JPS6038344A - 結晶化、１水和フエニルピルビン酸ナトリウムの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は１分子の水で結晶化した２−オキソ−３−フェ
ニルプロピオン酸ナトリウム（以後結晶化１水和フエニ
ルピルビン酸ナトリウムと称（２） する）の製造法に関する。この塩はフェニルアラニンを
製造するための貴重な原材料である。

結晶化１水和フエニルピルビン酸すｌ−ＩＪウムハ知ら
れている。中でも、３−シアノ−２−オキソ−３−フェ
ニルピロピオン酸エチルエステルの加水分解により、ア
ール−ヘンマールによって得られている（アンナルス・
ド・ヒミー・工・ド・フイジク１９１７年第７巻第９号
第２２６頁〜第２７６頁診照）。またベンズアルデヒド
とヒダントインの縮合（エッチ・エル・ホイーラー等の
アメリカン・ケミカル・ジャーナル１９１１年第４５巻
第３６９頁ｔダブリュー・ジエイ・ボイドのバイオケミ
カル・ジャーナル１９３５年第２９巻第５４２頁〜第５
４５頁；ダウ・ケミカル・コムパニーの米国特許第２８
６１０７９号；デグッサ・アー・ゲーのヨーロッパ特許
出願第００３７４７９号および第００３７４８０号；フ
ランス特許出願第２４８５０１１号参照）から得られる
５−ペンジリデンヒダン・トインノ加水分解（ビー・ニ
ー・アイビン等の（３） Ｚｈｕｒ、ｏｒｇ、　ｋｈｉｍ、ｌ　９７７年第１３巻
第９号、第１９７０頁〜第１９８０頁参照）によって作
ることも知られている。かかる文献を分析すると、酢酸
アンモニウムまたはアルカノールアミンの如き触媒の存
在下ベンズアルデヒドおよびヒダントインから１分子の
水で結晶化したフェニルピルビン酸ナトリウムを得るた
め、中間体５−ペンジリデンヒダン］・インの単離を伴
う二工程でかかる合成を達成する必要があることを示し
ている。従って工業的にはこの方法は経済的に劣り、ベ
ンジルハライドのカルボニル化の如き他の合成法が試み
られた（モンテジソンＳ、　ｐ、　Ａ。

の米国特許第４３５１９５２号；ロン・ブーランＳ、　
Ａ、のフランス特許出願第２２９７２００号参照）。

しかしながら本発明者はすぐれた収率で１分子の溶媒和
水で純粋に結晶化したピルビン酸ナトリウムがベンズア
ルデヒドおよびヒダントインから出発して一工程で得ら
れることを驚いたことに見出した。

史に焼くべきことには、本発明による方法は、それが迅
速で、費用か殆どかからず、容易に実施できること１こ
ある。

本発明による方法は、触媒−のエタノールアミンノ存在
−ドに、ベンズアルデヒドとヒダントインの水性等モル
懸濁液を数時間還流下に加熱′し、反応媒体に過剰の水
酸化ナトリウムを加えた後ｐＨ１４で数１０分間還流を
続け、次いでｐＨ９で常温に冷却した得られた溶液を濃
塩酸で酸性Ｉこし、次いでかくして得られた結晶化した
生成物を氷水でペースト化して絞りそして洗浄し、最後
に６０℃で減圧下５こ一定重量になるまで乾燥すること
を特徴とする。

有利には、本発明方法は、２４０ｙの水中で１モルのベ
ンズアルデヒド、１モルのヒダントインおよび０．１モ
ルのエタノールアミンからなる懸濁液を還流下４時間加
熱し、５Ｎの水酸化ナトリウム１０００　ｃｃの存在下
に３０分間還流を続け、その後得られた溶液を常温に冷
却し、濃塩酸でｐＨ９に酸性にし、形成された沈澱を氷
（５） 水でペースト化して絞り、洗浄し、最後に６０℃で減圧
下一定重量に乾燥することによって行なう。かくして、
理論量の７５％より大なるすぐれた収率で、１分子の溶
媒和水を有する純粋な結晶化したフェニルピルビン酸ナ
トリウムが得られる。

前述した如く、１分子の水で結晶化したフェニルピルビ
ン酸ナトリウムは還元性アミノ化反応に供するとフェニ
ルアラニンに導びかれる（ユニチカ株式会社の特願昭５
２−４８６０１号参照）。

下記実施例は本発明を示すが、これに限定するものでは
ない。

実施例　１ 不活性芥囲気中で、撹拌しつつ、２４０ｙの水中の１０
６ｙ（１モル）のベンズアルデヒド、１００ｙ（１モル
）のヒダントイン、６．１　ｆ　（０，１モル）のエタ
ノールアミ、ン、を還流しつつ４時間加熱した。

還流中反応媒体は溶液中に通し、再び懸濁液（６） にした。

その後１０００００の５Ｎ水酸化ナトリウム、即ち５モ
ルの水酸化ナトリウムを導入し、３０分還流を続けた。

次に得られた溶液を常温に冷却し、その後これに濃塩酸
を加えてｐＨ９にした。

目的生成物は徐々に析出する、沈澱を２４時間放置して
熟成し、次いで絞り、その後１容盪の氷水でペースト化
して洗った。かくして減圧下６０℃で一定重量に乾燥し
た後、薄層クロマトグラフィで均質な、無色の１分子の
水で結晶化されたフェニルピルビン酸ナトリウムの１５
３．１ｙ（０，７５モル）の第一の量が得られた。

母液を濃縮して、薄層クロマトグラフィで均質な無色の
１分子の水で結晶化したフェニルピルビン酸ナトリウム
の２８．５９　（０，１４モル）の第二の量を単離した
。

全体としての収率は理論値の９９％になった。

へへ−一 （７） 元素分析 Ｃ８％ＮａＯ３，Ｈ２ＯＧ　９６　Ｈ％　Ｈ２ｏ％＋理
論値　５２．９４　４．４４　８．８実測値　５２．．
８　４．４　９．３ ＋カールフイツシヤー法で測定。

本発明を説明的にのみ示したが、何らこれに限定される
ものでないこと、およびその有用な改変を本発明を逸脱
することなくなしうろことは判るであろう。

特許出願人　ンシエテ・フランセーズ・ヘキスト ｕｔ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、触媒量のエタノールアミンの存在下に水性媒体中で
   ベンズアルデヒドを理論量のヒダントインと熱時反応さ
   せ、次いで反応媒体を過剰の水酸化ナトリウムでｐＨ１
   ４で熱時処理し、かくして得られた溶液を濃塩酸でｐＨ
   ９に酸性化し、形成された沈澱を分離することを特徴と
   する結晶化１　水和フェニルピルビン酸ナトリウムの製
   造方法。 ２、水酸化す）　ＩＪウムおよび塩酸での処理後、形成
   された沈澱を絞り、氷水で洗浄し、最後１こ６０℃で減
   圧下一定重量になるまで乾燥する特許請求の範囲第１項
   記載の方法。