JPS6045592A - グリコシド系化合物の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はグリコシド系化合物の製造方法に関する。詳し
くは、糖のＣ−１位チオホスフィン酸エステルとシリル
エーテルとを反応させグリフシト系化合物を製造する方
法に関するものである。

グリコシド系化合物は天然にも広く分布しており、生理
活性のある物質たとえば抗生物質や制ガン剤として医薬
、農薬等の用途にも使用され注目をあびているが、その
製造方法としては不安定な中間体を使用する方法や激し
い反応条件を使用する方法しか知られておらず１秦的に
使用できる方法は未だ知られていない。また、糖には多
くの水酸基が存在し、従来法では反応に関与しないすべ
ての水酸基を保護しなければならないため保護試剤が必
要であり、また、脱保護の際の重量低下が著しく、工業
化の障害となっている。

従来知られている方法の中ではＷ、Ｋｏｅｎｉｇおよび
Ｅ、Ｋｎｏｒｒの方法［Ｃｈｅｍ、Ｂｅｒ、３４巻、９
５７頁（１９０１年。

ドイツ国）参照〕が慣用される方法として知られている
。

この方法ではハロゲノ糖とアルコールを反応させるが原
料のハロゲノ糖の安定性が乏しいこと、高度に脱水した
条件で反応を行なわねばならないこと、反応に関与しな
い水酸基は必ず保護しなければならない等欠点が多く工
業化は困難である。

本発明者は上記の事情に鑑み鋭意研究した結果、特定の
糖誘導体を使用すれば目的を達しうろことを知り本発明
に到達した。

すなわち本発明の要旨は糖のＣ−１位チオホスフィン酸
エステルとシリルエーテルとを反応さぜることを特徴と
するグリフシト系化合物の製造方法である。

以下、本発明について詳細に説明する。

（１）　糖のｃ−１位チオホスフィン酸エステル誘導体
の合成 本発明の原料の１つ、糖のｃ−１位チオ、ホスフィン酸
エステル誘導体の原料となる糖としては周知の糖を使用
することができる。

これらの糖のｃ−１位はへミアセタール結合しているこ
とが必要である。環状へミアセタールは５員環であって
も６員環であってもよい。通常アルドースを使用するが
ケトースも使用することができる。具体的にはこれらの
糖としてはエリスロース、スレオース等のテトラオース
、リボース。

アラビノース、キシロース等のペントース、グルツース
。ガラクトース、マンノース、アロース。

タロース等のヘキソースまたはデオキシリボース等これ
らの糖の一部がデオキシ化された糖あるいはＮ−アセチ
ルグルコサミン等のアミノ糖更にはこれらの糖が相互に
エーテル結合したオリゴ糖をも使用することができる。

これらの糖はＤ体、Ｌ体およびそれらの混合物の何れも
使用することができる。

これらの糖はｃ−１位以外の水酸基をすべて保護して使
用できることは言うまでもないが、溶解性等のために必
要最小限保護した遊離の水酸基を持ったものでもよい。

水酸基の保護基としては、従来周知のものを使用するこ
とができる。具体的にはアセチル、トリフルオロアセチ
ル、■・リクロルアセチル、ベンゾイル、Ｐ−ニトロベ
ンゾイル等のアシル基で保護する方法、アセトアルデヒ
ド、アセトン等でアセタール化する方法、メチル、ベン
ジル、トリフェニルメチル等の炭化水素基でエーテル化
する方法等を挙げることができる。

糖のｃ−１位チオホスフィン酸エステルは上に述べた糖
誘導体を強塩基と作用させ、次いでハロゲン化ホスフィ
ノチオイルと反応させることにより容易に合成できる。

この方法に用いられるハロゲン化ホスフィノチオイルと
しては周知のものを使用することができる。すなわち、
ジメチルホスフィノチオイル、ジエチルホスフィノチオ
イル、メチルフェニルホスフィノチオイル、ジフェニル
ホスフィノチオイル等の各ハロゲン化物が使用できる。

ハロゲンとしてはフッ素、塩素、臭素、ヨウＩＨのどれ
でもよいが、通常は塩化物、臭化物が使用される。

＠塩基としては周知のものが使用できる。すなわち金属
ナトリウム、金属リチウム、金属カリウム等のアルカリ
金属類、ナトリウムメトキシド。

タリウムエトキシド等の金属アルコラード類、水素化す
）　ＩＪウム等のアルカリ金属水素化物類、ｎ−ブチル
リチウム、フェニルリチウム等のアルキルまたはアリー
ル金属類あるいは１，８−ジアザビシクロ−〔５＋４＋
０：Ｉ−ウンデセン−７等の強坂基性アミン類等である
。

ハロゲン化ホスフィノチオイルと強塩基は糖に対して大
過剰に用いることも可能であるが通常は１〜２モル等量
である。

溶媒としては特に制限はない。すなわち、ベンセン、ト
ルエン、クロロホルム、ジクロルメタンテ 、酢酸エチル、−Ｐトラヒドロフラン、ジメチシホルム
アミド、アセトニトリル、ニトロメタン等を挙げること
ができる。

反応温度は一６０℃から溶媒の沸点まで特に制限はない
。

糖のｃ−１位チオホスフィン酸エステルにはα体とβ体
が存在するがこれらは混合物から分離することも可能で
あるが、溶媒、塩基９反応温度等を変えることにより選
択性よく製造することも可能である。一方、グリコジル
化反応の原料としてはα体、β体のいずれでも、また、
これらの混合物であってもさしつかえない。

（２）　シリルエーテルの合成 本発明方法の他の原料であるシリルエーテルは周知のア
ルコールをシリル化することによって得られる。周知の
アルコールとしては脂肪族アルコールＩ　芳香族フルフ
ール、ステロイドアルコール、グリセロール誘導体、糖
誘導体、アミノ酸誘導体など水酸基な有する化合ｒ＠を
使用することができる。

脂肪族アルコールとしてはメタノール、エタノール、プ
ロパツール、イソプロパツール、セチルアルコール、ブ
タノール、エチレングリフール。

プロピレングリコール 勿論、シクロヘキサノール、メチルシクロヘキサノール
、メントール等温状脂肪族アルコールモ使用できること
は言うまでもない。

’Ａ香族アルコールとしてはフェノール、Ｐ−クロロフ
ェノール、０−クロロフェノール、フエネトール，Ｐー
ニトロフェノール、０−ニトロフェノール、２，４−ジ
ニトロフェノール、Ｐ−クレゾール、０−クレゾール、
α−ナフトール、β−ナフトール、カテフール，レゾル
シノール、ハイドロキノン等を挙げることができる。

ステロイドアルコールとしてはコレステロール、コレス
タノール、スチグマステロール、カンペステロール、シ
トステロール、エルゴステロール、フコステロール、エ
ストロン、エストラジオール、テストステロン、アンド
ロステロン等を挙ケることができる。

グリセロール誘導体としてはグリセリン及びそのモノア
シル体，ジアシル体を拳げることかできる。ここでアシ
ル基としてはアセチル、ベンゾイル、パルミチル，ステ
アリル、オレイル等を挙げることができ、ジアシル体で
は同一のアシル基でも異なるアシル基でもよい。これら
の中には立体異性体が存在するものがあるがその何れも
また混合物でも使用できることは言うまでもない。

糖としては周知の糖を使用することができる。

すなわち前述した糖が使用できるが、必ずしもＣ−１位
がヘミアセタール結合してそる必要はない。またオリゴ
糖を使用できることは言うまでもない。

糖には水酸基が数多くあるが前述した方法によりすべて
保護してもよいし、遊離の水酸基な持ったままでも使用
することができる。

アミノ酸誘導体としては、セリン、スレオニン−、ヒド
ロキシプロリン、ヒドロキシリジン、チ四シン等を挙げ
ることができる。これらのアミノ酸にはＬ一体とＤ一体
が存在するがその何れでも又、混合物でも使用できる。

また、アミノ酸のカルボキシル基を還元して得られるア
ミノアルコールやアミノ酸が縮合したペプチドを使用で
きることは言うまでもない。さらにアミノ基やカルボキ
シル基に保護基を導入したものも使用できる。

以上述べたアルコールのシリル化は周知の方法を使用す
ることができる。また、シリル基としては一般式 ％式％ （式中Ｒ１，Ｒ２，Ｒ８は非置換または置換されたアル
キル基あるいはアリール基を示す。）で表わされるシリ
ル基を使用することができる。具体的にはトリメチルシ
リル、トリエチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、
ｔ−ブチルジフェニルシリル、トリイソプロピルシリル
等周知のものを挙げることができる。

（３）糖のＣ−１位チオホスフィン酸エステル誘導体と
シリルエーテルとの反応 本発明方法である糖のｃ−１位チオホスフィン酸エステ
ル誘導体とシリルエーテルとの反応について説明する。

この方法では両者のモル比には特に制限はなく、シリル
エーテルを大過剰用いてもよいが、通常は１〜３モル等
量、好ましくは１〜１．２モル等量である。

あるいは逆に糖のｃ−１位チオホスフィン酸エステル誘
導体を過剰に用いることもできる。

溶媒としては特に制限はない。たとえばベンゼン、トル
エン、ジクロルメタン、クロロホルム。

テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、メタノー
ル、ブタノール絽あるいはこれらの混合溶媒をも使用で
きるが、好ましくはテトラヒドロフラン、ジメチルホル
ムアミド等の非プロトン性極性溶媒を使用する。

反応温度は一４０℃から溶媒の沸点まで特に制限はない
が、通常は一２０℃〜４０℃、好ましくは一１０℃〜２
５℃である。

反応時間は反応温度、原料の種類等によって異なるが、
数時間〜数１０詩間の範囲である。

反応にあたっては糖のｃ−１位チオホスフィン酸エステ
ル誘導体と実質的に等モルの周知の銀塩あるいは銅塩あ
るいは水銀塩の存在下で行なう。

ここで使用できる塩としては過塩素酵銀、酢酸銀、トリ
フルオ四メタンスルホン酸銀、Ｐ−）ルエンスルホン酸
銀、硝酸銀、過塩素酸銅、過塩素酸水銀、酢酸水銀等を
挙げることができるカ（Ｍ’ましくは過塩素醗銀、過塩
素酸銅な使用する。これらの金属塩は特に無水状態にす
ることなく反応系にモレキュラーシーブ等の脱水剤を共
存させるだ番すで充分である。

本方法によれば糖のＣ−１位チオホスフィン酸エステル
はシリルエーテルとのみ反応しアルコールとは実質的に
反応しない。従って糖誘導体等多くの水酸基をもつ化合
物では反応に関与しなし）イ也の水酸基を必ずしも保護
する必要はなし）。

本発明方法はこのように有用な化合物乞収率良＜、緩和
な中性条件下で製造でき、副生成物も少ないという利点
を有する。まだ、水酸基と実質的に反応しないというこ
れまでにない有利な製造方法であり、その工業的価値は
大きし）。

以下に実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが
本発明はその要旨を超えない限り、以下の実施例により
何等の制限も受けるものではない。

実施例１ ２　ｓ　３＋　４　ｓ　６−チトラベンジルーＤ−グル
フビラノースジメチルチオホスフィン酸エステル１２６
．５Ｗ　（０，２ｍｔＩｏｔ　）をテトラヒドロフラン
（２ｍｌ）に溶解させ、シクロヘキシルトリメチルシリ
ルエーテル２８．９ｑ（０，２ｍ＊ｏｔ）と過塩素酸銀
４１５■（０，２ｗｏｔ）を加え室温で一夜攪拌した。

反応溶液に５％硫化ナトリウム水溶液を加え、濾過した
後エーテルで抽出した。有機層ン水洗乾燥後減圧濃縮す
ると油状物質が得られた。これを調整用シリカゲルＮ層
クロマト（展開剤；ｎ−ヘキサン：エーテル＝４：１）
で精製したところシリカゲル薄層クロマト上Ｒｆ値が文
献値と一致するシクロヘキシル２，３，４．６−チトラ
ベンジルーＤ−グルコピラノシドが６１．６ｍｙ（５ｏ
モル％）油状物質として得られた。

面ニジクロヘキシル ＴＨＦ　：テトラヒドロフラン 実施例２ ２．３，４．６−チトラベンジルーα−Ｄ−グルコビラ
ノース、ジメチルチオホスフィン酸エスキ チル１２６５η（０，２ｍｍｏｔ）　ｙモレナユラーシ
ーブス４Ａ〆１００■、β−コレスタニルトリメチルシ
リルエーテル８６５■（０２ｍｍｏｔ）ビ反応容器にと
り、これに過塩素酸銀４１．５■（０，２ｍｍｏｔ）　
（７）　テ）　ｙ　ヒドロフラン（２ｍｔ）溶液を加え
、室温で一夜攪拌した。その後、実施例１と同様に処理
するとβ−コレスタニル２　＋　３　＋　４　＋　６−
チトラベンジルーβ−Ｄ−グルフピラノシドが白色結晶
として１０９．３〜（６０モル％）得られた。

融点９３．５℃、〔α〕“＋２０．２°（Ｃ１，０４、
ＣＨＣｌ、）またβ−コレスタニル２，３，４．６−ブ
〜トラベンシル−α−Ｄ−グルコピラノシドが白色結晶
トシて３５．８■（２０モル％）得られた。融点１１７
．５−１１９℃、〔α）”＋６５．０°（Ｃ１，０６、
（Ｊ（Ｃｔ、　）実施例３ ２．３，４．６−チトラベンジルーα−Ｄ−グルコピラ
ノ−スジメチルチオホスフィン酸エステル１２６．５ｍ
Ｖ（０，２ｍｍｏｔ）　、モレキュラーレーブス４人メ
１００Ｗ、過塩素酸銀４１．５ｒｎｇ（０，２ｍｍｏｔ
）　Ｙ反応容器にとり、これにβ−コレスタニルトリメ
チルシリルエーテル８６５ｍｇ（０，２ｍｍｏｔ）のテ
トラヒドロフラン（２ｍｔ）溶液を加え、室温で一夜攪
拌した。その後実施例２と同様に処理するとβ−コレス
タニル２，３，４．６−チトラベンジルーβ−Ｄ−グル
コピラノシドが白色結晶としテｉｏｏ、ｓｍｙ（５５モ
ル％）またβ−フレスタニル２，３，４．６−チトラベ
ンジルーα−Ｄ−グルコピラノシドが白色結晶として２
ｒ、７ｒｒｒｇ（１５モル％）得られた。物性値は実施
例２と一致した。

実施例４ 実施例２と全く同様の操作を０℃で行ない、処理すると
β−コレスタニル２，３，４．６−チトラベンジルーβ
−Ｄ−グルコピラノシドが白色結晶として９９．０■（
５５モ／ｌ’％）又、β−コレスタニル２，３，４．６
−テトラベンジルーα−り一グルコピラノシドが３ｓ、
ｏｑ（１９モル％）得られた。物性値は実施例２と一致
した。

実施例５ 実施例２のテトラヒドロンランの代りにジクロルメタン
−テトラヒドロフラン（２：１）の混合溶媒（３ｍｔ）
を用い、全く同様に行なったところβ−コレスタニル２
，３，４．６−チトラベンジルーβ−Ｄ−グルコピラノ
シドが９２．１■（５０モル％）、β−フレスタニル２
，３，４．６−チトラベンジルーα−Ｄ−グルフビラノ
シドが５２．３ｆｎｇ（２９モル％）得られた。物性値
は実施例２と一致した。

実姉例６ 実施例２の過塩素酸銀の代りに過塩素吊鉤６水和物７４
，１〜（０，２ｍｍｏｔ）を用い全く同様に行なったと
ころβ−コレスタニル２，３，４．６−ｆトラベンジル
−β−Ｄ−グルフピラノシドが４２，６〜（２３モル％
）、β−コレスタニル２，３，４゜６−チトラベンジル
ーα−Ｄ−グルコピラノシドが１９．７７Ｗ（１１モル
％）得られた。物性値は実施例２と一致した。

実施例７ 実施例２と同様に２．３，４．６−チトラベンジルーβ
−Ｄ−グルコピラノ−スジメチルチオホスフィン酸エス
テルを用い行なったところ、β−コレスタニル２，３，
４．６−チトラベンジルーＤ−グルコピラノシドが８５
．２Ｗ（４７モル％）得られた。

実施例８ 実姉例２と同様にβ−コーレスタニルｔ−ブチルジメチ
ルシリルエーテル１００６■（０，２ｍｍｏｔ）を用い
行なったところ、β−コレスタニル２，３゜４．６−チ
トラベンジルーＤ−グルコピラノシドが８５．６〜（４
７モル％）得られた。

実施例９ 実施例２と同様に２．３，４．６−チトラベンジルーα
−Ｄ−グルコピラノースジフェニルチオホスフィン酸エ
ステルン用い行なったところ、β−・コレスタニル２，
３，４．６−テトラベンジルーＤ−グルコピラノシドが
１４８５■（８２モル％）得られた。

実施例１０ 実紬例２と同様にメチル６−ｔ−ブチルシフニー　ニル
シリル−α−Ｄ−グリコピラノシド８６５■（０，２ｍ
ｍｏｔ）　ｙ用いて行なった。エーテルの代りに塩化メ
チレンな用いて抽出した後、水洗、乾燥した。溶媒を減
圧濃縮して得られる油状物質にフッｆヒテトラブチルア
ンモニウム０．２ｍｍｏｔを含むテトラヒドロフラン溶
液５ｍｔ′？：加え、室温で１時間攪拌した。溶媒を減
圧留去し、シリカゲル薄層タロマド（２０Ｘ２０ｃｍ）
で精製したところメチル６−（２，３，４，６−テトラ
ベンジルーＤ−グルコピラノシル）−α−Ｄ−グルコピ
ラノシドが油状物質として２５８■（１８モル％）得ら
れた。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ、ｐｐｍ）　３．４１（Ｓ、３Ｈ，
０ＣＨ３）比較例１． ２．３，４．６〜テトラベンジル−α−Ｄ−グルフピラ
ノースジメチルチオホスフィン酸エステル１２６．５ｍ
ｇ（０，２ｍｍｏｔ）　、モレキュラーレーブス３Ｎ〆
１１００Ｔｎ＋メタノール１　（３μｔ（０，４ｍｍｏ
ｔ）を反応容器にとり、過塩素酸銀４１５ツ（０，２ｍ
　ｍｏＬ）のテトラヒドロフラン（ｊｍｔ）溶液を加え
、−ｔｍ拌した。シリカゲル薄層クロマト上原料のスポ
ット以外に他のスポットは全く検出できなかった。

参考例１ ２　、３　、４　、＋　６−テトラベンジルーＤ−グル
フピラノース２．７０　ｆ　（５ｍｍｏ７）をテトラヒ
ドロフラン（２０ｍｔ）に溶解させ、窒棄雰囲気下、−
３０’Ｃに冷却する。これに１．６　Ｍ　ｎ−ブチルリ
チウム／ｎ−ヘキサン溶液を３．４ｍｌ　（５，４ｍｍ
ｏｌ）加え、１ｏ分後塩化ジメチルホスフィノチオイル
０．６９５’　（５，４ｍｍｏｔ）を加える。反応溶液
を一３０℃で３時間攪拌した後室温に戻す。これにエー
テルと水を加え分液しエーテル層を水洗乾燥後減圧濃縮
すると３．７１ｔの油状物質が得られる。これｔジクロ
ルメタンを溶出液とするシリカゲルカラムクロマト（２
，５×４２儒）により精製すると、２　、３　、４　、
６テトラベンジルーＤ−グルコピラノ−スジメチルチオ
ホスフィン酸エステルが白色結晶として２．４１７　（
７６モル％）得られたα体とβ体の比は９８：２であっ
た。ｎ−ヘキサンでデカンテーションすると。

２．３，４．６−テトラベンジルーα−Ｄ−グルコビラ
ノースジメチルチオホスフィン酸エステルが得られた。

融点６２−６４℃ ＮＭＲδ（ＣＤＣｌｓｐｐｍ）　１．８６　（ｄ　＋　
６　）Ｔ　、　Ｐ　−ＣＨ３、Ｊ＝　１３Ｈｚ　）６．
１８　（ｄ、ｄ、ＬＨ，Ｈ−１，Ｊ　＝１３Ｈｚ、３Ｈ
ｚ）２．３，４．６−テトラベンジルーＤ−グルフビラ
ノース２．３８　ｆ　（４，４ｍｍｏｔ）をテトラヒド
ロフラン２０ｍＡに溶解させ、ｏ’ｃで、１．６　Ｍ　
ｎ−ブｆルリチウム／ｎ−ヘキサン溶液２．７５ｍＡ（
４，８ｍｍｏｔ）と塩化ジメチルホスフィノチオイル０
．６２９　（４，８ｍｍｏｔ）　Ｙ用い。参考例１と同
様に行なった。ジクロルメタンを溶出液とするシリカゲ
ルカラムクロマト（２，５Ｘ３０ｍ）で精製すると２．
３，４．６−テトラベンジルーＤ−グルコピラノ−スジ
メチルチオホスフィン酸エステルが油状物質として２．
７Ｆｌ（９９モル％）得られた。ＮＭＲよりめたα体と
β体の比は５０：５０であった。

参考例３ ２．３，４．６−テトラベンジルーＤ−グルコビラノー
ス１．０８　？　（２ｍｍｏｔ）をベンゼン１０ｍｔと
テトラヒドロフラン１０ｍｔの混合溶液に溶解させた。

これに窒素を通じながらタリウムエトキシド０．１５ｍ
Ａ　Ｃ２，１ｍ　ｍｏ７　）を加え室温で１５分を腎拌
した。溶媒を減圧留去し乾燥後ベンゼン１０ｍｚＫＭび
溶解させつづいて塩化ジメチルホスフィノチオイル０．
２８！　（２，２ｍｍｏｔ）を加え４時間反応させた。

その後参考例１．と同様に精ルリすると２．３，４．６
−テトラベンジルーＤ−グルコピラノ−スジメチルチオ
ホスフィン酸エステルが白色結晶として０．３８１（３
０モル％）得られた。ＮＭＲよりめたα体とβ体の比は
９：９１であり、ｎ−ヘキサンでデカンチージョンする
ことで２１”ｌ’１６−テトラベンジルーβ−Ｄ−グル
コピラノ−スジメチルチオホスフィン酸エステルが得ら
れた。ｆｉ点７ロー７７℃褐４Ｒ（ＣＤＣ４３，ｐｐｍ
）１８５（ｄ、ｄ、６Ｈ１ｐ−ＣＨａ、Ｊ＝１３Ｉ■ｚ
。

８Ｈｚ） ５．３７（ｄ、ｄ、ＩＨ，Ｈ−１、Ｊ＝１３Ｈｚ、７Ｈ
ｚ）参考例４ ２．３，４．６−テトラベンジルーＤ−グルコヒラノー
　ス１０８．１”ｆ（０，２＋ｍｏｔ）　、　２０％ｎ
−ブチルリチウム／　ｎ　−ヘキサン溶液１０３．１　
ｔｘｔ　（０，２２ｍ　ｍｏｌ）、塩化ジフェニルホス
フィノチオイル５５．６■（０，２２ｍｍｏｔ）　、テ
トラヒドロフラン１田ｔｙａｌ−用し）、参考例１．と
同様に行なった。シリカゲル薄層クロマト（２０Ｘ２０
ｃ＋ｎ）を用い精製したところ、２，３．４，６−テト
ラベンジルーα−Ｄ−グルフピラノースジフェニルチオ
ホスフイン酸エステルが油状物質として８１．３ｑ（５
５モル％）得られた。

ＮＭＲ（ＣＤＣ２３，ｐＭ）　６．３８（ｄｄ、ＩＨ，
Ｊ（−１：、−Ｊ、−、，１３Ｈｚ、３Ｈｚ　）６．９
８−８．２６（ｍ、３０Ｈ，Ｐｈ）参考例５゜ シクロヘキサノール１．０Ｏｆ（１０ｍｍｏｔ）をｎ−
ヘキサン３０ｍｔとホルムアミド１０ｍｔの二相系に溶
解させ、０℃でピリジン０．１　ＧｍＬ（０，２ｍｍｏ
ｔ）と塩化トリメチルシリル１．４ｍｔ（１１ｍｍｏｔ
）を加え攪拌した。３０分後反応溶液を４０〜５０℃と
し、３時間攪拌後ｎ−ヘキサン層をとり出し減圧濃縮す
るとシクロへキシルトリメチルシリルエーテルが無色の
油状物質として０．７８Ｆ（５４モル％）得られた。

ＮＭＲ；δ（ｐｐｍ）　０．１１（Ｓ、９Ｔ（，５ｉ−
ＣＴ（３）１．００−１．９８（ｍ、ＩＩＪＩ、Ｃ０）
参考例６ β−コレスタノール４．６４　？　（１１，９ｍｍｏ＋
　）をｎ−ヘキサン２０ｍｔホルムアミド８　ｍｌに溶
解させ、ピリジン０．０９６ｍ１（１，１９ｍｍｏ７）
、塩化トリメチルシリル１．６６ｍｔ（１３，１ｍｍｏ
ｔ）を用い参考例５と同様に処理すると、β−コレスタ
ニルトリメチルシリルエーテルが白色結晶として３．３
１Ｐ（７５モル％）得られた。ＮＭＲ；δ（ｐＩ）ｍ）
　０．１１（Ｓ、９Ｉ（，５ｉ−ＣＨ３）０．３０−２
．３３（ｍ、４７Ｈ，β−コレスタ−＋／ｌ／）＠許出
願人　財団法人野口研究所 手続補正書（自発） 昭和５９年９月７！６日 □イワ長、８賀　学　ウ　有・ １、事件の表示 昭和５８年　特　許　願第１３９０５６号３、　補正を
する者 事件との関係　特許出願人 住　所　東京都板橋区加賀１丁目８番１号住　所 氏　名 Ｓｆ弐欅１Ｃν内容　別紙の通シ 補正の内容 イ、明細書１２頁上から９〜１１行目「・・・テトラヒ
ドロフラン、ジメチルホルムアミド等の非プロトン性極
性溶媒を・・・」を「・・・テトラヒドロフラン、ベン
ゼン等の溶媒を・・・」に訂正する。

口、明細書１５頁下から４，５行目「・・・白色結晶と
して１０９．３ツ（６０モルチ）得られた。」を「・・
・白色結晶として３５．８９（２０モル係）得られた。

」に訂正する。

ハ、明細書１５頁下から１行目〜１６頁上から１行目「
・・・白色結晶として３５．８　”／　（２０モルチ）
得られた。」を［・・・白色結晶として１０９．３９（
６０モルチ）得られた。ｊに訂正する。

二、明細書１６頁上から１２行目「・・・テトラベンジ
ル−β−・・・」ヲ「・・・テトラベンジル−α−・・
・」に訂正する。

ホ、明細書１６頁上から１５行目「・・・テトラベンジ
ル−α−・・・」ヲ「・・・テトラベンジル−β−・・
・」に訂正する。

へ、明細書１７頁上から１行目「・・・ベンジル−β−
Ｄ−・・・」ヲ［・・・ベンジル−α−Ｄ−・・・ｊＫ
ｔＴ正する。

ト　明細書１７頁上から３行目「・・・テトラベンジル
−β−Ｄ−・・・」を「・・・テトラベンジル−α−り
一・・・」に訂正する。

チ、明細書１７頁上から１０．１１行目「・・・テトラ
ベンジル−β−Ｄ−・・・」を「・・・テトラベンジル
−α−Ｄ−・・・」に訂正する。

す、明細書１７頁上から１３行目「・・・ベンジル−α
−Ｄ−・・・」ヲ「・・・ベンジル−β−Ｄ−・・・」
ニ訂正する。

ヌ、明細書１７頁下から１行目「・・・ベンジル−β−
り一・・・Ｊをｒ・・・ベンジル−α−Ｄ−・・・ＪＫ
ｆｆｉ正する。

ル、明細書１８頁上から２行目「・・・テトラベンジル
−α−り一・・・」を「・・・テトラベンジル−β−り
一・・・」に訂正する。

以上 Ｑｊ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、Ｃ−１位がヘミアセクール結合している糖のｃ−１
   位の水酸基の水素が一般式〔Ｉ〕２ （式中ＲＩ＋Ｒ２は非置換または置換されたアルキル基
   あるいはアリール基を示す。）で表わされるホスフィノ
   チオイル基で置換された糖のＣ−１位チオホスフィン酸
   エステル誘導体と、脂肪族アルコール、芳香族アルコー
   ル、ステロイドアルコール、グリセロール誘導体、糖誘
   導体、アミノ酸誘導体から選ばれるアルコールの水酸基
   の水素が一般式（Ｉ［］Ｒｅ　ｓｓ　（ｎ：１ Ｒ。 Ｃ式中Ｒ１，Ｒ２，Ｒａは非置換または置換されたアル
   キル基あるいはアリール基を示す。）で表わされるシリ
   ル基で置換されたシリルエーテルとを反応させること乞
   特徴とするグリコシド系化合物の製造方法。 ２、糖のｃ−１位チオホスフィン酸エステル誘導体とし
   て糖のｃ−１位ジメチルチオホスフィン酸エステル誘導
   体を用いること乞特徴とする特許請求の範囲第１項記載
   の製造方法。 ３、糖のｃ−１位チオホスフィン酸エステル誘導体とし
   て糖のＣ−１位ジフェニルチオホスフィン酸エステル読
   導体を用いることを特徴とする特許請求の範囲第１項記
   載の製造方法。 ４、　銀塩あるいは銅塩あるいは水銀塩を共存させるこ
   とを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の製造方法。 ５．　過塩素酸銀な共存させることを特徴とする特許請
   求の範囲第１項記載の製造方法。