JPS61129148A - α‐ナフチルプロピオン酸のラセミ混合物の光学分割法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、一般式（Ｉ）： （７Ｈ３ ｄ、１ （式中、Ｒ１は炭素数が１〜６の直鎖もしくは分枝鎖ア
ルキル基、Ｒ２は水素原子またはハロゲン原子をあられ
す）であられされるα　−ナフチルプロピオン酸のラセ
ミ混合物の光学分割法に関する。

［従来の技術］ α　−ナフチルプロピオン酸は、その生物学的特性が文
献によって知られている。すなわち、ナフチル核に結合
した不斉炭素原子の存在によって、α−ナフチルブＯピ
オン酸はうセミ混合物および、対応するｄもしくはｇの
光学活性異性体の両方の形で存在することが可能である
。

一般式（１）においてＲ１がメチル基でＲ２がハロゲン
原子である化合物のｄ異性体、すなわち米国特許第３９
０４６８２号明細書に記載され、ナプロキセン（ＩＮＮ
、国際非等有名（ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＮｏｎｐ
ｒｏｐｒｉｅｔａｒｙ　Ｎａ＋１ｌｅ））として国際的
に知られているｄ−２−（０−メトキシ−２−ナフチル
）−プロピオン酸は、その非常にすぐれた消炎活性によ
って顕著な重要性を有する。

その製法は、文献、とりわけ主に特許文献中に数多く報
告されている。通常これらの製法は、ｄ、ｊ　　−２−
（６−メドキシー２−ナフチル）−プロピオン酸または
その前駆体を合成し、ひきつづいてシンコニジン、デヒ
ドロアビエチルアミン（ｄｅｈｙｄｒｏａｂｉｅｔｙｌ
ａｍｉｎｅ）　、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミンまたはＮ
−アルキルートグルカミン光学活性な有機塩基との塩を
形成して光学対掌体に分割することを意図している（フ
ランス特許出願公開第２０３５８４６号公報、米国特許
第３６８３０１５号、同第４２４６１６４号、同第４２
４６１９３号および同第４４２３２４４号各明細書参照
）。

［発明が解決しようとする問題点］ これらの分割法は、すべて多かれ少なかれ重大な欠点を
有する。たとえば、所望の純度で所望の異性体の塩をう
るために何回か再結晶を行なうことがしばしば必要であ
り、ざらに、分割される混合物の純度が分割それ自体に
著しく影響する。

これらの欠点を回避するために、ナプロキセン、および
一般に光学活性なα　−ナフチル−プロピオン酸の立体
特異的合成（ヨーＯツバ特許出願公開第８１９９３号お
よび同第１１０６７１号各公報参照）が試みられている
。しかし、われわれの経験によると、これらの方法はグ
リニヤール試薬を用いたり、光学純度が必ずしも充分に
高くないことや、光学活性な中間体を用いる必要がある
などの多くの問題を含んでいるように思われる。　それ
ゆえ、α−ナフチル−プロピオン酸の技術的および経済
的に有効な分割法がなお必要である。

［問題点を解決するための手段］ 本発明の分割法は、一般式（■）： ＣＨ３ ｄ，１ （式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同じ、Ｒ３はハロゲン
原子、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハロゲン原子もし
くはフェニル基もしくはハロゲン原子とフェニル基の両
方で置換された炭素数１〜８のアルコキシ基、炭素数２
〜６の脂肪族アシロキシ基、ベンゾイロキシ基、置換さ
れたベンゾイロキシ基、スルホニロキシ基、ベンゼンス
ルホニロキシ基、４−メチル−ベンゼンスルホニロキシ
基および２−イミダゾリルカルボニロキシ基よりなる群
から選ばれた基をあられす）であられされるα　−ナフ
チル−プロピオン１ｍ導体の実質的なラセミ混合物を、
一般式［Ｉ［）　：％式％（［ （式中、Ｒ４は第１もしくは第２アルコールの残基であ
り、−ＮＨ２ラジカルといっしょになって光学活性なｄ
−もしくはｐ　−β−アミノアルコールを形成し、式： ％式％ または式： Ｒ’　−ＣＨ−ＣＨ２　− ０日 （式中、ＲＳは炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖アル
キル基、炭素数１〜４の第１ヒドロキシアルキル基、フ
ェニル基、ヒドロキシフェニル基、フェニルメチル基、
ヒドロキシフェニルメチル基、ナフチル基またはインド
リル基、Ｒ６は炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖アル
キル基、フェニル基、ヒドロキシフェニル基、ジヒドロ
キシフェニル基または（４−ヒドロキシ−３−メチル）
−フェニル基をあられす）であられされるβ−アミノア
ルコールのｄ−もしくはｇ−エナンチオマーと反応させ
て、一般式（Ｍ：Ｈ３ ［ｄ、ｄ−１、ｄｌおよび［ｄ、ｊ！　＋ｆｌ　、　Ｍ
　］（式中、ＲＬ、Ｒ２およびＲ４は前記と同じ）であ
られされるアミドのジアステレオアイソマーの対をつる
ことからなる。

えられたアミドのジアステレオアイソマーの対は、つぎ
に適当な溶媒または溶媒系中で１モル過剰量の強塩基で
処理することによってアミドの単一のジアステレオアイ
ソマーのうちの１つに、はとんど定壷的に分割される。

えられたアミドは、ひきつづいて酸加水分解によって所
望の光学活性なα−ナフチル−プロピオン酸にかえられ
る。

［作　用］ 本発明の目的である光学分割法は、つぎのような化学反
応式であうわすことができる。

（Ａ） ａＨ３＋　　　Ｒ’　　Ｎ　Ｈ２ ζ ［Ｉ［］　　　　　　　　　　　［１１→ Ｈ３ ［■］ （Ｂ） Ｈ３ ■ ［ｄ、ｄ＋ｊ！　、ｄ−］または［ｄ、１　　弓、ｊｌ
［ｒＶ］ ｄ、ｄまたは１．ｄまたは ｄ、４１またはｆｌ、１ ［Ｖｌ ｄ、４１または１，１ ［Ｖｌ ｄまたはＮ　　　　　ｄまたはｐ ［ＶＩ］　　　　　　　　　　　［Ｉ［［］一般式側お
よび一般式Ｍに関してｄ、ｄ　、　ｊｌ　、ｄ、ｄ、４
１および１，１の各記号の最初の文字はα−ナフチルー
プロビオン酸残基に関し、一方、２番目の文字はアミノ
アルコール残基に関する。

一般式＋１１であられされる出発物質は、本発明の目的
を達成するために、Ｒ１が炭素数１〜６の直鎖もしくは
分枝鎖アルキル基、Ｒ２が水素原子またはハロゲン原子
、Ｒ３がハロゲン原子、またはハロゲン原子もしくはフ
ェニル基もしくはハロゲン原子とフェニル基の両方で任
意に置換された炭素数１〜８のアルコキシ基であるのが
好ましい。

叙上の反応式によれば、本発明の分割法の第１工程は、
一般式（Ｉ）： （式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は前記と同じ）であられ
されるα　−ナフチル−プロピオン酸誘導体の実質的な
うセミ混合物を一般式（１）：Ｒ’−ＮＨｚ　　　　　
　　　　　　　（１１０ｄまたは１ （式中、Ｒ４は前記と同じ）であられされる光学活性な
β　−アミノアルコールと反応させることによってアミ
ドのジアステレオアイソマーの対を生成することである
。

本発明、したがって本明細書に記載した光学分割法の目
的に有用であると認められる光学活性なβ　−７ミノア
ルコールは、一般式Ｒ４−８８２であられされる化合物
を選択することによって、限定されることがない。

本発明の光学分割法に非常に良好な結果をもたらす光学
活性なβ　−アミノアルコールには、ｄおよび１１−２
−アミノ　−１−プロパツール、ｄおよび１−２−アミ
ノ　−１−ブタノール、ｄおよび１−２−アミノ　−３
−メチル−１−ブタノール、ｄおよびｊ　　−２−アミ
ノ　−４−メチル−１−ペンタノール、ｄおよび４１　
−２−アミノ　−１−ペンタノール、ｄおよび！Ｊ−２
−アミノ　−１−ヘキサノール、ｄおよび１−２−アミ
ノ　−１−ヘプタツール、ｄおよび１−２−アミノ　−
１−オクタツール、ｄおよび１−２−アミノ　−３．３
−ジメチル−１−ブタノール、ｄおよび１−１−アミノ
　−２−プロパツール、ｄおよび１−１−アミノ　−２
−ブタノール、ｄおよびρ　−１−アミノ　−３−メチ
ル−２−ブタノール、ｄおよび９−１−アミノ　−３．
３−ジメチル−２−ブタノール、ｄおよび９−１−アミ
ノ　−２−ペンタノール、ｄおよびｐ−１−アミノ　−
４−メチル−２−ペンタノール、ｄおよびｊ！−１−ア
ミノ　−２−ヘキサノール、ｄおよび１−１−アミノ　
−２−ヘプタツール、ｄおよびρ　−１−アミノ　−２
−オクタツール、ｄおよびＮ　　−２−アミノ　−２−
フェニルエタノール、ｄおよびｊｌ　　−２−アミノ−
２−（４−ヒドロキシフェニル）−エタノール、ｄおよ
Ｔｊｊｌ　　−２−アミノ　−１−フェニルエタノール
、ｄおよびρ　−２−アミノ−２−（３−ヒドロキシフ
ェニル）−エタノール、ｄおよび１−２−アミノ　−３
−フェニル−１−プロパツール、ｄおよび１−２−アミ
／−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−プロパツー
ル、ｄおよびｊ　　−２−アミノ−２−（１−ナフチル
）−エタノール、ｄおよびｊ　　−２−アミノ−１−（
３，４−ジヒドロキシフェニル）−エタノールおよびｄ
および１−２−アミノ−１−（４−ヒトＯキシ　−３−
メトキシフェニル）−エタノールがあげられる。

特に良好な結果をもたらす特に好ましいβ　−７ミノア
ルコールは、一般式ｌにおいて８４がＲ５−ＣＨ−ＣＨ
２−ＯＨ 残基またはＲ’−ＣＨ−ＣＨ２−残基であり、該残■ ＯＨ 基中Ｒ５およびＲ６が炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝
鎖アルキルラジカルであるものである。

一般式Ｒ４−ＮＨｚであられされる他の光学活性なβ　
−アミノアルコールも、本明細書中に特に言及しなかっ
たが本発明の範囲に含まれる。

実際には、一般式（亘）であられされる化合物の実質的
なラセミ混合物の１モルが一般式＋１［）であられされ
る光学活性なｄもしくはｇ　−β　−アミノアルコール
の約１〜約１０モル当量と、有機溶媒の任意の存在下、
周囲温度から反応混合物の沸点のあいだの温度において
反応させられる。

この反応には多くの溶媒、たとえば炭素数６〜９の直鎖
もしくは環式炭化水素：ベンゼン、トルエン、キシレン
、ニトロベンゼンおよびその類似化合物のような芳香族
炭化水素：塩化メチル、塩化メチレン、クロロホルム、
四塩化炭素、ブロモホルム、１，１，２．２−テトラク
ロロエタンおよびその類似化合物のようなハロゲン化炭
化水素：モノおよびジアルキルアミド：脂肪族ケトン：
テトラヒドロフラン；ジヒドロピラン；テトラヒドロピ
ラン；エチレンもしくはプロピレングリコールおよびそ
れに対応するモノもしくはジー（Ｃ＋〜２）アルキルエ
ーテル、酢酸エチル、酢酸ブチルおよびその類似化合物
、およびそれらの混合物が適している。

好ましい溶媒は、炭素数１〜４の芳香族炭化水素および
ハロゲン化炭化水素である。

アミド化反応の行なわれる温度は重大ではなく、およそ
！温から反応混合物の沸点のあいだの温度で変化させて
よい。出発物質である一般式（Ｍｌであられされる化合
物がハロゲン化物である（１１１３がハロゲン原子のば
あい）であるときには反応は周囲温度において良好に進
行するが、一方、出発物質である一般式（［１であられ
される化合物のＲ３がハロゲン原子もしくはフェニル基
もしくはハロゲン原子とフェニル基の両方で任意に置換
された炭素数１〜８のアルコキシラジカルであるときは
一層高い反応温度が必要とされることが実験的に観察さ
れた。しかしながら、第４級水酸化アンモニウム、アル
カ１）金属もしくはアルカリ土類金属水素化物もしくは
アミド、またはアルカリ金属（Ｃ＋〜↓）アルコキサイ
ドのような強塩基の存在下で反応を行なえば、必要な温
度を下げることができる。そのようなアルカリ剤は、そ
の量を広範囲に変化させて加えることができ、好ましく
は一般式（［１であられされる化合物の約３〜約１５モ
ルパーセントのモル量で加えられる。このばあいには、
アミド化反応は周囲温度から約５０℃のあいだの温度に
おいて有利に行なわれる。

一般式［１１であられされる化合物がα　−ナフチル−
プロピオン酸ハロゲン化物であるときは、反応の進行に
ともなって生じる酸性度を妨げるために有機塩基の存在
することが必要である。

該有機塩基は、ｄ−もしくはρ　−β　−アミノアルコ
ールそのものであるか、またはトリー（Ｃ＋　、４　）
アルキルアミン、ピリジンまたはピコリンなどの第４級
有機塩基であってよい。

これらの反応の収率はほとんど定量的であり、いかなる
ばあいも８０％より下がることはない。

一般式Ｎ： Ｈ３ ［ｄ、ｄ＋４１　、ｄｌおよび［ｄ、１十ρ、ρ１（式
中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は前記と同じ）であられされ
るアミドのジアステレオアイソマーの対が生成され、こ
れは用いた光学活性なβ−アミノアルコールがｄ−異性
体であるか１−異性体であるかにしたがって［ｄ、ｄ＋
Ｊｌ　、ｄｌの対かまたは［ｄ、ｊ　＋ｊ　、　ｊ　］
の対でありうる。このようにしてえられたアミドのジア
ステレオアイソマーの対は、望むなら単離し特質を明ら
かにすることができる。または、工程（Ｂ）にしたがっ
てアミドの単一のジアステレオアイソマーへの分割を同
じ反応環境において直接性なうこともできる。

分割は、一般式傳であられされるアミドのジアステレオ
アイソマーの対、［ｄ、ｄ＋Ｊｌ　、ｄｌもしくは［ｄ
、ｊ十ｇ、１］を適当な溶媒または溶媒系、たとえば芳
香族炭化水素、炭素数１〜４のハロゲン化炭化水素、炭
素数１〜６のアルコール、モノもしくはジアルキルアミ
ド、脂肪族ケトン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラ
ン、テトラヒドロピランおよびその類似化合物またはそ
れらの混合物中に溶解または懸濁させることによって行
なわれる。溶液または懸濁液は、５０℃から混合物の沸
点のあいだの温度に加熱され、つぎに前もって決めた温
度にもってゆき、少なくとも１モル量の強アルカリ塩基
を加える。

ひきつづいて反応混合物を、強アルカリ塩基を加えたと
きの温度から反応混合物の沸点のあいだの温度に約３０
分から約１２時間のあいだたもつ。

強アルカリ塩基の添加が行なわれるときの温度範囲は重
大ではなく、本質的に用いた溶媒または溶媒系に依存す
る。たとえば溶媒がトルエンのような芳香族炭化水素で
あるときは、アルカリ剤の添加は５０〜８０℃のあいだ
の温度で行なわれる。適当なアルカリ剤は、ナトリウム
メトキシド、カリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ
ド、ナトリウムイソプロポキシド、カリウムｔ−ブトキ
シドおよびその類似化合物のようなアルカリアルコキシ
ド：第４級水酸化アンモニウム：水素化ナトリウム、水
素化カリウム、水素化カルシウムおよび水素化マグネシ
ウムのようなアルカリまたはアルカリ土類金属水素化物
：ナトリウムアミド、カリウムアミド、アルキルアミン
およびその類似化合物のようなアルカリまたはアルカリ
土類金属アミドであることがわかった。用いるアルカリ
塩基の量は、広い範囲にわたって変化させてよい。好ま
しくは、分割されるアミドのジアステレオアイソマーの
対の１モル当層に対して約１〜約２モル当量のアルカリ
塩基が用いられる。アルカリ塩基の添加は、不活性ガス
雰囲気下、たとえばチッ素雰囲気下で行なうのが好まし
い。

反応混合物は、塩基の添加が行なわれるときの温度から
反応混合物の沸点のあいだの温度に約３０分から約１２
時間のあいだ加熱され、その際、生成物の大部分が析出
する。さらに徐々に冷却することによって析出が完了し
、析出′した固体を濾過し、つぎに水または酸水溶液で
処理するか、または水または無機酸もしくは有機酸の水
溶液を反応溶媒中に直接加えることによって一般式Ｍで
あられされるアミドの単一のジアステレオアイソマーを
回収することができる。

収上の分割法でえられたｄ、ｄ　、　４１　、ｄ、　ｄ
、ＩＩまたはｐ、１のアミドの単一のジアステレオアイ
ソマーは、たとえば適当な溶媒、たとえば分割工程に用
いられ酢酸のような弱酸の少量が加えられた溶媒から再
結晶させることによってざらに精製することができる。

この工程におけるアミドの単一のジアステレオアイソマ
ーの収率は非常に高い。事実、ジアステレオアイソマー
の対の中に含まれている単一のジアステレオアイソマー
にもとづいてではなく、出発物質のアミドのジアステレ
オアイソマーの対にもとづいて計算して８０％よりも下
回ることは決してない。いいかえると、アミドのジアス
テレオアイソマーの対である［ｄ、ｄ−１、ｄ］または
［ｄ、ｊ！　＋Ｊｌ　、　ｊ　］は、この方法で分割さ
れてジアステレオアイソマー中に含まれている単一のジ
アステレオアイソマーの最大量、すなわち０．５モルで
はなく、少なくとも０．８５モルを与える。

α　−ナフチル−プロピオン酸の実質的なラセミ混合物
と光学活性なｄ−もしくはｐ−β　−アミノアルコール
とのアミ°ドが分別結晶によって分割しうるという事実
は全く新規である。ラセミ性のα−ナフチル−プロピオ
ン酸のある種のアミドはオランダ特許出願公開第７５１
２１０７号公報に記載されており、該公報には該アミド
が対応する光学対掌体に分割できることも記載されてい
る。しかしながら、アミノアルコールとのアミドの例は
全く報告されておらず、さらにこの分割法は、理論的に
（この点でもまた具体的な例は報告されていない）本発
明における方法と完全に異なる仕方で行なわれる。

特開昭５６−９５１４０号公報には、光学活性なβ−ア
ミノアルコールの異性体とのアミドの２つのジアステレ
オアイソマーの対をクロマトグラフィーにかけて分離す
ることによりｄ、４１−２−（６−メドキシー２−ナフ
チル）−プロピオン酸を対応する光学対掌体に分割する
試みが記載されている。

しかしながら、この方法もまた本発明の方法と完全に異
なり、さらにこの方法は、工業的な規模でクロマトグラ
フィーが行なわれたばあいに費用、時間および空間が高
くつくことから考えると、当業者にとってはかなり投機
的な方法であるように思われる。

ざらに、本発明の方法を用いれば一般式■：Ｈ３ ｄまたはｐ （式中、Ｒ１およｉ　Ｒ２は前記と同じ）であられされ
る光学活性なα−ナフチル−プロピオン酸の最終前駆物
質を、文献から知られる古典的な分割法によってえら烙
るよりもはるかに高い収率でうろことができることも指
摘されなければならない。事実、文献中のこれらの方法
はすべて光学活性な有機塩基との塩のジアステレオアイ
ソマーの対の生成にもとづいているが、いずれの方法に
おいても、分割される塩のジアステレオアイソマーの対
にもとづいて針線して５０％より高い収率で所望の単一
のジアステレオアイソマーかえられることはない。

本発明の方法においては、一般式■であられされる酸の
前駆物質である所望のアミドのジアステレオアイソマー
が、出発物質のアミドのジアステレオアイソマーの対に
もとづいて計算して８５％より高い収率で常にえられる
。代表的な例においては、これに限られるものではない
が、たとえば一般式Ｎであられされるアミドのジアステ
レオアイソマーの対においてＲ１がメチル基、Ｒ２が水
素原子、Ｒ４が１−２−アミノ　−１−ブタノールのア
ルコール残基であり、用いた塩基がナトリウムメトキシ
ドであり、溶媒がトルエンとメタノールとの混合物であ
るときに、Ｎ−［Ｎ−２−（１−ヒドロキシ）−ブチル
１ｄ−２−（６−メドキシー２−ナフチル）−プロピオ
ンアミドが、出発物質のアミドのジアステレオアイソマ
ーの対にもとづいて計算して９４％の収率でえられた。

ひきつづく加水分解く工程（Ｃ））の収率が常に９０％
より高いことを考えると、本発明によって光学活性なα
　−ナフチル−プロピオン酸の分割のための新規で有用
な方法が提供される。

一般式（５）であられされる−最終化合物をうるために
、工程（Ｂ）でえられた一般式Ｍであられされるアミド
の単一のジアステレオアイソマーが、たとえば濃無ｌｌ
ｌ酸もしくは希無機酸を用いて酸加水分解され、必要な
ら所望の最終生成物を最大純度でうるためにざらに精製
される。

一般式■であられされる化合物においてＲ２がハロゲン
原子であるときは、たとえば米国特許第４４２３２４４
号明細書に記載された水素化の手順を用いて該ハロゲン
原子を水素原子で触媒的に置換することも可能である。

［実施例１ つぎに本発明を実施例を用いてさらに詳しく説明するが
、本発明はもとよりこれらに限られるものでない。なお
、以下の実施例において旋光度の測定はパーキン　エル
マー（Ｐｅｒｋｉｎεｌ１ｌｌｅｒ）　２４１１！置を
用いて行なった。出発物質である一般式（１）であられ
される化合物は文献に公知の方法にしたがって製造した
。一般式（Ｉｌｌであられされる光学活性なβ　−アミ
ノアルコールは市販のものを用いるかまたは文献に公知
の方法にしたがって製造した。

実施例１ Ｎ−［ｄ−２−（１−ヒドロキシ）−ブチル］−ｄ、ｊ
！　−２−（６−メドキシー２−ナフチル）−プロピオ
ンアミド（ｄ、　ｄ＋９、ｄ］の製造 塩化メチレン５００ｍ１！中のｄ、ρ−２−（６−メド
キシー２−ナフチル）−プロピオン酸塩化物２０３Ｑ（
０，８１５モル）を、塩化メチレン１０００ａｄ！にｄ
−２−アミノ−１−ブタノール１６４ｄ　（１，７４モ
ル）を溶かした溶液に滴下して加え、そのあいだ温度を
２０℃にだもった。添加終了１５分摸、水１０００１ｄ
を加え酸性にした。有機層を分離し、中性になるまで水
で洗浄し、ひきつづき硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶
媒を蒸発させたあと油状残漬がえられ、これをテトラク
ロロエチレン５００ｍで集めた。

濾過して標題の化合物２１３．９ｇ（収率：８７％）を
えた。

［α］　２Ｄ０＝　−３２，５°　（Ｃ＝１％、メタノ
ール中）融点：１０５〜１２６．５℃ 実施例２ Ｎ−［ｊ　−２−（１−ヒドロキシ）−ブチル］−ｄ、
Ｎ　−２＜　６−メドキシー２−ナフチル）−プロピオ
ンアミド［ｄ、Ｊｌ−１，１］の製造 塩化メチレン５００ｄ中のｄ、ｌ−２−（６−メドキシ
ー２−ナフチル）−プロピオン酸塩化物２００Ｑ　（０
，８０３モル）を、塩化メチレン５００ａｅ中に９−２
−アミノ　−１−ブタノール１３．８ｍ（０，７８−１
：Ａ／）　オヨＵトリエチルアミン１０８．７ｄ　（０
，７８モル）を溶がした溶液に室温で滴下して加えた。

３０分後、反応混合物に水ＩＱＯＯｄを加え、その際、
固体が生成しはじめた。おだやか（加熱することによっ
てこの固体を溶解し、溶液をつぎに冷却し、有機層を分
離し、水で洗浄して硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を
蒸発させたのち残渣がえられ、これを前実施例に記載し
たようにして処理した。

標題の化合物の収量は２０５．４９で収率は８５％であ
った。

［α］　％０＝　＋　３２．２°　（Ｃ・１％、メタノ
ール中）融点＝１０２〜１２５℃ 実施例３ Ｎ−［ｌ−２−（１−ヒドロキシ）−ブチル］−ｄ、Ｉ
Ｉ　−２−（６−メドキシー２−ナフチル）−プロピオ
ンアミド［ｄ、ｊ　＋ｊｌ　、　ｊ　］の］製 造ｄＪ４ｌ−２−６−メトキシ　−２−ナフチル）−プ
ロピオン酸メチルエステル１０９　（０，０４１モル）
を９−２−アミノ　−１−ブタノール２０ａｄ　（０，
２１２モル）と混合し、混合物をチッ素雰囲気下で１３
０℃に８時間加熱した。室温に冷却し水１００　ｄを加
えたのち、溶液を酸性にした。固体かえられ、これを濾
過し、水で洗浄し、テトラクロロエチレンから再結晶さ
せた。収量は１０．７９で収率は８６．８％であった。

［α］Ｄ−＋３２．１°　（Ｃ・１％、メタノール中）
実施例４ Ｍ−［（１−２−（１−ヒドロキシ）−ブチル］−ｄ、
！Ｊ−２−（５−ブロモ−６−メドキシー２−ナフチル
）−プロピオンアミド［ｄ、ｄ＋ｊ　、ｄ］の製造 ｄ、ｊ！　−２−（５−ブロモ−６−メドキシー２−ナ
フチル）−プロピオン酸塩化物１５４．６（Ｊ　（０，
４７１モル）を塩化メチレン５００Ｉｄ中に溶解させ、
えられた溶液を、塩化メチレン５００ｄにｄ−２−アミ
ノ　−１−ブタノール４７．２ｍ（０，５０モル）およ
びトリエチルアミン１０４ｍ　（０，７４モル）を溶解
させた溶液に徐々に滴下して加え、そのあいだ温度を２
０℃にたもった。添加終了１５分後、反応混合物に水１
０００ｄを加え、６Ｎ塩酸を用いて酸性にし、その際、
固体かえられた。えられた固体を水で、ついで塩化メチ
レンで洗浄し、最後に乾燥させた。

標題の化合物の収量は１６３．６０で収率は９１，３％
であった。

［α］　Ｄ−−２５，５°　（Ｃ−１％、メタノール中
）融点：１４３〜１４７℃ 実施例５ Ｎ−［ｌ−２−（１−ヒドロキシ）−ブチル］−ｄ、ρ
−２−（５−ブロモ−６−メドキシー２−ナフチル）−
プロピオンアミド［ｄＪ−１，ＩＩ　］の製造 ｄｄＪ　−２−（５−ブロモ−６−メドキシー２−ナフ
チル）−プロピオン酸３−プロモー２．２−ジメチル−
プロピルエステル５１ａ　（０，１１１モル）を９−２
−アミノ−１−ブタノール７５ａｅ　（０，７９５モル
）中に懸濁させ、反応混合物をチッ素雰囲気下で１６時
間、１３０℃に加熱した。冷却後、反応混合物に塩化メ
チレン２００ｄおよび水４００ｍを加え、ついで６Ｎ塩
酸を用いて酸性にした。懸濁液がえられ、これを１０℃
に冷却し、生成した固体を濾過し、まず水で、つぎに塩
化メチレンで洗浄し、最後に酢酸エチルから再結晶させ
た。標題の化合物の収量は３４Ｑで収率は８０．６％で
あった。

［α］Ｄ−＋２５．４°　（Ｃ−１％、メタノール中）
融点：１４３〜１４６℃ 実施例６ Ｈ−［ｄ−２−（１−ヒドロキシ）−ブチル］−ｄ、４
１−２−（６−メドキシー２−ナフチル）−プロピオン
アミド［ｄ、ｄ＋１、ｄ］の製造 ｄ、Ｊ−２−（６−メドキシー２−ナフチル）−プロピ
オン酸メチルエステル９０（１，（０，３７モル）を無
水トルエン３６０＋ｄｌ中に注ぎ、えられた混合物を３
０分間還流し、その際、溶媒４５ａｄ！を留去した。９
０℃に冷部しｄ−２−アミノ　−１−ブタノール４５ｍ
　（０，４７モル）を加えたのち、えられた溶液を再び
３０分間還流し、さらにトルエン４５ｄを留去した。反
応混合物をつぎに２５℃に冷却し、チッ素雰囲気下で３
０％（Ｗ／Ｗ）メタノール溶液８　ｍ　（０，０４３モ
ル）を加え、室温で一夜間撹拌した。塩酸の３％水溶液
１８０ｄを加え８０℃に１５分間加熱したのち、反応混
合物を５℃に冷却し、沈澱した固体を濾過し、まず水で
、つぎにトルエンで洗浄し、最後に真空乾燥して実施例
１でえられた化合物と同じ化合物１０８Ｑをえた。メチ
ルエステルにもとづいて計算した収率は理論的に９６％
であった。

実施例７ Ｎ−［−２−（１−ヒドロキシ）−ブチル］−ｄ−２−
（６−メドキシー２−ナフチル）−プロピオンアミド［
ｄ、ｊ　］の製造 無水トルエン５００ｄ中にＮ−（１−２−（１−ヒドロ
キシ）−ブチル］−ｄ、ｊ！−２−（６−メドキシー２
−ナフチル）−プロピオンアミド５０Ｑ　（０，１６６
モル）を含有する懸濁液をチッ素雰囲気下で５０℃に加
熱し、つぎにメタノール中のナトリウムメトキシドｔｏ
、　１８９モル）の３０％（Ｗ／Ｗ）溶液３４−を加え
た。

まず可溶化がおこり、ついで析出した。反応混合物を撹
拌しながら５０℃に１時間たもち、つぎに溶媒を留去し
ながら温度を１０５℃まで上昇させた。ひきつづき反応
混合物を４０℃に冷却し、水２００ｍを加え、５０℃に
加熱し、つぎに５℃に冷却して多量の沈澱をえた。えら
れた沈澱を濾過し、水で、つぎにトルエンで洗浄し、最
後に真空乾燥した。純粋なト［ρ−２−（１−ヒドロキ
シ）−ブチル］−ｄ−２−（６−メドキシー２−ナフチ
ル）−プロピオンアミド［ｄ、ＩＩ　Ｅ　４７ａをえ、
その［α］Ｄは＋３３°　（Ｃ＝１％、メタノール中）
で融点は１２５〜１２６℃であった。薄層クロマトグラ
フィーは他のジアステレオアイソマーの存在を示さなか
った。出発物質のアミドのジアステレオアイソマー混合
物にもとづいて計算した収率は９４％であった。

実施例８ Ｎ−［ｄ−２−（１−ヒドロキシ）−ブチル］−１ｔ−
２−（６−メドキシー２−ナフチル）−プロピオンアミ
ド［４１、ｄｌの製造 無水トルエン５００ｄ中にＮ−［ｄ−２−（１−ヒドロ
キシ）−ブチル］−ｄ、ｊ−２−（６−メドキシー２−
ナフチル）−プロピオンアミド５ｈ　（０，１６６モル
）を含有する懸濁液をチッ素雰囲気下で５０℃に加熱し
、つぎにナトリウムメトキシド粉末８．１７ｇ（０゜１
５１モル）およびメタノール中のナトリウムメトキシド
の３０％（１４／Ｗ）溶液５．８ｍｌ！　（０，０３２
モル）を加えた。反応混合物を撹拌しながら７０℃に１
時間たもち、つぎに５０℃に冷却し、水２００ｄを加え
た。

混合物を約５℃に冷却し、１時間後にえられた沈澱を濾
過し、水で、つぎにトルエンで洗浄し、真空乾燥して純
粋なＮ−［ｄ−２−（１−ヒドロキシ）−ブチル］−ｊ
−２−（６−メドキシー２−ナフチル）−プロピオンア
ミド［ｊｌ　、ｄｌ　４Ｇ、５Ｑをえた。生成物の［α
］２Ｄ０は−３３，５°　（Ｃ−１％、メタノール中）
で融点は１２３〜１２４℃であった。薄層りＯマドグラ
フィーは他のジアステレオアイソマーの存在を示さなか
った。出発物質のアミドのジアステレオアイソマー混合
物にもとづいて計算した収率は９３％であった。

実施例９ Ｎ−［１−２７（１−ヒドロキシ）−ブチル］−ｄ−２
−（５−ブロモ−６−メドキシー２−ナフチル）−プロ
ピオンアミド［ｄ、１］の製造 Ｎ−［ｌ−２−（１−ヒドロキシ）−ブチル］−ｄ、４
１−２−（５−ブロモ−６−メドキシー２−ナフチル）
−プロピオンアミド４０Ｑ　（０，１０５モル）をトル
エン６００−中に懸濁し、沸点に加熱し、蒸留して溶媒
２００Ｉｄを除去した。ひきつづき６０℃に冷却し、チ
ッ素雰囲気下でメタノール４ｄおよびナトリウムメトキ
シド６ｇ（０，１１１モル）を加えた。反応混合物を撹
拌しながら６０℃に１時間たもち、つぎに３０℃に冷却
し、水２００ｄを加え、この温度で３０分間撹拌したの
ち２℃に冷却した。結晶沈澱物をつぎに濾過し、水で、
つぎにトルエンで洗浄し、真空乾燥した。純粋なト［ρ
−２−（１−ヒドロキシ）−ブチル］−ｄ−２−（５−
ブロモ−６−メドキシー２−ナフチル）−プロピオンア
ミド３７．４０をえ、その［α］Ｄは＋１８．９”　　
（Ｃ＝１％、メタン−ル中）で融点は１５３〜１５５℃
であった。８Ｎ＠クロマトグラフイーは他のジアステレ
オアイソマーの存在を示さなかった。出発物質のアミド
のジアステレオアイソマー混合物にもとづいて計算した
収率は９３，５％であった。

実施例１Ｏ Ｎ−［ｊ−２−（１−ヒドロキシ）−ブチル］−ｄ−２
−（５−ブロモ−６−メドキシー２−ナフチル）−プロ
ピオンアミド［ｄ、４１　］の製造 無水トルエン８００ａｄ！中にｄ、ｊｔ　−２−（５−
ブロモ−６−メドキシー２−ナフチル）−プロピオン酸
ｎ−ブチルエステル１１２！ＩＩ　（０，３０６モル）
およびｊ−２−アミノ　−１−ブタノール３１　、７３
０　（０，３５６モル）を加え、反応混合物を５０℃に
加熱し、チッ素雰囲気下でメタノール１０ｄ！およびナ
トリウムメトキシド２１．８０　（０，４０４モル）を
加えた。反応混合物を７０℃に加熱し、軽変の真空下で
溶媒を留去した。

ひきつづき反応混合物を３０℃に冷却し、水３００蔵を
加え、この温度で３０分間撹拌したのもさらに５℃に冷
却し、沈澱を濾過した。固体をフィルウ−上において水
で、つぎにトルエンで洗浄し、ひきつづき真空乾燥した
。純粋なト［ρ−２−（１−ヒドロキシ）−ブチル］−
ｄ−２−（５−ブロモ−６−メトキシ　−２−ナフチル
）−プロピオンアミド＋０５（７をえ、その［α］２Ｄ
Ｐは＋１８．９°　（Ｃ＝１％、メタノール中）で融点
は１５３〜１５５℃であった。薄層クロマトグラフィー
は他のジアステレオアイソマーの存在を示さなかった。

ｎ−ブチルエステルおよびｄ、ｊ　−２−（５−ブロモ
ー６−メドキシー２−ナフチル）−プロピオン酸にもと
づいて計算した収率は９０％であった。

実施例１１ Ｎ−［ｄ−２−（１−ヒドロキシ）−ブチル】−ρ−２
−（５−ブロモ−６−メドキシー２−ナフチル）−プロ
ピオンアミド［Ｊｌ　、ｄ］の製造 ｊ　　−２−アミノ　−１−ブタノールのかわりにｄ−
２−アミノ　−１−ブタノールを用い、実施例１０に記
載したのと同様の操作を行なって純粋なＮ−（（１−２
−（１−ヒドロキシ）−ブチル］−ｊ！　−２−（５−
ブロモ−６−メドキシー２−ナフチル）−プロピオンア
ミド１０２．１ｇをえ、その［α溜は一１９°　（Ｃ＝
１％、メタノール中）で融点は１５２〜１５４℃であっ
た。

薄層クロマトグラフィーは他のジアステレオアイソマー
の存在を示さなかった。出発物質のエステルのラセミ混
合物にもとづいて計算した収率は８８％であった。

実施例１２ Ｎ−（ρ−２−（１−ヒドロキシ）−ブチル］−ｄ−２
−（５−ブロモ−６−メドキシー２−ナフチル）−プロ
ピオンアミド［ｄ、Ｎ　］の製造 トルエン３００ｄ中にト［ρ−２−（１−ヒドロキシ）
−ブチル］−ｄ、Ｎ　−２−（５−ブロモ　−６−メト
キシ　−２＝ナフチル）−プロピオンアミド２０（］　
（００，０５２モルを懸濁し、反応混合物を沸点に加熱
し、その際、媒１００ｍを留去した。ひきつづき反応混
合物をチッ素雰囲気下で７０℃に冷却し、メタノール中
のナトリウムメトキシドの３０％ｆＷ／Ｗｌ　ｍ液１４
Ｉｎ１（０，０７７モル）を加えた。温度を５０℃に約
２時間たもち、縮合物的２０ｄを除去した。ひきつづき
反応混合物を５℃に冷却し、水ｉｏｏ＃Ｉｉ！を加え、
５５℃に加熱し、最後に徐々に周囲温度に冷却した。沈
澱した固体を濾過し、まず水で、つぎにトルエンで洗浄
し、真空乾燥した。純粋なＮ−［ρ−２−（１−ヒドロ
キシ）−ブチル］−ｄ−２−（５−ブロモ−６−メドキ
シー２−ナフチル）−プロピオンアミド［ｄ、Ｊ　］　
１７．４１３をえ、その［α］−〇は＋１８．９°　（
Ｃ＝１％、メタノール中）で融点は１５３〜１５５℃で
あった。薄層クロマトグラフィーは他のジアステレオア
イソマーの存在を示さなかった。出発物質のアミドのジ
アステレオアイソマー混合物にもとづいて計算した収率
は８７％でめった。

実施例１３ Ｎ−［Ｊｌ−２−＋１−ヒドロキシ）−ブチル］−ｄ−
２−（５−ブロモ−６−メドキシー２−ナフチル）−プ
ロピオンアミド［ｄ、Ｎ　］の製造 トルエン３００ｄ中にＮ−（ｊ−２−（１−ヒドロキシ
）−ブチル］−ｄ、ｊ　−２−（５−ブロモ−６−メト
キシ　−２−ナフチル）−プロピオンアミド２０（］　
’（０，０５２モル）を含有する懸濁液を加熱還流して
溶媒１００Ｉｎｉを留去した。つぎにチッ素雰囲気下で
反応混合物を５０℃に冷却し、つぎにメタノール４ｍ！
およびカリウムｔ−ブトキシド７、４ＣＩ　（０，０６
６モル）を加えた。反応混合物を撹拌しながら５０℃に
３時間たもち、つぎに３０℃に冷却し、水１００威を加
え、撹拌しながらこの温度に約３０分間だもった。反応
混合物をさらに２０℃に冷却したのち、沈澱した固体を
濾過し、水で、つぎにトルエンで洗浄し、真空乾燥した
。純粋なＮ−［Ｎ−２−（１−ヒドロキシ）　−ブチル
］−ｄ−２−（５−ブロモ−６−メドキシー２−ナフチ
ル）−プロピオンアミド［ｄ、、ｆＪ］　１８．３９を
え、その［α〕っは＋１８，９°　（Ｃ＝１％、メタノ
ール中）で融点は１５３〜１５５℃であった。

１層クロマトグラフィーは他のジアステレオアイソマー
の存在を示さなかった。出発物質のアミドのジアステレ
オアイソマー混合物にもとづいて計算した収率は９１．
５％であった。

実施例１４ Ｎ−［ｄ−２−（１−ヒドロキシ）−ブチル１−ｇ−２
−（５−ブロモ−６−メドキシー２−ナフチル）−ブロ
ピオンアミド［ｊ　、ｄｌの製造 トルエン３００ｉ中にＮ−［ｄ−２−（１−ヒドロキシ
）−ブチル］−ｄ、Ｎ　−２−（５−ブロモ−６−メド
キシー２−ナフチル）−プロピオンアミド２０Ｑ　（０
，０５２モル）を懸濁し、混合物を加熱還流して溶媒１
００ｄを留去した。つぎにチッ素雰朋気下で反応混合物
を７０℃に冷却し、メタノール２ｍおよびナトリウムメ
トキシド３．１（１（０，０５７モ）ｔｔ　）　ヲ加え
、７０’Ｃの温度に１時間たもった。反応混合物をひき
つづき周囲温度に冷却し、つぎに水１００ｄおよび３２
％塩酸水溶液５ｄを加えた。混合物をさらに５℃に冷却
して固体を濾過によって回収し、水で洗浄し、真空乾燥
してアミドの単一のジアステレオアイソマー［ｄ、１１
１８ｇをえ、その［ａ　］　２Ｄ０バー１８．９°　（
ｃ＝１％、メタ／　−ＪＬｔ中）で融点は１５３〜１５
５℃であった。薄層クロマトグラフィーは他のジアステ
レオアイソマーの存在を示さなかった。出発物質のアミ
ドのジアステレオアイソマー混合物にもとづいて計算し
た収率は９０％であった。

実施例１５ ｄ−２−（６−メドキシー２−ナフチル）−プロピオン
酸の製造 水１４０ｉｄおよび４８％（１４／１４１硫酸２２ｍよ
りなる混合物中にＮ−ＥＩ−２−（１−ヒドロキシ）−
ブチル】−ｄ−２−（６−メドキシー２−ナフチル）−
プロピオンアミド３０Ｑ　（０，１モル）を懸濁し、え
られた懸濁液を撹拌しながら９８℃に１３時間加熱した
６６０℃に冷却したのち、固体を濾過し、５０℃の水で
洗浄し、水１５０Ｉｄ中に懸濁し、３０％（Ｗ／Ｗ）水
酸化ナトリウムを用いてｐＨを１０にした。こうしてえ
られた溶液を塩化メチレン２５ｄで２回抽出した。

水層に水１００ｄを加え、つぎに濾過した。透明な濾液
を４０℃に加熱し、６Ｎ塩酸水溶液でｐＨ３まで徐々に
酸性にした。えられた懸濁液を６０℃に１５分間加熱し
、つぎに濾過した。固体を６０℃の温水で洗浄し、真空
乾燥した。純粋なｄ−２−（６−メドキシー２−す７チ
ル）−プロピオンｉｌ　２０．２（ｌをえ（収率：８８
％）、その［α］Ｄは＋６６°　（ｃ＝１％、クロロホ
ルム中）であった。

実施例１Ｇ ｄ−２−（５−７０モ　−６−メドキシー２−ナフチル
）−プロピオン酸の製造 水２７３瀬および３２％（誓／Ｗ）塩酸水溶液２９・３
２戒よりなる混合物中にＮ−［ｌ−２−（１−ヒドロキ
シ）−ブチル］−ｄ−２−（５−ブロモ−６−メドキシ
ー２−ナフチル）−プロピオンアミド７４ｇ　（０，１
９４モル）を懸濁し、２４時間加熱還流した。懸濁液を
４０°Ｃに冷却し、濾過した。固体を４０℃の水で洗浄
し、水４００中に懸濁し、３０％四／旧水酸化ナトリウ
ムを用いてＤＨを１０にした。こうしてえられた溶液を
塩化メチレン５０緘で３回抽出し、濾過した。

えられた透明な溶液を５０’Ｃに加熱し、３２％（Ｗ／
Ｗ　）塩酸水溶液でｐＨを徐々に３にした。反応混合物
を撹拌しながらこの温度に３０分間たもち、濾過し、固
体を５０″Ｇの水１００祠で洗浄し、真空乾燥した。純
粋な生成物５４６ｇをえ（収率：９１％）、その［α］
５７８は＋４６．７”　　（Ｃ−１％、クロロホルム中
）であった。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １（Ａ）一般式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＾１は炭素数が１〜６の直鎖もしくは分枝鎖
   アルキル基、Ｒ＾２は水素原子またはハロゲン原子、Ｒ
   ＾３はハロゲン原子、炭素数１〜８のアルコキシ基、ハ
   ロゲン原子もしくはフェニル基もしくはハロゲン原子と
   フェニル基の両方で置換された炭素数１〜８のアルコキ
   シ基、炭素数２〜６の脂肪族アシロキシ基、ベンゾイロ
   キシ基、置換されたベンゾイロキシ基、スルホニロキシ
   基、ベンゼンスルホニロキシ基、４−メチル−ベンゼン
   スルホニロキシ基および２−イミダゾリルカルボニロキ
   シ基よりなる群から選ばれた基をあらわす）であらわさ
   れるα−ナフチル−プロピオン酸誘導体の実質的なラセ
   ミ混合物を一般式（III）：▲数式、化学式、表等があ
   ります▼（III） （式中、Ｒ＾４は第１もしくは第２アルコール残基であ
   り、−ＮＨ＿２ラジカルといっしょになって光学活性な
   ｄ−もしくはｌ−β−アミノアルコールを形成し、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ または式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾５は炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖ア
   ルキル基、炭素数１〜４の第１ヒドロキシアルキル基、
   フェニル基、ヒドロキシフェニル基、フェニルメチル基
   、ヒドロキシフェニルメチル基、ナフチル基またはイン
   ドリル基、Ｒ＾６は炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖
   アルキル基、フェニル基、ヒドロキシフェニル基、ジヒ
   ドロキシフェニル基または（４−ヒドロキシ−３−メチ
   ル）−フェニル基をあらわす）であらわされる基をあら
   わす）であらわされるβ−アミノアルコールのｄ−もし
   くはｌ−エナンチオマーと不活性有機溶媒およびアルカ
   リ剤の任意の存在下、およそ室温から反応混合物の沸点
   のあいだの温度で反応させて一般式（IV）： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） ［ｄ，ｄ＋ｌ，ｄ］または［ｄ，ｌ＋ｌ，ｌ］（式中、
   Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾４は前記と同じ）であらわさ
   れるアミドのジアステレオアイソマーの対をうる工程、 （Ｂ）前記工程（Ａ）でえられたアミドのジアステレオ
   アイソマーの対１モルを適当な溶媒または溶媒系中で前
   もって決めた温度に加熱し、少なくとも１モル量の強ア
   ルカリ剤を加え、塩基を加えたときの温度と混合物の沸
   点のあいだの温度に３０分間から１２時間のあいだ加熱
   し、つぎに析出を助けるために徐々に温度を下げ、一般
   式（Ｖ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） ｄ，ｄまたはｌ，ｄまたは ｄ，ｌまたはｌ，ｌ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾４は前記と同じ）で
   あらわされるアミドの単一のジアステレオアイソマーを
   うることによつてアミドのジアステレオアイソマーの対
   をアミドの単一のジアステレオアイソマーに分割する工
   程、および （Ｃ）工程（Ｂ）でえられたアミドの単一のジアステレ
   オアイソマーを酸加水分解することによつて一般式（V
   I）： ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） ｄまたはｌ （式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は前記と同じ）であらわさ
   れる化合物を回収する工程 からなる一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ｄ，ｌ （式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は前記と同じ）であらわさ
   れるα−ナフチル−プロピオン酸の光学分割法。 ２　一般式（II）であらわされるα−ナフチル−プロピ
   オン酸誘導体において、Ｒ＾１が炭素数１〜６の直鎖も
   しくは分枝鎖アルキル基、Ｒ＾２が水素原子またはハロ
   ゲン原子、Ｒ＾３がハロゲン原子、炭素数１〜８のアル
   コキシ基およびハロゲン原子もしくはフェニル基もしく
   はハロゲン原子とフェニル基の両方で置換された炭素数
   １〜８のアルコキシ基よりなる群から選ばれた基である
   特許請求の範囲第１項記載の光学分割法。 ３　一般式（IV）であらわされるβ−アミノアルコール
   において、Ｒ＾４が式： ▲数式、化学式、表等があります▼ または式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾５およびＲ＾６は炭素数１〜６の直鎖もし
   くは分枝鎖アルキル基をあらわす）であらわされる基で
   ある特許請求の範囲第１項記載の光学分割法。 ４　一般式（IV）であらわされるβ−アミノアルコール
   において、Ｒ＾４が式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾５はエチル基をあらわす）であらわされる
   基である特許請求の範囲第３項記載の光学分割法。 ５　β−アミノアルコールがｌ−２−アミノ−１−ブタ
   ノールである特許請求の範囲第３項または第４項記載の
   光学分割法。 ６　一般式（II）であらわされる化合物１モルに対して
   一般式（III）であらわされる光学活性なβ−アミノア
   ルコールの約１〜約１０モル量が用いられる特許請求の
   範囲第１項記載の光学分割法。 ７　不活性有機溶媒が、炭素数６〜９の直鎖もしくは環
   式炭化水素、芳香族炭化水素、炭素数１〜４のハロゲン
   化炭化水素、モノもしくはジアルキルアミド、脂肪族ケ
   トン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒ
   ドロピラン、エチレンもしくはプロピレングリコールお
   よび対応する炭素数１〜２のモノもしくはジアルキルエ
   ーテル、酢酸エチル、酢酸ブチルおよびそれらの混合物
   より選ばれたものである特許請求の範囲第１項記載の光
   学分割法。 ８　工程（Ｂ）において用いられる溶媒または溶媒系が
   芳香族炭化水素、炭素数１〜４のハロゲン化炭化水素、
   炭素数１〜６のアルコール、モノもしくはジアルキルア
   ミド、脂肪族ケトン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピ
   ラン、テトラヒドロピランおよびそれらの混合物より選
   ばれたものである特許請求の範囲第１項記載の光学分割
   法。 ９　工程（Ｂ）が、第４級水酸化アンモニウム、アルカ
   リ低級アルコキサイドおよびアルカリもしくはアルカリ
   土類水素化物もしくはアミドより選ばれた強アルカリ剤
   の存在下で行なわれる特許請求の範囲第１項記載の光学
   分割法。 １０　強アルカリ剤がアルカリ低級アルコキサイドであ
   る特許請求の範囲第９項記載の光学分割法。 １１　アルカリ剤が、アミドのジアステレオアイソマー
   のラセミ混合物の１モル当量に対して少なくとも１モル
   当量用いられる特許請求の範囲第９項または第１０項記
   載の光学分割法。 １２　Ｎ−［ｌ−２−（１−ヒドロキシ）−ブチル］−
   ｄ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）−プロピオン
   アミドである化合物。 １３　Ｎ−［ｄ−２−（１−ヒドロキシ）−ブチル］−
   ｌ−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）−プロピオン
   アミドである化合物。 １４　Ｎ−［ｌ−２−（１−ヒドロキシ）−ブチル］−
   ｄ−２−（５ブロモ−６−メトキシ−２−ナフチル）−
   プロピオンアミドである化合物。 １５　Ｎ−［ｄ−２−（１−ヒドロキシ）−ブチル］−
   ｌ−２−（５−ブロモ−６−メトキシ−２−ナフチル）
   −プロピオンアミドである化合物。