JPS6036452A - 新規錯化剤及び錯化合物、その製法及び該錯化合物を含有するｎｍｒ診断剤及びｎｍｒ診断用医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は２！（をな錯化剤、錯体及び鉛塩、並びにこれ
らの製法及び該化合物を含有する診断剤及び医薬組成物
に関する。

従来技術 アミノポリカルボン酸、その金Ｆｊ４錯体及び金ｌｆ４
銘塩並ひにその製造はすでに公知である：例えば米国特
許第２４０７６４５号、同 第２３８７７３５号、同第３０６１６２８号、同第２１
３０５０５号、同第３７８００９９号明細省、西ドイツ
国特許公開第２９１８８４２号及び同第３１２９９０６
号公報（特開昭５８−２９７１８号）８照。

錯化剤又は錯体もしくはこれらの塩の使用は医学的にす
でに公知である。その例とし′″Ｃは：医薬製剤の安定
剤とし℃の錯化剤、難浴注イオン（例えは鉄）を投与す
るための助剤としてσ）錯体及びその地、重金り又はそ
の放射性同位元素の過失による取り込みにおける解毒の
ための解毒剤としての錯化剤及びΦ）１体（有利にカル
シウム又は亜鉛錯体）−場合により無機及び／又は有機
塩基との塩の形で−１及びンンテレーション法のための
９９ｍＴｃのような放射性１０Ｊ位元素を使用する核医
学における助剤としての錯化剤を挙げることができる。

前記西ドイツ国特ｒト公開第３１２９９０６号公報はＮ
ＭＲ−診断剤として常磁性錯塩を提供している。

発明が解決しようとする問題点 すべての従来公知の錯化剤、錯体及びその地は、これを
臨床的に使用する場合、認容性、結合の選択性及び安定
性に関して問題がある。錯化剤及びこれからｈｓ＝され
た製品を多用に投与しようとずれはする程、こわらの問
題は顕”ｌＬｌ、ｃものとなる。例えは、金鵬中毒の治
療において、今日使用可能な錯化剤の腎）絃圧対する十
分でない認容性並びに生物に必須のイオンとの＃ｊ台顛
向によりその使用は制限されるのである。腸管外適用レ
ントｒン造影剤の成分として比較的重い元素の自体有用
な使用は、この種の化合物の不十分なんＹ容性により従
来成功していないのでｋ）る。従来、核スピン断層、撮
影法に提案され、又試験された′感磁性、造影強化物質
においては、イＪ′９ＪＪ知と動物実験中毒量との間の
へだたりか比申父的小さいのである。

従って、特により認容性であり、しかも女性で、良好な
俗解性及び十分な選択性な有する錯化剤に対するをが、
多くの目的において生じている。

問題点を解決Ｊ−るための手段 一般式ｌの新規な、本発明の化合物はこの委ｊ（にこた
えるものである。これら新規の化合物は自体公知のアミ
ノポリカルボン酸のカルボキシル基の七／−又はポリヒ
ドロキシアルキルアミド基への部分的な変換により得ら
れる。この製法のためＫは専門家に公知のずべ℃の合成
法を挙げることができる。このための−例としては一般
弐■〜ＩＶの無水物又はエステルと一般式〔式中、　Ｒ
４は直鎖又は分枝鎖モノ−又はポリヒドロキシアルキル
基を表わし　Ｂｂは水素ル１子、場合によりモノ又はポ
リヒドロキシル化された低級直鎖又は分枝鎖炭化水素基
を表わ１−〕の七メノーはポリヒドロキシアルキルアミ
ンとの反応である。これらの基は炭素原子２〜７、有利
に２〜４及びヒドロキシル八１〜５、有利［２〜４を有
している。好〕Ｎなヒドロキシアルキル基としては例え
は次のものをあげることかできる：２−ヒドロキシプロ
ピル、６−ヒトロキシゾロビル、１−（ヒドロキシメチ
ル）−エチル、２．５−ジヒドロキシプロピル、トリス
（ヒドロキソメチル）−メチル、２　＋　３−ｖヒドロ
キシ−１−ヒドロキシメチルプロピル、２、ろ、４．５
．６−ベンタヒドロキシヘキフルーＮ−メチル及び有利
に２−ヒドロキゾエチル、２−ヒドロキシ−１−（ヒド
ロキシメチル）エチル、２．３−ジヒドロキ７プロビル
−Ｎ−メチル及０・２＋　３＋　４−トリヒドロキシブ
チル。

】１（リヒドロキシアルキルアミンは有利に保護された
形でも反応に使用することができる。例えは、０−アシ
ルｒ１ｒ”ｊｓ体として父はケタールとして、このこと
（工これらのｖｊｄｔ体がボ１ノヒドロキシアルキルア
ミンより容易に、かつ安＜　Ｈｍ　”１能である場合に
、特にあてはまる。典型的１．ｃ例は２−アミノ−１−
（２，２−ジメチル−１゜６−ソオキソラ／−４−イル
）−エタノール、１−アミノ−２，ろ、４−トリ上１０
キ／ブタノのアセトニド（西ドイツ国もｕト公開単３１
５（Ｊ９１７号公報により製造）である。

保詐基のあとからの除去は問題かなく、例えは水−エタ
ノール俗液中での酸（生イオン父候体での処理により行
なうことができる。。

一般式Ｕの酸無水物の製造を工公知法、例えは米国慣許
第３６６０３８８号明細書もしく【工西ドイツ国％許公
開第１６９５［Ｊ５０号公報に記載された方法により、
ピリジン中で無水酢酸を用いて行なうことができる。新
規の無水物はこの方法と同様にして製造さ第１る。

例トシては１，８−ビス（２，６−ジオキシモルホリン
）−３，６−ジアナオクタンー６゜６−ジ酢酸の合成を
記載するニ トリエチレンテトラミンヘキサ酢酸４．９５　ｇ（０，
０１モル）をピリジン７．５ｍＬ中に）顛１蜀させ４０
℃に６０分間）ＪＩＪ熱する。酢酸無水物６ｍｔを添）
Ｊｕ　Ｌ、６５°０Ｋ２４時間加熱づ−る。生じた暗褐
色懸濁液を紐別し、沈殿を先す酢１１ぐ無水物、次いで
ジエチルエーテルで何回か洗浄し、空気中で乾燥さ七る
。融点１５６℃（発泡を伴１よう）の薄茶色の粉末２．
５１　ｇ（理論ｍｉの５５％）が得られる。

分析： 計１７−、イ１＋１　；　Ｃ４７，１６、）ｉ　り、７
２　、Ｎ　１２．２２実測値；　ｃ　４６．７６、Ｈ５
，８４、Ｎ１１．７８一定の場合、好適７２　Ｈ剤中で
カルボジイミドを用いて脱水を穏やか７Ｌ条件下に行１
．Ｃ５ことも特に有利である。４．４’−（トランス−
１，２−シクロヘキザンジイル）−ビス（２，６−モル
ポリ／ジオン）の例を挙げることができる。

トランス−１，２−ンクロヘキンレンジニトリロテトラ
酢Ｍ　３４．６　ｙ（０，１モル）を無水ジメチルネル
４フ４１５００ 下に浴解し、この浴液を水浴中で５°Ｃより下に冷却ス
る。ジシクロへキシルカルボクイミド４　１、２　、？
　（　０．２モル）を固体の筐ま、撹拌及び冷却下に添
加する。更に１２時曲を越えて冷却する際に、生じたシ
ンクロヘキシル尿素のはとんどの址が嵩の張る白色沈殿
物として析出する。

これを濾過し、濾液をＡ空中で最高温度５０’Ｃでａ　
ＲＷする。約ＩＤＯｍＪの残分を新たに数時間以上かけ
て冷却する際に、残りのシンクロヘキシル尿素が完全に
晶出する。濾過の後、史に！細し、黄褐色油状物質であ
る残分を無水エチルエーテル２００ｍ１中で撹拌する。

この除、ジ無水物がわすかに黄色の粉末として生じる。

無水エチルエーテルで何回も洗浄することにより、ジメ
チルホルムアミド残分が完全に除去される。

融点１７８°Ｃ（発泡を伴７；ｃ５）の固体白色粉末２
　６、６　Ｆ　Ｃ理論値の８６係）が得られる。

分析： 計η４値；　Ｃ　５４．１９、Ｈ　５．８５、Ｎ　９．
０３実ｉ！ｌ＋１　イ＝　；　ｃ　５３．７８　、　Ｈ
６．０５　、　Ｎ　８．９７一般式■のモノ無水物の＃
造はｆｊｌｌえはジャーナル・オブ．ジ・アメリカン・
オイル・ケミスト・ソサイエテイー（　Ｊ．Ａ．、Ｏ．
Ｃ：、！３　）第５９巻、第２号、第１［Ｊ５負（１　
９８２年）くケミカル・アブストラクツ、第９６巻、１
　６４５５６ｕ（１９８２年）参照〉に記載された方法
によりビス無水物を部分的に〃ｌ水分解することにより
行なわれる。

酸無水物を本発明によるヒドロキシアルキルアミドに１
換することは液層中で実施される。

好適な反応媒体は例えば水、アセトニトリル、Ｎ−メチ
ルビロリド／、ジメチルホルムアミド及びジメチルアセ
トアミド等のような双極性非プロトン溶媒又はこれらの
混合物である。反応温度は約０°Ｃ〜１００°Ｃであり
、この際約２０〜８００Ｃのｌ晶度が有利である。反応
時間は０．５時ｌｌ４Ｉ〜２日間であるが、１時間〜６
６時１Ｍ＋の間が有利である。

一般式１１１及びＩＶのエステルの！Ｒ造は、公知法に
より例えは１１１及び１■をギルメッテ（Ｒ，Ａ。

Ｇｕｉｌ＋ｎｅｚｔ、ｅ　）　′＠−者、ジャーナル・
オブーファーマンイテイカル・丈イエンシーズ（Ｊ、Ｐ
ｈａｒｍ。

Ｓｃｉ、　）第６８巷、第１９４負（１９７９年）に記
載された方法により、かつ川を米し！！Ｉ’ｔ４許第３
４９７５３５号公報により記載された方法により行なう
ことができる。

エステルのＪＪｕ安分解は液相、例えは好適な篩沸点溶
剤、例えはジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ド又はジメチルスルホキシド中で行１工われる。反応温
度は約２０〜２［ＪＯｏＧであるが、１ＵＯ’Ｃ〜１８
０’Ｃ０）温良が有利である。反応時間は２時間と２日
曲の間であり、この際４〜６６釉間の間が有利である。

史に、本発明による一般式ｌの錯化剤、錯体及び錯塩な
合成するためにカルボキシル基をアミド基に変俟するた
めには専門家に公知のすべての方法を用いることができ
る。こうして、例えば混合無水物を介して（Ｋｉｅｊｃ
ａｒｅｋ及びＴｕｃｋｅｒ　による方法。ＢｉｏＣｈａ
ｍ　、　Ｂｉｏｐｂｙｓ　。

Ｒｅｓ、Ｃｏｍｍ、　第７７巻、第５８１頁、（１９７
７年））１換できる。

本発明による金桐錯体の製造は西ドイツ特許公開第３１
２９９０６号公報（特開昭５８−２９７１８号）に記載
された方法で行なう。余情１ｙ！化物のかわりに、しば
しは有利に金４塩、例えは塩化物、酢酸塩及び炭酸頃？
キレート化に使用することができる。／９ｉ望の場合、
金偶錯体乞単離することなしに、所望の濃度の使用すべ
き水ｍ液が直接得られるように錯化を実測することかで
き、この際場合によりなお存在するカルボキシル基を化
学１１ムー琺の無機及び／又は有（幾塩基を添加して中
オｌ」する。、哄機頃基と１−（は圀えは水酸化ナトリ
ウムｍｒＬ及び水酸化カリウムｍ液？使用し、有イ幾塩
基と１−℃は例えばＮ　−メチルグルカミン乞中和に使
用する。

１′「用 水又（工生」里次項水に俗かしたか、又はｊ跡を蜀さ一
ヒだ５階化合１勿−」温合によりその塩の形で−？ガー
レン式練製ハリ２いて常用の麻〃口物と共に血・ｇ内又
は１助内適用に好適な剤型とし、この函度はｔＪ、５ミ
リモル／ｅ〜１モル／ｅの範囲にある。

本発明による全極錯体も（７（はその生理学的に認容性
の無機及び／又は有機塩基との頃は暇要な治療薬及び診
断薬である。

本発明の化合物の使用： １、　原子番号２１〜２９．４２及び４４の遷移金属の
イオンとの錯体の形でＮＭＲ−及び超音波診断用、 ２、原子番号５７〜７００ランタニド元系のイオンとの
錯体の形でＮＨＲ−、レントゲン及び超音波診断用、 ６、原子酢号７１〜８６０元索のイオンとの錯体の形で
レントゲン及び超音波診断用、４、例えはガリウム、グ
ラニウム、テクネチウム、インジウム、イッテルビウム
、がトリニウムの放射性同位元系との錯体の形で放射往
診期用・ ５、　原子番号２０及び６０の元素との錯体の形で解毒
剤とし℃金属中４の治療用、 ６、例えば６７Ｃｕのような放射性同位元系との錯体の
形で放射注出僚用〇 この使用は注射又は注入水ｍ液、禰濁液又は乳液の形で
イテなしれる。肝臓検査には細胞内脂肪簡での包接化合
物が好適である。放射性四位凡素含有錯体の使用の場合
、その＃竜を工“ラジオトレイッ゛−ズ・フォー・メデ
ィカル・アプリケーションズ（Ｒａｄｉｏｔｒａｃｅｒ
ｓ　ｆｏｒ　ＭｅｄｉｃａｌＡ、ｐｐｘｉＣａｔｉＯｎ
Ｓ　）　”　第１巻、ＥＣＲ出版（Ｂｏｃａｆ（ａｔｉ
ｏ、　Ｆｌｏｒｌｄａ、　１９８３年）に記載の方法で
実施することができる。

、機外にもこのようにして得られた不発明によ◇金桟キ
レートは相変わらず高い結合足載を示５ｏ−ｆ’をより
らとれは艮好な安ボ註を有する。導入したヒドロキシア
ルキルアミド基のｆ１２　素ｍ　子−官能基はぼル化の
ための府ｆ１−い配位点とし′Ｃ１動ら（。これは生理
学的ｐｌ（範囲で使用すべき金属錯体の水浴牧の有イ゛
りな安置性に導ひく。史に、新〕児の不発明によるｊｉ
化パリは生物学的にＪＪｉ要ではない爪金４・Ａに対し
℃十分に選択的であり、汐りえは庫中のＣｕ　＋　＋　
−１ｃｏ＋＋−及びＦｅ＋＋−４１７４度は不適切な程
には低下しない。

本発明のもう１つの利点はヒドロギシル化したアミド暴
により生じた、Ｘｙ化削並ひにこれから装造した錯体の
ぼれた水に９性である。

新規錯化剤、金＠錯体及び金）１殆聰の認容性は公知の
比較可能ｌよ化合物よりも明らかに変れている。こうし
℃、例えばＮ６−カルボキシメチル−Ｈ３，Ｎ９−ビス
（２，６−シヒドロキシグロビルーＮニメテル−カルバ
モイルメチル）−３，６，９−）リアずウンデカンシ酸
のガドリーウムー１１１−ａ体もＮ６−カルポキシメチ
ルーＮ５Ｎ９−ビス〔ビス（２−ヒドロキシ−エチル）
−カルバモイルメチル］−’３，６．９−１１アデウン
デカンジ酸のガドリニウム−ＩＩＩ　−錯体も西ドイツ
固持８’ｆ公開第６１２ゾ？０６号公報（特開昭５８−
２５’７’１８号）に１ｉｌＥ戦されたジエチレントリ
アミンペンタ酢酸のガドリニウム−ｍ−列体のシーＮ−
メチルグルカミン頃のマウスにおける静脈トタ投与にょ
るＬＤ　ｓｏの２倍の埴馨示す。囁形成に必１＆なイオ
／、例えばガドリウム・カワウムーマグネシクム寺・の
４注作用は完全に又はほとんどなくなった。錯化剤及び
錯体の濃縮溶液の浸透圧は浦、激に下がる。著しい高飛
溶液は血′・ｕ及び組織を損傷し、心臓及び循環に影袢
乞与え、かつ不所望な利尿作用が生じるので、この浸透
圧の急激ｆＬ低下により経口及び１湯冴外投与による認
容性は著しく改良された。

こプして、〃「シい錯化剤、金属４体及び金属錯哩を合
成することが達せられ、これは診断及び治療医学におけ
るｄｉ　Ｌい可能性を開くのである。特に、この開発は
久学診ｉ１；Ｉｉにおける新しい暉形成法の発達である
ために著しく利安で置型なものである。

次に薬理学的なＩｌｌ！乞記載する。この粟理学的７ｊ
値は・肪（−い耐化削が強い常磁性原子であるガドリニ
ウムを試外にも強（無毒化するということを示す。Ｍ［
規化合物の認容性は従来ＮＭＲ−逍影ＭＩＪとして最も
好適な化合物であるジエチレントリアミンペンタ酢酸の
がトリニウム錯体のジメチルグルカミン％　（ｉ（、Ｊ
、　Ｖ／ｅｉｎｍａｎｎ　前肩、八Ｊ１え１４２：６１
’／〜６２４貞及び６２５〜６６０頁、１９８４年４月
＝りＧｄＤＴＰＡ　／　Ｄｉｍｅｇｌ、　）より明らか
に良好である。（実験２参照）緩和時間に対する影響の
減少も７．ｃい（実験１参照）。

不発明の化合物の認容性は、この物質が好適であり、同
様にレンｈｒンによる診断法に危険？伴なうことなしに
使用することかできる程に改良されている。このため罠
は動脈内もしくは静脈内適用娶行なう。

新ｆｉ　Ｇｄ錯体の薬理学的−可物学的性質１、　緩和
時間の短縮 Ｎｌａ　−ｉｄｉ　ＪｔＡ写真において逍影刑としての
作用を有するためには、この新たに合成した化合物がす
でに最も低い濃度範囲で明らかな緩和時間の短縮に作用
しなければならない。新規錯体（（資）−錯体として）
の緩和時間に対する影誹は２０ＭＨｚ　（０，４７Ｔ　
）パルススペクトロメーター馨用いて調べた。Ｔｌ−緩
和時間は反転−戻り一法（Ｉｎｖｅｒｓｉｏｎ−Ｒｅｃ
ｏｖｅｒｙ−Ｍｅｔ、ｈｏｄｅ　）で分析し；Ｔ２−効
果はカル・パーセル・マイプーム・ゾル・セクエンッ（
Ｃａｒｒ−Ｐｕｒｃｅｌｌ−Ｍｅｉｂｏｏｍ−ｃ）１１
１−Ｂｅｑｕｅｎｚ）で胛ｊ厘した（　Ｔ、　Ｃ，Ｆａ
ｒｒａｒ　、　Ｅ、Ｄ。

Ｂｅｃｋｅｒ　４、　Ｐｕ１ｓｅ　ａｎｄ　Ｆｏｕｒｉ
ｅｒ　Ｔｒａｎｓｆｏｒｍ　ＮＭＲ。

Ａｃａ、ｄｅｍｉｃ出１叔、ニューヨーク、ロンドン１
９７１年）。錆化合物の濃度ミリモル／ｅあたりの緩和
性を記載（−である。

しＩＪ　緩和性 ＴＩＪ、＋２ ６　ａ　４．３　４．６ ６　ｄ　４．１　４．５ ６ｂ　４．４　４．８ ６　ｃ　４．３　４．７ 比ｖ、： ｍ　ＤＴＰ＋Ｖ１）ｔｍｅｇ、　４．０　４．６２、　
ラッテに２けるＧ（１−鰯体水陪液の静脈内投与による
認容１生 物質￥ｄｊ　ｌｒｊクラス９５〜１０５＆の雌雄ラッテ
に異なる投与礒で静脈内に投与する。テスト結果をＬＤ
５ｏを用いて示す： 例　ＬＤ５ｏ（ミリモル／体’ｍＬｋｇ）６ａ　〉１５ ６　ｄ　≧　５ ６　ｂ　之　１５ ６　ｃ　乏　１０ 比較例 Ｇａ　Ｄ’ｌ’ＰＡ７Ｄｉｍｅｇ１．　８（５ｑ　）亜
急性認容性？、ラッテにおいて２ミリモル／ｋｇの投与
ｊＡで試験物質娶１６〜１８回（１日あたり１０注射）
投与することにより試験した。両方の物質は動物及び内
部器！（荷に肝臓、膵臓、腎）滅）に砺（肉眼的変１ヒ
ゲ起こさない。錯体からのＧｄ−イオンのｌ脱離及び器
α中でのＹ帯留は測逆されなかった。

実施例 次に実施例１につき本発明方法及び生成９勿の利用ｌ￥
詳Ｉ萌に説明する。

汐１１１ ａ）　Ｎ’−カルボキシメチルーＨ３，ＮＱ−ビス（２
，３，４−トリヒドロキシブチル−カルバモイルメチル
）−３，６，９−）リアずウンデカンジ酸 Ｃ２２Ｈ４□Ｎ５０１４　分子風　５９９．５９１．５
−ビス（２，６−ジオキソモルホリノ）−６−アゾ−ペ
ンクンー６−酢酸１７．９　、？　（５０ミリモル）２
水５Ｑｍ中に！待Ｉ蜀させ、攪拌下に水５　Ｑ　ｒｎｌ
中の２−アミノ−１−（２，２−ジメチル−１，３−ジ
オキソシン−４−イル）−エタノール１６．１９　（Ｉ
　Ｕ　Ｕミリモル）の溶液２攪拌下に’ｋＡ力口する。

反応混合物はアミンの重加後、すぐにわずかに発熱して
完全にｍける。

室温で１２時間恍押し、黄色耐液を活性炭で脱色する。

真空中でａ幅した鏝、一点８〔１〜８６′−Ｃの吸−１
＜ＩＥ白色籾未２８．４　、？　（理論値の９５チ）か
得られる。

分析： 耐着、値；　Ｃ４４，＋Ｊ７、Ｈ６，８’７’、ＮＩＬ
、６８、実計」１直　；　Ｃ４４，２１、Ｈ７，０４、
Ｎ　ｉｌ、６４　、同様にして次のものか得られる： ｂ）２．３−ジヒドロキシゾロビルアミンとの反応（よ
り： Ｈ６−カルボキシメチル−ＮＪ、　ＨＱ−ビス（２゜６
−シヒドロキシグロビルーカルパモイルメチル）−６，
６，９−）リアずウンデカンジ酸Ｃ１１０Ｈ３”ｌＮ５
０１２　分子ｍ　５３９．３４融点６６〜７０　”Ｑの
吸湿性白色粉末。

計算直；　Ｃ４４，５２、■（６，ｓ）１、Ｎ　１２．
９８、分析値；　Ｃ４４，８１、Ｈ７，１２、Ｎ　１２
．９？、ｃ）　Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロキシゾロ
ビルアミンと反応させることにより： Ｎ６−カルポキシメチルーＨ３，ＨＱ−ビス（２゜６−
ジヒドロキシ−プロビル−Ｎ−メチル−カルバモイルメ
チル）−３，６，′７−ドリアデウ７デカンゾ戚、 Ｃ２２Ｈ４１Ｎ５０１２　＋子撹５６７．６０融点８４
〜８７゛ｃの吸湿注白色初末 耐ＸＩ直　；　Ｃ４６，５５、Ｈ７，２８、Ｎ　１２．
３４実御Ｊ１直；　Ｃ４６，６４、）Ｉ　７．３４　、
　Ｎ　１２．Ｌｌｌｄ）　２−ヒｒロキシー１−ヒドロ
キシメチル−エチルアミンとの反応にょ０： 〜６−カルポキシメチルーＮ３．〜９−ビス〔２−ヒ＋
Ｓロキシー１−（ヒドロキシメチル）−エチル−カルバ
モイルメチル］　−５、６、９−）　ＩＪアー＋ｒウン
デカンジ＋１゜ Ｃ２０Ｈ３フＮ５０１２　分子量　５３９．５４融点８
０〜８４゛Ｃの吸湿１生白色粉末ｉｔ　算　１１隨　；
　Ｃ４４，５２、Ｈ６，９１、Ｎ１２．’、’８実測値
；　Ｃ４４，５３、Ｈ７，ｔＪ６、Ｎ１２．６４ｅ）Ｎ
、Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−アミンとの反応
により： ｉｑ’−力ルボキ７メチルーＮ３．〜９−ビス〔ビス（
２−ヒドロキシエチル）−カルバモイルメチル］−３，
６，９−）リアずウンデカンゾ酸Ｃ２２Ｈ４１Ｎ５０１
２　分子量　５６７．６　Ｕ１訴点８１〜８５Ｃの吸湿
性白色粉末 社Ｊ！１直　；　ｃ　４６．５５　、　Ｈ７，２８、Ｎ
　１２．３４実測匝；　ｃ　４６．５７、Ｈ７，０２、
Ｎ１２．１７ｆ）　Ｎ−メチル−２，３，４，５，６−
ベンタヒドロキシへキシル−アミンとの反応により二Ｎ
６−カルポキシメチルーＨ３，ＨＱ−ビス（２゜３．４
，５．６−ペンタヒドロキシへキシル−Ｎ−メチルカル
バモイルメチル）−６，６，９−トリアデウンデカンジ
酸 Ｃ２８Ｈ５３Ｎ５０１８　分子量　７４７・７６を触点
９６〜ｉｏ４’ｃの吸湿性白色粉末ｇｔ　ｘ　＋直　；
　Ｃ４４，９Ｂ　、　１（７，１４、Ｎ　９．３７実御
」１直　；　Ｃ４４，７１、Ｈ７，２５、Ｎ　９．２３
ｇ）　６−アミノ−２，２−ジメチル−１，６−シオキ
セビンー５−オールと反応させることにより： 〜６−カルボキシメチル−ρ　〜９−ビス（２゜６−ジ
ヒドロキシ−ゾロビルー１−（ヒトｏ＊ジメチル）−カ
ルバモイルメチル）−３，６゜ツートリアザ゛ウンデカ
ンジ酸 Ｃ２２Ｈ４１Ｎ５０１４　分子は　５９９・５９融点９
２〜９４−０の吸−注白色粉末 計葬聰；　Ｃ４４，Ｕ７、Ｈ６，８ソ、Ｎ１１，６８実
υ４す１直；Ｃ４４，１５、Ｈ７，Ｕ２、Ｎ１１．５Ｌ
１例　２ ａ）トランス−１，２−シアミノ−Ｎ、Ｎ’−ビス（カ
ルボキシメチル）−Ｎ　、　Ｎ’−ヒス（２，６−ゾヒ
ド四キシーフ０ロビルーカルバモイルメチル）−シクロ
ヘキサン。

Ｃ２０■（３６１４４０１０分子量　４９２．５２６４
．４’−（トランス−１，２−テトラメチレンエチレン
）−ビス−（２，６一モルホリンゾオン）　１５．５．
９　（５０ミリモル）ｙａ′ゾメチルホルムアミド５　
（Ｊ　１ｌＩＡ中にＭかし、これにジメチルホルムアミ
ド５０ｍ１中の１−アミノ−２，６−−ｆロパンジオー
ル’／、１．９．　（Ｉ　ＬＩ　Ｌｌミリモル）乞混入
′１−る。６０′Ｇに６時間〃■黙し、こσ）浴液を真
空中で濃縮する。残った油状残分乞先ずジエチルエーテ
ル及びアセトニトリルと数回十分に攪拌１−る。アセト
ニトリル Ｃで除去する。ｔ．１！Ｉ１点８０〜８５゛Ｃσ）吸（
記性白色例末２　３．４　Ｍ　（理１諦直の９ｂ悌）か
得られる。

分析： ｉｉｔ算匝；　Ｃ　４Ｂ．７７、Ｈ　７．３７、ｎ１１
．５８実出り１直　；　ｃ　４Ｂ．４３　、　Ｈ　７．
４５　、　Ｎ　１１．３６同様にして次のものが１１も
れる。

ｂ）Ｎ−エチル−２．３−ジヒドロキシプロピルアミン
と反応さぜることによりニ ドランス−１．２−シアミノ−Ｎ　、　Ｎ’−ビス（カ
ルボキシメチル）　−　Ｎ　、　Ｎ’−ビス（２．６−
シヒドロキシーグロビルーＮーメチルカルバモイルメチ
ル）−シクロヘキサン。

０２２Ｈ４０’４０１０　分子５４　ｂ２Ｌ１．５８Ｌ
ｌ臓点１　２　０　〜１　２　３　”ｃノＷｘ＋雇ｒ＋
臼色１ｒ）末。

ｉｉ算値；　Ｃ　５０．７６、）（　７．７５、Ｎ　１
０．７６”４　ｉｌ　匝；　Ｃ　５［Ｊ．２９、　Ｈ　
７．７５、　Ｎ　１０．！：ｉ５ｃ）Ｎ，ｈｒ−ビス（
２−ヒドロキシエチル）アミンとの反応によりニ ドランス−１．２−シアミノ−）Ｊ　、　Ｎ’−ビス（
カルボキシメチル）　−　ｘ−ｔ　、　Ｎ’−ビス〔ビ
ス−（２−ヒドロキシ−エチル）−カルバモイルメチル
〕ーシクロヘキサン。

Ｃ２２）ｉ４ＯＮ４０１０　分子Ｍ　５２（Ｊ．５８Ｌ
ｌ幽点７υ〜７２゛ｃの吸扇注白色勿未。

Ｉ￥を算碩；　ｃ　５０．７６、Ｈ　７．７５、Ｎ　１
０．７６′：ｊミが１月面　；　Ｃ　５Ｌ１．２４、　
Ｈ　１３．２６　、　Ｎ　ＩＬ］．４９ｄ）２−とドロ
キシエチルアミンとの反応によりニ ドランス−１，２−シアミノ−Ｎ　、　Ｎ−ビス（カル
ボキシメチル）　−Ｎ　、　Ｎ’−ビス（２−ヒドロギ
シーエチルーカルバモイルメチル）−シクロヘキチン。

０１８Ｈ３２Ｎ４０８　分子量　４５２．４７４融点９
７〜ソ９　’Ｃの吸湿性白Ｉ！！、扮末。

言ｔ　）７−１１＋１　；　Ｃ４９，ンシ　、　Ｈ７，
４６、Ｎ　１２．ゾｂ実碩１］１直　；　Ｃ４ソ、７５
、　Ｈ７，６０、Ｎ　１２．８７θ）２−ヒドロキシ−
１−（ヒドロキシ−メチル）−エチルアミンとの反応に
よりニドランス−１，２−シアミノ−Ｎ　、　Ｉデービ
ス（カルボキンメチル）　−Ｎ　、　Ｎ’−ビス〔２−
ヒｖｏキン−１−（ヒドロキシメチル）−エチル刀ルバ
モイルメノール〕−シクロヘキチン。

Ｃ２０’３６Ｎ４０１０　分子ｉａ　４ゾ２．５２６１
註点１０２〜１　（Ｊ　４　’Ｃの１奴τζβ１生白色
粉末。

Ｊ↑ｓ−ｎ区　；　Ｃ４８，７７、■（７，５７、１寸
　１１．３１：１〕（（徂り＋＋ｊｌ　；　Ｃ４８，２
５、Ｈ７，２６、Ｌリ　１１．１８例　６ ａ）　Ｎ３．　Ｎ’−ビス（２，６−ジヒドロキシ−プ
ロビル−Ｎ−メチル−カルバモイルメチル）−６，６−
ジアデオクタンジ酸 Ｃｌ８Ｈ３４Ｎ４０１０　分子ｔｔ　４６６．５０４ア
セトニトリル２０［ＪＭｌ中の１−Ｎ−メチル−アミノ
−プロパン−２，６−ジオール１ソ、２１１８３ミリモ
ル）の熱的孜に、アセトニトリル６　ａ　ｏ　ｍｔ；中
の４　；　４’−エチレン−ビス（２，６−モルホリン
−ジオン）　２３．２　、Ｖ　（ソ１．５ミリモル）の
ｍ液？加える。１６時間遠九カロ熱し、次いでこのＭ液
？Ａ空中で蒸元乾固１−句。

水と共ｍｌｉ蒸′ｄさせた優、真空中で濃縮し、固体ｒ
包状物とする。真空中で乾燥させた後、融点７６−７８
°Ｃの白色粉末３６．５．９　（埋Ｃａ１直の８６％）
か得られる。

分析： ｉｉｔ［ｌｉ　；　Ｃ４６，５４、Ｈ７，５５、Ｎ１２
．０１実伸ｊ１直　；　Ｃ４５，ゾＯ，Ｈ７，６８、Ｎ
１１．８２ｂ）　Ｎ”、　Ｎ６−ビス〔２−ヒドロキシ
−１−（ヒドロキシメチル）−エチル−カルバモイルメ
チル］−３．６−ジアデオクタンジ埴 Ｃ１６Ｈ３００４０１０分子＠　４３８．４５２２−ヒ
ｒロキシー１−ヒドロキシメチルエチルアミン２７．３
３ｇ（３００ミリモル）２水４ＩＪ　Ｏｔｎｌ中に浴か
す。４，４′−エチレン−ビス（２，６−モルホリンジ
オン）　３８．４．９　Ｙ加えると、温度は４０′Ｃに
上昇する。１反攪拌後、この 〆ｌ谷ｅ、を真空中で濃縮して固体泡状物質とする。

真空中で乾燥後、一点６４〜６７゛Ｃの吸湿白色粉末４
７ｙ（理、４１暇の７２係）かｆ好られる。

計７ｉ：　１＆　：　Ｃ４５，８３、Ｈ６，９０％Ｎ　
１２．７８実測値；　ｃ　４３．６８、Ｈ７，２５、Ｎ
１２．６６例６ｂ）と同様にして仄のものか（替られる
二〇）２．３−ジヒドロキシゾロビルアミンとの反応に
より： Ｎ３．　Ｎ’−ビス（２，６−シヒドロキシーデロビル
ーカルバモイルメチル）−３，６−ジアずオクタンゾ１
鋏 Ｃ１６Ｈ５ＯＮ４０１０　分子ｉｉ　４３８．４５２融
点５０〜５２’０Ｉ７）吸湿性白色粉末。

計算値；　Ｃ４３，８３、Ｈ６，９Ｕ　、　Ｎ　１２．
７８実演０１直　；　Ｃ４３，６０％　Ｈ６，９５、Ｎ
　１２．６６ｄ）Ｎ、Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル
）〜アミンと反応させることにより： Ｎ３．　Ｎ６−ビス〔ビス−（２−ヒドロキシエチル）
−カルバモイルメチル］−３．６−ゾアヂオクタンソ酸 ０１８Ｈ３４’４０１０　分子ｌｉｔ　４６６．５０４
融点４８〜５．０　’Ｃの吸湿性白色粉末。

計算値；　Ｃ４６，５４、Ｈ７，３５、Ｎ　１２．０１
実伸ｊ１直　；　ｃ　４６．１０　、Ｈ７，６６、Ｎ１
１．８８ｅ）　６−アミノ−２，２−ジメチル−１，６
〜ジオキセビ／−５−オールとの反応により二Ｎ３．Ｎ
６−ビス〔２，６−シヒドロキシグロビルー１−（ヒド
ロキシメチル）−カルバモイルメチル］−３，６−ジア
ずオクタンジ酸。

ｃ１８Ｈ３４Ｎ４０１１　分子量　４９８．５０４融点
６８〜７０℃の吸湿性白色粉末。

計に１直　；　ｃ　４６．５７　、　Ｈ６，８７、Ｎ１
１．２４より： Ｎ”、Ｎ６−ビス（２−ヒげロキシエチルーカルバモイ
ルメチル）−３，６−ゾアデオクタンジｒｅ。

Ｃ１４Ｈ２６Ｎ４０８　分子績　３７　Ｂ、３９を鯉点
４８〜５２０の吸湿性白色粉末。

計算値；　Ｃ４４，４４、Ｈ６，５’３　、　Ｎ　１４
．８’１実沖月直；　Ｃ４４，２５、Ｈ７纂１ｏ　、Ｎ
１４．６ｆＪ例　４ Ｈｏ、　Ｈ９−ビス（カルボキシメチル）　−Ｎ３＋　
Ｎ”−ビス（２，，３−ジヒドロキシ−プロピル−Ｎ−
メチルーカルパモイルメチル）−５，６，９・１２−ナ
ト２アデテト２デカンジ酸 Ｃ２６Ｈ４８Ｎ６０１４　分子量　６６８．７０１．８
−ビス（２，６−ジオキソモルホリカー６．６−シアず
オクタン−６，６−ジ酢酸２２．９２．９　（５０ミリ
モル）乞水５ｊＪｍｌ中に懸濁させ、これに水５０廐中
のＮ−メチル−１−アミノア０ロパンゾオール１０．５
１　ｇ（１００ミリモル）”ｒｌｏ分間かけて混合する
。６０℃に６時間加熱し、迭明な浴液を真空中で５０’
Ｏで濃縮する。残分ゲ真空中６０゛Ｃで乾燥させ小。融
点８６〜９２°Ｃの吸湿性白色粉末３１．７　！！（理
論値の９５％）が得られる。

分析： 計算１１区；　ｃ　４６．７０、Ｈ７，２４、Ｎ１２．
５７実測ｆｌｉｔ　；　Ｃ４６，３７、Ｈ７，ＩＪ６、
Ｎ　１２．４１圀　５ Ｎ３−カルボキシメチル−Ｈ６−［２−ヒドロキシ−１
−（ヒドロキシメチル）−エナルーカルバモイルメチル
］−３，６−ゾアずオククンジ酵。

Ｃ１３Ｈ２３Ｎ３０９　分子量　６６５．３４２２−（
４−２，６−ジオキシモルホリノ）〕〕−エチルアミン
ーＮ、Ｎ−ビス酢＋！　）　２７・４．９　（０，１モ
ル）ヲ無水ジメチルホルムアミド２ｔＪＯｄ中に懸濁さ
せ、２−アミノ−１，６−ブロパンジオールタ、１　＃
　（０，１モル）と混合づ−る。

この浴液’＆　４０　”０に６時間加熱し、濾過し、真
空中で濃ａＪ″ｆる。残留した油状残分をジエチルエー
テル及びアセトニトリルと数回攪拌する０アセトニトリ
ルの残ｄ分を真空中で６０′Ｃで除（０融点１２０〜１
２４℃の吸湿性白色粉末５３．２　、Ｖ　（理、Ｊｉｉ
ｉｌ＋ＦＩＬの９１％）が得しれる。

分析： ｌｔ鼻値；　Ｃ４２，７４、Ｈ６，６５、Ｎ１１．５Ｕ
実ｄ４す１１＜　；　ｃ　４２．２１　、　Ｈ６，７２
、Ｎ１１．３２１りＩＪ６ ａ）　Ｈ６−カルボキシメチル−Ｎ”、　Ｈ９−ビス（
２，６−ｙヒドロキシプロピル−Ｎ−メｆル−カルバモ
イルメチル）−５，６，９−トリアザウンデカンジ酸の
ガドリニウム−■−錯体。

Ｃ２□Ｈ３８ＧｄＮ５０１２　分子量　７２１．８２Ｎ
６−カルポキシメチルーＮ３．　Ｈ９−ビス（２゜６−
ジヒドロキシゾロピル−Ｎ−メチル−カルバモイルメチ
ル）−５，６，９−トリアザウンデカンジ酸５６．８　
＆　（０，１０モル）？水２５［）ｍ１３中ｖｃｖ比ガ
ドリニウム、０４ｇ０３１８．１１１　（０−０５モル
）と共に６時間９５Ｃに加熱する。急過後、この浴液を
真空中で乾燥させ、残分乞粉末とし、真空中で５０℃で
乾燥させる。融点２６６〜２７０　’Ｄの白色粉末７４
．３　ｙ（埋崗値の９８％）が得られる。

分析： Ｉｔｔ算；直　；　Ｃ５６，６１、Ｈ５，３１、Ｇｄ２
１．７ｄ、Ｈ９，７［Ｊ実測値；Ｃ’３６．４ゾ、ｆ（
５，４２、Ｇｄ２１．４９、Ｈ９，６０同様にして、７
山応する錯化置物と酸化ガドリウム（１ｆｆ）との反応
により次の化合物か得られる：ｂ）　Ｎ’−カルボキシ
メチルーＮ３．　Ｈ９−ビス（２，６−ジヒドロ中りゾ
ロビルーカルバモイルメチル）−５，６，９−１−リア
デウンデカンゾ戚のガにリニウム−１ｌＩ−趙体０ Ｃ２０Ｈ３４ＧｄＮ５０１２　分子は　６９６．７７融
点２７Ｌｌ〜２７４’＜３の白色粉末とし′ｃ。

分析： 計算唾；　ｃ、５４．６３、Ｈ４，９４、（）ｄ２２．
６７、ＮＩＵ、０５’実測１１１　；　Ｃ３４，５４、
Ｈ！：１．１［Ｊ、　Ｇｄ２２．３１、Ｎ　ＩＬｌ、Ｌ
ｌｌｃ）　Ｎ’−カルボキシメチルーＮ３．　Ｈ９−ビ
ス〔２−ヒＰロキシ−１−（ヒドロキシメチル）−エチ
ル−カルバモイルメチル３−６．６．９−トリアゾウン
デカンジ酸のガドリニウム−■−詰体。

Ｃ２ｏ、Ｈ３，（）ｄＮ５０１２　分子ｈｔ　６９３．
７７融点２９５〜２９７　”０の白色粉末と１−℃。

分析： ＃　ｐｌ　ＩＩＭ　：　Ｃ３４，６３、１１４，９Ａ、
ｏａ　２２．６７、Ｉｑｌｏ、０５実測埴；　Ｃ５４，
５１、Ｈ４，７５、Ｇｄ２２．２１．１（ソ、７８ｄ）
　Ｈ６−カルボキシメチル−Ｎ３　、　、Ｈ９−ビス〔
ビス（２−ヒ「ロキシエチル）−カルバモイルメチル］
−５，６，９−１リアザ゛ウンデカンゾｉ枝のガ１リニ
ウムー■−諾体 ０２２丁（３８０ｄｌ′Ｊ５０１２　分子ｍ　７２１．
８２融点１９９〜２０２Ｇの白色粉末として。

分析： ば１亦１直；　Ｃ３６，６１、Ｈ５，３１、Ｇｄ　２１
．７Ｂ、Ｎソ、７ＬＩ実副１直；　Ｃ６６，３１、Ｈ５
，７Ｕ、（）ｄ２１．３ｓ’、Ｈ９，４４ｅ）　Ｈ６−
カルボキシメチル−１拶　Ｈ９−ビス（２，３，４１リ
ヒドロキシブチルーカルバモイルメチル）−３，６，ツ
ートリアゾウンデカｃ２２Ｈ３８ｃａ　Ｎ５０１４　分
子量　７３５．８２融点２５５〜２５７°Ｃの白色粉末
として。

分析： 計算１直　；　Ｃ３５，０５、Ｈ５，［Ｊ８、　Ｇｄ２
Ｕ、８６、　Ｈ９，２９実測値；　Ｃ３４，８８、Ｈ５
，Ｈ５、ｏａ２Ｕ、７１、Ｈ９，２Ｏｆ）　Ｈ６−カル
ボキシメチル−Ｈ３，Ｈ９−ビス〔２，３−ジヒドロキ
シプロピル−１−（ヒドロキシメチル）−カルバモイル
メチル］−３，６，９−トリアゾウンデカンジ戚のガ閲
ニウムー■−列体 Ｃ２２Ｈ３８Ｇｄｌｉ５０１４　分子層　７５３．８２
融点１６２〜１５５　”Ｃの白色粉末と１−て。

分析： 計算１直；　Ｃ６５，Ｈ５、Ｈ５，０Ｂ、（）ｄ２０．
８６．Ｈ９，２９実副値；　Ｃ６５，１７、Ｈ！：＋、
２５、Ｇｄ２Ｕ、６１、Ｎソ、４６ｇ　）　Ｎ　６−カ
ルボキシメチル−Ｎ”＋　Ｎ’−ビス（２，６，４，５
，６−ペンタヒドロキシへキシル−Ｎ　−７チルーカル
バモイルメチル）−３゜６．９−トリアデウンデカンジ
ｔＳのガドリニウム−ｍ−列体。

Ｃ２１１Ｈ５０ＧｄＮ５０１Ｂ　分子！　９０１．９８
融点１５８〜１６ＣＶＯの白色粉末として分析： 計］：　ｊｌｉ　；　Ｃ３７，２９、Ｈ５，５９、Ｇｄ
１７，３４、Ｈ７，７６実沖口直　；Ｃ３７，４０，Ｈ
５，６３１Ｇｄｉ；７．２ｕ、Ｈ７，５４史に、同様に
１−てＨ６−カルホキツメチル−Ｎ５Ｎ９−ビス（２，
５−ジヒドロキンプロピル−Ｎ−メチル−カルバモイル
メチル）−３，６゜７−１−！＋７→ｒウンデカンジ飲
とその他の独々の破属頃の反応により得られる： １ｄｌｅ　ラフ　ｆｉ　ｙ　（Ｉｌｌ）、Ｌａ２Ｏ３と
ｈ）　Ｈ６−カルポキシメチルーＮ３．Ｎ’−ビス（２
，３−ジヒドロキシゾロビル−Ｎ−メチル−カルバモイ
ルメチル）−３，６，ソートリアずウンデカンジ酸のラ
ンタン−■−ツバ体。

Ｃ２２Ｈ３８ＬａＮ５０１２　分子ｊｌ　７０３．４７
？ａ点１　［Ｊ　９　”Ｏの白色粉末として。

分析： ４算１直　；　Ｃ６７，５６，Ｈ５，４４、Ｌａ　１９
．７５．Ｈ９，９６実街り１直　；　Ｃ５７，４０、Ｈ
５，５５、Ｌａ１９．６Ｕ、　Ｎ　９．９ＣＪ酸化ジス
プロシウム（ＩＨ）、ＤＹ２０３と、土）　Ｈ６−カル
ポキシメチル−Ｎ３．　Ｈ９−ビス（２，３−！、’ヒ
ドロキシグロビルーＮ−メチル−カルバモイルメチル）
−５，６，９−トリアゾウンデカンジ戚のジスプロシウ
ム−ｍ−６体。

Ｃ２２Ｈ３８ＤｙＮ５０１２　分子層　７２７．Ｌｌ　
７融点１５２°Ｃの黄色粉末として。

分析： 百十算１直；　Ｃ３６，３４、Ｈ５，２７、ＤＹ２２．
３り、Ｈ９，６３実仰ロ直　；　Ｃ５６，２７、Ｈ５，
４Ｌｌ、Ｄｙ２２．１ｔＪ％　Ｎ　９．５２醒化ホルミ
ウム（ＩＩＩ）、Ｈｏ２Ｏ３とｊ）　Ｈ６−カルホキツ
メチル−Ｎ３．Ｎ’−ビス（２，３−ジヒドロキクプロ
ピル−カルバモイルメチル）−３，６，９−トリアヂウ
ンデカンゾ敏のホルミウム−■−旙列 体２２Ｈ３８ＨＯＮ５０１２　分子ｇ　７２９．５０融
点１６０℃の＊１！！、粉末として。

分析： 計ｎ１直；　Ｃ３６，２２、Ｈ５，２５、ＨＯ２２，６
１、Ｈ９，６０実測値　；　Ｃ３６，１５、Ｂ５．４０
．ＨＯ２２，４Ｌ１．Ｎψ、７５炭ｒｅテルビウム（Ｉ
ＪＩ）、Ｔｂ２（Ｃ０３）３と、ｋ）　Ｈ６−カルポキ
シメチルーＮ３．　Ｎ’−ビス（２＋　６−ジヒドロキ
シフ０ロビルーＮ−メチル−カルバモイルメチル）−３
，６，９−トリーアデウンデカンジ【１りのテルビウム
−ｎｌ−錯体Ｃ２２Ｈ３ＢＮ５０１２Ｔｂ　分子層　７
２３．４９畝点１５５”Ｏのピンク色の粉末として分析
： 計算１直　：　Ｃ３６，５２、Ｂ５．２ゾ、Ｎソ、６８
、Ｔｂ２１．９７実１１１１直　；　Ｃ６６，３６、Ｈ
５％５３．１１．６１、’Ｉ’ｂ　２１．８ｔＪ順化イ
ツデルビウムＣＩＩＩ　）、Ｙｌ）２０３と１）　ｉす
６−カルボキシメチル−Ｈｕ、　Ｈ９−ビス（２，５−
ジヒドロキラプロビル−Ｎ−メチル−カルバモイルメチ
ル ウンデカンジ岐のイッテルビウム−ＩＩＩ　−　錯体ｃ
２２Ｈ３日ｔｑ５ｏ１２ｙｂ　分子層　７　３　７．６
　１を諷点１６８〜１　４　［］　”Ｏの帝緑色籾木。

分析： 計＄　ＩＵ　；　Ｃ　３５．８２、Ｂ５．１’）、Ｎ　
９．４．９、Ｙｂ２３・４６実ｄ４す＋ｉ　：　Ｃ　３
５．７７　、　Ｂ５．３０，　Ｈ９．２５　、　Ｙｂ　
２３．２０酸化ビスムード（ＩＩＩ）、Ｂｉ２０３とｍ
）　Ｎ’−カルボキシメチ／ｌ／　−　Ｎ’，　Ｈ９−
ビス（２、３−ジヒ「ロキシゾロビルーＮーメチルーカ
ルバモイルメチル）−６．６．９−１リアずウンデカン
ジ酸のビスムード−１１１−Ｎ体Ｃ２２Ｈ３８ＢｉＮ５
０１２　分子ｎ　７７３．５５融点１［Ｊ５（、！の白
色粉末として。

分析： 計算値：Ｃ３４．１６、Ｈ４．ソ５、Ｂｉ　２７．０２
、［／．０５実街１直　；　ｃ　３４．２５、Ｂ５．１
２、　Ｂ１　２６．９５、Ｎ８．９８新しく析出させた
水酸化クロムＣＩ１１）　、　Ｃｒ（ＯＨ）、５と、 ｎ）　Ｎ’−カルボキシメチル−　Ｎ３．　Ｈ９−ビス
（２、３−ジヒドロキシゾロビル−Ｎ−メチル−カルバ
モイルメチル）−５．６．９−トリアデウンデカンジ酸
のクロム−１１−錯体 Ｃ２２Ｈ３８ＣｒＮ５０１２　分子！６１６．５７融点
１７２〜１７６℃の暗紫色籾米として、分′ｆｒ： 計算１ｉ　＋　Ｃ　４２−８６、Ｈ６．２１、Ｇｒ８．
４３、Ｎ１１．３６実副値：Ｃ４２．５７．　Ｈ６．４
９、Ｃｒ８．３５、Ｎｉ１．２２新たに析出させた水１
夜化鉄（ＩＩＩ）、Ｆｅ（ＯＨ）３と、０）Ｈ６−カル
ボキシメチル〜Ｎ３，　Ｈ９−ビス（２、６−ジヒドロ
キシゾロピル−Ｎ−メチル−カルバモイルメチル）−３
．６．９−）リアずウンデカンジ酸の鉄−１１１　−　
錯体Ｃ２２Ｈ３８ＦｅＮ５０１２　分子ｉｔ　６２Ｕ．
４２融点１０２〜１　０　４　”０の赤褐色粉末として
、分析： 計算値；　ｃ　４２．５９、Ｈ６．１７、Ｆｅ９．００
、Ｎ１１．２９実６＋１１　１直　；　Ｃ　４２．３１
、Ｈ６．２３、Ｆｅソ．１７、　Ｎ１１．０４炭戚セリ
ウム（ＩＩＩ）と、 ｐ）　Ｎ＋Ｊ−カルボキシメチル−Ｎ３，Ｈ９−ビス（
２、３−ジヒドロキシゾロビル−Ｎ−メチル−カルバモ
イルメチル）−６．６．９−トリアヂウ／デカンジを設
のセリウム−１１１　−　ｄ体Ｃ　２　２Ｈ３　ＢＣｅ
ｌ’Ｊ５０１２　分子量　７０４．７０融点１１６〜１
１５′Ｇの白色粉末として分析： 計算１直　：　Ｃ　３７．５０、Ｂ５．４３、　Ｃｅ１
９．８８、Ｈ９．９４実測［ｆ　；　Ｃ　３７．３６、
Ｂ５．７０％Ｃｅ　１９．６７、Ｎ　９．８８炭ばサマ
リウム（ｕｌ）と、 ｑ）↑Ｊ６ーカルポキシメチルーＮ３，　Ｈ９−ビス（
２、３−ジヒドロキシゾロビル−Ｎ−メチル−カルバモ
イルメチル）−３．６．９−１リアデウンデカンジ酸の
サマリウム−１ｕ−錯体。

ｃ２２Ｈ３８ｓｍＮ５ｏ１２　分子４７１４．９６融点
１６７°′Ｃの帯赤色粉末と（−て分析： 計４，１直　；　Ｃ　６６、９６、Ｈ　５．３６、　Ｓ
ｍ２１．０３、　Ｎ　９．８０夷（ＩＡＯ　１１ｆ　；
　Ｃ　３６−　９Ｌ　Ｈ　５　、４０　−　Ｓｒｎ　２
１　−　２３　、　Ｎ　９．６５ヒドロオキシ炭戚鋼及
び水酸化ナトリウムとｒ）　Ｈ６−カルボキシメチ／ｌ
／　−　Ｎ３，　ＩＪ’−ビス（２、３−ジヒドロキシ
フ０ロビルー１寸ーメチル−カルバモイルメチル）−６
．６．９−トリアデウンデカンジ淑の銅−ｌ−錯体のナ
トリウム塩Ｃ２２Ｈ３ＢＣｕＮ５０１２Ｎａ　分子量　
＜５５１．１２ＭＡ１１Ｌｌ〜１１５Ｃの青色粉末とし
て。

分析： ｓｉｘ値；　ｃ　４ｔＪ、５ｔ−１，Ｈ５，８８、Ｃｕ
９．７６、Ｎ１０．７６実測値；　Ｃ４０，４０、Ｈ５
，５’２、Ｃｕ９．９０、Ｎ１［Ｊ、６５この刑錯哩は
ｆ回乞放射性同位冗素６７　Ｃｕとして含有することも
できる。

酸化インジウム（ｉｌＴ）と、 ｓ）　Ｎ’−カルボキシメチル＋　Ｎ３．　Ｎ９−ビス
（２，３−ジヒーロキシーデロビルーＮ−メチル−カル
バモイルメチル）　−３、６、９−）　リアずウンラゞ
カンジ１波のインジウム−ＩＩＩ　−’ｔＭ　体。

Ｃ２２Ｈ３８Ｉｎ、Ｎｌ５０１２　分子ｆｉ　６７７．
４０融点１５２　”Ｃの白色粉末として 分析： ｇ４ノ１：　ｆｌｉｔ　；　Ｃ３８，７１、）ｉ５．６
５、Ｉｎ１６．９５、ＮＩＬｌ、５４′太１ＩＩＩＪ　
ｊ直　；　Ｃ３８，８４、Ｈ５，８２、Ｉｌｌ　１６−
７０．Ｎ１０．ＩＯこの一ル体は金栖乞放射性同位元素
１１１工ｎ又は”Ｉｎとして注有することもできる。

酸化ガリウム（ＩＩＩ）と、 ｔ）　Ｎｏ−ンノルボキシメチル−Ｈ３，Ｎ９−ビス（
２，３−ジヒドロキシプロピル−Ｎ−メチル−カルバモ
イルメチル）−６，６，’？−ト１）アデウンデカンジ
ｒ投のガリウム−ＩＩＩ　−ｉｆ昔棒体Ｃ２２Ｈ３８Ｇ
ａＮ５０１２　Ｇ子ｊＡ　６３４．５０ｆｉ点１３２〜
１３４’Ｏの白色粉末として、分析： 計ｎｌａ：Ｃ４７，６６、Ｈｔ５．υ４、Ｇａ　１υ、
９？、Ｎ７７、υ４実ＭＩＪ　ｆｔＲ：　Ｃ４１，７２
、Ｈ６，２２、Ｇａ１１．（，１８、Ｎ１１．２（］こ
の錯体は合間に放射性同１ｉｋ冗素６７Ｇａとし℃も含
有することができる。

例　７ ａ）　）ランス−１，２−ジアミノ−Ｎ　、　１デービ
ス（カルボキシ−メチル）　−Ｎ　、　Ｎ’−ビス（２
，３−ジヒげロキシグロビルーカルバモイルメチル）−
シクロヘキサンη）マンガン−ＩＩ　−’ＪＨ体 ｃ２０Ｈｒ＋４ＭｎＮ４ｏ１０　分子′１４　５４５．
４５トランス〜７．２−ジアミノ−Ｎ、シービス（カル
ボキシメチル）−Ｎ、Ｑ−ビス（２，３−ゾヒげロキシ
ゾロビルーカルバモイルメチル）−シクロヘキサン１’
、’、７Ｕ、？（４０ミリモル）を水１００ｍ１中に溶
かし、これに炭酸マンガン（ＩＩ）　４．６３　、Ｐ　
（４０ミリモル）？加える。この脣ｔ＠液を９５′Ｃに
加熱する。わずかに発泪（ＣＯ，。

−発生）下に約１時間後に透明な浴液か生じ、これを呈
温で６時間攪拌する。この浴液を濾過し、真空中で蒸発
乾固し、残分乞乾燥させ、粉末とする。１υ点２５′５
〜２５５’Ｏの５すいピンクの籾米１８．５４！？（理
論１直θ）８５％）が得られる。

分析： Ｍｉ　ｎ　ｉｔＮ　；　Ｃ４４，０４、Ｈ６，２９、Ｍ
＋１１１Ｕ、（Ｊ７、Ｎ１ｔＪ、２７実測値；　Ｃ４４
，１υ、Ｈ６，４υ％Ｍｎ　９．８５、Ｎ　９．９ｔＪ
Ｉｆ（ｍにして区のものかず与られる二ｂ）　トランス
−１，２−シアミノ−Ｎ、Ｎ’−ビス（カルボキシメチ
ル）−Ｎ、Ｎ’−ビスＣビス（２−ヒドロキシエチル）
−力ルパモイルメチル〕−シクロヘキ丈ンのマンガン−
１−：４　体Ｃ２２Ｈ３８ＭＣ２２Ｈ３８分子ｉｔ　り
　７３．５　［Ｊ融点１８８〜１９Ｕ’Ｏの５すいピン
クの粉末。

分析： 計４ｊｔ［ｔ　；　Ｃ４６，Ｃ１７、Ｈ６，６８、Ｎ９
．７７　、　ムイｎソ、５８実測値；　Ｃ４５，７ゾ、
Ｈ６，６９、Ｎ９．４８、Ｍｎ９．１６Ｃ）トランス−
１，２−シアミノ−Ｎ、Ｎ’−ビス（カルボキシメチル
）　−Ｎ　、　Ｎ’−ビス（２−ヒドロキシエチル−カ
ルバモイルメチル）シクロヘキサンのマンゴ／　−ＩＩ
　−ａ体０１８Ｈ３０ＭｎＮ４０１０　分子（ｉｔ　４
８５．４０融点２５５〜２５７℃の５すいピンクの粉′
末。

分析： ｄｆ算１直　；　Ｃ４４，５４、Ｈ６，２３、Ｎ１１．
５４、Ｍｎ　１１−３２実測１直　；Ｃ４４，４８、Ｈ
６，１０，Ｎ１１．４１、Ｍｎ１１．２７ｄ）　）ラン
ス−１，２−ジアミノ−Ｎ　、　Ｎ’−ビス（カルボキ
シメチル）　−Ｎ　、　Ｎ’−ビス（２，６−ジヒドロ
キシプロビル−Ｎ−メチル−カルバモイルメチル）−シ
クロヘキサンのマンガン−Ｂ−錯体 ｃ２２Ｈ３８ＭｎＮ４ｏ１０　分子ｍ　５７６．５０Ｊ
点２２３〜２２５℃の５すいピンクに漕色した籾米。

分伽： 計１４−１７．　：　Ｃ４６ｔＪ７、Ｉ（６，６８、Ｎ
ゾ、７７、Ｍｎり、５８実ｄ４す１直　；　Ｃ１１５，
７２、Ｈ６，５ン８、　ｔＢ、３８　、　Ｍｎ９．２０
ｅ）　トランス−１，２−ジアミノ−Ｎ、Ｎ’−ビス（
カル号でキシメチル）　−Ｎ　、　Ｎ’−ビス〔２−ヒ
ドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）−エチル−カルバ
モイルメチル〕−シクロヘキサンのマンガン−１１−錯
体。

Ｃ２０Ｈ３４ＭＣ２０Ｈ３４分子ｇ　５４５．４５融点
６０６〜３Ｕ５°Ｃの５すいビン久に着色１−だ粉末。

分析： Ｅｒｒ　４ｖ：　Ｉ直　；　Ｃ４４，（Ｊ４、Ｈ６，２
９、Ｎ１［Ｊ、２７、Ｍｎ１０．０７夷１１１１１　ｔ
ｉｌｌ　；　Ｃ４５−６６、Ｈ５，ゾ８、Ｎ１０．０６
、Ｍｎ　９．６７ｆ）　Ｎ３．　ｌｉ６−ビス（２，６
−ジヒドロキシプロビル−Ｎ−メチル−カルバモイルメ
チル）−６，６−ゾアずオクタンゾ酸のマンガン−１１
−列体 ＣＩ　ＢＨ３２，ＭｎＮ　４０１０　分子Ａ　５１５’
、４３融点１３　［Ｊ　”Ｃの５すいビ／りにＭ色した
籾Ａく。

分析： 計算値；Ｃ４１，６２、Ｈ６，２１、Ｍｎ１Ｕ、５８、
Ｎ１Ｕ、７９実測値；Ｃ４１，５２、Ｈ６，３４、Ｍｎ
１０．２５、Ｎ１０．７１例　８ Ｈ６，Ｈ′−ビス（カルボキシメチル）−１４３，Ｎ１
２−ビス（２，３−ジヒドロキシゾロビル−Ｎ＝メチル
カルバモイルメチル）１．６．９．１２−テトラアずテ
トラデカンジｔｌのがトリニウム−ＩＩＩ−一体の製造 Ｃ２６Ｈ４５ＧｄＮ６０１４　分子４８２２．９３Ｎ６
．　Ｈ９−ビス（カルボキシメチル）−Ｎ３．Ｎ″２２
−ビス、３−ジヒドロギシフ０ロビルーＮ−メチル−カ
ルバモイルメチル）−３，６，９゜１２−テトラアヂテ
ト２デカンジ酸２Ｌ１．（Ｊ６ｇ（６０ミリモル）馨水
１００　ｍｌ中に浴かし、ｊ波化ガドリニウム（Ｉｌｌ
）　５．４４　ｇ（１５ミリモル）を添加混会する。こ
のＭ！陶液乞ソ５　”０に加熱して透明なｍ故とし、Ｃ
濾過し、この醒故ン真望中で６０　”Ｏで凝縮する。残
分馨５０’Ｃ！で真空中で乾燥させ、粉末とする。１諌
点１８６〜１８９°Ｃの白色粉末２３．９　、Ｖ　（埋
。ｌ１ｉＩｌ［の９７％）が得られる。

分析： ＠ｔ　ｎ　Ｉ直　：　Ｃ３７，９５、Ｈ５，５１、Ｇｄ
１９．１１、　Ｎ１０．２１実測値；Ｃろ７．８１、Ｈ
５，７０，ｏｄ１９．０５、Ｎ１０．１７１＋１９ １＝Ｊ”−カルボキシメチルーＮ３．Ｎ’−ビス（２゜
６−ジヒドロキシ−Ｎ−メチル−ゾロビル−カルバモイ
ルメチル）−３’、６．’、’−トリアデウンデカンゾ
酸のガドリニウム−１ｊ１−錯体のｍ液ａ）　Ｎ６−カ
ルポキシメチルーＮ３．　Ｈ９−ビス（２，３−ジヒド
ロキシゾロビル−Ｎ−メチル−カルバモイルメチル）　
−：ｙ　ｒ　６１９−　トリアｌｒウンデカンジｒ￥！
２２８６．９　ｇ　（０，５モル）　Ｙ注射用水中に浴
かず。１伎化ガ１リウム（ＩＩＩ）　９０．６５　ｇ（
ＩＪ、２５モル）ヲ加え、９５Ｃに３１４間力日熱する
。トロメタミン１．２．？Ｙ麻加した後、この中性俗液
を注射用水で１（ｊ　［Ｊ　ｍｌとし、瓶中に調たし、
加熱滅菌馨行なう。

ｂ）例６ａ）下に得られた１・Ｊ６−カルポキシメチル
ー１１３．ト戸−ビス（２，６−ジヒＩＳロキンゾロビ
ルーＮ−メチル−カルバモイルメチル）−６゜６．９−
トリアずウンデカフジ１襄のガドリニウム−■−錯体３
６０．９９　（０，５モル）乞注射用水９υＱ　ｍｌ中
に加熱して的かす。トロメタミン１．２Ｉを刃口え、こ
の浴液乞υ〆過し、発熱９勿ｌ久？除（。次いでこの中
註溶？夜を注射用水で１ＵＯＱ　ｍｌにし、瓶中に詰め
て、力１１熱滅菌ビ行なう。

Ｃ）１．５−ビス（２，６−ジオキソモルホリノ）−６
−アずペンクン−６−酸層１７８．６６Ｊ／（０，５モ
ル）Ｙ注射用水３００ｆｆｉｌ中ＶＣｒｉｂ　ｔａさせ
、これに注射用水１（ＪＵｍ６中のＮ−メチル−２，３
−ジヒドロキシフ０ロビルアミン１０５゜１４ｇ（１，
（Ｊモル）？両力１昆会する。６ｔＪ’Ｃに５時間〃０
熱１−１濾過し、この透明７エ醪欣に醒化ガドリニウム
（ｉｌＴ）　９０．６２　、？　（０，２５モル）７ａ
ｌ−鉦カロ混会する。９５゛Ｃに６時間〃ｎ黙し、濾過
し、トロメタミノ１．２１ン蘇加する。注射用水で１０
００１１１Ｋ　（Ｒたし、瓶中に詰め、加熱滅菌１゛る
。

これらはＮＭＲ、超廿？皮及びレントデン診断用の診−
丁パリである。

十ン０１０ トランス−１，２−ジアミノ−Ｎ　、　Ｎ’−ビス（カ
ルボキシメチル）　−Ｎ　、　Ｎ’−ビス〔２−ヒドロ
キシ−１−（ヒドロキシメチル）−エチル−カルバモイ
ルメチル〕−シクロヘキ丈ンのマンガン−■−タＩＮ体
の溶液 ａ）　）ランス−１，２−シアミノ−Ｎ、Ｎ’−ビス（
カルボキシメチル）　−Ｎ　、　Ｎ’−ビス〔２−ヒド
ロキシ−１−（ヒドロキシメチル）−エチル−カルバモ
イルメチル〕−シクロヘキ丈ン１９７．０１．９　（０
，４モル）馨注射用水８０１Ｊ＃Ｉ／ｌ’中に市か王。

マンガン−１１−炭酸頃４５．９８．９（０，４モル）
を窒素雰囲気下に加えるｏ９５”Ｃ！で６時間保持し、
トロメタミン１ｇを麻り日（−・１１月生浴孜を滅菌濾
過し、瓶中に詰める。

ｂ）例７ｅ）下に得られたトランス−１，２−ジアミノ
−Ｎ　、　Ｉｒ−ビス（カルボキシメチル）−Ｎ、　Ｎ
’−ビス〔２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）
−エテル−カルバモイルメチル〕−シクロヘキ丈ンのマ
ンガン−Ｉｆ　−４Ｋ　２１８゜１１Ｊ　ｇ（（Ｊ、４
モル）？注射用水９ＵＵｌｒｌｌｊ中に俗かす。トロメ
タミン１ｇを加え、中好浴孜馨注射用水で１０００＋＋
＋ｌとする。このｔａ液ケ滅菌Ｚ（ζ過し、瓶中に（両
たす。

ＮＭＲ及び超音波診断用剤である。

例１１ Ｎ６−カルボキシメチル−Ｈ３，Ｎ９−ビス（２゜６−
シヒドロキシデロビルーカルバモイルメチル）−５，６
，９−トリアデウンデカンゾＩ夜のカルシウム緒体のナ
トリウム鴫のｍ液 Ｎ６−カルポキシメチルーＮ３．　Ｎ９−ビス（２゜６
−ジヒドロキシプロビル−カルバモイルメチル）−３，
６，！／−トリアザウンデカンジ岐２６９．８　＆　（
Ｌｌ、５モル）を注射用水５　Ｑ　（Ｊ　ｍｌ中で炭【
俊カルシウム５０．０４　Ｈ（Ｌｌ、５モル）と共に５
時間還流加熱する。冷ｔ；１　＋、　、２　Ｎ−水ｉ設
化ナトリウム浴液馨崗加し、Ｐ１１７とする。このｍ液
？発熱物負かない状態に濾過し、会友に応じて注射又は
注入の目的で注射用水で布υ〈シ、瓶又はアンプルに詰
め、〃ｌ］熱滅菌乞行１よう。

解４ΔＱ　（金橋中４に対する粟ハリ）として使用。

例１２ １い−カルボキシメチル−ＨＪ、　Ｎ９−ビス（２，３
−ゾヒドロキシフ０ロビル−カル／マ七イルメチル−３
．６．９−トリア゛＋ｙウンデカンジｌ＊　ｏ）９　９
ｔｒｉテクネチウム−キット Ｎ”−カルボキシメチルーＮ３．　Ｎ９−ビス（２。

６−シヒドロキシゾロビルーカル／マモイルメチル）−
５．６．’／ートリアヂクンテ“カンジｌ襄１３、５３
”夕 弗化錫（ＩＩ　’）　（Ｊ．１　７　ＩＩＱ頃比力比ナ
トリウム　２．８　ｍｇ ン謬イ１する乾燥１勿質１６．５％”ｒ有する＋ｔｌｊ
　０　これはシンチグラフィー（　Ｓｚｌｎｔｉｇｒａ
ｐｈｉｅ　）σ）ための９９ηｌ　１４１ｃ−標識用で
ある。

圀１６ エぜーカルボキシメテルーＮ”、　Ｎ’−ヒ１ス（２。

３　−　ジヒドロキシゾロビル−Ｎ−メチル−カルバモ
イルメチル デカンジ叡のｑＡ　伯−　Ｉｆ−ル体θ）　ｌ（−メチ
ルりゝルカミン塩σ）ｆ６欣Ｏ Ｎ６−カルポキシメチルーＮ３．　Ｎｉｌ−ビス（２。

６−ジヒｒロキシゾロピルーＮーメチル−カルバモイル
メチル）−３．６．９−）リアリゞウンデカンジ岐１　
７　０．２　８　、９　（　［Ｊ．３　０モル）を注射
用水５　０　Ｑｍ中で、炭ｉ尺亜鉛（１１）　６７、６
　９　（ＩＪ。

６０モル）と５時間遠ｖ（を加，恋する。Ｎ−メチルグ
ルカミン５　６．６　、９　（　０．３　Ｕモル）乞少
Ｉ４あて副刃口し、注射水で１０ＬＩＬＪ＋８１と］−
、このｔｇ欣ン瓶又はアングル中に１億過して光Ｊｕｌ
Ｌ、これゲ〃１」熱滅菌する。解毒ｒｌＪとして使用す
る。

例１４ Ｎ６，　Ｎ９−ビス（カルボキシメチル）−Ｎ３，ｆす
１２−ピスＣ２．６ーゾヒげロキシグロビルーＮーメチ
ルーカルバモイルメチル）−３．６，９。

１２−テトラアずテトラデカンジｌｄη）ビスムー）−
Ｉｌｌ−始体のＮ−メチルグルカミン頃の俗１反。

Ｎ’，　Ｎ’−ビス（カルボキシメチル）−１拶Ｎ　ｌ
　２−ビス（２＋３−ジヒドロキシフ０ロビルーＮーメ
チルーカルパモイルメチル）−６．６．９。

１２−テトラアずテトラデカンジ２５６４．６５＆　（
Ｌｌ、５モル）乞注射用水７００ｍτ中でに化ビスムー
ド（Ｉｌｌ）　１１６．５９　（０，２５モル）と共に
５時間還流下に加熱する。Ｎ−メチルグルカミン９７．
７　、Ｖ　（Ｌｌ、５モル）？少＠宛〃口え、注射用ｔ
Ｊ＜を用いて１ＵＵＯｍｌと（７、この浴故？濾過して
瓶中に充填し、ｊＪｕＪ滅菌−１命。

レントケ９ン診断用ハ１］として使用する。

例１５ Ｎ３−カルボキシメチル−Ｎ”　Ｃ２−ヒドロキシ−１
＋（ヒドロキシメチル）＋エチルーカルバモイルメチル
）−３，６−ゾアずオクタフジ１狭σ）ガにリニウム−
１１１−錯体 Ｃ０３Ｈ２ｏＧｄ月３０９　分子屓　５１．９．５６７
Ｎ３−カルボキシメチル−Ｎ６−　（：　２−ヒドロキ
シ〜１−（ヒドロキシメチル）−エチル−カルバモイル
メチル］−３，６−ゾアデオクタンジ＋ｖ４−５６．５
　ｊｉ　（（Ｊ、１％　ル）　Ｙ水１υＱ　ｔｒｔｌ中
にｍかＩ２、これに順化ガドリニウム（ＩＩＩ）　１８
．１９　（０゜Ｕ５モル）ン６箋〃ロイ昆合する。こ゛
の一イ蜀？１更？９５□′Ｃに５時間１）Ｏｐ、’Ｊ％
する。この浴液’ａｌｒ植遇し、其を中で磯縮し、残分
乞乾燥さぜ、傍末とすゐ。

゛　融点２４６〜．２４８℃の白色粉末５０．６９　（
理論値の９７係）が潜られる。

分析： 計算イ直　：　Ｃ３０，０５、Ｉ３．８８、　Ｇｄ５Ｕ
、２７、　Ｎ８．０９実測匝；Ｃ３Ｕ、１９、Ｉ３．７
Ｕ、　Ｇｄ３０．ＩＬｌ、　Ｎ７．８５Ａ１１６ 経腸投与剤型の製造： Ａ）例６ａに６己ｄ　ｌ、た罐１本７２２＋１１！７（
１ミリモル）及びトリスヒｒロキシメチルアミンメタン
２．４２３．９（２０ミリモル）？注射用水５　ｍｌ中
に的か（−１注射用水で容ｌｒｔ１０ｍｌに１−る。

Ｂ）　マンニット４５１及びメチル上１０キシエチ混合
ルロース２Ｕ＆’Ｙ約６分間混会し、こθ）混＠ｗＪを
メツシュ巾Ｌ１．８閂の篩？通し、更に６分間混合′１
−る。その後、この得られた助木乞Ａ）により装辺した
瑣籾ｍ孜で少檄ずつ湿めらせ、こするように７昆合し、
この湿った顧粒＆エメッシュ巾１．２５　ａｍの篩を辿
し′″Ｃ得られ、これぞその後、２時間の聞５Ｕ″Ｃ及
び２７　ｋｐａ　（２０Ｌｌａｍ　Ｈｇ　）で乾燥させ
、メツシュ巾１．０懇の篩で均等化し、最終的に３分間
再び混合する。侍られた籾粒を使用θ）ために注射用水
１ｅと混合し、ｆＪ角後後５分以内使用する。

１′／！＋１７ ガドリニウム始体充ＪＡリポソームの表情：卵−ホスフ
ァテジルコリン７５モル％及びコレステロール２５モル
％からなる脂貝混合物？プロシーディンゲス・オシ・ヂ
・ナショナル・アカデミ−・オシ・プイエ／シーズ・オ
シ・→Ｊ’・ユナイテッに・ステーツ・オシ・アメリカ
（Ｐｒｏｃ、　Ｎａも１．ΔＣａｄ、　Ｓｃｉ、　ＵＳ
Ａ　）　Ｉｇ　７５巻、第４１９４貢に記載された文献
に相応して、乾燥′１勿貞として装逍する。引き続き、
５ｏＵｒｌをジエチルエーテル３　Ｑ　ｒｒｌ中Ｋｍか
し１．前音波にあてながら、この（ｃｉｔ夜に汐！１６
ａに記載（−た賭比会物の浴液を面別する。この超跨波
乞史に１Ｕ分間あて、回転蒸発装置中で乾燥させる。デ
ル状”）　？Ｓｃ　分乞ｏ　Ｃテｕ、１２５モル食頃浴
液中で懸Ｃ＃させ、遠心分離（２０［］ｆＪＯＪ７／２
９’ｚ＋）ＦｓＪす返すことによりカプセル化していな
い造影剤を除去する。マルチ瓶中に充填し、凍結乾燥す
る。

第１頁の続き ＠発　明　者　フランツーヨーゼフ・　ドイツ連邦共和
国ベレネケ ＠発明者　ハンスーヨアヒムφつ゛　ドイツ連邦共和国
ペアインマン　エータ　２フ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式ｌ メαＸコ耐、　田、■■ １ し、■（２及びＲ３は同−又をよｙクフ工っており、水
   素原子、低級直鎖又は分枝鎖炭化水素基、フェニル込（
   又はベンジル基を表わずか、又はずか、又はＲ２及びＲ
   ３は一粍に１工っでトリメチレン基又はテトラメチレン
   基を表わし　Ｈ４は直鎖又は分枝鎖モノ−又はポリヒド
   ロキシアルキル基を衣わし、Ｒ５は水素原子、モノ又は
   ポリヒドロキシル化されていてよい低級直鎖又は分枝鎖
   炭化水素基を衣わし、Ｑは酸素原子又は蝕黄原子を表わ
   ずか、又は基−Ｎ−（ＣＲ２）３−Ｒｘ（ココテＪハ数
   値１〜４テアリ、　ＢＸは水素原子、炭素原子数１〜４
   の低級アルコキシ基、−ｃｏｏｘ基を衣わすか、又は１
   ）を表わし、ここでに及びｍは同−又は異１よっており
   、数値Ｏ又は２を表わし、１は秒値１又は２を表わし、
   かつｎ及びＷは同−又は異なっており、ｉｆ＋ｋＬｌ又
   は１を表わし、ｋ及びｍが数値２を表わず揚台はｎ及び
   Ｗは独仏１のみを表わし、かつχは水素原子及び／又は
   金〃１イオン当知を懺わず〕の化合物並びに生理学的に
   認容性の有機塩基との塩。 ２、　−暇人１ａ 〔式中、Ｘ、、Ｒ”、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は前記
   のものを衣わし、ＹはＯを衣わ′１−か、又はＢ２及び
   ）（３が水素原子を衣わず場合Ｙは史Ｖｃ１又は２も吹
   わず〕の化合物５１及びに生理学的に姥、容性の有機塩
   基との塩であるｑイＷト請求の範囲ｍ　Ｉ　Ｌｆｉ　ｔ
   ４己載の化合物。 ６、　式中、Ｘが水素原子を衣わ１−特ｉｉ’ｌ’　請
   求の範囲第１項又は第２項記載の化θ物。 ４　Ｎｏ−カルボキシメチル−Ｎｂ　、　Ｎｏ−ビス（
   ２，３，４−）リヒドロキシプチルーカルバモイルメチ
   ル）−３，６，９−トリアサ゛ウンデカンゾ酸、１い−
   力ルポキクメチル−Ｎ３゜Ｎｏ−ビス（２，３−ジヒド
   ロキジプロビカルバルパモイルメチル）−３，６，９−
   ）ＩＪアデウンデカンジ酸　Ｎ６−カルポキシメチルー
   Ｎ３．Ｎｏ−ビス（２，３−ジヒドロキシプロピル−Ｎ
   −メチル−カルバモイルメチル）　−３゜６．９−トリ
   アザゞウンデカンジ酸、Ｎ６−カルポキソメチルーＮｂ
   、Ｎ９−ビス［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチ
   ル）−エチル−カルバモイルメチル）−３，６，９−ト
   リアずウンデカンゾｌ！１ＬＮ６−カルポキ７メチルー
   Ｎ　３゜Ｎｏ−ビス〔ビス（２−ヒドロキシエチル′）
   −カルバモイルメチル）−３，６，９−トリアサ゛ウン
   デカンジ酸、炉−カルポキシメチル−Ｎ　３　、　Ｎ　
   ＋１−ビス（２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシへ
   ギンルーＮ−メチル−カルバモービス［２，３−ジヒド
   ロキシプロピル−１−（ヒドロキシメチル）−カルバモ
   イルメチル）−３，６，９−トリアずウンデカンジ酸で
   ある特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ５、トランス−１，２−ジアミノ−Ｎ　、　Ｎ’−ビス
   −（カルボキンメチル）−Ｎ、Ｎ’−ビス（２，３−ジ
   ヒドロキシプロピル−カルバモイルメチル）−７クロへ
   キザ／、トランス−１，２−ジアミノ−Ｎ、、Ｎ’−ビ
   ス（カルボキシメチル）−ト、Ｎ′−ビス（２，３−ジ
   ヒドロキゾデロビルートーメチルーカルパモイルメチル
   ）−シクロヘキサン、トランス−１，２−ジアミノ−Ｎ
   、Ｎ’−ビス（カルボキンメチル）−Ｎ、Ｎ’−ビス〔
   ビス（２−ヒドロキシエチル）−カルバモイルメチル〕
   −シクロヘキサン、トランス−１，２−ジアミ／　−Ｎ
   　、　Ｎ’−ビス（カルボキシメチル）−１鮨Ｎ′−ビ
   ス（２−ヒドロキシ−エテル−カルバモイルメチル）−
   シクロヘキサン又ハトランス−１，２−ジアミノ−Ｎ　
   、　Ｎ’−ビス（カルボキシメチル）−Ｎ、Ｎ’−ビス
   〔２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）−エチル
   −カルバ七イルメチル〕−シクロヘキサンである特斤′
   １請求の範１１１第１項記載の化合物。 （、Ｎ　３．　Ｎ　６−ビス（２，６−ジヒドロキシゾ
   ロビル−Ｎ−メチル−カルバモイルメチル）−６，６−
   ジア矩オクタンソ［１ヴ、Ｎ３．Ｎ５−ビス〔２−ヒド
   ロキシ−１−（ヒドロキシメチル）−エチル−カルバモ
   イルメチル）−３，６−ソアずオクタンジ酸、Ｎ３．Ｎ
   ６−ビス（２，６−シヒドロキシープロビルーカルバモ
   イルメナル）−５，６−ジアずオクタンジ酸、Ｎ−３゜
   ｌす６−ビス〔ビス（２−ヒドロキシエチル）−カルバ
   モイルメチルＪ−６．６−シアずオクタンジ酸、Ｈ’、
   ３．Ｎ６−ビス〔２，６−シヒドロキシプロビルー１−
   （ヒドロキシメチル）−カルバモイルメチル）−５，６
   −シアザオクタンジ酸又はＨｕ、ＮＢ−ビス（２−ヒド
   ロキシエチル−カルバモイルメチル）−３，６−ソアず
   オクタンジ酸である竹許請求の範囲第１項記載の化合物
   。 Ｚ　置換外Ｘの少なくとも１釉がアルカリ金属イオンを
   衣わす特許請求の範囲め１項又は第２項記載の化合物。 ８、置換外Ｘの少なくとも１部が原子蚕号２０〜６２．
   ４２〜４４．４９又は５７〜８３の金ルー４のイオン当
   誓である特許請求の範囲第１項、第２項又は第７項のい
   ずれか１項に記載の化合物。 ９、Ｎ　６−カルポキシメチルーＨ３，Ｈ９−ビス（２
   ゜３．４−１リヒドロキシブチルーカルバモイルメチル
   ）−３，６，９−トリアヂウンデカンゾ酸、１４６−カ
   ルボキシメチル−Ｎ”、Ｎ９−ビス（２，３−ジヒドロ
   キシゾロピルーカルバモイルメチル）３，６．９−）リ
   アヂウンデカンジ酸、Ｎ′：′−カルボキシメチルーＮ
   ３．Ｎ９−ビス（２，３−ジヒドロキシゾロビル−Ｎ−
   メチル−カルバモイルメチル）−３，６゜９−トリアヂ
   ウンデカンジ酸　Ｎ６−カルポキシメチルー１４３．Ｎ
   ９−ビス［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）
   −エチル−カルバモイルメチル］　−３、６、９−）　
   リアヂウンデカンゾ酸、Ｎ’−カルボキシメチルーＮ３
   ゜Ｎ９−ビスしビス（２−ヒドロキシエチル）−カルバ
   モイルメチル）−３，６，９−）リアずウンデカンジ酸
   、ｌＮ６−カルポキンメチルーＮ３，１す９−ビス（２
   ，３，４，５，６−ベ／タヒドロキシへキノルーＮ−ノ
   ナルーカルバモイルメチル）−３，６，９−トリア４）
   ”ウンデカンジ酸、又は１り０−カルボキンメチル−ｉ
   ｉ　。 １１″−ビス［２，６−シヒドロキシソ０ロビル−１−
   （ヒドロキシメチル）−カルバモイルメチル〕−：６．
   ６．９−トリアサ゛ウンデカンジ師のカドリニウム錯体
   である勧ｄ１肋求の範囲第１項記載の化合物。 １［Ｊ、Ｎ’　−ＪＪ　／ｌ’ボキＶメｆ＃　−Ｎ”、
   Ｎ’　−ヒス（２＋３−ゾヒドロキシプロビルーＮ−メ
   ナルー力ルパモイルメチル）−３，６，９−１リアナウ
   ンデカンジ酸のランタン、ジス２Ｊｊロジウム、ホルミ
   ウム、テルビウム、インテルビウム、セリウム、サマリ
   ウム、ビスムード、クロム又は鉄錯体である特許請求の
   範囲第１祉０己載の化合物。 １１、トラ／スー１，２−シ゛アミノ−Ｎ　、　Ｎ’−
   ビス（カルボキシメチル）　−Ｎ　、　Ｎ’−ヒ゛ス（
   ２゜６−シヒドロギシプロビルーカルバモイルメナル）
   −シクロヘキサン、トランス−１，２−ジアミノ−Ｎ、
   Ｎ’−ビス（カルボキンメチル）−Ｎ、Ｎ’−ビス（２
   ，６−ジヒドロキシゾロビル−１４−メチル−カルバモ
   イルメチル）−シクロヘキサン、トランス−１，２−ジ
   アミ／　−Ｎ、＋＊’−ビス（カルボキシメチル）−Ｎ
   、’Ｎ’Ｎビー〔ビス（゛２−ヒドロキシエチル）−カ
   ルバモイルメチル〕−シクロヘキサン、トランス−１，
   ２−ジアミノ−Ｎ、Ｎ’−ビス（カルボキシメチル）　
   −Ｎ　、　１４’−ビス（２−ヒドロキシ−エチル−カ
   ルバモイルメチル）−シクロヘキサン、トランス−１，
   ２−ヅアミノーＮ、Ｎ’−ビス（カルボキシメチル）−
   １４、１１′−ビス〔２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキ
   シメチル）−エチル−カルバモイルメチル〕−シクロヘ
   キサン又はＮ３，１す６−ビス（２゜６−ゾヒドロキシ
   ゾロビ′ルメーＮ−メチル−カルバモイルメチル）−３
   ，６−シアずオクタンジ酸のマンガン錯体である時ｉ！
   ＋賄求の範囲第１項記載の化合物。 、１２．　Ｎ６−カルポキシメチルーＨ３，Ｎ９−ビス
   （２゜６−ジヒドロキシフ０ロビルーカルバモイルメチ
   ル）−３，６，９−トリアずウンデカンジ酸のカルシウ
   ム錯体のナトリウム塩である特許請求の範囲第１項記載
   の化合物。 １６、封６−カルポキシメチルーＮ３．Ｈ１１−ビス（
   ２゜６−シヒドロキシゾロビルーカルバモイルメ　・チ
   ル）−３，６，９−トリアナウンデカンジ酸と１１１１
   ｎ、１１３ｍ１．．６７Ｃｕ、６７Ｇａ、１６９ｙｂ、
   １５３　Ｇ６又は９１ｊｌＴＩＴＣとの８ｉ本である特
   ８１ｉ１′４求の範囲第１項記載の化合物。 １４、　Ｎ６−）Ｊｋホー＃’／Ｉｆｋ−１ｉ”、Ｎ’
   　−ヒス（２゜６−シヒドロキシデロビルーＮ−メチル
   −カルバモイルメチル）−３，６，９−）！Ｊアずウン
   デカンジ酸の亜鉛錯体のモノ−Ｎ−メチルグルカミン塩
   である特許請求の範囲第ｉ　ＪＡ記載の化合物。 １５、一般式１′ Ｘ［）ＯＣＣＨ２Ｃ）（、ＣＣＸ）Ｘ ＩＩ （１′） びＲ３はＩＴｈＪ−又はＪＪ４なつ又゛おり、水素原子
   、低級直鎖又は分枝鎖炭化水素基、フェニル基又はベン
   ジル基を衣わずか、又は、Ｒ２又はＲ３Ｒ２及びＲ３は
   一部に１工ってトリメチレン基又はテトラメチレン基を
   表わし　Ｈ４は直鎖又は分枝鎖モノ−又はポリヒドロキ
   シアルキル基を表わし　Ｒ５は水素原子、モノ又は小す
   ヒドロキシル化されていてよい低級直鎖又は分枝鎖炭化
   水素基を表わし、Ｑは酸素原子又は（がｔｆｊ原子を表
   わすか、又は基 −Ｎ−（Ｃｉ（、）。−ＲＸ　（ここでＪは数１１１１
   〜４であ及びｍは同−又は異なっており、数値０又は２
   を表わし、ｌは数値１又は２を懺わし、かつｎ及びＷは
   同−又は異７．ｃつてＴ６す、ｉｉｍ。 又は１を懺わし、ｋ及びＴ１１が数値２を衣わず場合は
   ｎ及びＷは数値１のみを表わし、かつＸは水素原子及び
   ／又は金鵬イオンを衣わ′１−〕の化合物又は生理学的
   に認容性の自機塩基との塩を製造するために、 一般式■ 〔式中、Ｒ２′及びＲ３′は前記のＲに及びＲ３と同じ
   ものを衣わすが、基 衆わし、０′は前記のＱと同じものを衣わすが、１、ｗ
   及びＩｎはｎＣＪ記のものをあられず〕の化合物を一般
   式 ］ 〔式中、１（４及びＲ５は前記のものを表わ１〕のアミ
   ノアルコールと自体公知法で反応させ、Ｄｒ望の場名に
   は得られた酸から塩、金也卸体又は金属σ１１地を製造
   することを特徴と１−る一般式１′の化合物の製法。 １６、一般式１′ Ｘ０ＣＣＣＩ（２Ｃ）］２Ｃ（ＸＩＸ １ （１′） びＲ３は同−又は異１ふっており、水素原子、低級直鎖
   又は分枝鎖炭化水素基、フェニル基又はペンシル基を衣
   ゎずが　Ｈ２叉はＲ３の−及びＲ３は一緒になってトリ
   メチレン基又はテトラメチレン基を表わし、■（４は直
   鎖又は分枝ＩＩ）モノ−又はポリヒドロキシアルキル基
   を表わし　Ｒ５は水素原子、モノ又は小すヒドロキシル
   化されていてよい低級直鎖又は分枝鎖炭化水素基を表わ
   し、Ｑは酸素原子又は（１１８黄原子を表わずか、又は
   基−Ｎ−（ＣＨ２）ｊ　−ＲＸ（ここで３はむ値１〜４
   であり、Ｒｘは水素原子、炭素原子叡１〜４の低級アル
   コキン基、−ＣＯＯ）；基を表わずか、又はｊ＞１の場
   合はここでｋ及びｍは同−又は異なっており、紗イ１０
   ．Ｏ又）１２を表わし、１は数Ｉ■、１又は２を表わし
   、かつＩ】及びＷは回−メは異なっており、数佃Ｏ又は
   １を表わし、ｋ及びｍが数値２を表わ′１−場合はｒｌ
   及びＷは数値１のみを弐わし、かつ又は水素原子及び／
   又は金ｈイメン当知を表わ１′〕の化合物又は生理学的
   に認容性のイ］槻塩基との塩を製造１−るために、一般
   式１ｌｌ （ＩＩす （式中、Ｒ２“及びＲ３″はｎ”ＩＩ記のＲ２及びＲ３
   と表わし、Ｑ“は前記のものを表わずか、基（ここでＲ
   ５は前ｉ己のものを衣わず）、ｋ、ｎ、１、Ｗ及Ｏ−ｍ
   はＡｉＪ記のものを表わす〕と一般式 〔式中、Ｒ４及びＲ５は前記のものを表わす〕のアミノ
   アルコールとを自体公知法で反応させ、Ｄｒ望の場合に
   は得ら第１た戯から塩、金属錯体又は金椙銘塩を製造す
   ることを特徴とする一般式ｌ′の化合物の製法。 １７、一般式Ｉｎ 〔式中、　Ｒ’　＆１−ＣＯ０Ｘ基を衣わし、Ｒ２及び
   Ｒ３は同−又は異なっており、水素原子、低級＋ａ釦又
   は分枝鎖炭化水素基、フェニル基又はベンジル基を表わ
   すか、又はＲ２又はＲ３のＲ２及び１（３は一緒に１工
   つｔトリメチレン基又はデトラメチレン基を表わし　Ｒ
   ４は直鎖又は分枝鎖モノ−又はポリヒドロキシアルキル
   基を表わし、Ｒ５は水素原子、モノ又は示すヒドロキシ
   ル化されていてよい低級直鎖又は分枝鎖炭化水素基をイ
   （わし、Ｑは酸素原子又は硫黄原子を表わすか、又は基 −Ｎ−（ＣＨ２）ｊ、−ＲＸ（ここ−ｅｊは数値１〜４
   であり、ＲＸ　を工水素坤子、炭素ｌＧ１子数　１〜４
   の低級アルコキシ基、−ｃｏｏｘ基を表わすか、父は１
   −）を表わし、ここでｋ及びｍは同−又は異ｌ工ってお
   り、数イ＋ｆ＋口又は２を柔（わし、１は数値１又は２
   を表わし、かつ工１及びＷは回−又は異なっており、数
   （ｕｉ　ＩＪ又は１を表わし、ｋ及びｍが数値２を衣わ
   づ一場ｆ３はｎ及びＷは数佃１のみを表わし、かつＸは
   水素原子及び／又は金私イオン当凧を表わす〕の化＠物
   又は生理学的に認容性の有機塩基との塩を製造づるため
   に、 一般式ＩＶ 〔式中、Ｙ及び２は一緒になって酸素原子を表わずか、
   又はＹはヒドロキシ基を表わし、Ｚは基ＯＲ’を衣わし
   く　Ｒ６は低級アルキル基を表わす）、Ｒ２、Ｒ３、ｋ
   、ｎ、Ｗｌ及びｍはｍＪ　ｔｉｅのものを表わす〕の化
   合物と一般式〔式中、１（４及びＲｂは６ｉｊ記のもの
   を表わ１」のアミノアルコールとを自体公知法で反応さ
   せ、７ツ［望の場８は、得られた酸から塩、金机釦体又
   は金ｋ・４錯塩を製造することを１ｊ徴とする一ｆｔａ
   式ｌのｆヒ合物の製法。 １ａ　Ｎ６−カルポキ／メチル−Ｎ３，１．ｌ１ｌ−ビ
   ス（２゜３．４−）リヒドロキシブチルーカルバモイル
   メチル）−３，６，９−トリアＪ゛ウンデカンジ酸、Ｎ
   ６−カルボキシメチル’　ｌｉ”、ｌＶＩ′−ビス（２
   ，３−シ゛ヒドロキシヅ′ロビルーカルバモイルーメチ
   ル）３，６．９−トリアサウンデカンジ酸、Ｎ６−カル
   ポキ／メチル−１１３，Ｎ″−ビス２．３−ジヒドロキ
   シプロピル−Ｎ−メチル−カルバモイルメチル）−３，
   ６゜９−トリアずウンヂカンジＮ９−１Ｎ６−カルポキ
   シメチルーＮ３．Ｎ９−ビス〔２−ヒドロキシ−１−（
   ヒドロキシメチル）−ニゲ−ルーカルバモイルメチル）
   −３，６，９−トリア号゛ウンデカ／ジ酸、１．１６−
   カルポキンメチルー１４３．Ｎ９−ビス〔ビス（２−ヒ
   ドロキシエチル）−カルバモイルメチル〕−５，６，９
   −）リアナ゛ウンデカン’）　Ｍ　、Ｎ６−カルポキシ
   メチルーＮ３．Ｎ９−ビス（２，３，４，３，６−ペン
   タヒドロキシへキ／ルー１１−メチルーカルバモ・ｒル
   メチル）−３，６，９−）リアザウンデカ／ジ酸又はＮ
   ６−カルポキシメチルーＮ３．Ｎ’−ビス［２，３−Ｘ
   ／″ヒドロキシゾロビル−１−（ヒドロキシエチル）−
   カルバモイルメチル］−３．６．９１リアすウンデカン
   ジ酸のガドリニウム錯体　Ｎ６−カルホキツメチル−Ｎ
   ３．Ｎ’−ビス（２，３−ジヒドロキシフ０ロビルーＮ
   −メチル−カルバモイルメチル）−ろ、６．９−１リア
   ずウンデカンジ酸のランタン、ジスホロシウム、ホルミ
   ウム、テルビウム、インテルビウム、セリウム、ザマリ
   ウム、ビスムード、クロム又は鉄錯体、トランス−１，
   ２−ジアミノ−Ｎ　、　Ｎ’−ビス（カルボキシメチル
   ）−Ｎ、Ｎ’−ビス（２，３−ジヒドロキシプロビルー
   カルバモイルメナル）−シクロヘキザン、トランス−１
   ，２−ジアミノ−Ｂｑ　、　ＩＶｌ’−ビス（カルボキ
   シメチル）−Ｎ、Ｎ’−ビス（２，６−シヒドロキシフ
   ０ロビルーＮ−メチル−カルバモイルメチル）−シクロ
   へキザ／、トランス−１，２−ジアミノ−１４、Ｎ’−
   ヒ゛ス（カルボキシメチル）−Ｎ。 Ｎ′−ビス〔ヒス（２−ヒドロキシエチル）−力ルパモ
   イルメチル〕−７タロヘキサノ、トランス−１，２−ジ
   アミノ−Ｎ、ｌ→′−ビス（カルボキシメチル）　−Ｎ
   　、　Ｎ’−ビス（２−ヒドロキシ−エチル−カルバモ
   イルメチル）−シクロヘキサン、トランス−１，２−ジ
   アミノ−Ｎ、Ｎ’−ビス（カルボキンメチル）−Ｎ、Ｎ
   ’−ビス〔２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）
   −エチル−カルバモイルメチルツーシクロヘキサン又は
   Ｎ３．’１．１６−ビス（２゜６−ジヒドロキシプロビ
   ル−Ｎ−メチル−カルバモイルメチル）−６，６−ジア
   ずオクタンジ酸のマンガン錯体又はＮ＋Ｊ−カルボキ７
   メチルーＨ３，Ｈ９−ビス（２，６−シヒドロキシプロ
   ビルーカルバモイルメチル）−３，６゜９−トリアずウ
   ンデカンジ酸と１１１１ｎ、１１３ｍ工、、。 ６フＣｕ、’°／Ｇａ、１６′ｙｂ、１５”（）ｄ又は
   ９９ｍＴＣとの錯体から選択されたー柚の化合物を含有
   することをｑヶ徴と′３−る診萌剤。 １９Ｎ６−カルポキシメチルーρＮ９−ビス（２゜６−
   クヒドロキシプロビルーカルバモイルメチル）３．６．
   ９−）リアザウンデカンク酸のカルシウム錯体のプトリ
   ウム塩、又はＮ６−カルポキミメチルーＮ’、Ｎ’−ビ
   ス（２，３−ジヒドロキシプロピル−Ｎ−メチル−カル
   ７寸モイルメチル）−３，６，９−）リアずウンデカン
   ジ酸の亜鉛部体のモノ−Ｎ−メチルグルカミン地から選
   択された一種の化合物を含有することを特徴とする医薬
   組成物。