JPS606677A - （ｅ）又は（ｚ）−５−置換−２−フエニルチオ−２，４−ペンタジエン−４−オリド類及びその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、Ｖ）えば入渠分野、農り伺芸分野などにおい
て抗開、殺−１殺風剤などとして有用な生址箔注化合吻
Ｉ、同橡な分野における合成中間体、などとして有用性
の期待されるｖＥ禾文献未記載のに）もしくは（Ｚ）−
５−ｍ；＋央−２−フェニルチオー２．４−ペンタジェ
ン−４−オリド頓及びその製法に関する。

更に詳しくは１本発明は、下わヒ式（１）％式％（） 但し式中、ＲはＣＩ＜、。のアルキル基、ハロダン及び
低酸アルキル基よりなる群からえらはｒＬ　７ｔ　ｉ　
４糸蟇ケ有していてもよいフェニル基。

又はペンヅル憂會示す、 で訳わぜれる（Ｅ）もしくは（Ｚ　）　−５−ｉ１ｑ鵠
−２−フェニルチオ−２，４−ペンタジェン−４−オリ
ド（４）及びその６法に関する。

上記式（Ｉ）１ヒ甘′−は１例えば、下記式（１）ｋ１ １ 但し式中、Ｒは上記式（１）’について定義したと囲域
。

で衣わされる２−フェニルチオ−５−ヒドロキシ−５−
１Ｍ侠−２−ペンテン−４−オリド知ヲ、有俄堪基心媒
とつ、・触芒ぜて分子内脱水反応せしめることをＷｔａ
とする方法によシ製這することができ。

本発明は該製法にも関する。

不”ｘｉ明省らケよ、たとえは−条分け、虚−芸分％ｌ
どに２いて抗田、ボー、寂灰卸Ｊなどとして肩用な生理
は性化合物、史にｒＩ：その・８取中同体としてｍ’）
）Ｉｆｘ２−７！ニル−２−１テン−４−オリｒ系化ざ
響の合成４Ｉ７を究管竹ってさたが、今回、前記式（１
’）で辰わされる従米文献未記呟の（Ｅ）もしくは（Ｚ
）−５−詠侠−５２−フェニルチオ−２゜４−ペンタジ
エ／−４−オリド類が４任でさること及び該化合物が容
易な手段で合成できることを発見した。

不発曲者らの研究によれば、νｉｆえば、國にｉトシく
述べる方法によって容易に一＠−成できる上記式（ＩＩ
）の従承文献禾記載の２−フェニルチオ−５−ヒドロキ
シ−５−７ａ換−２−ペンテン−４−オリドｈ１の分子
内脱水反応によ、つて、前記式Ｃ１比甘物が容易に且つ
好収率で製造できることが発５１Ｊされた。

従って１本発明の目げジは、前記式（１）匍（２化甘に
防を提供するにある。

＊、ＪＡ明の他の目的は、醸成（１）楚「旭比せ」１４
１の製法を提供するにある。

本虻１の上記目聞及び艮に憂くのｎｕのｌ：ＩＩならひ
に利点は、以下の記載から−Ｎ１男らかとなるであろう
。

ｉｆｆＭｅ式（１）化合−に於て１式中Ｈのアルキル泰
の沖Ｉとしては、メチル、エチル、プロピル（ｎ＋、１
ｓｏ−）、ブチＪｌ／（ｎ−，１ｓｏ−，５ｅａ−。

ｔａｒｔ−ＬペンチＡ／（ｎ−、ｉｓｏ　−）、　ヘキ
シｋｃ　ｎ−、１ａｏ−）、　ヘデチｋｃ　ｎ−ｔ、１
ｓｏ−）。

オクチル（ｎ−，１ｓｏ−）、ノニル、デシルなどの如
＠Ｃ（−Ｃ１゜のアルキル泰を汐１１示することかでき
る。又１式中Ｒのフェニル基が有していてもよい面、侠
基の例としては、塩紫、臭素、フッ興及びメチル、エチ
ル、プロピルなどの如きハロダン原子及び上記−１示の
アルキルｉ中Ｃ３〜Ｃ４のアルキル基の如き低級アルキ
ルｉを例示することができる。

不％明の式（１）化合智社、前述のように、たとえば式
（１）化せ吻の分子円脱水及５６により製造することが
できる。核酸（厘）化合物は、、　Ｐｌｊｌえは％２−
フェニルチオー２−１テンー４−オリドＯ！Ｊｆ”）Ａ
ｒｍと弐ＲＣＢＯ〔式中Ｒ＃′ｉ式（１）、［おけると
同義〕で表わされるアルデヒド化合物とを反応させて谷
筋に得ることができる。更に、該２−フェニルチオ−２
−ブテン−４−オリドは公仰化せ物であって１例えば、
ｒ−１チロラクトンから宕、易に甘酸することができる
。該弐ＲＣＨＯアルデヒド化合物におけるＲの具体汐１
１としてｔよ１式（１）化合物のＲについてすでに例示
したと同様な基Ｒを例示することができる。

上記ｆ−ｆチロラクトンρ１らの本弁明式（ｊ　）化合
’ＩＪの装造態様を例にして１本発明式（１）化せ物の
製造工８を例示すると、下記式のように示すことができ
る。

ＯＯ ゛（■）　（■） Ｏ０ （Ｖ）　（ｍＶ） Ｈ （皿） Ｑ　０ １）体　（ｚ）体 （１） 上記式で示した夷遣例に於て、入ｉＦｈ　Ｊ”ｔ　７ｒ
式（→ｒ−１チロラクトンから１例えば文献＝　ＩＣｏ
Ｉｗａｉ、−１１、Ｋｏｓｓｇｉ、　Ｈ，Ｕｄａ、　Ｍ
、Ｋａｗａｉ、　Ｈｕｌｌ、Ｃｈａｍ。

Ｓｏｃ、　Ｊｐｎ、　、　５０　、２４２　（１９７７
）記載の方唐によって１式（Ｍ）、（Ｖ’）及び（■］
化合ＬＩりｊをぽて上記式〔瓜〕化せ吻を一＠−成する
ことができる。この、／ｐ　、ｇ３　ｖｃよれば、上記
式〔■〕γ−プチロラクトンヲ又献：　Ｏｒｇ、５ｙｎ
ｔｈ、Ｃｏ１１．　Ｖｏｌ。

５．２５５の方法によ＃）％燐存在下にｎ１１えば８０
℃・３１ｉ％同の条汁で美其化すると上記式［ＶＩ］化
甘吻せたとえば５５チの収津で得ることができる。

これを例えばエタノール溶媒中、坦瀞、でチオフェノー
ル・ナトリウム塩と４暗闇反応させると、上記式［Ｖ］
の２−フェニルチオ−γ−ブチロラクトンを９０％の収
率で侍ることかでさる。次に、〔ｖ〕化合物？たとえば
四浅化戻兎浴媒甲、ち・５化スルフリルと０℃で２時１
ｈｉ１反応させると、上記式％式％ チロラクトンが％Ｕ元し、これを更に例えばテトラヒド
ロフラン（Ｔ　ＨＦ　）　や２６中央化リチウム、炭ｉ
リチウムと鎗流下に３０分反応させて上記式％式％ リド？９０チの好収暴で得ることができる。

Ａ’：　狛明の式（り化合腰′ｊのｊｊｉｌ　７責に利
用できる前ｆｆｉ式（ＩＩ　）　２−フェニルチオ−５
−ヒドロキシ−５−餉二換−２−ペンテンー４−オリド
女ノ〕は、ν１１えは上述のようにして得ることのでき
る式（ＩＩ）２−フェニルチオ−２−ブテン−４−オリ
ドのし１１えはリチウム塩と弐ＲＣＨＯのアルデヒドｔ
ヒ＠′物を反応さゼて容易に得ることができる。

式（１）化合物と弐ＲＣＩｉＯアルデヒド（ヒひ吻との
反応は、・し！：えば、適当な不市性有、：だ＋１＝媒
中。

過当なリチウムアミド仲の存在下に、好ｆＬ＜ｔよ不活
性ガス；ｈ’、囲気下で、式（ｌＩ）化合豐Ｉと式ｉｔ
　ｃ　、ｕ　ｏアルデヒド化合りと紮反応δせることに
より行うことができる。

上記リチウムアミド類の例１としては１例えはゾエチル
アミン、ノイソプロビルアミン、イ、ソゾロビルシクロ
ヘキシルアミンなどの如き第二アミン禰のたとえば７°
Ｈｆ”ＨＡ−液と例えばメチルリチウム。

エチルリチウム、プロピルリチウム、ブチルリチウムな
どの如きアルキルリチウムのたとえば′ヘキサン溶１次
のたとえば当モルを混合してプ杉属できるリチウムジア
ルキルアミド例えばりチウムソ低級アルキルアミドをψ
ｊ１示することができる。父、上記不砧性ガスの例とし
ては、たとえば、アルゴンガス、箆紮ガスなどのタロき
工面性ガスを例示することができる。更に、反応に利用
する不を占注有栽１ｍの例としてはテトラヒドロフラン
（ＴＨＥ“）。

ソメトキシエタン、エチルエーテル％それら°の適当な
混甘すなどのタロさエーテル系不活性有、双冷媒？例示
することができる。

反応は、比較Ｅｔａ低温条件下で行うのが好ましく。

例えばｆＪ−’２０℃〜約−７０’Ｃの如き欧温銀件を
９ｊｌ示することがで′きる。反応に利用するリチウム
アミド類の使用量は適宜に選択できるが、ｉ５・１１え
は。

式（１）化合物に単いて約１〜約１．２モルの如き１史
用敏を量水できる。又、弐ＲＣＨＯアルデヒド化名・物
の使用針も適宜に赳択でき、レロえは１式（１）化合物
に基いて約１〜約１．５モルのｉ！ｌき１史Ｍｍｌを例
示することができる。更に、溶媒の′に１１３μもコδ
亘に選択することができ、＠えは１式（Ｉｔ）化合物に
基いて約２０〜約８０柊餠：倍の如き吠出入を一１／Ｉ
示することができる。

上記１式（ＩＩＩ）化＠！吻と弐ＲＣＨＯアルデヒド化
合物とから式（１）化合物を裏層する一昶様について更
に詳しく例示すると、例えば１式（１／）２−フェニル
チオ−２−ラテン−１−オリドの’ｌ’ｆｉＦ’浴液ケ
１例え浴液ケルゴン気流中でジイソプロピルアミン１’
　ＨＦ　ｉ液とループチルリチウムのヘキサン浴故との
混合Ｍ液を例えば−５０℃に冷却したｍ液中に、保々に
山王した故、これにυ１１えば上記式（１）のＲがフェ
ニル基の比−８−物を得ようとする場付はＲがフェニル
の式ＲＣｆｉＯ化甘吻であせベンズアルデヒド−Ｔ　Ｈ
Ｆ　溶層を山王して、たとえばｉｌｔ′Ｊ４０分間、−
５０℃の５１を件で反応式せてＲがフェニルの式（１）
化チ吻を侑ることができる。Ｒが他の迭でめる化合物に
ついてもＲが該他の藷でめる式ｇｃＨｏ化曾゛助を出い
て同様に行うことができる。次に、たとえば１０％４敵
で中和し、エーテル抽出し、エーテル浴液をたとえば無
＊　ｉｍ　敞マグネシウムで脱水し、エーテル全１ホ云
した注１例えばシリカゲルカラムによシベンセン：エー
テル（１Ｇ　！　、１　）混浴ψにで分離して１ｊＩＩ
記式（ＩＩ）で秋わ延れるＲがフェニルの２−フェニル
チオ−５−ヒトセキシー５−フェニル−２−ペンテン−
４−オリドｆ、？ｃとえは７Ｂ’％の如き好収率で得る
ことができる。

本九明方法によれば、上述のようにしてイｕることので
きる式（１１）２−フェニルチオ−５−ヒドロキシ−５
−ｍ−＄−２−ペンテン−４−オリド仲を、肩り々垣基
ｊ仙媒と接触させて分子内脱水反応せしめることにより
式（１）の（ｂ′）もしくは（ｚ）−５−９侠−２−フ
ェニルチオー２．４−ペンタジェン−４−メーリド刺に
転化せしめることかできる。

反応は０例えは、ｍ当な不活性Ｍ伯俗醸中・奸１しくは
、ヤ１１えば無水邸赦、トリフルオロ帥Ｈイなどの如＠
１致無水物とトリエチルアミン、ピリジンなどのグ１］
き１６３級アミンの共４下に、−１・１ζ収（・の有依
塙羞触捺、たとえば、４−ジメチルアミノピリジン、４
−ピロジノビリソン、４−モルホリノピり行うことがで
きゐ。

利用する不活性有候Ｍ媒の例とし−ｒは、たとえｔｆ、
　ｔｊｉ化メチレン、クロロホルム、四ｊ１番化炭紫。

Ｕ化エチレンなどの如さハロダン化炭化水素糸の有ｉｇ
塔Ａを例示することができる。

反応は、呈龜で円滑に反応し、とくべつな律動もしくは
加温を必要としπいが、ゼ１１えば約０′−約３０℃の
如＠温度全例示できる。反応時ｒ−も治亘に選択でき、
たとえば約３０分〜ｔＪ２時而桂度の反応時１１ｊｌを
υ：Ｉ示することができる。

反応ｖｃ　Ｉ史用する前記０１５３級アミン塩基の複類
及び、に細策は態量Ｖこ選択できるが１例えば１式（Ｉ
Ｉ）化合物においてわ１．５〜幻４．０モル、よシ好ま
しくれ約２５モル〜約＆０モルの如きｉと用幇を例示で
きる。又有伝跡゛たとえば無水耶ばのｆ）４１貢につい
ても咽宜ｆａ択できるが１例えに式（１）化合−に基い
て約１〜朽５モル、より好ましくは約１．５〜約２５モ
ルの快細叡が例示でヒる。又肩傾垣基肛媒たとえば４−
ジメチルアミノピリジンの・１史用智も適′ｉ選択でき
１式（ＩＩ）化合・防に基いイ約０．５〜約５皇１１―
ニジ好ましくけ約０．８〜約１．５電酎係の如き・吠用
＊に′ｒｉ］１示できる。又ζ）謀の使用値も】関亘に
選択でき、　ｉ＞−ｉえば式（１）化俗唆Ｊに刈して約
５〜約３０谷ｈＴ、倍の如き大川１ｉ−をｖｊ１示する
ことかできる。反応終了値１例えはショートカラムで塩
ヲ舷去し、次にカラムクロマトグラフィ一手段で分ｐ　
１ｆ１４することがでさる◎上記式（ＩＩ）化＠’！４
ｆｌｌＪ　ｔ−分子内脱水反応・ヒしめて式（夏）化＠
ｖｔｌを製造するーｉた様について更に旺しく例示する
と１例えば、上記式（１）で１ス゛わされる２−フェニ
ル−５−ヒドロキシ−５−［７３央−２−ペンテン−４
−オリド’Ａｆ７ｊとえば塩化メチレン的碌中で１例え
ばトリエチルアミン、無水非動及び欣媒瓜の４−ツメチ
ルアミノピリジンと屋温で拭拌粂件下に１時間反応せし
めた埃、ショートカラムで垣を除去し、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーを用い１石油エーテル：ベンゼン
（３：２）の混合溶媒で分動Ｌ’ｕ製して（Ｅ）又はＣ
２）−５−１に：？Ａ−２−フェニｋｆオー２ｅ４−ペ
ンタジェン−４−オリド紬を高収率で製造することがで
きる。

以下笑り山側によシ本怜明方法冥施の数例について更に
詳しく例示できる。

参考例１．２−フェニルチオー５−ヒト日キシ−５−フ
ェニル−２−ペンテン−４−オリド〔式（■）；Ｒ＝フ
ェニル〕の甘酸。

アルゴン気流下にジイソプロピルアミンｏ、ｓｏｓ、９
（５ミリモル）ｗＴｔｉＦｓ−に溶解し、これに１５％
ｎ−ブチルリチウム（ヘキｆ”ｊ４７ｉｔ　）　ａ　２
ｄ（５ミリモル）を添り日した佼、−５０’Ｃに冷却し
、；ｙＨ手しながら２−フェニルチオ−２−１テン−４
−ｄ−ＩＪ　Ｉ’０．９６０．９（５ミリ％ル）Ｊ−Ｔ
：Ｆ８−に溶解した浴液を徐々に南下する。約２０分間
−５０℃で・攪拌した後、こｉＬにベンズアルデヒド０
．７９５ｇ（７，５ミリモル）を１’Ｈ／”　８ｔｎｌ
Ｖｃ溶カｆした層液を１０分間で南下し、−５０”Ｃで
４０分向・デ拌しつ＼反応上せる。反応力茗了１〕、１
０チ塩歓で中和し、エーテルで兜−出する。エーテル溶
ｆ紗を燕水侃叔マグネシウムで脱水乾昧した欧エーテル
を除去し、残留（をシＶ″ｈｒルカラムクロマトグラフ
イーを用い、ベンゼン−エーテル（１０：１）混合溶媒
で分Ｐ４Ｉ］＋梢襞する。目１（９吻ｑ２−フェニルチ
オ−５−ヒＶロキシー５−フェニルー２−ペンテン−４
−オリドを１．１６２．ｕ（７８％）イ・すた。

その物理はジデータｆ−表１に示した。

餅考例２〜＆　２−フェニルチオ−５−ヒドロキシ−２
−オクテン−４−オリド〔式（Ｉ）；ノｌプロピル〕及
び２−フェニルチオ−５−ヒドロキシ−２−ドデセン−
４−オリド〔式（Ｉ　）’ｉ　Ａ’　ｔヘゲチル〕の甘
酸。

式（ｍｌ）化合？Ｉ２−フェニルチオー２−ブテン−４
−オリドに反応させるベンズアルデヒド（Ｒ：フェニル
）の代り［７タナール（Ｒｔプロピル）又はオクタナー
ル（Ｒ：ヘプチル）に震央するｉｔかは参考例１の手法
に準じて行ない下掲表１に示した化什物が得られた。Ｉ
ｔＩ！Ｉ埋囚データ本−緒に示しである。

契施倒Ｌ＜ｂ：）又は（Ｚ）−５−フェニル−２−フェ
ニルチオ−２，４−ペンタジェン−４−オリド（Ｒ：フ
ェニル）の合成 参考例１で侍た２−フェニルチオ−５−ヒドロキシ−５
−フェニル−２−ペンテン−４−オリＦＯ，５３２，９
（Ｌ？９ミリモル）を環化メチレン１０１にＭｉｈし、
これにトリエチルアミン０．５０５．９（５，０ミリモ
ル）、無水酢敵ｏ、２６４＃（２，６ミリモル）および
触媒針の４−ジメチルアミノピリジンを添加した懐、室
温でＬ時間撹拌しながら反応を行う。反応終了後１反応
液をショートカラムで脱塩した恢、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーを用いて１石油エーテル・ベンゼン（
３：２）混合溶媒で分！！椙髪すれば（Ａ’）−５−７
エ二ルー２−フェニルチオ−２，４−ペンタジェン−４
−ｔｌＪドが０．０８４１（１７％）、１）−５−フェ
ニル−２−フェニルチオ−２，４−ペンタジェン−４−
オリドが０．３４５．９（６９チ）が得られた。

その’＋ＶＩＪ　ｈ’４ｉ約４ｉ的データ’ｅ　２に示
した。

実施例２〜９ 式（１）化合物のＲＩフェニルの化８　Ｑｆｆｌの代り
。

後掲表２に示したＲである化合＠を用いるほかは。

実施例１の手法に準じて行ない、下掲衣２に示した化合
物が得られた。

その’ｅ１ｍ的データも吹２に示した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記式（１） ％式％（１） 但し成田、１７はＣ８〜Ｃ１ｏのアルキル基、ハロゲン
   及びは歌アルキル基よシなる静からえらハ’ｔ　Ｌｆｃ
   　Ｍ　’ｊｌｈ基を再していてもよい７エ〒ルキ。 又はペンヅルオ；を示す、 工表わされる（Ｅ）もしくは（Ｚ　）　−５−ｆｆｈ：
   挨−２−フェニルチオ−２，４−ペンタジエンニ４−オ
   リド頬。 ２　下記式（１） 但し式中、ＲＦｉＣ（−Ｃ，。のアルキル、ハｏｙン及
   び低級アルキル基よりなる群〃・らえらばれた直換基を
   有していてもよいフェニル７作。 又はベンヅル基管示す。 で表わされる２−フェニルチオ−５−ヒドロキシ−５−
   鉦−１４−２−ペンテン−４−オリド類を、有愼塩蚤准
   妹と嵌触させて分子内脱水反応せしめることを有機とす
   る下記式（Ｉ） ＲＨ ＣＥ）体　（２）体　−−−（１） 但し式中、Ｒａ上に定義したと同義。 で次わされ名（Ａｏ）もしくは（Ｚ）−ｓ−直挨一２−
   フェニルチオー２，４−ペンタジェン−４−オリド瘍の
   裟法。