JPS61161285A

JPS61161285A - ピラゾロ〔４，３−ｃ〕シンノリン−３−オンの誘導体、それらの塩類、これらの製造法、薬剤としての使用、これらを含有する組成物及び中間体生成物

Info

Publication number: JPS61161285A
Application number: JP28209284A
Authority: JP
Inventors: ジヤン・クロード・ガスク; ダニエル・アンベール; ピーター・フランシス・ハント
Original assignee: Roussel Uclaf SA
Current assignee: Sanofi Aventis France
Priority date: 1984-12-28
Filing date: 1984-12-28
Publication date: 1986-07-21

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、ピラゾロ（４，３−ｃ　）シンノリン−３−
オンの新誘導体及びそれらの塩類、これらの誘導体の製
造法、薬剤としての使用、これらを含有する組成物並び
に得られる中間体化合物に関する。

しかして、本発明の主題は、次の一般式（ＩＩＩ）〔こ
こで、Ｒは、７又は８位置にあり、水素原子、ハロゲン
原子、１〜５個の炭素原子を含有する線状若しくは分岐
状アルキル基、１〜５個の炭素原子を含有するアルコキ
シ基、ニトロ基又はトリフルオルメチル基を表わし、或
いはＲ′と一緒になって７及び８位置でＣ１〜Ｃ４アル
ギレンジオキシ橋を形成し、Ｒ′は水床原子を表わし、或いはＲと一緒になって７及
び８位置でｃｔ−Ｃ４アルキレンジオキシ橋を形成し、Ｒ，はフェニル、ピリジル、チアゾリル、ジヒト°ロチ
アゾリル又はチェニル基（これらの基は１〜５個の炭素
原子を含有する線状若しくは分岐状アルキル基、１〜５
個の炭素原子を含有するアルコキシ基、ハロゲン原子、
モノ−、ジー若しくはトリーへロゲノメチル基又は７〜
１２個の炭素原子を含有するアラールキルオキシ基で置
換されていてもよい）を表わす〕に相当することを特徴とするピラゾロ〔４，３−ｃ〕シ
ンノリン−３−オン誘導体並びにそれらの無機又は有機
酸との付加塩にある。

一般式（ＩＩＩ）及び以下において、Ｒがハロゲン原子
を表わすときは、それは例えば臭素又はよう素原子、好
ましくは塩素原子である。用語「１〜５個の炭素原子を
含有する線状アルキル基」は例えばブチル又はペンチル
基、好ましくはメチル、エチル又はｎ−プロピル基を表
わし、分岐状アルキル基の場合にはこの基は３〜５個の
炭素原子を含有し、そして好ましくはイソプロピル又は
イソブチル基を表わす。用語「１〜５個の炭素原子を含
有するアルコキシ基」は、例えば、ブトキシ又はペント
キシ基、好ましくはメトキシ、エトキシ又ハプロボキシ
基を表わす。Ｃ１〜Ｃ４アルキレンジオキシ橋は、例え
ばプロピレン−又はブチレン−ジオキシ橋であるが、好
ましくはメチレン−又はエチレン−ジオキシ橋である。

モノ−、ジー又はトリーへロゲノメチルは、例えば、ブ
ロムメチル、クロル−又はジクロル−メチル、そして好
ましくはトリフルオルメチルであシ、アラールキルオキ
シ基は例えばナフチルメチルオキシ基、好ましくはベン
ジルオキ７基である。

無機又は有機酸との付加塩は、例えば、塩酸、臭化水素
酸、硝酸、硫酸、シん酸、酢酸、ぎ酸、プロピオン酸、
安息香酸、マレイン酸、フマル酸、こはく酸、酒石酸、
くえん酸、しゆう酸、グリオキシル酸、アスパラギン酸
、メタン又ハエタンスルホン酸のようなアルカンスルホ
ン酸、ベンゼン又はｐ−トルエンスルホン酸のようなア
リールスルホン酸、そしてアリールカルボン酸によって
形成される塩であってよい。

本発明の主題をなす化合物のうちでも、上記式（１）に
おいて、Ｒが７又は８位置にあり、水素原子、ハロゲン
原子、１〜５個の炭素原子を含有する線状若しくは分岐
状アルキル基、１〜５個の炭素原子を含有するアルコキ
シ基、ニトロ基又はトリフルオルメチル基を表わし、Ｒ
′が水素原子を表わし、Ｒ１がフェニル基（この基は１
〜５個の炭素原子を含有する線状若しくは分岐状アルキ
ル基、１〜５個の炭素原子を含有するアルコキシ基又は
ハロゲン原子で置換されていてもよい）を表わし、或い
はＲ１はピリジル又はチアゾリル基を表わすことを特徴
とする前記の式（１）に相当する誘導体並びにそれらの
無機又は有機酸との付加塩が特にあげられる。

これらの化合物のうちでも、特に、式（ＩＩＩ）におい
てＲが８位置にあり、Ｒ１がフェニル基を表わすことを
特徴とする誘導体並びにそれらの無機又は有機酸との付
加塩、特に８−クロル−２，５−ジヒドロ−２−フェニル−３Ｈ−
ピラゾロ（４，ｓ　−ｃ　）シンノリン−３−オン１２．５−ジヒドロ−２−フェニル−３Ｈ−ピラゾロ（４
，Ｓ　−ｃ　）シンノリン−３−オン、２．５−ジヒド
ロ−２−ピリド−２−イル−３Ｈ−ピラゾロ（４，ｓ　
−ｃ　）シンノリン−３−オン並びにこれらの無機又は
有機酊との付加塩があげられる。

また、下記のものもあげられる。

２．５−ジヒト°ロー２−ピリドー３−イル−３Ｈ−ピ
ラゾロ〔４，３−ｃ〕シンノリン−３−オン、２．５−
ジヒドロ−２−ピリド−４−イル−３Ｈ−ピラゾロ（４
，ｓ　−ｃ　）シンノリン−３−オン、２−（４−クロ
ルフェニル）　−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ（
４，３−ｃ　’Ｊシンノリンー３−オン、２．５−ジヒドロ−８−メトキン−（２−フェニル）　
−３Ｈ−ピラゾロ（４，３−ｃ、　）シンノリン−３−
オン、２．５−ジヒドロ−８−メトキシ−２−ピリド−２−イ
ル−３Ｈ−ピラゾロ（４，ｓ　−ｃ　）シンノリン−３
−オン２．５−ジヒドロ−７，８−メチレンジオキシ−２−ビ
リドル２−イル−３Ｈ−ピラゾロ（４，３−ｃ　）シン
ノリン−３−オン２．５−ジヒドロース８−メチレンジオギシー２−フェ
ニル−３Ｈ−ピラゾロ（４，３−ｃ〕シンノリン−３−
オン並びにそれらの無機又は有機酸との付加塩。

また、本発明は、一般式（１）によって規定される誘導
体並びにそれらの酸付加塩の製造法を主題とし、この製
造法は、次式（ＩＩ）（ここでＲ及びＲ′は既に示した意味を有し、Ｒ２は１
〜５個の炭素原子を含有する線状アルキル基を表わす）の化合物に塩素化剤を反応させて次式価）Ｉ（ここでＲ，Ｒ’及びＲ２は既に示した意味を有する）の化合物を得、との化合物に次式ａ）Ｈ２Ｎ−ＮＨ−Ｒ１（ｆｆ）のヒドラジン誘導体を反応させて、、　Ｒ，、Ｒ’及び
Ｒ。

が既に示した意味を有する式（ＩＩＩ）の化合物を得、
これを単離し、所望ならば塩形成することを特徴とする
。

塩素化剤は、例えば、オキシ塩化シん又は塩化オキサリ
ル、そして好ましくは塩イトチオニルである。これは、
好ましくは、ベンゼン、トルニジ、キシレン又はジメチ
ルホルムアミドのような溶媒の還流下に式（ＩＩ）の化
合物と反応せしめられる。

式ＩＩ）の化合物と式（ト）のヒドラジン誘導体との反
応は好ましくは、キシレン又はジメチルホルムアミドの
沸点近くの沸点で溶媒の還流下に、特にアニソールの還
流下に行われる。

式（Ｉ１）の出発物質は、知られているか又はＪ、　Ｃ
ｈｅｍ。

Ｓｏｃ、（１９６１）、２８２８及びＪ、　Ｃｈｅｍ’
、　Ｓｏｃ、　５ｕｐｐｔ。

Ｉ（１９６４）、５６５９に記載のようにして製造する
ことができる。式（５）の出発物質は、知られておシ、
又はＬＩｅｆＩｇｓ　Ａｎｎ、　ｄｅｒ　Ｃｈｅｍ、　
（１９５１）、４８６、ｐ。

９５又はＪ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　（１９５９）、
５Ｂ５０−５４に記載のようにして製造することができ
る。

式（Ｉ＞のある種の誘導体は塩基性を示す。この場合に
、式（■）の誘導体の付加塩は、無機又は有機酸を式（
ＩＩＩ）の誘導体と実質上理論的割合で反応させて有利
に製造することができる。付加塩は、対応する塩基を単
離することなく製造することができる。

本発明の主題をなす誘導体は、非常に有益な薬理学的性
質を持っている。特に、それらは顕著な不安解消性を付
与されている。

これらの性質は実験の部でさらに説明する。

これらの性質は、ピラゾロ（４，３−ｃ　）シンノリン
−３−オン誘導体並びにそれらの製薬上許容できる塩類
を薬剤として使用するのを正当化させる。

したがって、本発明は、式（１）で規定されるピラゾロ
（４，ｓ　−ｃ　〕〕シンノリンー３−オン導体体びに
それらの製薬上許容できる酸との付加塩の薬剤としての
使用を主題とする。

本発明の主題である薬剤のうちでも、好ましくは、式（
１）において、Ｒが７又は８位置にあり、水素原子、ハ
ロゲン原子、１〜５個の炭素原子を含有する線状若しく
は分岐状アルキル基、１〜５個の炭素原子を含有するア
ルコキシ基、ニトロ基又はトリフルオルメチル基を表わ
し　Ｒ／が水素原子を表わし、Ｒ１がフェニル基（この
基は１〜５個の炭素原子を含有する線状若しくは分岐状
アルキル基、１〜５個の炭素原子を含有するアルコキシ
基又はハロゲン原子で置換されていてもよい）を表わし
、或いはＲ１はピリジル又はチアゾリル基を表わす式（
１）に相当するピラゾロ（４，３−ｃ　）シンノリン−
３−オンの断読導体よりなることを特徴とする薬剤があ
げられる。

これらのうちでも、特に、Ｒが８位置にあり、Ｒ，がフ
ェニル基を表わす式（１）に相当するもの並びにそれら
の製薬上許容できる酸との付加塩が考慮される。

後者の中でも、化合物名が下記の通シの誘導体が最も好
ましい。

８−クロル−２，５−ジヒドロ−２−７エニルー３Ｈ−
ヒラゾロ（４，３−ＣＩ）シンノリン−３−オン） λ５−ジヒドロー２−フェニルー５　Ｈ−ヒラゾロ（４
，３−ｃ　）シンノリン−３−オン、λ５−ジヒドロー
２−ピリドー２−イル−３Ｈ−ピラゾロ（４，３−ｃ〕
シンノリン−３−オン並びにこれらの製薬上許容できる
酸との付加塩。

本発明に従う薬剤は、例えば、不眠又は行動異常を伴な
い又は伴なわない慢性不安症、成人又は子供における苦
悩のような不安状態の治療に、或いは精神病又は抑うつ
状態の神経弛緩剤又は抗抑うつ剤による補足治療に用い
られる。

有効薬量は、用いる誘導体、対象及び問題の病気によっ
て変）得るが、例えば、１回当９１ダ〜５００■であっ
てよい。経口投与では、男性の場合に、例１の誘導体は
、例えば慢性不安症の治療には毎日２ダ〜２００ｆｎ？
の薬量で、又は体重ｑ当シ約ａｏ３ｍｇｔ〜３■の薬量
で投与することができる。

また、本発明は、前記しだ式（Ｄの誘導体の少なくとも
１種又はそれらの製薬上許容できる酸との付加塩の少な
くとも１種を活性成分として含有する製薬組成物を主題
とする。

薬剤として式（１）に相当する誘導体並びにそれらの製
薬上許容できる酸との付加塩は、消化器経路で又は非経
口的に投与される製薬組成物に配合することができる。

これらの製薬組成物は、例えば固体又は液体であってよ
く、人の医薬に慣用されている製薬形態で、例えば無味
の又は糖衣の圧縮錠剤、ゼラチンカプセル、顆粒、生薬
、注射用調合剤の形で提供される。それらは通常の方法
で製造される。活性成分は、これらの製薬組成物に通常
用いられる補助剤、例えばタルク、アラビアゴム、ラク
トース、でんぷん、ステアリン酸マグネシウム、ココア
バター、水性又は非水性の担体、動物又は植物系の脂肪
物質、グリコール、各種の湿潤、分散又は乳化剤、保存
剤中に配合することができる。

さらに、本発明は、特に、式（１）に相当する誘導体の
製造に有用な工業用化合物、即ち、次式彊）（ここでＲ
及びＲ２は既に示した意味を有する）の化合物まで及ぶ
。

本発明の実施例を以下に示すが、これらは本発明を何ら
制限しない。

一オン工程Ａ　：　４．６−ジクロル−３−シンノリンカルボ
ン酸エチル６１１の６−クロル−４−ヒドロキシ−３−シンノリン
カルボン酸エチルを３００ＣＣの塩化チオニル及び１Ｃ
Ｃのジメチルホルムアミドに溶解してなる溶液を還流下
に１６時間かぎまぜる。塩化チオニルヲ５　’ｏ　ｃｃ
のトルエンで数回溶解させることにより減圧下に濃縮し
、６１／の緑色残留物を得た。

ｍ、　　Ｉ）、　６５０°Ｃ０工程Ｂ：８−クロルー４５−ジヒドロ−２−フェニル−
３Ｈ−ピラゾロ（４，ｓ　−ｃ　）シンノリン−３−オ
ン不活性雰囲気下に６ｇの上記工程で得た生成物を６０Ｃ
Ｃのアニソールと混合し、不溶物を濾過し、２、４　Ｃ
Ｃのフェニルヒドラジンを添加し、混合物を１５０°Ｃ
の水浴中に２時間３０公人れる。次いで混合物を冷却し
、乾燥し、酢酸エチルで洗い、乾固させ、１Ｎ塩酸水溶
液で洗う。得られた固形物を２５ｃｃの濃アンモ；アと
７５ＣＣの水との溶液中に溶解する。この溶液を一過し
、水性相をエーテルで抽出する。所期生成物を酸性シん
酸ナトリウムで沈殿させ、エタノール、次いで水中です
シ砕いて精製し、次いで乾燥し、２．２２ｇの所期生成
物が得られた□　ｍ、　ｐ。〉２８０°Ｃ０分　析：　
Ｃ１，Ｈ嘗ＣＩ　Ｎ、０冨２９＜Ｓ、７１８計　　算＝
　０％６ｃＬ７１　　Ｈ％３０５　Ｎ％１８．８８　０
１％１１．９４実　測：　　６０．４　　５．１　　１
８．８　　１１８例１と同じ方法に従って実施すること
によって下記の化合物を製造した。

９ｊ１２：２−（４−クロルフェニル）　−２，５−ジ
ヒドロ−３Ｈ−ピラゾロ（４，３−ｃ　）シンノリン−
３−オン例３　：　２．５−ジヒドロ−２−フェニル−３Ｈ−ピ
ラゾロ〔４，３−ｃ　）シンノリン−３−オン−例４　
：　２．５−ジヒドロ−２−（４−メトキシフェニル）
　−３Ｈ−ピラゾロ（４，５−ｃ　）シン／リン−３−
オン例５　：　２．５−ジヒドロ−２−（４−ベンジルオキ
シフェニル）−３Ｈ−ピラゾロ（４，３−ｃ　）シンノ
リン−３−オン例＋ｓ：２．５−ジヒドロ−２−（３−）リフルオルメ
チルフェニル）　−３１−ｉ−ピラゾロ（４，ｓ　−ｃ
　）シンノリン−３−オン例７：２，５−ジヒドロ−２−（２−メチルフェニル）
　−３Ｈ−ピラゾロ（４，３−ｃ　）シンノリン−５−
オン例８　：　２．５−ジヒドロ−（２−ピリジン−２−イ
ル）−６Ｈ−ピラゾロ（４，３−ｃ　）シンノリン−５
−オン塩酸塩例９：４５−ジヒドロ−（２−チアゾール−２−イル）
−３Ｈ−ピラゾロ（４，３−ｃ〕シンノリン−３−オン
塩Ｍ塩例ｔ　ａ　：　２．５−ジヒドロ−（２−ジヒドロチア
ゾール−２−イル）　−３Ｈ−ピラゾロ（４，３−ｃ　
）シンノリン−３−オン塩酸塩例２〜１０の化合物の物性を下記の表に要約する０４−クロル−３−シンノリンカルボン酸エチルの製造４ｙの６−クロル−４−ヒＦロキシー３−シンノリンカ
ルボン酸エチルを２５０ＣＣの塩化チオニルに溶解して
なる溶液を還流下に１６時間かきまぜ、塩化チオニルを
５０ＣＣのトルエンで３回溶解することにより減川下に
濃縮し、４ｇの緑色残留物（油状物）が得られた。

例１１下記の処方に相当する錠剤を調製した。

８−クロル−２，５−ジヒドロ−２−フェニル−３Ｈ−
ピラゾロ（４，３−ｃ　）シンノリン−３−オンー−−
−−−−−−−−−−−−−−−−１０■補助剤−一一
一一一・１錠１００■とするに要する量（補助剤の詳細
：ラクトース、でんぷん、タルク、ステアリン酸マグネ
シウム）例１２下記の処方に相当する錠剤を調製した。

２．５−ジヒドロ−２−フェニル−３Ｈ−ピラゾロ（４
，３−ｃ〕シンノリン−３−オンーーー１０■補助剤〜
−−−−−−−−１錠１００■とするに要する量（補助
剤の詳細：ラクトース、でんぷん、タルク、ステアリン
酸マグネシウム）例１３下記の処方に相当する錠剤を調製した。

２．５−ジヒドロ−２−（ピリジン−２−イル）−３Ｈ
−ピラゾロ（４，３−ｃ〕シンノリン−５−オン塩酸塩
−−−−−一−−−−−−−−−−５１１１９補助剤−
−−一−−−１９１００〜とするに要する量（補助剤の
詳細：ラクトース、でんぷん、タルク、ステアリン酸マ
グネシウム）この方法は、Ｍ′０ｈｌｅｒ　−０Ｋａｄａ　　の方法（
Ｓｃｉｅｎｃｅ屋１９Ｂ、ｐ８４９へ８５Ｂ１９７７）
）　　によって示唆されるものである。

平均体重１５０Ｉの雄ラットの脳から切除した皮部を０
．３２　Ｍ　Ｌ、よ糠中で１／２０部（重量／容量）の
比でホモジナイズする。ホモジナイズした混合物を１．
０００　Ｇで０℃で１０分間遠心処理した後、上澄層を
３［１，０ＯＯＧで＋４℃で２０分間遠心分離する。そ
の残留物をｐＨ７４の５０　ｍＲＪ　／ＴｒｌｓＨｃＩ
　　緩衝液２０容に懸濁させ、３Ｑ、ＯＯ［ＩＧで＋４
°Ｃで２０分間遠心分離する。新鮮な残留物を５０−の
ｐＨｚ　４のＫｒｅｂｓ　Ｔｒ１ｓ／ＭＣＩ　　緩衝液
に懸濁させる。

２　ｍｌの懸濁液を１０−’Ｍの濃度の”Ｈジアゼパム
の存在下に、単独で、又は濃度を増大させた被検化合物
と共に、又は非特異的固定を決定するために１０″″−
Ｍの濃度の非放射性ジアゼパムと共に、０℃で３０分間
インキュベーションする。

インキユヘートシた懸濁液をホワットマンＧＦ／Ｃで一
過し、フィルターを５−のｐｕｚ　４のＫｒｅｂｓＴｒ
ｉｇ／）（ＣＩ　　緩衝液で０°Ｃで２回洗う。フィル
ター上の残留物の放射能を液体シンチレーションにより
測定する。

化合物の放射能は、ＩＣ，Ｏ、即ち、図上で決定される
１Ｈジアゼパムの特異的結合を５０％まで抑止する濃度
で表わされる。

結果は次の通シ。

２）階段試験用いた装置及び方法は、Ｔｈｌｅｂｏｔ氏他により記載
されたものである（　ｐｓｙｃｈｓ−ｐｈａｒｍａｃｏ
ｌｏｇｌａ（ＢｅｒｌＩｎ）　１９７５．３１．７７）
。

実験は、１５匹を一群とする未体験のラットについて行
う。動物をそれぞれ被検化合物を投与して１時間後に囲
いの中に入れる。立ち上がった動物の数及びよじ登った
階段の数を３分間計数した。

２０■／りの薬量では、例１の化合物は、よじ登った階
段の数を著しく変えることなく、立ち上がった数を４６
％まで減少させた。したがって、例１の化合物は良好な
不安解消活性を示す。

３）４−プレート試験（不安解消活性）方　　法用いた装Ｒ（Ａｐｅ　１ａｌ））と操作方法は、１３ｏ
１ｓｓｉｅｒ氏他によりＥｕｒｏｐｅａｎ　Ｊ、　Ｐｈ
ａｒｍａＣｏｌ。

１９６８．４．１４５に記載されたものである。１２０
Ｖの電気シミツクを０．５秒間加えるようにした刺激器
（Ｕ、　５ａｓｈｓ、Ｒｏｕｃａｌｒｅ　）にプレート
を接続する。試験は、１０匹を一群とするマウス又はラ
ットに対して、被検化合物を経口投与して半時間後に行
なう。各動物をそれぞれ装置に入れる。

１５秒間自由に遊ばせた後に、一方のプレートから他方
のプレートに移動するごとに電気ショックを与え、そし
て二つのショックの間で最少限３秒間あることが認めら
れた。加えたショックの数を１分間数える。得られた結
果を１）ｕＨ４１ｅｔｔ試験により対照動物で観察され
た結果と比較する。

２０〜／　Ｋｔの薬量の例１の化合物では、与えられた
ショックの数はマウスでは６３％まで、ラットでは４１
％まで増大された。

ショック数の増大は、マウスにおいて、例３の化合物に
ついて５０■／　Ｋｙの薬量で及び例８の化合物につい
て１００■／　Ｋｙの薬量で５０％であった。

したがって、例１．３及び８の化合物は良好な不安解消
活性を示す。

４）急性毒性の研究各種の被検化合物の致死ｉｔ　Ｌ　Ｄ　ｏをマウスに経
口投与した後に評価した。

８日間にわたって死亡率を生じない最高薬量をＬＤａ　
と称する。

得・られた結果は次の通シ。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）次の一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔ここで、Ｒは、７又は８位置にあり、水素原子、ハロ
ゲン原子、１〜５個の炭素原子を含有する線状若しくは
分岐状アルキル基、１〜５個の炭素原子を含有するアル
コキシ基、ニトロ基又はトリフルオルメチル基を表わし
、或いはＲ′と一緒になつて７及び８位置でＣ＿１〜Ｃ
＿４アルキレンジオキシ橋を形成し、Ｒ′は水素原子を表わし、或いはＲと一緒になつて７及
び８位置でＣ＿１〜Ｃ＿４アルキレンジオキシ橋を形成
し、Ｒ＿１はフェニル、ピリジル、チアゾリル、ジヒドロチ
アゾリル又はチエニル基（これらの基は１〜５個の炭素
原子を含有する線状若しくは分岐状アルキル基、１〜５
個の炭素原子を含有するアルコキシ基、ハロゲン原子、
モノ−、ジ−若しくはトリ−ハロゲノメチル基又は７〜
１２個の炭素原子を含有するアラールキルオキシ基で置
換されていてもよい）を表わす〕に相当することを特徴
とするピラゾロ〔４，３−ｃ〕シンノリン−５−オン誘
導体並びにそれらの無機又は有機酸との付加塩。
（２）式（ I ）において、Ｒが７又は８位置にあり、
水素原子、ハロゲン原子、１〜５個の炭素原子を含有す
る線状若しくは分岐状アルキル基、１〜５個の炭素原子
を含有するアルコキシ基、ニトロ基又はトリフルオルメ
チル基を表わし、Ｒ′が水素原子を表わし、Ｒ＿１がフ
ェニル基（この基は１〜５個の炭素原子を含有する線状
若しくは分岐状アルキル基、１〜５個の炭素原子を含有
するアルコキシ基又はハロゲン原子で置換されていても
よい）を表わし、或いはＲ＿１はピリジル又はチアゾリ
ル基を表わすことを特徴とする特許請求の範囲第１項記
載の式（ I ）に相当する誘導体並びにそれらの無機又
は有機酸との付加塩。
（３）式（ I ）において、Ｒが８位置にあり、Ｒ＿１
がフェニル基を表わすことを特徴とする特許請求の範囲
第２項記載の誘導体並びにそれらの無機又は有機酸との
付加塩。
（４）化合物名が下記の通りである特許請求の範囲第１
項記載の式（ I ）に相当する誘導体並びにそれらの無
機又は有機酸との付加塩。８−クロル−２，５−ジヒドロ−２−フェニル−３Ｈ−
ピラゾロ〔４，５−ｃ〕シンノリン−３−オン、２，５−ジヒドロ−２−フェニル−３Ｈ−ピラゾロ〔４
，３−ｃ〕シンノリン−５−オン、２，５−ジヒドロ−２−ピリド−２−イル−３Ｈ−ピラ
ゾロ〔４，３−ｃ〕シンノリン−５−オン並びにこれら
の無機又は有機酸との付加塩。
（５）特許請求の範囲第１項記載の式（ I ）の誘導体
並びにそれらの酸付加塩を製造するにあたり、次式（I
I） ▲数式、化学式、表等があります▼（II）（ここでＲ及びＲ′は既に示した意味を有し、Ｒ＿２は
１〜５個の炭素原子を含有する線状アルキル基を表わす
）の化合物に塩素化剤を反応させて次式（III）▲数式、
化学式、表等があります▼（III）（ここでＲ、Ｒ′及びＲ＿２は既に示した意味を有する
）の化合物を得、この化合物に次式（IV）Ｈ＿２Ｎ−ＮＨ−Ｒ＿１（IV）のヒドラジン誘導体を反応させて、Ｒ、Ｒ′及びＲ＿１
が既に示した意味を有する式（ I ）の化合物を得、こ
れを単離し、所望ならば塩形成することを特徴とする式
（ I ）の誘導体並びにそれらの酸付加塩の製造法。
（６）式（II）の化合物と塩素化剤との反応が塩化チオ
ニル中でジメチルホルムアミドの存在下に還流下で行わ
れ、式（III）の化合物とヒドラジン誘導体との反応がアニ
ソール中で還流下に行われることを特徴とする特許請求
の範囲第５項記載の方法。
（７）特許請求の範囲第１項記載の式（ I ）により規
定されるピラゾロ〔４，３−ｃ〕シンノリン−５−オン
誘導体並びにそれらの製薬上許容される酸との付加塩よ
りなることを特徴とする薬剤。
（８）特許請求の範囲第２〜４項のいずれかに記載のピ
ラゾロ〔４，３−ｃ〕シンノリン−３−オンあ導体並び
にそれらの製薬上許容できる酸との付加塩よりなること
を特徴とする特許請求の範囲第７項記載の薬剤。
（９）特許請求の範囲第７又は８項記載の薬剤の少なく
とも１種を活性成分として含有することを特徴とする製
薬組成物。
（１０）新規工業用化合物としての次式（III）▲数式
、化学式、表等があります▼（III）（ここでＲ、Ｒ′及びＲ＿２は先に示した意味を有する
）の化合物。