JPS6040428B2 - 新規３−アリ−ル−２−オキサゾリジノン誘導体、その製法及び該誘導体を含有する抗抑うつ剤 - Google Patents
新規３−アリ−ル−２−オキサゾリジノン誘導体、その製法及び該誘導体を含有する抗抑うつ剤Info
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- JPS6040428B2 JPS6040428B2 JP52021391A JP2139177A JPS6040428B2 JP S6040428 B2 JPS6040428 B2 JP S6040428B2 JP 52021391 A JP52021391 A JP 52021391A JP 2139177 A JP2139177 A JP 2139177A JP S6040428 B2 JPS6040428 B2 JP S6040428B2
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、精神科系において特に有用な新規３−アリー
ル−２−オキサゾリジノン誘導体、その製法及び談議導
体を含有する抗抑うつ剤に関する。
ル−２−オキサゾリジノン誘導体、その製法及び談議導
体を含有する抗抑うつ剤に関する。
本発明の新規３ーアリール−２ーオキサゾリジノン誘導
体は、次式（１）： 〔（（式中、Ｒ，は、水素原子： ｛この場合、Ｒは、ｐ−シアノ基；ｐーアルデヒド基：
ｐ−アセチル基：ｍーアミノ基；パラ位の 基（式中、Ｒ２とＲ３は、 Ｃ比とＣＨ３、Ｃ２日５とＣ２日５を意味するか、ある
いは、それらが結合している窒素原子と共にピベリジノ
基を形成する）；パラ位の−ＳＲ４基（式中、Ｒ４は、
炭素原子数１〜４のアルキル基を表わす）；パラ位の−
ＯＲ５基〔式中、Ｒ５は、ィソプロピル基を除いた炭素
原子数２〜７のアルキル基、シク。
体は、次式（１）： 〔（（式中、Ｒ，は、水素原子： ｛この場合、Ｒは、ｐ−シアノ基；ｐーアルデヒド基：
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いは、それらが結合している窒素原子と共にピベリジノ
基を形成する）；パラ位の−ＳＲ４基（式中、Ｒ４は、
炭素原子数１〜４のアルキル基を表わす）；パラ位の−
ＯＲ５基〔式中、Ｒ５は、ィソプロピル基を除いた炭素
原子数２〜７のアルキル基、シク。
へキシル基、シクロヘキシルメチル基、アセチルメチル
基、シアノメチル基、炭素原子数３〜５のアルケンー２
ーィル基、ブテンー３−イル基、シクロヘキセン−１−
メチル基、プロパルギル基、ブチンー２ーィル基、又は
次式 （式中、ｎは、１又は２を表わし、ｎが１である場合、
Ｒ６は、水素原子、オルト位のフッ素原子若しくはメチ
ル基、又はメタ位の塩素原子、フッ素原子若しくはトリ
フルオロメチル基、又はパラ位の塩素原子、臭素原子、
フッ素原子、シアノ基、ニトロ基若しくはジメチルアミ
ノ基を表わし、ｎが２である場合、Ｒ６は、水素原子を
表わす）で示される基を表わす〕： 又は一方がメタ位のメチル基、他方がパラ位のペンジル
オキシ基である二つの基を表わす｝又は、一ＣＯＮＨＣ
Ｈ３基： ｛この場合、Ｒは、ｐーアセチル基、又はパラ位の−Ｏ
Ｒ８基〔式中、Ｒ８は、ィソブチル基、炭素原子数５の
アルキル基、シアノメチル基、アセチルメチル基、プロ
パルギル基、又は次式： （式中、Ｒ９は、メタ位の塩素原子、臭素原子若しくは
フッ素原子、又はパラ位のフッ素原子、塩素原子若しく
はニトロ基を表わす）で示される基を表わす〕 を表わす｝ を表わす））〕 で示されるものである。
基、シアノメチル基、炭素原子数３〜５のアルケンー２
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メチル基、プロパルギル基、ブチンー２ーィル基、又は
次式 （式中、ｎは、１又は２を表わし、ｎが１である場合、
Ｒ６は、水素原子、オルト位のフッ素原子若しくはメチ
ル基、又はメタ位の塩素原子、フッ素原子若しくはトリ
フルオロメチル基、又はパラ位の塩素原子、臭素原子、
フッ素原子、シアノ基、ニトロ基若しくはジメチルアミ
ノ基を表わし、ｎが２である場合、Ｒ６は、水素原子を
表わす）で示される基を表わす〕： 又は一方がメタ位のメチル基、他方がパラ位のペンジル
オキシ基である二つの基を表わす｝又は、一ＣＯＮＨＣ
Ｈ３基： ｛この場合、Ｒは、ｐーアセチル基、又はパラ位の−Ｏ
Ｒ８基〔式中、Ｒ８は、ィソブチル基、炭素原子数５の
アルキル基、シアノメチル基、アセチルメチル基、プロ
パルギル基、又は次式： （式中、Ｒ９は、メタ位の塩素原子、臭素原子若しくは
フッ素原子、又はパラ位のフッ素原子、塩素原子若しく
はニトロ基を表わす）で示される基を表わす〕 を表わす｝ を表わす））〕 で示されるものである。
談議導体は、次のようにして製造することができる。
次式（ｌａ）
〔式中、Ｒ′は、ｐ−シアノ基；ｐーアルデヒド基：ｐ
−アセチル基；パラ位の 基（式中、Ｒ′２とＲ′３は、 ＣＨ３とＣＨ３、Ｃ２日５とＣ２日５を意味するか、あ
るいは、それらが結合している窒素原子と共にピベリジ
ノ基を形成する）：パラ位の−ＳＲ４基（式中、Ｒ４は
、炭素原子数１〜４のァルキル基を表わす）：又は、一
方がメタ位のメチル基、他方がパラ位のペンジルオキシ
基である二つの基を表わす〕で示される新規３−アリー
ルー２ーオキサゾリジノン誘導体は、次式ｍ）： で示される１−アリールアミノー２・３ープロパンジオ
ールを炭酸エチルの作用によって環化することにより製
造することができる。
−アセチル基；パラ位の 基（式中、Ｒ′２とＲ′３は、 ＣＨ３とＣＨ３、Ｃ２日５とＣ２日５を意味するか、あ
るいは、それらが結合している窒素原子と共にピベリジ
ノ基を形成する）：パラ位の−ＳＲ４基（式中、Ｒ４は
、炭素原子数１〜４のァルキル基を表わす）：又は、一
方がメタ位のメチル基、他方がパラ位のペンジルオキシ
基である二つの基を表わす〕で示される新規３−アリー
ルー２ーオキサゾリジノン誘導体は、次式ｍ）： で示される１−アリールアミノー２・３ープロパンジオ
ールを炭酸エチルの作用によって環化することにより製
造することができる。
次式（ｌｂ）：
で示される新規３ーアリールー２−オキサゾリジノン譲
導体は、次式（ｌａ−１）： で示される化合物をオートクーブ中、パラジウム炭の存
在下、触媒還元に付すことにより製造することができる
。
導体は、次式（ｌａ−１）： で示される化合物をオートクーブ中、パラジウム炭の存
在下、触媒還元に付すことにより製造することができる
。
次式（ｌｃ）：
〔式中、Ｒ′５は、ィソプロピル基を除いた炭素原子数
３〜７のアルキル基、シクロヘキシル基、シクロヘキシ
ルメチル基、アセチルメチル基、シアノメチル基、炭素
原子数３〜５のアルケン−２ーィル基、ブテンー３ーィ
ル基、シクロヘキセンー１−メチル基、プロパルギル基
、ブチン−２−ィル基、又は次式： （式中、ｎは、１又は２を表わし、ｎが１である場合、
Ｒ６は、オルト位のフッ素原子若しくはメチル基、又は
メタ位の塩素原子、フッ素原子若しくはトリフルオロメ
チル基、又はパラ位塩素原子、臭素原子、フッ素原子、
シアノ基、ニトロ若しくはジメチルアミノ基を表わし、
ｎが２である場合、Ｒ６は、水素原子を表わす）で示さ
れる葵を表わす〕 で示される新規３−アリール−２−オキサゾリジノン誘
導体は、次式（ｌａ−２）： で示される化合物を、アルコール中、パラジウム炭の存
在下、水酸化分解に付し、次式（ｍ） で示される化合物を得、次いで、該化合物を、次式：Ｒ
′５−ＣＩ （式中、Ｒ′５は、前記と同義である） で示される化合物と縮合させることにより製造すること
ができる。
３〜７のアルキル基、シクロヘキシル基、シクロヘキシ
ルメチル基、アセチルメチル基、シアノメチル基、炭素
原子数３〜５のアルケン−２ーィル基、ブテンー３ーィ
ル基、シクロヘキセンー１−メチル基、プロパルギル基
、ブチン−２−ィル基、又は次式： （式中、ｎは、１又は２を表わし、ｎが１である場合、
Ｒ６は、オルト位のフッ素原子若しくはメチル基、又は
メタ位の塩素原子、フッ素原子若しくはトリフルオロメ
チル基、又はパラ位塩素原子、臭素原子、フッ素原子、
シアノ基、ニトロ若しくはジメチルアミノ基を表わし、
ｎが２である場合、Ｒ６は、水素原子を表わす）で示さ
れる葵を表わす〕 で示される新規３−アリール−２−オキサゾリジノン誘
導体は、次式（ｌａ−２）： で示される化合物を、アルコール中、パラジウム炭の存
在下、水酸化分解に付し、次式（ｍ） で示される化合物を得、次いで、該化合物を、次式：Ｒ
′５−ＣＩ （式中、Ｒ′５は、前記と同義である） で示される化合物と縮合させることにより製造すること
ができる。
次式（ｌｄ）：
〔（（式中、Ｒ′′は、ｐ−アセチル基、又はパラ位の
−ＯＲ８基〔式中、Ｒ８は、ィソブチル基、炭素原子５
のアルキル基、シアノメチル基、アセチルメチル基、プ
ロパルギル基、又は次式： （式中、Ｒ９は、メタ位の塩素原子、臭素原子若しくは
フッ素原子、又はパラ位のフッ素原子、塩素原子若しく
はニトロ基を表わす）で示される基を表わす〕 を表わす））〕 で示される新規３−アリール−２−オキサゾリジノン誘
導体は、次式（Ｗ）： Ｃ広−ＮＣ○ （Ｗ） で示されるアルキルイソシアネートを 次式（ｌａ−３）： （式中、Ｒ″は、前記と同義である） で示される化合物と反応させることにより製造すること
ができる。
−ＯＲ８基〔式中、Ｒ８は、ィソブチル基、炭素原子５
のアルキル基、シアノメチル基、アセチルメチル基、プ
ロパルギル基、又は次式： （式中、Ｒ９は、メタ位の塩素原子、臭素原子若しくは
フッ素原子、又はパラ位のフッ素原子、塩素原子若しく
はニトロ基を表わす）で示される基を表わす〕 を表わす））〕 で示される新規３−アリール−２−オキサゾリジノン誘
導体は、次式（Ｗ）： Ｃ広−ＮＣ○ （Ｗ） で示されるアルキルイソシアネートを 次式（ｌａ−３）： （式中、Ｒ″は、前記と同義である） で示される化合物と反応させることにより製造すること
ができる。
本発明の出発原料として用いる一般式（０）で示される
化合物は、一部新規化合物であって、メタノール又はエ
タノール中で、一般式： （ここに、Ｒ′は一般式（０）の定義のものと同じ）で
示されるァニリン化合物を 一般式： で示されるグリシドールと縮合させることにより得るこ
とができる。
化合物は、一部新規化合物であって、メタノール又はエ
タノール中で、一般式： （ここに、Ｒ′は一般式（０）の定義のものと同じ）で
示されるァニリン化合物を 一般式： で示されるグリシドールと縮合させることにより得るこ
とができる。
本発明の謙導体及び製法について実施例によつて詳細に
説明する。
説明する。
合成例 １
３−ｐーエチルチオフヱニルアミノー１・２−プロパン
ジオールコード番号 ７６０４６５ エタノール８０のＺに、ｐ−エチルチオアニリン１２．
６夕（０．０８２モル）とグリシドール６．１夕（０．
０８２モル）を溶解した溶液を、還流下に７時間加熱し
た。
ジオールコード番号 ７６０４６５ エタノール８０のＺに、ｐ−エチルチオアニリン１２．
６夕（０．０８２モル）とグリシドール６．１夕（０．
０８２モル）を溶解した溶液を、還流下に７時間加熱し
た。
次いで該溶剤を留去し、残留物をシリカ上でクロマトグ
ラフイーにかけた（クロロホルム８０ーアセトン２０の
混合物でェリューションをおこなった。）。収 率 ４
３％ 融 点 ＜５０００ 示性式 Ｃ，．日，７Ｎ０２Ｓ 元素分析値 参考例 １ ５ーヒドロキシメチルー３ーメタニトロフエニル−２ー
オキサゾリジノンコード番号 ７４０５１１ ３−メタニトロフエニルアミノ−１・２−プロパンジオ
ール４８夕（０．２モル）（合成例１と同様の方法で製
造したもの）と、炭酸エチル２００の‘、トリェチルア
ミン８の上の混合物を１００〜１１０ｏｏで５時間加熱
した。
ラフイーにかけた（クロロホルム８０ーアセトン２０の
混合物でェリューションをおこなった。）。収 率 ４
３％ 融 点 ＜５０００ 示性式 Ｃ，．日，７Ｎ０２Ｓ 元素分析値 参考例 １ ５ーヒドロキシメチルー３ーメタニトロフエニル−２ー
オキサゾリジノンコード番号 ７４０５１１ ３−メタニトロフエニルアミノ−１・２−プロパンジオ
ール４８夕（０．２モル）（合成例１と同様の方法で製
造したもの）と、炭酸エチル２００の‘、トリェチルア
ミン８の上の混合物を１００〜１１０ｏｏで５時間加熱
した。
生成物を炉遇し、無水アルコールで再結晶。融 点 １
４０００ 収 率 ７３％ 示性式 Ｃ，虹，ぶ２０５ 分子量 ２３８．２０ 元素分析値 実施例 １ 参考例１と同様にして第１表の下記のコード番号で示し
た化合物を製造した。
４０００ 収 率 ７３％ 示性式 Ｃ，虹，ぶ２０５ 分子量 ２３８．２０ 元素分析値 実施例 １ 参考例１と同様にして第１表の下記のコード番号で示し
た化合物を製造した。
７６０２７１−７６０１３３−７６０３１１−７６０３
７５−７６０４７４−７６０３４９−７６００８２−７
６０４６６−７６０４８３−７６０４７３−７６０６０
０−７６０６２１−７６００３７−７７００１７−７７
００５４−７６０６７０一７６０１６７実施例 ２ ５ーヒドロキシメチル−３ーメタアミノフエニル−２ー
オキサゾリジノンコード番号 ７５００７９ 前記の参考例１において生成した５ーヒドロキシメチル
ー３−メタニトロフエニル−２ーオキサゾリジノン２８
夕（０．０８モル）の溶液をオートクレープ中で２〜３
ｋ９の圧力のもとに、室温で１０％のパラジウム炭触媒
の存在下に、ジオキサン４００の‘中で水素化分解をお
こなった。
７５−７６０４７４−７６０３４９−７６００８２−７
６０４６６−７６０４８３−７６０４７３−７６０６０
０−７６０６２１−７６００３７−７７００１７−７７
００５４−７６０６７０一７６０１６７実施例 ２ ５ーヒドロキシメチル−３ーメタアミノフエニル−２ー
オキサゾリジノンコード番号 ７５００７９ 前記の参考例１において生成した５ーヒドロキシメチル
ー３−メタニトロフエニル−２ーオキサゾリジノン２８
夕（０．０８モル）の溶液をオートクレープ中で２〜３
ｋ９の圧力のもとに、室温で１０％のパラジウム炭触媒
の存在下に、ジオキサン４００の‘中で水素化分解をお
こなった。
該反応は５時間で完了した。次いで反応物を炉過し、炉
過物を蒸発せしめ、残留物をアルコール中で結晶化せし
めた。融 点 １１８００ 収 率 １０％ 示性式 Ｃ，虹，２Ｎ２０３ 分子量 ２０８．２１ 元素分析値 実施例 ３ ５−ヒドロキシメチル−３−ｐ−Ｎ−メチルアミノフエ
ニルー２一オキゾリジノンコード番号 ７６０３９５ 参考例１と同様の方法で製造した５ーヒドロキシメチル
ー３一ｐ−Ｎ−ペンジルーＮ−メチルアミノフエニル−
２ーオキサゾリジノン１９夕（０．０６１モル）の溶液
を０．６の‘の６．４Ｎ塩酸と１０％のパラジウム炭３
夕との存在下に、アルコール４００の‘で、圧力４ｋ９
のオートクレープ中５０ｑｏで５時間、水素化分解をお
こなった。
過物を蒸発せしめ、残留物をアルコール中で結晶化せし
めた。融 点 １１８００ 収 率 １０％ 示性式 Ｃ，虹，２Ｎ２０３ 分子量 ２０８．２１ 元素分析値 実施例 ３ ５−ヒドロキシメチル−３−ｐ−Ｎ−メチルアミノフエ
ニルー２一オキゾリジノンコード番号 ７６０３９５ 参考例１と同様の方法で製造した５ーヒドロキシメチル
ー３一ｐ−Ｎ−ペンジルーＮ−メチルアミノフエニル−
２ーオキサゾリジノン１９夕（０．０６１モル）の溶液
を０．６の‘の６．４Ｎ塩酸と１０％のパラジウム炭３
夕との存在下に、アルコール４００の‘で、圧力４ｋ９
のオートクレープ中５０ｑｏで５時間、水素化分解をお
こなった。
反応生成物を炉液を蒸発せしめ、残留物を重炭酸ナトリ
ウムの水溶液中に溶解し、炉適し、メタノールで再結晶
した。融 点 １７４℃ 収率６％ 示性式 Ｃ，．日，４Ｎ２０３ 元素分析値 実施例 ４ ５−ヒドロキシメチルー３一ｐーシアノメチルオキシフ
エニル−２ーオキサゾリジノンコード番号 ７６０６５
１ 第１工程：５−ヒドロキシメチルー３−Ｐ−ヒドロキシ
フエニルー２ーオキサゾリジノンコード番号 ７６０１
７２ 参考例１と同様の方法で製造した５−ヒドロキシメチル
−３一ｐーベンジルオキシフエニル−２ーオキシゾリジ
ノン１３２．５夕（０．４４モル）の溶液を１０％パラ
ジウム炭触媒１３夕の存在下に１．５そのアルコール中
で、圧力２ｋ９のオートクレープ中で４５乃至５０００
で６時間水素化分解をおこなった。
ウムの水溶液中に溶解し、炉適し、メタノールで再結晶
した。融 点 １７４℃ 収率６％ 示性式 Ｃ，．日，４Ｎ２０３ 元素分析値 実施例 ４ ５−ヒドロキシメチルー３一ｐーシアノメチルオキシフ
エニル−２ーオキサゾリジノンコード番号 ７６０６５
１ 第１工程：５−ヒドロキシメチルー３−Ｐ−ヒドロキシ
フエニルー２ーオキサゾリジノンコード番号 ７６０１
７２ 参考例１と同様の方法で製造した５−ヒドロキシメチル
−３一ｐーベンジルオキシフエニル−２ーオキシゾリジ
ノン１３２．５夕（０．４４モル）の溶液を１０％パラ
ジウム炭触媒１３夕の存在下に１．５そのアルコール中
で、圧力２ｋ９のオートクレープ中で４５乃至５０００
で６時間水素化分解をおこなった。
次いで反応生成物を炉過し、炉液を蒸発せしめ、残留物
をインプロピルアルコールで再結晶した。融 点 １８
３００収 率 ８２％ 示性式 Ｃ，虹，．Ｎ０４ 元素分析値 第２工程：５−ヒドロキシメチル−３一ｐ−シアノメチ
ルオキシフエニルー２ーオキサゾリジノンコード番号
７６０６５１ 第１工程で製造した５−ヒドロキシメチル−３一ｐ−ヒ
ドロキシフエニルー２−オキサゾリジノン１５夕（０．
０７モル）、クロロアセトニトリル７．６夕（０．１モ
ル）、炭酸カリウム３８９（０．２８モル）、沃化カリ
ウム１夕の混合物をアセトン４５０地中で８時間還流し
た。
をインプロピルアルコールで再結晶した。融 点 １８
３００収 率 ８２％ 示性式 Ｃ，虹，．Ｎ０４ 元素分析値 第２工程：５−ヒドロキシメチル−３一ｐ−シアノメチ
ルオキシフエニルー２ーオキサゾリジノンコード番号
７６０６５１ 第１工程で製造した５−ヒドロキシメチル−３一ｐ−ヒ
ドロキシフエニルー２−オキサゾリジノン１５夕（０．
０７モル）、クロロアセトニトリル７．６夕（０．１モ
ル）、炭酸カリウム３８９（０．２８モル）、沃化カリ
ウム１夕の混合物をアセトン４５０地中で８時間還流し
た。
次いで炉逸し、炉液を蒸発せしめて残留物を無水アルコ
ール中で結晶化した。融 点 ９８℃ 収 率 ６７％ 示性式 Ｃ，２日，２Ｎ２０４ 分子量 ２４８．２３ 元素分析値 同様の方法で、下記第１表の下記コード番号で示した化
合物を製造した。
ール中で結晶化した。融 点 ９８℃ 収 率 ６７％ 示性式 Ｃ，２日，２Ｎ２０４ 分子量 ２４８．２３ 元素分析値 同様の方法で、下記第１表の下記コード番号で示した化
合物を製造した。
７６０１１６−７６０３０３一７６０３０４−７６０４
１４一７６０３９６７６０５４９−７６０５３４−７６
０３１４−７７００１８−７６０３０６７６０８２７−
７６０６５０−７６０５３５−７６０５３６−７６０３
０７７６０８７７−７７００６３−７７０１０４−７６
０３３７−７６０３１７７６０５４７−７６０５５６−
７６０５７４−７６０５４８−７６０５３７７６０５３
３−７６０８８１−７６０６２２−７６０９３７−７６
０４３２７６０４５３一７６０５２実施例 ５ ５−Ｎ−メチルカルバモイルオキシメチル−３−ｐ−シ
アノメチルオキシフエニルー２ーオキサゾリジノンコー
ド番号 ７６０６６０ 実施例４の第２工程で製造した５−ヒドロキシメチル−
３−ｐーシアノメチルオキシフエニルー２ーオキサゾリ
ジノン７夕（０．０２８モル）とメチルイソシアネート
４．８夕（０．０８４モル）を１・２ージクロロェタン
３０必中に溶解した溶液を密封したチューブにいれ、１
１０ｑｏで３時間加熱した。
１４一７６０３９６７６０５４９−７６０５３４−７６
０３１４−７７００１８−７６０３０６７６０８２７−
７６０６５０−７６０５３５−７６０５３６−７６０３
０７７６０８７７−７７００６３−７７０１０４−７６
０３３７−７６０３１７７６０５４７−７６０５５６−
７６０５７４−７６０５４８−７６０５３７７６０５３
３−７６０８８１−７６０６２２−７６０９３７−７６
０４３２７６０４５３一７６０５２実施例 ５ ５−Ｎ−メチルカルバモイルオキシメチル−３−ｐ−シ
アノメチルオキシフエニルー２ーオキサゾリジノンコー
ド番号 ７６０６６０ 実施例４の第２工程で製造した５−ヒドロキシメチル−
３−ｐーシアノメチルオキシフエニルー２ーオキサゾリ
ジノン７夕（０．０２８モル）とメチルイソシアネート
４．８夕（０．０８４モル）を１・２ージクロロェタン
３０必中に溶解した溶液を密封したチューブにいれ、１
１０ｑｏで３時間加熱した。
溶剤を蒸発せしめ、残留物をエーテル中で結晶化し、メ
タノールで再結晶した。融 点 ９０午○ 収 率 ７０％ 示性式 Ｃ，４日，５Ｎ３０５ 分子量 ３０５．２８ 元素分析値 同様の方法で、下記第１表に列挙した下記コ−ド番号の
化合物を製造した。
タノールで再結晶した。融 点 ９０午○ 収 率 ７０％ 示性式 Ｃ，４日，５Ｎ３０５ 分子量 ３０５．２８ 元素分析値 同様の方法で、下記第１表に列挙した下記コ−ド番号の
化合物を製造した。
７６０７８６−７６０６６２一７６０７１２−７６０８
１９−７６０６５８７６０７２９−７６０６７６−７６
０７１７−７６０７３０−７６０４０９７６０７２３−
７６０７２８−７６０８０９−７６０７３３−７６０７
３１第１、０表は本発明の一般式（１）の化合物と、新
規な中間化合物（０）を示す。
１９−７６０６５８７６０７２９−７６０６７６−７６
０７１７−７６０７３０−７６０４０９７６０７２３−
７６０７２８−７６０８０９−７６０７３３−７６０７
３１第１、０表は本発明の一般式（１）の化合物と、新
規な中間化合物（０）を示す。
後者は、合成例１と同様の方法で製造したものである。
第 １ 表（１）第 １ 表（２） 第 １ 表（３） 第 １ 表（４） 第 １ 表（５） 第 ｉ．１ 表 渋・：Ｅｂ。
第 １ 表（１）第 １ 表（２） 第 １ 表（３） 第 １ 表（４） 第 １ 表（５） 第 ｉ．１ 表 渋・：Ｅｂ。
〇４＝２５０℃＊２：８ｂｏｏ，＝２５０℃
一般式（１）で示される化合物を実験動物で試験したと
ころ、向精神薬の分野において、強力な抗抑うつ剤とし
ての作用を示した。
ころ、向精神薬の分野において、強力な抗抑うつ剤とし
ての作用を示した。
その作用は、次の試験法によって示される。試験Ａ：
本試験は、体重１８〜２２夕のマウスについて行った。
マウスは、１０匹の群に無作為に分けた。試験化合物は
、ｄｌ−５−ヒドロキシトリプトフアンの水性懸濁液（
この懸濁液１の‘は、ｄｌ−５−ヒドロキシトリプトフ
アン２０の９を含有する）の腹腔内注射（ｄｌ−５−ヒ
ドロキシトリプトフアン２００雌／ｋ９）の１、４又は
１朝寺間前に、水溶液又は水性懸濁液（体重２０夕当り
０．２柵）の形で経口投与した。体の振戦又は間代塵拳
の出現を、試験化合物の効果とみなした。ＥＤ５。（の
９／ｋ９／経口）は、幾何数列（等比数列）（比＝２）
に従って選ばれた少なくとも３つの投与量で得られた効
果から算出した。試験Ｂ： 本試験は、体重１８〜２２夕のマウスについて行った。
、ｄｌ−５−ヒドロキシトリプトフアンの水性懸濁液（
この懸濁液１の‘は、ｄｌ−５−ヒドロキシトリプトフ
アン２０の９を含有する）の腹腔内注射（ｄｌ−５−ヒ
ドロキシトリプトフアン２００雌／ｋ９）の１、４又は
１朝寺間前に、水溶液又は水性懸濁液（体重２０夕当り
０．２柵）の形で経口投与した。体の振戦又は間代塵拳
の出現を、試験化合物の効果とみなした。ＥＤ５。（の
９／ｋ９／経口）は、幾何数列（等比数列）（比＝２）
に従って選ばれた少なくとも３つの投与量で得られた効
果から算出した。試験Ｂ： 本試験は、体重１８〜２２夕のマウスについて行った。
マウスは、１０匹の群に無作為に分けた。試験化合物は
、レセルビン（２の９／ｋ９）の注射１時間前に経口投
与した。該化合物は、水溶液又はアラビアゴム中の懸濁
液の形で、体重２０夕当り０．４の‘の割合で用いた。
それぞれのマウスをプレート上におき、２０秒以内に眼
鹸下垂〔トウシスｐのｓｉｓ）〕が起こらない場合、動
物が防護されたとみなした。
、レセルビン（２の９／ｋ９）の注射１時間前に経口投
与した。該化合物は、水溶液又はアラビアゴム中の懸濁
液の形で、体重２０夕当り０．４の‘の割合で用いた。
それぞれのマウスをプレート上におき、２０秒以内に眼
鹸下垂〔トウシスｐのｓｉｓ）〕が起こらない場合、動
物が防護されたとみなした。
ＥＤ５。（の９／ｋｇ／経口）は、幾何数列（等比数列
）（比＝２）に従って選ばれた少な〈と３つの投与量で
得られた結果から算出した。試験Ｃ：本試験は、体重約
２．５ｋ９のネコについて行った。
）（比＝２）に従って選ばれた少な〈と３つの投与量で
得られた結果から算出した。試験Ｃ：本試験は、体重約
２．５ｋ９のネコについて行った。
動物は、エーテル麻酔し、ガラミントリョードェチレー
ト（５０の９／ｋｇ）の静脈内投与によって麻覆させた
。共軸性の二極性電極を外側膝部に植え付け、二つの皮
質電極をジュロメーターに接触させた、試験化合物は、
レセルビン（０．軌９′ｋ９）の注射３時間後に静脈内
投与（１の上／ｋ９）し、３０分ごとに前の投与量を倍
加させた。試験化合物の活性は、３匹の群において、少
なくとも４回の集積投与量で決定した。ポントゲニクロ
オシピタルポイント（ｐｏｎｂｇｅｎｉｃｕｌｏｏｃｉ
ｐｉｔａｌｐｏｉｎ＄）（Ｐ．Ｇ．０．）は、処理直前
３０分及び試験化合物の各投与の注射後３０分に決定し
た。各投与による効果は、処理前の値に対する変化の百
分率で表わした。次いで、Ｐ．○．０．ポイントの数を
５０％減少させる投与量（ＥＤ５ｏ）を算出した。上記
の三種の試験結果を、 次式： で示されるトロキサトン（ＴＯＬＯＸＡＴＯＮＥ）の参
考例と共に第ｍ表に示した。
ト（５０の９／ｋｇ）の静脈内投与によって麻覆させた
。共軸性の二極性電極を外側膝部に植え付け、二つの皮
質電極をジュロメーターに接触させた、試験化合物は、
レセルビン（０．軌９′ｋ９）の注射３時間後に静脈内
投与（１の上／ｋ９）し、３０分ごとに前の投与量を倍
加させた。試験化合物の活性は、３匹の群において、少
なくとも４回の集積投与量で決定した。ポントゲニクロ
オシピタルポイント（ｐｏｎｂｇｅｎｉｃｕｌｏｏｃｉ
ｐｉｔａｌｐｏｉｎ＄）（Ｐ．Ｇ．０．）は、処理直前
３０分及び試験化合物の各投与の注射後３０分に決定し
た。各投与による効果は、処理前の値に対する変化の百
分率で表わした。次いで、Ｐ．○．０．ポイントの数を
５０％減少させる投与量（ＥＤ５ｏ）を算出した。上記
の三種の試験結果を、 次式： で示されるトロキサトン（ＴＯＬＯＸＡＴＯＮＥ）の参
考例と共に第ｍ表に示した。
弟 ｍ 表 （１）
失１：
渋２：
第Ｗ表
上述の試験結果ならびに、前記の第Ｗ表の毒性試験結果
から理解しうるように、本発明の化合物の致死量と有効
投与量（ＥＤ別）との差は充分に治療に用いうろことを
示している。
から理解しうるように、本発明の化合物の致死量と有効
投与量（ＥＤ別）との差は充分に治療に用いうろことを
示している。
上述の各表に見られるように、一般式（１）で示される
本発明の化合物は、参考例の化合物に比して顕著にすぐ
れた効果を有するものである。
本発明の化合物は、参考例の化合物に比して顕著にすぐ
れた効果を有するものである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次式（I）： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔（（式中、Ｒ＿１は水素原子： ｛この場合、Ｒは、ｐ−シアノ基；ｐ−アルデヒド基；
ｐ−アセチル基；ｍ−アミノ基；パラ位の▲数式、化学
式、表等があります▼基（式中、Ｒ＿２とＲ＿３は、Ｃ
Ｈ＿３とＣＨ＿３、Ｃ＿２Ｈ＿５とＣ＿２Ｈ＿５を意味
するか、あるいは、それらが結合している窒素原子と共
にピペリジノ基を形成する）： パラ位のＳＲ＿４基（
式中、Ｒ＿４は、炭素原子数１〜４のアルキル基を表わ
す）； パラ位の−ＯＲ＿５基〔式中、Ｒ＿５は、イソ
プロピル基を除いた炭素原子数２〜７のアルキル基、シ
クロヘキシル基、シクロヘキシルメチル基、アセチルメ
チル基、シアノメチル基、炭素原子数３〜５のアルケン
−２−イル基、ブテン−３−イル基、シクロヘキセン−
１−メチル基、プロパルギル基、ブチン−２−イル基、
又は 次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎは１又は２を表わし、ｎが１である場合、Ｒ
＿６は水素原子、オルト位のフツ素原子若しくはメチル
基、又はメタ位の塩素原子、フツ素原子若しくはトリフ
ルオロメチル基、又はパラ位の塩素原子、臭素原子、フ
ツ素原子、シアノ基、ニトロ基若しくはジメチルアミノ
基すを表わし、ｎが２である場合、Ｒ＿６は、水素原子
を表わす）で示される基を表わす〕； 又は、一方がメ
タ位のメチル基、他方がパラ位のベンジルオキシ基であ
る二つの基を表わす｝又は、 −ＣＯＮＨＣＨ＿３基： ｛この場合、Ｒは、ｐ−アセチル基、又はパラ位の−Ｏ
Ｒ＿８基〔式中、Ｒ＿８は、イソブチル基、炭素原子数
５のアルキル基、シアノメチル基、アセチルメチル基、
プロパルギル基、又は▲数式、化学式、表等があります
▼ （式中、Ｒ＿９は、メタ位の塩素原子、臭素原子若しく
はフツ素原子、又はパラ位のフツ素原子、塩素原子若し
くはニトロ基を表わす）で示される基を表わす〕 を表わす｝ を表わす））〕 で示される新規３−アリール−２−オキサゾリジノン誘
導体。 ２ 次式（I）： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔（（式中、Ｒ＿１は、水素原子： ｛この場合、Ｒは、ｐ−シアノ基；ｐ−アルデヒド基；
ｐ−アセチル基；ｍ−アミノ基；パラ位の▲数式、化学
式、表等があります▼基（式中、Ｒ＿２とＲ＿３は、Ｃ
Ｈ＿３とＣＨ＿３、Ｃ＿２Ｈ＿５とＣ＿２Ｈ＿５を意味
するか、あるいは、それらが結合している窒素原子と共
にピペリジノ基を形成する）； パラ位の−ＳＲ＿４基
（式中、Ｒ＿４は、炭素原子数１〜４のアルキル基を表
わす）； パラ位の−ＯＲ＿５基〔式中、Ｒ＿５は、イ
ソトプロピル基を除いた炭素原子数２〜７のアルキル基
、シクロヘキシル基、シクロヘキシルメチル基、アセチ
ルメチル基、シアノメチル基、炭素原子数３〜５のアル
ケン−２−イル基、ブテン−３−イル基、シクロヘキセ
ン−１−メチル基、プロパルギル基、ブチン−２−イル
基、又は 次式：▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎは、１又は２を表わし、ｎが１である場合、
Ｒ＿６は水素原子、オルト位のフツ素原子若しくはメチ
ル基、又はメタ位の塩素原子、フツ素原子若しくはトリ
フルオロメチル基、又はパラ位の塩素原子、臭素原子、
フツ素原子、シアノ基、ニトロ基若しくはジメチルアミ
ノ基を表わし、ｎが２である場合Ｒ＿６は、水素を表わ
す）で示される基を表わす〕； 又は、一方がメタ位のメチル基、他方がパラ位のベン
ジルオキシ基である二つの基を表わす｝又は−ＣＯＮＨ
ＣＨ３基： ｛この場合、Ｒは、ｐ−アセチル基、又はパラ位の−Ｏ
Ｒ＿８基〔式中、Ｒ＿８は、イソブチル基、炭素原子数
５のアルキル基、シアノメチル基、アセチルメチル基、
プロパルギル基、又は▲数式、化学式、表等があります
▼ （式中、Ｒ＿９は、メタ位の塩素原子、臭素原子若しく
はフツ素原子、又はパラ位のフツ素原子、塩素原子若し
くはニトロ基を表わす）で示される基を表わす〕 を表わす｝ を表わす））〕 で示される新規３−アリール−２−オキサゾリジノン誘
導体を含有することを特徴とする抗抑うつ剤。 ３ 次式（Iａ） ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ′は、ｐ−シアノ基；ｐ−アルデヒド基；ｐ
−アセチル基：パラ位の▲数式、化学式、表等がありま
す▼ 基（式中、Ｒ′＿２とＲ′＿３は、ＣＨ＿３とＣＨ＿３
、Ｃ＿２Ｈ＿５とＣ＿２Ｈ＿５を意味するか、あるいは
、それらが結合している窒素原子と共にピペリジノ基を
形成する）； パラ位の−ＳＲ＿４基（式中、Ｒ＿４は
、炭素原子数１〜４−のアルキル基を表わす）； 又は
、一方がメタ位のメチル基、他方がパラ位のベンジルオ
キシ基である二つの基を表わす〕で示される新規３−ア
リール−２−オキサゾリジノン誘導体の製法において、
次式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ′は前記と同義である） で示される１−アリールアミノ−２・３−プロパンジオ
ールを炭酸エチルの作用によつて 環化することからな
ることを特徴とする製法。 ４ 次式（Iａ−１）： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物を、オートクレープ中、パラジウム炭
の存在下、触媒還元に付すことからなることを特徴とす
る 次式（Iｂ）： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される新規３−アリール−２−オキサゾリジノン誘
導体の製法。 ５ 次式（Iｃ）： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ′＿５は、イソプロピル基を除いた炭素原子
数３〜７のアルキル基、シクロヘキシル基、シクロヘキ
シルメチル基、アセチルメチル基、シアノメチル基、炭
素原子数３〜５のアルケン−２−イル基、ブテン−３−
イル基、シクロヘキセン−１−メチル基、プロパルギル
基、ブチン−２−イル基、又は 次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎは、１又は２を表わし、ｎが１である場合、
Ｒ＿６は、オルト位のフツ素原子若しくはメチル基、又
はメタ位の塩素原子、フツ素原子若しくはトリフルオロ
メチル基、又はパラ位の塩素原子、臭素原子、フツ素原
子、シアノ基、ニトロ基若しくはジメチルアミノ基を表
わし、ｎが２である場合、Ｒ＿６は、水素原子を表わす
）で示される基を表わす） で示される新規３−アリール−２−オキサゾリジノン誘
導体の製法において、 次式（Iａ−２）： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物を、アルコール中、パラジウム炭の存
在下、水素化分解に付し、 次式（III）： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物を得、次いで、該化合物を、 次式：
Ｒ′５−Ｃｌ（式中、Ｒ′＿５は、前記と同義である。 ）で示される化合物と縮合させることからなることを特
徴とする製法。６ 次式（Iｄ）： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔（（式中、Ｒ″は、ｐ−アセチル基、又はパラ位の−
ＯＲ＿８基〔式中、Ｒ＿８は、イソブチル基、炭素原子
数５のアルキル基、シアノメチル基、アセチルメチル基
、プロパルギル基、又は 次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿９は、メタ位の塩素原子、臭素原子若しく
はフツ素原子、又はパラ位のフツ素原子、塩素原子若し
くはニトロ基を表わす）で示される基を表わす〕 を表わす））〕 で示される新規３−アリール−２−オキサゾリジノン誘
導体の製法において、 次式（VI）： ＣＨ＿３−ＮＣＯ （VI） で示されるアルキルイソシアネートを 次式（Iａ−３）： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ″は、前記と同義である） で示される化合物と反応させることからなることを特徴
とする製法。
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