JPS6034972A

JPS6034972A - セフエム化合物の製造方法

Info

Publication number: JPS6034972A
Application number: JP59090842A
Authority: JP
Inventors: ヴイルフレツド・シユヴアツベ; ヴアルター・デユルクハイマー; ライナー・キルステター; ルドルフ・ラツテレール
Original assignee: Hoechst AG
Current assignee: Hoechst AG
Priority date: 1983-05-07
Filing date: 1984-05-07
Publication date: 1985-02-22
Also published as: IL71771A0; DD251133A5; KR910004332B1; NO841792L; AU2770584A; DK224284D0; DK166282C; FI841764A0; CA1224457A; ES532183A0; EP0124889A3; YU45965B; PT78544A; PH19554A; DE3316798A1; ZA843343B; EP0124889A2; FI841764A7; NZ208064A; KR840009116A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、式Ｉ１１式中Ｒはチアゾリル基または１．２．４−チアジアゾリル基（これらの式中Ｒは水素原子または）・ロゲン原子を表
わし、Ｂｉｄ置換されていてもよいアミノ基を表わす）
を意味し、Ｒは水素原子またはメトキシ基を意味し、Ｒ２は水素原
子、置換されていてもよいＧ１−０６−アルキル基、置
換されていてもよいＣ２−０６−アルケニル基、Ｃ２−
０６−アルキニル基、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル基、
　Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ□−０６−フルキル
基、Ｃ４−０７−シクロアルケニル基、　−Ｅたは基４（式中ｍおよびｎはそれぞれ０または１であり、Ｒ４お
よびＲは同一でも異なってもよく、水素原子、アリール
基、もしくはＣ１−Ｃ４−アルキル基金意味するか、ま
たはそれらが結合している炭素原子と一緒にメチシン基
もしくはＣ３−Ｃ７−シクロアルキリデン形を形成し、
　Ｃ１−Ｃ４−アルキル基およびＣ３−Ｃ７−シクロア
ルキリデン基もさらにモノ置換もしくはポリ置換されて
いてもよく、ＲはＣ０ＯＨ％ＯＮまたはＧＯＮＨ２基（
ｉｌ−意味し、後者は窒素原子においてモノ置換または
ジ置換されていてもよい）を意味し、ぞして八はキノリニウム基もしくはイソキノリρウム基（これらはそれぞれ置換されていてもよいａｌ−Ｃ６−
アルキル基、Ｃ１−０６−アルコキシ基、）翫ロゲン原
子、トリフルオルメチル基および水酸基よシなる群から
選ばれる同一のまたは異なる置換基によってモノ置換ま
たはポリ置換されていてもよい）を意味するか、または
フエナントリジニウム基もらは置換されていてもよいＣ
１−Ｃ６−アルキル基（オルト位に６る２個のアルキル
基が連結して、置換されていてもよいジーないしデカ−
メチレン環を形成していてもよく、ここで１個の環炭素
原子が異種原子によって置換されていてもよく、また環
はさらに１個または２個の二車結合を含んでいてもよい
）、置換されていてもよいＣ２−０６−アルケニル基、
Ｃ２−０６−アルキニル基、Ｃ５−０７−シクロアルキ
ル基およびＣ３−Ｃ７−シクロアルキルメチル基（後者
２種の置換基における環も置換されていてもよい）、Ｇ
４−０７−シクロアルケニル基、置換されていてもよい
ａ　１−Ｃ６−アルコキシ基、Ｃ２−０６−アルケニル
オキシ基およびＣ２−Ｃ６−アルキニルオキシ基　／Ｓ
ロゲン原子、トリプルオルメチル基および水酸基、置換
さ牡ていてもよいフェニル基、ベンジル基およびヘテロ
アリール基、ホルミル基およびケタール化されたホルミ
ル基、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−アルキルカル
ボニル基（これもケタール化された形であつ−Ｃもよい
）アリールカルボニル基ならびにカルバモイル邦２より
なる群から選ばれる同一のまたはＪ’４　ｌｘ　、７）
置換基によってモノ置換またはポリ置換されていてもよ
く、またＩ（Ｏ基は５ｙｎ−位にある）のセフェム化合物の製造方法に関する。

本発明は特に下記の化合物に関する。すなわちＲおよび
Ｒが前記の意味を有し、Ｂがアミノ基（Ｃ意味し、これはアミノ基保護基罠よっ
て置換さ扛ていてもよく、Ｒ２は水素原子、　Ｃ１−Ｃ６−アルキル基（〕・ロゲ
ン原子、ｃｌ−Ｃ６−アルキルチオ基、ｃｌ−Ｃ６−ア
ルコキシ基、アリール基またはへテロアリール基によっ
てモノ置換またはポリ置換されていてもよい）を意味す
るか、またはＣ２−０６−アルケニル基（ハロゲン原子
によってモノ置換またはポリ置換されていてもよい）を
意味するか、またはＣ２−０３−アルキニル基、Ｃ３−
Ｇ６−シクロアルキル基、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル
−０１−Ｃ６−アルキル基、Ｇ４−０７−シクロアルケ
ニル基を意味し、基４Ａがキノリニウム基もしくはイソキノリニウム基（これ
らはそれぞれＣ，−Ｃ６−アルキル基（水酸基により置
換されていてもよい）％Ｃ１−０６−アルコキシ基、ハ
ロゲン原子、トリフルオルメチル基および水酸基よりな
る群から選ばれる同一のまたは異なる置換基によってモ
ノ置換またはポリ置換さキル基（これらは水酸基、ホル
ミル基およびＧ１−０６−アルキルカルボニル基（これ
らが有する力Ａボニル基はケタール化された形であって
もよい）スルホ基、カルバモイル基、Ｃｉ、−０６−ア
ルコキシ基およびヒドロキシ−０１−０６−アルコキシ
基Ｖこよってモノ置換まだはポリ置換きれでいてもよく
、２個のアルキル基が連結して置換されていてもよいジ
ーないしデカ−メチレン環を形成してもよく、ここで１
個の環炭素原子が異種原子によってｌｅｔ換きれ一〇い
てもよく、また環はさらに１個または２個の二ｌ結合を
含んでいてもよいｌ　、　Ｃ２−０６−アルケニル基（
水酸基によジ置換されていてもよい）、Ｃ２−Ｃ６−ア
ルキニル基、Ｃ５−０７−シクロアルキル鵡およびＣ５
−０７−シクロアルキルメチル基（これら２種の置換基
も水酸基１７ヒはハロゲン／Ｉ５４子によって置換され
ていてもよい）、Ｃ４−Ｃ７−シクロアルケニル基、　
Ｇ、−０６−アルコキシ基（水酸Ａｂによってｉ換され
ていてもよい）、Ｃ２−０６−アルケニルオキシ基およ
びＣ２−０６−アルギニルオキシ基、ハロゲン原子、ト
リフルオルメチル基および水酸基、フェニル基、ベンジ
ル基およびヘテロアリール基（これらもハロゲン原子に
よって置換されていてもよい）、ホルミル基およびケタ
ール比されたホルミル基、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボ
ニル基（これも水酸基により置換きれていてもよく、ま
たケタール化された形であってもよい）、了り−ルカル
ポニル基ならびにカルバモイル基よりなる群から選ばれ
る同一のまたは異なる置換基によってモノ置換またはポ
リ置換されていてもよく、また一般式１に含まれるこれ
らの好ましい化合物においてＲ２０基が５ｙｎ−位にあ
る化合物。

Ａにおいて１個の環炭素原子が異種原子により置換式れ
ていてもよく、また環がさらに１個または２個の二重結
合を含んでいてもよいジーないしデカ−メチレン環につ
いて可能な任意の置換基は特に下記の置換基でめり、ξ
れらは別間に存在してもよく、組み合わせて存在しても
よいが別個に存在することが好ましい＝０１−Ｃ６−ア
ルキル基、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ基、ヒドロキシメチ
ル基、ハロゲン原子、水酸基、オキソ基、およびエキソ
メチレン基。

これらの置換基はピリジニウム基に縮合した上記の環上
に、その環が飽和されているか、不飽和であるか、また
は異種原子により中断されているかに関係なく存在しう
る。

ピリジニウム基に縮１合した環は２〜１０個の環員子を
含有することができる（′）−ないしデカ−メチレン）
が、３〜５個の環員子が好ましく、従ってたとえばシク
ロペンテノ環、シクロヘキセノ環およびシクロヘキセノ
環である。こり種の縮合環が二重結合を含む場合、その
例として誉げられるものはデヒドロシクロペンタジェノ
環、テヒト９０シクロへキザジエノ環、およびデヒドロ
シクロへプタンエノ環である。この１重の環において炭
素原子が異種原子によジ置換されている場合、可能な異
種原子は、特に酸素原子およびイオウ原子である。酸素
原子および１１固もしくは２１１・、Ｉの二戸結合を含
む縮合環について槌けられる例はフロ、ピラノ、ジヒド
ロフロおよびジヒドロピラノでちシ、イオウ原子および
１個もしくは２個の二ＬＩ（結合を含む可能な縮合環は
チェノ、チオピラノ、ジヒドロピラノ、およびジヒト１
０チオピラノである。

異種原子金倉む縮合環のうち、二重結Ｇ１蘭のみを含む
環が特に上記置換基による置換に関して好適である。特
に好ましい置換基の例は下記のものである。

旦：　ＮＨ２，ＨＧＯＮＨ、０Ｆ３ＣＯＮＨ、ＣｃＬ３
０ＯＮＨ。

Ｃ６Ｈ５０Ｈ２ＣＯ１ｉＨ、（Ｃ６Ｈ５）３Ｃ；Ｎｉ（
、Ｈ３Ｏ３１鵠Ｈおよび（ＣＨ３）２０Ｈ−１ｉ ♂：水垢原子り一よび０（３１−１３旦二水素原子；　Ｃ１−Ｃ６−アルキル基、たとえばメ
チル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基および
ブチル基、好ましくはメチル基およびエチル基；Ｃ□−
０２−ハロゲノアルキル基、たとえばＪＭ索原子、臭素
原子、ヨウ、：り原子址７辷はフッ六原子により１α換
さ１１だアルキル基、好家しくはトリフルオルエチル基
、ジフルオルメチル基２よび２．２゜６．６−チトラフ
ルオルプロピル基；アリール基たとえばフェニル基、ト
リル基およびクロルフェニル基によ多置換されたアルキ
ル基、特にベンジル基；ヘテロアリール基により置換さ
れたアルキル基、たとえば１．３−チアゾール−４−イ
ル置換アルキル基、特に１．６−チアゾール−４−イル
−メチル基；Ｃ２−Ｃ６−アルケニル基、たとえばビニル基、アリル
基、インプロペニル基およびメタリル基、特にアリル基
およびメタリル基；ハロゲン原子、たとえば塩素原子ま
たは臭素原子によ多置換芒れたＧ２−０６−アルケニル
基、特に６−クロルプロペン−２−イル、１５．２−７
’ロムプロペン−２１ル基、および２−クロルプロペン
−２−イル基；Ｃ２−０３−アルキニル基、特にプロパ
ルギル基；Ｃ５−０７−シクロアルキル基、特にシクロ
プロピル基、シクロブチル基およびシクロペンチル基；
Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−ＣＩ−０６−アルキル基
。

特にシクロゾロビルメチル基およびシクロブチルメチル
基；Ｃ４−Ｃ７−シクロアルケニル基、特にシクロペンテン
−１−イル基、ならびに４上記式中ＲおよＯｌ（は同一でも異なってもよく、水素
原子、アリール基、好ましくはフェニル基；またはＣ１
−Ｃ４−アルキル基、たとえばメチル基、エチル基、プ
ロピル基、インプロピル基、ブチル基もしくは冠−ブチ
ル基、好ましくはメチル基もしくはエチル基、特にメチ
ル基を意味し、あるいはＨとＲがそれらの結合している炭素原子と一緒にメチレ
ンｉｔたはＣ３−Ｃ７−シクロアルキリデン基、たとえ
ばシクロプロピル基、シクロブチル基。

シクロペンチル基、シクロヘキシル基もしくはシクロヘ
プチル基、好１しくはシクロプロピル基、シクロブチル
基、シクロペンチル基もしくはシクロヘキシル基を形成
してもよく、シクロアルキリデン基はたとえばＧ□−０
４アルキル基（好ましくはメチル基）によシ、ハロゲン
原子（好ましくはフッ素りａ子および塩素原子）によ）
、あるいは６〜６個の炭素原子を含むアルキレン基によ
りＩ＃換されていてもよく、ｍ＝０または１であシ、そしてｍ＝ｏまたは１で６９、ｍとｎの合計は１十たは２であ
る。

基　ｌ（４の好ましい例は下記の ■ ものである。

ｎ＝０およびｍ＝１でりる場合ニーＣ１−１（（３）］３）　、−Ｇ（ＣＨ３）２．−Ｊ
Ｇ）］（Ｃ６Ｈ５）　１ｍ−０＞よびｎ＝１である場合
：　−ＣＨ２−。

ｎ　オよびｍ＝１であるｉ合ニーＣＨ２−Ｇ（＝ＣＩ−
１２）−０Ｒ６はＧＯＯＨ，ＯＮおよびＣｏｔ、ＩＨ２
基、ならびにカルバモイル基（Ｃ１−０６−アルキル基
、好ましくはメチル基またはエチル基によ＃）Ｂ換され
ている）である。

Ａ：キノリニウム基またはインキノリニウム基これらは
Ｃ１−０６−アルキル基（たとえばメチル基、エチル基
、プロピル基およびイソプロピル基、好ましくはメチル
基）、メトキシ基、水酸基、／＼ロゲン原子およびトリ
フルオルメチル基よシなる群から選ばれる同一のまたは
異なる置換基によってモノ置換またはポリ置換さｒして
いてもよい。

あるいはピリジニウム基これは下記の基だよりモノ置換ｌたはポリ置換、好まし
くはモノ−、ジーまたはトリ置換、特にモノ−またはジ
置換されていてもよい。

たとえばＣ□−０４−アルキル基、特にメチル基、エチ
ル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、式
−ブチル基、ｔＯｒｔ−メチル基、ジメチル基、トリメ
チル基、メチル基とエチル基、メチル基とプロピル基、
メチル基とイソプロピル基、まタハエチル基トエチル糸
；ヒドロキシ−Ｃ，−Ｃ４−アルキル基、特にヒト５０
キシブチル基、ヒト９０キシエチル基、ヒト５０キシブ
チル基、ヒト１０キシイソゾロビル基、ヒト５０キシブ
チル基、ヒドロキシ−５ｅｃ−ブチル基またはヒドロキ
シ−ｔｅｒｔ−ブチル基（アルギル基が２個または６個
の水酸基を有していてもよい）；ホルミル−０１−Ｃ４
−フルキル基、１時にホルミルメチル基；　Ｃ，−Ｃ４
−フルキルカルボニル−〇、−０４−アルキル基、特に
メチルカルボニルメチル＆、１−’−エチルカルボニル
メチル基、メチルカルボニルエチル基およびエチルカル
ボニルエチル基；　Ｃ３−Ｃ４−アルケニル基、特にア
リル基、２−メタリル基およびブテン−６−イル基、こ
れらは水酸基によυ１ｈ摸されてい−Ｃもよく、特にヒ
ドロキシアリル基およびヒドロキシプデニル基；Ｇ３−
アルキニル基、特にプロパルギルＪＰ・；Ｃ５−０６−
シクロアルキル基およびＣ３−Ｃ６−シクロアルキルメ
チル基（炭素数はシクロアルキル部分に関するものであ
る）、特にシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロ
ペンチル基、シクロヘキシル基およびシクロペンチルメ
チル基、また環がたとえば水酸基によジ置換されていて
もよく（特に１−ヒドロキシ−１−シクロペンチル基お
よび１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシル基）、または
ハロゲン原子好ましくは塩素原子によジ置換されていて
もよい；　Ｃ５−Ｃ６−シクロアルケニル基、特にシク
ロペンテン−１−イル基およびシクロヘキセン−１−イ
ル基；　Ｃ，−Ｃ６−アルコキシ基、特にメトキシ基お
よびエトキシ基；ハロゲン原子、特に６−フルオル、６
−クロル−１６−ゾロムまたは６−ヨード；水酸基、特
に３−ヒドロキシ基；トリフルオルメチル基、特に６−
ドリフルオルメチル基；フェニル基およびベンジル基、
これらもたとえばハロゲン原子（特に塩素原子）によジ
置換されていてもよい（たとえば４−クロルベンジル＆
）；２’−−ｙ−エニル基および６′−チェニル基；　
Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル基、特にアセチル基お
よびプロピオニル基、好ましくはアセチル基：ならびに
ホルミル基、ベンゾイル基およびカルバモイル基。

Ａが連結してジーないしデカーメチレン還を形成する２
個のアルキル基によジ置換されたピリジニウム基であり
、これらの環がモノ置換またはポリ置換されていてもよ
く（好ましくはモノ置換されておシ）、また１個または
２個の二重結合を含有していてもよい場合、下記の縮合
環系がこの場合台特に好ましい。

シクロブテノ；シクロペンテノ、ヒドロキシシクロペン
テノ、オキソシクロペンテノ、ヒドロキシメチルシクロ
ペンテノ、エキツメキレンシクロペンテノ、カルボキシ
シクロペンテノ、およびカルバモイルシクロペンテノ；シクロヘキセノ、ヒドロキシシクロヘキセノ、オキソシ
クロヘキセノ、ヒト９０キシメチルシクロヘキセノ、エ
キソメチレンシクロヘキセノ、カルボキシシクロヘキセ
ノ、およびカルノミモイルシクロヘキセノ；シクロヘプテノ、ヒドロキシ−、オキソ−、ヒドロキシ
メチル−、エキソメチレン−１およびカルボキシーシク
ロヘプテノ、およびカルバモイルシクロヘプテノ。

ならびにデヒドロシクロペンテノ、デヒト９０シクロヘ
キセノおよびデヒドロシクロペンテノ。

適切な環系は下記のものである。

フロ（２，３−ｈ）ピリジン、フロ［３，２−ｂ）ピリ
ジン、フ０（２，３−Ｃ）ピリジン、７０［３，２−ｃ
）ピリジン、チェノ［２，３−ｂ〕ピリジン、チェノ［
３，２−ｈ〕ピリジン、チェノ（２，３−Ｃ）ピリ）ｙ
、チェノ［：３．２−ｃ、：ｌピリジン、チェノ［３，
４−ｂ］ピリジンｐよびチェノ［：３．４−ｃ〕ピリジン。

式１の化合物を製造するだめの本発明方法は、一般式Ｕ１０ＯＨ（式中Ｒ１は式Ｉに関して示した意味を有し。

Ｒ７は式Ｉの基Ａに対応する塩基によって置換すること
ができる基を意味し、そしてＲ８は水素原子またはアミノ基保護基を表わす）の化合
物をトリーａ１−Ｃ４−アルキルヨードシランの存在下
で、式Ｉにおいて定められた基Ａの基礎となる塩基と反
応させて、式１１（式中Ｒ，ＲおよびＡｔｉ前記の意味を有する）の化合
物となし、 α）存在するアミノ基保護基がある場合、これを脱離さ
せ、そしてｂ）　Ｒが水素原子を意味する化合物Ｉｉ１才そのまま
で、または反応性誘導体の形で式１ｖ＼０Ｒ２（成田ＲおよびＲ２は前記の意味を有する）の２−５ｙ
ｎ−オキシイミノ酢酸と反応させるか、またはカルボニ
ル基において活性化されたこの化合物の誘導体と反応さ
せることよりなる。

トリメチル−ヨード１シランを用いることが特に好フし
い。

出発化合物は文献によシ既知でめるか、あるいは文献に
よシ既知の方法によって製造することかでさる（たとえ
ばドイツ特許公的第２．７１６，７０７号および第３．
１１８，７３２号、ならびにドイツ特許出願第Ｐ　３２
０７８４０号、Ｐ　３２４７６１３号およびＰ　３２４
７６１４号各明細書参照）。

可能な基Ｒは特に低級脂肪族カルボン酸のアシルオキシ
基（好ましくは１〜４個の炭素原子を有するもの）、た
とえばアセトキシ基またはプロピオニルオキシ基、特に
アセトキシ基であシ、これらは置換されていてもよく、
たとえばクロルアセトキシ基ｌたはアセチルアセトキシ
基である。

Ｒ７については他の基、たとえばカルバモイルオキシ基
も可能である。

欧州特許第６４，７４０号およびＰ　３２　０７８４０
．４明細明８（１１宵から、Ｒが２−アミノチアゾール
−４−イル基でめる一般式Ｉの化合物およびそれらの生
理学的に受容できる酸付加塩が優れた抗菌活性をもつこ
とが知しれている。これらの化合物はたとえば一般式■
の化合物から、一般式■の化合物（ｎから、好みしくは
溶剤としての水または水性混合物中で、対応する塩基と
直接に反応させることによって得し才しる）゛２経て、
次いで弐■の酸でアシル化する仁とによって製造できる
。

一般式Ｉの化合物は、本発明ｔ′ｃより一般式１１の化
合物（Ｃおける核置換反応が、最初か直り式菖の基への
基礎となる対応する過剰の塩基訃よびトリー　Ｃ１−Ｃ
４−アルキル−ヨード９シラン（好ましくｑニトリメチ
ル　ヨードシラン）の存在下で反応弦行い、生成した一
般式■の化合物を次いで一般式■の化合物でアシル化す
る方法ｒこよシ行われる場合、意外に高い収量で４Ｌ：
）れることが見出δれた。

本発明方法は、基Ａに対応する塩基を適切なｒ１ｇ’ｙ
’＋１中の化合物Ｈの溶液または懸濁液に添加し、次い
でトリメチルヨー１・ゝシランを添加することによシ行
われる。トリメチルヨードシランの代わりにたとえばヨ
ウ素をよびヘキサメチルジシランの混合物を用いること
もでき、こｔＬｒ′まず約６０〜１２０℃の温度で文献
により既知の方法で反応させると、トリメチルヨードシ
ランが生成する。トリメチルヨードシランの代わりに、
文献により既知の方法で裂遺６れたｌ・リエチルヨード
シランを用いること＋ｒＣ、ｆ：つ−〔も同様に良好な
結果がｉ→しれる。

上記の反応に杓−５〜＋１００“Ｃ５好゛ましくは塊素
化炭化水素、たとえ＋ｑ　」二ａ化メチレン、クロロホ
ルム、ジクロルエタン、トリクロルエタンおよび西Ｊ厘
、氾炭系；低戚アルキルーニトリル、たとえばアセトニ
トリル看たにプロビナニトリル、めるいはフリガン）＃
＝７（ｆｒｉｇ鉗ｄｓ）であり、特に塩化メチレンが災
れた溶剤である。

基へに対応する塩基は少なくとも化学量論的量から２０
ｆｌ！ｉ過剰までの量添加され、放出された情のヨウ化
水素と結合し、少なくとも１モル、好１しくけ２〜５モ
ルの塩基が置換に用いＩ：）れる量用いることが好まし
い。

置換されるべき基Ｈのほかに、出発化合物１１における
他の官能基、たとえばカルボキシル基もトリメチルヨー
ドシランと反応するので、トリメチルヨードシランを少
なくとも２ｆａないし約５〜１０倍過剰に、好１しくは
６〜１０ｆｇ過勅に添加する。

この種の官能基をシリル化剤、たどえはビストリメチル
シリルアセトアミド、ビストリメチルシリルトリフルオ
ルアセトアミド９、トリメチルクロロシラン、ヘキサメ
チルジシラザン（ｈｅｘａｍｑｔｂｙｌ−ｄｉ、５ｉｌ
ａｚ＋ａｎｅ）　ｔたはビストリメチルシリル尿素の添
加によシ、上記量の塩基（好ましくは基への基礎となる
希望する塩基）の不在下または存在下で予備シリル化す
ることもでさる。次いでトリメチルヨードシランを少な
くとも化学量論的量、または過剰に、好ましくは２〜１
０＠過剰に添加する。

式Ｉの基Ａの基礎となる塩基が官能基、たとえば水酸基
などを含む場合、これらを好ましくは前記シリル化剤の
うちの１種で予備シリル化し、次いで反応に用いる。

弐■の反応生成物は水または水性鉱酸（たとえば希ＨＯ
Ｊ、　ＨＢｒ、　ＨＩまたはＨ２ＳＯ４）の添加によシ
得られる水相から、常法によシ、たとえば水相の凍結乾
燥、クロマトグラフィー、有機溶剤の添加による沈澱、
または水溶液から貧溶解性の塩（たとえばヨウ化水素酸
塩）の形での沈殿によって単離することができる。

次いで一般式■の化合物を一般式ＩＶのカルボン酸によ
ってアシル化し、アミノ基保護基Ｒ１たとえばｔａｒｔ
、−ブチル基、ベンジル基、トリチル基、ベンゾヒト９
リル基、ホルミル基、トリク覧ルアセチル基、トリフル
オルアセチル基、スルホ基またはジメチルアミノメチレ
ン基（置換反応の促進のために存在していてもよい）が
まずそれ自体既知の方法で脱離される。

一般式■のカルボン酸自体をアシル化剤として用いる場
合、反応は有利には縮合剤たとえはカルボジイミドたと
えば１４．　Ｎ’　−Ｕシクロヘキシルカルボジイミト
９の存在下で行われる。

一般式■のカルボン酸を特に有利な方法で、特定のカル
ボン酸アミド、たとえばホスゲン、五塩化リン、塩化ト
シル、塩化トシル、塩化チオニルまたは塩化オキサリル
を用いて活性化することができる（ト９イツ特許第２．
８０４．ＯＪ　Ｏ号明細岩）。

一般式■のカルボン酸の特に適切な活性化された誘導体
はハロゲン化物、好ましくは塩化物でもある。これらは
それ自体既知の方法で、ハロゲン化剤、たとえば五塩化
リン、ホスゲン、または塩化チオニルを用いて、セファ
ロスポリンの化学に関する文献から知られる緩和な祭外
下に処理することによって得られる。

一般式ＩＶのカルボン酸の他の適切な活性化された誘導
体は、無水物および混合無水物、アジドならびに活性化
されたエステルおよびチオエステル、好マしくはｐ−ニ
トロフェノール、２．４−）ニトロフェノール、メチレ
ンシアノヒト９リン、Ｎ−ヒト１０キシスクシンイミド
９およびＮ−ヒト１０キシ７タルイミト９、特に１−ヒ
ドロキシ−ベンゾトリアゾール、６−クロル−１−ヒＰ
ロキシベンゾトリアゾールおよび２−メルカプトベンゾ
チアゾールとのものである。特に適切な混合無水物は低
級アルカン酸、たとえば酢酸とのもの、特に好捷しくけ
置換された酢酸、たとえばトリクロル酢酸、ピバリン酸
またはシアノ酢酸とのものでるる。たとえば式■のカル
ボン酸（アミノ基が保護されたもの）をクロル蟻酸ベン
ジル、−ｐ−ニトロベンジル、　−イソブチル、−エチ
ルまたは一アリルと反応させることにより得られるカル
ボン酸半エステルとの混合熱水物も特に適している、活
性化された誘導体は単コ；「された物質として、または
その場で製造された物質として反応式せることかできる
。

一般に一般式Ｉ１１のセフェム誘導体を一般式■のカル
ボン酸またはその活性化された誘導体と不活性溶剤の存
在下で反応させる。特に適切な溶剤は塩素化炭化水素、
好ましくは塩化メチレンおよびクロロホルム；エーテル
、たとえばジエチルエーテル、テトラヒドロフランおよ
びジオキザン；ケトン、好ましくはアセトンおよびブタ
ノン；アミド、好ましくはジメチルホルムアミド９およ
びジメチルアセトアミドまたはピリジンである。上Ｈｔ
’ｒ　ｆｂ剤の混合物の使用も有利であることはわかる
であろう。これはしばしば、一般式■のセフェム化合物
を、式■のカルボン酸のその場で製造された、活性化さ
れｆｃ誘導体と反応させる場合にあてはまる。

式■のセフェム化合物と式ＩＶのカルボン酸、またはそ
の活性化された誘導体との反応は、約−８０〜約＋８０
℃、好ましくは一６０〜＋５０’Ｃ，特に約−２０℃な
いし室温の範囲の温度で行われる。

反応時間は反応体、温度および溶剤もしくは溶剤混合物
によシ左右され、通常は約１〜約７２時間である。

酸ハロゲン化物との反応を、適宜酸結合剤の存在下で実
施して、放出されるハロゲン化水素を結合させることも
できる。特に適切な酸結合剤は６級アミン、たとえばト
リエチルアミンもしくはジメチルアニリン、鋸機塩基、
たとえば炭酸カリウムもしくは炭酸ナトリウム、および
アルキレンオキシド９、たとえばプロピレンオキシドで
ある、触媒、たとえばジメチルアミノピリジンの存在も
場合によシ有利である。

一般式■の化合物のアミノ基が反応性誘導体の形で存在
する場合、これはアミド９化反応に関して文献から知ら
れる誘導体であってもよい。たとえば可能な誘導体は一
般式■の化合物とシリル化合物、たとえばトリメチルク
ロロシランまたはビス−（トリメチルシリル）アセトア
ミド９との反応で生成するシリル誘導体である。この反
応がアミン基において活性化された化合物を用いて行わ
れる場合、不活性溶剤、たとえば塩化メチレン、テトラ
ヒ・ドロフランまたはジメチルホルムアミド９を用いる
ことが有利である。

本発明方法によシ製造できる化合物に関する下記の実施
態様は本発明をさらに説明するためのものであって、本
発明を限定するものではない。

実施例１７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
ｓｙｎ−メトキシイミノアセトアミド”）　−３−Ｃ２
，３−シクロはンテノー１−ピリジニオ）メチル〕−セ
フー６−ニムー４−カルボキシレート・ショウ化水素酔
塩７−アミノセファロスポラン酸２．７２＃　（１０ミ
リモル）を乾燥塩化メチレン１６０ｍ１に県燭し、２．
６−シクロペンテノピリジン７、１１１１１’！　（６
０ミリモル）、次いでトリメチルヨード１シランＺ１ｍ
ｌ（５０ミリモル）を添加し、混合物ケ還流下に２時間
加熱した。赤褐色の溶液を０℃に冷力１し、２−（２−
アミノ−１，′５−チアゾールー４−イル）−２−５ｙ
ｎ−メトキシイミノ酢酸と１−ヒト９０キシベンゾトリ
アゾールの活性化はれたエステル４．７７ｇ（１５ミリ
モル）を２時間かけて少１６ずつ添加した。混合物を２
０℃で１７時間撹拌し、次いで２Ｎ−ＨＯＡ２０Ｏｄ中
のヨウ化カリウム２５！！の溶液を０℃で添加した。０
℃で６時間後に、沈殿を吸引によＦ）Ｆ別し、塩化メチ
レン、氷水、アセトンおよびエーテルで順次洗浄し、真
空中Ｐ２Ｏ５によシ乾燥させた。表題の化合物５．３５
１（６８％）が分解点１７９〜１８１℃の淡黄色結晶の
形で得られた。

Ｃ２□Ｈ２□Ｎ６０５Ｓ２ｘ　２ＨＩ　ｘ　Ｈ２Ｏ（７
８８，４３）計′Ｒ，ｆＦＥ　二　ｃ　３３．５１　Ｈ
３，３２Ｉ　３２．１９　Ｎ　１０．６（ＳＳ　８．１
３　’Ｈ２０２，３％実測値：　Ｃ３３，６Ｈ３，６Ｉ　３１．３　Ｎ　１［
］、７Ｓ　７．Ｉ　Ｈ２Ｏ２，５％ＩＲ（ＫＢｒ）：１７８５ｍ　（ラクタム　ＣＯ）”）
］−ＮＭＲ（ＯＦ３Ｃｏ２Ｄ）　：δ＝２．３０−２．
８５　（ｍ、２Ｈ、シクロペンテｙ　Ｈ）；３．１０−
４．０５（ｍ、６Ｈ１４シクロペンテン　Ｈおよ欠ｂＣ
Ｈ２）　：　４．１１　（ｓ、３８％ＯＣｔ：３）：５
．２１−６．２３（ｍ、４Ｈ，Ｃ１−１２ＰＹおよび２
ラクタムＨ）；８．１１（Ｓ、１Ｈ、チアゾール）；訃
よひ７．６５−８．７０ｐｍ（ｍ、５Ｈ，Ｐｙ）実施例２ α）７−アミノ−５−［（２，３−シクロペンテノ−１
−ピリジニオ）メチルツーセフ−３−エム−４−カルボ
キシレート・ヨウ化水素酸塩方法１まず２．６−シクロベンテノピリジン３５．７ｇ（３５
ｄ、０．３モル）を、次いでトリメチルヨードシラン３
６ｍ７！（０，２５モル）を順次乾燥塩化メチレン５０
Ｍ中の７−アミノセファロスポラン酸１３．＜ｌ（０，
０５モル）の懸濁液に添加した、混合物を還流下に２時
間加熱し、冷却し、エタノール６５０Ｍおよび水５０ｄ
の混合物を撹拌下に部側した。部側に際して沈殿が生じ
、混合物を一夜冷蔵庫内に放置したのち吸引濾過し、イ
ソゾロ、ｅ　７　Ａ／　８０　ｍｌ　Ｘ　２　、アセト
ン８０ｍξおよびエーテル１００ｍＪで順次洗浄した。

真空中でＰ２Ｏ３によシ乾燥させたのち、１６０〜１６
５’０ノ分＋９’ｒ点をもつ褐色の微細な結晶性の生成
物１９５ｙ（理論値の１９５％）が得られた。

０．６Ｈ１□Ｎ３０３Ｓ　ｘ　ＨＩ　ｘ　Ｈ２Ｏ（４７
７，３）計算値：　ＯＡｏ、２６８４．２２　Ｉ　２６
．５９　Ｎ　８．８［ＪＳ　６．７２％実測値：　０３Ｂ、７　Ｈ４，２Ｉ　２６．６　Ｎ　８
．５８６．４係ＩＲ（ＫＢｒ）：　１７８５ｃｍ　（ラ
クタＡ　Ｃｏ）’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＦ３Ｇｏ２Ｄ）　： δ−２，３−２，８（ｍ、２Ｈ、シクロペンテｙ　Ｈ）
；、！１．１−５．９（ｍ、　６Ｈ１Ａ　シフｏ　−＜
　ｙテｙＨおよび５ＣＨ２）：５−３　６−５　（ｍ％
４Ｈ，ＣｊＨ２Ｐｙおよび２ラクＩムＨ）　；および７
．６−８．８１１１１ｎ（ｍ、３Ｈ，Ｐｙ）方法２ヨウ素６３．５ｇ（０，５モル）を７０〜７５℃で少量
ずつへキサメチルジシラン４３．８ｇ（０，３０モル）
に添加後、添加後に溶液を還流温度で１時間加熱した。

これを冷却し、塩化メチレン１１で希釈し、２，６−シ
クロペンテノピリジン７１ｍ１（０，６モル）を添加し
、次いで７−アミノ−セファロスポラン酸２７．２　ｇ
（０，１モル）を一度に添加した。混合物を還流下に２
時間加熱し、次いで０〜５℃に冷却し、上記と同様に仕
上げ処理した。

淡尚色の結晶３９６１／（理論値の８６チ）が得られた
。この化合物はその特性すべてにおいて上記と等しかっ
た。

ｈ）７−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−
２−５ｙｎ−メトキシイミノアセトアミト〕−６−（２
，３−シクロペンテノ−１−ピリジニオ）メチルツーセ
フ−３−エム−４−カルボキシレート・ショウ化水素酸
塩２−（２−アミノ−１，６−チアゾール−４−イル）　
−２−５ｙｎ−メトキシイミノ酢酸２ｇ（１０ミリそル
）、１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾール水化物１．７
１ｊ（１１ミリモル）、およびジシクロへキシルカルボ
ジイミド２．３．９（１１ミリモル）からＮ、Ｎ−ｒメ
チルホルムアミド３０ｍ１中にｈ−いて、活性化された
エステルの溶液を義造した、混合物を室温で３時間撹拌
したのちジシクロヘキシル尿素を戸去し、この溶液を水
５ｍ１ｐよび釣、１−Ｊ−ジメチルホルムアミ）”４０
ｍ中の段階αのヨウ化水素酸塩２．４ｉ５ミリモル）お
よびピリジン０．４ｒＩＬｌ（５ミＩＪモル）中の溶液
ｒｃ滴部側た。室ｊ晶で１７時１ド】後に溶剤を真空中
で除去し、残液奮水２Ｑｍｌで熟成（ｄｉＢａｓｔ）　
した。少量の不溶性物智を沖去し、２１ＶＩ−）＋（３
Ｊ　１０＃＋１中のヨウ化カリウム３．３９（２Ｄミリ
モル）の浴液を沖液に発側し混合物を一夜？′π蔵庫内
に放置したのち生じた沈殿を吸引ν過した。これを少量
の氷水で洗浄し、Ｐ２Ｏ５上で乾燥させた、収量：淡黄
色結晶１．９ｇ（理論１直の４８壬）。この化合物はそ
のすべての特性において実施例１で得たものと一致した
。

実施例７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
８”／　Ｉｉ−メ　トキシイミノアセトアミド］−３−
（：２．３−シクロペンテ／−１−ピ＋））ニオ）メー
Ｆ−ル〕−セフー６−ニムー４〜カルボキシレート・モ
ノヨウ化水素酸塩Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド”５Ｑ
ｍＪ中の２−（２−アミノ−１，６−チアゾール−４−
イル）−：２−５ｙｕ−メトキシイミノ酢ｒ、２１．１
，９（５，５ミリモル）、１−ヒト９０キシベンツトリ
アゾール・水化物０．９．９（５，９ミリモル）および
ジシクロへキシルカルボジイミド１．２ｇ（５，８ミリ
モル）を室温で４時間Ｊ：：′ｌ：拌し７ζ、、：）シ
クロヘキシル尿素を戸去し、活性化ネれたエステルの浴
液を０゛′Ｃに冷却した。次いで７−アミノ−３４（２
，３−シクロペンテノ−１−ピリジニオ）メチル〕−セ
フー３−エムー４−カルボキシレート・ヨウ化水素酸塩
（実施例２α）２．３３１４．９ミリモル）および水２
．５ｍｔを添加し、混合物を室温で１７時間１５７１拌
した。少量の不溶性物質を沖去し、炉液からロータリー
エバポレーター上で溶剤を除去した。油状の残渣をエタ
ノール３０ゴと混和し、生じた沈殿を吸引−過し、エタ
ノールで数回洗浄し、ｒ（空中で乾燥させた。

収量：２０７．９（理論値の８６婆）Ｇ２゜Ｈ２□Ｎ６０５Ｓ２×Ｈ工計算値：　０４１．１３８　３．６１　Ｎ　１３．０８
　Ｓ　９．９Ｅ３Ｉ　１９．７５％実計１１直：　Ｃ４０，６）］　３．９　・　Ｎ　１２
．５　Ｓ　ＩＵ、５１１６．８％１Ｈ−ＮＭＩ（（（ＥＦ３Ｇｏ２Ｄ）：δ＝２．３−２
．８５　（ｍ、２Ｂ、シクロペンテ７Ｈ）；３．１５−
３．９５　（ｍ、　６Ｂ、４　シクロペンテン　Ｈおよ
び５（３Ｈ２）　；４．４２　（Ｓ、６Ｈ１ＯＬＪＨ３
）　；　ｂ、２　６６−２（，４Ｈ，０Ｈ２Ｐｙ　＞よ
ひ２　ラクタム　Ｈ）；８．１３（ｓ、Ｅ、チアゾール
）；および７．６５−９．　Ｏｒ＋ｑ（ｍ、５Ｂ、Ｐｙ
）実施例４７−〔２−（５−アミノ−１，２，、！ｌ−チアジアゾ
ール−６−イル）−２−ｓｙｎ−メトキシイミノアセト
アミト９〕−３−（（２，３−シクロペンテノ−１−ピ
リジニオ）メチル〕−セフ〜３−エムー４−カルボキシ
レートＮ、Ｎ−Ｄメチルホルムアミｆ６ｍｌ中の２−（
５−アミノ−１，２，、！ｌ−チアジアゾールー３−イ
ル）−２−５ｙｎ−メトキシイミノ酢酸０．２１！（１
ミリモル）、１−ヒト９０キシベンゾトリアゾール・水
化物１４０７／１ｇ（１，０４ミリモル）、およびジシ
クロへキシルカルボジイミＶ２Ｏ６Ｔｎ９Ｃ１ミリそル
：を室温で２．５時間撹拌した。反応液（＋−炉）υし
、ジシクロヘキシル尿素をジメチルホルムアミ）”　［
１５ｍ１で洗浄した。ＮおＮ−Ｑメチルホルムアミ）４
４Ｍおよび水０．４　ｍｌ中の７−アミノ−３−［（２
，３−シクロペンテノ−１−ピリジニオ）メチルツーセ
フ−６−ニムー４−カルボキシレート３６５ｙｎｙ（１
，１ミＩＪモル）の溶液を炉液に添加し、混合物を室温
で６時間撹拌した。浴剤をロータリーエバポレーター上
で除去し、残渣を水５Ｍに溶解し、ローハ（Ｌｏｂａｒ
　）　Ｂシリカゲルカラム（メルク社、ダルムシュタッ
ト、カタログ煮１０ｄ０１　）上で、アセトン：水（２
：　１　）ｆ：用いてクロマトグラフィー処理した。生
成物の両分を濃縮し、凍結乾燥しｌこ。

収量：無色非晶質の生成物２８４　ｎｑ　（理論値の５
５係）ＩＲ（Ｋ１３ｒ）：　１７７０ｍ　（ラクタムＧＣＪ（
’Ｈ−ＮＭＲ（ＯＦ３Ｃｏ□Ｄ）： δ＝２．２５−２．８５（ｍ、２Ｈ、シクロハンチｙＨ
）；３．１−４．０５　（ｍ、　６Ｈ％ｌ　シクロペン
テン　Ｉｌ　ｂ−よび５Ｇｌｉ２）、４．３０（ｓ、３
Ｈ，ＯＣ：）］３）；５．２−６．２（ｍ　−Ａ　Ｈ、
（−ＪＨ２Ｐｙおよび２　ラクタＡＨ）ニア、６６−８
．０（ｍ、Ｉ　Ｐｙ−Ｈ）；ｉ−ヨｊ）８．１６−８．
７１１１ｍ　（ｍ、２日−Ｐｙ）一般式１１！”ｉもつ
下記の化合物ｄ”ｌｉｉ［’ｌＪ２αと同様にして７−アミツセフア
ロスボラン酸、および基への基礎となる対応する塩基か
ら得られた。

実施例５７−Ｃ２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−
ＳｖＤ〜メトキシイミノアセトアミトアミ−５−Ｃ（２
，６−シクロベンテノー１−ピリジニオ）メチル］−セ
フー３−エムー４−カルボキシレート５−２−ベンゾチアゾリル・２−（２−アミノ−１，６
−チアゾール−４−イル）　−２−５ｙｎ−メトギシイ
ミノチオアセテート１．０５　Ｊ　（３ミリモル）を、
１−１．Ｎ−ジメチルホルムアミド”１２．５ｍＪおよ
び水１．２５　ｍｌ中の７−アミノ−３−１ｍ（２，３
−シクロペンテノ−１−ピリジニオ）メチル〕−セフ−
ろ一エムー４−カルボキシレート・’）　塩Ｗ　塩１、
［１２，９（２，５ミリモル）の溶液（５℃に冷却）に
添加し、混合物を５〜１０′Ｃで６時間撹拌した。

溶剤會莫空中で除去し、桟面を水５ｍｌに溶γμし、（
（Ｊ　＊　’ｃ炭酸水素ナトリウムでｐＨとなし、シリ
カゲル（ローパーＣカラム、メルク社、カタログ煮１０
４０２　’）上でアセトン：水（２：　１　）を用いて
クロマトグラフィー処理した。生成物の両分を凍結乾燥
して淡黄色の生成物０．８６．９（理論値の６６チ）を
得た。

１Ｈ−Ｎ１１．４Ｒ（ＯＦ３Ｃｏ２Ｄ）　：δ＝２．Ａ
Ｏ−２．７５（ｍ、２）］、シシクロペンテノ　Ｈ）；
３゜２２−４．２３（ｍ、６Ｈ１４シクロペンテｙＨお
よび５ＧＨ２）；４．２６（Ｓ、６Ｈ５ＯＣＨ３）　；
　５．２５−６．３６（ｍ、４Ｈ１ＣＨ２Ｐｙおよび　
２　ラクタム　Ｈ）；７．３８（ｓ、１Ｈ、チアゾール
）；および７．６６−８．５８ｗ５　（ｍ、３Ｈ，Ｐｙ
）下記一般式１′の化合物に実施例５と同様にして、実施
例１〜■（表１）の化合物、■？よび２−（２−アミノ
−１，３−チアゾール−４−イル）−２−５ｙｎ−メト
キシイミノアセテートの２−メルカプトベンゾチアゾー
ルにより活性化されたエステルから得た。

第１頁の続き０発　明　者　ルドルフ・ラツテレー　ドイツ連邦共和
国デル　ス、ホイホールヴエ −−６２４０ケー二ヒスタイン／タウヌング　６ハー

Claims

【特許請求の範囲】

（１）式Ｉ１１式中Ｒけチアゾリル基筐りは１．２．４−チアジアゾリル基（これらの式中Ｒは水素原子またはハロゲン原子を表わ
し、Ｂは置換されていてもよいアミノ基を表わす）を意
味し、Ｒ１は水素原子またはメトキシ基を意味し。Ｒ２は水素原子、置換されていてもよいＧ１−０６−ア
ルキル基、置換されていてもよいＣ２−０６−アルケニ
ル基、　Ｃ２−Ｃ６−アルキニル基、Ｃ３’７−シクロ
アルキル基、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６
−アルキル基、　Ｃ４−Ｃ７−シクロアルケニル基、ま
たは基４（式中ｍおよびｎはそれぞれ０または１であり、Ｒ４お
よびＲ５は同一でも異なってもよく、水素原子、アリー
ル基、もしくはＣ，−Ｃ４−アルキル基を意味するか、
葦たはそれらが結合している炭素原子と一緒にメチレン
基もしくはＣ３−Ｇ、−シクロアルキリデン形を形成し
、Ｃ□−０４−アルキル基およびＧ３−０７−シクロア
ルキリデン基もさらにモノ置換もしくはポリ置換されて
いてもよく、Ｒ６はＣｏｏｌ−１，ＯＮまたはＣ０Ｎ）
１２基を意味し、後者は窒素原子においてモノ置換また
はジ置換されていてもよい）を意味し、そしてＡはキノリニウム基もしくはインキノリニウム基（これらはそれぞれ置換されていてもよいＣ１−Ｃ６−
アルキルｇ、ｃｌ−Ｃ６−アルコキシ基、ハロゲン原子
、トリフルオルメチル基および水酸基よりなる群から選
ばれる同一のまたは異なる置換基によってモノ置換また
はポリ置換されていてもよい）らは置換されていてもよ
いＣ１−０６−アルキル基（オルト位にある２個のアル
キル基が連結して、置換されていてもよいジーないしデ
カ−メチレン環を形成していてもよく、ここで１個の環
炭素原子が異稀原子によって置換されていてもよく、ま
た環はさらに１飼または２個の二重結合を含んでいても
よい）、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６−アルケニル
基、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル基、Ｃ５−０７−シクロア
ルキル基およびＣ３−Ｃ７−シクロアルキルメチル基（
後者２種の置換基における環も置換されていてもよい）
　、　Ｃ４−０７−シクロアルケニル基。置換されていてもよいＧ□−０６−アルコキシ基、Ｃ２
−Ｃ６−アルケニルオキシ基およびＣ２−Ｃ６−アルキ
ニルオキシ基、ハロゲン原子、トリフルオルメチル基お
よび水酸基、Ｎ換されていてもよいフェニル基、インジ
ル基およびヘテロアリール基、ホルミル基およびケター
ル化烙れたホルミル基、１ぺ換されていてもよいＣ□−
Ｃ６−アルキルカルボニル基（これもケタール化された
形であってもよい）、アリールカルボニル基ならびにカ
ルバモイルノルよりなる群から選ばれる同一のｔたは異
なる置換基によってモノ置換またはポリ置換されていて
もよく、 −またＲＯ基はｓｙη−位にある）のセフエノ・化合物の製造方法であって、弐］が（式中Ｒ１は式Ｉに関して示した意味を有し、Ｒは式１
の基Ａに対応する塩基によって置換することかできる基
を意味し、そしてＲ８は水素原子またはアミノ基保ぬ基を表わす）の化合
物全トリーＣｌ−Ｃ４−アルキルヨード９シランの存在
下で、式１において定められた基への基礎となる塩基と
反応させて、式■ １（式中Ｒ”、Ｒ８＄−よびＡは前記の意味を有する）の
化合物となし、ａ）存在するアミノ基保詐基が必る場合、これを脱離さ
せ、そしてＡ）　Ｒが水素原子を意味する化合物■をそのままで、
または反応性誘導体の形で式■ Ｒ−Ｃ−ＣＯＯＨ１（式中ＲおよびＲ２は前記の意味を有する）の２−５ｙ
ｎ−オキシイミノ酢酸と反応させるか、またはカルボニ
ル基において活性化烙れたこの化合物の誘導体と反応さ
せることよりなる方法。
（２）トリーＣ１−Ｃ４−アルキルヨードシランがトリ
メチル−またはトリエチル−ヨード９シランである、特
許請求の範囲第１項記載の方法、