JPS61109794A - ジホスホン酸類の製法 - Google Patents
ジホスホン酸類の製法Info
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- JPS61109794A JPS61109794A JP60232271A JP23227185A JPS61109794A JP S61109794 A JPS61109794 A JP S61109794A JP 60232271 A JP60232271 A JP 60232271A JP 23227185 A JP23227185 A JP 23227185A JP S61109794 A JPS61109794 A JP S61109794A
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/3804—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)] not used, see subgroups
- C07F9/3839—Polyphosphonic acids
- C07F9/3873—Polyphosphonic acids containing nitrogen substituent, e.g. N.....H or N-hydrocarbon group which can be substituted by halogen or nitro(so), N.....O, N.....S, N.....C(=X)- (X =O, S), N.....N, N...C(=X)...N (X =O, S)
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野〕
本発明は、ジホスホンｌ！（ｄｉｏｈｏｓｐｈｏｎｉｃ
ａｃｉｄ）の製法、とりわけヒトに対するオステオバ
シー治療に有用な４−アミノ −１−ヒドロキシブチリ
デン−１，１−ジホスホンｌ （ＡＢＤＰ）および６−
アミノ−１−ヒドロキシヘキシリデン−１，１，−ジホ
スホン１！ （ＡＩ（ＯＰ）の製法に関する。
ａｃｉｄ）の製法、とりわけヒトに対するオステオバ
シー治療に有用な４−アミノ −１−ヒドロキシブチリ
デン−１，１−ジホスホンｌ （ＡＢＤＰ）および６−
アミノ−１−ヒドロキシヘキシリデン−１，１，−ジホ
スホン１！ （ＡＩ（ＯＰ）の製法に関する。
［従来の技術］
ジホスホン酸の種々の製法が知られている。
西独国特許出願公開第２１３０７９４号明細書には、亜
リン酸、三ハロゲン化リンおよびカルボン酸を反応させ
ることによる３−アミノ −１−ヒドロキシプロビリデ
ン−１，１−ジホスホン・酸の製法が開示されている。
リン酸、三ハロゲン化リンおよびカルボン酸を反応させ
ることによる３−アミノ −１−ヒドロキシプロビリデ
ン−１，１−ジホスホン・酸の製法が開示されている。
該方法は、異なる鎖長の脂肪族鎖を有する他のジホスホ
ン酸にも応用されており、（エム・アイ・カバクニック （Ｈ，１，にａｂａＣｎｉＣｋ）らの「イズベスチｔ
７７Ｊ７”ミー ナウク ニスニスニスアール（ＩＺ
Ｖ１３ＳｔｉＶａＡｋａｄｅｍｉｉ Ｎａｕｋ ５ＳＳ
Ｒ）、ケミカル シリーズ（ｃｈｅｍｉｃａｌ ５ｅｒ
ｉｅｓ）第２巻、 ４３３頁、１９７８年」参照）、チ
ェコスロバキアの研究者によってさらに発展させられて
いる。
ン酸にも応用されており、（エム・アイ・カバクニック （Ｈ，１，にａｂａＣｎｉＣｋ）らの「イズベスチｔ
７７Ｊ７”ミー ナウク ニスニスニスアール（ＩＺ
Ｖ１３ＳｔｉＶａＡｋａｄｅｍｉｉ Ｎａｕｋ ５ＳＳ
Ｒ）、ケミカル シリーズ（ｃｈｅｍｉｃａｌ ５ｅｒ
ｉｅｓ）第２巻、 ４３３頁、１９７８年」参照）、チ
ェコスロバキアの研究者によってさらに発展させられて
いる。
西独国特許出願公開第３０１６２８９号明細書には、６
−アミノ −１−ヒドロキシへキシリデン−１，１−ジ
ホスホン酸および４−アミノ−１−ヒドロキシブチリデ
ン−１，１−ジホスホン酸の製法が開示されており、さ
らに純粋な生成物をうるために、反応生成物を酸化作用
のない強酸で激しく加水分解する機会が指摘されている
。
−アミノ −１−ヒドロキシへキシリデン−１，１−ジ
ホスホン酸および４−アミノ−１−ヒドロキシブチリデ
ン−１，１−ジホスホン酸の製法が開示されており、さ
らに純粋な生成物をうるために、反応生成物を酸化作用
のない強酸で激しく加水分解する機会が指摘されている
。
［発明が解決しようとする問題点］
すべての公知の製法では、溶媒、特にクロロベンゼンの
存在下で行なうことが要求され、該溶媒はつぎにワーク
アップ（ｗｏｒｋ−ｔｌｌ）Ｊの手順のあいだに取り除
かなければならない、種々の製法で報告された収率は４
５〜５５′Ａの範囲である。
存在下で行なうことが要求され、該溶媒はつぎにワーク
アップ（ｗｏｒｋ−ｔｌｌ）Ｊの手順のあいだに取り除
かなければならない、種々の製法で報告された収率は４
５〜５５′Ａの範囲である。
ｃＷＲ題点を解決するための手段］
本発明の製法は、カルボン酸、亜リン酸および三ハロゲ
ン化リンを溶媒の不存在下において、反応容積（ｂｕｌ
ｋ）を流体にだもち振とうすることのできる条件にだも
つ比で反応させること、および加水分解が水のみを用い
て行なわれ、中間生成物を回収しないことで特徴づけら
れる。ジホスホン酸はつぎにＣｔ〜Ｃｊの低級アルコー
ルを加えることによって回収される。
ン化リンを溶媒の不存在下において、反応容積（ｂｕｌ
ｋ）を流体にだもち振とうすることのできる条件にだも
つ比で反応させること、および加水分解が水のみを用い
て行なわれ、中間生成物を回収しないことで特徴づけら
れる。ジホスホン酸はつぎにＣｔ〜Ｃｊの低級アルコー
ルを加えることによって回収される。
［作 用］
加水分解は、沸点において４〜１２時間、好ましくは約
６時間行なわれる。三ハロゲン化リンとして三塩化リン
の用いられるのが好ましい。
６時間行なわれる。三ハロゲン化リンとして三塩化リン
の用いられるのが好ましい。
収率は６０〜７０％であり、えられる生成物はきわめて
純粋である。
純粋である。
［発明の効果］
本発明の製法からえられる利点は多数ある。
高収率に加えて、溶媒、主としてハロゲン化された溶媒
の完全な不存在下で反応が行なわれることは、本発明の
製法によってえられるジホスホン酸のあるもの、特にＡ
ＴＯＰおよびＡＩ（ＯＰを意図する製剤に用いるために
特に好ましい。事実、残留しているハロゲン化された溶
媒は、それが痕跡量であっても製剤の有効成分として用
いるばあいの安全性に否定的な影響をおよぼしうる。
の完全な不存在下で反応が行なわれることは、本発明の
製法によってえられるジホスホン酸のあるもの、特にＡ
ＴＯＰおよびＡＩ（ＯＰを意図する製剤に用いるために
特に好ましい。事実、残留しているハロゲン化された溶
媒は、それが痕跡量であっても製剤の有効成分として用
いるばあいの安全性に否定的な影響をおよぼしうる。
溶媒の不存在はまた、減じられた容積で大量に処理する
ことを可能にし、工業的規模においては利用できる同じ
反応容積で一層高い生産性をあげることができる。した
がって、その結果として生産のコストが下がり、このこ
とは溶媒を除去することおよび加水分解される生成物の
回収という２つの手順をなくすことによってさらに改善
される。
ことを可能にし、工業的規模においては利用できる同じ
反応容積で一層高い生産性をあげることができる。した
がって、その結果として生産のコストが下がり、このこ
とは溶媒を除去することおよび加水分解される生成物の
回収という２つの手順をなくすことによってさらに改善
される。
反応試薬のモル比は、カルボン酸、亜リン酸、および三
ハロゲン化リンのそれぞれが約１：１：１．５〜１；１
．５：３．２であるのが好ましい。
ハロゲン化リンのそれぞれが約１：１：１．５〜１；１
．５：３．２であるのが好ましい。
［実施例］
つぎに本発明を実施例を用いてさらに詳しく説明するが
、本発明はもとよりそれらに限られるものではない。
、本発明はもとよりそれらに限られるものではない。
実施例１
（４−アミノ −１−ヒドロキシブチリデン−１，１−
ジホスホン１１ （Ａ８ｆｌＰ）の製造）亜リンｍ１１
０２．７ｇ（１，２５モル）を、凝縮装置、攪拌器およ
び滴下漏斗を備え、サーモスタット装置のついた２ｊフ
ラスコ中に入れた。つぎにチッ素気流で空気を除き、該
チッ素気流を全反応のあいだ流しつづけた。浴を９５℃
に加熱することによって酸を溶融させた。溶融が完了す
ると４−アミノ酪酸１Ｇ３．３ｉ１１（１モル）を攪拌
しながら加え、こね粉のような（ｄｏｕｇｈｙ）流体か
えられるまで攪拌をつづけた。
ジホスホン１１ （Ａ８ｆｌＰ）の製造）亜リンｍ１１
０２．７ｇ（１，２５モル）を、凝縮装置、攪拌器およ
び滴下漏斗を備え、サーモスタット装置のついた２ｊフ
ラスコ中に入れた。つぎにチッ素気流で空気を除き、該
チッ素気流を全反応のあいだ流しつづけた。浴を９５℃
に加熱することによって酸を溶融させた。溶融が完了す
ると４−アミノ酪酸１Ｇ３．３ｉ１１（１モル）を攪拌
しながら加え、こね粉のような（ｄｏｕｇｈｙ）流体か
えられるまで攪拌をつづけた。
滴下漏斗を用いて三ハロゲン化リン１７６ｄ（２モル）
を滴下して加え、混合物を沸騰させ、塩酸ガスを発生さ
せ、該塩酸ガスを適当なトラップ（ｔｒａｐ）で湿らせ
た。三ハロゲン化リンを加える速度を一定の還流がえら
れるような速度に調節した。加えるのに約６０分がかっ
た。添加がほぼ完了するときに混合物は膨張し、徐々に
硬化した。攪拌をできるだけ長くつづけたあと、混合物
をさらに３時間加熱した。
を滴下して加え、混合物を沸騰させ、塩酸ガスを発生さ
せ、該塩酸ガスを適当なトラップ（ｔｒａｐ）で湿らせ
た。三ハロゲン化リンを加える速度を一定の還流がえら
れるような速度に調節した。加えるのに約６０分がかっ
た。添加がほぼ完了するときに混合物は膨張し、徐々に
硬化した。攪拌をできるだけ長くつづけたあと、混合物
をさらに３時間加熱した。
冷却はしないが浴を除き、水３００ｄをはじめはゆっく
りと、つぎにすばやく加えた。再び加熱と攪拌を開始し
た。活性炭を加え、約５分間沸騰させた。つぎに濾紙上
で熱濾過しくｈＯｔ−ｆｉｌｔｅｒｅｄ） 、濾液を６
時間還流した。
りと、つぎにすばやく加えた。再び加熱と攪拌を開始し
た。活性炭を加え、約５分間沸騰させた。つぎに濾紙上
で熱濾過しくｈＯｔ−ｆｉｌｔｅｒｅｄ） 、濾液を６
時間還流した。
冷却後、攪拌したメタノール１５００ａ！ｉ！中に溶液
を徐々に注ぎ、その際、白色固体を分離して集め乾燥さ
せた（１６１ｇ、収率： ６４．６％）。えられたジホ
スホン酸は白色の微粉末であり、つぎのような特性を有
していた。
を徐々に注ぎ、その際、白色固体を分離して集め乾燥さ
せた（１６１ｇ、収率： ６４．６％）。えられたジホ
スホン酸は白色の微粉末であり、つぎのような特性を有
していた。
元素分析値： Ｃ４ＨＬＩＮＯ７Ｐ２ （分子＠
２４９．１２として） 計算ＩＩ■： Ｃ１９，２８Ｈ５，２６Ｎ ５．６４Ｐ
２４．８６実測値（転）： Ｃ１９，４１Ｈ５，４Ｏ
Ｎ ５．５０Ｐ ２４．５３水蒸気含量の測定： 試料をカールフィッシャー法で試験したところ、はとん
ど水蒸気含量を有していなかった。
２４９．１２として） 計算ＩＩ■： Ｃ１９，２８Ｈ５，２６Ｎ ５．６４Ｐ
２４．８６実測値（転）： Ｃ１９，４１Ｈ５，４Ｏ
Ｎ ５．５０Ｐ ２４．５３水蒸気含量の測定： 試料をカールフィッシャー法で試験したところ、はとん
ど水蒸気含量を有していなかった。
電位差滴定ニ
ア５Ｉｄの水に試料１８８Ｒｇを溶解させた溶液に１８
Ｎａ０）１を加えることによって電位差滴定曲線を
えた。該曲線の形は、ｐＨ４，４および９．０で顕著な
変曲点（ｆｌｅＸ−１）ＯｉｎｔＳ）を示すことで特徴
づけられ、それぞれ滴定剤の７．５ｄおよび１５．２ｄ
に対応した。
Ｎａ０）１を加えることによって電位差滴定曲線を
えた。該曲線の形は、ｐＨ４，４および９．０で顕著な
変曲点（ｆｌｅＸ−１）ＯｉｎｔＳ）を示すことで特徴
づけられ、それぞれ滴定剤の７．５ｄおよび１５．２ｄ
に対応した。
報告された値から、第１の中和点に対して２５０の当量
、第２の中和点に対して２４８の当量（平均の当量は２
４９）が計算された（ＡＢＤＰの分子量は２４９．１２
である）。
、第２の中和点に対して２４８の当量（平均の当量は２
４９）が計算された（ＡＢＤＰの分子量は２４９．１２
である）。
キレート滴定：
化合物３８．６８ ｑに対して硝酸トリウムを用いて行
なったキレート滴定は、滴定剤の５．４パの添加ではっ
きりした（ｎｅａｔ）色変化点を示した。この値から試
験された化合物の当量１２５を計算することができ、こ
れは分子あたり２個のホスホン酸基が存在することと一
致した。
なったキレート滴定は、滴定剤の５．４パの添加ではっ
きりした（ｎｅａｔ）色変化点を示した。この値から試
験された化合物の当量１２５を計算することができ、こ
れは分子あたり２個のホスホン酸基が存在することと一
致した。
【Ｒスペクトル：
にＢｒ錠剤成形器上で記録したＩＲスペクトルは、つき
の波数において特徴的なバンドを示した。
の波数において特徴的なバンドを示した。
３６００〜２５００ｃ■−１
酸とアルコールＯＨ基、ＮＨｓΦ基および脂肪族ＣＨの
伸縮の重なりによるコンプレックス（Ｃｏｉｌ）ＩｅＸ
）バンド １６５０、１６０５およびｉｓｏ。
伸縮の重なりによるコンプレックス（Ｃｏｉｌ）ＩｅＸ
）バンド １６５０、１６０５およびｉｓｏ。
ホスホン酸基と部分的に塩を形成したＮｌ２基のはさみ
（ｂ１３ｎｄｉｎ（１）によるバンドＰ−０結合の伸縮
によるバンド Ｃ−０結合の伸縮によるバンド ９６０および９３０ Ｐ−〇結合の伸縮によるバンド ８００〜４００ 分子のリン原子を含む部分に主にかかわる骨格結合（ｓ
ｋｅｌｅｔｏｎ ｂｏｎｄ）の伸縮によるバンド Ｈ五−ＮＨＲスペクトル： ０２０１０２ Ｓｏｔ中で記録したＨＬ −Ｎ１４ｆｔ
スペクトルは、６２．６ｐｐｍ（Ｎｌ２基に関してＣＨ
２−βおよびＣＨ２−γ）および３．５１）ｌ）ＩＩｌ
（Ｎｌ２基に関してＣＨ２−α）に相対強度２：１でブ
ロードなシグナルを示した。
（ｂ１３ｎｄｉｎ（１）によるバンドＰ−０結合の伸縮
によるバンド Ｃ−０結合の伸縮によるバンド ９６０および９３０ Ｐ−〇結合の伸縮によるバンド ８００〜４００ 分子のリン原子を含む部分に主にかかわる骨格結合（ｓ
ｋｅｌｅｔｏｎ ｂｏｎｄ）の伸縮によるバンド Ｈ五−ＮＨＲスペクトル： ０２０１０２ Ｓｏｔ中で記録したＨＬ −Ｎ１４ｆｔ
スペクトルは、６２．６ｐｐｍ（Ｎｌ２基に関してＣＨ
２−βおよびＣＨ２−γ）および３．５１）ｌ）ＩＩｌ
（Ｎｌ２基に関してＣＨ２−α）に相対強度２：１でブ
ロードなシグナルを示した。
１３Ｃ−ＮＨＲスペクトル：
０２０１０２ ＳＯ４中で記録した１３ Ｃ−ＮＨＲス
ペクトルは、δ２０＋）ＤＩｌ（Ｎ）１２基に関してＣ
Ｈ２−β） 、２８１）ｐｍ（Ｎ）１２基に関してＣＨ
２−７）および３９ｐｐｍ （Ｎｌ２基に関してＣＨ
２−α）にシグナルを示し、７２１）ｌ）ｌ （８ｔｈ
基に関してＣ−δ、Ｊｃ−、１５６Ｈ２）に中心線のあ
る三重線を示した。
ペクトルは、δ２０＋）ＤＩｌ（Ｎ）１２基に関してＣ
Ｈ２−β） 、２８１）ｐｍ（Ｎ）１２基に関してＣＨ
２−７）および３９ｐｐｍ （Ｎｌ２基に関してＣＨ
２−α）にシグナルを示し、７２１）ｌ）ｌ （８ｔｈ
基に関してＣ−δ、Ｊｃ−、１５６Ｈ２）に中心線のあ
る三重線を示した。
” Ｐ−ＮＨＲスペクトル：
０２０／Ｄ２ ＳＯ４中で記録した３１ Ｐ−ＮＨＲス
ペクトルは、９００ｍに単一のシグナルを示し、このこ
とから２個のリン原子が化学的および磁気的に同等であ
ることがわかった。
ペクトルは、９００ｍに単一のシグナルを示し、このこ
とから２個のリン原子が化学的および磁気的に同等であ
ることがわかった。
実施例２
（６−アミノ−１−ヒドロキシへキシリデン−１゜１−
ジホスホンＩＩ （ＡＨＤＰ）の製造）実施例１と同じ
手順を同じ分子比で用いた。
ジホスホンＩＩ （ＡＨＤＰ）の製造）実施例１と同じ
手順を同じ分子比で用いた。
収率７１％でえられた生成物の特質はつぎのようであっ
た。
た。
元素分析値： Ｃ＠ Ｎ１７８Ｏｙ Ｐ２ （分子
量２７７、１４として） 計算値図： Ｃ２５，９９Ｈ６，４８Ｎ ５．０５Ｐ
２２．３５実測ｌＩ（転）： Ｃ２Ｂ、０７ 、Ｈ６，
２６、Ｎ ５．０７Ｐ２２．７５ 水蒸気含量の測定： 試験された化合物は、１００℃／ ０．１＋ｕｈで乾燥
したのち、認められるほどの重量損失を示さなかった。
量２７７、１４として） 計算値図： Ｃ２５，９９Ｈ６，４８Ｎ ５．０５Ｐ
２２．３５実測ｌＩ（転）： Ｃ２Ｂ、０７ 、Ｈ６，
２６、Ｎ ５．０７Ｐ２２．７５ 水蒸気含量の測定： 試験された化合物は、１００℃／ ０．１＋ｕｈで乾燥
したのち、認められるほどの重量損失を示さなかった。
電位差滴定ニ
ア５ｍの水に試料２００ｍｇを懸濁させた溶液に０．１
Ｎ ＮａＯＨを加えるこζによってえられた電位差滴定
曲線は、ｐＨ４，７５および９．０５で顕著な変曲点を
示すことで特徴づけられ、それぞれ滴定剤の７．１Ｍ１
および１４．４ｍに対応した。
Ｎ ＮａＯＨを加えるこζによってえられた電位差滴定
曲線は、ｐＨ４，７５および９．０５で顕著な変曲点を
示すことで特徴づけられ、それぞれ滴定剤の７．１Ｍ１
および１４．４ｍに対応した。
報告された値から、第１の中和点に対して２８２の当量
、第２の中和点に対して２７４の当量および平均の当量
２１８が計算された（ＡＨＤＰの分子量は２７７、１５
３である）。
、第２の中和点に対して２７４の当量および平均の当量
２１８が計算された（ＡＨＤＰの分子量は２７７、１５
３である）。
キレート滴定：
化合物１２４．７■σに対して硝酸トリウムを用いて行
なったキレート滴定は、滴定剤の１５．８ｍの添加では
つきりした色変化点を示した。この値から試験された化
合物の当ｊ１１３７を計算することができ、これは分子
あたり２個のホスホン酸基が存在することと一致した。
なったキレート滴定は、滴定剤の１５．８ｍの添加では
つきりした色変化点を示した。この値から試験された化
合物の当ｊ１１３７を計算することができ、これは分子
あたり２個のホスホン酸基が存在することと一致した。
ＩＲスペクトル：
にＢｒ錠剤成形器上で記録したＩＲスペクトルは、つき
の波数において特徴的なバンドを示した。
の波数において特徴的なバンドを示した。
３６００〜２０００ Ｃｆｉｔ −１
酸とアルコールＯＨ基、ＮＨｓ■基および脂肪族ＣＭの
伸縮の重なりによるコンプレックスバンド １６４０．１５８０および１４９５ ホスホン酸基と部分的に塩を形成したＮｌ２基のはさみ
によるバンド １２００〜９００ Ｐ−０結合、Ｃ−０結合およびＰ−Ｏ結合の伸縮による
バンド ６００〜４００ 分子のリン原子を含む部分に主にかかわる骨格結合の伸
縮によるバンド ）ＩＩ−ＮＨＲスペクトル： ［１２０／Ｄｚ ８０４ （１：Ｉ ＶＯＩ／ＶＯＩ）
中で記録したＨｌ−ＮＨＲスペクトルは、１．６〜３．
０ｐｐｍに相対強度４（Ｎｌ２基に関してＣＨ２−γ、
ＣＨ２−δ、ＣＨ２−βおよびＣＨ２〜εのブロードな
シグナルを示し、３．５ｐｌ）■（Ｎｌ２基に関してＣ
Ｈ２−α）に相対強度１のブロードな三−目線を示した
。
伸縮の重なりによるコンプレックスバンド １６４０．１５８０および１４９５ ホスホン酸基と部分的に塩を形成したＮｌ２基のはさみ
によるバンド １２００〜９００ Ｐ−０結合、Ｃ−０結合およびＰ−Ｏ結合の伸縮による
バンド ６００〜４００ 分子のリン原子を含む部分に主にかかわる骨格結合の伸
縮によるバンド ）ＩＩ−ＮＨＲスペクトル： ［１２０／Ｄｚ ８０４ （１：Ｉ ＶＯＩ／ＶＯＩ）
中で記録したＨｌ−ＮＨＲスペクトルは、１．６〜３．
０ｐｐｍに相対強度４（Ｎｌ２基に関してＣＨ２−γ、
ＣＨ２−δ、ＣＨ２−βおよびＣＨ２〜εのブロードな
シグナルを示し、３．５ｐｌ）■（Ｎｌ２基に関してＣ
Ｈ２−α）に相対強度１のブロードな三−目線を示した
。
” Ｃ−ＨＨＲスペクトル：
０２０／Ｄ２３０４中で記録したロＣ−ＮＭＲスペクト
ルは、６２ＴＤＤ嘗（にＨ２基に関してＣＨ，−γ）
、３０１）ｌ）ｌ’（にＨ２基に関してＣＨ２−６）、
３１ｐｐｌ ←１２基に関してＣＨ２−β）、３５叶
−（Ｎｌ２基に関してＣＨ２−β）および４１ＤＥＩＩ
（Ｎｌ２基に関してＣＨ２−α）にシグナルを示し、
６７ＤＩ）Ｉ （１４Ｈ２１Ｉに関してＣ−ζ、Ｊ
１６０Ｈｚ）に中心線のある三ｔａ線を示し−ｐ た。
ルは、６２ＴＤＤ嘗（にＨ２基に関してＣＨ，−γ）
、３０１）ｌ）ｌ’（にＨ２基に関してＣＨ２−６）、
３１ｐｐｌ ←１２基に関してＣＨ２−β）、３５叶
−（Ｎｌ２基に関してＣＨ２−β）および４１ＤＥＩＩ
（Ｎｌ２基に関してＣＨ２−α）にシグナルを示し、
６７ＤＩ）Ｉ （１４Ｈ２１Ｉに関してＣ−ζ、Ｊ
１６０Ｈｚ）に中心線のある三ｔａ線を示し−ｐ た。
”Ｐ−ＮＨＲスペクトル：
ＪＯ／Ｄｚ ８０４中で記録した”Ｐ−１４８Ｒスペク
トルは、９．５ＤＩ）Ｉに単一のシグナルを示し、この
ことから２個のリン原子が化学的および磁気的に同等で
あることがわかった。
トルは、９．５ＤＩ）Ｉに単一のシグナルを示し、この
ことから２個のリン原子が化学的および磁気的に同等で
あることがわかった。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 溶媒の不存在下で行なうこと、および沸点において
４〜１２時間のあいだ加水分解を水のみを用いて粗反応
生成物に直接行なうことを特徴とする、亜リン酸、カル
ボン酸および三ハロゲン化リンからのジホスホン酸の製
法。 ２ カルボン酸、亜リン酸および三ハロゲン化リンのモ
ル比が１：１：１．５〜１：１．５：３．２である特許
請求の範囲第１項記載の製法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT23362A/84 | 1984-10-29 | ||
| IT23362/84A IT1196315B (it) | 1984-10-29 | 1984-10-29 | Procedimento per la preparazione di acidi difosfonici |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61109794A true JPS61109794A (ja) | 1986-05-28 |
| JPH0569110B2 JPH0569110B2 (ja) | 1993-09-30 |
Family
ID=11206414
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60232271A Granted JPS61109794A (ja) | 1984-10-29 | 1985-10-17 | ジホスホン酸類の製法 |
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|---|---|
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| JP (1) | JPS61109794A (ja) |
| AT (1) | AT391702B (ja) |
| BE (1) | BE903519A (ja) |
| CH (1) | CH663791A5 (ja) |
| DE (1) | DE3535404A1 (ja) |
| FR (1) | FR2572406B1 (ja) |
| GB (1) | GB2166741B (ja) |
| HK (1) | HK12891A (ja) |
| IT (1) | IT1196315B (ja) |
| LU (1) | LU86133A1 (ja) |
| NL (1) | NL193945C (ja) |
| SE (1) | SE464084B (ja) |
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