
−シクロヘキセン−１ーィル酢酸メチルオキシム及び３
ーオキソー５−（４ークロロフェニル）−１ーシクヘキ
センー１−ィル酢酸メチルオキシムを製造できる。実施
例 ３−オキソー５ーフエニルシクロヘキセンー１−ィル酢
酸メチルオキシム５２．９のこ無水酢酸４２．０夕とピ
リジン１６．３夕を加えて８００○で３０分間鷹拝する
。 一旦室温もどしつづいてアセチルクロリド３２．３夕を
加えて９０ｏｏで１時間還流反応させる。反応混合物を
氷水にあげ酢酸エチルで抽出し、抽出液を水洗、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し再び水洗した後、硫酸
マグネシウムで乾燥する。減圧下に酢酸エチルを留去し
階赤色油４９．５夕を得る。これをシリカゲル・力ラム
クロマトグラフイに付しベンゼン、つづいて酢酸エチル
で溶出し後者の溶出部から５ーァセチルアミノー３ービ
フェニリル酢酸メチル４０夕、６９％をシロップとして
得る。元素分析値 Ｃ，７日，７Ｎ０３；計算値；Ｃ：
７２．０６、Ｈ：６．０ふ Ｎ：４．９４実験値；Ｃ：
７１．８０ Ｈ：６．２１、Ｎ：４．８８同様にして一
般式〔１〕で表わされる以下の本発明化合物を製造した
。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式〔I〕で表わされる４′−置換−５−アセチ
   ルアミノ−３−ビフエニリル酢酸エステル。 ▲数式、化学式、表等があります▼ ただし、Ｒ＾１は
   水素、低級アルコキシ、又はハロゲンを表わしＲ＾２は
   低級アルキルを表わす。 ２ 一般式〔II〕で表わされる５−（４−置換フエニル
   ）−３−オキソシクロヘキセン−１−イル酢酸エステル
   オキシムをアセチル化剤と反応させることを特徴とする
   一般式〔I〕で表わされる４′−置換−５−アセチルア
   ミノ−３−ビフエニリル酢酸エステルの製法。 ▲数式、化学式、表等があります▼ ただし、Ｒ＾１は水素、低級アルコキシ、又はハロゲ
   ンを表わし、Ｒ＾２は低級アルキルを表わす。