JPS6033819B2 - ラセミ体１、４−ジメトキシ−６−ヒドロキシ−６−アセチル−テトラリンの光学分割方法 - Google Patents
ラセミ体１、４−ジメトキシ−６−ヒドロキシ−６−アセチル−テトラリンの光学分割方法Info
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- JPS6033819B2 JPS6033819B2 JP51005803A JP580376A JPS6033819B2 JP S6033819 B2 JPS6033819 B2 JP S6033819B2 JP 51005803 A JP51005803 A JP 51005803A JP 580376 A JP580376 A JP 580376A JP S6033819 B2 JPS6033819 B2 JP S6033819B2
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
- C07H15/252—Naphthacene radicals, e.g. daunomycins, adriamycins
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- A—HUMAN NECESSITIES
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は光学活性アントラサィクリノンおよびそれらの
後述する式×またはＸ′を有するダウノスアミニル誘導
体の製造に有用な中間体であるケトール誘導体の新規な
光学分割方法に関する。
後述する式×またはＸ′を有するダウノスアミニル誘導
体の製造に有用な中間体であるケトール誘導体の新規な
光学分割方法に関する。
上記アントラサィクリノンおよびその誘導体は悪性疾患
、特に肉腫、乳蓬、気管支性癌、悪性リンパ種、神経芽
細砲種、急性白血病および膿肋癌の治療に有用である。
新規なアントラサィクリノンは下記一般式Ｎ′，Ｗ＾，
Ｗ′，風″，岬′′′およびＷ川で表わされる光学活性
化合物である。式中、ａ）Ｒ，は水素を表わし、Ｒ２お
よびＲ３は水素、メチル、メトキシ、塩素または臭素か
ら選択される同一の置換基を表わすか、またはｂ）Ｒ２
およびＲ３は共に水素を表わしそしてＲ，はメチル、メ
トキシ、塩素または臭素を表わすか、またはｃ）Ｒ，お
よびＲ３は共に水素を表わしそしてＲ２はメトキシを表
わすものとする。
、特に肉腫、乳蓬、気管支性癌、悪性リンパ種、神経芽
細砲種、急性白血病および膿肋癌の治療に有用である。
新規なアントラサィクリノンは下記一般式Ｎ′，Ｗ＾，
Ｗ′，風″，岬′′′およびＷ川で表わされる光学活性
化合物である。式中、ａ）Ｒ，は水素を表わし、Ｒ２お
よびＲ３は水素、メチル、メトキシ、塩素または臭素か
ら選択される同一の置換基を表わすか、またはｂ）Ｒ２
およびＲ３は共に水素を表わしそしてＲ，はメチル、メ
トキシ、塩素または臭素を表わすか、またはｃ）Ｒ，お
よびＲ３は共に水素を表わしそしてＲ２はメトキシを表
わすものとする。
上記の光学活性アントラサィクリノンは新規である。
ただし対応するラセメートの若干は「カナディアン・ジ
ャーナル・オブ・ケミストリー」第４９登第２７１２頁
（１９７１）および同第５１巻第４６６頁（１９７３）
に記載されている。ラセメートの合成は以下の反応式に
従って進行する。上記経路によれば一般式Ｗで表わされ
るアントラサィクリノンはラセミ体で得られ〜他方天然
アグリコンは光学活性でありそしてお：＄配置〔Ｅｘｐ
ｅｒｉｅｎｔｉａ，１２，８１（１９５６）の命名法に
よる〕を有する。
ャーナル・オブ・ケミストリー」第４９登第２７１２頁
（１９７１）および同第５１巻第４６６頁（１９７３）
に記載されている。ラセメートの合成は以下の反応式に
従って進行する。上記経路によれば一般式Ｗで表わされ
るアントラサィクリノンはラセミ体で得られ〜他方天然
アグリコンは光学活性でありそしてお：＄配置〔Ｅｘｐ
ｅｒｉｅｎｔｉａ，１２，８１（１９５６）の命名法に
よる〕を有する。
天然アントラサィクリン抗生物質および／または本発明
者等の特願昭５０−５１５９３号明細費（特開昭５０−
１４９６６３号公報）および特願昭５０−６９２５び号
明細書（特開昭５１−８２６び号公報）によってアグリ
コソ（アントラサイクリノン）をダウノスアミン（３ー
アミノ−２，３，６ートリデオキシーＱ−Ｌ−リキソー
ヘキソピラノース）の適当な誘導体と縮合することによ
り○環において置換されたそれらの類縁体を得るために
は、ダウノスアミン譲導体をラセミアグリコンと縮合さ
せついでたとえば分別結晶法またはクロマトグラフィー
のような厄介でしかも時間のかかる操作により（一）ダ
ウノスアミニル（十）アントラサイクリノンを（一）ダ
ウノスアミニル（一）アントラサィクリノンから分離さ
せるよりもお：＄配置を有する光学活性アグリコンを用
いる方が好ましい。アルコールの光学分割がへミフタレ
ートの光学活性塩基による塩形成により最良の方法で実
施され得るということは知られている〔ェリール氏著「
ＳにｒｅｏｃｈｅｍｊｓｔひｏｆＣａｒｂｏｎＣｏｍｐ
ｏ帆船」第５５頁（１９６２）参照〕。
者等の特願昭５０−５１５９３号明細費（特開昭５０−
１４９６６３号公報）および特願昭５０−６９２５び号
明細書（特開昭５１−８２６び号公報）によってアグリ
コソ（アントラサイクリノン）をダウノスアミン（３ー
アミノ−２，３，６ートリデオキシーＱ−Ｌ−リキソー
ヘキソピラノース）の適当な誘導体と縮合することによ
り○環において置換されたそれらの類縁体を得るために
は、ダウノスアミン譲導体をラセミアグリコンと縮合さ
せついでたとえば分別結晶法またはクロマトグラフィー
のような厄介でしかも時間のかかる操作により（一）ダ
ウノスアミニル（十）アントラサイクリノンを（一）ダ
ウノスアミニル（一）アントラサィクリノンから分離さ
せるよりもお：＄配置を有する光学活性アグリコンを用
いる方が好ましい。アルコールの光学分割がへミフタレ
ートの光学活性塩基による塩形成により最良の方法で実
施され得るということは知られている〔ェリール氏著「
ＳにｒｅｏｃｈｅｍｊｓｔひｏｆＣａｒｂｏｎＣｏｍｐ
ｏ帆船」第５５頁（１９６２）参照〕。
しかしながらアントラサイクリノン風およびそれらの誘
導体は大抵の溶媒に溶解性が乏しいのでこの方法は実際
には役立たない。さらに実施上および経済上の観点から
分割は所要の配置を有する光学活性中間体に基づく合成
操作をなすためには合成の最も初期の段階で実施される
べきである。キラール中心を有する第１中間体はケトー
ル誘導体ロであるが、本発明前にはかかる誘導体の光学
分割に関する方法は全く知られていなかった。したがっ
て本発明は一般式０を有するケトールの新規な光学分割
法を提供するものであり、それはアセトニトリル中にお
いて（一）−１一フェニルェチルアミンをラセミ体１，
４ージメトキシー６ーヒドロキシー６−アセチルテトラ
リンと反応させてジアステレオ異性体のシッフ塩基を得
、これを晶出により分離させ、そしてついでこれからェ
ナンチオマーケトールロを酸処理により回収することか
らなる。
導体は大抵の溶媒に溶解性が乏しいのでこの方法は実際
には役立たない。さらに実施上および経済上の観点から
分割は所要の配置を有する光学活性中間体に基づく合成
操作をなすためには合成の最も初期の段階で実施される
べきである。キラール中心を有する第１中間体はケトー
ル誘導体ロであるが、本発明前にはかかる誘導体の光学
分割に関する方法は全く知られていなかった。したがっ
て本発明は一般式０を有するケトールの新規な光学分割
法を提供するものであり、それはアセトニトリル中にお
いて（一）−１一フェニルェチルアミンをラセミ体１，
４ージメトキシー６ーヒドロキシー６−アセチルテトラ
リンと反応させてジアステレオ異性体のシッフ塩基を得
、これを晶出により分離させ、そしてついでこれからェ
ナンチオマーケトールロを酸処理により回収することか
らなる。
この分離は簡単でありそして従来法ではケチミンを経て
のケトン分割は全く報告されていないこＪからして全く
予想外である。ェリール氏著「ステレオケミストリー・
オブ・カーボン・コンパウ，ンズ」第５６頁によればお
そらくシッフ塩基は通常むしろ不安定でしかも晶出中容
易に分解するためとおもわれる。さらに光学活性のケト
ールロが再びラセミ体ケトールロに変換され得るという
ことが見出された。
のケトン分割は全く報告されていないこＪからして全く
予想外である。ェリール氏著「ステレオケミストリー・
オブ・カーボン・コンパウ，ンズ」第５６頁によればお
そらくシッフ塩基は通常むしろ不安定でしかも晶出中容
易に分解するためとおもわれる。さらに光学活性のケト
ールロが再びラセミ体ケトールロに変換され得るという
ことが見出された。
したがって、ラセミ体ケトールロを（一）−１ーフェニ
ルーェチルアミンで分割しついで望ましくない異性体を
再びラセミ体に変換しそして光学分割を繰り返すことに
よりラセミ体ケトールロを非常に高収率で所要の光学活
性形態に変換することが可能である。前記カナディアン
・ジャーナル・オブ・ケミストリーにおいて提案された
前記反応式ではその反応段階のいくつかのためには、平
面上の炭素カチオンを経てのキラール中心のラセミ化を
促進するような強酸条件が用いられ、実際光学活性０を
前記文献記載のように操作すると、生成するアントラキ
ノンＷは光学活性を全然有しない。また本発明は、たと
えば二硫化炭素、ジクロロメタン、テトラク００エタン
、ベンゼンまたはニトロベンゼンのような適当な溶媒中
たとえば無水塩化アルミニウムのようなルイス酸の存在
下で光学活性ケトール０を一般式１′（式中Ｒ．，Ｒ２
およびＲ３は前述に定義を有しそしてＲ４はメチル基、
エチル基またはハロ置換エチル基である）で表わされる
適当なフタル酸モノェステルモノクロラィドで縮合しつ
いで水酸化ナトリウムで処理して光学活性のペンゾィル
安息香酸ｍを得、この化合物ｍを液体弗化水素またはメ
タンスルホン酸／Ｐ２０５で環化して対応する光学活性
化合物Ｎ′またはＷ＾を生成させることからなる光学活
性化合物Ｗ′およびＷ″の新規な合成法に利用すること
ができる。
ルーェチルアミンで分割しついで望ましくない異性体を
再びラセミ体に変換しそして光学分割を繰り返すことに
よりラセミ体ケトールロを非常に高収率で所要の光学活
性形態に変換することが可能である。前記カナディアン
・ジャーナル・オブ・ケミストリーにおいて提案された
前記反応式ではその反応段階のいくつかのためには、平
面上の炭素カチオンを経てのキラール中心のラセミ化を
促進するような強酸条件が用いられ、実際光学活性０を
前記文献記載のように操作すると、生成するアントラキ
ノンＷは光学活性を全然有しない。また本発明は、たと
えば二硫化炭素、ジクロロメタン、テトラク００エタン
、ベンゼンまたはニトロベンゼンのような適当な溶媒中
たとえば無水塩化アルミニウムのようなルイス酸の存在
下で光学活性ケトール０を一般式１′（式中Ｒ．，Ｒ２
およびＲ３は前述に定義を有しそしてＲ４はメチル基、
エチル基またはハロ置換エチル基である）で表わされる
適当なフタル酸モノェステルモノクロラィドで縮合しつ
いで水酸化ナトリウムで処理して光学活性のペンゾィル
安息香酸ｍを得、この化合物ｍを液体弗化水素またはメ
タンスルホン酸／Ｐ２０５で環化して対応する光学活性
化合物Ｎ′またはＷ＾を生成させることからなる光学活
性化合物Ｗ′およびＷ″の新規な合成法に利用すること
ができる。
上記〆タンスルホン酸／Ｐ２Ｑ試薬は「ジャーナル・オ
プ・オーガニック・ケミストリー」第斑巻第４０７１頁
（１９７３）に開示されている。ケトールキラール中心
のラセミ化が容易に起ることを考慮すば、光学活性形態
における化合物Ｗ′およびＷ″の単離は全く予想外であ
る。上記光学活性化合物Ｗ′およびＮ″は高められた温
度においてｐートルェンスルホン酸の存在下でエチレン
グリコールで処理することによりラセミ化を起すことな
いこケタールＶの光学活性形態に変換することができる
。
プ・オーガニック・ケミストリー」第斑巻第４０７１頁
（１９７３）に開示されている。ケトールキラール中心
のラセミ化が容易に起ることを考慮すば、光学活性形態
における化合物Ｗ′およびＷ″の単離は全く予想外であ
る。上記光学活性化合物Ｗ′およびＮ″は高められた温
度においてｐートルェンスルホン酸の存在下でエチレン
グリコールで処理することによりラセミ化を起すことな
いこケタールＶの光学活性形態に変換することができる
。
光学活性ケタールＶを四塩化炭素中Ｎ−プロモースクシ
ンィミドで処理すると不安定な７ーブロモーケタールが
得られ、これをメタ／ールで処理すると７（Ｓ）メチル
エーテルと７（Ｒ）メチルエーテルの混合物が得られる
。これらのメチルエーテルは光学活性を有したままで本
発明者等の英国特許出願第４１０１５／７４号（特願昭
５０一１１２１９７号）に開示のように無水塩化アルミ
ニウムの存在下において６一位置および１１一位置で脱
メチル化されて対応する７（Ｓ）ーメトキシアントラサ
イクリノンおよび７（Ｒ）−メトキシアントラサィクリ
ノンの混合物を生成し、これらはトリフルオロ酢酸つい
で炭酸水素ナトリウムで処理されて対応する７（Ｓ）お
よび７（Ｒ）のヒドロキシ誘導体を与えることができる
。これらは晶出またはシリカゲル上でのクロマトグラフ
ィーにより分離されて適当な光学活性の純粋化合物岬′
（お：＄配置），風″（７Ｒ：駅配置）およびそれらの
７ーェピマーすなわちＷ…（７Ｒ：鮮配置）および仙川
（お：駅配置）（式中Ｒ，，Ｒ２およびＲ３は前述の定
義を有する）を与える。上記の化合物肌′〜仙川は新規
な化合物である。また、本発明によればラセミ体ケトー
ルロ‘またとえばアセトニトリルのような適当な中性溶
媒中で（一）−１一フェニルェチルアミンと縮合せしめ
られて結晶性シツフ塩基比を与える。
ンィミドで処理すると不安定な７ーブロモーケタールが
得られ、これをメタ／ールで処理すると７（Ｓ）メチル
エーテルと７（Ｒ）メチルエーテルの混合物が得られる
。これらのメチルエーテルは光学活性を有したままで本
発明者等の英国特許出願第４１０１５／７４号（特願昭
５０一１１２１９７号）に開示のように無水塩化アルミ
ニウムの存在下において６一位置および１１一位置で脱
メチル化されて対応する７（Ｓ）ーメトキシアントラサ
イクリノンおよび７（Ｒ）−メトキシアントラサィクリ
ノンの混合物を生成し、これらはトリフルオロ酢酸つい
で炭酸水素ナトリウムで処理されて対応する７（Ｓ）お
よび７（Ｒ）のヒドロキシ誘導体を与えることができる
。これらは晶出またはシリカゲル上でのクロマトグラフ
ィーにより分離されて適当な光学活性の純粋化合物岬′
（お：＄配置），風″（７Ｒ：駅配置）およびそれらの
７ーェピマーすなわちＷ…（７Ｒ：鮮配置）および仙川
（お：駅配置）（式中Ｒ，，Ｒ２およびＲ３は前述の定
義を有する）を与える。上記の化合物肌′〜仙川は新規
な化合物である。また、本発明によればラセミ体ケトー
ルロ‘またとえばアセトニトリルのような適当な中性溶
媒中で（一）−１一フェニルェチルアミンと縮合せしめ
られて結晶性シツフ塩基比を与える。
その母液からは希酸での処理によりそれぞれケトール０
の（一）形態および（十）形態が単離される。ついでケ
トールロの（一）形態はたとえば二硫化炭素、ジクロロ
メタン、テトラクロロヱタン、ニトロベンゼンまたはベ
ンゼンのような普通の溶媒中において三塩化アルミニウ
ムまたは他のルイス酸の存在下で適当なフタル酸モノェ
ステルモノクロライドと縮合せしめられて対応する光学
活性なべンゾィルベンゾェートｍに変換することができ
る。
の（一）形態および（十）形態が単離される。ついでケ
トールロの（一）形態はたとえば二硫化炭素、ジクロロ
メタン、テトラクロロヱタン、ニトロベンゼンまたはベ
ンゼンのような普通の溶媒中において三塩化アルミニウ
ムまたは他のルイス酸の存在下で適当なフタル酸モノェ
ステルモノクロライドと縮合せしめられて対応する光学
活性なべンゾィルベンゾェートｍに変換することができ
る。
これはアルール性水酸化ナトリウムで加水分解され、つ
いで生成する酸は０℃〜２母○で３〜１■時間液体状弗
化水素で処理されるかまたは２５ｑｏで２独特間メタン
スルホン酸／Ｆ２０５試薬で処理される。ついで生成す
るアントラキノンＷ′は反応中に生成される水を集める
ためのトラツプを備えた装置中で痕跡量の強酸たとえば
トルェンスルホン酸の存在下にベンゼンまたはエチレン
テトラクロライド中ジェチレングリコールで処理されて
対応する光学活性ケタールＶになり、これはついで５〜
１９分間Ｎ−ブロモスクシンイミドと共に四塩化炭素中
還流状態においてタングステンランプで照射されて不安
定な７−ブロモケタールになる。この化合物は単藤する
ことなしにメタノールで処理されて７（Ｓ）および７（
Ｒ）のメチルエーナル町の混合物を生成する。この混合
物は精製することなしに５００〜５０ｏ０で１〜ｌｑ時
間ベンゼン、ニトロベンゼン、またはテトラクロロェタ
ン中で塩化アルミニウムと反応せしめられて７（Ｓ）お
よび７（Ｒ）ーメトキシーアントラサイクリノン肌の混
合物になる。肌を５℃〜３ぴ０で８〜２ｑ時間トリフル
オロ酢酸そしてついで短時間炭酸水素ナトリウムで処理
すると式Ｗ′で表わされるアントラサィクリノンがそれ
らの７（Ｒ）ヱピマーと共に得られ、これらは晶出また
はクロマトグラフィーにより分離されて純粋なＷ′（シ
ス７，９ージオールジアステレオマー）を与える。７（
Ｒ）ーェピマ−Ｗ…（トランス７，９ージオールジアス
テレオマー）は単離されそして最後にはトリフルオロ酢
酸処理のために肌と共に再循環される。
いで生成する酸は０℃〜２母○で３〜１■時間液体状弗
化水素で処理されるかまたは２５ｑｏで２独特間メタン
スルホン酸／Ｆ２０５試薬で処理される。ついで生成す
るアントラキノンＷ′は反応中に生成される水を集める
ためのトラツプを備えた装置中で痕跡量の強酸たとえば
トルェンスルホン酸の存在下にベンゼンまたはエチレン
テトラクロライド中ジェチレングリコールで処理されて
対応する光学活性ケタールＶになり、これはついで５〜
１９分間Ｎ−ブロモスクシンイミドと共に四塩化炭素中
還流状態においてタングステンランプで照射されて不安
定な７−ブロモケタールになる。この化合物は単藤する
ことなしにメタノールで処理されて７（Ｓ）および７（
Ｒ）のメチルエーナル町の混合物を生成する。この混合
物は精製することなしに５００〜５０ｏ０で１〜ｌｑ時
間ベンゼン、ニトロベンゼン、またはテトラクロロェタ
ン中で塩化アルミニウムと反応せしめられて７（Ｓ）お
よび７（Ｒ）ーメトキシーアントラサイクリノン肌の混
合物になる。肌を５℃〜３ぴ０で８〜２ｑ時間トリフル
オロ酢酸そしてついで短時間炭酸水素ナトリウムで処理
すると式Ｗ′で表わされるアントラサィクリノンがそれ
らの７（Ｒ）ヱピマーと共に得られ、これらは晶出また
はクロマトグラフィーにより分離されて純粋なＷ′（シ
ス７，９ージオールジアステレオマー）を与える。７（
Ｒ）ーェピマ−Ｗ…（トランス７，９ージオールジアス
テレオマー）は単離されそして最後にはトリフルオロ酢
酸処理のために肌と共に再循環される。
同様にケトール０の（十）形態からは前述のように操作
して化合物収＾（７Ｒ：駅配置）およびそれの７（Ｓ）
−ェピマ一畑川（お：駅配置）が最終的に得られる。ま
た、本発明により光学分割されたケトール誘導体から化
合物Ｘ，Ｘ′，幻，幻′，池，狐′，血および籾′（式
中Ｒ，，Ｒ２およびＲ３は前述の定義を有し、Ｒ５はＨ
またはＣＯＣＦ３である）を合成することもできる。
して化合物収＾（７Ｒ：駅配置）およびそれの７（Ｓ）
−ェピマ一畑川（お：駅配置）が最終的に得られる。ま
た、本発明により光学分割されたケトール誘導体から化
合物Ｘ，Ｘ′，幻，幻′，池，狐′，血および籾′（式
中Ｒ，，Ｒ２およびＲ３は前述の定義を有し、Ｒ５はＨ
またはＣＯＣＦ３である）を合成することもできる。
上記化合物Ｘ，Ｘ′，幻，Ｍ′，柳，刈′，血および皿
′も新規な化合物である。この方法はＨｇ０，ＨｇＢ「
２および分子鞠の存在下で無水溶媒中において２，３，
６ートリデオキシー３ートリフルオロアセトアミドー４
−○ートリフルオロアセチルーＱ−Ｌーリキソピラノシ
ルクロラィドを本発明者等の英国特許出願第１２２５４
／７４号明細書にしたがって適当な光学活性アントラサ
ィクリノンＷ′〜Ｗ…と縮合させるかまたはたとえばベ
ンゼンまたはニトロメタンのような無水溶媒中でｐ−ト
ルェンースルホン酸の存在下において１，２，３，６−
テトラデオキシー４−○ートリフルオロアセチルー３ー
トリフルオロアセトアミド−Ｌーリキソーヘキス−１ー
エンピラノースを本発明者等の持願昭５０一５１５９３
号明細書（袴関昭５０−１４９６筋号公報）にしたがっ
て適当な光学活性アントラサィクリノンＷ′〜仙川と縮
合させ、ついで生成する７−（４′一○ートリフルオロ
アセチルー３′ートリフルオロアセトアミドーＬ−リキ
ソピラノシル）中間体をまずメタノールで処理して対応
するＮ−トリフルオロアセチル誘導体Ｘ，Ｘ′．紅，Ｍ
′，血，細′，狐，皿′（Ｒ５＝ＣＯＣＦ３）を得、こ
れらをそのまま単離するかまたは引き続いて室温で３の
片間ＮａＯＨ（０．１Ｎ）で処理して糠部分上の最後の
保護基を除去して最終的に所望生成物を得ることからな
る。次に本発明を実施例により説明する。
′も新規な化合物である。この方法はＨｇ０，ＨｇＢ「
２および分子鞠の存在下で無水溶媒中において２，３，
６ートリデオキシー３ートリフルオロアセトアミドー４
−○ートリフルオロアセチルーＱ−Ｌーリキソピラノシ
ルクロラィドを本発明者等の英国特許出願第１２２５４
／７４号明細書にしたがって適当な光学活性アントラサ
ィクリノンＷ′〜Ｗ…と縮合させるかまたはたとえばベ
ンゼンまたはニトロメタンのような無水溶媒中でｐ−ト
ルェンースルホン酸の存在下において１，２，３，６−
テトラデオキシー４−○ートリフルオロアセチルー３ー
トリフルオロアセトアミド−Ｌーリキソーヘキス−１ー
エンピラノースを本発明者等の持願昭５０一５１５９３
号明細書（袴関昭５０−１４９６筋号公報）にしたがっ
て適当な光学活性アントラサィクリノンＷ′〜仙川と縮
合させ、ついで生成する７−（４′一○ートリフルオロ
アセチルー３′ートリフルオロアセトアミドーＬ−リキ
ソピラノシル）中間体をまずメタノールで処理して対応
するＮ−トリフルオロアセチル誘導体Ｘ，Ｘ′．紅，Ｍ
′，血，細′，狐，皿′（Ｒ５＝ＣＯＣＦ３）を得、こ
れらをそのまま単離するかまたは引き続いて室温で３の
片間ＮａＯＨ（０．１Ｎ）で処理して糠部分上の最後の
保護基を除去して最終的に所望生成物を得ることからな
る。次に本発明を実施例により説明する。
実施例
１，４−ジメトキシー６−ヒドロキシー６一アセチルー
テトラリンの分割アセトニトリル（５０Ｍ）および（一
）−１−フェニルェチルアミン（７．略）中における１
，４ージメトキシー６ーヒドロキシー６−アセチルーテ
トラリン（１３．槌）を８０ｑｏで５分間加熱し、その
溶液を室温で徐々に冷却し、ついで３時間後結晶性沈澱
を集め〔６ｇ、融点１９０〜１９〆０、〔Ｑ〕啓一斑。
テトラリンの分割アセトニトリル（５０Ｍ）および（一
）−１−フェニルェチルアミン（７．略）中における１
，４ージメトキシー６ーヒドロキシー６−アセチルーテ
トラリン（１３．槌）を８０ｑｏで５分間加熱し、その
溶液を室温で徐々に冷却し、ついで３時間後結晶性沈澱
を集め〔６ｇ、融点１９０〜１９〆０、〔Ｑ〕啓一斑。
（ｃ＝１，ＣＨＣ〆３ ）〕そして１２叫のがＨＣそを
含有するメタノール（５０のと）中に溶解する。溶液を
５０午０で１０分間加熱し、ついで水で希釈しそしてク
ロロホルムで抽出する。抽出物を真空中で蒸発させ、残
留物をクロロホルムーェチルェーナルから晶出させて（
一）−１，４−ジメトキシ−６ーヒドロキシ−６一アセ
チルーテトラリン（０）〔４．３ｇ、融点１３０〜１３
２００，〔Ｑ〕色０一５００（ｃ＝１，ＣＨＣ〆３ ）
〕を得る。アセトニトリル母液を真空中で蒸発させそし
て残留物を１４の‘のがＨＣ夕を含有するメタノール（
５０の【）中に入れる。
含有するメタノール（５０のと）中に溶解する。溶液を
５０午０で１０分間加熱し、ついで水で希釈しそしてク
ロロホルムで抽出する。抽出物を真空中で蒸発させ、残
留物をクロロホルムーェチルェーナルから晶出させて（
一）−１，４−ジメトキシ−６ーヒドロキシ−６一アセ
チルーテトラリン（０）〔４．３ｇ、融点１３０〜１３
２００，〔Ｑ〕色０一５００（ｃ＝１，ＣＨＣ〆３ ）
〕を得る。アセトニトリル母液を真空中で蒸発させそし
て残留物を１４の‘のがＨＣ夕を含有するメタノール（
５０の【）中に入れる。
Claims (1)
- １ ラセミ体１，４−ジメトキシ−６−ヒドロキシ−６
−アセチル−テトラリンをアセトニトリル中において（
−）−１−フエニル−エチルアミンと反応させてジアス
テレオマーシツフ塩基を得、これを晶出により分離させ
ついでこれよりエナンチオマーケトールを酸処理により
回収することを特徴とするラセミ体１，４−ジメトキシ
−６−ヒドロキシ−６−アセチル−テトラリンの新規な
光学分割方法。
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|---|---|---|---|
| GB2691/75A GB1500421A (en) | 1975-01-22 | 1975-01-22 | Optically active anthracyclinones |
| GB2691/1975 | 1975-01-22 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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| JPS6033819B2 true JPS6033819B2 (ja) | 1985-08-05 |
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Family Applications (4)
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|---|---|---|---|
| JP51005803A Expired JPS6033819B2 (ja) | 1975-01-22 | 1976-01-20 | ラセミ体１、４−ジメトキシ−６−ヒドロキシ−６−アセチル−テトラリンの光学分割方法 |
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| JP59073133A Pending JPS59231038A (ja) | 1975-01-22 | 1984-04-13 | 光学活性アントラサイクリノンおよびその製法 |
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| BE (1) | BE837756A (ja) |
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| CH (3) | CH622486A5 (ja) |
| DE (2) | DE2601785C2 (ja) |
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| FR (4) | FR2320105A1 (ja) |
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| KR0130906B1 (ko) * | 1987-03-11 | 1998-04-23 | 팜이탈리아 카를로 에르바 에스. 알. 엘. | 면역글로불린 결합체, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 |
| NZ224252A (en) * | 1987-04-21 | 1991-09-25 | Erba Carlo Spa | An anthracycline glycoside and its preparation |
| GB8803301D0 (en) * | 1988-02-12 | 1988-03-09 | Erba Carlo Spa | Process for preparation of 4-demethoxy-daunomycinone aglycone of 4-demethoxy-daunorubicin |
| GB8824947D0 (en) * | 1988-10-25 | 1988-11-30 | Erba Carlo Spa | New 4-substituted anthracyclinones & process for preparing them |
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| GB9418260D0 (en) * | 1994-09-09 | 1994-10-26 | Erba Carlo Spa | Anthracycline derivatives |
| IT1317106B1 (it) * | 2000-11-16 | 2003-05-26 | Menarini Ricerche Spa | Processo per la sintesi di antracicline otticamente attive. |
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-
1975
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-
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