JPS61106547A - 新規シクロヘキサン―１，２―ジカルボキシアミド，イオン選択性膜、及びそれらを含む試験用材料 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、新規化合物シクロヘキサン−１，２ジカルボ
キシ７ミドに関するものである。

該シクロヘキサン−１，２ジカルボキシアミドは、他の
アルカリ金属イオンよりもリチウムイオンに対する高度
の選択性を持ち、リチウムイオンの濃度測定のための及
びＬ＋＋検出用試験装置のためのイオン選択性膜中にイ
オン選択性成分として用いることができる。

［従来の技術］ 従来、ある種のジカルボン酸のジアミドが金属陽イオン
及びアンモニウム陽イオンと親油性の錯体をつくること
は既に知られている。更に、前記ジアミドを問題の陽イ
オンの濃度を測定するためのイオン選択性膜中のイオン
選択性成分として用いることも当業界に既に知られてい
る。先行技術として記載された前記ジカルボン酸のジア
ミドのうちにも、他のアルカリ金属イオンよりもリチウ
ムイオンに対するある程度の選択性を持ついくつかのジ
カルボキシアミドが見出されている。

°　例えばＮａ”、Ｋ”、Ｃ＆２＋及びＨ＋の　如き、
生物液体に見出される最も重要な陽イオンの濃度は、イ
オン選択性液体膜電極を用いて臨床実験室で容易に測定
できる。これに対して、ＬＬ”の分析は今日なお尖先光
度測定又は原子吸光スペクトル測定によって行われてい
る。謹欝病の患者のリチウム治療の間及びかかる謹欝病
の防止にリチウムが投与されるときの血液中のリチウム
イオンの濃度の監視は極めて重要なことである。

これらの点に関しては、Ａ、Ａｍ１ｄｓｅｎ　ａｎｄ　
Ｍ、５ｃｈｏｕ。

″Ｍｕｎｃｈ、　Ｍ＠ｄ、　Ｗｏｃｈｅｎａｃｂｒ、”
、１１？（＋９７５）１４１？及びＡ、　　ＡＩＩｉｄ
ｇｅｎ、　　　ロａｎ、　　Ｍａｄ、　　Ｂｕｌｌ、、
　　２２（１１１７５）２７７　　等の刊行物な参照さ
れたい。

血清においては、ナトリウムイオンの濃度はリチウムイ
オンの濃度より遥かに高い、従って、血清中のリチウム
イオンを測定するに使用すべきイオン選択性膜のイオン
選択性成分は、他のフルカリ金属イオン、特にナトリウ
ムイオンに勝る高い選択係数を持つことが必要である。

従って１体液中のリチウムイオンを測定するためのイオ
ン選択性膜の前記イオン選択性成分Ｌ＋　　／Ｎａ　　
　選択性に関する高度の要求を満足しなければならない
、加うるに、そのようなリチウム選択性膜を持った電極
は適度の電極電位安定性を持たなければならない、他の
アルカリ金属イオンよりもリチウムイオンに対して望ま
しい高度の選択性を持ち、従って相当するリチウムイオ
ン選択性膜中にイオン選択性成分として用いうる錯体形
成剤を開発するために１種々のジカルボン酸の新規ジア
ミドが今日までに調製されてきた。

ナトリウムイオンよりもリチウムイオンに対する選択性
を持つジカルボン酸ジアミドを含むイオン選択性膜を持
つ電極が、Ａ　、　Ｆ　、　Ｚｈｕｋｏｖ。

Ｄ、Ｅｒｎｅ、、Ｄ、　　Ａｍｍａｎｎ　　に、Ｇｕｇ
ｇｉ、　　Ｅ、　　Ｐｒｅｔｓｃｂ　　ａｎｄ　　Ｗ。

Ｓｉｍｏ＋ｘ、Ａｍａｌｙｔｉｃａ　　（：ｈｉｍｉｃ
ａ　Ａｃｔａ、　　＋３１（１９８１）：、ｉ。

）１１７−１２２頁の刊行物中に記載されてし）る。

この刊行物中に、ニトロフェニル−オクチルエーテルと
共にイオン選択性膜中にイオン選択性成分として用いる
と、高度のＬｉ”／Ｎａ”−選択性を示す一つのジカル
ボン酸ジアミドが記載されている。しかし、この膜はテ
トラフェニルボレートを含まないものであった。この膜
のＬｌ　　／Ｎａ”選択性は１００より大きいものであ
った。しかしながら、この種の膜は医薬分野で使用する
には適切なものではない、先行技術のこのジカルボン酸
ジアミドは次の構造式Ａを持つシクロヘキサン−１，２
−ジカルボキシアミドである。

３＼／゛３ の両方の基は次の構造 を持つ、） 構造式Ａの化合物の製法は、　Ｄ、　Ｅｒｎｅ、　Ｄ、
　Ａｍｍａ＋ｏ＋Ａ、Ｆ、Ｚｈｕｋｏｖ、　　Ｆ、　　
Ｂｓｈｍ　　ａｎｄ　　Ｗ−Ｓｉｍｏｎ、　　）Ｉｅｌ
ｖ、　　Ｃｈｉｎ。

Ａｃｔａ、６５（１９８２）５３Ｂ−５４５頁の刊行物
に記載されている。

［発明の構成］ 全く予想されなかったことであるが、化学構造式Ａを持
つシクロヘキサン−１，２−ジカルボキシアミドと密接
な関係を持つ二種の新規化合物が、特に医薬分野に適し
た、可塑剤を含み更に好適には、ポタシウムテトラキス
（ｐ−クロロフェニル）ボレート又はテトラフェニルボ
レートを含んだイオン選択性膜のイオン選択性成分とし
て用いられるとき、該二種の新規化合物は構造式Ａの化
合物の選択性の約１０倍のＬ　ｉ　”　／　Ｎ　ａ＋選
択性を発揮することが今回発見された。

従って本発明の一目的は、構造式！ を持つ新規シクロヘキサン−１，２−ジカルボキシアミ
ドを提出するにある。

本発明の他の目的は、前記構造式Ｉの化合物イオン選択
性成分として含む、リチウムイオン濃度測定用のイオン
選択性膜を提出することにある。

ジイソブチル−ｃｉｓ−シクロヘキサン−１，？−ジカ
ルボキシアミドである。

構造式Ｉの新規なシクロヘキサン−１，２−ジカルボキ
シアミドをイオン選択性成分として含む本発明のイオン
選択性膜は、該イオン選択性成分の母材として好適には
ポリ（塩化ビニル）を含む。

膜は、好適には他の成分として可塑剤、特に〇−ニトロ
フェニルーオクチルエーテルまたはアジピン酸ジー１−
ブチル−ペンチルの如き親油性可塑剤を含有する。

構造式１°の化合物をイオン選択性成分として含む本発
明に係る膜は、母材としてのポリ塩化ビニル、可塑剤、
及び他の成分としてテトラフェニルボレート類及びポタ
シウムテトラキス（ｐ−クロロフェニル）ボレートから
選ばれる少くとも一種の物質を含むものが特に好適であ
る。

構造式１の本発明に係る化合物を含む膜及び比較のため
他の物質を含む膜をセルに組立て試験し、起電力（以後
ＥＭＦと略称する）を測定した。　構造式Ｉの本発明の
化合物を含む膜及び比較用物質を含む膜のＥＭＦ検討は
５次の型のセルを用いて行った。

）１ｇ；　　Ｈｇ２Ｃ１２、ＫＣ立（飽和）１３ＭＫｃ
ｌｌ試料溶液■イオン溶液性ｓｌ内部充填溶液、ＡｇＣ
１；Ａｇ。

照合電極、は、自由流動液路（ｆｒｅｅ　ｆｌｏｗｉｎ
ｇｌｉｑｕｉｄ　ｊｕｎｃｔｉｏｎ）（１４１／　ｈ）
を持ったダブル・ジャンクション飽和カロメル電極であ
った。単独溶液の測定には、　０．００１Ｎ　Ｌ、ｒＧ
ｌをイオン選択性電極の内部充填溶液として用い、これ
に対して一定妨害による研究には、ｏ、ｏｏ！にＬｉＣ
Ｊｌを含む内部充填溶液と典型的なセル外濃度の妨害陽
イオン塩化物を用いた。

構造式２のイオン選択性成分の一つまたは比較用イオン
選択性成分と、母材としてのポリ（塩化ビニル）と１時
として更に上に概要を示した成分とを用いて、　Ｐ、Ａ
！Ｉｋｅｒ、　Ｅ、　Ｗｉｓｌａｎｄ、　Ｄ、　Ａａｍ
ａｎｎ。

Ｒ，Ｄｏｈｎｓｒ、　　Ｒ，Ａｇｐｅｒ、　ａｎｄ　Ｗ
、　Ｓｉｍｏｎ、＾ｍａｌ、（：ｈｅｓ、　１１１Ｂ１
５３．１９７０に記載された方法に従ってイオン選択性
膜を調製した。

各膜をフィリプス電極体ｌ５５６０　（オランダ、アイ
ソトイホーヘン所在Ｎ、　Ｖ　、　Ｐｂｌｌｉｐｓ社）
に装着し、各電極を使用前に約２ｍｊＬの内部充填溶液
中で一夜状Ｓ調節した。

本発明に係る構造式Ｉの化合物及び比較用イオン選択性
化合物を含むそれぞれの膜を備えたイオン選択性電極を
用いるＥＭＦ測定の方法は、後記の実施例に詳細に記載
される。この組ｔて電極でｌｏｇ　　Ｋｐｏｔ ｉｒａ の値が測定された。

先行技術の構造式Ａの化合物に於ては、ｌａｇ　　Ｋｐ
ｏｔ ｉｒａ の値が−１，０であった。

しかしながら、本発明の化合物に於ては相当する １０ｇ　　　Ｋ　　ｐｏｔ ｉｒａ の値は−２，３であった。

他の比較用化合物として１次の構造式Ｂを持つ新規化合
物が調製された。

Ｒ４＼／４ （この構造式で、式 の両方の基は Ｎ の構造を持つ、） 全く驚くべきことには、構造式Ｂのこの比較用化合物は
、ナトリウムイオンに勝るリチウムイオンの選択性に於
いて、構造式Ａの先行技術の化合物に比して、１かに高
い選択性を示すに過ざない、この構造式Ｂの新規化合物
の の測定値は−１，３であった。

本発明の他の目的は、構造式Ｉのシクロヘキサン−１，
２−ジカルボキシアミドを成分として含む、リチウムイ
オン検出用試験装置を提供するに弓 °″１　　　　　　　　　　　　ある。

このような装置、例えばテープまたはストリップ部材は
、好適にはポリ（塩化ビニル）を母材とし、ｐＨ値の変
化を監視しうる指示薬を含むことを好適とするＩＦＩえ
ば、この指示薬は通常用いられる色の変化によってｐＨ
値の変化を指示する物質の一つであってよい、構造式１
のシクロへ午サンー１．２−ジカルボキシアミドをイオ
ン感応性成分として含むこのような試験膜部材をリチウ
ムイオンを含む液体媒質と接触させると、リチウムイオ
ンと構造式１の化合物の間に錯体が形成され、更にこの
錯体形成反応により試験膜部材中のｐＨ４ｒｉが変化し
、この変化は指示薬により指示される。

上記膜部材の如きこの本発明の試験装置により、体液の
如き液体物質中のリチウムイオンを迅速簡単に検出する
ことが可能になる。従って１本発明において、試験（用
）装置とは、本発明の新規物質を含宥する膜類及びそれ
らを組込んだ装！！ｌ類を包含する。

構造式１新規化合物の製造は、次の反応構成で行われる
；下の構造式ＩＩのシクロヘキサンジカルボン醜の無水
物を、構造式ＩＩＩ この構造式で１式　　　　Ｒ１ は構造式Ｉに現われたものと同じ意味を持つ。

のアミンと反応させる。この反応により構造式ｔＶを持
つシクロヘキサンジカルボン酸モノアミドが得られる。

構造式ＩＶの生成中間体の調製は次の反応式で表わされ
る：Ｒ１Ｒ２ ｒｒ　　　　　　　　　　　　　　　ｒｒエ　　　　　
　　　　　　　　　　エＶ構造式ＩＶの生成中間体を再
結晶により精製し、その後該生成中間体をジシクロへキ
シル−カルボジイミドの存在の下に、構造式Ｖ のアミンと反応させると、所望の構造式Ｉの最終生成物
が得られる。

本発明を制限するもではないが１次の諸゛実施例は、構
造式Ｉの本発明の物質を製造する方法を例示し、更に構
造式Ｉの化合物を含むイオン選択性膜を用いて行われる
起電力測定を説明するものである。

実施例　ｌ 構造式ＩＩＩのアミンとして、次の構造式ＣＨ３ を持つアミンを用いた。

分子量１５４．１７のｃｉｓ−へキサヒドロフタル酸無
水物１モル当量をトルエンに溶解し、前記構造式のアミ
ン１モル当量を加えた０反応混合物を５時間還流加熱し
た。

しかる後、トルエンを蒸発させ、残留物を９容量部の酢
酸エチルと１容量部のＣＨ３Ｃ交よりなる混合液から再
結晶させた０回収された生成中間体シクロヘキサンジカ
ルボン酸モノアミドは２Ｂ７゜３７の分子量を持ってい
た。

上で得られた構造式ＩＶの生成中間体シクロヘキサンジ
カルボン酸モノアミド１モル当量を、構造式Ｖのアミン
１．１５モル当量及びジシクロヘキシル１　　　　　　
　　　　　　　カルボジイミド１．０８モル当量と塩化
メチレン中で反応させた。混合物を室温で約３０時間か
きまぜた。その後、この反応中に形成された尿素をろ去
し、得られたろ液から塩化メチレンを蒸発させた。この
蒸発後の残留物は構造式Ｉの粗製の化合物であった。

この粗生成物をシリカゲル上で２回フラッシュ・クロマ
トグラフィーにより精製した。第一回のクロマトグラフ
ィーでは、溶離剤はヘキサン８容量部と酢酸エチル２容
量部の混合液であった。

第二回のクロマトグラフィーでは、溶離剤はヘキサン７
容量部と酢酸エチル３容量部の混合液であった。

その後、得られたものから溶媒を蒸発させ、生成物をフ
ラスコと冷却管により蒸留した。　Ｏ，ＯＳ■鳳Ｈ８の
圧の下で生成物の沸点は１４０℃であった。

分子量は３７８．６０であり、化学分析により次の値が
得られた： 計算値：　Ｃ７２，９７Ｈｌｌ、１８　　Ｎ７．４０実
験値：　Ｃ７２ＪＩ　　Ｈｌｏ、８２　　Ｎ７．７３丈
１漕Ｌ」 Ａ）Ｉｖ　　　つＩ　　　　　シ　ロヘキ　ンージカル
ボン　モノアミドの“ 使用された構造式ＩＨのアミンは、次の構造式を持つア
ミンであった。

ｃｉｓ−へキサヒドロフタル酸無水物（分子量：１５４
．１７）　１モル当量に、１モル当量の前記構造式のア
ミンをトルエンに溶解して加えた。混合物を９０℃で１
０時間かきまぜ続け、次いで室温で７時間かきまぜ続け
た０次にトルエンを蒸発し。

残った生成中間体シクロヘキサン−ジカルボン酸モノア
ミドを、９容量部のへキサンと１容量部の酢酸エチルの
混合液から結晶化させて精製した。

該構造式ＩＶの生成中間体は３３５．４９の分子量を持
っていた。

Ｂ　　　　！ａ　　　　　・ 工程段階轟でつくられたシクロヘキサン−ジカルボン酸
モノアミド１モル当量を、塩化メチレン中で１モル当量
の構造式Ｖのアミン１モルｍｌ及びジシクロヘキシルカ
ルボジイミド と混合した。

混合物を室温で１５分間攪拌した．尿素が反応混合物か
ら沈殿した．該尿素をろ過によって除去した．ろ液から
塩化メチレンを蒸発させた．残留物は構造式Ｉａの粗生
成物であった。

この粗生成物をエチルエーテルに溶解し、ｏ．ＩＮの塩
酸で２回，０．Ｉ　Ｎの水酸化ナトリウム溶液で１回、
水で１回抽出を行った．このように精製されたエーテル
溶液から、エーテルの大部分を蒸発させ、生成物を第一
回，第二回共にＣＨ３０文を用いてシリカゲル上でフラ
ッシュ。クロマトグラフィーで精製した．得られた最終
製品は４４８．７２の分子量を持っていた．この製品は
１モル当量の水を含む一水和物であり，その融点は２５
０℃より高いものであった。

化学分析により次の結果が得られた： 計算値（１モルの水を含む）： Ｃ７２．３７　　Ｈｌｌ．２８　　Ｎ６．０３実験値：
　Ｃ７０．４５　　Ｈｌｌ．２４　　Ｎ８．３８丈墓夕
ニ」 この実施例では、構造式Ｉａの化合物を調製する他の一
方法が記載される。しかしながら、実施例２に記載され
たプロセスと反対に、構造式Ｉａの化合物に一水和物で
はなく、無水の構造式！ａの化合物が：Ａ製される。

ｃｉｓ−へキサヒドロフタル＃無水酸（ｐｕ　ｒｕｍ、
スイスＢｕｃｂｓ所在、Ｆｌｕｋａ　ＡＧ社）４．８ｇ
（３０ミリモル）とジシクロヘキシルアミン（ｐｕｒｉ
ｓｓ、　ｐ、ａ、　ＦｌｕｋａＡＧ社）５．４ｇ　（３
０ミリモ／ｌ／）　ノ＋００ｍ１　ノ）　ルエｙｋ−に
よる溶液を１８時間還流加熱した０次いで真空下で溶媒
を除去し、残留物を９対１のヘキサン−酢酸エチル混合
液から再結晶して１１１．４　（１９ミリモル、ｓ３．
３＄）の生成物を得た。

）： ・：、１　　　　　　　　　　　　乾燥塩化メチレン５
０ｍ１中（７）４．５ｇ（２２ミリモル）のジシクロへ
キシルカルボジイミドを、１５０ｍＭの乾燥塩化メチレ
ン中ノｃｉｓ　−２−Ｎ　、　Ｎ−ジシクロ−へ午ジル
カルボモイルーシクロヘキサンカルボン酸６．４ｇ（Ｉ
ｓ　ミリモル）とジイソブチルアミン（ｐｕｒｕｍ、　
７Ｘ留、　Ｆｌｕｋａ　ＡＧ社）２．９ｇ　（２２ミリ
モル）の溶液をかきまぜつつあるものの中に、室温で加
えた０反応混合物を室温で一夜攪拌し続けた。沈殿した
ジシクロヘキシル尿素をろ過により除去し、ろ液を蒸発
させた１次に、粗生成物をフラッシュ争りａマドグラフ
ィー（４０ＫＰａ）によりシリカゲル上で、第一回第二
回はクロロホルムを用い、第三回は９対ｌのヘキサン−
酢酸エチルを用いて精製した。純生成物１．７ｇ（３，
８ミリモル、２０、Ｏｔ）が得られた。

構造式Ｉａの水で含まない純生成物、すなわちＮ、Ｎ−
ジシクロへキシル−Ｎ’、Ｎ’−ジイソブチル−ＣＩＳ
−シクロヘキサン−１，２−ジカルボキシ７ミドは１１
２−１１３℃の融点を持ち、分子式Ｃ２８Ｈ５ｏＮ２０
２の該化合物の分子量は４４ｆ１．７２である。化学分
析により次の結果が得られた。

計Ｗ（ａ　　：　　Ｃ７５，２８Ｈｌｌ、２＆　　Ｎ＆
、２７実験値　：　　Ｃ７５，３８Ｈ１１，２１Ｎ　６
、２７ＩＲスペクトル及びＨ−ＮＭＲスペクトルは前記
構造式と一致した。

Ｐ、　　Ａｎｋｅｒ、　　Ｅ、　　Ｗｉｅｌａｎｄ、　
　Ｄ、＾＋ｕ＋ａａｎ、　　Ｒ，ロｏｈｎｅｒ。

Ｒ，ＡＳｐｅｒ　ａＤｄ　Ｗ、　ＳｉｍｏｎによりＡ＋
＋ａ１．　Ｃｈｅｗ、、１９８１゜１９７０に記載され
た方法に従い１次の成分を使用してイオン選択性膜を７
Ａ製した。

虐方　　　　　　　　　　　　垂ＪＪ ホウ酸カリウム　　　　　　　　　　０．４ポリ（塩化
ビニル）　　　　　　　　　３２．８使用さＷた０、４
　Ｍ１１＄のテトラキス（ｐ−クロロフェニル）ホウ酸
カリウムの量は、構造式Ｉａ　　の化合物の量を基礎と
すれば、該化合物の約３０モル％に相当する。

Ｘ差量１ｊ ＥＭＦの検討は、照合電極と北限１６個までのイオン選
択性電極を同時に約１００ｍ見の試料溶液に入れ２０−
２２℃で実行された。エレクトロニー／クル装置は、　
Ｕ、　　Ｗｕｔｈｉｅｒ、　Ｈ，Ｖ、Ｐｈａｍ、　Ｒ。

Ｚｕｎｄ、　Ｄ、　Ｗｅｌｔｉ、　Ｒ，Ｊ、Ｊ、　Ｆｕ
ｎｃｋ、　Ａ、　　Ｂｅｚｅｇｈ。

［１，Ａｍｍａｎ＋＋、　Ｅ、　Ｐｒｅｔｓｃｈ　ａｎ
ｄ　Ｗ、　Ｓｉｍｏｎ　　によりＡｎａｌ、　Ｃｈｅｗ
、凹、　５１１ｔ、５３５に記載されたものを使用した
。

各イオン選択性電極について、１５または２０分の間３
０秒毎にＥＭＦＯ定を行った。評価には、終りから５回
の値の平均を選んだ、　Ｗ、　Ｅ、　Ｎ。

ｒｆｉ”　Ｔｈｅ　Ｐｒ１ｎｃｉｐｌｅｓ　ｏｆ　ＩＯ
ｎ　−５ｅｌｅｃｔｉｖｅ　Ｅｌｅｃｔｒｏｄｅｓ　　
ａｎｄ　　ｏｆ　　Ｍｅｓｂｒａｎｅ　　Ｔｒａｎｓｐ
ｏｒｔ″　Ａｋａｄｅｍｉａｉ社　Ｂｕｄａｐｅｓｔ、
　　Ｅｌｓｅｖｉｅｒａ社　＾ｍｓＬｅｒｄａｍ　、Ｎ
ｅｗ　Ｙａｒｋ、　　１９８１に記載された方法に従っ
たヘンダーソン式で計算した、試料溶液と標準１話橘の
間の液間電位差の補正を行った。

屯独イオンの活量はデバイーヒュッケルの定理を用いて
濃度から得られた（その式及びパラメーターについては
Ｐ、Ｃ，Ｍｅｉｅｒ、口、　Ａｍｍａｎｎ、　Ｗ　Ｅ、
　Ｍｏｒｆ。

Ｗ、　Ｓｉｍｏｎ　”Ｍｅｄｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｂｉｏ
ｌｏｇｉｃａｌ　Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｉｎｓ　　ｏｆ
　　Ｅｌｅｃｔｒｏ　　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　　ＤＥＶＩ
ＣＥＳ”Ｊ、　　Ｋａｒｙｔａ　　Ｅｄ。

ＨＷｉｌｅｙ社、　Ｃｂｉｃｈｅｓｔｅｒ、　Ｎｅｗ　
Ｙｏｒｋ、　Ｂｒ１ｓｂａｎｅ。

Ｔａｒｏｎｔｏ、　１９８０及びＰ、Ｃ，Ｍｅｉｅｒ、
　Ａｎａｌ、　Ｃｈｉｎ。

＾ｃｔａ、１９８１．　１３８，３８３を見よ）、電極
応答関数は、　Ｎｉｃｏｌｓｋｙ−Ｅｉｓｅｎｍａｎ式
によって否定された。

実施例４に従って調製された膜は２８０のＬｌ　　／Ｎ
ａ　　選択性を持っていた。この膜を血清試料中の選択
性を持っていた。この膜を血清試料中のＬｌ　イオンの
測定に用いた。血清試料は、０．１４モルの塩化ナトリ
ウム、０．００４モルの塩化カリウム、０．００１１モ
ル＋７）Ｃａ　Ｃｌ　２．０．０００８モル１７）Ｍ　
ｇＭ’ｇＣ文２を含んでいた。

血清に０．７７ミリモルないし１．３６ミリモルのＬｒ
イオンを加え、実施例４のイオン感応性膜を備え（′　
　　　　　　　　　　　　た電極でＬ・　濃度を測定し
た。検量曲線を用（・次のリチウム濃度が測定された。

血清に加えられた　　　二つの検出子で見出された　相
対的正確度、　＋ Ｌｒ　　９度［ミリモル］　　　Ｌｌ　濃度［ミリモル
］　　　　［％］ミリモル ０．７７　　　　　　　　　０．７９（０，００）　　
　　　　　　　　　　　＋　３％０．９９　　　　　　
　　　０．９８（０，０２）　　　　　　　　　　　　
　−３％１．３２　　　　　　　１．３１（０，０４）
　　　　　　　　　　　−１％１．４８　　　　　　　
　　１．３７（０，０２）　　　　　　　　　　　　　
−７％１．９６　　　　　　　　＋、８３０．０２　　
　　　　　　　　−７６生理学的イオンパツクグランド
を持った水溶液及び血清中で、Ｍは約−３，３の検出限
度Ｌｏｇ　ａ　Ｌｉを示した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、構造式　 I ▲数式、化学式、表等があります▼　 I （この構造式で、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の基は、 ▲数式、化学式、表等があります▼ この構造式、または ▲数式、化学式、表等があります▼ の構造式を持つ。） を持つことを特徴とするシクロヘキサン−１，２−ジカ
   ルボキシアミド。 ２、アミド化合物が構造式 I ａ ▲数式、化学式、表等があります▼ を持つＮ，Ｎ−ジシクロヘキシル−Ｎ′，Ｎ′−ジイソ
   ブチル−ｃｉｓ−シクロヘキサン−１，２−ジカルボキ
   シアミドである特許請求の範囲第１項記載のシクロヘキ
   サン−１，２−ジカルボキシアミド。 ３、イオン選択性成分として特許請求の範囲第１項記載
   の構造式 I の化合物を含むことを特徴とするリチウム
   イオン濃度測定用のイオン選択性膜。 ４、イオン選択性成分として特許請求の範囲第２記載の
   構造式 I ａ化合物を含むことを特徴とする特許請求の
   範囲第３項記載のイオン選択性膜。 ５、更にポリ（塩化ビニル）をイオン選択性成分の母材
   として含むことを特徴とする特許請求の範囲第３項記載
   のイオン選択性膜。 ６、母材としてポリ（塩化ビニル）と、親油性可塑剤と
   、好適には０−ニトロフエニル−オクチルエーテルまた
   はビス（１−ブチルフェニル）アジペートとを含むこと
   を特徴とする特許請求の範囲第５項記載のイオン選択性
   膜。 ７、更に、テトラフエニルボレート及びまたはポタシウ
   ムテトラキス（ｐ−クロロフェニル）ボレートを含むこ
   とを特徴とする特許請求の範囲第６項記載のイオン選択
   性膜。 ８、一成分として、特許請求の範囲第１項記載の構造式
   I の化合物を含むことを特徴とする液体媒質中のリチ
   ウムイオンを検出するための試験用装置。 ９、更に、ポリマー母材と、装置中ｐＨ値の変化を指示
   する指示薬と含むことを特徴とする特許請求の範囲第８
   項記載の試験用装置。 １０、ｐＨ指示薬が自体の色の変化によりｐＨ値の変化
   を指示するストリップまたはテープの形を持つことを特
   徴とする特許請求の範囲第９項記載の試験用装置。