JPS6111219B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPS6111219B2 JPS6111219B2 JP52063061A JP6306177A JPS6111219B2 JP S6111219 B2 JPS6111219 B2 JP S6111219B2 JP 52063061 A JP52063061 A JP 52063061A JP 6306177 A JP6306177 A JP 6306177A JP S6111219 B2 JPS6111219 B2 JP S6111219B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- glutamyl
- formula
- derivative
- aminoanilide
- phthalyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 18
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 16
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 150000004989 p-phenylenediamines Chemical class 0.000 claims description 11
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 8
- 101710107035 Gamma-glutamyltranspeptidase Proteins 0.000 claims description 7
- 101710173228 Glutathione hydrolase proenzyme Proteins 0.000 claims description 7
- 102000006640 gamma-Glutamyltransferase Human genes 0.000 claims description 7
- 125000000542 sulfonic acid group Chemical group 0.000 claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 claims 2
- 150000003931 anilides Chemical class 0.000 description 19
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 101000856500 Bacillus subtilis subsp. natto Glutathione hydrolase proenzyme Proteins 0.000 description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 3
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 2
- WMZTYIRRBCGARG-VIFPVBQESA-N (2s)-2-azaniumyl-5-(4-nitroanilino)-5-oxopentanoate Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WMZTYIRRBCGARG-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RUFPHBVGCFYCNW-UHFFFAOYSA-N 1-naphthylamine Chemical compound C1=CC=C2C(N)=CC=CC2=C1 RUFPHBVGCFYCNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001992 L-gamma-glutamyl group Chemical group N[C@@H](CCC(=O)*)C(=O)O 0.000 description 2
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N glycylglycine Chemical compound [NH3+]CC(=O)NCC([O-])=O YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MLIWQXBKMZNZNF-KUHOPJCQSA-N (2e)-2,6-bis[(4-azidophenyl)methylidene]-4-methylcyclohexan-1-one Chemical compound O=C1\C(=C\C=2C=CC(=CC=2)N=[N+]=[N-])CC(C)CC1=CC1=CC=C(N=[N+]=[N-])C=C1 MLIWQXBKMZNZNF-KUHOPJCQSA-N 0.000 description 1
- QOGFVABMAJFJDJ-LBPRGKRZSA-N (2s)-2-amino-5-(naphthalen-1-ylamino)-5-oxopentanoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(NC(=O)CC[C@H](N)C(O)=O)=CC=CC2=C1 QOGFVABMAJFJDJ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ICDLEMPZXFCQEB-VIFPVBQESA-N 2-[(3s)-2,6-dioxooxan-3-yl]isoindole-1,3-dione Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)N1[C@H]1CCC(=O)OC1=O ICDLEMPZXFCQEB-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JBIJLHTVPXGSAM-UHFFFAOYSA-N 2-naphthylamine Chemical compound C1=CC=CC2=CC(N)=CC=C21 JBIJLHTVPXGSAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- 108010008488 Glycylglycine Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWCSDVVHAXLZNL-ZDUSSCGKSA-N N-(gamma-L-glutamyl)-2-naphthylamine Chemical compound C1=CC=CC2=CC(NC(=O)CC[C@H](N)C(O)=O)=CC=C21 XWCSDVVHAXLZNL-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- FEFFSKLJNYRHQN-VIFPVBQESA-N N-phthaloyl-L-glutamic acid Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N([C@@H](CCC(=O)O)C(O)=O)C(=O)C2=C1 FEFFSKLJNYRHQN-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- -1 aldehyde compound Chemical class 0.000 description 1
- 125000002490 anilino group Chemical group [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006149 azo coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 229940043257 glycylglycine Drugs 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 150000004986 phenylenediamines Chemical class 0.000 description 1
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JSPLKZUTYZBBKA-UHFFFAOYSA-N trioxidane Chemical class OOO JSPLKZUTYZBBKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
- C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/48—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving transferase
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Description
本発明は新規なγ−グルタミル−ｐ−アミノア
ニリド誘導体及びその製造方法、並びにこれを用
いるγ−グルタミルトランスペプチダーゼ活性値
測定方法に関する。 γ−グルタミル−ｐ−アミノアニリド誘導体は
生体試料中のγ−グルタミルトランスペプチダー
ゼ（以下γ−GTPという）活性値測定用の基質
として有用である。 γ−GTP活性値測定用の基質としては、従
来、γ−グルタミル−ｐ−ニトロアニリド、γ−
グルタミル−α−ナフチルアミド、γ−グルタミ
ル−β−ナフチルアミドなどが知られているが、
これらを用いる場合は検体盲検の厳密な測定を必
要とし若しくは呈色安定性のよい発色剤が見当ら
ず、標準物質として使用するα−ナフチルアミン
やβ−ナフチルアミンは発癌性化合物である。 本発明はかかる欠点を悉く解消しγ−GTP活
性値測定用の基質として著しく優れた性質を示す
新規なγ−グルタミル−ｐ−アミノアニリド誘導
体及びその製造方法、並びにこれを用いるγ−
GTP活性値測定方法を提供するものである。 即ち、本発明は、式： 〔式中、R1、R2は低級アルキル基を表わし、R3は
カルボキシル基若しくはスルホン酸基を表わ
す。〕 で示されるγ−グルタミル−ｐ−アミノアニリド
誘導体及び式： 〓〓〓〓〓
〔式中、R1、R2は低級アルキル基を表わし、R3は
カルボキシル基若しくはスルホン酸基を表わ
す。〕 で示されるＮ−フタリル−γ−グルタミル−ｐ−
アミノアニリド誘導体とヒドラジンとを反応させ
ることを特徴とするγ−グルタミル−ｐ−アミノ
アニリド誘導体［］の製造法、並びに式「」
で示されるγ−グルタミル−ｐ−アミノアニリド
誘導体を用いることを特徴とする、γ−グルタミ
ルトランスペプチダーゼ活性値測定方法である。 本発明のＮ−フタリル−γ−グルタミル−ｐ−
アミノアニリド誘導体〔〕及びγ−グルタミル
−ｐ−アミノアニリド誘導体〔〕は式〔〕及
び式〔〕で示される構造のものであり、それら
式〔〕及び式〔〕で示されるＮ−フタリル−
γ−グルタミル−ｐ−アミノアニリド誘導体
〔〕及びγ−グルタミル−ｐ−アミノアニリド
誘導体〔〕のR1、R2に係る低級アルキル基は
炭素数１〜５のものであつてこの低級アルキル基
のアルキルを例示するとメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、アミル
などであるが、これらのうちＮ−フタリル−γ−
グルタミル−ｐ−アミノアニリド誘導体〔〕の
若干の例についてその化合物名を記すと、Ｎ−フ
タリル−γ−グルタミル−ｏ−スルホ−ｐ−
（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）アニリド、Ｎ−フタ
リル−γ−グルタミル−ｍ−スルホ−ｐ−（Ｎ・
Ｎ−ジエチルアミノ）アニリド、Ｎ−フタリル−
γ−グルタミル−ｍ−カルボキシ−ｐ−（Ｎ・Ｎ
−ジメチルアミノ）アニリド、Ｎ−フタリル−γ
−グルタミル−ｏ−カルボキシ−ｐ−（Ｎ・Ｎ−
ジエチルアミノ）アニリドなどであり、γ−グル
タミル−ｐ−アミノアニリド誘導体〔〕の若干
の例についてその化合物名を記すと、γ−グルタ
ミル−ｏ−スルホ−ｐ−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミ
ノ）アニリド、γ−グルタミル−ｍ−スルホ−ｐ
−（Ｎ・Ｎ−ジエチルアミノ）アニリド、γ−グ
ルタミル−ｍ−カルボキシ−ｐ−（Ｎ・Ｎ−ジメ
チルアミノ）アニリド、γ−グルタミル−ｏ−カ
ルボキシ−ｐ−（Ｎ・Ｎ−ジエチルアミノ）アニ
リドなどである。 本発明に係るＮ−フタリル−γ−グルタミル−
ｐ−アミノアニリド誘導体［］は例えば次式で
示される製造工程を経て、Ｎ−フタリルグルタミ
ン酸無水物と式： 〔式中、R1、R2は低級アルキル基を表わし、R3は
カルボキシル基若しくはスルホン酸基を表わ
す。〕 で示されるｐ−フエニレンジアミン誘導体とから
製造することができる。 〓〓〓〓〓
即ち、ｐ−フエニレンジアミン誘導体［］と
それに対して理論量乃至若干過剰量のＮ−フタリ
ルグルタミン酸無水物とを、要すれば有機溶媒例
えばクロロホルムなどの存在下に、必要に応じて
有機酸例えば酢酸などを共存させて、通常は、20
℃〜100℃で反応させ、反応終了後は常法に従い
Ｎ−フタリル−γ−グルタミル−ｐ−アミノアニ
リド誘導体［］を分離する。 式［］で示されるｐ−フエニレンジアミン誘
導体［］のR1、R2に係る低級アルキル基は炭
素数１〜５のものであつてこの低級アルキル基の
アルキルを例示するとメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、アミル
などであるが、これらのうちｐ−フエニレンジア
ミン誘導体［］の若干の例についてその化合物
名を記すと、ｏ−スルホ−ｐ−（Ｎ・Ｎ−ジメチ
ルアミノ）アニリン、ｍ−スルホ−ｐ−（Ｎ・Ｎ
−ジエチルアミノ）アニリン、ｍ−カルボキシ−
ｐ−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）アニリン、ｏ−
カルボキシ−ｐ−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）ア
ニリンなどである。 本発明では、Ｎ−フタリル−γ−グルタミル−
ｐ−アミノアニリド誘導体〔〕とヒドラジンと
を、要すれば溶媒の存在下に、反応させる。 本発明で用いられるヒドラジンは、そのまま
（NH2NH2）でも、水加物（NH2NH2・H2O）で
も、若しくはそれらの塩例えば硫酸塩、塩酸塩な
どの鉱酸塩などであつてもよく、制限されない
が、通常は水加物（NH2NH2・H2O）で用いられ
る。 本発明で、要すれば用いられる溶媒は、通常、
水又は有機溶媒であり、反応に悪影響を与えない
ものであればいずれも好ましく用いられるが、例
えば、メタノール、エタノール、プロパノール、
イソプロパノール、エチレングリコールなどのア
ルコール、メチルセロソルブ、エチルセロソルブ
などのヒドロキシエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンなどのエーテル等の水溶性の極性
有機溶媒が好ましく用いられる。 反応は、通常、０℃〜60℃好ましくは10℃〜30
℃で、Ｎ−フタリル−γ−グルタミル−ｐ−アミ
ノアニリド誘導体〔〕に対して理論量若しくは
若干過剰量のヒドラジンを用いて、溶媒の存在下
に、行う。 反応終了後は、常法に従い又は準じて目的物を
分離し、分離後必要に応じて精製する等は任意で
〓〓〓〓〓
ある。 本発明の新規なγ−グルタミル−ｐ−アミノア
ニリド誘導体〔〕はγ−GTP活性値測定用の
基質として充分用いることができる。 すなわち、本発明のγ−グルタミル−ｐ−アミ
ノアニリド誘導体〔〕のγ−GTPに対する基
質親和性（基質反応性）は、従来最も広く使用さ
れてきたγ−グルタミル−ｐ−ニトロアニリドと
比較してなんら遜色がない。その若干の例につい
てこれを示すと下表のとおりである。
ニリド誘導体及びその製造方法、並びにこれを用
いるγ−グルタミルトランスペプチダーゼ活性値
測定方法に関する。 γ−グルタミル−ｐ−アミノアニリド誘導体は
生体試料中のγ−グルタミルトランスペプチダー
ゼ（以下γ−GTPという）活性値測定用の基質
として有用である。 γ−GTP活性値測定用の基質としては、従
来、γ−グルタミル−ｐ−ニトロアニリド、γ−
グルタミル−α−ナフチルアミド、γ−グルタミ
ル−β−ナフチルアミドなどが知られているが、
これらを用いる場合は検体盲検の厳密な測定を必
要とし若しくは呈色安定性のよい発色剤が見当ら
ず、標準物質として使用するα−ナフチルアミン
やβ−ナフチルアミンは発癌性化合物である。 本発明はかかる欠点を悉く解消しγ−GTP活
性値測定用の基質として著しく優れた性質を示す
新規なγ−グルタミル−ｐ−アミノアニリド誘導
体及びその製造方法、並びにこれを用いるγ−
GTP活性値測定方法を提供するものである。 即ち、本発明は、式： 〔式中、R1、R2は低級アルキル基を表わし、R3は
カルボキシル基若しくはスルホン酸基を表わ
す。〕 で示されるγ−グルタミル−ｐ−アミノアニリド
誘導体及び式： 〓〓〓〓〓
〔式中、R1、R2は低級アルキル基を表わし、R3は
カルボキシル基若しくはスルホン酸基を表わ
す。〕 で示されるＮ−フタリル−γ−グルタミル−ｐ−
アミノアニリド誘導体とヒドラジンとを反応させ
ることを特徴とするγ−グルタミル−ｐ−アミノ
アニリド誘導体［］の製造法、並びに式「」
で示されるγ−グルタミル−ｐ−アミノアニリド
誘導体を用いることを特徴とする、γ−グルタミ
ルトランスペプチダーゼ活性値測定方法である。 本発明のＮ−フタリル−γ−グルタミル−ｐ−
アミノアニリド誘導体〔〕及びγ−グルタミル
−ｐ−アミノアニリド誘導体〔〕は式〔〕及
び式〔〕で示される構造のものであり、それら
式〔〕及び式〔〕で示されるＮ−フタリル−
γ−グルタミル−ｐ−アミノアニリド誘導体
〔〕及びγ−グルタミル−ｐ−アミノアニリド
誘導体〔〕のR1、R2に係る低級アルキル基は
炭素数１〜５のものであつてこの低級アルキル基
のアルキルを例示するとメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、アミル
などであるが、これらのうちＮ−フタリル−γ−
グルタミル−ｐ−アミノアニリド誘導体〔〕の
若干の例についてその化合物名を記すと、Ｎ−フ
タリル−γ−グルタミル−ｏ−スルホ−ｐ−
（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）アニリド、Ｎ−フタ
リル−γ−グルタミル−ｍ−スルホ−ｐ−（Ｎ・
Ｎ−ジエチルアミノ）アニリド、Ｎ−フタリル−
γ−グルタミル−ｍ−カルボキシ−ｐ−（Ｎ・Ｎ
−ジメチルアミノ）アニリド、Ｎ−フタリル−γ
−グルタミル−ｏ−カルボキシ−ｐ−（Ｎ・Ｎ−
ジエチルアミノ）アニリドなどであり、γ−グル
タミル−ｐ−アミノアニリド誘導体〔〕の若干
の例についてその化合物名を記すと、γ−グルタ
ミル−ｏ−スルホ−ｐ−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミ
ノ）アニリド、γ−グルタミル−ｍ−スルホ−ｐ
−（Ｎ・Ｎ−ジエチルアミノ）アニリド、γ−グ
ルタミル−ｍ−カルボキシ−ｐ−（Ｎ・Ｎ−ジメ
チルアミノ）アニリド、γ−グルタミル−ｏ−カ
ルボキシ−ｐ−（Ｎ・Ｎ−ジエチルアミノ）アニ
リドなどである。 本発明に係るＮ−フタリル−γ−グルタミル−
ｐ−アミノアニリド誘導体［］は例えば次式で
示される製造工程を経て、Ｎ−フタリルグルタミ
ン酸無水物と式： 〔式中、R1、R2は低級アルキル基を表わし、R3は
カルボキシル基若しくはスルホン酸基を表わ
す。〕 で示されるｐ−フエニレンジアミン誘導体とから
製造することができる。 〓〓〓〓〓
即ち、ｐ−フエニレンジアミン誘導体［］と
それに対して理論量乃至若干過剰量のＮ−フタリ
ルグルタミン酸無水物とを、要すれば有機溶媒例
えばクロロホルムなどの存在下に、必要に応じて
有機酸例えば酢酸などを共存させて、通常は、20
℃〜100℃で反応させ、反応終了後は常法に従い
Ｎ−フタリル−γ−グルタミル−ｐ−アミノアニ
リド誘導体［］を分離する。 式［］で示されるｐ−フエニレンジアミン誘
導体［］のR1、R2に係る低級アルキル基は炭
素数１〜５のものであつてこの低級アルキル基の
アルキルを例示するとメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、アミル
などであるが、これらのうちｐ−フエニレンジア
ミン誘導体［］の若干の例についてその化合物
名を記すと、ｏ−スルホ−ｐ−（Ｎ・Ｎ−ジメチ
ルアミノ）アニリン、ｍ−スルホ−ｐ−（Ｎ・Ｎ
−ジエチルアミノ）アニリン、ｍ−カルボキシ−
ｐ−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）アニリン、ｏ−
カルボキシ−ｐ−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）ア
ニリンなどである。 本発明では、Ｎ−フタリル−γ−グルタミル−
ｐ−アミノアニリド誘導体〔〕とヒドラジンと
を、要すれば溶媒の存在下に、反応させる。 本発明で用いられるヒドラジンは、そのまま
（NH2NH2）でも、水加物（NH2NH2・H2O）で
も、若しくはそれらの塩例えば硫酸塩、塩酸塩な
どの鉱酸塩などであつてもよく、制限されない
が、通常は水加物（NH2NH2・H2O）で用いられ
る。 本発明で、要すれば用いられる溶媒は、通常、
水又は有機溶媒であり、反応に悪影響を与えない
ものであればいずれも好ましく用いられるが、例
えば、メタノール、エタノール、プロパノール、
イソプロパノール、エチレングリコールなどのア
ルコール、メチルセロソルブ、エチルセロソルブ
などのヒドロキシエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンなどのエーテル等の水溶性の極性
有機溶媒が好ましく用いられる。 反応は、通常、０℃〜60℃好ましくは10℃〜30
℃で、Ｎ−フタリル−γ−グルタミル−ｐ−アミ
ノアニリド誘導体〔〕に対して理論量若しくは
若干過剰量のヒドラジンを用いて、溶媒の存在下
に、行う。 反応終了後は、常法に従い又は準じて目的物を
分離し、分離後必要に応じて精製する等は任意で
〓〓〓〓〓
ある。 本発明の新規なγ−グルタミル−ｐ−アミノア
ニリド誘導体〔〕はγ−GTP活性値測定用の
基質として充分用いることができる。 すなわち、本発明のγ−グルタミル−ｐ−アミ
ノアニリド誘導体〔〕のγ−GTPに対する基
質親和性（基質反応性）は、従来最も広く使用さ
れてきたγ−グルタミル−ｐ−ニトロアニリドと
比較してなんら遜色がない。その若干の例につい
てこれを示すと下表のとおりである。
【表】
本発明の新規なγ−グルタミル−ｐ−アミノア
ニリド誘導体〔〕を基質として用いてγ−
GTPの活性値を測定するには、γ−GTPの酵素
作用によつて生成するｐ−フエニレンジアミン誘
導体を定量する。ｐ−フエニレンジアミン誘導体
を定量するには、芳香族アミンを発色定量する従
来公知の種々の方法例えばジアゾカツプリング
法、アルデヒド系化合物と反応させて生成するシ
ツフ塩基を定量する方法などを適用することがで
きるが、酸化して生成する着色化合物を定量する
方法は、その操作の迅速性、測定値の正確度の点
から最も好ましい方法であり、例えばｐ−フエニ
レンジアミン誘導体を、好ましくはｐ−フエニレ
ンジアミン誘導体と酸化縮合して色素を生成する
カプラーの存在下に、酸化して着色化合物に導き
比色定量する。 本発明の新規なγ−グルタミル−ｐ−アミノア
ニリド誘導体〔〕はγ−GTP活性値測定用の
基質として著しく優れた性質を示す。 すなわち、ｐ−フエニレンジアミン誘導体と前
記カプラーとが酸素縮合をうけてすみやかに生成
する色素は通常は全て670mm付近に極大吸収を有
する青色でありまた呈色も極めて高感度で安定性
も良く、また温度による吸光度変化もほとんどな
く生体試料中のγ−GTP活性値を測定する場合
約400〜570mmに吸収を示す生体試料中の夾雑物に
よる影響を受けにくいため正の誤差もほとんど生
ずることなくしたがつて本発明の新規なγ−グル
タミル−ｐ−アミノアニリド誘導体〔〕を基質
として用いるγ−GTPの測定法は極めて精度の
高い方法となる。 さらに、本発明の新規なγ−グルタミル−ｐ−
アミノアニリド誘導体〔〕を基質として用いる
γ−GTP活性値測定方法によれば労働安全衛生
上特別に注意することなく正確且つ迅速に生体試
料中のγ−GTP活性値の測定ができて、発色感
度が高く発色反応も瞬間的に完結することなどに
より自動分析機への適用も容易である。 以下に実施例と参考例とを述べ本発明を更に説
明する。 参考例 １ Ｎ−フタリル−Ｌ−グルタミン酸無水物130
ｇ、ｍ−カルボキシ−ｐ−（Ｎ・Ｎ−ジプロピル
アミノ）アニリン120ｇ、ジオキサン1.5を混合
し、80℃で２時間反応させた。反応後、20℃に冷
却し、結晶をろ取、洗浄、乾燥し、Ｎ−フタリル
−Ｌ−γ−グルタミル−ｍ−カルボキシ−ｐ−
（Ｎ・Ｎ−ジプロピルアミノ）アニリド170ｇを得
た。 参考例 ２ Ｎ−フタリル−Ｌ−グルタミン酸無水物16ｇ、
ｍ−カルボキシ−ｐ−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミ
ノ）アニリン12ｇ、クロロホルム250ml、酢酸20
mlを混合し、１時間加熱還流後、クロロホルムを
〓〓〓〓〓
留去し、エタノールを加えて、結晶をろ取、洗
浄、乾燥し、Ｎ−フタリル−Ｌ−γ−グルタミル
−ｍ−カルボキシ−ｐ−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミ
ノ）アニリド17ｇを得た。 ｍ−カルボキシ−ｐ−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミ
ノ）アニリンに代えて、ｍ−スルホ−ｐ−（Ｎ・
Ｎ−ジエチルアミノ）アニリンを用いて、同様に
してＮ−フタリル−Ｌ−γ−グルタミル−ｍ−ス
ルホ−ｐ−（Ｎ・Ｎ−ジエチルアミノ）アニリド
を得た。 実施例 １ 参考例１で得たＮ−フタリル−Ｌ−γ−グルタ
ミル−ｍ−カルボキシ−ｐ−（Ｎ・Ｎ−ジプロピ
ルアミノ）アニリド6.9ｇをメタノール50mlに溶
解し、80％抱水ヒドラジン1.3mlを加えた。室温
を撹拌して、２日間反応させた。反応後、結晶を
ろ取、洗浄、乾燥し、Ｌ−γ−グルタミル−ｍ−
カルボキシ−ｐ−（Ｎ・Ｎ−ジプロピルアミノ）
アニリド3.5ｇを得た。白色結晶。 mp 153〜156℃ 元素分析値 C18H27N3O5・H2Oとして 計算値(%)：Ｃ 56.38、Ｈ 7.62、Ｎ 10.96 実測値(%)：Ｃ 56.54、Ｈ 7.82、Ｎ 11.10 実施例 ２ 参考例２で得たＮ−フタリル−Ｌ−γ−グルタ
ミル−ｍ−カルボキシ−ｐ−（Ｎ・Ｎ−ジメチル
アミノ）アニリド15ｇとメタノール200mlと80％
抱水ヒドラジン水溶液4.3mlとを混合した。室温
で、撹拌して、２日間反応させた。反応後、結晶
をろ取、洗浄、乾燥し、Ｌ−γ−グルタミル−ｍ
−カルボキシ−ｐ−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）
アニリドの白色結晶11ｇを得た。 生成物の同定は塩酸塩にして行なつた。 NMR（OMSO−d6、TMS）：δ2.0〜2.9（ｍ、
5H、−CHCH2CH2−）、3.1（ｓ、6H、−Ｎ
（CH3）2）、4.0（ｓ、2H、H2O）、6.8（ｓ、
4H、NH2、2HCl）7.9〜8.4（ｍ、3H、ベンゼ
ン環のプロトン）、8.6（ｓ、2H、−COOH）、
10.8ppm（ｓ、1H、NH）。 元素分析値 C14H19O5N3・H2O・2HClとして 計算値(%)：Ｃ 42.01、Ｈ 5.79、Ｎ 10.50 実測値(%)：Ｃ 41.08、Ｈ 5.84、Ｎ 10.43 同様にして参考例２のＮ−フタリル−Ｌ−γ−
グルタミル−ｍ−スルホ−ｐ−（Ｎ・Ｎ−ジエチ
ルアミノ）アニリドから、Ｌ−γ−グルタミル−
ｍ−スルホ−ｐ−（Ｎ・Ｎ−ジエチルアミノ）ア
ニリドを得た。 実施例 ３ 試 液 (1) 基質緩衝液：実施例１のＬ−γ−グルタミル
−ｍ−カルボキシ−ｐ−（Ｎ・Ｎ−ジプロピル
アミノ）アニリド10mmol/、グリシルグリ
シン50mmol/、フエノール0.05％、EDTA−
4Na1％、アジ化ソーダ0.4％を含有する、PH
8.50の0.05Mホウ酸緩衝液を調製した。 (2) 酸化試液：0.6％過ヨウ素酸カリウムを含有
するPH11.5の0.2％ホウ酸緩衝液を調製した。 測定操作 基質緩衝液1.0mlに血清試料0.02mlを加えてよ
く混合した後37℃の恒温槽で15分間加温した。次
いで酸化試液を2.0mlを加え発色させた。試料の
代りに水0.02mlを用い試料と同様に操作して得ら
れる試薬盲検を対照として655nｍに於ける吸光
度を測定した。ｍ−カルボキシ−Ｎ・Ｎ−ジプロ
ピル−ｐ−フエニレンジアミンを使用して常法に
従つてあらかじめ作成した検量線と対比して、γ
−GTP活性値を算出した。 実施例 ４ 基質として、実施例２のＬ−γ−グルタミル−
ｍ−カルボキシ−ｐ−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミ
ノ）アニリドを用い、実施例３に準じてγ−
GTP活性値を算出した。 実施例 ５ 基質として、実施例２のＬ−γ−グルタミル−
ｍ−スルホ−ｐ−（Ｎ・Ｎ−ジエチルアミノ）ア
ニリドを用い、実施例３に準じてγ−GTP活性
値を算出した。 〓〓〓〓〓
ニリド誘導体〔〕を基質として用いてγ−
GTPの活性値を測定するには、γ−GTPの酵素
作用によつて生成するｐ−フエニレンジアミン誘
導体を定量する。ｐ−フエニレンジアミン誘導体
を定量するには、芳香族アミンを発色定量する従
来公知の種々の方法例えばジアゾカツプリング
法、アルデヒド系化合物と反応させて生成するシ
ツフ塩基を定量する方法などを適用することがで
きるが、酸化して生成する着色化合物を定量する
方法は、その操作の迅速性、測定値の正確度の点
から最も好ましい方法であり、例えばｐ−フエニ
レンジアミン誘導体を、好ましくはｐ−フエニレ
ンジアミン誘導体と酸化縮合して色素を生成する
カプラーの存在下に、酸化して着色化合物に導き
比色定量する。 本発明の新規なγ−グルタミル−ｐ−アミノア
ニリド誘導体〔〕はγ−GTP活性値測定用の
基質として著しく優れた性質を示す。 すなわち、ｐ−フエニレンジアミン誘導体と前
記カプラーとが酸素縮合をうけてすみやかに生成
する色素は通常は全て670mm付近に極大吸収を有
する青色でありまた呈色も極めて高感度で安定性
も良く、また温度による吸光度変化もほとんどな
く生体試料中のγ−GTP活性値を測定する場合
約400〜570mmに吸収を示す生体試料中の夾雑物に
よる影響を受けにくいため正の誤差もほとんど生
ずることなくしたがつて本発明の新規なγ−グル
タミル−ｐ−アミノアニリド誘導体〔〕を基質
として用いるγ−GTPの測定法は極めて精度の
高い方法となる。 さらに、本発明の新規なγ−グルタミル−ｐ−
アミノアニリド誘導体〔〕を基質として用いる
γ−GTP活性値測定方法によれば労働安全衛生
上特別に注意することなく正確且つ迅速に生体試
料中のγ−GTP活性値の測定ができて、発色感
度が高く発色反応も瞬間的に完結することなどに
より自動分析機への適用も容易である。 以下に実施例と参考例とを述べ本発明を更に説
明する。 参考例 １ Ｎ−フタリル−Ｌ−グルタミン酸無水物130
ｇ、ｍ−カルボキシ−ｐ−（Ｎ・Ｎ−ジプロピル
アミノ）アニリン120ｇ、ジオキサン1.5を混合
し、80℃で２時間反応させた。反応後、20℃に冷
却し、結晶をろ取、洗浄、乾燥し、Ｎ−フタリル
−Ｌ−γ−グルタミル−ｍ−カルボキシ−ｐ−
（Ｎ・Ｎ−ジプロピルアミノ）アニリド170ｇを得
た。 参考例 ２ Ｎ−フタリル−Ｌ−グルタミン酸無水物16ｇ、
ｍ−カルボキシ−ｐ−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミ
ノ）アニリン12ｇ、クロロホルム250ml、酢酸20
mlを混合し、１時間加熱還流後、クロロホルムを
〓〓〓〓〓
留去し、エタノールを加えて、結晶をろ取、洗
浄、乾燥し、Ｎ−フタリル−Ｌ−γ−グルタミル
−ｍ−カルボキシ−ｐ−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミ
ノ）アニリド17ｇを得た。 ｍ−カルボキシ−ｐ−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミ
ノ）アニリンに代えて、ｍ−スルホ−ｐ−（Ｎ・
Ｎ−ジエチルアミノ）アニリンを用いて、同様に
してＮ−フタリル−Ｌ−γ−グルタミル−ｍ−ス
ルホ−ｐ−（Ｎ・Ｎ−ジエチルアミノ）アニリド
を得た。 実施例 １ 参考例１で得たＮ−フタリル−Ｌ−γ−グルタ
ミル−ｍ−カルボキシ−ｐ−（Ｎ・Ｎ−ジプロピ
ルアミノ）アニリド6.9ｇをメタノール50mlに溶
解し、80％抱水ヒドラジン1.3mlを加えた。室温
を撹拌して、２日間反応させた。反応後、結晶を
ろ取、洗浄、乾燥し、Ｌ−γ−グルタミル−ｍ−
カルボキシ−ｐ−（Ｎ・Ｎ−ジプロピルアミノ）
アニリド3.5ｇを得た。白色結晶。 mp 153〜156℃ 元素分析値 C18H27N3O5・H2Oとして 計算値(%)：Ｃ 56.38、Ｈ 7.62、Ｎ 10.96 実測値(%)：Ｃ 56.54、Ｈ 7.82、Ｎ 11.10 実施例 ２ 参考例２で得たＮ−フタリル−Ｌ−γ−グルタ
ミル−ｍ−カルボキシ−ｐ−（Ｎ・Ｎ−ジメチル
アミノ）アニリド15ｇとメタノール200mlと80％
抱水ヒドラジン水溶液4.3mlとを混合した。室温
で、撹拌して、２日間反応させた。反応後、結晶
をろ取、洗浄、乾燥し、Ｌ−γ−グルタミル−ｍ
−カルボキシ−ｐ−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミノ）
アニリドの白色結晶11ｇを得た。 生成物の同定は塩酸塩にして行なつた。 NMR（OMSO−d6、TMS）：δ2.0〜2.9（ｍ、
5H、−CHCH2CH2−）、3.1（ｓ、6H、−Ｎ
（CH3）2）、4.0（ｓ、2H、H2O）、6.8（ｓ、
4H、NH2、2HCl）7.9〜8.4（ｍ、3H、ベンゼ
ン環のプロトン）、8.6（ｓ、2H、−COOH）、
10.8ppm（ｓ、1H、NH）。 元素分析値 C14H19O5N3・H2O・2HClとして 計算値(%)：Ｃ 42.01、Ｈ 5.79、Ｎ 10.50 実測値(%)：Ｃ 41.08、Ｈ 5.84、Ｎ 10.43 同様にして参考例２のＮ−フタリル−Ｌ−γ−
グルタミル−ｍ−スルホ−ｐ−（Ｎ・Ｎ−ジエチ
ルアミノ）アニリドから、Ｌ−γ−グルタミル−
ｍ−スルホ−ｐ−（Ｎ・Ｎ−ジエチルアミノ）ア
ニリドを得た。 実施例 ３ 試 液 (1) 基質緩衝液：実施例１のＬ−γ−グルタミル
−ｍ−カルボキシ−ｐ−（Ｎ・Ｎ−ジプロピル
アミノ）アニリド10mmol/、グリシルグリ
シン50mmol/、フエノール0.05％、EDTA−
4Na1％、アジ化ソーダ0.4％を含有する、PH
8.50の0.05Mホウ酸緩衝液を調製した。 (2) 酸化試液：0.6％過ヨウ素酸カリウムを含有
するPH11.5の0.2％ホウ酸緩衝液を調製した。 測定操作 基質緩衝液1.0mlに血清試料0.02mlを加えてよ
く混合した後37℃の恒温槽で15分間加温した。次
いで酸化試液を2.0mlを加え発色させた。試料の
代りに水0.02mlを用い試料と同様に操作して得ら
れる試薬盲検を対照として655nｍに於ける吸光
度を測定した。ｍ−カルボキシ−Ｎ・Ｎ−ジプロ
ピル−ｐ−フエニレンジアミンを使用して常法に
従つてあらかじめ作成した検量線と対比して、γ
−GTP活性値を算出した。 実施例 ４ 基質として、実施例２のＬ−γ−グルタミル−
ｍ−カルボキシ−ｐ−（Ｎ・Ｎ−ジメチルアミ
ノ）アニリドを用い、実施例３に準じてγ−
GTP活性値を算出した。 実施例 ５ 基質として、実施例２のＬ−γ−グルタミル−
ｍ−スルホ−ｐ−（Ｎ・Ｎ−ジエチルアミノ）ア
ニリドを用い、実施例３に準じてγ−GTP活性
値を算出した。 〓〓〓〓〓
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式： 〔式中、R1、R2は低級アルキル基を表わし、R3は
カルボキシル基若しくはスルホン酸基を表わ
す。〕 で示されるγ−グルタミル−ｐ−アミノアニリド
誘導体。 ２ 式： 〔式中、R1、R2は低級アルキル基を表わし、R3は
カルボキシル基若しくはスルホン酸基を表わ
す。〕 で示されるＮ−フタリル−γ−グルタミル−ｐ−
アミノアニリド誘導体とヒドラジンとを反応させ
ることを特徴とする式： 〓〓〓〓〓
〔式中、R1、R2、R3は前記と同じ。〕 で示されるγ−グルタミル−ｐ−アミノアニリド
誘導体の製造方法。 ３ 基質として、一般式： 〔式中、R1、R2は低級アルキル基を表わし、R3は
カルボキシル基若しくはスルホン酸基を表わ
す。〕 で示されるγ−グルタミル−ｐ−アミノアニリド
誘導体を用いることを特徴とする、生体試料中の
γ−グルタミルトランスペプチダーゼ活性値測定
方法。 ４ 基質として用いるγ−グルタミル−ｐ−アミ
ノアニリド誘導体からγ−グルタミルトランスペ
プチダーゼの酵素作用によつて生成する、一般
式： 〔式中、R1、R2は低級アルキル基を表わし、R3は
カルボキシル基若しくはスルホン酸基を表わ
す。〕 で示されるｐ−フエニレンジアミン誘導体を酸化
して生成する着色化合物を比色定量して測定する
特許請求の範囲第３項記載のγ−グルタミルトラ
ンスペプチダーゼ活性値測定方法。 ５ ｐ−フエニレンジアミン誘導体を酸化するに
当り、カプラーを共存させ酸化縮合して生成する
色素を比色定量して測定する特許請求の範囲第４
項記載のγ−グルタミルトランスペプチダーゼ活
性値測定方法。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6306177A JPS53147034A (en) | 1977-05-30 | 1977-05-30 | Gamma-glutamyl-p-aminoanilide derivatives and process for their preparation |
| DE2858099A DE2858099C2 (de) | 1977-05-30 | 1978-05-29 | Verfahren zur Messung der Aktivität von γ-Glutamyl-transpeptidase |
| FR7815936A FR2392960A1 (fr) | 1977-05-30 | 1978-05-29 | Derives du g-glutamyl-aminoanilide destines a mesurer l'activite de la g-glutamyl transpeptidase |
| DE2823342A DE2823342C2 (de) | 1977-05-30 | 1978-05-29 | L-γ-Glutamyl-p-aminoanilid-Derivate und Verfahren zu deren Herstellung |
| US05/910,830 US4177109A (en) | 1977-05-30 | 1978-05-30 | γ-glutamyl-p-aminoanilide derivatives for measuring activity of γ-glutamyl transpeptidase |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6306177A JPS53147034A (en) | 1977-05-30 | 1977-05-30 | Gamma-glutamyl-p-aminoanilide derivatives and process for their preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS53147034A JPS53147034A (en) | 1978-12-21 |
| JPS6111219B2 true JPS6111219B2 (ja) | 1986-04-01 |
Family
ID=13218439
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6306177A Granted JPS53147034A (en) | 1977-05-30 | 1977-05-30 | Gamma-glutamyl-p-aminoanilide derivatives and process for their preparation |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4177109A (ja) |
| JP (1) | JPS53147034A (ja) |
| DE (2) | DE2823342C2 (ja) |
| FR (1) | FR2392960A1 (ja) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5569549A (en) * | 1978-11-16 | 1980-05-26 | Nitto Boseki Co Ltd | Novel substrate for determination of enzyme activity |
| DE2854987A1 (de) * | 1978-12-20 | 1980-06-26 | Boehringer Mannheim Gmbh | Diagnostische mittel zum nachweis proteolytischer enzyme und dafuer geeignete chromogene |
| US4327178A (en) * | 1979-05-01 | 1982-04-27 | University Of Miami | Urinary kallikrein assay: specific substrates and assay method |
| DE3164463D1 (en) * | 1980-11-12 | 1984-08-02 | Mitsubishi Chem Ind | Glutamine derivatives usable for curing immune diseases, methods for their preparation and compositions comprising said derivatives |
| JPS589698A (ja) * | 1981-07-10 | 1983-01-20 | Toyo Jozo Co Ltd | γ−グルタミルトランスペプチダ−ゼ活性測定用基質、およびそれを用いる活性測定法 |
| US4448715A (en) * | 1981-11-02 | 1984-05-15 | University Of Miami | Tagged pyroglu-L-Phe-L-Arg derivatives, substrates and assays for kallikrein |
| US4588836A (en) * | 1982-09-01 | 1986-05-13 | Toyo Jozo Kabushiki Kaisha | Novel synthetic substrate and assay method using the same |
| DE3234478A1 (de) | 1982-09-17 | 1984-03-22 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Reagenz und verfahren zur bestimmung von (gamma)-glutamyltransferase |
| USRE33635E (en) * | 1982-10-01 | 1991-07-09 | Toyo Jozo Kabushiki Kaisha | Enzymatic assay method |
| JPS5963198A (ja) * | 1982-10-01 | 1984-04-10 | Toyo Jozo Co Ltd | 酵素を用いる定量法 |
| JPS60164499A (ja) * | 1984-02-07 | 1985-08-27 | Kyowa Medetsukusu Kk | 酵素活性測定法 |
| US4751178A (en) * | 1985-09-26 | 1988-06-14 | Eastman Kodak Company | Substrates, compositions, elements and methods for the determination of gamma-glutamyltransferase |
| ES2039270T3 (es) * | 1987-07-03 | 1993-09-16 | Wako Pure Chemical Industries, Ltd. | Derivados de gamma-l-glutamil-4-nitroanilida y procedimiento para determinar actividad de gamma-gtp utilizandolos. |
| WO1990003399A1 (en) * | 1988-09-30 | 1990-04-05 | Australian Commercial Research & Development Limited | Amino acid transport proteins, amino acid analogues, assay apparatus, uses thereof for treatment and diagnosis of cancer |
| US5474906A (en) * | 1993-03-26 | 1995-12-12 | Eiken Kagaku Kabushiki Kaisha | Reagent for determining γ-glutamyl transpeptidase activity |
| JPWO2011126099A1 (ja) * | 2010-04-02 | 2013-07-11 | 味の素株式会社 | 糖尿病又は肥満症の予防又は治療剤 |
| WO2016024791A1 (en) | 2014-08-12 | 2016-02-18 | Samsung Electronics Co., Ltd. | Sample test method, microfluidic device, and test device |
| CN119306640A (zh) * | 2024-10-14 | 2025-01-14 | 英科新创(厦门)科技股份有限公司 | 一种γ-谷氨酰转肽酶检测底物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3892631A (en) * | 1972-08-21 | 1975-07-01 | Warner Lambert Co | Diagnostic reagents used for the determination of gamma-glutamyl transpeptidase in biological fluids |
| AT331994B (de) * | 1972-12-05 | 1976-09-10 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren zur bestimmung von delta-glutamyltranspeptidase |
| US3986931A (en) * | 1972-12-05 | 1976-10-19 | Boehringer Mannheim G.M.B.H. | γ-GLUTAMYL-4-NITROANILIDE COMPOUNDS AND THEIR USE IN DETERMINING γ-GLUTAMYL TRANSPEPTIDASE |
| DE2646033C3 (de) * | 1975-10-14 | 1979-06-21 | Wako Pure Chemical Industries, Ltd., Osaka (Japan) | L-Leucin-p-aminoanilide, Verfahren zu deren Herstellung und ihre Verwendung zur Messung der Aktivität von Leucylaminopeptidase |
| JPS584560B2 (ja) * | 1976-06-01 | 1983-01-26 | 三共株式会社 | 鉄錯塩を用いた酵素活性測定法 |
| US4087331A (en) * | 1977-01-12 | 1978-05-02 | Coulter Electronics, Inc. | Colorimetric method for determining gamma-glutamyl transpeptidase and compositions useful therein |
| DE2917999A1 (de) * | 1979-05-04 | 1980-11-13 | Behringwerke Ag | Substrat zur bestimmung der gama -glutamyltranspeptidase |
-
1977
- 1977-05-30 JP JP6306177A patent/JPS53147034A/ja active Granted
-
1978
- 1978-05-29 FR FR7815936A patent/FR2392960A1/fr active Granted
- 1978-05-29 DE DE2823342A patent/DE2823342C2/de not_active Expired
- 1978-05-29 DE DE2858099A patent/DE2858099C2/de not_active Expired
- 1978-05-30 US US05/910,830 patent/US4177109A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2392960B1 (ja) | 1981-03-20 |
| DE2858099C2 (de) | 1985-09-05 |
| DE2823342A1 (de) | 1978-12-21 |
| JPS53147034A (en) | 1978-12-21 |
| US4177109A (en) | 1979-12-04 |
| FR2392960A1 (fr) | 1978-12-29 |
| DE2823342C2 (de) | 1985-12-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6111219B2 (ja) | ||
| CA1154781A (en) | Aminoantipyrine compounds and the use thereof | |
| US4336331A (en) | Method for assaying the activity of γ-glutamyl transpeptidase in serum | |
| JP2003513025A (ja) | ８−（アリニノ）−１−ナフタレンスルホネート類似物およびそれらを分析物検出検定で用いる使用 | |
| JPS6154786B2 (ja) | ||
| CN110862818B (zh) | 一种γ-谷氨酰转肽酶近红外荧光探针、制备方法及其应用 | |
| JPS6310775A (ja) | ２−ヒドラゾノ−４，６−ジニトロベンズチアゾロン | |
| US3822285A (en) | 9-(ypsilon-aminopropyl)-3-aminocarbazole | |
| US4754025A (en) | Glucosamine derivatives and reagent for assaying N-acetyl-β-D-glucosaminidase using the same as substrate | |
| US3986931A (en) | γ-GLUTAMYL-4-NITROANILIDE COMPOUNDS AND THEIR USE IN DETERMINING γ-GLUTAMYL TRANSPEPTIDASE | |
| JPH04202164A (ja) | 被酸化性呈色試薬 | |
| JPH0549280B2 (ja) | ||
| US4290771A (en) | Diagnostic agent for the detection of urobilinogen | |
| US4049702A (en) | γ-Glutamyl-4-nitroanilide compounds | |
| JPH0244519B2 (ja) | ||
| US9448244B2 (en) | Compound, and method for measuring iron concentration by using novel compound as chelate color former | |
| US4019860A (en) | Analytical reagent for cyanide | |
| JP5231063B2 (ja) | 酸化発色化合物の製造方法 | |
| JP5231062B2 (ja) | スルホフェニルジメチルピラゾロンの製造方法 | |
| US3947377A (en) | Stabilized indicator compositions containing 9-γ-aminopropyl)-3-aminocarbazole | |
| JPS631939B2 (ja) | ||
| JPS5924155B2 (ja) | Ｎ−（ヒドロキシアルキル）−７−ヒドロキシクマリン−３−カルボキサミド | |
| Kaselis et al. | Modified colorimetric assay of pteroylglutamic acid | |
| JPH0912915A (ja) | 新規カップラー化合物 | |
| JPH05229993A (ja) | トリフェニルメタン誘導体 |