JPS6045183B2 - 光学的に活性なフエニル‐または置換フエニル‐グリシンアミドのラセミ化方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は光学的に活性なフェニル−グリシンアミドを
ラセミ化する方法に係る。

フェニル−グリシンアミドのフェニル基は例えばヒドロ
キシ、ハロゲン、ニトロまたはアミノ基で置換してもよ
い。かかるアミドは対応するアミノ酸をエステル化し、
続いて該エステルをアンモニアでアミノ分解して製造す
ることができる。所望ならばラセミ化されたアミドは加
水分解して対応するアミノ酸を再び得ることができる。
特願昭５１−１２５４２１号明細書に記載されたよう
な光学的に活性な酸を使用する特殊な方法によるＬ−及
びＤ−フェニル−グリシンアミド混合物の光学的分割及
び前記の酸として２−ピロリドンー５−カルボン酸の使
用は特願昭５０−１２７２７５号（特開昭５１−８０８
３８号）明細書に記載されている。

光学的に活性なフェニル−グリシンはこの生成物から容
易にうることがきる。 もし光学的分割で得られた対掌
体を不均等な割合にて欲しいならば、対掌体のうちの一
つの一部をラセミ化し、そして生成するラセミ体を光学
的分割に附することができる。

置換されたフェニル基を持つているか、または持たな
い光学的に活性なフェニル−グリシンアミドのラセミ化
がかなりに加速することは本発明によつて今回発見され
たのである。

本発明はケトン及び解離恒数１．３×１０−’以下の
酸の存在下、溶媒中で光学的なフェニル−グリシンアミ
ドを加熱することから成る光学的に活性なフェニル−ま
たは置換フェニル−グリシンアミドのラセミ化方法を提
供する。

温度は５００乃至１００℃で行うことが望ましい。

本発明の方法で使用するに適する酸は特にギ酸及ひ酢酸
を含む。所望ならば、光学的に活性な酸、例えば光学的
に活性なピロリドンカルボン酸及び光学的に活性なＮ−
アセチルーフエニルグリシンを使用してもよい。

使用される酸の量は存在するフェニル−グリシンアミド
（＝Ｆ：フエニルーグリシンアミドは１価の塩基と考え
られる）と当量が好い。もし酸をこの当量以下で使用す
れば、好ましくない副反応が生ずるかも知れない。酸を
これより大なる割合で使用することは利益を与えない。
本発明で使用できるケトンは、例えばアセトン、メチル
エチルケトン、ペンタノン及びシクロヘキサノンを含む
。

ケトンの量は広い範囲内に在る。例えば、フェニル−グ
リシンアミド１モルにつき０．１モルのケトンが有効に
使用される。もし存在するケトンの量が十分に大である
なら、ケトンはまた溶媒としても作用できる。他の溶媒
も使用でき、それらには水、アルコール、ベンゼン、ト
ルエン、クロロホルム及びエチルアセテートを含む。ラ
セミ化は３５ロ乃至１５０℃の温度で行つてもよい。好
ましい温度は５００乃至１００℃である。次に本発明の
実施例を示す。実施例１ 攪拌器及び還流冷却器を備えたフラスコ中で、水２０ｍ
１及びアセトン８０ｍＬに溶解したＬ−フェニルグリシ
ンアミド１．５ｙ（０．０１グラムモル）及び酢酸０．
６ｍ１（イ）．０１グラムモル）の溶液を攪拌と還流一
の下で２麟間（関℃）沸騰させた。

２０℃に冷却後、この溶液の比旋光度は次のようであつ
た。

〔α〕？＝０．３比これに対し元の溶液の比旋光度は〔
α〕ＬＯ＝５．ｒであつた。

これらの旋光度の比はＬ−フェニルグリシンアミドの９
４％がラセミ化された：とを示すものである。

実施例 ■ 攪拌器及び還流冷却器を備えたフラスコ中で、メチルエ
チルケトン５０７７！Ｌ及び水１０ｍ１に溶解したＬ−
フェニルーグリシンアミド１．５ｙ（イ）．０１グラム
モル）、ギ酸０．４ｍ１（０．０１１グラムモル）の溶
液を還流の下で２叫間（８０℃）沸騰させた。

２０Ｃに冷却後、この溶液の比旋光度は〔α〕芭０＝０
．９冷であつた。

元の溶液の旋光度は〔α〕乳０＝７．７〔であつた。

旋光度の比はＬ−フェニルーグリシンアミドの羽％がラ
セミ化されたことを示す。

実施例 ■ 攪拌器及び還流冷却器を備えたフラスコ中でメタノール
５０ｍ１及びメチルエチルケトン０．４５ＴｔＬ１ノ（
０．００５グラムモル）の混合物に溶解したＬ−フェニ
ルーグリシンアミド１．５Ｖ（０．０１グラムモル）と
、酢酸０．６ｍ１（０．０１グラムモル）とを６０℃に
おいて６時間還流下に沸騰させた。

２０℃に冷却後、生成溶液の旋光度は〔α〕芭０＝５．
０５冷であつた。

元の溶液の旋光度は〔α〕芭０＝８．９０〕であつた。

旋光度の比較はＬ−フェニルーグリシンアミドの４８％
がラセミ化されたことを示す。”比較実験 メチルエチルケトンを添加せずに他は実施例■の実験を
反復した。

６時間の沸騰後、溶液の旋光度は〔α〕？０＝８．４０
沸であつた。

旋光度の比較はＬ−フェニルーグリシンアミドの６％だ
けがラセミ化されたことを示した。

実施例 ■攪拌器及び還流冷却器を備えたフラスコ中で
、メタノール２００ｍ１及びアセトン１０ｍ１に溶解し
たＬ−フェニルーグリシンアミド４．５ｆ及びＤ−２一
ピロリドンー５−カルボン酸３．９ｙを攪拌しながら２
峙間沸騰温度に加熱した。

２０℃に冷却後、濃塩酸（３５重量％）３ｍ１を添加し
た。

次に反応混合物を１２種水銀柱の減圧で３０℃において
容積４０ｍ１に濃縮した。この方法で形成されたＤＬ−
フェニルーグリシンアミド・ＨＣｌをフィルター上で回
収し、該フィルター上でメタノール５ｍ１を用いて洗滌
した。乾燥後、生成塩は４．４ｙの重量であつた。この
塩の比旋光度は〔α〕芭０＝＋０．４あ（Ｃ＝０．８；
水）であつた。バイルシユタイン（Ｂｅｉｌｓｔｅｉｎ
）１．４Ｎ第■巻、第１１８頂にはＬ−フェニルーグリ
シンアミドの塩酸塩の比旋光度は〔α〕芭０＝＋１００
．８ー（Ｃ＝０．８；水）として与えられている。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ ケトン及び解離恒数１．８×１０＾−＾４以下の酸
   の存在下、溶媒中で光学的に活性なフェニル−グリシン
   アミドを加熱することを特徴とする光学的に活性なフェ
   ニル−または置換フェニル−グリシンアミドのラセミ化
   方法。 ２ ５０゜乃至１００℃でラセミ化を行うようにした特
   許請求の範囲第１項に記載の方法。 ３ 使用した酸の量が存在するフェニル−グリシンアミ
   ドの当量である特許請求の範囲第１項または第２項に記
   載の方法。 ４ 前記ケトンがアセトンまたはメチルエチルケトンで
   ある特許請求の範囲第１項乃至第３項のいずれかに記載
   の方法。 ５ 前記ケトンが溶媒として作用するような量で存在す
   る特許請求の範囲第１項乃至第４項のいずれかに記載の
   方法。