JPS6032753A - β−フェニルセリン類の製造法 - Google Patents
β−フェニルセリン類の製造法Info
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- JPS6032753A JPS6032753A JP58139455A JP13945583A JPS6032753A JP S6032753 A JPS6032753 A JP S6032753A JP 58139455 A JP58139455 A JP 58139455A JP 13945583 A JP13945583 A JP 13945583A JP S6032753 A JPS6032753 A JP S6032753A
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はβ−フェニルセリン類の改良された製造法に関
する。本発明のβ−フェニルセリン類はそれ自身α−ア
ミノ酸の一種であり、生理活性物質として有用であるば
かシでなく、β−フェニルアラニン誘導体製造時の中間
体としても有用な化合物である。
する。本発明のβ−フェニルセリン類はそれ自身α−ア
ミノ酸の一種であり、生理活性物質として有用であるば
かシでなく、β−フェニルアラニン誘導体製造時の中間
体としても有用な化合物である。
従来、β−フェニルセリン類の製造法としては１）グリ
シンの銅錯体とペンズア？レデヒド類とを反応させて製
造する方法（例えば、西ドイツ特許９６０、７２２号）
がある。しかしながら、この方法は銅塩を使用するとい
うことで産業上、公害面で問題であり、廃水処理が面倒
になるだけでなく、一般に収率も低いなどの欠点を有す
る製造法である。
シンの銅錯体とペンズア？レデヒド類とを反応させて製
造する方法（例えば、西ドイツ特許９６０、７２２号）
がある。しかしながら、この方法は銅塩を使用するとい
うことで産業上、公害面で問題であり、廃水処理が面倒
になるだけでなく、一般に収率も低いなどの欠点を有す
る製造法である。
また、２）グリシンとベンズアルデヒド類とをプルカリ
存在下に反応させた後、酸処理して、β−フェニルセリ
ン類を製造する方法も、よく知られた製造法の一つでち
る。例えば、ＫｅｒＩｎｅｔｈ Ｎ、Ｆ、Ｓｈａ−ｗ
ａｎｄ ５ｉｄｎｅｙ Ｗ、Ｆｏｘ 、 Ｊｏｕｒｎａ
ｌ ｏｆ ＡｍｅｒＩｃａ−ｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ５
ｏｃｉｅｔｙ 、 ７５ 、３４１９（１９５３）によ
れば、グリノンとベンズアルデヒドとを水酸化大トリウ
ムの存在下に水中で反応させた後、塩酸で処理してβ−
フェニルセリンを７０％の収率で得ている。しかしなが
ら、この方法は前記文献中にも記載されているようピグ
リシンとべ／ズアルデヒドの反応生成物であるＮ−ベン
ジリデン−β−フェニルセリンのナトリウム塩の析出が
一時に生じ、反応混合物が全体的に固化してしまい、そ
の為機械的攪拌ができなくなるという大きな問題がある
。また、この反応は反応機構的には反応式（１）に示す
ように先ず１モルのグリシンに１モルのベンズアルデヒ
ドが縮合しＮ−ペンジリデングリシンが生成シフ、この
ものにさらに１モルのベンズアルデヒドが付加してＮ−
ベンジリデン−β−フェニルセリンが生成する。このト
Ｉ−ベノジリデンーβ−フェニルセリンを酸処理するこ
とによって目的のβ−フェニルセリンが生成するもので
ある。
存在下に反応させた後、酸処理して、β−フェニルセリ
ン類を製造する方法も、よく知られた製造法の一つでち
る。例えば、ＫｅｒＩｎｅｔｈ Ｎ、Ｆ、Ｓｈａ−ｗ
ａｎｄ ５ｉｄｎｅｙ Ｗ、Ｆｏｘ 、 Ｊｏｕｒｎａ
ｌ ｏｆ ＡｍｅｒＩｃａ−ｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ５
ｏｃｉｅｔｙ 、 ７５ 、３４１９（１９５３）によ
れば、グリノンとベンズアルデヒドとを水酸化大トリウ
ムの存在下に水中で反応させた後、塩酸で処理してβ−
フェニルセリンを７０％の収率で得ている。しかしなが
ら、この方法は前記文献中にも記載されているようピグ
リシンとべ／ズアルデヒドの反応生成物であるＮ−ベン
ジリデン−β−フェニルセリンのナトリウム塩の析出が
一時に生じ、反応混合物が全体的に固化してしまい、そ
の為機械的攪拌ができなくなるという大きな問題がある
。また、この反応は反応機構的には反応式（１）に示す
ように先ず１モルのグリシンに１モルのベンズアルデヒ
ドが縮合しＮ−ペンジリデングリシンが生成シフ、この
ものにさらに１モルのベンズアルデヒドが付加してＮ−
ベンジリデン−β−フェニルセリンが生成する。このト
Ｉ−ベノジリデンーβ−フェニルセリンを酸処理するこ
とによって目的のβ−フェニルセリンが生成するもので
ある。
従って、反応にはグリシン１モルに対して２モルのベン
ズアルデヒドが必要であり、このうち１モルは中間生成
物のＮ−ベンジリデン−β−フェニルセリンを酸処理す
る過程で再びベンズアルデヒドとして再生されるが、従
来の方法ではこの再生されたベンズアルデヒドを生成物
のｌターフェニルセリンと分離するために、β−フェニ
ルセリンの結晶をアルコールで洗浄することによって付
着ベンズアルデヒドを除いている。そのためβ−フェニ
ルセリンを分離した沢液からのベンズアルデヒドの回収
も繁雑化する欠点も持ち合わせている。
ズアルデヒドが必要であり、このうち１モルは中間生成
物のＮ−ベンジリデン−β−フェニルセリンを酸処理す
る過程で再びベンズアルデヒドとして再生されるが、従
来の方法ではこの再生されたベンズアルデヒドを生成物
のｌターフェニルセリンと分離するために、β−フェニ
ルセリンの結晶をアルコールで洗浄することによって付
着ベンズアルデヒドを除いている。そのためβ−フェニ
ルセリンを分離した沢液からのベンズアルデヒドの回収
も繁雑化する欠点も持ち合わせている。
このように従来公知の製造法は種々の欠点があシ、工業
的製造法とするには必ずしも満足（−得る方法ではない
のが現状である。
的製造法とするには必ずしも満足（−得る方法ではない
のが現状である。
本発明者らは、９−フェニルセリン類の製造上の一ト記
のような従来技術の問題点をふまえて該化合物の工業的
製造法を鋭意検討した結果、本発明の方法に到達１７た
。即ち、本発明の方法はグリシンとベンズアルデヒド類
をアルカリ存在下に反応させ、更に酸処理してβ−フエ
、−ルセリン類を製造するに際して、該反応を水と疎水
性有機溶媒との混合溶媒中で行うことを特徴と１〜でい
る。
のような従来技術の問題点をふまえて該化合物の工業的
製造法を鋭意検討した結果、本発明の方法に到達１７た
。即ち、本発明の方法はグリシンとベンズアルデヒド類
をアルカリ存在下に反応させ、更に酸処理してβ−フエ
、−ルセリン類を製造するに際して、該反応を水と疎水
性有機溶媒との混合溶媒中で行うことを特徴と１〜でい
る。
本発明の方法において使用される原料のべ／ズアルデヒ
ド類は未置換または置換基を有するベンズアルデヒドで
あり、置換ベンズアルデヒドの置子、ニトロ基、シアノ
基またはフェニル基を有するものであり、その置換位置
ならびに置換基の数には特に限定はない。
ド類は未置換または置換基を有するベンズアルデヒドで
あり、置換ベンズアルデヒドの置子、ニトロ基、シアノ
基またはフェニル基を有するものであり、その置換位置
ならびに置換基の数には特に限定はない。
ベンズアルデヒド類として、例えば、０−トルアルデヒ
ド、ｍ−）ルアルデヒド、ｐ−トルアルデヒド、ｐ’−
エチルベンズアルデヒド、０−アニスアルデヒド、ｍ−
アニスアルデヒド、ｐ−アニスアルデヒド、６，４−メ
チレンジオキシベンズアルテヒド、ｍ−フェノ千ジベン
ズアルデヒド、ｍ−ベンジルオキシベンズアルデヒド、
ｐ−ベンジルオキシベンズアルデヒド、３．４−ジベン
ジルオキシペンズアルデヒド、０−クロルベンズアルデ
ヒド、ｍ−クロルベンズアルデヒドｖ Ｉ） −りｏ
／ｌ／ベンズアルデヒド ｍ−−ブロムベンズアルデヒド、ｐ−ブロムベンズアル
デヒド、２．４−ジクロルベンズアルデヒド、３、４−
ジクロルベンズアルデヒド、ｏ−ニトロベンズアルデヒ
ド、ｍ−ニトロベンズアルデヒド、ｐ−二トロベンズア
ルデヒド、、ｐ−シアノベンズアルデヒド、ｐ−ジフェ
ニルアルデヒド等があげられ，乙。
ド、ｍ−）ルアルデヒド、ｐ−トルアルデヒド、ｐ’−
エチルベンズアルデヒド、０−アニスアルデヒド、ｍ−
アニスアルデヒド、ｐ−アニスアルデヒド、６，４−メ
チレンジオキシベンズアルテヒド、ｍ−フェノ千ジベン
ズアルデヒド、ｍ−ベンジルオキシベンズアルデヒド、
ｐ−ベンジルオキシベンズアルデヒド、３．４−ジベン
ジルオキシペンズアルデヒド、０−クロルベンズアルデ
ヒド、ｍ−クロルベンズアルデヒドｖ Ｉ） −りｏ
／ｌ／ベンズアルデヒド ｍ−−ブロムベンズアルデヒド、ｐ−ブロムベンズアル
デヒド、２．４−ジクロルベンズアルデヒド、３、４−
ジクロルベンズアルデヒド、ｏ−ニトロベンズアルデヒ
ド、ｍ−ニトロベンズアルデヒド、ｐ−二トロベンズア
ルデヒド、、ｐ−シアノベンズアルデヒド、ｐ−ジフェ
ニルアルデヒド等があげられ，乙。
これらのベンズアルデヒド類の使用量はグリ′ンンに対
して２モル以上、好ましくは２０・〜３０モル比の範囲
である。
して２モル以上、好ましくは２０・〜３０モル比の範囲
である。
本発明の方法で用いられる疎水性有機溶媒とはベンズア
ルデヒド類を溶解し、且つ反応に対して不活性であり、
水と多少の相互宕解度をもってよいが水層と有機層の２
層を形成するものであれば特に制限はない。具体的には
ベンゼン、トルエン、キシレンまたはエチルベンゼンな
どの炭化水素系溶媒、塩化メチレン、ジクロロメタン、
クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、ジクロ【
コエチレン、トリクロロエチレン、クロロベンゼン、６
− ジクロロベンゼンｔ７’ｖＵ．）ジクロロベンゼン
などのハロゲン化炭化水素倍媒、１−ブタノール、２−
ブタノール、インブタノール、１−ペンタノ−ル、２−
ペンタノール、３−ペンタノール、１−ヘプタツール、
２−ヘプタツールまたはろ−ヘプタノールなどのアルコ
ール系溶媒１．ジエチルエーテル、ジプロピルエーテル
、またはシイ、ノブチルエーテルなどのエーテル系溶媒
、メチルイソブチルケトン捷たはジインブチルケトンな
どのケトン系の溶媒あるいは酢酸エステルまたはリン酸
エステルなどのエステル系の溶媒を挙げる事ができるが
、勿論これらに限定されるものではない。これらの溶媒
は通常は単独で用いられるが、２種類以上を混合して用
いても反応には何ら支障はない。
ルデヒド類を溶解し、且つ反応に対して不活性であり、
水と多少の相互宕解度をもってよいが水層と有機層の２
層を形成するものであれば特に制限はない。具体的には
ベンゼン、トルエン、キシレンまたはエチルベンゼンな
どの炭化水素系溶媒、塩化メチレン、ジクロロメタン、
クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、ジクロ【
コエチレン、トリクロロエチレン、クロロベンゼン、６
− ジクロロベンゼンｔ７’ｖＵ．）ジクロロベンゼン
などのハロゲン化炭化水素倍媒、１−ブタノール、２−
ブタノール、インブタノール、１−ペンタノ−ル、２−
ペンタノール、３−ペンタノール、１−ヘプタツール、
２−ヘプタツールまたはろ−ヘプタノールなどのアルコ
ール系溶媒１．ジエチルエーテル、ジプロピルエーテル
、またはシイ、ノブチルエーテルなどのエーテル系溶媒
、メチルイソブチルケトン捷たはジインブチルケトンな
どのケトン系の溶媒あるいは酢酸エステルまたはリン酸
エステルなどのエステル系の溶媒を挙げる事ができるが
、勿論これらに限定されるものではない。これらの溶媒
は通常は単独で用いられるが、２種類以上を混合して用
いても反応には何ら支障はない。
これらの有機溶媒の使用量は反応温度において原料のベ
ンズアルデヒド類を溶解しうる量以上であれば特に制限
はないが、反応操作上、ベンズアルデヒド類に対して通
常０５〜２０重量倍、好１しくは０５〜１０重量倍の範
囲で使用される。
ンズアルデヒド類を溶解しうる量以上であれば特に制限
はないが、反応操作上、ベンズアルデヒド類に対して通
常０５〜２０重量倍、好１しくは０５〜１０重量倍の範
囲で使用される。
本発明の方法では、反応は上記の疎水性有機溶媒の少な
くとも１種以上と水との混合溶媒中で実施される。この
混合溶媒において水と有機溶媒との割合については特に
制限はないが、好首しくは水１００重量部に対１７、有
機溶媒が２０〜５００重量部である。
くとも１種以上と水との混合溶媒中で実施される。この
混合溶媒において水と有機溶媒との割合については特に
制限はないが、好首しくは水１００重量部に対１７、有
機溶媒が２０〜５００重量部である。
また本発明の方法で反応はアルカリの存在下にお４八で
実施される。使用されるアルカリと１７ては水酸化リチ
ウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カル
シウムまたは水酸化マグネシウムなどのアルカリ金属ま
たはアルカリ土類金属の水酸化物が好〕トシい。その吠
用量は理論量以上用いれば問題ないが、好ましくは１２
〜３０当量の範囲で使用する。勿論ろＯ当量を越えて用
いても反応１（は何ら支障はないが、後述の反応後の酸
処理時に使用する酸の使用量が増大し２あまり実用的で
はない。
実施される。使用されるアルカリと１７ては水酸化リチ
ウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カル
シウムまたは水酸化マグネシウムなどのアルカリ金属ま
たはアルカリ土類金属の水酸化物が好〕トシい。その吠
用量は理論量以上用いれば問題ないが、好ましくは１２
〜３０当量の範囲で使用する。勿論ろＯ当量を越えて用
いても反応１（は何ら支障はないが、後述の反応後の酸
処理時に使用する酸の使用量が増大し２あまり実用的で
はない。
また、本発明の方法において、必要に応じて相間移動触
媒を用いて反応させることができる。相間移動触媒とし
てはテトラメチルアンモニウムクロライド２、ベンジル
トリメチルアンモニウムクロライド、ベンジルトリエチ
ルアンモニウムクロライト、ベンフルトリブチルアンモ
ニウムクロライド、テトラブチルアンモニウムハイドロ
ゼンサルフエイトまたはトリオクチルメチルアンモニウ
ムフロラ・イドなどの四級アンモニウム塩、ならびにテ
トラブチルホスホニウムクロライド、テトラブチルホス
ホニウムブロマイド１．ヘキサデシルトリブチルホスホ
ニウムクロライドまたはエチルトリオクチルホスホニウ
ムブロマイドなどの四級ホスホニウム塩を挙げることが
できる。これらの相聞移動触媒の使用ｔｆｄ、触媒量で
良く、具体的には原料のグリシン１００１ｉ′に対して
００１〜２０グの使用量で十分である。
媒を用いて反応させることができる。相間移動触媒とし
てはテトラメチルアンモニウムクロライド２、ベンジル
トリメチルアンモニウムクロライド、ベンジルトリエチ
ルアンモニウムクロライト、ベンフルトリブチルアンモ
ニウムクロライド、テトラブチルアンモニウムハイドロ
ゼンサルフエイトまたはトリオクチルメチルアンモニウ
ムフロラ・イドなどの四級アンモニウム塩、ならびにテ
トラブチルホスホニウムクロライド、テトラブチルホス
ホニウムブロマイド１．ヘキサデシルトリブチルホスホ
ニウムクロライドまたはエチルトリオクチルホスホニウ
ムブロマイドなどの四級ホスホニウム塩を挙げることが
できる。これらの相聞移動触媒の使用ｔｆｄ、触媒量で
良く、具体的には原料のグリシン１００１ｉ′に対して
００１〜２０グの使用量で十分である。
必要に応じてこれらの相間移動触媒を添加することによ
り反応が促進され、β−フェニルセリン類の収率が向上
する。この相間移動触媒の添加効果はとくに、アルカリ
使用量が原料グリシンに対して１５当量以下の場合にお
いて顕著である。
り反応が促進され、β−フェニルセリン類の収率が向上
する。この相間移動触媒の添加効果はとくに、アルカリ
使用量が原料グリシンに対して１５当量以下の場合にお
いて顕著である。
本発明の方法において、原料及び溶媒類の装入順序には
特に限定はなく、任意の順序で刀口えて反応を行えば良
い。−例として、グリシノ、水、アルデヒドを溶解した
有機溶媒および必要に応じて相間移動触媒を装入後、攪
拌下にアルカリを固形または水溶液の形態で装入または
滴下して反応を行う。反応温度、時間は０〜８０℃、３
〜５０時間、好ましくは１０〜６０℃、５〜３０時間で
ある。このようにしてＮ−ベンジリデン−β−フェニル
セリン類のアルカリ塩が生成する。
特に限定はなく、任意の順序で刀口えて反応を行えば良
い。−例として、グリシノ、水、アルデヒドを溶解した
有機溶媒および必要に応じて相間移動触媒を装入後、攪
拌下にアルカリを固形または水溶液の形態で装入または
滴下して反応を行う。反応温度、時間は０〜８０℃、３
〜５０時間、好ましくは１０〜６０℃、５〜３０時間で
ある。このようにしてＮ−ベンジリデン−β−フェニル
セリン類のアルカリ塩が生成する。
本発明の方法では、上記の反応によシ生成したＮ−ベン
ジリチン−β−フェニルセリン類のアルカリ金属または
アルカリ土類金属塩は反応系より単離することなく、つ
ぎの酸処理を施すことによって簡単にβ−フェニルセリ
ン類と１７て単離することができる。即ち１寸−ベンジ
リデン−β−フェニルセリン生成の反応マスに前記反応
に使用したグリシンとアルカリの合計光−１以上の鉱酸
を加え０〜８０℃、好ましくは１０〜６０℃で処理する
とＮ−ベンジリデン−β−フェニルセリンは容易に加水
分解され相当するβ−フェニルセリン類が生成し、さら
に過剰に存在する酸により鉱酸塩となって水に溶解する
。使用される酸と１−では塩酸、硫酸、リン酸、ホウ酸
などの鉱酸であり、その使用量は生成したβ−フェニル
セリン類を鉱酸塩と０ するに十分す量、即ちグリシンとベンズアルデヒド類と
の反応に使用したアルカリとグリシンとの合計当量以上
である。一方、この酸処理操作によってＮ−ベンジリデ
ン基が加水分解されて副生ずるベンズアルデヒド類は有
機溶媒に溶解する。酸処理後水層と有機溶媒層とを分液
操作で分離し、水層を水酸化ナトリウムなどのアルカリ
で中和すれば、β−フェニルセリン類の結晶が析出する
ので濾過して単離する。このようにしてβ−フェニルセ
リン類がほぼ純粋に且つ好収率で製造することができる
。一方、有機溶媒層はこの中に溶解するベンズアルデヒ
ド類を改めて回収する必要はなく、実質反応に消費され
た分を補給するだけでそのまＸ循環使用することができ
る。
ジリチン−β−フェニルセリン類のアルカリ金属または
アルカリ土類金属塩は反応系より単離することなく、つ
ぎの酸処理を施すことによって簡単にβ−フェニルセリ
ン類と１７て単離することができる。即ち１寸−ベンジ
リデン−β−フェニルセリン生成の反応マスに前記反応
に使用したグリシンとアルカリの合計光−１以上の鉱酸
を加え０〜８０℃、好ましくは１０〜６０℃で処理する
とＮ−ベンジリデン−β−フェニルセリンは容易に加水
分解され相当するβ−フェニルセリン類が生成し、さら
に過剰に存在する酸により鉱酸塩となって水に溶解する
。使用される酸と１−では塩酸、硫酸、リン酸、ホウ酸
などの鉱酸であり、その使用量は生成したβ−フェニル
セリン類を鉱酸塩と０ するに十分す量、即ちグリシンとベンズアルデヒド類と
の反応に使用したアルカリとグリシンとの合計当量以上
である。一方、この酸処理操作によってＮ−ベンジリデ
ン基が加水分解されて副生ずるベンズアルデヒド類は有
機溶媒に溶解する。酸処理後水層と有機溶媒層とを分液
操作で分離し、水層を水酸化ナトリウムなどのアルカリ
で中和すれば、β−フェニルセリン類の結晶が析出する
ので濾過して単離する。このようにしてβ−フェニルセ
リン類がほぼ純粋に且つ好収率で製造することができる
。一方、有機溶媒層はこの中に溶解するベンズアルデヒ
ド類を改めて回収する必要はなく、実質反応に消費され
た分を補給するだけでそのまＸ循環使用することができ
る。
本発明の方法によれば、前記公知方法の水溶媒中での攪
拌の問題が解決できるのみならず、β−フェニルセリン
類とベンズアルデヒド類の分離の問題も、β−フェニル
セリン類を鉱酸塩と１７て水層にベンズアルデヒド類を
有機溶媒層にそれぞれ溶解させて、分液操作で簡単に分
離できる利点が１ ある。！、だ、有機溶媒層に回収されるベンズアルデヒ
ド類は有機溶媒層から改めて回収操作を行う必要はなく
、実質反応に消費された分のベンズアルデヒド類を補給
するだけでその−まま有機溶媒層を循環使用できること
も本発明の犬き々特徴である。本発明の方法は、上記の
ように、従来技術の問題点を一挙に解決でき、且つ製造
プロセスを簡略化することができ、工業的製法と１〜で
の意義は大きなものである。
拌の問題が解決できるのみならず、β−フェニルセリン
類とベンズアルデヒド類の分離の問題も、β−フェニル
セリン類を鉱酸塩と１７て水層にベンズアルデヒド類を
有機溶媒層にそれぞれ溶解させて、分液操作で簡単に分
離できる利点が１ ある。！、だ、有機溶媒層に回収されるベンズアルデヒ
ド類は有機溶媒層から改めて回収操作を行う必要はなく
、実質反応に消費された分のベンズアルデヒド類を補給
するだけでその−まま有機溶媒層を循環使用できること
も本発明の犬き々特徴である。本発明の方法は、上記の
ように、従来技術の問題点を一挙に解決でき、且つ製造
プロセスを簡略化することができ、工業的製法と１〜で
の意義は大きなものである。
以下、実施例によって本発明をさらに詳しく説明する。
実施例１
グリシン６０７に水４００ｆｌ、ベンズアルデヒド２１
２１及びトルエン１２０グを装入する。１ｏ−１５℃で
攪拌しなから４５係水酸化ナトリウム１７７．８ｆをお
よそ２時間かけて滴下した。その後反応温度を徐々に２
０℃に昇温し２０・〜２５℃で２０時間反応させた。反
応後６５％塩酸２９２ｏグを４０℃以下の温度で４５分
間で滴下しさらに室温下１時間攪拌した。静置ののち下
層の水層を分２ 液にて分離し高速液体クロマトグラフィーにて分析の結
果、θ−フェニルセリン生成率６±９２６＝４ （、：
寸グリシン）であった。水層は室温下に４５係水酸化ナ
トリウムでＰＨ＝６まで中和し０〜５℃に冷却し同温度
で１時間かきまぜた後沢過し冷水で洗浄したのち５０℃
で減圧乾燥することによｆｉ１３１．４１のβ−フェニ
ルセリンの白色結晶を得だ。このものの高速液体クロマ
トグラフィーでの純度分析の結果は９０５％であり、ま
た示差熱分析の結果結晶水を１分子有することを確認し
た。収率８２０チ（対グリシン）融点：１９８〜２００
℃（分解）元素分析値（％） ＣＨＮ ＣＯＨ□３ＮＯ４としての計算値 ５４，２６６．５７
７０３測定値 ５４，１８６，３７７．１５ 実施例２ 実施例１において得られた回収ベンズアルデヒドのトル
エン層に新たにベンズアルデヒド８９０ｖを追加装入す
る他は実施例１と同様に反応を行なって１３０６’Ｐの
β−フエニルセリンヲ得り。
２１及びトルエン１２０グを装入する。１ｏ−１５℃で
攪拌しなから４５係水酸化ナトリウム１７７．８ｆをお
よそ２時間かけて滴下した。その後反応温度を徐々に２
０℃に昇温し２０・〜２５℃で２０時間反応させた。反
応後６５％塩酸２９２ｏグを４０℃以下の温度で４５分
間で滴下しさらに室温下１時間攪拌した。静置ののち下
層の水層を分２ 液にて分離し高速液体クロマトグラフィーにて分析の結
果、θ−フェニルセリン生成率６±９２６＝４ （、：
寸グリシン）であった。水層は室温下に４５係水酸化ナ
トリウムでＰＨ＝６まで中和し０〜５℃に冷却し同温度
で１時間かきまぜた後沢過し冷水で洗浄したのち５０℃
で減圧乾燥することによｆｉ１３１．４１のβ−フェニ
ルセリンの白色結晶を得だ。このものの高速液体クロマ
トグラフィーでの純度分析の結果は９０５％であり、ま
た示差熱分析の結果結晶水を１分子有することを確認し
た。収率８２０チ（対グリシン）融点：１９８〜２００
℃（分解）元素分析値（％） ＣＨＮ ＣＯＨ□３ＮＯ４としての計算値 ５４，２６６．５７
７０３測定値 ５４，１８６，３７７．１５ 実施例２ 実施例１において得られた回収ベンズアルデヒドのトル
エン層に新たにベンズアルデヒド８９０ｖを追加装入す
る他は実施例１と同様に反応を行なって１３０６’Ｐの
β−フエニルセリンヲ得り。
６
実施例ろ
実施例１においてトルエンの代わりにジクロロエタン２
００ｆ、４５％水酸化すトリウムの代わりに５０係水酸
化カリウム２２４１Ｆｔだ反応温度、時間を６０〜６５
℃、１８時間にする以外は実施例１と同様に行なって１
２９．５１ｉ’のβ−フェニルセリンを得た。純度９０
９％、収率８１．２ ％ （対グリシン）。
００ｆ、４５％水酸化すトリウムの代わりに５０係水酸
化カリウム２２４１Ｆｔだ反応温度、時間を６０〜６５
℃、１８時間にする以外は実施例１と同様に行なって１
２９．５１ｉ’のβ−フェニルセリンを得た。純度９０
９％、収率８１．２ ％ （対グリシン）。
実施例４
水５００ ？中にグリシン６０２および水酸化ナトリウ
ム４８′ｙを加えて溶解する。次にトリオクチルメチル
アンモニウムクロリド０．５ ｆを添加したのち２５〜
６０℃で攪拌しながらベンズアルデヒド１６９．６ｆを
トルエン１５０２に溶解した溶液をおよそ１時間かけて
滴下装入し、さらに２５〜３５℃で２０時間反応させた
。反応後、３５チ塩酸２０９グを４０℃以下の温度で滴
下装入し室温下に１時間攪拌した。静置ののち下層の水
層を分液し、水層は室温下に４５％水酸ナトリウムでｐ
Ｈ＝６まで中和し０〜５℃で１時間かき捷ぜたのち濾過
し冷水で洗浄乾燥して１２５．５ｉｉ’のβ−フェニル
セリ４ ンを得た。純度９０６％、収率７Ｂ、３％（対グリシン
）実施例５〜Ｂ 有機溶媒を種々変えて実施例１に準じてグリシンとベン
ズアルデヒドとからβ−フェニルセリン合成反応を行っ
た。結果を表−１に示す。
ム４８′ｙを加えて溶解する。次にトリオクチルメチル
アンモニウムクロリド０．５ ｆを添加したのち２５〜
６０℃で攪拌しながらベンズアルデヒド１６９．６ｆを
トルエン１５０２に溶解した溶液をおよそ１時間かけて
滴下装入し、さらに２５〜３５℃で２０時間反応させた
。反応後、３５チ塩酸２０９グを４０℃以下の温度で滴
下装入し室温下に１時間攪拌した。静置ののち下層の水
層を分液し、水層は室温下に４５％水酸ナトリウムでｐ
Ｈ＝６まで中和し０〜５℃で１時間かき捷ぜたのち濾過
し冷水で洗浄乾燥して１２５．５ｉｉ’のβ−フェニル
セリ４ ンを得た。純度９０６％、収率７Ｂ、３％（対グリシン
）実施例５〜Ｂ 有機溶媒を種々変えて実施例１に準じてグリシンとベン
ズアルデヒドとからβ−フェニルセリン合成反応を行っ
た。結果を表−１に示す。
実施例９〜１３
実施例１の方法に準じてベンズアルデヒドの代わりに各
種の置換ベンズアルデヒドを用いて反応を行った。結果
を表−２に示す。
種の置換ベンズアルデヒドを用いて反応を行った。結果
を表−２に示す。
／′
、、、／”
５
実施例１４
実施例１において、水酸化ナトリウム使用量をグリシン
に対し１５及び２１当量としそれぞれに相間移動触媒と
してトリオクチルベンジルアンモニウムクロリドを０．
５ ｆ添加して反応させて、反応後場酸処理して得られ
た水層中のβ−フェニルセリン生成率を同時に実施した
相間移動触媒無添加の場合と比較した結果を表−３に示
す。
に対し１５及び２１当量としそれぞれに相間移動触媒と
してトリオクチルベンジルアンモニウムクロリドを０．
５ ｆ添加して反応させて、反応後場酸処理して得られ
た水層中のβ−フェニルセリン生成率を同時に実施した
相間移動触媒無添加の場合と比較した結果を表−３に示
す。
表−６
１５有 ２５〜３５７２０ Ｆ３６．８無 ７７６
２１ 有 ９０．５
無 ８９６
８
３０６−
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）グリシンとベンズアルデヒド類とをアルカリ存在下
に反応させ、ついで酸処理ｌ−てβ−フェニルセリン類
を製造に際し、水と疎水性有機溶媒とからなる混合溶媒
中で反応させることを特徴とするβ−フェニルセリン類
の製造法 ２）反応を相間移動触媒の共存下に行う特許請求の範囲
第１項記載の方法
Priority Applications (12)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58139455A JPS6032753A (ja) | 1983-08-01 | 1983-08-01 | β−フェニルセリン類の製造法 |
| CA000459603A CA1228075A (en) | 1983-08-01 | 1984-07-25 | PROCESS FOR PRODUCTION OF .beta.-PHENYLSERINE |
| AU31237/84A AU569099B2 (en) | 1983-08-01 | 1984-07-27 | Production of beta-phenylserine |
| IT22145/84A IT1180208B (it) | 1983-08-01 | 1984-07-31 | Procedimento per la produzione di beta-fenilserina |
| MX202211A MX157830A (es) | 1983-08-01 | 1984-07-31 | Procedimiento para la produccion de beta-fenilserina |
| US06/636,289 US4605759A (en) | 1983-08-01 | 1984-07-31 | Process for production of β-phenylserine |
| NL8402400A NL191706C (nl) | 1983-08-01 | 1984-07-31 | Werkwijze ter bereiding van een beta-fenylserine. |
| GB08419442A GB2146020B (en) | 1983-08-01 | 1984-07-31 | Production of b-phenylserine |
| FR8412222A FR2550190B1 (fr) | 1983-08-01 | 1984-08-01 | Procede de preparation de b-phenylserine |
| CH3718/84A CH660184A5 (de) | 1983-08-01 | 1984-08-01 | Verfahren zur herstellung von beta-phenylserinen. |
| DE19843428442 DE3428442A1 (de) | 1983-08-01 | 1984-08-01 | Verfahren zur herstellung von ss-phenylserin |
| KR1019840004586A KR870000738B1 (ko) | 1983-08-01 | 1984-08-01 | β-페닐세린의 제조방법 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58139455A JPS6032753A (ja) | 1983-08-01 | 1983-08-01 | β−フェニルセリン類の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6032753A true JPS6032753A (ja) | 1985-02-19 |
| JPH0212464B2 JPH0212464B2 (ja) | 1990-03-20 |
Family
ID=15245611
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58139455A Granted JPS6032753A (ja) | 1983-08-01 | 1983-08-01 | β−フェニルセリン類の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6032753A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62243878A (ja) * | 1986-04-11 | 1987-10-24 | ユニチカ株式会社 | ヨツトセ−ル用基布の製造方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5049252A (ja) * | 1973-08-22 | 1975-05-01 | ||
| JPS5612321A (en) * | 1979-05-24 | 1981-02-06 | Lepetit Spa | Manufacture of serine derivative |
| JPS58121258A (ja) * | 1982-01-14 | 1983-07-19 | Sumitomo Chem Co Ltd | ３−（３，４−ジヒドロキシフエニル）セリンの製造方法 |
-
1983
- 1983-08-01 JP JP58139455A patent/JPS6032753A/ja active Granted
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5049252A (ja) * | 1973-08-22 | 1975-05-01 | ||
| JPS5612321A (en) * | 1979-05-24 | 1981-02-06 | Lepetit Spa | Manufacture of serine derivative |
| JPS58121258A (ja) * | 1982-01-14 | 1983-07-19 | Sumitomo Chem Co Ltd | ３−（３，４−ジヒドロキシフエニル）セリンの製造方法 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62243878A (ja) * | 1986-04-11 | 1987-10-24 | ユニチカ株式会社 | ヨツトセ−ル用基布の製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0212464B2 (ja) | 1990-03-20 |
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