JPS6078985A - 新規な〔１〕ベンズエピノ〔３，４−ｂ〕ピリジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規な〔１〕ペンズエビノ［３，４−ｂ〕ピ
リジン誘導体又はその酸イ−１加塩およびそれらを有効
成分とする抗潰瘍剤に関する。

さらに詳しくは、本発明は 一般式（Ｉ） 〔式中、Ｒ１は水素原子，アルキル基，ハロゲン化アル
キル基．アルコキシ基またはハロゲン原子を表し、Ｒ２
は水素原子またはアルキル基を表し、Ｙはアミノ基，置
換アミノ基，ペテロ環または置換へテロ環を表し、Ｘは
酸素原子または硫黄原子を表し、ｎは０．ｌま在は２を
表す。〕で表される新埠な［．１）ペンズエピノ［３．
４−ｂ〕ピリジン誘導体又はその酸付加塩およびそれら
を有効成分とする抗潰瘍剤に関する。常に、優れた抗潰
瘍剤の開発がめられており、この目的のため本発明者ら
は、種々研究した結果、一般式（Ｉ）で表される〔１〕
ペンズエピノ［：３．４−ｂ，ｌピリジン誘導体又はそ
の酸付加塩が優れた抗潰瘍作用を有し、抗潰瘍剤として
有用な化合物であることを見い出し本発明を完成した。

以下に、本発明を詳細に説明する。

一般式（Ｉ）で表される目的化合物Ｉにおいて、１？１
およびＲ２におけるアルキル基としては、炭素数１−５
のアルキル基、例えばメチル，エチル，プロビル，ブチ
ル，ベンチル基があげられる。Ｒ１におけるハロゲン化
アルキル基としては、炭素数１−３のハロゲン化アルキ
ル基，トリフルオロメチル，トリクロロメチル，トリプ
ロモメチル基等があげられ．。ア７，３￥，基とし−Ｃ
１よ、炭素数１−５０アルコキシ基、例えばメトキシ，
エトキシ，プロポキシ，ブトキシ，ペンチルオキシ基が
あげられる。ハロゲン原子としては、フッ素．塩素．臭
素，ヨウ素等があげられる．， Ｙにおける置換アミノ基の置換基としては、モノ又はジ
置換基であってよく、例えば炭素数１−５のアルキル基
、例えばメチル，エチル，プロ？ビル，ブチル，ペンチ
ル基があげられる。ペテロ環としては、ピペラジン，ピ
ペリジン．モルホリン．ピロリジン，ピリジン，キヌク
リジン，イミダゾール，インドール，キノリン，ピロリ
チジン等があげられる。ヘテロ環の置換基としては、メ
チル，エチル．プロビル，ブチル，ペンチル基等の炭素
ｐｉ−５のアルキル基、７：九４フッ素，塩素，臭本発
明の酸付加塩としては、薬理学的に許容される無隼酸と
の塩、例えば塩酸塩，臭化水素酸塩，硫酸塩，リン酸塩
等，有機酸との塩，例えば酢酸塩，マレイン酸塩，フマ
ル酸塩．酒石酸塩，ク千ン酸塩，シュウ酸塩，安息香酸
塩の塩があげら些”；ｉい。．。’−１４Ｅ＠ｅ！ｌ＋
’ｉ、一１。、３？，１（式中、Ｒ１お”よびＸは前記
と同意義。）で表される化合物■を原料として、有機合
成化学の手法としてよく知られている以下に述べる方法
によ１って製造することができる。： 前記、化合物■のうち、一部の化合物の製法ｉｔ既知で
あり、例えば、特開昭４９．．−１１７−４９１６．Ｃ
ｈｅｍ．ＰｈａｒＨ，、ロｕｆ，Ｉ，．幻．’３５ｉ．
５（１９８１）等に記一されており、記載されていない
化合物■についても記載方法と同様な方法で製造される
。

つぎに、本発明の目的化合物の代表的製法Ａ一Ｄを示す
。

製法Δ （式中、Ｒ’，Ｒ２，ＸおよびＹは前記と同意義。

Ｑはハロゲン原子を表し、ｍは１または２を表ず。）化
合物■を還元して化合物■とし、さらに該化合物■とハ
ロゲン化剤とを反応させ化合物１ｖあるいは化合物■の
酸付加塩とする。ついで該化合物■あるいは化合物■の
酸付加塩とアンモニアあるいはアミン［Ｒ”−’ＮＨ．
：化合物Ｖｌｌ（式中、Ｒ２は前記と同意義。）〕とを
反応させ化合物■とし、さらに該化合物Ｖをハロゲン化
アシル［Ｑ−’Ｃｏ（ｃＨ２）ｍ−Ｑ：化合物■（式中
田およびＱは前記と同意義。）］あるいは酸無水物｛〔
ロー（ＣＨ２）ｍ−ＣＯＩ２ｏ：化合物■（式中、Ｑお
よびｍは前記と同意義。））とを反応させて、化合物■
あるいは化合物■の酸付加塩とずぶ。ついで該化合物■
あるいは化合物Ｖ１の酸付加塩と化合物Ｘ［Ｙ−Ｈ（式
中、Ｙは前記と同意義。）〕とを反応させて目的化合物
１−１を得ることができる。

さらに、製法Ａを詳細に説明する。

化合物■は、化合物■を、通常、水素化アルミニウムリ
チウムや水素化ホウ素ナトリウムなどの金属水素錯化合
物を用いる方法で還元することにより得られる。

すなわち、水素化アルミニウムリチウムを用いて化合物
■を還元する場合には、化合物■をジェチルエーテル，
ジイソプ口ピルエーテル，テトラヒド口フラン，エチレ
ングリコールジメチルエーテルなどの乾燥溶媒に溶解あ
るいは懸濁させ、ついで該化合物■に対して０．３〜２
．０当量の水素化アルミニウムリチウムを加えて、０℃
からその溶媒の沸点までの間の適宜な温度で３０分関か
ら３時間攪拌すると還元が終結する。その後、常法に従
って後処理することによって化合物■が得られる。

また、水素化ホウ素ナ｝ＩＪウムを用いて化合物■：を
還元する場合には、化合物■を水，メタノール，エタノ
ール，イソブロバノール，エチレングリコールジメチル
エーテル．ジメチルホルムアミド．：ジメチルスルホキ
シド等の溶媒に溶解あるいは懸濁させ、ついで該化合物
Ｈに対して０．３〜ＩＯ当量の水素化ホウ素ナトリウム
を加えて（］〜６０℃の適宜な温度で１〜８時間攪拌す
ると還元が終結する。その後、常法に従って後処理する
ことによって化合物■が得られる。

その他、接触水素添加法を用いることにより、化合物■
を還元して化合物ＩＩを（４Ｅることも可能である。

このようにして得られた化合物Ｉｌ＋を各抽ハＴＪゲン
化剤で化合物■あるいは化合物［■の酸イζ１加塩とず
る。この場合、ハロゲン化剤として、ハｕ］ゲン化チオ
ニルを用いる方法、ハロゲン化リンを用いる方法等で、
このハロゲン化は容易に１１える。すなわち、ハロゲン
化チオニルとしーＣは、塩化チオニル，臭化チオニル等
を用いることができ、これらをそのまま過剰に用いるか
、あるいは、ベンセン，トルエン，キシレン．ジクロｊ
コメタン，クロアホルム，四塩化炭素，ジメチルポルム
アミド，ジエチルエーテルなどの溶媒中、必要ならばピ
リジン，キノリン，ジメチルアニリン，トリエチルアミ
ン，ジイソプ口ピルエチルアミン等の第三級アミンの存
在下に化合物１■と０〜７０℃の適宜な温度で１〜５時
間反応さぜることにより、化合物■あるいは化合物■の
酸付加塩が１イＪられる。またハロゲン化リンとしては
三塩化リン，五塩化リン三臭化リン．五臭化リン，オキ
シ塩化リン．オキシ臭化リン等を用いることができ、前
述のハロゲン化チオニルを用いる場合と同様の条件で化
合物■あるいは化合物■の酸付加塩が得られる。

その他、ハロゲン化水素を用いる方法によっても化合物
■をハロゲン化し、化合物■あるいは化合物■の酸付加
塩を得ることも可能である。

このようにして得られた化合物■あるいは化合物■の酸
付加塩とアンモニアあるいは化合物■をそのまま過剰に
用いるか、あるいはベンセン．トルエン，ヰシレン，ジ
クロロメタン，クロロホルム，四塩化炭素，ジメチルホ
ルムアミド．シエチルエーテル，テトラヒドロフラン．
ジオキザン．了七トニ｝ＩＪル，酢酸エチル等の不活性
溶媒中、−７８〜５０℃の適宜な温度で３０分間から３
時間反応させることにより化合物■が周られる。

このようにして得られた化合物■と１〜Ｘ、５当量の化
合物■をベンゼン，トルエン，キシレン，ジクロ口メタ
ン，クロロホルム，四塩化炭素，ジメチルホルムアミド
，ジェチルエーテル，デトラヒド口フラン，ジオキサン
等の不活性溶媒中、必要ならばピリジン，トリエチルア
ミン，ジイソプｐピルエチルアミン等の塩基の共存下、
〜２０〜５０℃の適宜な温度で３０分間から２時間反応
させることにより化合物■あるいは化合物■の酸イ：ｊ
加塩が碍られる。あるいは化合物■と、ベンセン，トル
エン，キシレン，ジエチルエーデル等の有機溶媒、およ
び水酸化ナトリウム，水酸化カリウム，炭酸ナトリウム
．炭酸カリウム等の塩ノ１！，水溶液の混合物に−２０
〜５０℃の適宜な温度で１〜２当量の化合物■を添加ず
ることにＪ：り化合物ＶＩが得られる。

また、化合物■と化合物１Ｘの反応からも化合物Ｖｌを
得ることが可能である。

このようにして、碍られた化合物ＶＩあるいは化合物Ｖ
ｌの酸付加塩と２〜５当量の化合物Ｘを、必要ならば、
ベンゼン，トルエン，キシレン，ジクロ口メタン，クロ
ロホルム．四塩化炭素，ジメチルホルムアミド，ジエチ
ルエーテル，デトラヒド口フラン，シオキサン，ア七ト
二トリル，ヘキサン，酢酸エチル等の溶媒中で、必要な
らばヨウ化カリウム，ヨウ化ナトリウムなどのヨウ化物
の共存下、室温から１２０℃の適宜な温度で２〜８時間
加熱することにより、目的化合吻Ｉ−１を得ることがで
きる。なお、この反応の際、炭酸ナ｝ＩＪウム，炭酸水
素ナトリウム．炭酸カリウム，炭酸水素カリウム，トリ
エチルアミン．ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基
を共存させることにより、化合物Ｘの使用量を１当量で
すまずことが可能である。

製法Ｂ （式中、Ｒ’，Ｒ２，ＸおよびＱは前記と同意復。）製
法Ａで術られる化合物■あるいは化合物■の酸付加塩と
、化合物ＸＩとを反応させ目的化合物１−２を得ること
ができる。

さらに製法Ｂを詳細に説明する。

化合物■あるいは化合物■の酸イマ］加塩と１〜３当量
の化合物×１を炭酸ナ｝ＩＪウム，炭酸水素ナトリウム
，炭酸カリウム，炭酸水素カリウム．ピリジン，ジメテ
ルアニリン，トリエチルアミン，ジイソプ口ピルアミン
などの塩基の共存下、必要なラハジクロ口メタン，クロ
ロホルム，四塩化炭素．ベンゼン，トルエン，キシレン
，ジエチルエーテル，ジイソプ口ピルエーテル，テトラ
ヒド口フラン，ジオキサン．ヘキサン，アセトニトリル
，ジメチルホルムアミド．酢酸エチル等の不活性溶媒中
、−１０〜１００℃の適宜な温度で３０分間から３時間
反応させると目的化合物１−２が生成する。

製法Ｃ （式中、Ｒ’．Ｒ２およびＸは前記と同意義。Ｚは炭素
数１〜５のアルキル基を表す。》製法Ａで得られる化合
物■と化合物Ｘ■を反応させて目的化合物１−３をえる
ことが可能である。

製法Ｄ （式中、Ｒ’．Ｒ２およびＸは前記と同意義。１＜３お
よびＲ４は水素または炭素数１〜５のアルキル基を表す
。） 製法八で１号られる化合物■とホスゲンを反応させ、化
合物ｘ■とし、ついで該化合物ｘｍとアミン［ＨＮＲ３
Ｒ’：化合物ＸｒＶ（式中、Ｒ３およびＲ４は前記と同
意義。）〕とを反応させ−Ｃ、目的化合物１−４を得る
ことが可能である。

このようにして、製法Ａ−Ｄで得られた目的化合物は結
晶もしくは油状で得られるので、必要ならばカラムクロ
マトグラフィーあるいは再結晶操作を行うことによって
、目的化合物をさらに高純度の精製品とすることができ
る。

さらに、生理学的に使用可能な無機酸、たとえば塩酸，
硫酸，臭化水素酸，リン酸、あるいは有機酸たとえば酢
酸．マレイン酸，フマル酸，酒石酸，クエン酸，シ二ウ
酸，安息香酸等を常法に従って作用させることにより、
目的化合物の酸伺加塩を容易に製造することができる。

本発明化合物の具体例の名称、その構造およびその理化
学的性質を第１．２および３表にそれぞれ示す。

尚、化合物１．２．・・・・・・，１０は後記の実施例
ｌ，２，・・・・・・．１０の目的化合物１．２，・・
・・・・．１０に相当する。

次に、本発明化合物の急性毒性試験および抗潰瘍作用試
験を示す。

急性毒性試験 体重２Ｇ±１ｇのｄｄ系雄マウスを１群５匹用い、本発
明化合物を経口（ｐｏ：０．３ｍｇ／ｇ）または腹腔内
（ｉｐ：０．１ｍｇ／ｇ）で投与した。投与７日後の死
亡状況を観察し、ＭＬＤ（最小死亡量）値をめた。本発
明化合物のうら代表的なものについて、結果を第４表に
示す。

抗潰瘍作用試験 実験には、１７時間絶食したＤｏｎｒｙｕ系雄性ラット
（体重１９０〜２１０ｇ）を用い、本発明化合物を経口
（ｐｏ：１００ｍｇ／ｋｇ）投与直後、高木らの考案し
た拘東ケージに入れ［Ｊａｐ．Ｊ，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ
．，１８，９（１９６８）］、２３±１℃の水中にラッ
トの剣状突起までつけ、７時間経過後、ラットを炭酸ガ
スで致死せしめ、各ラットの胃を取り出し、腺胃に生じ
た胃損傷の長さを実体顕微鏡にて観察測定し、それらの
和をもって各ラットの損傷指数とした。

ラットは１群４〜５匹用いた。また試験化合物は、生理
食塩水に溶解するか、あるいは生理食塩水にポリエチレ
ングリコール４００を適量加えたものに溶解もし《は懸
濁して用いた。溶媒（生理食塩水又は生理食塩水−ポリ
エチレンクリコール４００混合物）投与群と損傷指数を
比較し、次式より抑制率をめた。本発明化合物のうし代
表的なものについて結果を第４表に示す。

抑制率（％）＝ 溶媒投与群一試験化合物投与ｊ！″１ 溶媒投’ｊ’Ｊ！Ｙ ×１００ 第４表から明らかな様に、本発明化合物は優れた抗潰瘍
作用を有し、抗潰瘍剤として有用な化合物である。

一般式（１）で表される化合物は、その薬理作用にかん
がみて、投与目的に対する各種の製薬形態で使用可能で
ある。本発明の製薬組成物は活性成分としての遊離また
は酸付加塩の形態にある（Ｊ効な量の特定化合物を、薬
理的に受容しうる担体と均一に混合して製造できる。こ
の担体は投与に対して望ましい製剤の形態に応じて、広
い範囲の形態をとることができる。これらの製桑組成物
は、経口的又は注射による投与に対して適する単位服用
形態にあることが望ましい。経口服用形態にある組成物
の調製においては、何らかの有用な桑理的に受容しうる
担体が使用できる。例えば、ｂＡ剤およびシロップ剤の
如き経口液体調製物は水．シュークロース，ソルビトー
ル，フラクトースなどの糖類、ポリエチレングリコール
，プロピレングリコールなどのグリコール類、ゴマ油，
オリブ油，大豆油などの油類、アルキルパラヒド口キシ
ベンゾエートなどの防腐剤、ストロベリー・フレーバー
，ペッパーミ４トなどのフレーバー類などを使用して製
造できる。

散剤，丸剤，カプセルおよび錠剤はラクトースグルコー
ス，シュークロース，マニトールなどの賦形剤、澱粉，
アルギン酸ソー〆などの崩壊剤、マグネシウムステアレ
ート，タルクなどの滑沢剤、ポリビニルアルコール，ヒ
ドロキシプ口ピルセル？ ロース，ゼラチンなどの峙合剤、：脂肪酸エスデルなど
の表面活性剤、グリセリンなどの可塑剤などを用いて製
造できる。錠剤およびカプセルは投与が容易であるとい
う理由で、最も有用な単位経口投与剤である。錠剤やカ
プセルを製造する際には、個体の製薬担体が用いられる
。

又、注射用の溶液は、塩溶液，グルコース溶液または、
塩水とグルコース溶液の混合物から成る担体を用いて調
製することができる。

一般式（Ｉ）で表される化合物の有効用情は、１０−５
０ｍｇ／人（約６０ｋｇ）／Ｅｌであり、その投与回数
は１日約３回が好ましい。

以下に実施例を示す。尚、各実施例で得られた化合物の
融点，赤外線吸収スペクトル，核磁気共鳴スペクトルお
よび元素分析値は、第３表に示されている。

実施例１． ５．１ｌ−ジヒド口−５−オキソ〔１〕ペンズオキセピ
ノ［３．４−ｂ：］ピリジンｌ．ｌ．．ｌｇをエタノー
ル１６’Ｏｍｌに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム１．
３ｇを添加し室温で３時間攪拌する。反応液を減圧濃縮
してエタノールを留去し、残渣に水５０ｍｌと酢酸エチ
ル１００ｍｌを加えて振盪後、水層を分液破却し、有機
層を乾燥後減圧濃縮すると、５，ｌ１ジヒドロー５−ヒ
ドロキシ〔１〕ペンズオキセピノ〔３．４−ｂ〕ピリジ
ンの粗結晶１０．５ｇが得られる。この粗結晶をインテ
ロパノールからＩＩｆ結晶精製すると、精製結晶９．５
ｇがｉＱられる。

融点：１４３〜１４４℃ 赤外線吸収スペクトル：（ＫＢｒ錠剤，ｃｍ’）３２０
０，１５９０．１４Ｂ５，１２１５，１０４０．８００
核磁気共鳴スベクトル：（ＣＤＣＩ３，δ値，ｐｐｍ）
５．１９および５．４２（ｑ，２Ｈ，八Ｂｔｙｐｅ），
５．７８（ｓ，ｉｌｌ），６．９５−７．６０（，ｍ，
５Ｈ），？、８１）（ｄｄ，ｉｌｌ＞，８．３３（ｄｄ
，１｝１） 元素分析値：（ＣＩ３８ＩＩＮＯ２として）（％）Ｃ’
ＨＮ 理論値：７３．２３’５．２０６．５７実測値：７３．
０１５。０４６．４８ このようにして得られた５，１１−ジヒド口−５ヒドロ
キシ〔１〕ペンズオキセピノ［３．４−ｂ）ピリジン４
．３ｇをジクロロメタン４５ｍｌに懸濁させ、氷冷下、
塩化チオニＡｔ４，９ｇをシクロ口メタン１５ｍｌに溶
解した溶液を１０分間で滴下する。

滴下終了後、均一になった反応液を室温で１時間攪拌す
る。反応液を減圧濃縮してジクロ口メタンおよび過剰の
塩化チオニルを留去すると、濃縮残渣トして５−クロロ
−５．１１−ジヒドロ〔ｌ〕ペンズオキセピノ［：３．
４−ｂ〕ピリジンの塩酸｛ｑ加塩が得られる。これをジ
クロ口メタン５０ｍｌに溶解し、アンモニ−ｒのシクし
［３メクン溶冫夜２００ｍｌ中に水冷下滴下し、ついで
室温で２時間攪拌する。

反応終了後、水５０ｍｌを添加し、振盪後水層を分液破
却し、シクロ口メタン層を乾繰後誠圧濃縮ずろと、５−
アミノー５．１１−シヒドｖ−＋〔１：］へ７ズλキセ
ピノＣ３．４−ｂｌｌｌピリシンの粗粘晶４２ｇが僻ら
れる。この粗結晶をシイソブｌＪビルエーテルから再結
晶精製すると、精製粘品＋（．（＋ｇが｛Ｊナられる。

ｊ．ｉｌｊ点：７２〜７３℃ 赤外線吸収スペクトル゛（ＫＲｒ錠剤，ｃｎ＋−’＞３
２８０．１５４９，１４９０，１４３０，１２２（１，
１０５０．７７１１核磁気共鳴スペクトル：（ＣＤ（１
２．，，δ値，ρｐｍ）４．９２（ｓ，ｉｌｌ），５．
１１および５．５２（ｑ，２１１，八１３ｔｙｐｅ），
６．９０−７．４７（ｍ，５Ｎ），？．（ｉ５（ｄｔｌ
，ｉｌｌ），ＩＩ、：３７（ｄｄ，ｉｆｔ＞ 元素分析値：（Ｃ．ｌ−１．２Ｎ，０とし−Ｃ）（％）
ＣＩ−ＩＮ 理論値：７３．５６５．７０１３．２０実測値：７３．
５６５．５４Ｉｔ．：Ｉｌこのようにして？尋られた５
一了ミノ−５，１１−ジヒドロ〔１〕ペンズオヰセピノ
Ｃ３Ａ−ｂ〕ピリシン１．９ｇ．！：｝リエチルγミン
（１．９ｇをジクロ口メタン３０ｍｌに溶解し、水冷下
、夕ロロアセチルクロリト１０ｇをンクロ℃フメクノ５
ｍ１：こ１容解した溶液を滴下する。滴下終了後、水冷
下２時間七拌ずる。反応終了後、反応液を減圧濃縮し、
ンクτ」口メタンを約２／３程度留去ずる。残渣にシイ
ソプロピルエーテル４０ｍｌと水１０ｍｌを加え攪拌し
た後、濾遇を行い、残渣を乾燥すると５−（クｔ］ロア
セチル〉アミノ−５，１１−ジヒドロ［１．１１ペンズ
オキセピノ〔３、４−ｂ〕ピリシンの１゛｛ｌ結晶２．
１３ｇがｉ４られる。この粗結晶と、シイソプロピルア
ミン３．９ｇをトルエン４０＋ｎｌに溶解し、さらにヨ
ウ化カリウム０．２５ｇを加え、８時間還流する。

反応終了後、酢酸エチル６０ｍｌと水２０ｍｌを加え、
振盪後水層を分液棄却し、有１幾層を乾燥後、縁圧濃縮
ずると、５，１１−シヒドロー５−ＩＩ（Ｎ，Ｎ−シイ
ソプロピルアミノ）ア七チル〕アミノ［１〕ペンズオキ
セピノ［３，４−ｂｌピリシン２３ｇか粗結晶として得
られる。このオ１１結晶を「１−ヘキ→ノンから再結晶
精製すると、精製結晶１．９ｇかｉ′Ｊられる。

実施例２−４ 実施例１において原料シイソプ口ピルアミンの代わりに
第５表に示す原料を用いる以外は実施例１と同様にして
第５表に示す化合物２−４を得る。

実施例５． ５，１１−シヒドロ−５−ヒド■ノキシ〔ｌ〕ペンズオ
キセピノ［３．４−ｂ：］ピリジン１．７ｇから実施例
１と同様な方法で１尋られた、５−ク■】口−５，１１
一ジヒドロ〔１〕ペンズオキセピノ［３，４−ｂ〕ビリ
ジンの塩酸付加塩をジクロロメタン１５ｍｌ溶解し、１
．３−ジメチル尿素１．７１ｇと１・リエチルアミン２
，５ｇをジクロ口メタン３５…１に溶解した溶液に滴下
し、ついで室温で２時間攪拌する。反応終了後、減圧下
濃縮し、残渣に酢酸エチル１００ｍｌ，水２０ｍｌを添
加し、振盪後水層を分液棄却する。さらに水洗を２回７
１い水層を分液火ノ、１」シた後、酢酸エチル層を乾圧
後、減圧設；ｉ６すると、１−１（５．１１−シヒドロ
口１〕ベンズ科ヤビバ３，４１ ：−ｂ３ピリシンー５−イル）−１．３−シメチノレウ
１レアの粗結晶２．２ｇが得られる。この粗結晶をトル
エンから再結晶精製すると、精製結晶１．８ｇか得られ
る。

実施例６−１０ 実施例５において、原料５，１１−シヒド口−５−ヒド
ロキシ〔１〕ペンズオキセピノ［３．４−ｂ）ピリシン
と１、３−シメチル尿素の代わりに第６表に示す原料を
用いる以外は実施例５Ｌ！：同様にしーＣ第６表に示す
化合物６−１０を得る。

実施例１１゛錠剤 常法により次の組成により錠剤を作製する。

１−（５．１１−ジヒドロ〔１〕ベンズオキセピノ［３
，４−ｂｌビリジン−５−イル）２５ｍｇ＝１．３−シ
メチルウレア（化合物５）乳糖６０ｍｇ 馬鈴薯でんぷん３０ｍｇ ポリビニルアルコール２ｍｇ ステアリン酸マク不シウムｌｍｇ タール色素微：ｉ↓ 実施例１２．敗剤 常法により次の組成により敗剤を作製する。

５，１１−シヒド口−５−［（Ｎ，Ｎ−シイソプロピル
アミノ）アセチル〕アミノ２５ｍｇ〔１，〕ペンズオキ
セピノ［：３，４−ｂ：ｌピリシン（化合物１） 乳糖２７５ｍｇ 実施例１３：シロップ剤 常法により次の組成によりンロツプ剤を作製する。

５〜Ｃ（Ｎ．Ｎ−ジェチルアミノ）アセチル〕アミノー
５，１１−ジヒ、トロ〔１〕ベンズオキセピノ［３．４
−ｂｊピリジ７・３００ｍｇ１フマル酸塩・１．５水和
物 （化合物２の１フマル酸塩・１．５水和物）精製白糖４
０ｇ パラオキシ安息香酸メチル４０ｍｇ パラオキシ安息香酸プロピル１０ｍｇ ストロベリー・フレーバー０．１ｍｌ これに水を加えて全ｉ１００ｍｌとする。

特許出願人（１０２）協和醗酵工業株式会社代表者木下
祝郎乙８，７二ぺ 手続補正書（方式） １１ζ」和５９年２月２０［」 特許庁長官殿３軌゛ １．事件の表示 昭和５８年特許願第１８６１２９５号 ２．発明の名称 新規な〔１〕ペンズエピノ［３，４−ｂ］ピリジン誘導
体 ３袖正をずる者 事件との関係特許出願人 住所東京都千代田区大手町一丁目６番１号名称（１０２
）協和醗酵」二業株式会社（ＴＢＬ：０３−２０１−７
２１１内線２７５１）代表者木１祝郎Ｑ夕、一 ぷ・゛・） ４・補１′ｉ′令′）Ｂイ勺゜−ノ 昭和５９年１月１１日（発送日：昭和５９年１月３１日
）５．＋′ｔｉ″″０ゞ１１乙１．、、 明細書の浄書（内容番変更なし）Ｑ生りｖ条ノ明細書 ６．補正の内容

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式（１） 〔式中、Ｒｌは水率原子，アルキル基，ハロゲン化アル
   キル基，アルコキシ基またはハロゲン原子を表し、Ｒ２
   は水素原子またはアルキル基を表し、Ｙはアミノ基．置
   換アミノ基．ペテロ環または置換へテロ環を表し、Ｘは
   酸素原子または硫黄原子を表し、ｎは０．１または２を
   表す。〕で表される新規な〔１〕ペンズエピノ［３．４
   ，ｂ〕ピリジン誘導体又はその酸付加塩。
2. （２）一般式（１）で表される新規なＥｌ）ペンズエピ
   ノ［３．４−ｂ）ピリジン誘導体又はその酸付加塩を有
   効成分とする抗潰瘍剤。