JPS6054384A

JPS6054384A - 新規包接化合物およびその製造法

Info

Publication number: JPS6054384A
Application number: JP16171783A
Authority: JP
Inventors: Magobei Yamamoto; 山本　孫兵衛; Jiro Takada; 二郎高田; Chieko Hiyama; 樋山　知恵子
Original assignee: Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Yamanouchi Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1983-09-02
Filing date: 1983-09-02
Publication date: 1985-03-28

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、新規包接化合物およびその製造法に関する。

さらに詳しくは１本発明はα−トコフェロール・ニコチ
ネ−１・低級アルキルハライドまたはα−Ｉ・コフェロ
ール・インニコチネート低級アルギルハライド（後記一
般式［１１〕）とβ−シクロデキストリンとの包接化合
物、およびα−トコフェロール・ニコチネート低級アル
ギルハライｌ゛マたはα−トコフェロールｅイソニコチ
ネート低級アルキルハライドおよびβ−シクロデキスト
リンを水に溶解し、これに無機塩を加′えて塩析させる
ことを特徴とするα−トコフェロール・ニコチネート低
級アルキルハライトマＪこはα−トコフェロール・イソ
ニコチネート低級アルキルハライドとβ−シクロデギス
トリンとの包接化合物の製造法に関する。

ここに９本発明の目的化合物の原料とされるα−１・コ
フエロール・ニコチネート低級アルキルハライドまたは
α−トコフェロール・イソニコチネート低級アルキルハ
ライド（以下固化合物ヲ総称シてα−トコフェロールカ
ルボニル−１−低級アルキルピリジニウムハライドと呼
ぶ）は次式で示される。

（式中、Ｒは低級アルキル基を、Ｘ−はハロゲンイオン
を意味する。）上記、「低級アルキル基」とは、炭素数１乃至５個から
なる直鎖状または分枝状の炭素鎖である。具体的には、
たとえばメチル基、エチル基。

プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、Ｂｅｅ−ブチ
ル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基などを意味する
。また、ハロゲンイオンとしてはクロルイオン、ブロム
イオン、ヨードイオン等を意味する。

従来、トコフェロール会ニコチネート第４級塩に関Ｌ”
’Ｃは、ｄｉ−α−トコフェロール・ニコチネート・低
級アルキルハライド（またはｐ　−トルエンスルホネー
Ｉ・）が知られている（特公昭４／ｌ−１１６７４号公
報）。同公報によれば、同化合物は、高融点の結晶性化
合物であり、比較的水溶性の物ａである。

本発明の目的化合物は、α−トコフエリル力シルボニル
−１＝低級アルキルピリジニウムハライドとβ−シクロ
デキストリンとが１：２のコンプレ、クスを形成した包
接化合物である点に化学構造上の特徴を有する新規化合
物である。

本発明の目的化合物は、原料のα−トコフェリル力シル
ボニル−１−低級アルキルピリジニウムハライドに比べ
て吸湿性がなく、安定性の高い粉末製剤、その他の固形
製剤を製造する上で有用である。

また２本発明の１］的化合物は、消化管内に存在する胆
汁酸とゲスト分子であるα−トコフエリルカルボニルー
１−低級アルキルーピリジニウムハライドのｌ：１イオ
ンペアーを形成するので経［１投与によって容易に腸管
吸収されるα−トコフェロール・ニコチネート（または
イソニコチネート）剤として有用である。

つぎに２本発明の目的化合物は２次式で示される方法で
製造される。

本製造法を実施するには、α−トコフェリルカルボニル
ー１−低級アルキルヒリシニウムハライド［ｒｌ）とβ
−シクロデキストリン〔■〕を室温またはや〜加温下で
水に溶解し、これに無機塩を加えて目的化合物を塩析さ
せる。

包装化合物を製造する際の温度および攪拌等５− の条件に特に制限はないが、β−シクロデキストリンは
加温により水への溶解性が増加し、また攪拌により反応
が促進されるので目的物の生成をはかる土で効率が良い
。

また添加される無機塩としては、塩化ナトリウム、硫酸
アンモニウム等が挙げられる。

β−シクロデキストリンは、α−トコフェリルカルボニ
ルー１−低級アルキルピリジニウムハライド１モルに対
し、ｌ（）モル量使用し２通常１．５％溶液と１−て反
応に供する。こうして第４級ピリジニウム塩とβ−シク
ロデキストリンとの１：２コンプレ、クスを得ることが
できる。

本発明に、１す、包装化合物が得られることは。

反応液から析出した白色沈殿の示差走査熱分析（ＤＳＣ
）及び熱重量分析（ＴＧ　）によって確認されるが（図
の■）、そのほか核磁気共鳴スペクトル、元素分析等に
よっても確認できる。

つぎに１本発明の［１重化合物のα−トコフェリルカル
ポニルー　１−低級アルキル−ピリジニウムハライド（
ＴＡｒ’Ｘ　）とβ−シクロデキストリノ（β−ＣｙＤ
　）の包接化合物のモル比（ＴＡＰＸ　：β−ＣｙＤ　
）を高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、元素分
析、ＴＧによってめた。［ＨＰＬＣ：　ＴＡＰＸ−β−
ｃｙ’ｏ　：Ｉ　７プレノクスの予めカールフィッシャ
ー法でめた含水量を差し引いた約１５ｒｌ１ｇを精秤し
、移動溶媒５０　ｍｌに溶かしたものを試験液とする。

試験液１５μＺ　をＲａｄｉａｌ　Ｐａｋ　５　ＣＮ　
１０カラム。

検出波長２５４ｎｍ、移動溶媒ｐｔｒ　５．０．０．１
モル／ｌ酢酸緩衝液−アセトニトリル（３ニア）、流速
２　ｍｌ　／　ｍｉ　ｎに注入し、α−トコフェリル力
ルボニルー１−低級アルキルーピリジニウム　イオン（
ＴＡＰ＋）を定量する。ＴＡＰ＋に対応するＴＡＰＸ量
をコンプレックス量から差し引いた値をβ−ＣｙＤ量と
し、ＴＡＰＸの１モルに対するβ−ＣｙＤのモル比をめ
る〕。これらの結果は目的化峡金物の理化学的性状として示す。

また、目的化合物の製造法を実施例とし示す。

実施例：３−α−トコフェリル力ルボニル−１−低級アルギル
ピリジニウムハライド（３−ＴＡＰ　Ｘ　）　１Ｇｌる
いは１−α−トコフエリル力シルボニル−１−ピリジニ
ウムブロム塩　４−　ＴＭＰ　Ｂｒ　）の１５ミリモル
をβ−７クロデギストリン（β−ＣｙＤ）水溶液（１，
５％）　１１　Ｋ　浴かし、メンブランフィルタ−Ｃｅ
ｌｌｕｌｏｓｅ　ｅｓｔｅｒ　（ＶＣ＋１．１　）で１
遇する。ｒ液に塩化ナトリウムを加えながら析出する結
晶をメンブランフィルタ−ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ　ｅｓｔ
ｅｒ　（Ｇ　Ｓ　Ｏ，２２）で沢取する。

上記製法を用いて得られた目的化合物をその理化学的性
状とともに次表に示す。

７−−

【図面の簡単な説明】

第１図の■は３−αートコフェリル力ルボニルー　１−
プロピル−ピリジニウムブロム塩（３−ＴＩ’ｐＨｒ）
とβ−シクロデキストリン（β−ｃｙｎ　）の包接化合
物（１　：２）のＤＳＣ，ＴＧ曲線の測定結果を示ず。また■は３−ＴＰＰＢｒのＤＳＣ。ＴＧ曲線を小す。それぞれのＴＧ曲線上の一ＰｒＢｒは
ｍｐ　（　ｄｅｃ，　）以上で分解される臭化プロピル
歇を表わす３、

Claims

【特許請求の範囲】

（１）　α−トコフェロール・ニコチネート低級アルキ
ルハライドまたはα−トコフェロール・インニコチネー
ト低級アルキルハライドとβ−シクロデキストリンとの
包接化合物。
（２）　α−トコフェロール・ニコチネート低級アルキ
ルハライドまたはα−トコフェロール・イソニコチネー
ト低級アルキルハライドおよびβ−シクロデキストリン
を水または水と混和しうる溶剤に溶解し、これに無機塩
を加えて塩析させることを特徴とするα−トコフェロー
ル・ニコチネート低級アルキルハライドマタハα−トコ
フェロール・インニコチネート低級アルキルハライドと
β−シクロデキストリンとの包接化合物の製造法。