JPS608116B2 - 新規抗生物質トリデカプチンcおよびその製造法 - Google Patents

新規抗生物質トリデカプチンcおよびその製造法

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JPS608116B2
JPS608116B2 JP52060860A JP6086077A JPS608116B2 JP S608116 B2 JPS608116 B2 JP S608116B2 JP 52060860 A JP52060860 A JP 52060860A JP 6086077 A JP6086077 A JP 6086077A JP S608116 B2 JPS608116 B2 JP S608116B2
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acid
tridecaptin
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antibiotic
culture
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純一 東海林
三賀雄 真山
真三 松浦
義治 脇坂
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Shionogi and Co Ltd
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Shionogi and Co Ltd
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    • Y02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02ATECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

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  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Compounds Of Unknown Constitution (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規抗生物質トリデカプチンCおよびその製造
法に関するものである。
本発明によるトリデカプチンC(Tridecaptj
n C)はべプチド抗生物質であり、主としてグラム陰
性菌に対して活性を有する。次にトリデカプチンCの理
化学的性状を示す。
ただし、以下に示す物理恒数はトリデカプチンC塩酸塩
についてのものである。ィ淡黄色粉末 ロ融点190〜197o0(分解) ハ元素分析値 C,49.92,50.52:日,7.08,7.15
;N,13.63,13.46:○,20.11,20
.77;CI,5.89,5.84:ニ旋光度 〔Q〕客.〇−3.0±1.4(c0.299,酢酸/
水(1:・))ホ紫外線吸収スペクトル 恥9mり(E主務)217(S)(210),275(
25),281.5(27),289(23).(第1
図参照)へ赤外線吸収スベクトル レ総支肌‐13285,3060,1725,1637
,1528,1230,1167,1075,740(
第2図参照)。
トアミノ酸分析値(4%チオグリコール酸添加、塩酸、
20時間水解;40時間水解#mole/雌)セリン(
1.41;1.29)、グルタミン酸(0.58:0.
59)、グリシン(0.60;0.62)、バリン(1
.25;1.35)、アロイソロイシン(0.09;0
.12)、フエニルアラニン(0.50;0.47)、
トリプトフアン(0.60;0.61)、2,4−ジア
ミノ酪酸(1.61:1.61)、アンモニア(0.3
4;0.44)。
チ構成脂肪酸8ーヒドロキシアンティソウンデカン酸、
8一ヒドロキシィソデカン酸、8−ヒドロキシデカン酸
1′分子量1650(アミノ酸分析値より算出)。
本化合物は本発明者らが先に、バチルス・ポリミキサA
R−110(Bacill船polym〆aAR−11
0)により産生されることを見出した抗生物質AR−1
10(特許公開昭51−144796号)や、バチルス
・ポリミキサB一2(Bacm鵬polymy網B−2
)により産生されることを見出した抗生物質トリデカプ
チンB(特許公開昭53−144502号)と類縁のべ
プチド抗生物質であるが、これらの抗生物質とは表1お
よび表2に示すように構成アミノ酸の一部および構成脂
肪酸において異なっている。
表1構成アミノ酸の比較※バリン,アロイソロイソン,
イソロイシン残基の。
が3で一なし表2構成脂肪酸の比較 三抗生物質の比較のため行なった、薄層クロマトグラフ
ィー(表3中、TLCと略記、シリカゲルGFを使用)
およびペーパークロマトグラフイ**‐(表3中、PC
と略記、東洋炉紙No.51を使用)の結果を以下に示
す。
表3Rf値の比較 夫CEN=クロロホルム/エタノール/14多アンモニ
ア水(4:7:2)CEA=クロロホルム/エタノ−ル
/10多酢酸(4:7:2)AHAN=アセトンノ水/
酢酸/2Nアンテニア水(15:5:1:2)BAW=
ブタノール/酢酸/水(4:1:2)BPAW=ブタノ
−ル/ビリジン/酢酸/水(10:6:1:4)本発明
により得られるトリデカプチンCはグラム陰性菌に対し
て活性を有する。
以下にトリデカプチンC(塩酸塩)の抗菌スペクトルを
示す。※10%馬血清を添加トリデカプチンCの治療試
験の結果は次のとおりである。
1試験方法JCL−ICR雌マウスに被験菌を皮下投与
し、1時間後と5時間後の計2回、トリ*デカプチンC
塩酸塩を皮下投与する。
2結果下表に示すとおりであり、数字は7日後の生存マ
ウス数/試験マウス数を示す。
トリデカプチンCは上に示すようにグラム陰性菌に対し
て活性を有し、クレブシラ・ニューモニアェ、ェシェリ
シヤ・コ川こ対し治療効果を示す。
その毒性はマウスを用い、腹腔内一回投与によるLは。
値は150狐/k9であり、医薬、動物薬、消毒殺菌剤
などとして使用できる。トリデカプチンCを医薬または
動物薬として投与する場合は、錠剤、カプセル剤、粉剤
などとして経口投与することもできるし、注射剤、塗布
剤、坐剤などとして非経口で投与することも可能である
トリデカプチンCを人に投与する場合は、成人に対して
通常18約1柵〜約4夕を経口または注射により投与す
ればよい。トリデカプチンCの種々の酸付加塩、例えば
、塩酸塩、硫酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩などはトリ
デカプチンCと同様に、医薬、動物薬、消毒殺菌薬とし
て用いることができる。トリデカプチンCの産生菌とし
て、バチルス(母cillus)属に属する菌株が用い
られる。
例えばバチルス・ポリミキサE−23(Bacillu
spolのm松aE−23)が良好にトリデカプチンC
を産生する。同菌株は下記の菌学的性状を有する。1形
態的性質(GIy−IM塔地※1、3000、1〜2日
培養)【11形状と配列樟菌でまるし、菌端を有し、単
独または塊状に存する。
■運動性あり (3}大きさ0.7〜0.9×2.0〜5.5仏。
■不規則な菌形観察されない。{5)胞子のう明確なふ
くらみを有する。
{6)胞子大きさ1.0〜1.2×1.5〜20一の楕
円形で中央部または末端よりや)内部に位置する。
‘71グラム染色陽性 {81液砲観察されない ※IGIy−IM塔地グリセリン0.5%、ベプトン0
.25%、牛肉エキス0.25%、酵母エキス0.25
%、食塩0.3%、寒天1.0〜1.2%(pH6.8
)。
2培養的性質 {1’寒天集落(GIy−IM塔地、30℃、1〜3日
培養)形状円形 表面なめらか 辺縁全縁、但し時間と共に波状をおびる。
隆起凸円状透明度培養初期はや)半透明、培養時間が経
過するにつれて不透明になる。
組成わずかにガム状で寒天培地に付着する。
‘2)寒天斜面(GIy−IM塔地、30qo、1〜3
日培養)生育中程度に生育する。
生育の形じゆず状またはし、ぼ状。
菌体内色素の生成なし 菌体外色素の生成なし 表面にぷい光沢を有する。
7日培養でしわ状になる。
組成わずかにガム状で寒天培地に付着す る。
透明度培養初期はや)半透明、培養時間が経過するにつ
れて不透明になり、ロウ状になる。
‘乳液体培地(NAM培地※2、30q0、1〜3日培
養)生育一様に中程度に生育し、粉状の沈澱を生じる。
‘41ゼラチン高層培養(酵母エキスを含有するゼラチ
ン塔地、30qo、1〜20日培養)液化液化する。
‘51リトマスミルク(370、1〜7日培養)リトマ
ス反応酸を生ずる。
凝固あり ※2NAM培地べプトン0.5%、牛肉エキス0.3%
、酵母エキス0.2%、硝酸カリウム0.2%(pH6
.8)。
3生理的性質 ‘1ー酸素の要求性(S渚地※3、30℃、1〜5日培
養)適性嫌気性(寒天穿刺法)■最適生育温度(MV堵
地※4) 32〜3でCあたりが最適、2yo、2800、3〆○
および370で良く生育する。
11℃、45qoで生育しない。
{3}○−Fテスト(S塔地) 適性嫌気性型で酸とガスを生成する。
t4ー硝酸塩の還元性腸性(二酸化窒素を生成)。
■フオーゲス・プロスカウェル反応腸性【6)硫化水素
生成(ベプトン・鉄・寒天培地、ジフコラボラトリーズ
製)陰性‘7}澱粉の加水分解腸性 【8}炭素源の利用性(培地1※5、30qo、197
日培養)L−アラビノース、Dーキシロース、Dーマン
ニトール、D−グルコースから酸を生成する。
※3S培地グルコース1%、ベプトン0.5%、牛肉エ
キス0.3%、酵母エキス0.2%、食塩0.3%、フ
ロムクレゾールパープル0.008%、寒天0.4%(
pH6.8)。
※4MV培地可溶性でんぷん2.0%、グリセリン0.
5%、ソイトーン1.5%、コーン・スチープ・リカー
0.5%、塩化ナトリウム0.3%、寒天1.5%(p
H6.8)。※5培地1燐酸水素アンモニウム0.1%
、塩化カリウム0.02%、硫酸マグネシウム0.02
%、酵母エキス0.02%、グルコース0.5%、ブロ
ムクレゾールパープル0.008%、寒天1.5%。
以上の函学的性状を有する菌株はバチルス・ポリミキサ
(Bacill雌poMmWa)に属すると認められる
〔R.E.Buchanan&N.E.Gibbons
:Bergey′sManualofDetennin
ative欧cteriolo鋤,がhed.(197
4,meWilliams&Wilkin鮫Compa
ny),B.M.Gib戊&D.AShapton;l
denti8cationMe比o船forMicro
biologists(1968,Aeademicp
ress),A.1.LaSkin&日・ALeChe
valier;日はndbo。
k。fMicrobiclogyVol.1(1972
,CRCpress)、その他の文献を参照〕。従って
、本菌株をバチルス・ボリミキサR−2(Bacill
雌polymy滋B−2)と命名し、工業技術院微生物
工業技術研究所に徴工研菌寄第3974号として寄託し
ている。本発明では、上記菌株およびその天然または人
工の変異株は当然使用できるし、バチルス属に属するト
リデカプチンCの産生菌はすべて用い得る。以下にトリ
デカプチンCの製造法について記載する。
トリデカプチンCは、トIJデカプチンC産生菌を好気
的条件下で各種栄養物質を含む培地で培養し、製造され
る。
培養条件および培地の組成は一般の抗生物質の製造に用
いられるものに準じて選択すればよい。すなわち、培地
は原則として炭素源、窒素源、無機塩を含み、必要に応
じて、ビタミン類、先駆物質などを加えてもよい。炭素
源としては、例えば、グルコース、アラピノース、キシ
ロース、澱粉、デキストリン、グリセリン、マンニトー
ル、有機酸、糠蜜、馬鈴薯などが単独でまたは混合物と
して使用され、窒素源としては、例えば、ベプトン、大
豆粉、コーン・スチープ・リカー、麦芽抽出物、アミノ
糖、米糖、麦皮、尿素、アンモニウム塩などまたはこれ
らの混合物が用いられる。培地は液体培地が好ましく、
大量生産を行なう場合は通気深部培養が望ましい。
培地の解は約5.5〜約8.5が好ましく、培養温度は
約20〜約40℃、特に32〜370に調節するとよい
。必要に応じて培養前または培養中に適宜、消泡剤を添
加してもよい。培養終了後、培養物からトリデカプチン
Cを分離採取する方法は、通常の発酵生産物を培養物か
ら分離採取する方法に準じて行なえばよい。
すなわち、各種有機溶媒による抽出法、各種活性吸着剤
によるクロマトグラフィーなどを適宜組合わせてトリデ
カプチンCを採取する。採取したトリデカプチソCはさ
らに必要に応じて所望の酸付加塩にできる。塩への変換
は常法に準じて行なう。次に本発明の目的化合物トリデ
カプチンCの製造例を示すが、この実施例はなんら本発
明の範囲を限定するものではない。実施例 T培地グルコース1.0%、ベプトン0.5%、肉エキ
ス0.5%、塩化ナトリウム0.1%、燐酸二水素カリ
ウム0.05%、硫酸マグネシウム0.05%、硫酸マ
ンガン0.001%、硫酸第二鉄0.001%(pH7
.0)。
S塔地15頁9〜12行参照500の‘客坂口フラスコ
中のT培地120の‘にバチルス・ポリミキサE−23
(BacilluspoIMm松aE−2入徴工研菌寄
第3974号)を楯菌し、2800で1日振鐘培養する
この培養液3肌を種菌として500の‘客坂口フラスコ
中のS培地120の‘に植え、28℃で2日間振濠培養
する。得られた培養液5.5そにブタノール/メタノ−
ル(1:1)5夕を加えた後pH2に調整し、炉過する
炉液をpH4.0にした後濃縮し、pH2.0に調整し
ブタノールで抽出する。抽出液を希炭酸水素ナトリウム
水と水で洗浄後、濃縮して約500の‘とする。この濃
縮液に酢酸エチル250の上を加え、次いでpH2.0
の水で抽出する。抽出液を凍結乾燥に付すと、粗物質1
.41夕を得る。この生成物をペーパークロマトグラフ
ィー〔東洋炉紙M.527、プタノール/ピリジンノ酢
酸/水(10:6:1:4)で展開〕に対し、抗生物質
を含む部分(ニンヒドリン反応とバイオオートグラフィ
ーで検出)を50%メタノール水(pH2.0)で抽出
する。抽出液を凍結乾燥し、粗粉末318mgを得る。
これをセファデツクスLH−20のカラム(2.5×9
0肌)に付し、20%メタノールで展開する。抗菌活性
の分画を濃縮乾固すると、トリデカプチンC塩酸塩14
0の9が得られる。
【図面の簡単な説明】
第1図はトリデカプチンC塩酸塩の水溶液およびその1
/lq音液で測定した紫外線吸収スペクトルを示し、第
2図はトリデカプチンC塩酸塩の臭化カリウム錠による
赤外線吸収スペクトルを示す。 第1図第2図

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 1 その塩酸塩が以下の性状を有する抗生物質トリデカ
    プチンC。 イ 淡黄色粉末 ロ 融点190〜197℃(分解) ハ 元素分析値 C,49.92,50.52;H,7.08,7.15
    ;N,13.63,13.46;O,20.11,20
    .77;Cl,5.89,5.84;ニ 旋光度 〔α〕^2^3^0_D_.−3.0±1.4(c0.
    299,酢酸/水(1:1))ホ 紫外線吸収スペクト
    ル λ^H^O_m_a_xmμ(E^1^%_1_c_m
    )217(S)(210),275(25),281.
    5(27),289(23).(第1図参照)ヘ 赤外
    線吸収スペクトル ν^K^B^r_m_a_xcm^−^13285,3
    060,1725,1637,1528,1230,1
    167,1075,740(第2図参照)。 ト アミノ酸分析値(4%チオグリコール酸添加、塩酸
    、20時間水解;40時間水解μmole/mg)セリ
    ン(1.41;1.29)、グルタミン酸(0.58;
    0.59)、グリシン(0.60;0.62)、バリン
    (1.25;1.35)、アロイソロイシン(0.09
    ;0.12)、フエニルアラニン(0.50;0.47
    )、トリプトフアン(0.60;0.61)、2,4−
    ジアミノ酪酸(1.61;1.61)、アンモニア(0
    .34;0.44)。 チ 構成脂肪酸β−ヒドロキシアンテイソウンデカン酸
    、β−ヒドロキシイソデカン酸、β−ヒドロキシデカン
    酸。 リ 分子量1650(アミノ酸分析値より算出)。 2 バチルス属に属するトリデカプチンC産生菌を培地
    に培養し、得られる培養物からトリデカプチンCを採取
    することを特徴とする新規抗生物質トリデカプチンCの
    製造法。
JP52060860A 1977-05-24 1977-05-24 新規抗生物質トリデカプチンcおよびその製造法 Expired JPS608116B2 (ja)

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JPS53147002A JPS53147002A (en) 1978-12-21
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH02144210A (ja) * 1988-11-25 1990-06-04 Omron Tateisi Electron Co サスペンションの硬さ制御装置

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JPH02144210A (ja) * 1988-11-25 1990-06-04 Omron Tateisi Electron Co サスペンションの硬さ制御装置

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