JPS61165352A - 安息香酸エステル誘導体を含有する脂漏抑制化粧料及び新規安息香酸エステル誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は毛髪及び皮膚の脂性かつ美的でない外観の改良
のための局所性化粧料−これは特定の安息香酸エステル
誘導体を含有するーに関する。更に本発明は新規安息香
酸エステル誘導体に関するものである。

現在の化粧料は脂腺及び頭皮膚の過度の著しい分泌によ
って生ぜしめられる毛髪の脂性かつ余り美的でない外観
を回避することに骨が折られている。したがって適する
剤によ、つて脂腺の分泌を正常化し、毛髪に再びその健
康的な外観を与えることがしばしば試みられている。毛
の多い頭の脂漏症を克服するために、イオウ−１水銀−
又はタール添加物を有する化粧用保護剤が使用されてい
た。その際この公知の抗脂漏性添加、物は比較的長い使
用にあたシしばしば副作用を導くこと、実際に滴定な結
果を、有効性及び使用技術上の性質に関して生じないこ
とが判明した。またくり返して安息香酸エステルの誘導
体が化粧料に対する抗脂漏性添加物としてずでに提案さ
れている（ドイツ特許出願公開第４１゜２１、０６４号
及び第３．５０１．５１３号明細書）。

しかしまだ高められた脂漏抑制作用を有する剤に対する
要求がある。

本発明の課題は公知の調製物に比して人体に有害な結果
なしに強化された作用を有する化粧料を製造することで
ある。

今や本発明者は特定のアルコキシ安息香酸エステル誘導
体が優れた抗脂漏性効果を極めて少ない配量でも有する
ことを見い出した。

安息香酸エステルの公知の誘導体く比してその作用は驚
くべきことに著しく改良される。このことは当該脂漏抑
制化粧料中に比較的少量の使用を可能にする。

本発明の対象は一般式 （式中（１）　Ｒ１は分枝状ａ＠−ｅｌｌアルキル−又
は０、−　ｃ、アルキルベンジル基、 あるいは （ＩＩ）　Ｒ１はＲ１−（ｏ−ｒ）ｎ−１Ｒ８は０４−
０１１アルキル−又はｃ３−　ａ。

アルキルベンジル基、 ＹはＯＨＲ”−１：！ＨＲ４、 Ｒ３、Ｒ４はＨ又はメチル基、 ｎは１又は２であり、 Ｒ５は０１−　ｃ４アルキル−、メトキシ−、エトキシ
アルキル−又はａｍ　−０４−ヒドロキシアルキル基を
示す。） で表わされる安息香酸エステル誘導体を含有することを
特徴とする脂漏抑制化粧料である。

請求に従って使用されうる化合物は新規である。これは
一般に公知の方法に従って製造することができる。

たとえば対応する４−ヒドロキシ安息香酸エステルをＲ
１に相当する残基を含有するノ・ロゲニド又はエーテル
ハロゲニドでアルキル化又はアラルキル化して、あるい
は４位がＲ１に相当する残基で置換された安息香酸をＲ
’　Ｋ相当するヒドロキシアルキル化合物でエステル化
して行われる。特別なエステルはエステル交換によって
も得ることができる。

たとえばエステル化によって製造された化合物は次の酸
成分を含有することができる＝（り残基Ｒ１は分枝状Ｃ
ｓ　＋　ｃｔｓアルキル−又はＣ３−ａＳアルキルベン
ジル基を示す。

ａ−（５，Ｓ−ジメチル−１−ブトキシ）−１４−（へ
３−ジメチル−２−ブトキシ）−１４−（２−メチル−
１−、−２−又は−３−ペントキシ）−４−（ｓ−又は
−４−メチル−１−ペントキシ）−４−（３−エチル−
３−ペントキシ）−４−（２−又は−５−へキンキシ−
）−１４−（２−へブトキシ）−１４−（４−ヘプトキ
シ）−１４−（２，４４−トリメチル−１−ペントキシ
）−１４−（２−、−５−又は−４−オクチルオキシ）
−１４−（２−エチル−ヘキシルオキシ）−１４−（４
５，５−）ジメチル−１−ヘキシルオキシ）−１４−（
３−又は−５−ノニルオキシ）−１４−（＆７−シメチ
ルー１−オクチルオキシ）−１４−（５−ウンデシルオ
キシ）−１４−（２，４６−）ジメチル−１−ノニルオ
キシ）−１４−（２−ブチル−１−オクチルオキシ）−
１４−イソトリデシルオキシ−１４−（２−へキシル−
１−デシルオキシ）−１４−（インオクタデシルオキシ
）−１４−（２−（４，４−ジメチル−２−ペンチル）
−５，７，７−）ジメチル−１−オクチルオキシ］−１
４−（３−又は−４−イソプロピル−ベンジルオキシ）
−１４−（２−、−５−又は−４−ｔ・ブチルベンジル
オキシ）−１４−（４−（Ｓ、５−ジメチル−１−ブチ
ル）−ベンジルオキシ〕−１４−（４−（λ４，４−ト
リメチルー１−ペンチル）−ベンジルオキシ］−１’−
（：４−（２−エチルヘキシル）−ベンジルオキシ〕−
１４−（４−（４５，５−トリメチル−ヘキシル）−ベ
ンジルオキシ１４−息香酸。

Ｒ１は分枝状ａ、　−ｃ錦アルキル−又はａ、　−ｃ＠
アルキルベンジル基、特に分枝状Ｏｓ　＋　ａｓｓアル
キル基、特に分枝状０．　＋　ａｘｓアルキル基である
化合物が好ましい。

（ＩＩ）　　残基Ｒ１はＲ１−（０−ｙ）ｎ　　を示す
：４−（２−オクチルオキシ−エトキシ−）−１４−（
１−ノニルオキシ−２−プロポキシ）−１４−（２−デ
シルオキシ−１−プロポキシ）−１４−（２−ウンデシ
ルオキシ一二トキシ）−１４−（２−ドデシルオキシ−
エトキシ）−１’−（２−（２−ドデシルオキシ−エト
キシ）−エトキシ］−１４−（１−ドデシルオキシ−２
−プロポキシ）−１４−（１−（１−テトラデシルオキ
シ−２−プロポキシ）−２−プロポキシ］−１４−（２
−ヘキサデシルオキシ−エトキシ）−１４−（：２−（
２−ヘキサデシルオキシ−エトキシ）−エトキシ〕−安
息香酸。

Ｒ２がＣ・−０１４アルキル基、ｎは１である化合物が
好ましい。

適する残基Ｒ５の例として次のものが挙げられる： メチル−、エチル−、プロピル−、イソプロピルー、ブ
チル−１２−ブチル−１２−ヒドロキシ−エチル−又は
−プロピルー、２−メトキシ−エチル−又ｔｉミーフロ
ピルー２−エトキシ−エチル−１３−ヒドロキシ−プロ
ピル−又ハーブチル基。

この化合物は著しい脂漏抑制作用を優れた皮膚−及び粘
膜相容性に於て有する。これは種々の化粧用調製物、た
とえば水性又はアルコール性溶液、油、懸濁液、ゲル、
エマルジョン、軟膏又はエアゾールの形に困難なく加工
することができる。この際対応するエステルに比してそ
のより大きい水溶性及び加水分解安定性が特に有利であ
る。脂漏性皮膚及び脂性毛髪を処理するために、これを
すべての通常の適用形で、たトエばヘアーローション、
ヘアーシャンツー、ヘアートリートメント、ヘアーリン
ス、スキンローション又は振盪混合物の形で使用するこ
とができる。ヘアーへアー剤として使用するのが有利で
ある。本発明による作用物質の組合せの他にこの化粧料
は通常の担体及び助剤、たとえば水、有機溶剤、界面活
性化合物、油、脂肪、ロウ、芳香物、染料、保存剤等々
を含有することがでる。新規脂漏抑制剤はｏ、ｏｏｓ〜
５重量係、好ましくは［１０１〜２重量係の本発明によ
る安息香酸エステル誘導体を含有するのが有利である。

グループ（１）の化合物に対する製造例Ａ）４−（２−
エチル−ヘキシルオキシ）−安息香酸−メチルエステル ４−ヒドロキシ−安息香酸メチルエステル５１、７　Ｆ
　（１３４モル）、ジメチルホルムアミド５００−１２
−エチル−ヘキシルクロリド６０Ｆ（（１４０モル）及
びナトリウムメチラート２１．８　？　（（Ｌ　４０　
モル）から成る混合物を７時間沸とう加熱し、冷却及び
塩化ナトリウムの戸去後減圧下で蒸発乾固する。残留物
をメチレノクロリド中に取り、シリカゲル（メルク）で
クロマトグラフィー分離する（溶離剤：メチレンクロリ
ド）。ＴＬＣ！−純粋留分から４−（２−エチルへキシ
ルオキシ）−安息香酸−メチルエステル４３ｔ（理論値
の４８％）が得られる。屈折率：　ｎ間＝１、　５　０
　５　０ 同様な方法で次のものが得られる二 Ｂ）４−（イソノニルオキシ）−安息香酸−メチルエス
テル（＝４−（４５，５−）リメチルヘキシルオキシ）
−安息香酸−メチルエステル） ｎ背：　１．５０３０、沸点１４２−１４４℃／１　０
　１　３　　ミ　　リ　　バ　−　ル０）４−（２−ヘ
キシル−デシルオキシ）−安息香酸メチルエステル ｎ２Ｇ：１．５０５０ Ｄ）４−イソオクタデシルオキシ−安息香酸−メチルエ
ステル（＝４−［２−（４４−ジメチル−２−ペンチル
）　−５，７，７−）　＋７メチルー１−オクチ安息香
酸メチルエステルチルエステル） ｎｚ、ｏ　：　１．４９２７ ｍ）ａ−（４−ｔ・ブチル−ベンジルオキシ）−安息香
酸−メチルエステル 融点　６２−６４℃ 工）４−イントリデシルオキシ−安息香酸−メチルエス
テル ｎ２ぜ：　１．５０１１　、融点　１９７−２００℃／
　α　　７　４　　ミ　　リ　　バ　−　ルその製造は
インドリデカノール（テトラプロピレンからオキシアル
コール）から出発してイソトリデシルクロリドを経て行
われる。

グループ（Ｉ［）の化合物に対する製造例ＩＦ）４−（
２−ドデシルオキシ−エトキシ）−安息香酸−メチルエ
ステル ４−ヒドロキシ−安息香酸−メチルエステル２α４ｆ（
α１３４モル）、ジメチルホルムアミド２０（ｌｄ、２
−ドデシルオキシ−エチルクロリド（２−ドデシルオキ
シ−エタノール及びチオニルクロリドから成る）４０ｆ
（（Ｌ１６０モル）及びナトリウムメチラートａ６ｆ（
Ｑ、１６０モル）から成る混合物を７時間沸とう加熱し
、冷却及び塩化ナトリウムの炉去後蒸発乾固する。残留
物をメチレンクロリド中に取シ、カラムクロマトグラフ
ィー分離する（シリカゲル、メルク／メチレンクロリド
）。ＴＬＯ後−緒にされた留分はメタノールから再結晶
後、融点４０−４２℃の純粋な４−（２−ドデシルオキ
シ−エトキシ）−安息香酸−メチルエステルを生じる。

Ｇ）４−［２−（２−ドデシルオキシ−エトキシ）−エ
トキシクー安息香酸一メチルエステル Ａ）に準じて製造する。

屈折率ｎ　”ｎ　：　１−４７４０ Ｈ）４−（２−トｙ”シルオキシ−エトキシ）−安息香
酸−３−ヒドロキシプロピルエステル４−（２−ドデシ
ルオキシ−エトキシ）−安息香酸−メチルエステル１２
９（０，０５％ル）、プロパン−１，３−ジオール６０
−及びナトリウムメチラート０．２　ｆから成る混合物
を６時間１５０℃に加熱する。この際メタノールを戸去
する。冷却後、メチレンクロリド中位溶解し、水洗し、
硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発する。融点３Ｂ−４０℃
の４−（２−ドデシルオキシ−エトキシ）−安息香酸−
３−ヒドロキシプロビルエステル１５ｆＣ理論値の９５
％）が得られる。石油エーテルから再結晶後、融点は４
０−４２０に上昇する。

抗脂漏性作用を次に記載する動物実験によって詳述する
。

実験動物として実験開始時に２２０〜２６０？の体重を
有する雄のウスターラットを使用する。毛の剃られたラ
ットの背の褐色化度を視覚的に判定する。褐色化はラッ
トの褐色の皮膚表面脂質によって生じる。このテストは
若い雌のラット及び雄のラットが界面活性溶液又は脂質
溶液剤で洗滌した後、及び更に系統的にエストロゲンで
処理された雄のラットが毛の剃られた後に普通の明るい
淡紅色皮膚しか有しないことを観察することから出発す
る。これに平行して切断された毛からまだ概して極めて
少ない脂質量しか抽出されない。

有効性の判定のために試験物質をアルコール性溶液の形
で夫々６匹のラットの背皮膚上の片側にハケで塗布する
。反対側は有効物質不含の溶剤のみで処理する。

１４日間の実験期間中全体で９日間一方を適用する。そ
の他の比較基準のために１全く処理されていない６匹の
ラットのグループを使用する。実験の最後に動物の背及
び脇腹の毛を剃り、判定者パネル（６人）が互いに無関
係に二重盲検条件下で視覚的にサンプリングを行う。

評価法： 第１、判断基準として右側と左側との相異を評価する。

この場合判定者及び動物あたり夫々１点を与え、よυ暗
い側は１点で、より明るい側は０点で、両側が同等の場
合はＣｌ３点で採点する。

この評価法に従って未処理側と処理された側との有効差
は物質の局所有効性を示す。

第２判断基準として更にまた褐色色調の強さの相異を次
の尺度に従って評価する： ３点　　　　強い褐色 ２点　　　　中位の褐色 １点　　　　弱い褐色 ０点　　　　無褐色 この評価法に従って、未処理の比較基準動物と実験動物
の処理された及び未処理の側（ΔＰ）夫々との点数合計
の相異が構成される。この場合再び比較基準動物と実験
動物の処理された側との有効差が物質の作用を明らかに
する。

これと平行して一般に実験動物グループの未処理側と処
理された側との明らかな相異も認められる。しかしこれ
は必ずしも比較基準動物と処理された側との間の相異は
ど明白ではない。

このことは種々の理由が存在する。たとえばある側から
他の側への機械的移行又は溶剤の作用が挙げられる。

判定法１及び２による効果を区別するために次の表示を
使用する： 升　　　　　　　極めて大きい（２９９，９％確率）＋
　　　　　　　　　有　効　（≧９５　％確率）−（＜
ｑ　ｓ　　％確率） 百分率による皮脂減少 皮脂減少は係数を点数差ΔＰと比較基準グループＰｋに
対する点数とから構成し、得られた値を係で表わす方法
で点数差から計算される。

安息香酸エステル誘導体をアルコール中α１〜［Ｌ５％
の濃度で記載した方法で適用する。結果は表にまとめて
示す。

脂漏抑制効果の評価 物　質　　　　　　　　　使用濃度に於ける脂漏減少係
α１％　　（１０５％　　　ＣＬＯ２％Ｅ　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　７６　　　　　５６
　　　　　−Ｋ　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　−７７１０Ｆ　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　−６３−Ｈ−７１− エ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　−　
　　　　　８５　　　　８３４−ドデシルオキシ−安息
香酸 メチルエステル　　　　　　　　　　　１８　　　　　
〇　　　　−ドイツ特許出願公開第 ３１２１０６４号 ４−ドデシルオキシ−安息香酸 −３−ヒドロキシプロピル−エ ステル　　　　　　　　　　　　　　５５　　　　１Ｂ
　　　　　−ドイツ特許出願公開第 ３３０１３１３号 表の値から本発明による物質の優れた作用が明らかであ
る。

処方例 次に著しく脂性の毛髪及び脂漏性皮膚の処理のための本
発明による局所性剤に対する処方を示す（重量係で）。

ヘアーローション エタノール（９６％）又はイソプロパツール　　５４．
０％物質Ｂ又はＨα２憾 香油　　　　　　　　　　　　　　　　α５％水　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４５．
５係脂性毛髪用シャンプー ３５〜３５憾活性物質を有するラウリル硫酸アンモニウ
ム　　　　　　　　　　　　　　　　４２．０ココヤシ
脂肪酸ジエタノールアミド　　　　　　　＆０塩化ナト
ナトリウム　　　　　　　　　２．０硫酸ナトリウム　
　　　　　　　　　　２．０物質Ｅ又は７１．５ 保存剤　　　　　　　　　　　　　　　１１１香油　　
　　　　　　　　　　　　　　［Ｌ１水　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　４９．３へアート
リートメント グリセリンモノージステアラート　　　　　　　　　α
７力チオン活性界面活性剤　　　　　　　　　　　　２
．０コレステリン　　　　　　　　　　　　０．２大豆
レシチン　　　　　　　　　　　Ｑ、３Ｂｍｕ１ｇａｄ
ｅ　Ａ”）（セチルステアリルアルコールと非イオン性
乳化剤との混合物）　　　　　　　　ａｎ香油　　　　
　　　　　　　　　　　α３物質Ｂ又はＦ　　　　　　
　　　　　五〇水（完全に脱塩された）　　　　　　　
ＳＳ、Ｓスキンクリーム 高級飽和脂肪酸のモノ／ジグリセリドとステアリン酸カ
リウムとから成る自己乳化混合物（Ｃｕｔｉｎａ　ＫＤ
　１６（”、ヘンケル社）　　　　１＆ロ工チレンオキ
シド約１２モルを有するセチルステアリルアルコール　
　　　　　　　　　　　　　１．０２−オクチルドデカ
ノール　　　　　＆０イソプロビリミリステート４．０ グリセリン　　　　　　　　　　　６．０物質Ｅ又はＧ
２．０

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中（ I ）Ｒ＾１は分枝状Ｃ＿６−Ｃ＿１＿８アル
   キル−又はＣ＿３−Ｃ＿９アルキルベンジル基、 あるいは （II）Ｒ＾１はＲ＾２−（Ｏ−Ｙ）＿ｎ−、Ｒ＾２はＣ
   ＿６−Ｃ＿１＿８アルキル−又はＣ＿３−Ｃ＿９アルキ
   ルベンジル基、 ＹはＣＨＲ＾３−ＣＨＲ＾４、 Ｒ＾３、Ｒ＾４はＨ又はメチル基、 ｎは１又は２であり、 Ｒ＾５はＣ＿１−Ｃ＿４アルキル−、メトキシ−、エト
   キシアルキル−又はＣ＿１−Ｃ＿４−ヒドロキシアルキ
   ル基を示す。） なる安息香酸エステル誘導体を含有することを特徴とす
   る脂漏抑制化粧料。 ２）上記式中（ I ）Ｒ＾１は分枝状Ｃ＿８−Ｃ＿１＿
   ３アルキル−又はＣ＿３−Ｃ＿６アルキルベンジル基又
   は特に多数分枝したＣ＿８−Ｃ＿１＿３アルキル基を示
   し、又は （II）Ｒ＾１はＲ＾２−（Ｏ−Ｙ）＿ｎ、Ｒ＾２はＣ＿
   ９−Ｃ＿１＿４アルキル基、ｎは１を示す特許請求の範
   囲第１項記載の化粧料。 ３）４−（イソノニルオキシ）−安息香酸−メチルエス
   テル、又は４−（４−ｔ・ブチル−ベンジルオキシ）−
   安息香酸−メチルエステル又は４−（２−ドデシルオキ
   シ−エトキシ）−安息香酸−メチルエステル又は４−（
   ２−ドデシルオキシ−エトキシ）−安息香酸−３−ヒド
   ロキシプロピルエステルを含有する特許請求の範囲第１
   項または第２項記載の化粧料。 ４）安息香酸エステル誘導体を０．００５〜５重量％、
   好ましくは０．０１〜２重量％含有する特許請求の範囲
   第１項から第３項までのうちのいずれか一つに記載の化
   粧料。 ５）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中（ I ）Ｒ＾１は分枝状Ｃ＿６−Ｃ＿１＿８アル
   キル−又はＣ＿３−Ｃ＿９アルキルベンジル基、あるい
   は （II）Ｒ＾１はＲ＾２−（Ｏ−Ｙ）＿ｎ−、Ｒ＾２はＣ
   ＿６−Ｃ＿１＿８アルキル−又はＣ＿３−Ｃ＿９アルキ
   ルベンジル基、 ＹはＣＨＲ＾３−ＣＨＲ＾４、 Ｒ＾３、Ｒ＾４はＨ又はメチル基、ｎは１又は２であり
   、 Ｒ＾５はＣ＿１−Ｃ＿４アルキル−、メトキシ−、エト
   キシアルキル−又はＣ＿１−Ｃ＿４−ヒドロキシアルキ
   ル基を示す。）なる化合物。 ６）上記式中（ I ）Ｒ＾１は分枝状Ｃ＿８−Ｃ＿１＿
   ３アルキル−又はＣ＿３−Ｃ＿６アルキルベンジル基又
   は特に多数分枝したＣ＿８−Ｃ＿１＿３アルキル基を示
   し、又は （II）Ｒ＾１はＲ＾２−（Ｏ−Ｙ）＿ｎ、Ｒ＾２はＣ＿
   ９−Ｃ＿１＿４アルキル基、ｎは１を示す特許請求の範
   囲第５項記載の化合物。 ７）４−（イソノニルオキシ）−安息香酸−メチルエス
   テル、又は４−（４−ｔ・ブチル−ベンジルオキシ）−
   安息香酸−メチルエステル又は４−（２−ドデシルオキ
   シ−エトキシ）−安息香酸−メチルエステル又は４−（
   ２−ドデシルオキシ−エトキシ）−安息香酸−３−ヒド
   ロキシプロピルエステルを含有する特許請求の範囲第５
   項または第６項記載の化合物。