JPS61106593A - ２′−デオキシ−５−フルオロウリジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 Ｌｌ」」υＬｌ立１ 本発明はｆｒｇｌな２′−デオキシ−５−フルオロウリ
ジン誘導体に関する。

従来の技術 本発明誘導体は文献未載の新規化合物である。

明が解決しようとする問題 本発明者等は２′−デオキシ−５−フルオロウリジンの
抗Ｐ１ｍ強化向上及び低り性化を企てるべく鋭意検討を
重ねた結果、該２′−デオキシー５−フルオロウリジン
の３′位又は５′位を特定の、置換基を有しもしくは有
さないフェニル低級アルキル基で置換した新規な化合物
の合成に成功すると共に、該化合物が上記目的に合致し
た優れた制癌作用を発揮し、抗腫瘍剤としてきわめて有
用であることを見い出した。

題、を解　するための 本発明は、一般式 〔式中Ｒ＋及びＲ２は一方がフェニル環上に低級アルキ
ル基、低級アルコキシ基及びハロゲン原子から選ばれる
ｆｉｌ！換基を有することのあるフェニル低級アルキル
基又は置換基として低級アルキレンジオキシ基又はフェ
ニル基を有する）工二ル低級アルキル基を示し、他方が
水素原子又はアシル基を示す。Ｒ３は水素原子、アシル
基又はテトラヒドロフラニル基を示す〕 で表わされる２′−デオキシ−５−フルオロウリジン誘
導体に係る。

本発明ｉｓ体を表わす上記一般式（１）中、Ｒ１及びＲ
２で定義される置換フェニル低級アルキル基の置換基と
しての低級アルキル基としては、例えばメチル、エチル
、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ペン
チル、ヘキシル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状
アルキル基を、低級アルコキシ基としては、例えばメト
キシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキ
シ、ｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ基
等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基を、
またハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素、沃素
原子を夫々例示できる。以下、本明細書に用いる２等各
基は、上記と同様の意味を有するものとする。フェニル
環上に上記置換基を有することのあるフェニル低級アル
キル基としては、上記置換基の１〜３個を有することの
あるフェニル基と炭素数１〜６のアルキレン基例えばメ
チレン、エチレン、トリメチレン、１−メチルエチレン
、テトラメチレン、２−メチルトリメチレン、ペンタメ
チレン、ヘキサメチレン基等とが結合したフェニルアル
キル基を例示できる。その具体例は次に示す通りである
。

ベンジル、２−メチルベンジル、３−メチルベンジル、
４−メチルベンジル、２−エチルベンジル、３−エチル
ベンジル、４−エチルベンジル、２−プロピルベンジル
、３−プロピルベンジル、４−プロピルベンジル、２−
ブチルベンジル、３−プチルベンジル、４−ブチルベン
ジル、２−ｔ−ブチルベンジル、３−１−ブチルベンジ
ル、４−ｔ−ブチルベンジル、２−ペンチルベンジル、
３−ペンチルベンジル、４−ペンチルベンジル、２−へ
キシルベンジル、３−へキシルベンジル、４−へキシル
ベンジル、２．３−ジメチルベンジル、２．４−ジメチ
ルベンジル、２．５−ジメチルベンジル、２．６−ジメ
チルベンジル、３．４−ジメチルベンジル、３．５−ジ
メチルベンジル、２．３．４−トリメチルベンジル、２
．４．５−トリメチルベンジル、２．３．５−トリメチ
ルベンジル、２，４．６−トリメチルベンジル、３゜４
．５−トリメチルベンジル、２，３−ジエチルベンジル
、２．４−ジエチルベンジル、２．５−ジエチルペンシ
ル、２．６−ジエチルベンジル、２．４．６−トリエチ
ルベンジル、２．４−ジプロピルベンジル、３．４．５
−トリエチルベンジル、３−メチル−４−エチルベンジ
ル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、２−フ
ェニル−１−メチルエチル、１−（２−メチルフェニル
）エチル、２−　（２−メチルフェニル）エチル、２−
（３−メチルフェニル）エチル、２−（４−メチルフェ
ニル）エチル、１−（２，４−ジメチルフェニル）エチ
ル、２−（２，，４−ジメチルフェニル）エチル、１−
　＜２．４．６−トリメチルフエニル）エチル、２−　
（２，４，６−）−ジメチルフェニル）エチル、３−フ
ェニルプロピル、３−（４−メチルフェニル）プロピル
、４−フェニルブチル、４−（２−メチルフェニル）ブ
チル、５−フェニルペンチル、５−（３−メチル、フェ
ニル）ペンチル、６−フェニルヘキシル、６−　（４−
メチルフェニル）ヘキシル、２−メトキシベンジル、３
−メトキシベンジル、４−メトキシベンジル、２．３−
ジメトキシベンジル、２，４−ジメトキシベンジル、２
．５−ジメトキシベンジル、３−メトキシ−４−エトキ
シベンジル、２．６−ジメトキシベンジル、３，４−ジ
メトキシベンジル、３．５−ジメトキシベンジル、２，
３．４−トリ）′１　　　メトキシベンジル、２．４．
５−トリメトキシベ徨 ンジル、２，３．５−トリメトキシベンジル、２゜４．
６−トリメトキシベンジル、３．４．５−トリメトキシ
ベンジル、２−エトキシベンジル、４−プロポキシベン
ジル、３−ブトキシベンジル、２−ｔ−ブトキシベンジ
ル、３−ペンチルオキシベンジル、４−へキシルオキシ
ベンジル、２．３−ジェトキシベンジル、１−＜４−メ
トキシフェニル）エチル、２−　（３，４−ジメトキシ
フェニル）エチル、３−　（４−メトキシフェニル）プ
ロピル、４−（２−メトキシフェニル）ブチル、５−（
４−メトキシフェニル）ペンチル、６−　（４−メトキ
シフェニル）ヘキシル、６−　（３，４゜５−トリペン
チルオキシフェニル）ヘキシル、２−フルオロベンジル
、３−フルオロベンジル、４−フルオロベンジル、２．
３−ジフルオロベンジル、２．４−ジフルオロベンジル
、２，５−ジフルオロベンジル、２−フルオロ−３−ク
ロロベンジル、２−フルオロ−３−ブロモベンジル、２
゜６−ジフルオロベンジル、２．３．４−トリフルオロ
ベンジル、２．４．５−トリフルオロベンジル、２，３
．５−トリフルオロベンジル、２，４゜ロートリフルオ
ロベンジル、３．４．５−トリフルオロベンジル、１−
（２−フルオロフェニル）エチル、２−　（２−フルオ
ロフェニル）エチル、３−（３−フルオロフェニル）プ
ロピル、４−（２−フルオロフェニル）ブチル、５−　
（２−フルオロフェニル）ペンチル、６−　（３−フル
オロフェニル）ヘキシル、２−ブロモベンジル、３−ブ
ロモベンジル、４−ブロモベンジル、２．３−ジブロモ
ベンジル、２−ブロモ−３−フルオロベンジル、２−フ
ルオロ−４−ブロモベンジル、２゜４−ジブロモベンジ
ル、２．５−ジブロモベンジル、２．６−ジブロモベン
ジル、２．３．４−トリブロモベンジル、２．４．５−
トリブロモベンジル、２，３．５−トリブロモベンジル
、２，４゜６−トリブロモベンジル、３．４．５−トリ
ブロモベンジル、１−　（２−ブロモフェニル）エチル
、２−（２−ブロモフェニル）エチル、３−（２−ブロ
モフェニル）プロピル、４−　（３−ブロモフェニル）
ブチル、５−（２−ブロモフェニル）ペンチル、６−　
（４−ブロモフェニル）ヘキシル、２−クロロベンジル
、３−クロロベンジル、４−クロロベンジル、２．３−
ジクロロベンジル、２゜４−ジクロロベンジル、２．５
−ジクロロベンジル、２．６−ジクロロベンジル、２−
ブロモ−４−クロロベンジル、２−フルオロ−４−クロ
ロベンジル、２．３．４−トリクロロベンジル、２゜４
．５−トリクロロベンジル、２，３．５−トリクロロベ
ンジル、２，４．６−トリクロロベンジル、３．４．５
−トリクロロベンジル、１−（４−クロロフェニル）エ
チル、２−　（４−クロロフェニル）エチル、３−　（
２−クロロフェニル）プロピル、４−（４−クロロフェ
ニル）ブチル、５−（３−クロロフェニル）ペンチル、
６−（４−クロロフェニル）ヘキシル、２−　（３，４
−ジクロロフェニル）エチル、２−ヨードベンジル、３
−ヨードベンジル、４−ヨードベンジル、３．４−ショ
ートベンジル、３，４．５−トリヨードベンジル、２−
（３−ヨードフェニル）エチル、６−（２−ヨードフェ
ニルンヘキシル基等。

また上記一般式（１）中、Ｒ１及びＲ２で定義される置
換基として低級アルキレンジオキシ基又はフェニル基゛
を有するフェニル低級アルキル基としては、例えば２，
３−メチレンジオキシベンジル、３．４−メチレンジオ
キシベンジル、２．３−エチレンジオキシベンジル、３
，４−エチレンジオキシベンジル、３．４−トリメチレ
ンジオキシベンジル、３，４−テトラメチレンジオキシ
ベンジル、１−（３，４−メチレンジオキシフェニル）
エチル、２−　（３，４−メチレンジオキシフェニル）
エチル、３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プ
ロピル、４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ブ
チル、５−　（３，４−メチレンジオキシフェニル）ペ
ンチル、６−　（３，４−メチレンジオキシフェニル）
ヘキシル、３−（３，４−トリメチレンジオキシフェニ
ル）プロピル、２−フェニルベンジル、３−フェニルベ
ンジル、４−−フェニルベンジル、２−　（３−フェニ
ルフェニル）エチル、１−（４−フェニルフェニル）エ
チル、２−　＜４−フェニルフェニル）エチル、３−　
（４−フェニルフェニル）プロピル、４−（４−フェニ
ルフェニル）ブチル、５−　（４−フェニルフェニル）
ペンチル６−（４−フェニルフェニル）ヘキシル基等の
炭素数１〜４個のアルキレンジオキシ基又はフェニル基
が結合したフェニル基と炭素数１〜６のフルキレン基と
が結合したフェニルアルキル基を例示できる。

さらにＲ１及びＲ２で定義されるアシル基は、広く各種
のもの、例えば置換基を有することのある鎖状又は環状
のアルカノイル基ニアリールカル　　　。

ボニル基：フラニルカルボニル、チアゾリジルカルボニ
ル、キノリルカルボニル、ピラジニルカルボニル、ピリ
ジルカルボニル基等のへテロ環カルボニル基；アリール
オキシカルボニル基；鎖状又は環状のフルコキシ力ルボ
ニル基；アルケニル（又はアルキニル）オキシカルボニ
ル基を包含する。２等各群に属する基の具゛体側は次に
示す通りである。

０　置換基を有することのある鎖状又は環状のアルカノ
イル基：ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル
、イソブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル等の炭素
数１〜６の末Ｗ１換アルカノイル基、α−フェニルアセ
チル、２−フェニルプロピオニル、３−フェニルプロピ
オニル、４−フェニルブチリル、５−フェニルペンタノ
イル、６−フェニルヘキサノイル、α−（２−クロロフ
ェニル）アセチル、α−（４−メチルフェニル）アセチ
ル、α−（３，４−ジメトキシフェニル）アセチル、α
−（４−ニトロフェニル）アセチル、α−ナフチルアセ
チル、β−ナフチルアセチル、フェノキシアセチル、２
−フェノキシプロピオニル、３−フェノキシプロピオニ
ル、４−フェノキシブチリル、５−フェノキシペンタノ
イル、６−フニノキシヘキサノイル、α−ナフチルオキ
シアセチル、シクロプロピルカルボニル、シクロブチル
カルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロへキシ
ルカルボニル、モノクロロアセチル、モノブロモアセチ
ル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、３−クロ
ロプロピオニル、４−クロロブチリル、５−クロロペン
タノイル、６−クロロペンタノイル、メトキシアセチル
、エトキシアセチル、３−プロポキシプロピオニル、６
−ヘキジルオキシヘキサノイル、３−メトキシプロピオ
ニル、ヒドロキシアセチル、３−ヒドロキシプロピオニ
ル、５−ヒドロキシペンタノイル、３−ジヒドロキシプ
ロピオニル、２−クロロシクロへキシルカルボニル、３
−ヒドロキシシクロペンチル力ルボニル、４−メトキシ
シクロへキシルカルボニル等の置換基としてフェニル、
ナフチル等の７リール基、フェニルオキシ、ナフチルオ
キシ等のアリールオキシ基、ハロゲン原子、低級アルコ
キシ基、水酸基等を有することがあり、且つアルカノイ
ルのアルキル部分が炭素数１〜６である環状又は鎖状の
フルカッイル基。

０　アリールカルボニル基；ベンゾイル、α−ナフチル
カルボニル、β−ナフチルカルボニル、２−メチルベン
ゾイル、３−メチルベンゾイル、４−メチルベンゾイル
、２．４−ジメチルベンゾイル、３，４．５−トリメチ
ルベンゾイル、４−エチルベンゾイル、２−メトキシベ
ンゾイル、３−メトキシベンゾイル、４−メトキシベ□
１′　　　　ンゾイル、２，４−ジメトキシベンゾイル
、３゜４．５−トリメトキシベンゾイル、４−エトキシ
ベンゾイル、２−メトキシ−４−エトキシベンゾイル、
２−プロポキシベンゾイル、３−プロポキシベンゾイル
、４−プロポキシベンゾイル、２，４−ジプロポキシベ
ンゾイル、３．４゜５−トリプロポキシベンゾイル、２
−カルボキシベンゾイル、３−カルボキシベンゾイル、
４−カルボキシベンゾイル、２−クロロベンゾイル、３
−クロロベンゾイル、４−、クロロベンゾイル、２．３
−ジクロロベンゾイル、２．４゜６−トリクロロベンゾ
イル、２−ブロモベンゾイル、４−フルオロベンゾイル
、β−メチル−α−ナフチルカルボニル、α−メトキシ
−β−ナフチルカルボニル、β−クロロ−α−ナフチル
カルボニル、２−シアノベンゾイル、４−シアノベンゾ
イル、２−ニトロベンゾイル、４−二トロベンゾイル等
の置換基として低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハ
ロゲン原子、カルボキシル基、ニトロ基及びシアノ基か
ら選ばれた基を１〜３個有することのあるベンゾイル又
はナフチルカルボニル基。

Ｏヘテロ環カルボニル基；２−フラニルカルボニル、４
−チアゾリルカルボニル、２−キノリルカルボニル、２
−ピラジニルカルボニル、２−ピリジルカルボニル、３
−ピリジルカルボニル、４−ピリジルカルボニル基等。

０　アリールオキシカルボニル基：フェノキシカルボニ
ル、α−ナフチルオキシカルボニル、β−ナフチルオキ
シカルボニル、２−メチルフェノキシカルボニル、３−
メチルフェノキシカルボニル、４−メチルフェノキシカ
ルボニル、２゜４−ジメチルフェノキシカルボニル、３
，４゜５−トリメチルフェノキシカルボニル、４−エチ
ルフェノキシカルボニル ノキシカルボニル、３−メトキシフェノキシカルボニル
、４−メトキシフェノキシカルボニル、２、４−ジメト
キシフェノキシカルボニル、３。

４、５−トリメトキシフェノキシカルボニル、４−エト
キシフエノシキ力ルポニル、２−プロポキシフエノシキ
力ルポニル、３−プロポキシフェノキシカルボニル、４
−プロポキシフェノキシカルボニル、２．４−ジプロポ
キシフェノキシカルボニル、３．４．５−トリプロポキ
シフェノキシカルボニル、２−クロロフェノキシカルボ
ニル、３−クロロフェノキシカルボニル、４−クロロフ
ェノキシカルボニル、２．３−ジクロロフェノキシカル
ボニル、２．４．６−トリクロロフエノキシカルボニル
、２−ブロモフェノキシカルボニル、４−フルオロフェ
ノキシカルボニル、β−メチル−α−ナフチルオキシカ
ルボニル、α−メトキシ−β−ナフチルオキシカルボニ
ル、β−クロロ−α−ナフチルオキシカルボニル基等。

０　鎖状又は環状のフルコキシカルポニル基：メトキシ
力ルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニ
ル、イソプロポキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニ
ル、ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、
ヘキシルオキシカルボニル、シクロプロピルオキシカル
ボニル、シクロブチルオキシカルボニル、シクロペンチ
ルオキシカルボニル、シクロへキシルオキシカルボニル
等のアルキル部分の炭素数が１〜６である鎖状又は環状
のアルコキシカルボニル基。

０　アルケニル（又はアルキニル）オキシカルボニル基
；ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、
３−ブテニルオキシカルボニル、２−へキセニルオキシ
力ルボニル、エチニルオチキシ力ルボニル基等。

、Ｉ（ 上記一般式（１）で表わされる本発明化合物は、下記反
応工程式ａ〜ｄに示す方法により製造することができる
。

く反応工程式ａ〉 ｌ】 （２＞　　　　　　　　　　　　（３）〔式中Ｒ３は前
記に同じ。Ｒ’及びＲ５は少な（とも一方が、水素原子
であり、他方はアシル基又は保護基を示す、Ｒはフェニ
ル環上に低級アルキル基、低級アルコキシ基及びハロゲ
ン原子から選ばれる置換基を有することのあるフェニル
低級アルキル基又は置換基として低級アルキレンジオキ
シ基又はフェニル基を有するフェニル低級アルキル基を
示す。Ｒ１及びＲ２の一方は水素原子又はアシル基であ
り、他方は上記Ｒと同−基を示す、Ｘはハロゲン原子を
示す。〕 上記においてＲ４又はＲ５で示される保ＭＬＭには、下
記の各基が包含される。

（Ａ）一般式 Ｃ式中Ａｒはアリール基を示す〕 で表わされるトリアリール置換メチル基。該基としては
、［換基としてハロゲン原子、ニトロ基、低級アルキル
基又は低級アルコキシ基を有することのあるフェニル基
等のアリール基の３個でＷ１検されたメチル基を例示で
きる。

（Ｂ）一般式 〔式中Ｒ′は低級アルキル基及びｎは２又は３を示す〕 で表わされる環状エーテル残基。該基の例としては、２
−テトラヒドロフラニル基、３−テトラヒドロピラニル
基等を例示できる。

（Ｃ）低級アルコキシメチル基。該基としては、メトキ
シメチル、エトキシメチル、ヘキシルオキシメチル基等
を例示できる。

（Ｄ）トリ低級アルキルシリル１５−ＦＪｉとしては、
トリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル基等を例
示できる。

本反応は、一般式（２）の化合物（化合物（２）という
、以下同様とする）にフェニル低級アルキルハライド（
ＲＸ）を反応させて、該化合物（２）の３′位又は５′
位の水素原子を目的とするＲ基に置換させ、次いで必要
に応じて脱保護基反応又は脱アシル化反応を行なって、
化合物（３）を得るものである。

上記においてＲ基の導入反応は通常の脱ハロゲン化水素
反応の反応条件下に行なわれる。脱ハロゲン化水素剤と
しては、この種の反応に通常用いられている各種の塩基
性化合物をいずれも使用できる。その具体例としては、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム
等や、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属や水素化
ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金爲類
等を挙げることができる。

上記反応は、無溶媒でもあるいは溶媒の存在下でも行な
うことができる。溶媒としては通常の不活性溶媒をいず
れも使用でき、例えば水、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ
）、ジオキサン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、
キシレン、クロルベンゼン等の芳香族炭化水素類、アセ
トン、メチルエチルケトン等のケトン類、アセトニトリ
ル、プロピオニトリル等のニトリル類等が有利に用いら
れる。

化合物（２）とフェニル低級アルキルハライド（ＲＸ）
との使用割合は、特に限定されず広い範囲から適宜選択
すればよいが、通常前者に対し後者を少なくとも等モル
温程度、好ましくは等モル量〜５倍モル量用いるのがよ
い。反応温度も特に限定されず広い範囲から適宜選択さ
れるが、一般には０〜１００℃、好ましくは空温〜８０
℃の範囲から選択されるのがよく、通常５〜６４時間程
度で反応は終了する。

上記反応によって得られる化合物が、その３′位又は５
′位に保護基を有する場合は、引続き該保護基の脱離反
応を行なうことにより、目的とする化合物（３）が得ら
れる。この脱保ｙ！基反応は、通常の酸加水分解反応に
慣用される適当な触媒、例えば塩酸、硫酸、過塩素酸等
の無機酸やＩＦｌｉ、酢酸、プロピオン酸等の低級アル
カン酸、安息香酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸、４−メチルベンゼンスルホン
酸等の有機スルホン酸等の有！ｆｉ酸の適当量を用いて
、通常溶媒中で実施される。溶媒としては、通常の不活
性溶媒、例えば水、メタノール、エタノール、イソプロ
パツール等の低級アルコール類、アセトン、メチルエチ
ルケトン等のケトン類、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ジ
オキサン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン、クロルベンゼン等の芳香族炭化水素類、酢酸、プロ
ピオン酸等の低級アルカン酸等やこれらの温合溶媒を用
いることができる。反応温度は、特に限定されず広い範
囲から適宜選択すればよいが、通常０〜１００℃、好ま
しくは変温〜８０℃程度とすればよく、反応は３分〜２
０時間程度で終了する。尚、使用される酸としては通常
触媒量〜過剰量程度、好ましくは過剰量程度とするのが
よい。

また上記反応工程式ａにおいて得られる化合物（３）中
３位、３′位及び５′位の少なくとも１つにアシル基を
有する化合物は、これを加水分解反応させることにより
、該アシル基のいずれか１つ又は全部を水素原子に変換
させ得る。この加水分解反応は通常の酸又はアルカリ加
水分解の条件下に行なわれる。この際使用され、る触媒
としては、通常の駿又はアルカリ加水分解反応に用いら
れるものがいずれも使用できる。代表的なものとしては
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム等
の塩基性化合物及び塩酸、硫酸、硝酸等の無ａｍを例示
できる。２等触媒の使用ｍは特に限定がなく広い範囲か
ら適宜選択すればよい。本反応は一般に溶媒中で有利に
進行し、この際使用される溶媒としては、通常の不活性
溶媒を広く使用できる。例えば水、メタノール、エタノ
ール、イソプロパツール等の仮綴アルコール類、アセト
ン、メチルエチルケトン等のケトン類やこれらの混合溶
媒等を有利に用いることができる。反応温度も特に限定
されず広い範囲から適宜選択すればよいが、通常０〜１
００℃、好ましくは空温〜８０℃程度で反応を行なうの
がよい。本反応は３０分〜１０時間程度で終了する。

〈反応工程式ｂ〉 ｊ　　　　　　　　　（４）　　　　　　　　　　　（
５）（式中ＲＪＩ及びＲ２′は一方が上！ｉａＲ基で、
他方が水素原子、アシル基又は保護基を示す。

Ｒ３はアシル基を示す。） 本反応は、ピリミジン骨格の３位にアシル基を導入する
反応（アシル化反応）であり、通常の方法例えば酸クロ
ライド法にしたがって実施できる。

該酸クロライド法によれば化合物（４）に７シルハライ
ド（Ｒ”　Ｘ）を、ｌ１１２ｍ剤の存在下、適当な溶媒
中で作用させることにより、目的とする化合物（５）が
収得される。上記において脱酸剤としては例えば炭酸水
素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭厳カリウム、ピリジ
ン、トリエチルアミンなどを使用できる。溶媒としては
、例えばベンゼン、クロロホルム、塩化メチレン、四塩
化炭素、ジオキサン、テトラヒドロフランなどが用いら
れる。アシルハライドの用量は、化合物（４）に対し少
なくとも等モル量程度、好ましくは等モル−３モル程度
とするのがよい。反応温度は通常−３０〜１００℃、好
ましくは室温〜８０℃程度であり、２０分〜２０時間程
度で反応は終了する。

尚上記反応において化合物（４）が、その３′位又は５
′位に遊離水酸基を有する場合は、これらの部位も３位
と同時にアシル化される。従って２等化合物の上記アシ
ル化に当っては、予め３′位又は５′位の水酸基を、保
護しておき、アシル化後、保ｍｓの脱離を行なうのが好
ましい。この保護基の導入反応については後記する。ま
た該保護基の脱離反応は、前記反応工程式ａの項で説明
した方法と同様にして行ない得る。

（式中Ｒｏｂ及びＲ２ｂは、一方が水素原子、他方が前
記Ｒ基を示す。Ｒ１及びＲ２は一方がアシル基、他方が
前記Ｒ基を示す。Ｒ３は上記に同じ。〕 本反応によれば化合物（６）の３′位又は５′位遊離水
酸基をアシル化することにより、化合物（７）が得られ
る。このアシル化反応には、通常のアシル化反応方法、
例えば酸クロライド法、酸無水物法、混合！ｌ無水物法
、Ｎ、Ｎ−ジシクロへキシルカルボジイミド法（ＤＣＣ
法）等のいずれをも適用することができ、特に酸無水物
法及び酸クロライド法が有利に適用される。

ｌ無水物法は、化合物（６）を適当な溶媒中、酸無水物
と共に加熱することにより実施される。

酸無水物としては、３′位又は５′位に導入すべきアシ
ル基に対応する酸の無水物を使用する。その具体例とし
ては例えば無水酢酸、無水プロピオン酸、無水！［、無
水安息香酸等を例示できる。

之等の酸無水物は化合物（６）に対して少なくとも等モ
ル量、好ましくは１〜３倍モル最程度用いられるのがよ
い。溶媒としては各種の不活性溶媒、例えばピリジン、
クロロホルム、ジクロルメタン等のハロゲン化炭化水素
、ジオキサン、ＴＨＦ等のエーテル類、ベンゼン、トル
エン等の芳香族炭化水素類、ジメチルホルムアミド（Ｄ
ＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）　、アセト
ニトリル等を使用できる。反応温度は通常−３０”Ｃ〜
１００℃程度、好ましくは室温〜８０℃程度とされ、約
２０分〜２０時間で反応は終了する。また上記反応は、
塩基性化合物の存在下に有利に行なわれる。該塩基性化
合物としては、例えばピリジン、トリエチルアミン、Ｎ
、Ｎ−ジメチルアニリン等の第三級アミン類等の有機塩
基や、炭酸水素１１　　　　　ナトリウム、炭酸カリウ
ム、酢酸ナトリウム等の無機塩基性化合物を例示できる
。

酸クロライド法は、化合物（６）にアシルハライ）’　
（Ｒ”　ａＸ）！、１２１２ｍ　剤＋７）　存在下、Ｍ
　当す？Ｗ媒中で作用させることにより実施される。該
方法は前記反応工程式すに示したそれと同様にして行な
い得る。

上記反応工程式す及び反応工程式Ｃにおいて、試薬即ち
酸無水物又は酸ハライドの使用量を原料に対して少なく
とも２倍モル量とする時には、３′位又は５′位（０−
アシル体）と３位（Ｎ−７シル体）とが同時にアシル化
された化合物が得られる場合もあるが、この〇−及びＮ
−アシル体は０−アシル体又はＮ−アシル体と容易に分
離することができる。

く反応工程式ｄ〉 〔式中Ｒ＋及びＲ２は前記に同じ。Ａはトリ低級アルキ
ルシリル基及びＢは低級アルカノイル基を示す。またＲ
Ｉ＃及び８２ｍは一方が前記Ｒ基で他方が上記ＡＩ又は
アシル基を示す。〕上記によれば、化合物（８）にビス
ーＮ、〇−トリ低級アルキルシリルアセトアミドを反応
（トリアルキルシリル化反応）させて化合物（９）を得
、次いでこれに２−低級アルカノイルオキシテトラヒド
ロフランを反応（テトラヒドロフラニル化反応）させる
ことにより、化合物（１０）を収得できる。

トリアルキルシリル化反応は、適当な不活性溶媒、例え
ばジオキサン、ＴＨＦ等のエーテル類、ベンゼン、トル
エン等の芳香族炭化水素類、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、アセト
ニトリル等の溶媒中、約０〜１００℃、好ましくは室温
〜５０℃の温度下に３０分〜６時間を要して行なわれる
。上記においてビス−Ｎ１０−トリ低級アルキルシリル
アセトアミドは、反応させるべき官能基１１！に対して
少なくとも当量、好ましくは１〜２倍当量となる量で用
いられるのがよい。

上記に引き続くテトラヒドロフラニル化反応は、上記と
同様の溶媒中、約０〜１００℃、好ましくは変温〜５０
℃の温度下に３０分〜６時間で行なわれる。２−低級ア
ルカノイルオキシテトラヒドロフランの使用量は原料に
対して少なくとも等モルｍ、好ましくは１〜２倍モル量
とするのがよい。

この反応はまた、反応系内に塩化第２錫。

（ＳｎＣ（ｉｔ）、塩化アルミニウム、塩化亜鉛等のル
イス酸を通常原料に対して約０．１モル以上存在させる
ことにより有利に進行する。また該テトラヒドロフラニ
ル化反応において、ＲＩ“又はＲ２″がトリ低級アルキ
ルシリル基である化合物を用いる場合には、引き続き該
トリ低級アルキルシリル基のｌ８２１ＩＩＩ反応を行な
うことにより、目的とする化合物（１０）が収得される
。この脱離反応は、反応工程式ａの項で述べた脱保護基
反応と同様にして実施される。

す□　　　　　　かくして本発明化合物を収得する。得
られる化合物は通常の分離手段例えば再沈澱、再結晶、
シリカゲルクロマトグラフィー、イオン交換クロマトグ
ラフィー、ゲルクロマトグラフィー、親和クロマトグラ
フィー等により容易に単ｍ精製される。

尚前記反応工程式ａ−ｄにおいて用いる出発原料化合物
は、例えば下記反応工程式ｅ−ｇに示す方法により得ら
れる。

〈反応工程式ｅ〉 ｒ） ＣＲ８はアシル基及びＲ７は保Ｗｉ基を示す）化合物（
１１）のアシル化反応は、前記反応工程式Ｃに示す化合
物（６）のアシル化反応と同様にしておこなわれる。よ
り好ましくは、該アシル化反応は、５′位に導入すべき
アシル基に対応する酸無水物を、化合物（１１）に対し
て約１〜１．５倍モル量用い、反応工程式Ｃに示すｍ無
水物法と同様の不活性溶媒中、−３０”Ｃ〜８０”Ｃ程
度の温度条件下に約１〜６時間を要して行なわれる。

上記反応により５′位がアシル化された化合物（１２）
が主成分として得られ、副成分として３１位が７．シル
化された化合物も得られる。

上記により得られる化合物（１２）は、次いでその３′
位水酸基の保護反応に供される。この保護反応は反応工
程式ａの項で説明した保護基を化合物（１２）の３′位
に導入するものであり、該保護基を導入するための試薬
としては前記一般式（Ａ）で表わされる保護基を与える
トリアリール置換メチルハライド、前記一般式（８）で
表わされる保護基を与える下記一般式 （式中Ｒ′及びｎは一般式（Ｂ）におけるそれらに同じ
】 で表わされる不飽和環状エーテル、低級アルコキジメチ
ルハライド及びトリ低級アルキルシリルハライドが用い
られる。

上記ハライドを利用する保護基導入反応は、前記反応工
程式ａに示した脱ハロゲン化水素反応と同様にして行な
われる。但し試薬量を化合物（１２）に対して１〜２倍
モル、好ましくは１〜１．５倍とし、反応温度を一３０
℃〜８０℃とするのがよい。

上記一般式（Ｂ′）で表わされる不飽和環状エーテルを
利用した保ｆｆｌ基導入反応は、酸触媒の存在下、例え
ばＴＨＦ、ジオキサン、アセトニトリル等の非プロトン
性不活性溶媒中で行なわれる。

酸触媒としては臭化水素、塩化水素等のハロゲン化水素
酸や、塩化アルミニウム、弗化硼素、塩化亜鉛等のルイ
ス酸を使用できる。反応は試薬を化１　　　　合物（１
２）に対して１〜１．５倍モル量用い、−３０℃〜６０
℃下に約２〜５時間を要して行なわれる。

かくして得られる化合物（１３）の５′位アシル基の脱
離反応は、アルカリ加水分解条件下に行なわれる。該条
件は触媒として塩基性化合物を用いる前記反応工程式ａ
の項で説明した加水分解反応と同様である。

く反応工程式ｆ〉 〔式中Ｒ７は上記に同じ〕 上記によれば、化合物（１１）に直接保ｍ基Ｆ４１人反
応を行なうことにより、５′位に保護基の導入された化
合物（１５）、が得られる。この保１ｍ導入反応は、反
応工程式ｅに示すそれと同条件下に行なわれる。

上記反応工程式ｅ及びｆに示す反応により、３′位又は
５′位のいずれか一方にアシル基又は保護基の導入され
た原料化合物を収得できる。

〈反応工程式Ｑ〉 〔式中Ａは前記に同じ〕 化合物（１６）のトリアルキルシリル化反応は、ビスー
〇、Ｎ−トリ低級フルキルシリルアセトアミドを化合物
（１６）に対して少なくとも３モル用いる以外は、反応
工程式ｄに示す化合物（８）のトリアルキルシリル化反
応と同様にして行なわれる。

得られる化合物（１７）の３位のテトラヒドロフラニル
化反応及びこれに引き続く化合物（１８）の３′位及び
５′位トリ低級アルキシリル基の脱離反応は、いずれも
反応工程式ｄに示す各反応と同様にして行なｐれる。か
くして３位にテトラヒドロフラニル基を有する化合物（
１９）が得られる。該化合物（１９）を上記反応工程式
ｅ及びｆに示す反応に従わせることにより、３位にテト
ラヒドロフラニル基を有し、３′位又は５′位のいずれ
か一方にアシル基又は保護基の導入された原料化合物を
収得できる。

上記各式に示す反応により得られる原料化合物は、その
まま原料化合物として用いることもでき、また通常の方
法に従い反応系より分離して後、原料化合物として用い
ることもできる。

本発明化合物（１）は優れた制癌作°用を有し、しかも
低毒性であり、例えば体重減少等の副作用も少なく、人
及び動物の癌治療のための抗腫瘍剤↓ 、）、　　　　　と゛して非常に有用である。

また本発明者らの研究によれば、本発明化合物（１）の
制癌作用は、これを下記一般式（Ｘ）で表わされるピリ
ジン誘導体と併用することにより、一層増強されること
が確認された。

〔式中Ｙｌ及びＹ３は一方が水素原子で、他方が水酸基
を示す。Ｙ２は水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
基、シアノ基又はニトロ基を示す。〕 上記化合物（Ｘ）は、公知であるか又は公知の方法（Ｔ
ｒｌｖ　、　Ｃｈｅｗ　、　Ｒｅｃ、　７３．７０４（
１９５４））に準じて容易に製造できる。

本発明化合物は、通常一般的な医薬製剤の形態で用いら
れる。製剤は通常使用される充填剤、増量剤、結合剤、
付湿剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤等の希釈剤あるい
は賦形剤を用いて調整される。この医薬製剤としては各
種の形態が治療目的に応じて選択でき、その代表的なも
のとして錠剤、乳剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒
剤、カプセル剤、坐剤、注射剤（液剤、懸濁剤等）、軟
膏剤等が挙げられる。錠剤の形態に成形するに際しては
、担体として例えば乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブド
ウ糖、尿素、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結
晶セルロース、ケイ酸等の賦形剤、水、エタノール、プ
ロパツール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼ
ラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、セラック、
メチルセルロース、リン酸カリウム、ボニピニルビロリ
ドン等の結合剤、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム
、カンテン末、゛ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、
炭酸カルシウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸
エステル類、ラウリルｆｉｌｌ１Ｍナトリウム、ステア
リン酸モノグリセリド、デンプン、乳糖等の崩壊剤、白
糖、ステアリン、カカオバター、水素添加油等の崩壊抑
ｕｊ剤、第４級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリ
ウム等の吸収促進剤、グリセリン、デンプン等の保湿剤
、デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド
状ケイＭ’Ｈの吸着剤、ｍ製タルク、ステアリン酸塩〜
ホウ酸末、ポリエチレングリコール等の滑沢剤等を使用
できる。ざらに錠剤は必要に応じ通常の剤皮を施した錠
剤、例えば糖衣錠、ゼラチン被包錠、１党溶被錠、フィ
ルムコーティング錠あるいは二ｍ錠、多層錠とすること
ができる。乳剤の形態に成形するに際しては、担体とし
て例えばブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、硬化植
物油、カオリン、タルク等の賦形剤、アラビアゴム末、
トラガント末、ゼラチン、エタノール等の結合剤、ラミ
ナラン、カンテン等の崩壊剤等を使用できる。坐剤の形
態に成形するに際しては、担体として例えばポリエチレ
ングリコール、カカオ脂、高級アルコール、高級アルコ
ールのエステル類、ゼラチン、半合成グリセライド等を
使用できる。カプセル剤は常法に従い通常本発明化合物
を上記で例示した各種の担体と混合して硬質ゼラチンカ
プセル、軟質カプセル等に充填して調整される。注射剤
として調整される場合、液剤、乳剤及び懸濁剤は殺菌さ
れ、かつ血液と容儀であるのが好ましく、これらの形態
に成形するに際しては、希釈剤−として例えば水、エチ
ルアルコール、マクロゴール、プロピレングリコール、
エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシ化イ
ンステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビタ
ン脂肪酸エステル類等を使用できる。なお、この場合等
張性の溶液を調整するに充分な量の食塩、ブドウ糖ある
いはグリセリンを医薬製剤中押含有せしめてもよく、ま
た通常の溶解補助剤、緩函剤、無痛化剤等を添加しても
、、ｉｌ：　　　　　よい。更に必要に応じて着色剤、
保存剤、香料、風味剤、甘味剤等や他の医薬品を医薬製
剤中に含有せしめてもよい。ペースト、クリーム及びゲ
ルの形態に成形するに際しては、希釈剤として例えば白
色ワセリン、パラフィン、グリセリン、セルロース誘導
体、ポリエチレングリコール、シリコン、ベントナイト
等を使用できる。

本発明の医薬製剤中に含有されるべき本発明の化合物の
ｍとしては、特に限定されず広範囲に適宜選択されるが
、通常医薬製剤中１〜７０ｍｍ％とするのがよい。

上記医薬製剤の投与方法は特に４１限はなく、各１製剤
形態、患者の年齢、性別その他の条件、患者の程度等に
応じて決定される。例えば錠剤、乳剤、液剤、！！１濁
剤、乳剤、顆粒剤及びカプセル剤は経口投与される。注
射剤は単独であるいはブドウ糖、アミノ酸等の通常の補
液と混合して静脈内投与され、更に必要に応じて単独で
筋肉内、皮肉、皮下もしくは腹腔内投与される。坐剤は
１ｉＩＩ！２内投与される。

上記医薬製剤の投与ｍは用法、患者の年齢、性別その他
の条件、疾Ｊ、Ｑの程度等により適宜選択されるが、通
常有効成分である本発明化合物の量が１日当り体ｆ！１
ｋＯ当り約０．５〜２０ＩＩ１ｇ程度とするのがよく、
該製剤は１日に１〜４回に分けて投与することができる
。

え−亙−１ 以下に参考例、実施例、薬理試験例及び製剤例を挙げる
。

参考例１ ２′−デオキシ−５’　−０−トリチル−５−フルオロ
ウリジンの製造 ２′−デオキシ−５−フルオロウリジン５、ＯＯＱのと
リジン溶液に室温撹拌下、塩化トリチル９．０’ＯＣ）
を加えた。１５時間後溶媒を留去し、残渣を酢酸エチル
に溶解し飽和食塩水で３回洗浄した。酢酸エチルソを硫
酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、残渣をシリカゲルカラ
ムを用いクロロホルム−２％メタノール−クロロホルム
で溶出して２′−デオキシ−５′−〇−トリチルー５−
フルオロウリジン６．８００　（６９％）を得た。

参考例２ ２′−デオキシ−５−フルオロ−３−（２−テトラヒド
ロフラニル）ウリジンの製造２′−デオキシ−５−フル
オロウリジン５．０００の乾燥ジクロロメタン５０ｍ１
懸濁液に、室温撹拌下、Ｎ、０−ビス（トリメチルシリ
ル）アセトアミド１６．５にｌを加えた。４時間後、２
−７セトキシテトラヒドロフラン４．ｏｏ６と塩化第二
ｍ１．１７−の乾燥ジクロロメタン１０ｗｆＪ溶液を加
え、さらに１．５時間撹拌した。次いでトリエチルアミ
ン８．０−を加えて中和し、水洗した。ジクロロメタン
扇を濃縮し、［２をメタノール　１００ｍ１２に溶解し
、ここに酢酸３ピを加えて４０℃で３時間放置した。溶
媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムを用い、クロロホ
ルム〜４％メタノール−クロロホルムで溶出して油状の
２′−デオキシ−５−フルオロ−３−（２−テトラヒド
ロフラニル）ウリジン５．２５０　（８１，７％）を得
た。

’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱ　３）δ：８．０６　
（ＩＨ％ｄ１Ｊ＝６Ｈ２，Ｃｓ　　Ｈ）４．４５−３．
７５　（８Ｈ，ｍ。

Ｃ３’　・４′・５′−日・ ２．２９−２．１６　（６Ｈ，ｍ。

実施例１ ５′−〇−ベンジルー２′−デオキシー５−フルオロウ
リジン（Ｒ’−Ｒ３−Ｈ，Ｒ２−Ｃｓ　Ｈｓ　ＣＨｇ　
）の製造 ５′−〇−７セチルー２′−デオキシー５−フルオロ−
３’−０−トリチルウリジン１．ＯＯｇのメタノール３
０ｗｌＪｍ液に、１Ｎ−水酸化ナトリ　　。

ラム水溶液を加え、至温で４時［撹拌した。酢酸を加え
て中和後、濃縮し、残渣を石油エーテルで洗浄し、乾燥
した。これをベンゼン２ｏ−とジオキサン２０Ｉｌ１２
との混液に溶解し、臭化ベンジル０．２７１１１１と水
酸化カリウム０．１５Ｇｌの細粉とを加えて一夜還流し
た。溶媒を留去し、残渣を８０％酢Ｉ！５０−に溶解し
、８０℃で４時間放置した。溶媒を留去し、残渣をシリ
カゲルカラムを用い、クロロホルムへ２％メタノールー
クロロホルムで溶出して、５’−０−ベンジル−２′−
デ・オキシ−５−フルオロウリジンに対応するフラクシ
ョンを集め、濃縮し、エタノールから再結晶して、°目
的化合物０．３３Ｇ　（５２％）を得た。

融　　点　　１２９〜１３０’Ｃ 元素分析値：Ｃｔ　８　Ｈ＋　ｙ　ＦＮ２０Ｓとして計
算値（％）：Ｃ５７，１４：Ｈ５，０９：Ｎ８．３３ 実測値（％）：Ｃ５７，１４：Ｈ５，３５：Ｎ８．３４ ’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｓ　）δ： １１．７６　（ＩＨ，ｂｓ、−ＮＨ−１Ｄ２０添加で消
失） ７．９５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−７Ｈｚ％Ｃａ　−Ｈ）７．
３４　（５８１ｓ、フェニル−Ｈ）６．１５　（ＩＨｌ
ｔ、Ｊ−７Ｈｚ、Ｃ＋　’　−Ｈ）５．３３　（ＩＨ，
ｂｓ、３’−ＯＨ，０２０！！加で消失） ４．５５　（２Ｈ，ｓ、○−Ｃ旦２−）４．３４−４．
１６　（１Ｈ，ｍ、Ｃｓ　’　−Ｈ）４．００−３．８
９　　（ＩＨ，ｍ、Ｃｍ　’　　−Ｈ）３．６９−３．
６３　　（２Ｈ，ｍ％　Ｃｓ　’　　−Ｈ）２．１４　
　（２Ｈ，ｔ、Ｊ−６Ｈ２，Ｃ２’　　−Ｈ）実施例２ ３′−〇−ベンジルー２′−デオキシー５−フルオロウ
リジン（ＲＩ２−Ｒ３−Ｈ，Ｒ’　−Ｃｓ　Ｈｇ　ＣＨ
２）の製造 ベンゼン５ｏ−とジオキサン５０ｍとの混液に、２′−
デオキシ−５−フルオロ−５’　−０−トリチルウリジ
ン１．００ｏ、ＩＡ化ベンジル０．３０−及び水酸化カ
リウム０．２３ｏの粉末を加え、２５時間遠流した。不
溶物を枦去し、炉液を濃縮した後、残渣を８０％酢酸５
１１Ｇに溶解し、８０℃で２時間放置した。溶媒を留去
し、残渣をシリカゲルカラムを用い、クロロホルムへ２
％メタノールークロロホルムで溶出して、３′−〇−ベ
ンジルー２′−デオキシ−６−フルオロウリジンに対応
するフラクションを集め、濃縮し、エタノールから再結
晶して、目的化合物０．１４ｏ　（２０％）を舒だ。

融　　点　　１３８〜１３９℃ 元素分析値：Ｃ＋　ｓ　Ｈ＋　７　ＦＮ２０ｓとして計
算値（％）：Ｃ５７，１４：ｌ−１５，０９；Ｎ８．３
３ 実測値（％）：Ｃ５７，１６；Ｈ５，３０；Ｎ８．１３ ’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−（ｊ　ｇ　）δ
：１１．８２　（１Ｈ，ｂｓ、−ＮＨ−１Ｄ２０添加で
消失）、 ８．２１　（ＩＨｌｄＳＪ−７Ｈｚ、Ｇｏ　−Ｈ）７．
３５　（５Ｈ１Ｓ、フェニル−Ｈ）６．１６　（１Ｈ，
ｔ、Ｊ−６Ｈｚ、Ｃ＋　’　＝Ｈ）５．２２　（ＩＨ，
ｂｓ、５’−ＯＨ，Ｄａ　Ｏ添加１・　　　　　　　　
　で消失） ’　　４．５４　（２Ｈ１５、Ｑ−ＣＨ２−５４，２４
−４，１９（ＩＨ，ｍ％Ｃ３’　−Ｈ）４．０９−４．
０６　（１Ｈ，ｍ、Ｃｔ　’　　−Ｈ）３．６５−３．
５３　（２ＨＳｍ、Ｃｓ　’　　−Ｈ）２．５１−２．
１６　（２Ｈ，ｍ、Ｃ２’　−Ｈ）実施例３ ２′−デオキシ−５−フルオロ−３’　−０−（３，４
−メチレンジオキシベンジル）ウリジン（Ｒ２−Ｒ３−
ＨｌＲｌ−３，４−メチレンジオキシベンジル基〕の製
造 実施例２において反応１媒として用いるジオキサンをア
セトニトリルに代える以外は同様に反応させて、目的化
合物を２３％の収率で得た。

融　　点　　１８６〜１８８℃ 元素分析値：Ｃ＋　ｙ　Ｈ＋　７　ＦＮｔ　Ｏｒ　・０
．５Ｈ２０として 計算値（％）：Ｃ５２，４４：Ｈ４，６６：Ｎ７．１９ 実測値（％）：Ｃ５２，６０：Ｈ４，６２：　　　　’
Ｎ７．０３ ’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱ　３　　）　　δ　：
１　１．８０　　（１８％　ｄ、Ｊ−５Ｈｚ、−ＮＨ−
１０２０添加で消失〉、 ８．１８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−７Ｈｚ、Ｃｓ　−Ｈ）６．
９０−６．８５　（３Ｈ，ｍ、フェニル−Ｈ）６、　１
　１　　（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ−６Ｈｚ、Ｃ＋　　’　　
−Ｈ）５．９９　　（２Ｈ，Ｓ、−０−ＣＨａ　　−０
−）５．１７　　（ＩＨ，ｔ％　Ｊ−５Ｈｚ、５’　　
−ＯＨ。

Ｄ２０添加で消失） ４、４２　（２Ｈ１ｓ、　Ｑ−ｃ旦２−）４．１８−４
．００　（２Ｈ，ｍ。

Ｃｓ　’　、Ｃａ　’　−Ｈ） ３．６４−３．６１　（２Ｈ，ｍ、Ｏｓ　’　−Ｈ）２
．３０−２．２０　（２Ｈ，ｍ、Ｃａ　’　−Ｈ）実施
例４及び５ ３′−〇−ペンシルー２′−デオキシー５−フルオロウ
リジン（Ｒ２−Ｒ３−Ｈ，Ｒ１−Ｃ６Ｒ５ＣＨ２）及７
５’　−０−ベンジル−２′−デオキシ−５−フルオロ
ウリジン（Ｒ’−Ｒ３＝Ｈ，Ｒ２−Ｃｍ　Ｒ５ＣＨ２）
の製造 水３５０１１１Ｇとジオキサン１００−との混液に水酸
化カリウム１１．１２を溶解し、室温撹拌下、２′−デ
オキシ−５−フルオロウリジン１０．ＯＱ及び臭化ベン
ジル３．０−を加えた。この後２４時ｍおきに５％水酸
化カリウム水溶液１０〇−と臭化ベンジル３．０−とを
３回加え、さらに−夜撹拌を続けた。反応溶液をエーテ
ル２００１２で２回洗浄後、水層を６Ｎ−ＨＣｅで中和
し約２００１１０まで濃縮した。これを再び６Ｎ−ＨＣ
ＱでｐＨ約３−４に調整し、酢酸エチル１００−で２回
抽出した。酢酸エチル層を分取し、無水１ｉ！ナトリウ
ムで乾燥後、！縮した。油状残渣をシリカゲルカラムを
用い、クロロホルム〜２％メタノール−クロロホルムで
溶出し３′−〇−ベンジルー２′−デオキシー５−フル
オロウリジンに対応するフラクションを集め、濃縮し、
エタノールから再結晶して目的化合物３．５７０　（２
６，１％）を得た。

融　　点　　１３８〜１３９℃ 元素分析値：Ｃ＋　ｓ　Ｈ＋　ｙ　ＦＩ’Ｊａ　Ｏｓと
して計算値（％）：Ｃ５７，１４；Ｈ５，０９：Ｎ８．
３３ 実測値（％）：Ｃ５７，１２：Ｈ５，２８：Ｎ８．２４ ついで溶出した５’−０−ベンジル−２′−デオキシ−
５−フルオロウリジンに対応するフラクションを集め、
濃縮し、エタノールから再結晶して、目的化合物０．４
００　（２，９％）を得た。

融　　点　　１２９−１３０℃ 元素分析値：　Ｃ１ｓ　Ｈ＋　ｙ　ＦＮ２０５として計
算値（％）：Ｃ５７，１４：Ｈ５，０９：、１ ・”Ｉ　　　　　　　　　　　　　Ｎ８．３３実測値（
％）：Ｃ５７，２９：Ｈ５，３０：Ｎ８．２６ 実施例６〜１８ 実施例４及び５と同様にして下記各化合物を得た。

実施例６ ３’　−０−＜２−フルオロベンジル）−２′−デオキ
シ−５−フルオロウリジン〔Ｒ２−Ｒ３−８％Ｒ１−２
−フルオロベンジル基〕収　　亭　　３４％ 融　　点　　１　２１−１　２３℃ ’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ　＞６　：１１．８２（Ｉ
Ｈ，ｂｓ、−ＮＨ−１Ｄ２０添加で消失） ８．２１　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−７Ｈ２，Ｃ６−Ｈ）７．
８７−７．１９　（４Ｈ，ｍ、フェニル−Ｈ）６．１５
　（ＩＨ，ｔ％Ｊ＝６Ｈ，Ｃ＋　’　−Ｈ）５．２６　
（ＩＨ％ｂｓ、５’−ＯＨ，Ｄｔ　Ｏ添加で消失） ４、６０　（２Ｈ，ｓ、　０−Ｃ１１ｔ　−）４．２８
−４．０５　（２Ｈ，ｍ。

Ｃｓ’、Ｃム′　−Ｈ） ３、７７−３．６７　（２Ｈ，ｍ、　Ｃｓ”　−Ｈ）２
．４１−２．１８　（２Ｈ，ｍ、Ｃ２’　　−Ｈ）実施
例７ ５’　−０−（２−フルオロベンジル−）−２１−ゾオ
キシー５−フルオロウリジン（Ｒ’■Ｒ’−Ｈ，Ｒ２−
２−フルオロベンジル基）収　　率　　５．２％ 融　点　−（油状） ’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ　）δ：１１．７　（Ｉ
Ｈ，ｂｓ、−ＮＨ−１０２０添加でＳ失） ７．９２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−７Ｈｚ、Ｃａ　−Ｈ）７．
５２−７．０７　（４Ｈ，ｍ、フェニル−Ｈ）６．２０
　（ＩＨ％ｔ−Ｊ−６Ｈ１ＳＣ＋　’　−Ｈ）４、６２
　（２Ｈ，Ｓ、　ｅｃＨｅ　−）４．４４−３．９７　
　（２Ｈ，ｍ。

Ｃｓ’　　、Ｃｍ’　　−Ｈ） ３．８４−３．５７　　（２Ｈ，ｍ％　Ｃｓ　　’　　
−Ｈ）２．２１−２．０８　　（２Ｈ，ｍ、Ｃ２’　　
−Ｈ）実施例８ ３’　−０−（３−フルオロベンジル）−２′−デオキ
シ−５−フルオロウリジン〔Ｒ２−Ｒ３−Ｈ，Ｒ’　−
３−フルオロベンジル１１Ｎ）収　　率　　２７％ 融　点１１３−１１５℃ ’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ　ｅ　）δ：
１１．８１　（１Ｈ，ｂｓ、−ＮＨ−１Ｄ２０添加で消
失） ８．２１　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ２，Ｃｓ　−Ｈ）７．
４６−７．０１　（４８％ｍ、フェニル−Ｈ）６．１７
　（ＩＨｌｔ、Ｊ−６Ｈｚ、Ｃ＋　’　−Ｈ）５．２２
　（ＩＨ，ｂｔ、Ｊ−５Ｈｚ、５’　−ＯＨ。

ＤａＯ添加により情夫） ４、５８　（２Ｈ，ｓ、○−ＣＨ２−）４．３１−４．
０６　　（２Ｈ，ｍ。

Ｃｓ’、ａ’−Ｈ） ３．７４−３．５９　　（２Ｈ，ｍ、Ｃｓ　’　　−Ｈ
）２．３８−２．０３　　（２Ｈ，ｍ、、Ｃ２’　　−
Ｈ）実施例９ ５’　−０−（３−フルオロベンジル）−２’−デオキ
シ−５−フルオロウリジン（Ｒ１−Ｒ３−Ｈ，Ｒ２−３
−フルオロベンジル基〕収　　率　　　　５．９％ 融　点　−（油状） ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＋ｌｓ　）δ： １０．４　（ＩＨ，ｂｓ、−ＮＨ−１Ｄ２０添加で消失
） ７．９２　（１Ｈ１ｄ、Ｊ−７Ｈ１，Ｃ６−Ｈ）１： １ｉ　　　　７．４１−８．７７　（４Ｈ，ｍ、フェニ
ル−Ｈ）６．２８　（ＩＨ，ｂｓ、Ｃｔ　’　−Ｈ）４
．６３−３．５１　（６Ｈ，ｍ。

Ｃ３′　・　４　’　　＊　　５　’　　−Ｈ５ｅｑ旦
２−） ２．４９　１．９３　（２Ｈ，ｍ、Ｃｍ　’　　　Ｈ）
実施例１０ ３’　−０−（２−ブロモベンジル）−２’−デオキシ
−５−フルオロウリジン（Ｒ”−Ｒ３−Ｈ，Ｒ１−２−
ブロモベンジル基〕収　　率　　３３％ 融　　点　　１．２２−１２４℃ ’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ　ｓ　）δ：
１１．８１　＜ＩＨ，ｂｓｌ−ＮＨ−１ＤａＯ添加で消
失）、 ８．２０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−７Ｈｚ、Ｃｓ　−Ｈ）７．
６７−７．３２　（４Ｈ，ｍ、フェニル−Ｈ）６．１５
　（ＩＨ，ｔ、Ｊ−６Ｈｚ、Ｃ＋　’　−Ｈ）５．２１
　（ＩＨｌｔ、Ｊ−５Ｈｚ、５’　−ＯＨ。

Ｄａ　０１加で消失） ４、５７　（２Ｈ，５ＳＤＣＨａ　−）４．２５−４．
０５　　（２Ｈ，ｍ。

０３　′　２番　′　−Ｈ） ３．７０−３．５２　　（２Ｈ，ｍ、Ｃｓ　’　　−Ｈ
）２．４０−１．９４　　（２Ｈ，ｍ、Ｃ２’　　−Ｈ
）一実施例１１ ５’　−０−（２−ブロモベンジル）−２’−デオキシ
−５−フルオロウリジン（Ｒ１−Ｒ’−Ｈ，Ｒ”　−２
−ブロモベンジル基）収　　率　　５％ 融　点　−（油状） ’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｓ　）δ： １１．７８　（ＩＨ，ｂｓ、−ＮＨ−１０２０添加によ
り消失）、 ７．９１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−７Ｈｚ、Ｃｓ　−Ｈ）７．
６９−７．３２　（４Ｈ，ｍ、フェニル−Ｈ）６．１５
　（１Ｈ，ｔｌＪ−６Ｈ２，Ｃ＋　’　−Ｈ）５．３５
　（ＩＨ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ。

５　’　−ＯＨ、０２０ｆｔｍ　加ニＪ：　’）　Ｗ　
失）４、６０　（２Ｈ，ｓ％０−Ｃｋｉｅ　−）４．３
１−３．４２　　（４８１ｍ。

Ｃ，１，１，％Ｈ） ２．２０−２．０９　（２Ｈ，ｍ、Ｃ２’　　−Ｈ）実
施例１２ ３’　−０−（３−ブロモベンジル）−２’−デオキシ
−５−フルオロウリジン（Ｒ”　−Ｒ３，−Ｈ，Ｒ’　
−３−ブロモベンジル基〕収　　率　　１９％ 融　　点　　１６６〜１６８℃ ％Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＯＭ　Ｓ　Ｏ−ｄ　ｓ　）δ：１１
．８０　（ＩＨｌｂｓ、　−ＮＨ−１ＤａＯ添加により
消失）、 ８．１８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−７Ｈｚ、Ｃｓ　−）（）７
．６９−７．３１　（４Ｈ，ｍ、フェニル−Ｈ）６．１
５　（ＩＨ，ｔＳＪ−６Ｈｚ、Ｃｔ　’　−Ｈ）５．１
９　＜ＩＨ，ｔ、Ｊ−５Ｈｚ。

５’−ＯＨ，ＯＱＯ添加により消失） ４．２３−４．０３　　（２Ｈ，ｍ。

Ｃｓ’、ａ’−Ｈ） ３．７１−３．５７　　（２Ｈ，ｍ、Ｃｓ　　’　　−
Ｈ）２．３４−２．２１　　（２Ｈ，ｍ、Ｃｔ　’　　
−Ｈ）実施例１３ ５’　−０−（３−プロ、モベンジル）−２’−デオキ
シ−５−フルオロウリジン（Ｒ１−Ｒ”−Ｈ，Ｒ２−３
−ブロモベンジル基〕収　　率　　３％ 融　　点　　−（油状） ＩＨ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ　　）　　δ　：１１．
９０　（ＩＨ，ｂｓ、−ＮＨ−１Ｄａ　０１ｉ＋加によ
り消失）、 ８．００　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−７Ｈ１１Ｃｓ　　Ｈ）、（
７°６７−７°３４　（４Ｈ，ｍ・７１°″−１６，１
２（ＩＨ％ｔ、Ｊ−６Ｈ１１Ｃｓ　’　−Ｈ）５．４６
　（ＩＨ，ｂｓ、３’−ＯＨ，Ｃ２０添加により消失） ４．３０−３．９０　（２８％ｍ。

Ｃ３’、ａ’　　Ｈ） ３．７４−３．６８　（２Ｈ，ｍ５Ｃｓ　’　　−Ｈ）
２．１３　（２Ｈ，ｔ、Ｊ−６Ｈｚ、Ｃ２’　　−Ｈ）
実施例１４ ３’　−０−（４−ブロモベンジル）−２’−デオキシ
−５−フルオロウリジン（Ｒ２−Ｒ３−Ｈ，Ｒ盲−４−
ブロモベンジル基）収　　率　　１２％ 融　　点　　２１４〜２１７℃ ＩＨ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ　）δ：１１．８０　（
ＩＨｌｂｓ、　−ＮＨ−１０２０添加により消失）、 ８．１８　（ＩＨ，ｄ％Ｊ＝７Ｈｚ、Ｃｓ　−Ｈ）７．
５５と７．３０　（各々２Ｈ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ１フェニ
ル−Ｈ） ６．１１　　（ＩＨ，ｔ、Ｊ−６Ｈｚ、Ｃ＋　　’　　
−Ｈ）５．１９　　（ＩＨｌｔ、Ｊ−５Ｈｚ、５’　　
−ＯＨ，Ｄａ　Ｏ添加により消失） ４、５１　（２Ｈ，Ｓ、　Ｑ−ＣＬｈ　−）４．２３−
４．０２　（２Ｈ，ｍ。

Ｃａ’、ａ’−Ｈ） ３．７３−３．６０　（２Ｈ１ｍ１Ｃｓ　’　−Ｈ）２
．３６−２．０７　（２Ｈ，ｍ、Ｃｔ　’　−Ｈ）実施
例１５ ３’　−０−（４−ｔ−ブチルベンジル）−２′−デオ
キシ−５−フルオロウリジン（Ｒ”　−Ｒ＠−Ｈ，Ｒ１
−４−ｔ−ブチルベンジル基〕 収　　率　　１７％ 融　点　−（粉末） ’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ　ｓ　）δ：
１１．８０　（ＩＨ，ｂｓ、−ＮＨ−１ＤｇＯ添加によ
り消失）、 ８．１８　　（ＩＨ，ｄｌ　Ｊ−７Ｈ１，Ｏｓ　　−Ｈ
）７．４８と７．３０（各々２Ｈ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ。

フェニル−Ｈ） ６．１２　（ＩＨ，ｔ、Ｊ−６Ｈｚ１Ｇ＋　’　−Ｈ）
５．１８　（ＩＨ，ｔ、Ｊ−５Ｈｚ、５’　−ＯＨ。

Ｃ２０添加により消失） ４．３０−４．０４　（２Ｈ，ｍ。

Ｃａ’、ａ’　−Ｈ） ３．７６−３．６０　（２Ｈ，ｍ、Ｃｓ　’　−Ｈ）２
．２４−２．０８　（２Ｈ，ｍ、Ｃ２’　−Ｈ）１．２
７（９８％５ＳＣＨ３Ｘ３） 実施例１６ ５’　−０−（４−ｔ−ブチルベンジル）−２′−デオ
キシ−５−フルオロウリジン（Ｒ１−Ｒ３−Ｈ％Ｒ’−
４−ｔ−ブチルベンジル基〕 収　　亭　　２％ 融　　点　　−（油状） ’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ　ｓ　）δ：
１１．８０　（ＩＨ，ｂｓ、−ＮＨ−１Ｄ２０添加によ
り消失）、 ７．９４　（ＩＨｌｄ、Ｊ−７Ｈｚ、Ｃｅ　　Ｈ）７．
３４と７．１６（各々２Ｈ，ｄ、Ｊ−８Ｈ２゜フェニル
−Ｈ） ６．１４　（ＩＨ，ｔ、Ｊ−６Ｈｚ、Ｃ＋　’　−Ｈ）
５．３１　（ＩＨ％ｂｓ、３’　−ＯＨ，Ｃ２０添加に
より消失） ４．２８−３．９４　（２Ｈ，ｍ。

０３′、ム′−Ｈ） ３．７４−３．６４　（２Ｈ１ｍ、Ｃｓ　’　−Ｈ）２
．１３　（２Ｈ，ｔ、Ｊ−６Ｈｚ、Ｃａ　’　−Ｈ）ｊ
□）□’　　　　１．２７　（９Ｈ，ｓ、ＣＨａ　ｘ３
）実施例１７ ３’　−０−（４−フェニルベンジル）−２′−デオキ
シ−５−フルオロウリジン（Ｒ２−Ｒ３−Ｈ，Ｒ１−４
−フェニルベンジル基〕収　　率　　１２％ 融　　点　　２０７−２０９℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−６６）δ： １１．９０　（１Ｈ，ｂｓ、　−ＮＨ−１０２０添加に
より消失）、 ８．１９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−７Ｈ１，Ｃｓ　−Ｈ）７．
６９−７．３９　（９Ｈ，ｍ、フェニル−Ｈ）６．１５
　（ＩＨｌｔ、Ｊ−６Ｈ１％Ｃ＋　’　−Ｈ）５．２５
　（ＩＨ，ｔ、Ｊ−５Ｈｚ、５’　−〇Ｈ１Ｄ２０添加
により消失） ４．５８　（２Ｈ，ｓ、　０−ＣＨａ　−）４．２９−
４．０７　（２Ｈ，ｍ。

Ｃｓ’＊ｔ’−Ｈ）　　　　　　　　　　。

３．８３　３．６３　（２Ｈ１ｍ、Ｃｓ　’　　Ｈ）２
．２６−２．０６　（２Ｈ，ｍ、Ｃ２’　−Ｈ）実施例
１８及び１９ ３’　−〇−（４−クロロベンジル）−２’　−デオキ
シ−５−フルオロウリジン（Ｒ２■Ｒ３−Ｈ，Ｒ１−４
−クロロベンジル基〕及び５’　−０−（４−クロロベ
ンジル）−２′−デオキシー５−フルオロウリジン（Ｒ
’　−Ｒ３−Ｈ，Ｒ２−４−クロロベンジル基〕の製造 水１５０−とジオキサン４０−との混液に、水酸化カリ
ウム４．０Ｑを溶解し、空温撹拌下、２′−デオキシ−
５−フルオロウリジン２．ＯＯＱと４−クロロベンジル
クロリド５．５Ｑとを加えた。２８後実施例４及び５と
同様に後処理し、シリカゲルカラムを用い、クロロホル
ム〜２％メタノールークロロホルムで溶出し、３’　−
０−（４−クロロベンジル）−２２−デオキシ−５−フ
ルオロウリジンに対応するフラクションを集め、濃縮し
て目的化合物０．５００　（１７％）を得た。

融　　点　　１９６−１９８℃ ’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳ　Ｏ−ｄｅ、＞　　δ：１
１．８１　（ＩＨ，ｂｓ、−ＮＨ−１Ｄ２０添加により
消失）、 ８．２０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−７Ｈｚ、Ｃａ　−Ｈ）７．
３８　（４Ｈ，Ｓ、フェニル−Ｈ）６．１４　（ＩＨｌ
ｔ、Ｊ−７Ｈｚ、Ｃｔ　’　−Ｈ）５．２１　（ＩＨ，
ｂｔｌＪ−５Ｈｚ、５’　−ＯＨ。

Ｃ２ｏ添加により消失） ４．２３−４．１４　（Ｉ　Ｈ，ｍ、Ｃｓ　’　−Ｈ）
４．１０　４．０３　（ＩＨ，ｍ、Ｃａ　’　−Ｈ）３
．７１−３．５８　（２Ｈ，ｍ、Ｃｓ　’　−Ｈ）２．
４１　２．０２（２Ｈ，ｍ、ｃｚ’　　Ｈ）元素分析値
：Ｃ＋ｓＨ口ＣＱＦＮ２０５として計算値（％）：Ｃ５
１，８３：Ｈ４，３５ＳＮ７．５６ 実測値（％）：Ｃ５１，８２：Ｈ４，６０：Ｎ７．４１ ついで溶出した５’　−０−（４−クロロベンジル）−
２′−デオキシ−５−フルオロウリジンに対応するフラ
クションを集め、濃縮して粉末状の目的物質０．１２ｇ
（４，０％）を得た。

’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ　ｓ　）δ：
１１．７９　（１Ｈ，ｂｓ、−ＮＨ−１０２０添加によ
り消失）、 ７．９１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ２，Ｃｓ　−Ｈ）７．
３８　（４Ｈ１Ｓ、フェニル−Ｈ）６．１３　（ＩＨ，
ｔｌＪ−６Ｈｚ、Ｃｔ　’　−Ｈ）５．３３　（ＩＨｌ
ｂｓ、３’−０Ｈ１Ｄ２０ｍ加で消失） ４．３８−４．２１（ＩＨｌｍ、Ｃａ’　　Ｈ）４．０
４−３．８２　（ＩＨ，ｍ、Ｃｍ　’　　Ｈ）’ｌ　　
　　　３．７８−３．７４　（２Ｈ，ｍ−Ｃｓ　’　−
Ｈ）２．２５−１．９８　（２Ｈ１ｍ、Ｃ２’　−Ｈ）
元素分析値：Ｃｔ　６　Ｈ＋　ｅ　ＣＱ　ＦＮ２０５　
として計算ＩＩ（％）：Ｃ５１，８３；Ｈ４，３５Ｎ７
．５６ 実測値（％）：Ｃ５１，７３；Ｈ４，８０；Ｎ７．９７ 実施例２０〜２２ 実施例１８及び１９と同様にして下記各化合物を得た。

実施例２０ ３’　−０−（２，４−ジクロロベンジル）−２′−デ
オキシ−５−フルオロウリジンＣＲ２−Ｒ３−Ｈ，Ｒ１
−２，４−ジクロロベンジル基〕 収　　率　　１４％ 融　　点　　８８〜９０℃ ’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ　ｓ　）δ：
１１．８２　（ＩＨ，ｂｓ、−ＮＨ−１Ｄ２０添加によ
り消失）、 ８．２０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−７Ｈｚ、Ｃｓ　　Ｈ）７．
６０−７．３７　（３Ｈ，ｍ、フェニル−Ｈ）６、　　
１４　　（ＩＨＳ　ｔ、　　Ｊ−６Ｈ１１Ｃｔ　　’　
　−Ｈ）５．２１　　（ＩＨ，ｔ、Ｊ−５Ｈｚ、５’　
　−０ＨｓＤ２０添加により消失） ４．５９　（２Ｈ，ｓ、Ｑ−ＣＨａ　−）４．２８−４
．０３　（２Ｈ１ｍ。

Ｃ３’、Ａ’　　Ｈ） ３．６９　３．６０　（２Ｈ１ｍ、Ｃｓ　’　−Ｈ）２
．３７　２．１９　（２Ｈ，ｍ、０２　’　−Ｈ）実施
例２１ ５’　−０−（２，４−ジクロロベンジル）−２′−デ
オキシ−５−フルオロウリジン（Ｒ’−Ｒ３−Ｈ，Ｒ２
−２，４−ジクロロベンジル基〕 収　　率　　　３．３％ 融　　点　　１０９〜１１１℃ ’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６　）δ： １１．７７　（ＩＨ，ｂｓ、−ＮＨ−１Ｄ２０添加によ
り消失）、 ７．８９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−７Ｈ１，Ｃｓ　−Ｈ）７．
６０−７．３６　（３Ｈ，ｍ、フェニル−Ｈ）６．１４
　（ＩＨｌｔ、Ｊ−６Ｈｚ％Ｇ＋　’　−Ｈ）５．３３
　（ＩＨ，°ｂｓ１３’−ＯＨ，Ｄ２０添加により消失
） ４．６１　（２Ｈ，ｓ、　〇−ＣＨビ）４．３６−３．
８３　（２Ｈ，ｍ。

Ｃｓ’、ａ’−Ｈ） ３．７４−３．６０　（２Ｈ，ｍ、Ｃｓ　’　−Ｈ）２
．１４　（２Ｈ，ｔ、Ｊ−６Ｈ１，Ｃｔ　’　−Ｈ）実
施例２２ ３’　−０−（４−メトキシベンジル）−２′−デオキ
シ−５−フルオロウリジン（Ｒ２−Ｒ３−Ｈ，Ｒ’　−
４−メトキシベンジル基〕収　　亭　　８．１％ 融　　点　　１６４−１　６６℃ ’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ　＠）δ：１
１．８１　（ＩＨ，ｂｓ、−ＮＨ−１０２０添加により
消失）、 ８．１９　（ＩＨ１６，Ｊ−７Ｈｚ、Ｃｓ　−Ｈ）７．
２７と６．９１　（各々２Ｈ，ｄ、Ｊ−８Ｈ１゜フェニ
ル−Ｈ） ６．１２　（ＩＨ，ｔ、Ｊ−６Ｈｚ、Ｃ＋　’　−Ｈ）
５．１９　（１Ｈ，ｂｔ％　Ｊ−５Ｈｚ、５’　　−Ｏ
Ｈ。

Ｄ２０添加により消失） ４．４５　（２Ｈ，ｓｌ　ＣＸｃ旦、−）４．１９−４
．０２　（２Ｈ，ｍ。

Ｃｓ’、ｔ’−Ｈ） ３．７０−３．５０　（２Ｈ１ｍ、Ｃ！Ｉ　’　−Ｈ）
２．３１−２．１３　（２Ｈ，ｍ、Ｃ２’　−Ｈ）実施
例２３ ２′−デオキシ−５−フルオロ−３’−（２）・　　　
　　−メチルベンジル）ウリジン（Ｒ２−Ｒ３−１１１
″ Ｈ，Ｒ１−２−メチルベンジル基〕の製造水３３−とア
セトニトリル１６−との混液に、水酸化カリウム１．１
４ｇを溶解し、室温撹拌下、２′−デオキシ−５−フル
オロウリジン１．００Ｑと２−臭化メチルベンジル１．
５００を加えた。

その後実施例４及び５と同様に後処理して、目的化合物
０．２９ｏ　（２０％）を得た。

融　　点：１１４−１１６℃ ’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ　ｓ　）δ：
１１．７９　（１Ｈ，ｂｓ、−ＮＨ−１０２０添加によ
り消失）、 ８．１９　（ＩＨｌｄ、Ｊ−７ＨｚＳＣｏ　　Ｈ）７．
３０−７．１７　（４Ｈ，ｍ、フェニル−Ｈ）６．１１
　（１Ｈ，ｔ、Ｊ−６Ｈｚ、Ｃ＋　’　−Ｈ）５．１９
　（１Ｈ，ｔ％Ｊ−５Ｈｚ、５’　−ＯＨ。

Ｄ２０添加により消失） ４．４５　（２Ｈ，ｓ、Ｑ−ＣＨ２） ４．２２−４．０２　（２Ｈ，ｍ。

Ｃａ’　、Ｃｔ’　−Ｈ） ３．６６−３．６２　（２８，ｍ、Ｃｓ　’　−Ｈ）２
．２９　２．２１　（５Ｈ，ｍ、Ｃ２’　−ＨとＣＨ３
） 元素分析値：　Ｃ＋　ｖ　Ｈ＋　ｏ　ＦＮ２０５として
計算値（％）：Ｃ５８，２８；Ｈ５，４６Ｎ７．９９ 実測値（％）：Ｃ５８，１２：Ｈ５，６４：Ｎ８．０１ 実施例２４及び２５ 実施例２３と同様にして下記各化合物を得た。

実施例２４ ３’　−〇−（３−メチルベンジル）−２’−デオキシ
−５−フルオロウリジン（Ｒ２−、−Ｒ３−Ｈ，Ｒ１−
３−メチルベンジル基〕収　　率　　２３％ 融　　点　　１２９〜１３１℃ ’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ　ｓ　）δ：
１１．８０　（ＩＨ，ｂｓｌ−ＮＨ−１Ｄ２０添加によ
り消失）、 ８．１９　（ＩＨ，ｄＳＪ−７Ｈｚ、Ｃａ　−Ｈ）７．
１５　（４Ｈ，ｓ１フェニル−Ｈ）６、　１２　　（Ｉ
Ｈ，ｔ　　１　Ｊ−６Ｈｚ、　　Ｃ＋　　’　　−Ｈ）
５．１８　（１Ｈ，ｔ、Ｊ−５Ｈｚ、５’　　−ＯＨ。

ＤａＯ添加により消失） ４、４９　（２Ｈ，Ｓ、　０ＣＨｚ　　）４．２１−４
．０２　（２８１ｍ。

Ｃ３’、Ｃ４’　　　Ｈ） ３．６６−３．６１　（２Ｈ，ｍ、Ｃｓ　”−Ｈ）２．
３１　２．２２（５Ｈ，ｍ、Ｃ２’　　ＨとＣＨ３） 実施例２５ ３’　−〇−（４−メチルベンジル）−２’−デオキシ
−５−フルオロウリジン（Ｒ２−Ｒ’−Ｈ，Ｒ’　−４
−メチルベンジル基〕収　　率　　２１％ 融　　点　　１７８−１８０℃ ’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｓ　）δ： １１．８１　（ＩＨ，ｂｓｌ−ＮＨ−１Ｄ２０添加によ
り消失）、 ８．１８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−７Ｈｚ１０ｓ　　　Ｈ）７
．３０−７．１３　（４Ｈ，ｍ、フェニル−Ｈ）６．１
２　（１Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈ２，Ｃ＋　’　　−Ｈ）５．
１７　（ＩＨ，ｔｌＪ−５Ｈｚ、５’　　−ＯＨ。

Ｄ２０添加により消失） ４．２０−４．０１　（２８１ｍ。

Ｃ３’、ＣＡ’　　Ｈ） ３．６５　３．６０　（２Ｈ１ｍ、Ｃ５’　−Ｈ）２．
２９−２．１２　（５Ｈ１ｍ、Ｃ２’　　ＨとＣＨａ　
） 実施例２６ ３′−〇−ベンジルー２′−デオキシー５−フルオロ−
５′−〇−ニコチノイルウリジン〔Ｒ璽　−Ｏｓ　　Ｈ
ｓ　　ＣＨ２、Ｒ３−Ｈ，Ｒ２−３−ピリジンカルボニ
ル基〕の製造 ３′−〇−ベンジルー２′−デオキシー５−フルオロウ
リジン０．２０Ｑのピリジン１０１１Ｑ溶液に、塩化ニ
コチノイル・塩酸塩０．２１Ｇｌを加え、８０℃で３時
間放置した。溶媒を留去後残渣を酢酸エチル３０−に溶
解し、水２０１１１２で２回洗浄した。酢酸エチル層を
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、油状残渣をシリ
カゲルカラムを用い、クロロホルムで溶出して目的化合
物０．１８０（６９％）を得た。

融点　１３０−１３２℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱｓ　）δ： １１．１４　（Ｉ　Ｈｌｂｓ、−ＮＨ−１Ｄ２０添加に
より消失）、 ８．８１　（１Ｈ，ｄ、Ｊ−４Ｈｚ。

８．２４　（ＩＨｌｄ、Ｊ−８Ｈｚ１ ４、７１−４．２１　（６Ｈ，ｍ１Ｏ−ＣＪｊ２−１０
３′、暴ｔ　、　、　ｔ　−Ｈ） ２、７５−２．０４　（２Ｈ，ｍ、　０２　’　−Ｈ）
元素分析値：Ｃ２２Ｈ２０ＦＮ３０１１として計算値（
％）：Ｃ５９，８６：Ｈ４，５７Ｎ９．５２ 実測値（％）：Ｃ６０，０１：Ｈ４，５６：Ｎ９，５８ 実施例２７〜３９ 実施例２６と同様にして下記各化合物を得た。

実施例２７ ３′−〇−ベンジルー５′−〇−ベンゾイル−２′−デ
オキシ−５−フルオロウリジン（Ｒ’　＝Ｃａ　Ｈｓ　
ＣＨａ　、Ｒａ　−Ｃｓ　Ｈｓ　Ｃｏ、Ｒ３−Ｈ） 収　　率　　７５％ 融　　点　　１　２５−１　２７℃ ’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ　ｓ　）δ：
１１．９４　（ＩＨ，ｂｓ、−ＮＨ−１０２０添加Ｃｇ
−Ｈ） ６．１７　（ＩＨ，ｔ％Ｊ−６Ｈｚ、Ｃ＋　’　−Ｈ）
４、５９　（６Ｈ，ｍ、　　○−ＣＨｚ−Ｃ３’　＊　
Ａ　’　＠　６　’　−Ｈ）２．４０−２．２７　（２
Ｈ，ｍ、Ｃ２’　　　Ｈ）実施例２８ ３′−〇−ベンジルー５′−〇−フェノキシカルボニル
−２′−デオキシ−５−フルオロウリジン（Ｒ’　＝Ｃ
ｓ　Ｈｓ　ＣＨａ　、Ｒ２−Ｃｓ　　Ｈｓ　　０ＣＯ１
Ｒ３−Ｈ） 収　　率　　３８％ 融　点　−（油状） ’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ　ｓ　）δ：
１２．００　（ＩＨ，ｂｓ、−ＮＨ−１０２０添加によ
り消失）、 ７．９５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−７Ｈ１，Ｃｍ　　Ｈ）７．
５５−７．１６　（１０Ｈ，ｍ、フェニル−Ｈ）６．１
７　（ＩＨ，ｔ、Ｊ−６Ｈｚ、Ｃｔ　’　−Ｈ）Ｃ＠　
’　ｈ　　’　ｅ　５　’　−Ｈ）２．３９−２．２８
　（２Ｈ，ｍ、Ｃａ　’　−Ｈ）実施例２９ ３′−〇−ベンジルー５’　−０−ｎ−ヘキサノイル−
２′−デオキシ−５−フルオロウリ１１′　　　　　ジ
ン（Ｒ’　＝Ｃｓ　Ｈｓ　ＣＨｚ　、Ｒ２−ＣＨ３（Ｃ
Ｈ２）ａ　Ｃｏ、Ｒ’　−Ｈ）収　　率　　５１％ 融　点　−（油状） ’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ　ｓ　）δ：
１１．９４　（ＩＨｌｂｓ、−ＮＨ−１０２０添加によ
り消失）、 ７．９０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−７Ｈｚ、Ｃｓ　−Ｈ）７．
３３　（５Ｈ，Ｓ１フェニル−Ｈ）６．１９　（ＩＨ，
ｔ、Ｊ−６Ｈ１，Ｃａ　’　−Ｈ）４．２９−４．１２
　（４Ｈ，ｍ。

ＣＩ　’　＃　４　’　ｅ　５　’　−Ｈ）２−３８　
２−２３　（４Ｈ，ｍＳＣ２’　−Ｈｇ−ＣＨ２Ｃｏ−
） １．６１−１．１５　（６Ｈ，ｍ。

ＣＨ＠　（Ｃ・Ｆ１２）ｓ　ＣＨ２Ｃｏ　　）０．８４
　（３Ｈ１ｔ、Ｊ−６Ｈｚ。

ＣＨｓ　ＣＨａ　−） 実施例３０ ３′−〇−ベンジルー５′−〇−ベンジルカルボニル−
２１−デオキシ−５−フルオロウリジン（Ｒ’　＝Ｃｅ
　Ｈｇ　ＣＨ２、Ｒ２”Ｃｓ　Ｈｓ　ＣＨａ　Ｇｏ、Ｒ
■−Ｈ〕収　　率　　４２％ 融　点　−（油状） ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱａ　）δ： １０．０６　（ＩＨｌｂｓ、−ＮＨ−１ＤｔＯ添加によ
り消失）、 ７．４２−７．２３　（１１Ｈ，ｍ、フェニル−Ｈ１ｃ
＠−Ｈ） ６．１５　（ＩＨ％ｔ、Ｊ−６Ｈｚ、Ｃａ　’　−Ｈ）
４、４３　（２Ｈ，Ｓ、　　ｅｃＨａ　）４．３３−４
．１１　（３Ｈ，ｍ。

Ｃｓ’、ｓ’−Ｈ） ３．９６　３．８３（ＩＨ，ｍ、Ｃａ’　　Ｈ）３．６
４（２Ｈ，ｓ、　　０−ＣＩｉａＣＯ−＞２．４７−２
．２７．１．６５−１．４９（２Ｈ１ｍ、Ｃａ　’　　
Ｈ） 実施例３１ ３′−〇−ベンジルー５′−〇−エトキシカルボニル−
２１−デオキシ−５−フルオロウリジン（Ｒ’　−Ｃｓ
　Ｈｓ　ＣＨａ　、Ｒ”冑ＣＨｓ　ＣＨｇ　ＯＣＯ，Ｒ
３−Ｈ） 収　　率　　３７％ 融　点　−（油状） ’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱ　ｓ　）δ：１０．１
８　（ＩＨ，ｂｓ、−ＮＨ−１０２０添加により消失）
、 ７．６８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−６Ｈｚ、Ｃｓ　　Ｈ）７．
３２　（５Ｈ，ｓ、フェニル−Ｈ）６．３１　（ＩＨｌ
ｔｌＪ−６Ｈｚ、Ｃｔ　’　−Ｈ）４、４０　（２Ｈ，
Ｓ、　　こ＞ＣＨ２−）４．３７−４．１０　（６Ｈ，
ｍ。

Ｃａ’、ａ’、ｓ’−Ｈ，０ＣＨ２ＣＨｓ）２．８７−
２．４２．２．２３−１．９２（２Ｈｓ　ｍ　、Ｃａ　
’　−Ｈ） １．３０　　（３Ｈ，、ｔ、Ｊ−７Ｈｚ。

−０Ｃ８２０Ｈａ　　） 実施例３２ ３′−〇−ベンジルー５’　−０−（３−メチルベンゾ
イル）−２′−デオキシ−５−フルオロウリジン（Ｒ’
　＝Ｃｓ　Ｈａ　ＣＨ２、Ｒ２−３−メチルベンゾイル
、Ｒ３−Ｈ） 収　　率　　６７％ 融　　点　　１３１〜１３３℃ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＱｓ　）δ： ９．６１　（ＩＨ，ｂｓ、−ＮＨ−１０２０添加により
消失）、 ７、．６０　（ＩＨ，ｄ１Ｊ＝６Ｈ２，Ｃｓ　−Ｈ）６
．２５　　（１Ｈ，ｔ、Ｊ−６Ｈｚ、Ｃ＋　　’　　　
Ｈ）４．５５−４．３５　　（５Ｈ，ｍ。

Ｃ３’ｍ５’Ｈｓ ４．２８−４．１８　　（Ｉ　Ｈ，ｍ、ＣＡ　’　　−
Ｈ）２、　７３−２．４７．２．　１６−１．８７（２
Ｈ，ｍ、Ｃ２’　　−Ｈ） 実施例３３ ３′−〇−ベンジルー５’　−０−（４−ｎ−プロポキ
シベンゾイル）−２′−デオキシ−５−フルオロウリジ
ン〔Ｒ１− Ｃｓ　Ｈｓ　ＣＨ２、Ｒ２−４−ｎ−プロポキシベンゾ
イル、Ｒ３−Ｈ） 収　　率　　７８％ 融　点　−（油状） ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＋２３　）δ： ９．２７　（ＩＨｌｂｓ、−ＮＨ−１Ｄ２０添加により
消失）、 ７．６２　（ＩＨｌｄ、Ｊ−６Ｈｚ、Ｃｏ　−Ｈ）６．
９１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ−９Ｈｚ。

６．２５　（ＩＨ，ｔ、Ｊ−６Ｈｚ、Ｃｔ　’　−Ｈ）
Ｃｓ’　　Ｈ） ４．４５−４．３９　（ＩＨ，ｍ、Ｃｓ　’　−Ｈ）４
．２９−４．１５　（ＩＨ，ｍ、Ｃｔ　’　−Ｈ）３．
９７　（２Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ１−ＣＨ２０−）２．７
４−１５２．２．１６−１．６４（４Ｈ，ｍ、ＣＨａ　
ＣＨ２ＣＨ２−０−１Ｃ２’−Ｈ） １．０４　（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ。

Ｃｌ１ｉｓ　　ＣＨ２−） 実施例３４ ３′−〇−ベンジルー５′−〇−フェノキシメチルカル
ボニル−２′−デオキシ−５−フルオロウリジン（Ｒ’
　＝Ｃｓ　Ｈａ　ＣＨ２、Ｒ２−フェノキシメチルカル
ボニル、Ｒ３，＝−Ｈ） 収　　率　　９０％ 融　点　−（油状） ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ（！ｓ　）δ： １０．０３　（ＩＨ，ｂｓ、−ＮＨ−１ＤａＯ添加によ
り消失）、 ７．５８　（Ｉ　Ｈ，ｄ、Ｊ−６Ｈｚ、Ｃｓ　−Ｈ）７
．３５−６．７７　（ＩＯＨ，ｍ、フェニル−Ｈ）６．
２２　（ＩＨ，ｔ、Ｊ−６Ｈｚ、Ｃｔ　’　−Ｈ）４．
４２−４．２３　（５Ｈ，ｍ。

３．９７　３．８４（１Ｈ，ｍ、Ｃａ’　　Ｈ）２．４
９−２．２３．１．９６−１．６５（１８％ｍ、Ｃ２’
　　−Ｈ） ＋（ＩＩ 実施例３５ ３′−〇−ベンジルー５′−〇−α−ナフチルカルボニ
ル−２′−デオキシ−５−フルオロウリジン（Ｒ’　＝
Ｃｓ　Ｒ５ＣＨ２、Ｒ２−α−ナフチルカルボニル、Ｒ
３−Ｈ） 収　　率　　４８％ 鳳　　点　　１　５８−１　６０℃ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ９ｓ　）δ： ９．２０　（ＩＨ，ｂｓ、　−ＮＨ−１０２０添加６、
２５　（ＩＨ，ｔＸＪ−６Ｈｚ、　Ｃｔ　’　−Ｈ）４
、６８−４．５６　（４Ｈ１ｍ１Ｃｓ　’　−Ｈ。

４．４５−４．３８　（ＩＨ，ｍ％Ｃｓ　’　−Ｈ）４
．３２−４．１８　（１，ｍ、Ｃａ　’　−Ｈ）２．７
０−２．４３．２．１７−１．８６（２Ｈ，ｍ、Ｃｔ　
’　　−Ｈ） 実施例３６ ３’　−〇−（４−クロロベンゾイル）−５′−〇−ベ
ンジルー２′−デオキシ〜５−フルオロウリジン（Ｒ１
−４−クロロベンゾイル、Ｒ２＝Ｃ５Ｈｓ　ＣＨ２、Ｒ
”　−Ｈ）収　　亭　　５７％ 融　　点　　２１５−２１７℃ ’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ　ｓ　）δ：
１１．８３　（ＩＨ，ｂｓ、−ＮＨ−１Ｄ２０添加によ
り消失）、 ８．０６−７．９７　（３Ｈ，ｍ、Ｃａ　　Ｈ。

６．２７　　（ＩＨ，ｔ、Ｊ−６Ｈｚ、Ｃ＋　　’　　
−Ｈ）５．５４−５．４７　　（ＩＨ，ｍ、Ｃｓ　’　
　−Ｈ）４、６０　（２Ｈ，ｓ、　ＤＣ旦じ） ４．４２−４．３２　（ＩＨ，ｍ、Ｃｔ　’　　−Ｈ）
３．８０−３．７１　　（２Ｈ，ｍ、Ｃｓ　’　　−Ｈ
）２．５２−２．３８　　（２Ｈ１ｍ、Ｃ２’　　　Ｈ
）実施例３７ ３′−〇−ベンジルー５’　−０−（３，４゜５−トリ
メトキシベンゾイル）−２′−デオキシ−５−フルオロ
ウリジン（Ｒ１− Ｃｓ　Ｈｓ　ＣＨ２、Ｒ２−３，４，５−トリメトキシ
ベンゾイル、’Ｒ”−Ｈ） 収　　率　　６３％ ’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ　ｓ　）δ：
１１．８７　（ＩＨ，ｓ、−ＮＨ−１０２０′ＩＡ加で
消失） ７、９３　（ＩＨ，ｄｌＪ−７Ｈ１，Ｃｓ　Ｈ）６．１
７　　（１Ｈ，ｔ、Ｊ−７Ｈｚ、Ｃ＋　　’　　−Ｈ）
４．．６１−４．３５　　（６Ｈ，ｍ。

Ｃ３’　Ｉ　４　’　＃　５　’　　Ｈｓ　Ｑ　Ｃａ２
−）３．８２．３．７７　（９Ｈ，各々Ｓ１２．５４−
２．３９　　（２Ｈ，ｍｌ　Ｃｔ　　’　　−Ｈ）実施
例３８ ３’　−０−（４−クロロベンジル）−５’−〇−アセ
チルー２′−デオキシー５−フルオロウリジン（Ｒ１−
４−クロロベンジル１、　　　　　　　　Ｒ”　＝ＣＨ
５Ｃｏ、Ｒ’−Ｈ）収　　率　　９０％ ’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱ　３）δニア、　６７
　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−６Ｈ２，Ｃａ　−Ｈ）７．２８（
５Ｈ，ｓ、）２ニル−Ｈ） ６．２２　（Ｉ　Ｈ−ｔ　−Ｊ　−６ＨＺ　、Ｃｚ　’
　　−Ｈ）４、５０　（２Ｈ，Ｓ、○−ＣＨ２−）４．
４０−４．１１　　（４Ｈ，ｍ。

Ｃ３’　　＊　　Ａ　’　　＠　　Ｓ　’　　−Ｈ）２
．７１−２．４６．２．２８−１．９３（５Ｈ，ｍ、Ｃ
２’−Ｈ，ＣＨｓ　　Ｃｏ−）実施例３９ ３′−〇−ベンジルー２′−デオキシー５−フルオロ−
３−フェノキシカルボニルウリジン（Ｒ’　＝Ｃｅ　Ｈ
ｓ　ＣＨ２、Ｒ”　−Ｈ。

Ｒ３−フェノキシカルボニル）の製造 ３′−〇−ベンジルー２′−デオキシー５−フルオロウ
リジン０．５０Ｑのジオキサン２０ｍ溶液にトリメチル
クロロシラン０．３８ｍとトリエチルアミン１．０４−
とを加え、室温で２時間撹拌した後、６０℃で３０分放
置した。ついでフェノキシカルボニルクロリド０．４（
ｌとトリエチルアミン１．ＯＯｍＧとを加え、さらに６
０℃で３時間放置した。溶媒を留去し、残渣を酢酸エチ
ル５０−に溶解し、飽和食塩水で洗浄し、酢酸エチル層
を分取した。これを濃縮し、残渣をメタノール３０１Ｇ
に溶解した。ここに酢１１１０．５−を加え、−夜装置
し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムを用い、クロロ
ホルム−２％メタノール−クロロホルムで溶出して目的
化合物０．５Ｅｌ（８８％）を得た。

融　　点　　１１０−１１２℃ ’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱ　３）δ：８．１６（
ＩＨ％ｄ、Ｊ−７Ｈ２，Ｃｓ　　Ｈ）、７．３４−７．
２２　（１０Ｈ，ｍ、フェニル−Ｈ）６．２７　（ＩＨ
ｌｔ、Ｊ−６Ｈ２，Ｃ＋　’　−Ｈ）４．４９　（２Ｈ
，ｓ、（Ｊ）−Ｃａ２−）４．２６−４．１７　（２）
（、ｍ。

Ｃａ’、ｚ’−Ｈ） ３．９５−３．６０　（２Ｈ１ｍ％Ｃｓ　’　−Ｈ）２
．６３−１　、’９’８　　（２８１ｍ、Ｃ２’　　−
Ｈ）元素分析値：　Ｃ２３Ｈ２＋　ＦＮ２０−７として
計算値（％）Ｃ６０，５３：Ｈ４，６４：Ｎ６．１４ 実測値（％）Ｃ６０，６０：Ｈ４，７２：Ｎ６．０８ 実施例４０ 実ｙ＆例３９と同様にして下記各化合物を得た。

３′−〇−ベンジルー２′−デオキシー３−（４−プロ
ポキシベンゾイル）−５−フルオロウリジン（Ｒ’−Ｃ
＠Ｈ５ＣＨ２、Ｒ２＝Ｈ，Ｒ３−４−プロポキシベンゾ
イル）収　　率　　６５％ 融　点　−（ガラス状粉末） ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱｓ　）δ： ８．１９　（ＩＨ％ｄ％Ｊ−７Ｈｚ、Ｏｓ　−Ｈ）４．
４４　（２Ｈ，Ｓ、Ｑ−ｃＲ２−）４．２０−３．５５
　　（６８％ｍ。

Ｃ３’　　・　４′　・　　ｔＨｌ −ＣＨ２ＣＨ２０−） ２．５７−１．５８　（４Ｈ，ｍ、Ｃ２’　　＝Ｈ１Ｃ
Ｈｓ　Ｃ旦２ＣＨ２０−） ０．９９　　（３Ｈ，ｔＳ　Ｊ−７Ｈｚ。

ＣＨ３ＣＨ２−） 実施例４１ ３′−〇−ベンジルー２１−デオキシー３−ベンゾイル
−５−フルオロウリジン（Ｒ１−Ｃ６Ｈｓ　ＣＨ２、Ｒ
２−Ｈ，Ｒ’　＝Ｃｇ　Ｈｓ　Ｃｏ）の製造 ３′−〇−ベンジルー２′−デオキシー５−フルオロウ
リジン０．５０ｏのジオキサン２０に溶液にトリメチル
クロロシラン０．７５ｎＧとトリエチルアミン２．ＯＯ
−を加え、室温で２時間撹拌した後、６０℃で３０分間
放置した。次いで臭化ベンゾイル０．４２ａとトリエチ
ルアミン１、ＯＯｍｑとを加え、更に６０”Ｃで１時間
放置した。溶媒を留去し、残渣を酢酸エチル５０鵬に溶
解し、飽和食塩水で洗浄した。酢酸エチル層を分取し、
濃縮し、残渣をメタノール３０纜に溶解し、ここに酢ｆ
ｉ０．５−を加えてｖ瀉で一夜放置した。

溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムを用い、クロロ
ホルム〜２％メタノールークロロホルムで溶出して、粉
末状の目的化合物０．３５ｇ（５４％）を得た。

融　点　−（ガラス状粉末） ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＱ３　）さ： ８．１９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−７Ｈｚ、Ｃ５−Ｈ）、６、
　２４　　（１Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、Ｃ＋　　’　　−
Ｈ）４．２４−４．１２　　（，２ＨＳ　ｍ。

Ｃ３’、ｔ’　　−Ｈ） ３．９２−３．５６　　（２８１ｍ、Ｃｓ　　’　　−
Ｈ）２．６０−１．９６　　（２Ｈ，ｍ、Ｃ２’　　−
Ｈ）実施例４２ ５′−〇−アセチルー３′−〇−ベンジル−３−ベンゾ
イル−２′−デオキシ−５−フルオロウリジン（Ｒ’　
＝Ｃｓ　Ｒ５ＣＨ２、Ｒ２＝ＣＨａ　Ｃｏ、Ｒ３−Ｃｓ
　Ｈｓ　Ｃｏ）（７）製造５′−〇−７セチルー３′−
〇−ベンジル−２′−デオキシ−５−フルオロウリジン
０．２０Ｑのジオキサン１〇四溶液に塩化ベンゾイル０
．２９０とトリエチルアミン０．７３ｎＧとを加え、８
０℃で２時間放置した。溶媒を留去した後、残渣を酢Ｍ
エチル５０１１１１２に溶解し水洗した。酢酸エチル層
を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した後、残渣をシ
リカゲルカラムを用い、クロロホルムで溶出して油状の
目的化合物０．２０ａ（７８％）を得た。

’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱ　ｓ　）δニア、９５
−７．２７　（１１Ｈ，ｍ１フェニル−Ｈｌｏｓ−Ｈ）
、 ６．２０　（ＩＨ，ｔ、Ｊ−６Ｈ１，Ｃｔ　’　−Ｈ）
４．２３−４．０８　（４８１ｍ。

Ｃ３’　＋　４　’　＋　５　’　−Ｈ）２．６０−２
．０５　（５Ｈ，ｍ、（，２’　−Ｈ。

Ｃ０ＣＨｓ　） 元素分析値：Ｃ２ｓ　８２３ＦＮ２０ｙとして計算ｍ＜
％）Ｃ６２，２４；Ｈ４，８０；Ｎ５．８１ 実測値（％）Ｃ６２，３４：）（５，０６：Ｎ５．７７ 実施例４３〜５３ 実施例４２と同様にして下記各化合物を得た。

実施例４３ ３′−〇−ベンジルー５′−〇−アセチル−２′−デオ
キシ−３−（４−プロポキシベンゾイル）−５−フルオ
ロウリジン（Ｒ１−Ｃａ　Ｒ５ＣＨ２、Ｒ２＝ＣＨ３Ｃ
ｏ、Ｒ３＝４−プロポキシベンゾイル〕 収　　率　　３８％ 融　　点　　−（油状） ’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱ　ｓ　）δニア、８５
　（２Ｈ１６，Ｊ−９Ｈｚ。

７．７５　（１Ｈ，ｄ、Ｊ−７Ｈｚｑ　Ｃｏ　−Ｈ’）
６．９２　（２Ｈ１６，Ｊ−９Ｈｚ。

６．２０　（１８％　ｔ、Ｊ−６Ｈ２，Ｃ＋　’　　−
Ｈ）４、４５　（２Ｈ，Ｓ、　−ＣＨ２−Ｑ　）４．２
３−４．０８　　（４Ｈ，ｍ。

０３′　・　　Ｉ　　、　５１　−＠）３．９６　（２
Ｈ，ｔ、Ｊ−６Ｈｚ１ −ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨｓ　　） ２．７０−１．６８　（７Ｈ，ｍ、Ｃ２’　−Ｈ。

Ｃ０ＣＨｓ　、　　　０ＣＨ２ＣＨ２ＣＨａ　）１．０
１　　（３Ｈ，ｔｌ　Ｊ−７Ｈｚ。

０　（ＣＨ２）２０Ｍ３　） 実施例４４ ３′−〇−ベンジルー５′−〇−アセチル−２′−デオ
キシ−３−（４−クロロベンゾイル）−５−フルオロウ
リジン（Ｒ１− Ｃａ　Ｈｓ　ＣＨ２、Ｒ’　＝ＣＨ５Ｃｏ、Ｒ３−４−
クロロベンゾイル） 収　　率　　７３％ 鳳　点　−（油状） ’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱ　ｓ　）δ：４．５１
　（２Ｈ，ｄｌＪ−ＩＨｚ。

−ＣＨ，２つ） ４．２８−４．０８　（４Ｈ，ｍ。

Ｃ３’　　ａｔ’　　＋５’　　　Ｈ）２．７０−２．
４３．２．２５−２．０３（５Ｈ，ｍ１Ｃ２’−Ｈ，Ｃ
０ＣＨｓ　）実施例４５ ３′−〇−ベンジルー５′−〇−７セチルー２′−デオ
キシ−３−（２−メチルベンゾイル）−フルオロウリジ
ン〔Ｒ１− Ｃｓ　　Ｈｓ　　Ｃ，Ｈｔ　　、Ｒ２−ＣＲ５Ｃｏ、Ｒ
’　　＝２−メチルベンゾイル〕 収　　率　　４４％ 融　　点　　−（油状） ’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱ　ｓ　）δニア、　８
２−７．３２　（１０Ｈ，ｍ、　Ｃ６−Ｈ，）ｌ：ルー
Ｈ） ６．１９　（１Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ２，Ｃｔ　’　−Ｈ）
４．２５−４．０７　（４Ｈ，ｍ。

Ｃ３’　＋４’　＋５’　　Ｈ） ２．６７　２．００　（８Ｈ１ｍ、Ｃ２’　−Ｈ。

実施例４６ ３′−〇−ベンジルー５’　−０−７セチルー２′−デ
オキシ−３−（３−メチルベンゾイル）−５−フルオロ
ウリジン〔Ｒ１− Ｃ６Ｒ５ＣＨ２、Ｒ２−ＣＨ３Ｇｏ、Ｒ３−３−メチル
ベンゾイル〕 収　　率　　６８％ 融　点　−（油状ン ’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱ　３　）δニア、８１
　７．６５　（３Ｈ，ｍ、Ｃｓ　　Ｈ。

６．２０　（ＩＨｌｔ、Ｊ−６Ｈ１，Ｃ＋　’　−Ｈ）
４．２５−４．０８　（４Ｈ１ｍ。

Ｃ３’　＊Ａ’　Ｃ５’　　Ｈ） 、１ １、　　　　２．６７−２．００　（８Ｈ１ｍ、０２　
’、−Ｈ。

実施例４７ ３′−〇−ベンジルー５′−アセチルー２′−デオキシ
−３−（４−メチルベンゾイル）−５−フルオロウリジ
ン〔Ｒ１− Ｃａ　Ｈｓ　ＣＨ２、Ｒ２−ＣＨａ　Ｃｏ５Ｒ３−４−
メチルベンゾイル〕 収　　率　　８４％ 融　点　−（油状） ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ９ａ　）δニ ア、７９　（２Ｈ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ。

７．７８　　（１Ｈ，ｄ、Ｊ−７Ｈ１，Ｃ６−Ｈ）７．
２２　（２Ｈ，ｄｌＪ−８Ｈｚ１ ６．２０　（ＩＨ，ｔ、Ｊ−６Ｈｚ、Ｃｔ　’　　Ｈ）
４．２４−４．０８　（４Ｈ，ｍ。

Ｃ９’　　ｍ　　４　　’　　＄　　５　　’　　−Ｈ
）２．６０　　２．０５　　（８Ｈ１ｍ、Ｃｔ　’　　
−ＨｌＣＯＣＨｓ　、ＣＨ３＋ｃ　ｏ　＝　＞実施例４
８ ３′−〇−ベンジルー５′−〇−アセチル−２′−デオ
キシ−３−（４−メトキシベンゾイル）−５−フルオロ
ウリジン〔Ｒ１−Ｃｓ　Ｈｓ　ＣＨ２、Ｒ２＝ＣＨ５Ｃ
ｏ、Ｒ３−４−メトキシベンゾイル〕 収　　率　　７０％ 融　点　−（粉末） ’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱ　ｓ　）δニア、８５
　（２Ｈ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ。

６．９１　（２Ｈ１ｄ、Ｊ−８Ｈｚ。

ＣＨ３０＜ンＣ０−） ６゜２１　　（１Ｈ，ｔ、Ｊ−６Ｈｚ、Ｃ＋　　’　　
−Ｈ）４、４７　（２Ｈ，８，（１＞ＣＨ２）４．２５
−４．０９　　（４Ｈ，ｍ。

Ｃ３’　　＄４’　　、、′　　Ｈ） ３．８０　（３Ｈ，ｓ、ＣＨａ　０−）２．４９−２．
０７　　（’５）（、ｍｌ　Ｃｅ　　’　　−Ｈ１ＣＯ
ＣＨ３） 実施例４９ ３′−〇−ベンジルー５′−〇−ベンゾイル−２′−デ
オキシ−３−ベンゾイル−５−フルオロウリジン（Ｒ’
　＝Ｃａ　Ｒ５ＣＨ２、Ｒ２＝Ｒ’　−Ｃｓ　Ｈｓ　Ｃ
ｏ） 収　　率　　９４％ 融　点　−（油状） ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ（！ｓ　）δ： ８．０３−７．３２　（１６Ｈ，ｍ、フェニル−ＨｌＣ
ａＨ） ６．２０　（ＩＨ，ｔ１Ｊ＝６Ｈ２，Ｃ＋　’　−Ｈ）
４．４８−４．　１６　　（６Ｈ，ｍ。

２．７０−２．４２．２．２５−１．９５（２Ｈ１ｍ％
　Ｃ２’　　−Ｈ） 実施例５０ ３′−〇−ベンジルー５′−〇−フェノキシカルボニル
−２′−デオキシ−３−フェノキシカルボニル−５−フ
ルオロウリジン（Ｒ１＝Ｃａ　Ｈｓ　ＣＨ２、Ｒ２−Ｒ
３−フェノキシカルボニル〕 収　　率　　４８％ 融　点　−（油状） ’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ　）６　：８．２１（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝７Ｈ２，Ｃａ　　Ｈ）７．５７−７．１６　
（１５Ｈ，ｍ、フェニル−Ｈ）４　　　　　　　　　６
、　２０　　（ＩＨ１ｔ、　　Ｊ−７Ｈ２，Ｃ盲　’　
　−Ｈ）４．５９−４．２８　（６Ｈ，ｍ。

２．５４−２．３８　　（２Ｈ，ｍ、Ｃｔ　’　　　Ｈ
）実施例５１ ３′−〇−ベンジルー５′−〇−α−ナフチルカルボニ
ル−２′−デオキシ−３−α−ナフチルカルボニル−５
−フルオロウリジン〔Ｒ盲　−Ｃｓ　　Ｒ５ＣＨ２、Ｒ
”　　＝Ｒ’　　−α　−ナフチルカルボニル〕 収　　率　　２９％ 融　点　−（油状） ８．１１−７．１９　（１３Ｈ，ｍ。

６、　２０　　（ＩＨ，ｔ　　Ｓ　Ｊ−７Ｈｚ、　　Ｃ
＋　　’　　−Ｈ）４．７１−４．１０　（６Ｈ，ｍ。

２、　６４−２．３６．２．　１５−１．８５（２Ｈ，
ｍ％　Ｃ２’　　−Ｈ） 実施例５２ ３′−〇−ベンジルー５’　−０−（３−メチルベンゾ
イル）−２′−デオキシ−３−（３−メチルベンゾイル
）−５−フルオロウリジン（Ｒ’　＝Ｃｓ　Ｒ５ＣＨ２
、Ｒ２−Ｒ３−３−メチルベンゾイル） 収　　率　　１８％ 融　点　−（油状） ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ９３）δニ ア、８１−７．６２　（５Ｈ，ｍ。

７．４３−７．２４　（９Ｈ，ｍ。

４．６０−４．２０　　（６Ｈ，ｍ。

２、　７８−２．５０．２．　２４−１．９３（２８Ｎ
　　ｍｌ　Ｇ２　　’　　　Ｈ）２．３９．２．３７（
各々、Ｓ、３Ｈ。

実施例５３ ３′−〇−ベンジルー５′−〇−７セチルー２′−デオ
キシ−３−ヘキサノイル−５−フルオロウリジン（Ｒ’
　＝Ｃｓ　Ｒ５ＣＨ２、Ｒ２＝ＣＨ５Ｃｏ、Ｒ３−ヘキ
サノイル〕収　　率　　４８％ 融　点　−（油状） 嘗ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１２３）　　δ　ニア、６６　（１
Ｈ，ｄ、Ｊ−６Ｈｚ１０ｓ　　Ｈ）７．３２　（５８％
Ｓ１フェニル−Ｈ）６−２０　（Ｉ　Ｈ、ｔ　Ｎ　Ｊ−
６Ｈｚ　−Ｃ＋　’　　Ｈ）４、５４　（２Ｈ，ｓ、Ｏ
−Ｃａ２−）４．３８−４．０７　　（４Ｈ，ｍ。

Ｃ３’　　ｅ　　Ａ　’　　＋　　５　　’　　−Ｈ）
２．８２　　（２Ｈ，ｔ、Ｊ−９Ｈｚ。

−ＣＨ２−Ｃｏ−） ２．５９−２．４４．２．２２−２．０２　（５Ｈ。

ｍ１Ｃ，’−ＨとＣＨａＣＯ） １．９２−１．６７　　（２Ｈ，ｍｌ −Ｃａ２　Ｃ８２Ｇｏ　　） １．５６−１．２２　　（４Ｈ，ｍ１ ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｏ−）０．９０　（
３Ｈ，ｔ、Ｊ−５Ｈｚ、Ｃ旦３１ｃＨ２）実施例５４ ３′−〇−ベンジルー５′−〇−７セチルー２′−デオ
キシ−５−フルオロウリジン“１１ ｉ　　　　　　（Ｒ’　＝Ｃａ　Ｒ５ＣＨ２、Ｒ２−Ｃ
Ｈ３Ｇｏ。

Ｒ’−Ｈ）の製造 ３’　−０，−ベンジル−２′−デオキシ−５−フルオ
ロウリジン３．９５Ｃ）のピリジンａｏＷｆＪ溶液に、
無水酢酸３．３３−を加え、４０℃で一夜放置した。溶
媒を留去し、残渣を酢酸エチル３０−に溶解し、水１５
或で２回洗浄した。酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムを用いクロロホル
ムで溶出して目的化合物３．６２０（８１，５％）を得
た。

融　　点　　８７−８８℃ ’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ　）δ： １１．８６　（１Ｈ，ｄｌＪ−４Ｈｚ、−ＮＨ−１Ｄ２
０添加で消失） ７．９３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−７Ｈｚ％Ｃｓ　−Ｈ）７．
３５　（５Ｈ，ｓ、フェニル−Ｈ）６．１５　（１Ｈ，
ｔ、Ｊ−６Ｈｚ、Ｃ＋　’　−Ｈ）４．３２−４．２０
　（４Ｈ，ｍ。

Ｃ３’　＊　Ａ　’　＃　５　’　−Ｈ）２．３９−２
．２８　（２Ｈ，ｔ、Ｊ−６Ｈｚ。

Ｃ２’　　−Ｈ） ２．０４　（３Ｈ，Ｓ、Ｃ０ＣＨｓ　　）元素分析値：
Ｃ＋　ａ　Ｈｌｅ　ＦＮ２０Ｓとして計算値（％）Ｃ５
７，１４：Ｈ５，０６Ｎ７．４０ 実測値（％）Ｃ５６，９９：Ｈ５，２２Ｎ７．３７ 実施例５５ ３′−〇−７セチルー５′−〇−ベンジル−２′−デオ
キシ−５−フルオロウリジン（Ｒ’　＝ＣＨａ　Ｃｏ、
Ｒ２−Ｃｓ　Ｈｓ　ＣＨ２、Ｒ３−Ｈ）の製造 実施例５４と同様にして、５′−〇−ベンジルー２’　
−デオキシ−５−フルオロウリジン１、ＯＯｇを用いて
反応させて、目的化合物１、ＯＯｇ（８８，９％）を得
た。

融　　点　　１１４−１１６℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ　）６　：１１．８５　
（１Ｈ，ｂｓ、−ＮＨ−１Ｄ２０添加で消失） ７．９５　（１Ｈ，ｄ、Ｊ−７Ｈｚ、Ｃｓ　−Ｈ）７．
３４　（５Ｈ，ｓ、フェニル−Ｈ）６．１７　（１８％
　ｔ、Ｊ＝６．Ｒ２，Ｃ＋　’　　−Ｈ）５．２５　５
．２３　（ＩＨ，ｍ、Ｃａ　’　　−Ｈ）４、５７　（
２Ｈ１８，ｅｃＨ２） ４．３２−４．２０　（ＩＨｌｍ、Ｃｔ　’−Ｈ）、３
．８４−３．７３　（２８％ｍ、Ｃｓ　’　　−Ｈ）２
．３７−２．２５　（２Ｈ１ｍ、Ｃ２’　　−Ｈ）２．
０６　（３Ｈ，ｓ、ＣＯＣＨ３） 元素分析値：Ｃ＋　ａ　Ｈ＋　ｏ　ＦＮ２０ｇとして計
算値（％）Ｃ５７，１４：８　５．０６Ｎ７．４０ 実測ｆｉｌ（％）Ｃ５６，９１：Ｈ５，３２Ｎ７．２５ 実施例５６ ３′−〇−ベンジル−５′−〇−クロロアセチル−２′
−デオキシ−５−フルオロウリジン（Ｒ’　＝Ｃａ　Ｒ
５ＣＨ２、Ｒ’　＝ＣＨ２ＣＱ−Ｇｏ、Ｒ３−Ｈ）の製
造 ３′−〇−ベンジルー２′−デオキシー５−フルオロウ
リジン０．２０ｇのピリジン１０ｍ２ｗｊ液に無ホクロ
ロ酢酸を加え、空温で一夜放置した。

後処理を実施例５４と同様にして、目的化合物０．１１
Ｑ（４５％）を油状物として得た。

’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱ　３）δ：１０．２２
　（ＩＨ，ｂｓ、−ＮＨ−１Ｄ２０ＷＡ加で消失） ７．６０　（ＩＨ，ｄｌＪ−６Ｈｚ、Ｃｅ　−Ｈ）７．
３２　（５Ｈ，ｓ、フェニル−Ｈ）６．２３　（ＩＨ，
ｔ、Ｊ−６Ｈｚ、Ｃ＋　’　　Ｈ）４．５３　（２Ｈ，
ｄ％Ｊ−３Ｈｚ。

−ＣＨ２つ） ４．４５−４．０８　（６Ｈ，ｍ。

Ｃ３’　、ａ　’　、ｓ　’−Ｈ，ＣＲＣＨ２Ｇｏ−）
２．６９−２．０６　（２Ｈ，ｍ、Ｃ２’　　　Ｈ）元
素分析ｍｉ：　Ｃ＋　ａ　Ｈ＋　ｓ　ＣＱ　ＦＮ２０Ｓ
として計算値（％）Ｃ５２，３７：Ｈ４，３９Ｎ６．７
９ 実測値（％）Ｃ５２，４３；Ｈ４，６３Ｎ６．８０ 実施例５７ ３′−〇−ベンジルー２′−デオキシー３−（２−テト
ラヒドロフラニル）−５−フルオロウリジン（Ｒ’　＝
Ｃｅ　Ｈｓ　ＣＨ２、Ｒ２−Ｈ，Ｒ３−２−テトラヒド
ロフラニル〕の製造 ３′−〇−ベンジルー２′−デオキシー５−フルオロウ
リジン０．４００を用い、参考例２と同様にして反応さ
せて、油状の目的化合物０．３７Ｑ（７７％）を得た。

’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱ　ｓ　）δ：８．０１
　（１Ｈ，ｄ、Ｊ−６Ｈｚ、Ｃｓ　−Ｈ）７．３０　（
５Ｈ，ｓ、フェニル−Ｈ）６．２６　（ＩＨ，ｂｔ、Ｊ
−６Ｈｚ１　Ｃ＋　’　　−Ｈ）４．３９−３．５０　
　（７Ｈ％　ｍ。

Ｃ３’１４’、５’　　　ＨｑＣ５’−ＯＨ。

計算値（％）Ｃ５９，１１：Ｈ５，７ＯＮ６．８９ 実測ｌｉｆ！（％）Ｃ５９，０２：Ｈ６，１１Ｎ６．７
８ 薬理試験例工 ＩＣＲ系マウスに腹水として継代したザルコーｖ　（３
ａｒｃｏｍａ＞−１８０を、生理食塩水で希釈して１匹
当り２×１０７個となる量を同系マウスの背部皮下に移
植し実験に供した。ｍ瘍移植２４時間後より１日１回、
７日間、５％アラビアゴムで懸濁させた薬剤を連日経口
投与した。

種属移植１０８目に背部皮下の固型癌を摘出し、１１１
！量を測定し、薬剤投与群の！１瘍重量（Ｔ）と薬剤未
投与の対照群の腫瘍！１ｍ（Ｃ）との比（Ｔ／Ｃ）を求
め、薬剤投与量と該比（Ｔ／Ｃ）の用量−反応曲線より
Ｔ／Ｃが０．５となる５０％１１瘍抑制用ｆｉ（ＥＤ５
０ｆ［）を求めた。結果を第１表に示す。

第　　１　　表 薬理試験例■（急性毒性） 実施例２及び実施例５４で得た本発明化合物を、各々５
適齢のＩＣＲ雄性マウス（１群８例）に経口投与し、一
般症状、体重の推移及び生死の有無を投与１４日間に亘
り観察した。また死亡率からリッチフィールド・ウイル
コツクソン （Ｌｉｔｃｈｆｉｅｌｄ−１４ｉｌｃｏｘｏｎ　）法に
従い、ＬＤ５０値を求めた。結果を下記第２表に示す。

第　　２　　表 製剤例１ 実施例５４の化合物　　　　　　　５０ｒｒ＋ｃ＋乳　
　　糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　９７ｍ
Ｑ結晶セルロース　　　　　　　　　５０ｒｎ。

ステアリン酸マグネシウム　　　　　３ｍＱ上記配合割
合で１カプセル当たり２００ｍｇのカプセル剤を調整す
る。

製剤例２ 実施例５４の化合物　　　　　　　１０ｍｇ乳　　　糖
　　　　　　　　　　　　　　　　　　１８４ｍａ結晶
セルロース　　　　　　　　１００ｍｇステアリン駿マ
グネシウム　　　　　６ｍ。

上記配合割合で１カプセル当たり３００ｍｃ＋のカプセ
ル剤を調整する。

製剤例３ 実施例５４の化合物　　　　　　　１０ｍｃ＋乳　　　
糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　２４０ｍａコ
ーンスターチ　　　　　　　　３４０ｍｇヒドロキシプ
ロピルセルロース　　１０ｍａ上記配合割合で１包当た
り６００ｍａの顆粒剤を調整する。

製・剤例４ 実施例５４の化合物　　　　　　　１０ｍａマクロゴー
ル３００　　　　　　５００ｍ１；１注射用蒸溜水　　
　　　　　　　　適世上記配合割合で１アンプル当たり
５ＩＩＩＩ２の注射用剤を調整する。

製剤例５ それぞれ１０ｍｇの実施例５４の化合物を含有する経口
使用のための錠剤ｉ　ｏｏｏ錠が次の処方により調報さ
れる。

実施例５４の化合物　　　　　　　　１００乳　糖（日
本薬局方晶）　　　　　　　４５Ｑコーンスターチ（日
本薬局方晶）　　２５Ｑ結晶セルロース（日本薬局方晶
）　　２５Ｑメチルセルロース（日本薬局方晶）１．５
ＣＪステアリン酸マグネシウム （日本薬局方晶＞　　　　　　　　　　　ｉ。

実施例５４の化合物、乳糖、コーンスターチ及び結晶セ
ルロースを十分混合し、メチルセルロースの５％水溶液
で顆粒化し、２００メツシユの篩に通して注意深く乾燥
する。乾燥した顆粒を２００メツシユの篩に通してステ
アリン酸マグネシウムと混合して錠剤にプレスする。

（以　上） 手続ネ甫正書（自発） 昭和６０年５月２９臼 １　事件の表示 昭和５９年特許願第２２９９３８号 ２　発明の名称 ２′−デオキシ−５−フルオロウリジン誘導体 ３　補正をする毬 ゛　　事件との関係　　特許出願人 大塚製薬株式会社 ４代理人 自　　発 補　　正　　の　　内　　容 １〉　明細書第１２５頁下から第５行にｒＮ　　６．７
８ｊとあるを次の通り訂正する。

ｒ　　　　　　　　Ｎ６．７８ 実施例５８ ３’　−０−（３−クロロベンジル）−２’−デオキシ
−５−フルオロウリジン（Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ，Ｒ’　＝３
−クロロベンジル基〕の製造 水７５ｍ１２とジオキサン４ＱｍＱとの混液に水酸化カ
リウム２．００１１１を溶解し、これに２′−デオキシ
−５−フルオロウリジン１．００！ＩＪと３−クロロベ
ンジルクロライド２．５０！ＩＩとを加え、４５°Ｃで
３日間撹拌した。反応溶液をエーテル２００ｍ１２で２
回洗浄後、水層を６Ｎ−”’　　　　　ＨＣＱで中和し
約２００１１１Ｑまで濃縮した。これ・士 を再び６Ｎ−ＨＣＱでｐＨ約３−４に調整し、酢酸エチ
ル１００ｍ１２で２回抽出した。酢酸エチル層を分取し
、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮した。油状残渣を
シリカゲルカラムを用い、クロロホルム−２％メタノー
ル−クロロホルムで溶出して目的化合物０．２１０　　
（収率１４％）を得た。

融点　１５３〜１５５℃ 実施例５９ ３’　−０−（２−クロロベンジル）−２′−デオキシ
−５−フルオロウリジン（Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ，Ｒ’　＝２
−クロロベンジル基〕の製造水１５０ｍＧとジオキサン
４０ｍＱとの混液に水酸化カリウム３．７５！ＩＩを溶
解し、これに２′−デオキシ−５−フル“オロウリジン
１．００（Ｉｔと２−クロロベンジルクロライド１０ｍ
２とを加え、３０℃で３日間撹拌した。反応後、実施例
５８と同様に後処理し、シリカゲルカラムクロマ゛′ト
ゲラフイーにて２％メタノール−クロロホルムで溶出し
て目的化合物０．３４ｇ　（収率２３％）を得た。

融点　７８〜８０℃ 実施例６０ ２′−デオキシ−５−フルオロ−３’　−０−（４−フ
ルオロベンジル）ウリジン（Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ，Ｒ’　＝
４−フルオロベンジル基〕の製造 水３００１１１１２とジオキサン８０ｍ１２との混液に
水酸化カリウム７．５ｇを溶解し、これに２′−デオキ
シ−５−フルオロウリジン２．００ｇと４−フルオロペ
ンシルクロライド４．９ｍ１２とを加え、３５°Ｃで２
日間撹拌した。反応後、実施例５８と同様に後処理し、
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて２％メタノー
ル−クロロホルムで溶出して目的化合物０．５７ｇ　（
収率２０％〉を得た。

融点　１３０〜１３１°Ｃ 実施例６１ ５′−Ｏ−アセチル−３＝Ｏ−ベンゾイルー３’　−０
−（４−クロロベンジル）−２′−デオキシ−５−フル
オロウリジン（Ｒ’　＝４−クロロベンジル基、Ｒ２＝
ＣＨ３ＣＯＳＲ３＝Ｃｓ　Ｈｓ　Ｃｏ）の製造 ３’　−０−（４−クロロベンジル）−５’　−０−ア
セチル−２′−デオキシ−５−フルオロウリジン０．２
５Ｑのジオキサン３０ｍ１２溶液にベンゾイルクロライ
ド０．２６０とトリエチルアミンＱ、５’１ｍ１２とを
加え、９０℃で２時間撹拌した。

反応溶液を濃縮し、残渣を酢酸エチル５０ｍＧに溶解し
、飽和炭酸水素ナトリウムで３回次いで飽和食塩水で３
回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥の後、酢酸エチル
を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
にかけクロロホルムで溶出して目的化合物０．２９ｇ　
（収率９２％）を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＱ　３）δ ７．７７　（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝６Ｈｚ　、Ｈｓ　＞７．
２７　（４Ｈ，ｄ　、Ｊ＝３Ｈｚ　、フェニル−Ｈ）６
．２１　　（１Ｈ，ｊ　、Ｊ＝４Ｈｚ　、Ｈｔ　’　　
）４、　９０　（２Ｈ，ｄ　、　　Ｊ＝１１−１ｚ　。

−針りべ＞ａｙ＞ ４．３２　４．０３　（４Ｈ，ｍ、Ｈ３’　、Ｈ４’　
。

Ｈ・５′　） ２、７２−１．９６　（５Ｈ，ｍ　、　Ｒ２とＣＨ３Ｃ
Ｏ＞ 実施例６２ ５′−〇−アセチルー３−（４−クロロベンゾイル’）
−３’　−０−（４−クロロベンジル）＝２′−デオキ
シー５−フルオロウリジン（Ｒ’−４−クロロベンジル
基、Ｒ２＝ＣＨ３Ｃｏ。

Ｒ３−４−クロロベンゾイル基〕の製造３’　−０−（
４−クロロベンジル）−５’　−０′−アセチル−２′
−デオキシ−５−フルオロウリジン０．３０ｇのジオキ
サン３０ｍ１？溶液に４−クロロベンゾイルクロライド
０．３８＋１１とトリエチルアミン０．６１ｍ１２とを
加え、４０℃で３時間撹拌した。不溶物を）戸去し、残
漬を酢酸エチル５０ｍＱに溶解し、水洗し、乾燥後、酢
酸エチルを留去し、残漬をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにかけクロロホルム−ｎ−ヘキサン（３：２＞
で溶出して目的化合物０．３３ｇ　（収率８２％）を得
た。

ＮＭＲ（ＣＤＣ９３）δ ７．８６　（２Ｈ，ｄ　、Ｊ＝９Ｈｚ　。

７．７７　（１Ｈ，ｄ　、Ｊ＝７Ｈ２、Ｈｓ　＞７．４
８　（２Ｈ，ｄ　、Ｊ＝９Ｈｚ　。

７．２７　（４Ｈ，ｄ　、Ｊ＝４Ｈｚ　。

６．２０　（１Ｈ，ｔ　、Ｊ＝６Ｈｚ　、　Ｈ１’　　
＞４、４９　（２Ｈ，ｓ　、　−Ｃ比］（ｙＣＱ　）４
．３２　４．０３　　（４Ｈ，ｍ、Ｈ３’　　、Ｈｔ’
　　。

Ｈ５′　） ２、７５　１．９５　（５Ｈ，ｍ、　Ｈ２’とＣ旦３Ｃ
Ｏ） 実施例６３ ５′−〇−アセチルー３−（４−ｎ−プロポキシベンゾ
イル）−３’　−０−（４−クロロベンジル）−２′−
デオキシ−５−フルオロウリジン（Ｒ’　＝４−クロロ
ベンジル基、Ｒ２＝ＣＨ３ＧｏＳＲ３＝４−ｎ−プロポ
キシベンゾイル基）の製造 ３’　−０−（４−クロロベンジル）−５’−０−アセ
チル−２′−デオキシ−５−フルオロウリジン０．３０
ｇのジオキサン３０ｍＧ溶液に４−ｎ−プロポキシベン
ゾイルクロライド０．４４０とトリエチルアミン０．６
１１＋１ｆ２とを加え、７０°Ｃで３時間撹拌した。不
溶物をン戸去し、残渣を酢酸エチルに溶解し、水洗し、
屹燥１麦、酢酸エチルを留去し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにかけクロロホルム−石油エーテ
／Ｌ；（１：１）で溶出して目的化合物０．１５ｇ　（
収率３６％）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣ９３）δ ７．８７　（２Ｈ，ｄ　、Ｊ＝９Ｈｚ　。

−ｃｏ会０−） ７．７４　（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝６Ｈ２、Ｈｓ　）７．２
７　（４Ｈ，ｄ　、Ｊ＝３Ｈｚ　。

６．２１　（１Ｈ，ｒ、Ｊ＝４Ｈ２，Ｈｔ　’　＞４、
４９　（２Ｈ，Ｓ　、　−ＣＨＬ３Ｃ９）４．３１　３
．９３　（６Ｈ，ｍ、Ｈ３’　、Ｈ４’　。

Ｈｓ　’　　と　ＯＣＦｉＬＣＨ２ＣＨ３）２．７２　
１．６５　（７Ｈ，ｍ、Ｒ２。

ＣＨ３Ｃｏ　−と−０−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ）ｈ　　）１．
０４　（３１−１，ｔ　、Ｊ＝７Ｈｚ　。

０ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３） 実施例６４ ３−ベンゾイル−３’　−〇−（４−クロロベンジル〉
−２′−デオキシ−５−フルオロウリジン（Ｒ”　＝４
−クロロベンジル、Ｒ２＝Ｈ１Ｒ３＝Ｃｓ　Ｈｓ　Ｃｏ
）の製造 ３’　−０−（４−クロロベンジル）−２′−デオキシ
−５−フルオロウリジン０．５０にＪのジオキサン２０
ｍ１２溶液にトリメチルクロロシラン０．７５ｍ１２と
トリエチルアミン２．００１１１１２を加え、室温で２
時間撹拌した後、６０’Ｃで３０分間放置した。次いで
臭化ベンゾイル０．４２Ｃｌとトリエチルアミン１．Ｏ
ＯｍＧとを加え、更に６０’Ｃで１時間放置した。溶媒
を留去し、残渣を酢酸エチル５０ｍＧに溶解し、飽和食
塩水で洗浄した。酢酸エチル層を分取し、濃縮し、残漬
をメタノール３０・：・　　　ｍＱに溶解し、ここに酢
酸０．５ｍ１２を加えて室温で一夜放置した。溶媒を留
去後、残渣をシリカゲルカラムを用い、クロロホルム〜
２％メタノール−クロロホルムで溶出して、粉末状の目
的化合物０．４６０（収率７２％）を得た。

融点　−（粉末〉 ＮＭＲ（ＣＤ０９３　）δ ８．１９　（１Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝ｅｈｚ　、Ｈｓ　）７
．９０　（２Ｈ，ｂｄ、Ｊ＝７Ｈｚ　。

７．６５−７．３５　（３Ｈ，ｍ　。

６．２４　（１Ｈ，ｊ　、Ｊ＝６Ｈｚ　、Ｈｔ　’　＞
４、４２　（２ｔ−１，ｓ　、　−Ｃ旦２→ＣヒＣ９）
４．２４　４．１５（２Ｈ，ｍ、Ｈ３’　、Ｈａ’　　
＞３．９５　３．６０　（２Ｈ，ｍ　、Ｈｓ　’　　）
２、５９　１．９８　（２＋Ｔｌ、　ｍ　、　Ｈ２’　
　）実施例６５ ３−ベンゾイル−５′−〇−ベンゾイルー３’　−〇−
（４−クロロベンジル）−２′　−デオキシ−５−フル
オロウリジンの（Ｒ’　＝４−クロロベンジル基、Ｒ２
＝Ｒ３＝Ｃｓ　Ｈｓ　Ｃｏ）製造 ３’　−０−（４−クロロベンジル）−２′　−デオキ
シ−５−フルオロウリジン０．２５ｇのピリジン溶液に
ベンゾイルクロライド０．２３ｍ１２を加え、室温で２
時間撹拌した。溶媒を留去後、残渣に酢酸エチルと水と
を加え、酢酸エチル層を分離し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、濃縮した。残）査をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにかけクロロホルムで溶出して、目的化合物
０．２７ｇ（収率７０％）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δ ８．０５−７．８５　（４Ｈ，ｍ　。

−ｃｏう×２） ７．７１　（１Ｈ，ｄ　、Ｊ＝６Ｈｚ　、Ｈｓ　）７．
６３−７．３２　（６Ｈ，ｍ　。

−ｃｏ会×２） ６．２１　　（１Ｈ，ｔ、Ｊ＝４Ｈ２，Ｈ１’　　）４
．６３　４．２０（６Ｈ，ｍ、Ｈ３’　　、Ｈａ’　　
。

Ｈｓ’　と−ＣＨ２＜ヒＣＱ） ２．７７−２．０２　（２Ｈ，ｍ　、Ｈ２’　　）実施
例６６ ３′−〇−ベンジルー２′−デオキシー５−フ／Ｌ、７
Ｆロー３−ニコチノイル−５’　−〇−ニコチノイルウ
リジン（Ｒ’　＝Ｃｓ　Ｈ５ＣＨ２、Ｒ２＝Ｒ３＝３−
ニコチノイル基〕の製造 ３′−〇−ベンジルー２′−デオキシー５−フルオロウ
リジン０．５０ｇのジオキサン４０１１Ｇ溶液に、塩酸
塩化ニコチノイル０．４０ａとトリエチルアミン１．０
ＩＴＩＩ２とを加え、６時間還流した。

溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにかけ１％メタノール−クロロホルムで溶出して、
目的化合物０．２３ｑ　　（収率２９％）を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　ｓ　　）δ ８．５７　８．１６　（３Ｈ，ｍ、、　Ｈｓと７、３２
　（５Ｈ，ｓ　、−Ｃ山−０）４．５４　４．３３（４
Ｈ，ｍ、Ｈ３’　　、Ｈ４’　　。

Ｈ５′　） ２．３７　２．２０（２Ｈ，ｍ、Ｈ２’　　）　　　　
　Ｊ（以　上）

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１及びＲ＾２は一方がフェニル環上に低級ア
   ルキル基、低級アルコキシ基及びハロゲン原子から選ば
   れる置換基を有することのあるフェニル低級アルキル基
   又は置換基として低級アルキレンジオキシ基又はフェニ
   ル基を有するフェニル低級アルキル基を示し、他方が水
   素原子又はアシル基を示す。Ｒ＾３は水素原子、アシル
   基又はテトラヒドロフラニル基を示す〕 で表わされる２′−デオキシ−５−フルオロウリジン誘
   導体。