JPS611667A - ７‐アミノ‐１‐シクロプロピル‐６，８‐ジハロゲノ‐１，４‐ジヒドロ‐４‐オキソ‐３‐キノリンカルボン酸類、それらの製造方法およびそれらを含有する抗バクテリア剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規な７−アミノ−１−シクキグロビルー６
．８−ジハロゲノ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−５
−キノリンカルボン酸類、それらを製造する方法および
それらを含有する抗・ｆクチリア剤（ａｎｔｉｂａｃｔ
ｅｒｌｏｅｉｄａｌ　　ａｇｅｎｔ）に関する。

式（Ｉ） 式中、ＸｌおよびＸｌは、同一もしくは相異シ、塩素ま
たはフッ素を表わすが、ただし両者共フッ素であること
はできず、そして Ｒ１およびＲ２は、それらが結合する窒素原子と一緒に
なって、５員もしくはる員の複素環式環を形成し、前記
環は、環の構成員として、原子または基−０−１−Ｓ−
１−８Ｏ−１−Ｅ３０ｔ−１−Ｎ−Ｒ’　ｔ７’ｃＵ−
Ｃｏ−Ｎ−Ｒ’をさらに含有することができかつ随時０
１〜Ｃ４−アルキル、フェニルまたはシクロヘキシル（
前記フェニルおよびシクロヘキシルの各々は随時塩素、
フッ素、臭素、メチル、フェニル、ヒドロキシル、メト
キシ、ベンジルオキシ、ニトロまたはピペリソノの１〜
５個によシ置換されていてもよい）、２−チェニル、ヒ
ドロキシル、１〜３個の炭素原子を有するアルコキシ、
アミノ、メチルアミノまたはエチルアミノの１〜５個に
より炭素原子上で置換されていてもよく、 Ｒ１は、水素、１〜６個の炭素原子を有する直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルキル、アルケニルまたはアルキニル
基（前記アルキル、アルケニルおよびアルキニル基は随
時ヒドロキシル、アルキル基中に１〜３個の炭素原子を
有するアルコキシ、アルキルアミノま友はジアルキルア
ミン基、シアノ基、またはアルコール部分中に１〜４個
の炭素原子を有するアルコキシカルボニルの１または２
個により置換されていてもよい）、フェニル基において
随時置換されていてもよくかつ脂肪族部分中に４個まで
の炭素原子を有するフェニルアルキル基、フェナシル基
（前記フェナシル基は随時ヒドロキシル、メトキシ、塩
素またはフッ素の１または２個により置換されていても
よい）、または６個までの炭素原子を有するオキソアル
キル基を表わし、さらに基ＣＯＲ’、ＯＮまたはＳｏ、
Ｒ’　を表わし、Ｒ４は、水素、１〜４個の炭素原子を
有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基（前記アル
キル基は随時アミン、アルキル部分中に１〜５個の炭素
原子を有するアルコキシカルボニル、カル〆キシル、１
〜５個の炭素原子を有するアルコキシ基、または）・ロ
ダン原子、例えば、塩素、臭素またはフッ素からなる群
からの１または２個の置換基によシ置換されていてもよ
い）を表わすか、あるいは１〜４個の炭素原子を有する
アルコキシ、アミノ、アルキル部分中に１〜５個の炭素
原子を有するアルキルアジノまたはジアルキルアミノ基
を表わし、そしてＲ・紘１〜５−の炭素原子を有する直
゛鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を表わす、 の高い抗バクテリア活性を有する新規な７−アミノ−１
−シクロプロピル−６，８−シバＩ：Ｉｒノー１．４−
ジヒドロ−４−オキソ−５−キノリンカルがン酸類およ
びそれらの製薬学的に利用可能な水和物、酸付加塩、ア
ルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩およびグアニジウム
の塩が発見された。

しかして、々れらはバクテリアの感染の治療または予防
のための人間および魚類の処置を包含する獣医学におけ
る活性化合物として適当である。

式（１）の好ましい化合物は、各記号が次の意味を有す
るものである： ＸｌおよびＸ２は、同一もしくは相異り、塩素またはフ
ッ素を表わすが、ただし両者共フッ素でおることはでき
ず、そして １１およびＲ２は、それらが結合する窒素原子と一緒に
なって、５員もしくは６員の複索環式環を形成すること
ができ、前記環は、環の構成員として、原子または基−
０−１−Ｓ−１一８ｏｗ−１１−８ｏ”　ｔｆｔは−Ｃ
ｏ−Ｎ−Ｒ”をさらに含有することができかつ随時Ｃ１
〜Ｃ８−アルキル、シクロヘキシル、フェニル（前記フ
ェニルは随時塩素、フッ素、臭素、メチル、フェニル、
ヒドロキシル、メトキシ、ベンジルオキシ、ニトロまた
はピペリジノの１または２個によ）置換されていてもよ
い）、２−チェニル、ヒドロキシル、アミノまたはメチ
ルアミノの１または２個によシ炭素原子上で置換されて
いてもよく、 Ｒｓは、水素、１〜４個の炭素原子を有する直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルキル、アルケニルまたはアルキニル
基（前記アルキル、アルクニルおよびアルキニル基は随
時ヒドロキシルの１または２個によシ置換されていても
よい）、フェナシル基、５個までの炭素原子を有するオ
キソアルキル基を表わし、そして基ＣＯＲ’を表わし、
そして １４は、水素、１〜５個の炭素原子を有する直鎖状もし
くは分枝鎖状のアル斧ル基、１〜５個の炭素原子を有す
るアルコキレ基、アミノ、アルキル部分中に１〜５個の
炭素原子を有するアルキルアミノまたはジアルキルアミ
ノ基を表わす。

式（１）のとくに好ましい化合物は、各記号が次の意味
を有するものである： ＸｌおよびＸ３は、同一もしくは相異り、塩素またはフ
ッ素を表わすが、ただし両者共ファ素であることはでき
ず、そして Ｒ１およびＲ１は、それら□が結合する窒素原子と一緒
になって、５員もしくは６員の複素環式環を形成するこ
とができ、前記環紘、環の構成音 員として、酸素原子または基−Ｎ−Ｒ”ｔたは−Ｃｏ−
吉−Ｒ”をさら−に含有することができかつ随時Ｃ１〜
Ｃ糞−アルキル、シクロヘキシル、フェニル（前記フェ
ニルは随時塩素、フッ素、メチル、フェニル、ヒドロキ
シル、メトキシ、−ペンツルオキシ、ニトロまたはピペ
リジノの１ｆ７’ｔは２側圧よシ置換されていてもよ−
）、２−チェニルｔたはヒドロキシルの１または２個に
より炭素原子上で置換されていても□よく、Ｂａは、水
素、１〜５′＠の炭素原子を有する随時とドルキシル基
の１ｔたは２個によシ置換されていてもよい直鎖状もし
くは分枝鎖状のアルキル基、フェナシル基、４個までの
炭素原子を有するオキソアルキル□基および基ＣＯＲ’
を表わし、そして □Ｒ６は、水素またｔｉｌまた祉２個の炭素原子を有す
るアルキル基を表わす。

また、式（１）の化合物は、式（１０ 式中、 ＸｌおよびＸ２は前述の意味を有し、そしてＸｓはハロ
ゲン、好ましくは塩素またはフッ素である、 の１−シクロプロピル−７−ハログノー１．４−ジヒド
ロ−４−オキソ−５−キノリンカルボン酸を、式（ＩＩ
Ｉ） 式中、 １１　およびＲ２は前述の意味を有する、のアミンと、
適当ならば酸結合剤の存在下に１反応させるときに得ら
れる（方法Ａ）。

また、式（１）の化合物は、式（ＩＶ）式中、 ＸｌおよびＸ２は前述の意味を有し、そしてヒヘラジニ
ル基はＣ１〜Ｃ番−アルキル、２−チェニルまたは随時
置換されていてもよいシクロヘキシルもしくはフェニル
の１〜５個によシ炭素原子上において置換されていても
よい、 の７−（１−ビー！２ジニル〉−５−キノリンカルボン
酸を、式（至） Ｒ’　Ｘ　　　　　　Ｃ’ｌｒ 式中、 Ｒ１は前述に意味を有するが、水素であることはできず
、そして Ｘはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ヒドロキシル、アシ
ルオキシ、エトキシ、フェノキシｉたは４−ニトロフェ
ノキシでおる、 の化合物と、適当ならば酸結合剤の存在下に、反応させ
ることにより得ることができる（方法Ｂ）。

さらに、式（１）の化合物は、ビペヲソニル基がＣ，〜
Ｃ４−アルキル、２−チェニルまたは随時置換されてい
てもよいシクロヘキシルもしくはフェニルの１〜３個に
よシ炭素原子上において置換されていてもよい式（ＩＶ
）の７−（１−ピペラジニル）−６−キノリンカルボン
酸を、式（Ｍ）Ｂ　−ＣＨ＝ＣＩｈ　　　　　　（Ｗ）
式中、 ＢはＣＮ、Ｇｏ−Ｒ’　またはＣ０ＯＲ’を表わし、Ｒ
６はメチルまたはエチルを表わし、そしてＲ７はメチル
、エチル、ｎ−グロビルｔ；ｌ；ｌ：ｔ−プロビルを表
わす、 と反応させるときに得られる（方法Ｃ）。

方法人において、２−メチルビペラジンおよび６−クロ
ロ−１−シクロプロピル−７，８−７フルオロー１．４
−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸を出
発物質として使用すると、この反応の過程は次の反応式
により表わすことができる： 方法Ｂにおいて、ヨウ化エチルおよび６−クロロ−１−
シクロプロピル−８−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４
−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−６−キノリンカ
ルボン酸を出発物質として使用すると、この反応の過程
は次の反応式によυ表わすことができる二 例えば、方法Ｂによる（■）と（至）との反応において
、６−クロロ−１−シクロゾロビル−８−フルオロ−１
，４−ジヒドｉ：＋−７−（５−メチル−１−ピペラジ
ニル）−４−オキソ−３−キノ９酸および無水ギ酸酢酸
（ｆＯｒｍｉｃ　　ａｃｅｔｉｃａｎｈｙｄｒｉｄｅ）
　　を出発物質として使用すると、この反応の過程は次
の反応式によシ表わすことができる： 例えば、方法Ｂによ）、６−クロロ−１−シクシプロビ
ルー８−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７
−（１−ｇペラジニル）−５−キノリンカルボン酸およ
びメチルビニルケトン會出発物質として使用すると、こ
の反応の過程は次の反応式により表わすことができる： 方法Ａによシ出発物質として使用することができる式（
１０の１−シクロゾロビル−ｂ　−ｙ　ｓ　ａ７．）−
キハンカルゲン酸は、次の反応式に、従−調製すること
ができる： ＨＮ 入 これに従うと、マロン酸ジメチル（２）は適当なフッ化
ベンゾイルまたは塩化ベンゾイル（１）で、マグネシウ
ムエチラートの存在下に、アシル化して、アロイルマロ
ン酸エステル（５）を生成する〔オルガニクム（Ｏｒｇ
ａｎｉｃｕｍ）、第５版、１９６４．４５８ペーソ〕。

水性媒質中で触媒量の硫酸またはｐ−）ルエンスルホン
酸を使用して（５）を部分的に加水分解しかつ脱カルボ
キシル化することによシ、アロイル酢酸エチル（４）が
すぐれた収率で得られ、そしてこれうｔ−エチルオルト
ホルメート／酢酸無水物でエチル２−（２，５゜４．５
−テトラハロｒノペンゾイル）−２−エトキシアクリレ
ート（５）に転化することができる。（５）とシフ日プ
ロビルアミントヲ溶媒、例えば、塩化メチレン、アルコ
ール、クロロホルム、シクロヘキサンまたはトルエン中
で反応させると、わずかの発熱反応において、所望の中
間体（６）が得られる。

環化反応（６）−−一→（７）は約６０〜５００℃、好
ましくは８０〜１８０℃の温度範囲において実施する。

使用することができる希釈剤は、ジオキサン、ジメチル
スルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン、スルホラン、ヘ
キサメチルリン酸トリスアミドおよび、好ましくは、Ｎ
、Ｎ’−ツメチルホルムアミドである。

この反応工程のための適当な酸結合剤は、カリウムｔｅ
ｒｔ−ブタノラード、ブチルリチウム、リチウムフェニ
ル、臭化フェニルマグネシウム、ナトリウムメチラート
、水素化ナトリウム、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウ
ムおよび、とくに好ましくは、フッ化カリウムまたはフ
ッ化ナトリウムである。

１０モルチ過剰量の塩基の使用が有利であることがある
。

塩基性または酸性の条件下の最後の工程において実施す
る（７）のエステルの加水分解は、１−シクログロビル
−６，７，８−）リハロケ゛ノー１．４−シヒトロー４
−オキソ−６−キラリンカルボン酸（Ｉｔ）を生成する
。

この合成の過程において出発材料として使用するハロゲ
ン化ベンゾイル（りは、次のようにして調製される； フッ化ｓ、ｓ−ジクロロー２．４−ジフルオロベンゾイ
ル°（沸点９７℃／２０ミリパール；ｎ２０＝１，５１
４８）およびフッ化５−クロロ−２゜５゜４−）！Ｊフ
ルオロベンゾイル１点６８〜７０℃／２０ミリバール：
ｎ２０：１．４７６４）は、塩化テトラクロロベンゾイ
ルをフッ化カリウムとともにスルホラン中で高温に加熱
することによシー緒に得られる： ２．４．５−）リフルオロ安息香酸をクロロスルホン酸
中で塩素化すると、３−クロ０−２．４゜５−トリフル
オロ安息香酸が得られ、これを粗生成物として塩化チオ
ニルと反応させて塩化６−クロロ−２、４、５−）　Ｉ
Ｊフルオロベンゾイル（沸点９４℃／２０ミリバール１
ｎ２０＝１．５１６４）が得られる： 出発物質として使用するアミン（ＩＩＩ）は既知である
か、あるいは文献から知られている方法によシ得ること
ができる〔米国特許明細質第４．１６へ１８０号、ジャ
ーナル・オツ・メデイシナル・ケミストリー（Ｊ、　　
Ｍａｄ、　　Ｃｈｕｍ、）２６，１１１６（１９ｇりＬ
　２−アリールピペラジ／から゛対応する２−シクロヘ
キシルピペラジンは接触水素化によシ得られる：例えば
、２−シクロヘキシルピペラジン（ワックス様、融点７
１〜７５℃）。

述べることができる例は、次の通シである：モルホリン
、ピペラジン、チオモルホリン、ピーリジン、ピペラジ
ン、Ｎ−メチルピペラジン、Ｎ−エチルピペラジン、Ｎ
−（２−ヒト四キシエチル）ピペラジン、Ｎ−ホルミル
ピペラジン、２−１？ルビペラジン、１．２−ジメチル
ピペラジン、シス−２，５−ジメチルピペラジン、トラ
ンス−２，５−ジメチルピー！！２ジン、シス−２，６
−ジメチルピペラジン、トランス−２，６−ジメチルピ
ペラジン、２−エチルピペラジン、２−プロピルピペラ
ジン、２−インブチルピペラジン、２−インブチルピペ
ラジン、２−ピペラジノン、１−メｆルー２−ピペラジ
イン、１−エチル−２−ビペラジノン、２−シクロヘキ
シルピペラジノン、２−フェニルピペラジン、２−（４
−／ロロフェニル）ピペラジン、２−（４−フルオμフ
ェニルンビペラジン、２−（４−ブロモフェニル）ピペ
ラジン、２−（４−メチルフェニル）ピペラジン、２−
（４−ビフェニル）ピペラジン、２−（４−メチルフェ
ニル）ピペラジン、２−（４−ベンジルオキシフェニル
）ピペラジン、２−（”４−ヒドロキシフェニル）ピペ
、２’）ン、２−（４−ニトロフェニル）　ヒ−（ラジ
ン、２−（５−ニトロフェニル）ピペラジン、２−（４
−ピペリジノフェニル→ビベラソン、２−（５，４−ジ
メトキシフェニル）ピペラジン、２−　（ｓ　−４＊　
５−　Ｆジメトキシフェニル）ピペラジン、２−（５，
４−ジメトキシ−６−メチル）ピペラジン、２−（２−
チェニル）ピペラジンおよび５−７ミノビロリジン。

出発結合として使用する式（Ｖ）の化合物は既知である
。述べることができる例は次の通シである。：ヨウ化メ
チル、臭化メチル、ヨウ化エチル、臭化エチル、塩化エ
チル、塩化２−ヒト四キシエチル、塩化５−ヒドロキシ
フェニル、塩化４−ヒドロキシブチル、臭化ｎ−プロピ
ル、ヨウ化ｉ−プロピルＬ臭化ｎ−ブチル、臭化１−ブ
チル、塩化１ｅｅ−ブチル、塩化ｎ−インチル、塩化＆
−メチルツチルおよび臭化ｎ−ヘキシル、無水ギ酸、無
水プロピオン酸、塩化アセチル、塩化り四ロアセチル、
オン酸無水物（ｏｎｔｅ　　ａｎｈｙｄｒｉｄｅ）、塩
イｂアセチル、塩化り四四アセチル、塩化ジクロロアセ
チル、臭化ブロモアセチル、塩化ツチリル、塩化４−り
ｐロブチリル、塩化イ、ノツチリル、Ｎ−（ｔｓｒｔ−
ブトキシカル電ニル）−グリシンの４−ニトロフェニル
エステル、Ｎ−（ｔ＠ｒｔ−ットエニルエステル、Ｎ”
（ｔ＠ｒｔ−ットキシカル？ニル）−Ｌ−バリンの４−
ニド０フエニルエステ□ル、塩化５−メトキシグロピオ
ニル、メチルクロルカー’＄　　）、工゛チルクロロカ
ー〆４−）、ｎ−プチルク四ｐカーデネート、ジェチル
ヵーカネート、塩化シアン、ジフェニルカーゴネート、
臭化シアン、塩化ジメチルカルバ（イル、塩化メタンス
ルホニル、塩化エタンスルホニル、塩化７”ＣＩパン−
１−スルホニルｐｐ　Ｚ　（Ｆ　キｔ１１　ｍ本発明に
よシ使用することができる式（■）の化合物は既知であ
る１、、述べることができる例は次の通やである：アク
リレートリル、メチルビニルケトン、メチルアクリレー
トおよびエチルアクリレート。

方法人による（６）と（ＩＩＩ）との反応は、好ましく
は、希釈剤、例えばニジ゛メ“チルスルホキシド、Ｎ、
Ｎ−ジメチルホル゛ムア′ミド、ヘキサメチルリン酸ト
リスアミＦ、スルホラン、水、アルコール、例えば、メ
タノール、エタノール、ｎ−ｆ口／＃ノ−ル、イングロ
パノールまたはグリコールモノメチルエーテル、または
ピリジン中で実施する。これらの溶媒の混合物を使用す
ることが等しく可能である。

すべての慣用の無機および有機の酸結合剤を酸結合剤と
して使用することができる。これらは好ましくはアルカ
リ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、有機アミドおよ
びアミジンを包含する。次のものを特に適当であるもの
として特別に述べることができるニトリエチルアミン、
１．４−ジアザビシクロ［２，２，２）オフｌ’７（Ｄ
ＡＢＣＯ）、１．８−ジアザビシクロ〔５゜４．０３ウ
ンテクー７−エン（ＤＢＵ）または過剰のアミン（■）
。

反応温度は比較的広い範囲内で変化させることができる
。一般に、この方法は約２０〜２００’Ｃ１好ましくは
８０〜１８０１：において実施することができる。

この反応は大気圧ならびに高圧下で実施することができ
る。一般に、それは約１〜約１００パール、好ましくは
１〜１０パールの圧力で実施する。

本発明による方法を実施するとき、カルメン酸（ＩＩ）
の１モルにつき、１〜１５モル、好ましくは１〜６モル
の（ＩＩＩ）を使用する。

ＬＭ）と（Ｖ）との反応は、好ましくは、希釈剤、例え
ば、ジメチルスルホキシド、ジオキサン、Ｎ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、ヘキサメチルリン酸トリスアミド、
スルホ２ン、水、アルコール、例えば、メタノール、エ
タノール、ｎ−グロパノール、イングロパノールまたは
グリコールモノメチルエーテル、またはピリジン中で実
施する。これらの溶媒混合物を使用することが等しく可
能である。

すべての慣用の無機および有機の酸結合剤を酸結合剤と
して使用することができる。これらは好ましくはアルカ
リ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、有機アミドおよ
びアミジンを包含する１次のものを特に適当でおるもの
□として特別に述べることができる一トリエチルアミン
、１゜４−ジアザビシクロ［２，２，２］オクタ：／（
ＤＡＢＣＯ）または１．８−ジアザビシクロ［５，４，
０３ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）。

反応温度は比較的広い範囲内で変化させることができる
。一般に、この方法は約２０〜１８０℃、好ましくは４
ｏ〜１１０″ＣＫおいで実施することができる。

この反応は大気圧ならびに高圧下で実施することができ
る。一般に、それは約１〜約１００パール、好ましくは
１〜１０パールの圧力で実施する。

方法Ｂによシ本発明による方法を実施するとき、化合物
１’）の１モルにつき、１〜４　モ＃、好４しくは１〜
１．５モルの（１）を使用する。

（ＩＶ）と（ｌとの反応（方法Ｃ）は、好ましくは、希
釈剤、例えば、ジオキサン、ジメチルスルホキシド−、
Ｎ　＊　Ｎ−ジメチルホルムアミド、メタノール、エタ
ノール、ｎ−プロパノール、イソグロパノールまたはグ
リコールモノメチルエーテルまたはこれらの希釈剤中で
実施する。

反応温度は比較的広い範囲内で変化させることができる
。一般に、この方法は約２８〜約１５０℃、好ましくは
５０〜１００℃において実施することができる。

この反応は大気圧ならびに高圧下で実施することができ
る。一般に、それは約１〜約１００パール、好ましくは
１〜１０パールの圧力で実施する。

方法Ｃによシ本発明による方法を実施するとき、化合物
（ＩＶ）の１モルにつき、１〜５モル、好ましくは１〜
２モルの（Ｍ）、を使用する。

実施例において列挙する化合物を別として、次の化合物
を新規な活性化合物として特定的に述べることができる
：６−クロロー７−（３−（４−クロロフェニル）−１
−ピペラジニルクー１−シクログロビル−８−フルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−５−キノリンカルボ
ン酸、６−クロロ−１−シクロゾロビル−８−フルオロ
−７−（５−（４−フルオロフェニル）−１−ビイ２ジ
ニル）−１，４−ジヒド０−４−オキンー５−キノリン
カルボ／酸、７−［８−（４−ブロモフェニル）−１−
ピペラジニルツー６−クロロ−１−シクログロビル−８
−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキンー５−キノ
リンカルボン酸、６−クロロ−１−シクロプロピル−８
−フルオ四−１，４−ジヒドロ−７−（５−（４−メチ
ルフェニル）−１−ピイラジニル〕−４−オキソー５−
キノリンカルゲン酸、７−［５−（４−ビフェニリル）
−１−ピ／Ｊ！２ソニル〕−６−クロロ−１−シクロプ
ロピル−８−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
−５−キノリンカルざン酸、６−クロロ−１−シクロプ
ロピル−８−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（５−
（４−メトキシフェニル）−１−ピペラジニルツー４−
オー１’−５−キノリンカルボン酸、６−クロ０−１−
シクログａビル−８−フルオロ−１゜４−ジヒドＧ１−
７−（５−（４−ヒドロキシフェニル）−１−ピベ２ソ
ニル〕−４−オキソー５−キノリ／カル？ンａｌ、８−
り四ロー１−シクロプロピルー６−フルオ四−１，４−
ジヒドロ−７−（５−フェニル−１−ピペラジニル）−
５−キノリンカルボン酸、８−クロｏ−１−シクロゾロ
ピル−６−フルオル−１，４−ジヒドｔ２−４−オキソ
−７−（（４−二トロフエエル）−１−ピペラジニル）
−５−ｊｉ’ノリンカルポン酸、８−クロ四−１−シク
ログロビル−６−フルオロー１．４−ジヒドロ−４−オ
キソ−７−Ｃｓ　−（′４−ピペリジノーフェニル）−
１−ヒヘ）　シニル〕−５−キノリンカル？ン酸、８−
りクロロ１−シクロプロピル−６−フルオ四−１．４−
ジヒドａ−４−オキ：ａｌ−７−〔５−（５，ｉ−ジメ
）キシ−フェニル）−１−ピペラジニルツー５−キノリ
ンカルがン酸、８−クロロ−１−シ／　ｏ　ｆ　ｏ　ヒ
ル−６−フルオロ−１・４−ジヒドロ−４−オキソ−７
−Ｃ５−＜５゜４．５−トリメトキシ−フェニル）−１
−ピペラジニルツー５−キノリンカルがン酸、８−クロ
ロ−１−シクロｆ′Ｆ：１ピル−６−フルオロ−１，４
−ジヒドロ−４−オキソ−７−Ｃ５−＜２−チェニル−
フェニル）−１−ピペ２ソニル〕−５−キノリンカル？
ン酸、８−り四ロー１−ジク胃ゾロ１ビル−６−フルオ
ロ−１，４−ジヒド０−４−オキソ−７−ビペリジニノ
ー５−キノリンカルボン酸、ｙ−Ｃｓ−アよノービ四す
ジニル）−８−り四ロー１−シクログロビル−６−フル
オロー１．４−ソとドｎ−４−オキソー５−キノリンカ
ルボン酸、６−８−ジクロローシクロプセピル、、７１
．　、４−ジヒドは−４−オキソ−７−（１−ピペラジ
ニル）−３−キノリ：ノカルボン酸、７−（４−７セチ
ルー１−ピペラジニル）−６ｈａ−ジクロロ−１−シク
ロプロピル−１，４−ジヒドー−４−、ｄキソ−５−キ
ノリンカルボン酸、７−（４−アセチル−１−ピペラジ
ニル）−６−りはロー１−シクロプロビル−８−フルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカル
ボン酸、６−クロロ−１−シクロゾロ２ルー８−フルオ
０−１．４−ジヒドＥｌ−７−（，４−（ノグロビルー
１−ピペラジニル〕−４−オキソ−５−キノリンカルが
ン酸、６−クロロ−１，−シクロり四ヒルー８−フルオ
ロ−１，１，４−ジヒドＩ：ｌ−４−オキソ−７−モル
ホリノ−５−キノリンカルざン酸、６−クロロ−１−シ
クロプロ２ルー８−フルオロ−１，４−ヅヒド党−４−
オキソ−７−チオモルホリノ−５−キノリンカルがン酸
および８−クロロ−１−シクロ、−プ京ビル−７−（４
−エチル−５−オキソ−１−ピペラジニル）−６−フル
オロ−１，，４−、？／ヒトａ−４−オキソー５−キノ
リンカルボン酸。

次の実施例によシ本発明を説明する。

実施例　Ａ ６−クロロ−１−シクロプロピル−７，８，−ジフルオ
ロ−１，４−ジヒＰ、ロー４−オキソー６−キツリンカ
ルポン酸 ′　０ １７．５ｒ（（ｌａ、モル）のマグネシウム削シ屑を４
０−のエタノールおよび２−のテトラクロロメタン中で
攪拌しそして、反応の開始後、８０ｓｄのエタ、ノ１−
ルおよび２５．０ゴのトルエン中の１０５Ｆ（（１６４
モル）のｉロン酸ジエチルを５０〜６０℃において滴下
する。この混合物をとの温度に、おいて１時間攪拌し、
−５〜−１０℃覧冷却し、６５−のトルエン中の１２９
Ｆ（α６５モル）のフン化５−り四四−２，５，５−）
リフルオロベンゾイルの溶液を滴下し、この混合物を０
℃において１時間さらに攪拌し、そして室温において一
夜放置する１次いで、それを５０℃に２時間加熱し、冷
却し、モして２５０ゴの氷水および５ａ５−の濃硫酸を
添加する。有機相を分離し、水相を２Ｘ１５０７！のト
ルエンで抽出し、そして合わせた有機相を飽和塩化す）
ＩＪウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そし
て濃縮する。

２００ｔｄの水を残留物に添加しく［Ｌ１２の４−トリ
フルオロスルホン酸をこの時点で添加することが有利で
ある）そしてこの混合物を還流下に脱エトキシカルビニ
ル化のために５時間加熱する。

この混合物を５×２００ｍ１のジクロミニタンで抽出し
、抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナト
リウムで洗浄し、濃縮しかつ高真空下に蒸留する。１０
５ｒ（５６，５チ）のエチル（５−クロロ−２゜５．４
−）［フルオロベンゾイル）−アセテート、沸点１１０
℃／ＣＬ５トル、が得られる。

１０５ｆ（α５７モル）の得られたエステルおよび８３
ｆ（０５６モル）のオルトギ酸トリエチルを９５Ｆの無
水酢酸とともに１５０〜１６０℃に２時間加熱し、次い
で１２０〜１５０℃において大気圧下に、その後高真空
下に濃縮する。

１１５Ｆ（理論値の９２％）のエチル２−（’５−クロ
ローｓ’ｅｓ＊４−）’りフルオロベンゾイル）−３−
エトキシアクリレートが油として得られる。

１４、Ｂｙ（［１２６モル）のクロロゾロビルアミンを
１７０４のエタノール中の８４１ｆ（１２５モル）のこ
の化合物へ滴下し、水中で冷却し、そしてこの混合物を
室温において２時間攪拌する。

次いで、それを１７０−の水とともに攪拌し、そして分
離し九沈殿を吸引濾過し、水および少量のメタノールで
洗浄し、乾燥する。４７り（５４％）のエチル２−（５
−クロロ−２，５，４−トリフルオ四ベンゾイル）−５
−シクロゾロピルアミノアクリレート、融点７１〜７５
℃、が得られる。

この生成物は’ＨＮＭＲスペクトルに従うとシス／トラ
ンス混合物である。

２５０−のジメチルホルムアミド中の４７Ｆ（α１４モ
ル）のこの化合物を９７ｆ（α２５モル）のフッ化ナト
リウムとともに１６０〜１７０℃に２時間加熱する。こ
の反応混合物を４０ローの氷水中に注ぎ、そして沈殿を
吸引濾過し、水で洗浄し、乾燥する。４４ｆ（９９％）
エチル６−クロロ−１−シクロゾロピル−７，８−ジフ
ルオロ−１，４−ジヒＰロー４−オキソー５−キノリン
カルデキシレート、融点１６９〜１７２℃、カ単離され
る。

５５−の濃硫酸を３００−の氷酢酸および１７９ゴの水
中の４４２（α１５モル）のキノロンカルボン酸エステ
ルへ添加し、そしてこの反応混合物を１５０℃に２時間
加熱する。それを４００−の氷水中に注ぎ、そして沈殿
を吸引濾過し、水で洗浄し、乾燥する。５ｙｖｃ理論値
の９５％）の６−クロロ−１−シクロプロピル−７，８
−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−５−キ
ノリンカルが７酸、融点２００〜２０４℃、単離される
。

実施例　Ｂ ８−クロロ−１−シクロプロビル−６，フーソフルオロ
ー１．４−ジヒドロ−４−オキソ−５−キノリンカルボ
ン酸 塩化５−クロロ−２，４，５−）！ｊフルオロベンゾイ
ルを実施例Ａにおけるように反応させ、引き続く工程に
従うと次に化合物が得られるニエチル（５−クロロ−２
，４，５−）リフルオロベンゾイル）アセテート、エノ
ールとして（収率：４゛２％、融点７２〜７５℃）、エ
チル２−（５−クロロ−２ｍ　４　ｅ　５−　）　リフ
ルオロベンソイル）−５−エトキシアクリレート（粗収
率：９２％、油）、エチル２−（５−クロロ−２，４，
５−）リフルオロベンソイル）−５−シクロゾロビルア
ミノアクロレート（収率：６７Ｌ融点７８〜８０℃）、
エチル８−クロロ−１−シクロゾロビル−６，７−ジフ
ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−５−キノリン
カルが中シレー）（収率：８５−１融点１４５〜１５７
℃）、８−クロロ−１−シクロゾロビル−６，７−ジフ
ルオロ−１゜４−ジヒドロ−４−オキソ−３−今ノリン
カルｌン酸（収率：９７．６％、融点１８９〜１９２℃
）。

実施例　Ｃ ６，８−シクロロー１−シクロプ目ピル−１，４−ジヒ
ｒロー４−オキソー５−キノリンカルボン酸 ｊＪｌ化５．５−ジクロロ−２，４−ジフルオ日ベンゾ
イルを実施例ＡＫおけるように反応させ、引き続く工程
に従うと次に化合物が得られる：エチル（！Ｓ、５−ジ
クロロー２．４−ジフルオ四ベンジベンゾイルテート（
収率：４５％、融点１３５ｔ？：／２．５トル）、エチ
ル２−（５，５−フクロロー２．４−ジフルオロベンゾ
イル）−３−エトキシアクリレート（粗状率：９５’Ｓ
Ｎ油）、エチル２−（５，５−ジクｏｏ−２，４−ジフ
ルオロベンゾイル）−５−シクロプロピルアミノアクロ
レート（収率：９６％、融点７１〜７４℃）、エチル６
．８−’）／ロ四−１−シクロプロピルー７−フルオｒ
：１−１．４−ジヒドμｍ４−オキソー５−ログロピル
ー７−フルオＩ：ｌ−１．４−ソヒドロー４−オキソ−
５−キノリンカルボンｅ＜収率’。

９５チ、融点２０４〜２０６℃）。

実施例　１ Ｕ　１人 １００−のピリジン中の１２２（４０ミリモル）の実施
例Ａからの生成物を１７．２　ｔ　（１２モル）のビイ
２ジンとともに５時間還流加熱する。この混合物を真空
濃縮し１残留物を１２（ｌｄの水とともに攪拌し、そし
てｐＨを２Ｎ塩酸で５に調節する。沈殿を吸引濾過し、
水およびメタノールで洗浄し、８０−のメタノール中で
沸騰させ、乾燥する。１２．５ｆ（理論値＋７）８４％
）の６−クロ目−１−シクロゾロビル−８−フルオｐ−
１，４−−／ヒトｏ−４−オキソー７−□（１−ピペラ
ジニル）−５−キノリンカルボン酸、融点２９５〜２９
８℃（分解を伴う）が得られる。

７−位置において置換纏れた次の６−クロロ−１−シク
ロゾロビル−８−フルオロ−１、Ｌ−’、ジヒドｏ−４
−オキソー３−キノリンカルボン酸が実施例１における
ようにし・で得られる：実施例　１０ ２０ゴのジメチルホルムアミド中の１．８５　Ｆ（５ミ
リモル）の実施例１からの生成物を１．６１のヨウ化エ
チルおよび１ｔのトリエチルアミンとともに５時間還８
０℃に加熱する。この混合物を真空濃縮し、残留物を２
０−の水とともに攪拌し、そしてエタノールから再結晶
する。１４Ｆ（理論値の１５％）の６−クロロ−１−シ
クロプロピル六７−（４−エチル−１−ビＲラジニル）
−８−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−５−
キノリンカルざン酸、融点２６４〜２４２℃（分解を伴
う）が得られる。

実施例　１１ １５０−のエタノールおよび５ｏ−の水中ＫＡ６５ｒ（
ｃＬ０１ミリモル）の生成物を懸濁させ、この懸濁液を
酢酸でｐ　Ｈ４，６に調節し、次いで、室温において、
Ａ４Ｆ（（ＬＯ２モル）＋７）２＊５−シクロヘキシリ
デングリセルアルデヒドおよび、少しずつ、９５０■の
シアノポウ水素化ナトリウムを添加する。この混合物を
室温において攪拌し、ｐＨを重炭酸ナトリウームで８に
調節し、ジクロロメタンで抽出し、そして抽出液を濃縮
する。５ゴのエタノールおよび２５−の水中の残留物へ
添加し、そしてこの混合物を６時間還流加熱する。それ
を濃縮し、残留物を水中に溶解し、この溶液をジクロロ
メタンで抽出し、濃縮を再び実施し、そして残留物をエ
タノールとともに攪拌し、乾燥する。１１．５Ｆの６−
りｅ！四−１−シクロノロビル−８−フルオロ−１，４
−ジヒドロ−ｙ−Ｃａ−（２，５−ジヒドロキシゾロビ
ル）−１−ピペ２ジニル〕−４−オキソー３−キノリン
カルボン酸、融点２６５〜２６６℃（分解を伴う）、が
得られる。

実施例　１２ ２５ＩＩ＋７！のエタノール中の１．８５　Ｆ　（５ミ
リモル）の実施例１からの生成物およびｔ　ｑ　５　ｙ
　（２８ミリモル）のメチルビニルケトンを６時間還流
加熱し、沈殿を吸引濾過し、そしてグリコールモノメチ
ルエーテルから再結晶化する。１ｖ（理論値の４６％）
の６−クロロ−１−シクロプロビル−８−フルオロ−１
，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（４−（３−オキソ
ブチル）−１−ビイ２ジニル〕−５−キノリンカルメン
酸、融点１８７〜１９０℃（分解を伴う）、が得られる
。

実施例　１５ ２５−のエタノール中のＬ　８５　Ｆ　（５ｔリモル）
の実施例１からの生成物を１．９５　Ｆ　（２０ミリ４
ル）のクロロアセトンとともに６時間還流加熱する。こ
の懸濁液を冷却し、沈殿を吸引濾過し、エタノールでよ
く洗浄し、真空乾燥すると、１ｆ＜ｗ論値の４４％）の
６−クロロ−，１−シクロプロビル−８−フルオロ−１
，４−ジヒドロ−４−オキソー７−（４−（２−オキソ
プロピル）−１−ピペ２ジニル〕−３−キノリンカルが
ン酸塩酸塩、融点的５２０℃（分解を伴う）、が得られ
る。

実施例　１４・ ５０−のジメチルホルムアミド中の１６６１（１０１モ
ル）の実施例１からの生成物を２．２２のω−クロロア
セトフェノンおよび２．２２のトリエチルアミンととも
に６０℃に１０時間加熱する。

この反応混合物を真空濃縮し、残留物を３０−の水とと
もに攪拌し、そして沈殿を吸引濾過し、水で洗浄し、ア
セトンから再結晶化する。１．２Ｆ（理論値の２５％）
の６−クロロ−１−シクロプロピル−８−フルオロ−１
，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−１：４−（２−オキ
ソ−２−フェニルエチル）−１−ピペラジニルツー５−
キノリンカルボン酸、融点１７５〜１７９℃（分解を伴
う）、が得られる。

実施例　１５ １、５　ｔ　（４ミＩＪモル）の実施例１からの生成物
を１０−のジオキサンおよび２．５−の水中の１７０１
１ｖの水素化ナトリウムの混合物中に溶解し、次いで、
同時に、５−のジオキサン中のα７ｆの無水ギ酸の溶液
および５ｔＲｔの水中の５４０ｑの水素化ナトリウムの
溶液を添加する。この混合物を室ｆｌｉにおいて２時間
攪拌し、３０−の水で希釈し、そして沈殿を吸引濾過し
、水およびメタノールで洗浄し、ダリコールモノメチ゛
ルエーテルから再結晶化する。α６ｔ（ｓａチ）の６−
クロロ−１−シクロプロピル−８−′フルオロ−７−（
４−ホルミル−１−ピペラジニル）’−１，４−ジヒド
誼−４−オキソー５−キノリンカルがン酸、融点２７７
〜２７８℃（分解゛を伴う）、が得られる。

実施ｇ％　１６ 実施例２からの生成物を実施例１５におけるように反応
させると、６−り四ロー１−シクログロピルー８−フル
オ四−７−（４−ホルｊルーメチルー１−ピペ２ジニル
）−１，４−ジヒドロ−４−オキソー６−キノリンカル
がン酸、融点２８０２８２℃（分解な伴う）、が得られ
る。

実施例　１７ ５５艷のジメチルスルホキシド中の５ｆ（１０ミリそル
）の実施例Ａからの生成物を、１２Ｆ（１０ミリモル）
の２．６−ジメチルモルホリンおよび２．２１（２０ミ
リモル）のソアザビシクロ［２，２，２）オクタンとと
もに１４０℃に５時間加熱する。混合物を高真空下に濃
縮し、５０ゴの水とともに攪拌し、ｐＨを２Ｎの塩酸で
６ＫＩ１１節し、そして沈殿を吸引濾過し、そしてグリ
コールモノメチルエーテルから再結晶化する。１．６１
（理論値の４１％）の６−クロロ−１−シクロゾロビル
−８−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（２，６−シ
メチルー４−モルホリニル）−４−オキソ−３−キノリ
ンカルボン酸、融点２５８〜２６１℃（分解を伴う）、
得られる。

実施例　１８ 実施例Ａからの生成物を実施例１７におけるように４−
ヒドロキシピペリジンと反応させると、６−クロロ−１
−シクロ７６ａピル−８−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−７−（４−ヒドロキシ−１−ピペラジニル）−４−オ
キソ−５−キノリンカルメン酸、融点２２６〜２５１℃
（分解を伴う）、が得られる。

実施例　１９ ２５−のピリジン中の５２（α０１モル）の実施例Ｂか
らの生成物を、４ｆ（１１０４モル）の１−メチルピペ
ラジンとともに５時間還流加熱する。

混合物を真空濃縮し、２０−の水を添加し、ＰＨを２Ｎ
の塩酸で５１７Ｃ！ｐ１節し、そして分離した沈殿をメ
タノールから再結晶化する。＋１６ｒ（理論値の１６％
）の８−クロロ−１−シクロプロビル−６−フルオロ−
１，４−ジとドロー７−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）−４−オキソ−３−キノリンカルメン酸、融点２９
５〜２９７℃（分解を伴う）、が得られる。

実施例　２０ 実施例１９におけるように、２−メチルピペラジンを用
いると、８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−７−（５−メチル−１−ピペラ
ジニル）−４−オキソ−５−キノリンカルボン酸、融点
５１８〜５２５℃（分解を伴う）、が得られる。

実施例　２１ 実施例１９におけるように、実施例Ｂからの生成物をピ
ペラジンと１．５時間還流下に反応させ、そして反応混
合物を塩酸で処理すると、８−クロロ−１−シクロプロ
ピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（１−ピ
ペラジニル）−５−キノリンカルボン酸塩酸塩、融点５
５０以上１、が得られる。

実施例　２２ 実施例Ｃからの生成物を実施例１９におけるように２−
メチルピペラジンと反応させると、６゜８−ジクロロ−
１−シクロノロビル−１，４−ノヒドロー７−（５−メ
チル−１−ピペラジニル）−４−オキソ−５−キノリン
カルゲン酸、融点２８８〜２９１℃（分解を伴う）、が
得られる。

実施例　２５ ＆２Ｆ（α０１そル）の実施例Ｃからの生成物を４１（
α０４モル）の１−メチルビペラジンとともに８０℃に
おいて５日間加熱し、反応混合物を真空濃縮し、そして
残留物を少量の水中に取シ、そしてｐＨを２Ｎの塩酸で
７に調節する。水中で静置すると、結晶化が起こる。沈
殿を吸引濾過し少量の塩酸を添加して水から結晶化する
。ＣＬ６ｔの６．８−ジクｔｚ’ｏ−１−シクｏ７”ａ
ピル−１゜４−ジヒドＩ：ｌ−７−（４−メチル−１−
ピペラジニル）−４−オキソ−５−キノリンカルメン酸
、融点〉５００℃、が得られる。

実施例　２４ ２５−のジメチルスルホキシド中の５Ｆ（１０ミリモル
）の実施例１からの生成物を、１．８Ｆ（１８ミリモル
）の２−ビペツジノンおよびｚ２ｆ（２０ミリモル）の
ジアザビシクロ［２，２゜？ ２〕オクタンとともに１６０℃に２時間加熱する。

懸濁液を２Ｎの塩酸でｐＨ５に轟接し、２５−の水を添
加し、そして沈殿を吸引濾過し、２０−のメタノールで
沸騰によシ抽出し、乾燥する。１．５ｔ（理論値の５９
’１６）の６−クロロ−１−シクロプ四ビルー８−フル
オｃ１−１．４−ジヒＰロー４−オキソ−７−（５−オ
キソ−１−ピペラジニル）−５−キノリンカルメン酸、
融点２８８〜２９１℃（分解を伴う）、が得られる。

による　Ｊの実施例 各錠剤は、次の成分を含有する： 実施例１の化合物　　　　　　　　　　５８＆Ｏｑ微晶
質セルロース　　　　　　　　　　　５＆Ｏｑトウモ四
コシでんぷん　　　　　　　　　７１Ｏ１９，１ 高度に分散性のシリカ　　　□　　　　　　ａｏｑステ
アリン酸マグネシウム　　　　　　　　ａＯｑ７５（Ｌ
Ｌｌ１９ ラッカー被膜は、次の成分を含有する：酸化チタン（■
）　　　　　　　　　　　　２．０〜１αｏｑ 本発明による化合物は、低い毒性およびダラム陽性セよ
びグラム陰性９．微生物、ことに腸内菌科（ｅ’ｎｔ＠
ｒｏｂａｃｔ＠ｒｌａａ＠ａｅ）　　に対して広ｉ抗バ
クテリアススベクトルを示す；腸内菌科（＊ｎ−１＠ｒ
ｏｂａｃｔ＠ｒｌａｃ＠、ａ４）、、、、は、ことに種
々の抗生物質、例えば、ペニシリン類、セファロスポリ
ン類、アミ１．ノグリコン、′ド類１．スルホンアミド
類およびテトラサイクリン類に対して抵抗性のものを包
含する。これらの価値ある性質のため、これらの化合物
は、医薬における化学的治療剤として、および無−およ
び有機の材料、ことＫすべての種類の有機材斜部例えば
、ポリｆｆ−１潤滑剤、色素、繊維、皮革、紙および木
材、および食品および水を保存するための物質とし、て
使用することができる。

本発１ｊｌｉＫよる化合物は非常に広いスペクトルの微
生物に対して活性である。それらを使用するこ牛によシ
、グラム陽性およびグラム陰性のバクテリアおよびａＺ
クチリア様機微生物抑制するために、およびこれらの病
原体により引き起こされる病気を防止し、軽減しおよび
／または治療することが可能である。

本発明による化合物はバクテリアおよびバクテリア様微
生物に対してことに活性である。こうして、それらは人
間およげ獣医学におけるこれらの病原体によシ引き起こ
される局所的および全身的感染の予防および化学療法に
ことに適する。

例えば、沃の病原体または病原体の複数ｌｌＫよって引
き起こされる局所的病気および／または全身的病気を処
置および／または予防することができる二球菌科（Ｍｌ
ｃｒｏｃｏｃｃａｃｅａａ）、例えば、ブドウ球菌属（
Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｉ）、例えば、黄色ブドウ球
菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｅｏｃｃｕ＋ｓ　　ａｕｒｅｕｇ
）。

表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈ、Ｅｐｌｄｅｒｍｔａ−１
１１Ｉ）、（Ｓｔａｐｈ、＝　５ｔａｐｈｙｌｏｃａｃ
ｃｕｓ）：乳酸細菌科（Ｌｔｃｔｏｂａｃｔｓｒｉａｃ
ｅａｅ）、例えば、連鎖球菌属（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃ
ｃｌ）、例えば化膿連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃ
ｕｓ　　ｐｙｏｇｓｎｓ）、α−およびβ−溶血性連鎖
球菌（ｈａｅｍ、ｐｌｙｔｉｃｓｔｒｅｐｔｏｃｏａｃ
ｉ）、非−γ−溶血性連鎖球菌、腸内球菌属（Ｅｎｔｅ
ｒｏｃｏｅｃ口および肺炎双球菌［’Ｄｉｐｌｏｃｏｒ
！ｃｕｓ　ｐｎｅｕｍｏｎｌａｅ（Ｐｎ＠ｕｍｏｃｏｃ
ｃｉ））（８ｔｒ、＝　５ｔｒｅｐｔｏ−ｅｏｃａｕａ
）：腸内細菌科（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｔ−ａｃｅ
ａｅ）、例えば、エシェリヒア（Ｅｓｅｈｉ−ｅｈｉａ
）群のエシェリヒア科（Ｅａｃｈｓｒｌｃｈｉａｓ）の
細菌、例えば、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｌｃｈｌａｃｏ１
１八腸１内細菌（Ｅｎｔａｒｏｂａｃｔｅｒ）ＭＪ菌、
例えば、′Ｅ１１アエロｒネス（ａｅｒｏｇ＠ｎｅｉ）
、Ｅ、クロカアエ（Ｃ１ｏａｃａｅ）（Ｅ、＝　Ｅｎ−
ｔｅｒｏｂａｅｔｅｒ）、クレブシェラ属（Ｋｌｅｂ−
ｓｌｅｌｌａ）細菌、例えば肺炎桿菌（Ｋ。

ｐｎｅｕｍｏｌｌ／Ｌｌａｅ）（Ｋｍ　　＝　Ｋｌｅｂ
ｓｉｅｌｌｍ）。

上２シア属（Ｓａｒａｔｉａ）、例えば、霊菌（Ｓｅｒ
ｒａｔｌａ　ｍａｒｃａｇｃｓｎｓ）Ｓプロテウス（Ｐ
ｒｏｔｅｕｓ　）群のプロテウス族（Ｐｒｏｔｅａａ）
細菌ニゲロチウス属（Ｐｒｏｔ＠ｕｓ）、例えば、尋常
変形１１（Ｐｏｔｅｕｓ　　ｖｕｌｇａｒｉｇ）、モル
ガン変形菌（Ｐｒ、ｍｏｒｇａｎ目、）、レットグル変
形菌（Ｐｒ、ｒｅｔｔｇｅｒｉ）および奇怪変形菌（Ｐ
ｒ、ｍｉｒａｂｌｌｉｇ）　　（Ｐｒ、＝　Ｐｏｔｅｕ
ａ）：プソイドモナス属（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｄａｅ
ｓａｅ）Ｓ例えば、プソイドモナス属（Ｐｓ＋ａｕｄｏ
ｍｏ旧ｌ）細菌、例えば緑膿菌（Ｐｓ、ａｅｒｕｇｉｎ
ｏｓａ）（ｐｇ、＝　Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｇ）；　　
バクティロド族（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄａｃｅａｅ）、例
えば、バクティロド属（Ｂａｃｔｅｒｏｌｄｅｓ）細菌
、例えばバクテロイデス・フラギリス（Ｂａｃｔｓｒｏ
ｌｄｅｇｆｒａｇｌｌＩｓ）　　　（Ｂ、＝　　Ｂａｅ
ｔｅｒｏｌｄｅｇ）：マイ３プラズマ属（Ｍｙｃｏｐｌ
ａｓｍａ）、例えば、マイコプラズマ◎ニューモニアエ
（Ｍｙｃｏ−ｐｌａｓｍａ　　ｐｎｓｕｍｏｎｉａｅ）
、また、ミコバクテリア（Ｍｙｅｏｂａｅｔｅｒｉａ）
、例えば、結核菌（Ｍｙｅｏｂａｃｔｅｒｌｕｍ　　ｔ
ｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｇ）、癩菌（Ｍｙｃｏｂａａｔｅ
ｒｉｕｍ　　１ｅｐｒａｅ）および異型（ａｔｙｐｉｃ
ａｌ）ミコバクテリア（Ｍｙｃｏ−ｂａｃｔｅｒｌａ）
。

病原体の上の列挙は純粋に例示であシ、いがなる意味に
おいても制限的に解釈して−はならない。

本発明による化合物により予防し、改善しおよび／また
は治療することができる病気の例として、次ぎのものを
述べることができる：耳炎；咽頭炎；肺炎；腹膜炎；肝
孟内肝炎；膀胱炎；心内膜炎；全身感染；気管支炎；関
節炎；局所感染赫よび敗血性病気。

本発明は、無毒の不活性の製薬学的に追白な賦形剤に加
えて、本発明による化合物の１種またはそれ以上を含有
するか、あるいは本発明の活性化合物の１種またはそれ
以上から成る製剤、およびこれらの製剤の製造法を包含
する。

本発明は、また、投与単位の形態の製剤を包含する。こ
れは、製剤が個々の部分の形態、例えば、錠剤、糖剤、
カプセル剤、ビル、生薬およびアングル剤の形態である
ことを意味し、その活性物質の含量は個々の投与量の数
分の１おるいは多数倍に相当する。投与単位は、例えば
、１．２．３ｉたは４倍の個々の投与量、あるいは個々
の投与量の−Ｌ　　１．たは−を含有することができる
１個々２’　　５　　　　　　４ の投与量は、好ましくは、１回の投与で与えられかつ通
常の１日量の全部、半分ま九は５分の１または４分の１
に相当する量の活性化合物を含有する。

無毒の不活性の製薬学的に適当な賦形剤とは、すべての
種類の固体、半固体または液体の希釈剤、充填剤および
配合助剤であると解釈すべきである。

錠剤、糖剤、カプセル剤、ピル、丸剤、坐薬、溶液、懸
濁液および乳濁液、泥膏、軟膏、グル、クリーム、ロー
ション、粉剤およびスプレー゛を好ましい製剤である。

錠剤、糖剤、カプセル剤および丸剤は、活性化合物の１
種またはそれ以上と、次の普通の賦形剤を含有できる＝
（ａ）充填剤および増量剤、例えば、テンぷン、ラクト
ース、グルコース、マンニトールおよびシリカ、（ｂ）
結合剤、例えば、カルゲキシメチルセルロース、アルギ
ン酸塩、ゼラチンおよびポリビニルピロリドン、（Ｃ）
保湿剤、例えば、寒天、炭酸カルシウムおよび重炭酸ナ
トリウム、（ｅ）溶解遅延剤、例えば、／＃ラフイン、
・および（ｆ）吸収促進剤、例えば、第四アンモニウム
化合物、（ロ）湿潤剤、例えばセチルアルコールまたは
グリセリンモノステアレー）、（ｈ）吸着剤、例えばカ
オリンおよびベントナイト、および（１）潤滑剤、例え
ば、メルク、ステアリン酸カルシウムおよびステアリン
酸マグネシウムおよび固体のポリエチレングリコール、
または（ａ）〜（りに記載した物質の混合物。

錠剤、糖剤、カプセル剤、ピルおよび丸剤、普通の被膜
および外殻を含有することができ、これらは不透明剤を
含むことができ、そしてそれらは、活性化合物の１穐ま
たはそれ以上のみを、あるいは好ましくは、腸管の特定
の部分において、可能ならば長時間にわたって、放出す
るような組成物であることができ、使用可能な埋め込み
組成物の例はポリマー物質およびワックスである。

活性化合物の１種またはそれ以上は、賦形剤の１糧また
はそれ以上と一緒に、マイクロカプセル化した形態にす
ることができる。

坐薬は、活性化合物の１種またはそれ以上に加えて、普
通の水溶性または非水溶性の賦形剤、例えば、ポリエチ
レングリコール、脂肪、例えば、カカオ脂肪、高級エス
テル、（例えば、Ｃｌ４−アルコールと０１６−脂肪酸
とのエステル）またはこれらの物質の混合物を含有する
ことができる。

軟膏、泥膏、クリームおよびグルは、活性化合物の１種
またはそれ以上に加えて、普通の賦形剤、例えば、動物
性および植物性の脂肪、ワックス、パラフィン、デンプ
ン、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレング
リコール、シリコーン、ベントナイト、シリカ、タルク
および酸化亜鉛またはこれらの混合物を含有することが
できる。

散剤および噴霧剤は、活性化合物の１種またはそれ以上
に加えて、普通の賦形剤、例えば、ラクトース、タルク
、シリカミ水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウムおよ
びポリアミド粉末またはこれらの物質の混合物を含有す
ることができる。

噴霧剤は、普通の噴射剤、例えば、クロロフルオロ炭化
水素をさらに含有することができる。

溶液および乳濁液は、活性化合物の１種またはそれ以上
に加えて、普通の賦形剤、例えば、溶媒、可溶化剤およ
び乳化剤、例えば、水、エチルアルコール、イソゾロビ
ルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアル
コール、安息香酸ベンジル、プロピレンゲｊゴール、１
．３−プチレ／グリコール、ジメチルホルムアミド、油
、ことに綿実油、落花生油、ｙウモロコシ胚油、オリー
ブ油、ヒマシ油およびごま油、グリセリン、グリセリン
−ホルマール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポ
リエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステ
ル、またはこれらの混合物を含有することができる。

非経口的投与に対して、溶液および乳濁液は、血液等張
性の無菌の形態にすることができる。

１ｌ１１濁液は、活性化合物の１種またはそれ以上に加
えて、普通の賦形剤、例えば、液状希釈剤、例えば、エ
チルアルコール、ゾロピレングリコール、懸濁剤、例え
ば、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシ
エチレンンルビトールエステルおよびソルビタエステル
、ＩＩＭ品性セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベ
ニ／トナイト、寒天およびトラがカントまたはこれらに
混合物を含有することができる。

また、前述の配合形態は、染料、防腐剤、および芳着お
よび風味を改良する添加剤、例えば、ペパーミント油お
よびユーカリ油、および甘味剤、例えば、サッカリンを
含有することができる。

治療学的に活性な化合物は、好ましくは、前述の製剤中
に、全混合物の約α１〜９．９５重量％、好ましくは約
α５〜９５重量−の量で存在する。

また、前述の製剤は、本発明による化合物に加えて、他
の農薬学的に活性な化合物を含有することができる。

前述の製剤は、既知の方法に従い普通に、活性化合物の
１種またはそれ以上を賦形剤の１種またはそれ以上と混
合することによってつくられる。

活性化合物または製剤は、局所的、経口的、非経口的、
腹腔内および／または経直腸的に、好ましくは経口的ま
たは非経口的、例えば静脈内または筋肉内に投与するこ
とができる。

一般に１所望の結果を得るためには、活性化合物の１種
またはそれ以上を２４時間毎に約０．５〜約５００、好
ましくは５〜１００グ／麺体重の合計量で、場合によっ
ては数回に分けて投与することが、人間および獣の医学
において有利であることがわかった１個々の投薬物は、
好ましくは、活性化合物の１種またはそれ以上を約１〜
約２５０１ことに６〜６０■ｌｂ体重の量で含有する。

しかしながら、前述の投薬量からはずれなければならな
いことがあり、特にそのことは処置を受ける患者の性質
および体重、病気の性質および重さ、製剤の性質および
薬剤の投与方法、投与を行う時間または間隔に依存する
。

かくして、ある場合には、活性化合物は前述の量よりも
少量で十分でおり、一方他の場合には前記量を超えなけ
ればならない場合も起こるであろう、必要な特定の最適
な投与量および活性化合物の投与方法は、この分野に精
通するものにとっては、その専門知識に基づき容易に決
定することができる。

新規は化合物は、飼料または飼料調剤または飲料水を一
緒に、普通の濃厚物および調製物の形態で投与すること
ができる。この手段によシ、グラム陰性細菌またはグラ
ム陽性細菌による感染を防止、軽減および／または治療
することができ、これにより成長を促進しかつ飼料の利
用を改良することができる。

本発明による化合物のあるもののＭＩＣ値を下表に示す
。

比較として、ジャーナル・オブ・メディカル・ケミスト
リー（Ｊ、Ｍａｄ、Ｃｈｅｍ、）２５．１５５８（１９
８０）中に開示されている１−エチル−６−フルオロ−
１，４−ジヒドロ−４−オキンー（１−ビペラソニル）
−５−キノリンカルボン酸〔１ノルフロキサシン（ｎｏ
ｆｏｘｌａｃｉｎ）’）についての対応するＭＩＣ値を
示した０本発明による化合物はこの既知の化合物よりす
ぐれることが推測される。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｘ＾１およびＸ＾２は、同一もしくは相異なり、塩素ま
   たはフッ素を表わすが、ただし両者共フッ素であること
   はできず、そして Ｒ＾１およびＲ＾２は、それらが結合する窒素原子と一
   緒になつて、５員もしくは６員の複素環式環を形成し、
   前記環は、環の構成員として、原子または基−Ｏ−、−
   Ｓ−、−ＳＯ−、 −ＳＯ＿２−、▲数式、化学式、表等があります▼また
   は▲数式、化学式、表等があります▼ をさらに含有することができかつ随時Ｃ＿１〜Ｃ＿４−
   アルキル、フェニルまたはシクロヘキシル（前記フェニ
   ルおよびシクロヘキシルの各々は随時塩素、フッ素、臭
   素、メチル、フェニル、ヒドロキシル、メトキシ、ベン
   ジルオキシ、ニトロまたはピペリジノの１〜３個により
   置換されていてもよい）、２−チエニル、ヒドロキシル
   、１〜３個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、メ
   チルアミノまたはエチルアミノの１〜６個により炭素原
   子上で置換されていてもよく、 Ｒ＾３は水素、１〜６個の炭素原子を有する直鎖状若し
   くは分枝鎖状のアルキル、アルケニルまたはアルキニル
   基（前記アルキル、アルケニルおよびアルキニル基は随
   時ヒドロキシル、アルキル基中に１〜３個の炭素原子を
   有するアルコキシ、アルキルアミノまたはジアルキルア
   ミノ基、シアノ基、またはアルコール部分中に１〜４個
   の炭素原子を有するアルコキシカルボニルの１または２
   個により置換されていてもよい）、フェニル基において
   随時置換されていてもよくかつ脂肪族部分中に４個まで
   の炭素原子を有するフェニルアルキル基、フエナシル基
   （前記フエナシル基はヒドロキシル、メトキシ、塩素ま
   たはフッ素の１または２個により置換されていてもよい
   ）、または６個までの炭素原子を有するオキソアルキル
   基を表わし、さらに基ＣＯＲ＿４、ＣＮまたはＳＯ＿２
   Ｒ＾５を表わし、 Ｒ＾４は、水素、１〜４個の炭素原子を有する直鎖状も
   しくは分枝鎖状のアルキル基（前記アルキル基は随時ア
   ミノ、アルキル部分中に１〜３個の炭素原子を有するア
   ルコキシカルボニル、カルボキシル、１〜３個の炭素原
   子を有するアルコキシ基、またはハロゲン原子、例えば
   、塩素、臭素またはフッ素からなる群からの１または２
   個の置換基により置換されていてもよい）を表わすか、
   あるいは１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミ
   ノ、アルキル部分中に１〜５個の炭素原子を有するアル
   キルアミノまたはジアルキルアミノ基を表わし、そして Ｒ＾５は１〜３個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分
   枝鎖状のアルキル基を表わす、 の７−アミノ−１−シクロプロピル−６，８−ジハロゲ
   ノ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカル
   ボン酸類およびそれらの製薬学的に利用可能な水和物、
   酸付加塩、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩および
   グアニジウム塩。 ２、式中、 Ｘ＾１およびＸ＾２は、同一もしくは相異り、塩素また
   はフッ素を表わすが、ただし両者共フッ素であることは
   できず、そして Ｒ＾１およびＲ＾２は、それらが結合する窒素原子と一
   緒になつて、５員もしくは６員の複素環式環を形成する
   ことができ、前記環は、環の構成員として、原子または
   基−Ｏ−、−Ｓ−、 −ＳＯ＿２、▲数式、化学式、表等があります▼または
   ▲数式、化学式、表等があります▼ をさらに含有することができかつ随時Ｃ＿１〜Ｃ＿３−
   アルキル、シクロヘキシル、フェニル（前記フェニルは
   随時塩素、フッ素、臭素、メチル、フェニル、ヒドロキ
   シル、メトキシ、ベンジルオキシ、ニトロまたはピペリ
   ジノの１または２個により置換されていてもよい）、２
   −チエニル、ヒドロキシル、アミノまたはメチルアミノ
   の１または２個により炭素原子上で置換されていてもよ
   く、 Ｒ＾３は、水素、１〜４個の炭素原子を有する直鎖状も
   しくは分枝鎖状のアルキル、アルケニルまたはアルキニ
   ル基（前記アルキル、アルケニルおよびアルキニル基は
   随時ヒドロキシルの１個または２個により置換されてい
   てもよい）、フエナシル基、５個までの炭素原子を有す
   るオキソアルキル基を表わし、そして基ＣＯＲ＾４を表
   わし、そして Ｒ＾４は、水素、１〜３個の炭素原子を有する直鎖状も
   しくは分枝鎖状のアルキル基、１〜３個の炭素原子を有
   するアルコキシ基、アミノ、アルキル部分中に１〜３個
   の炭素原子を有するアルキルアミノまたはジアルキルア
   ミノ基を表わす、 特許請求の範囲第１項記載の式（ I ）の化合物。 ３、式中、 Ｘ＾１およびＸ＾２は、同一もしくは相異り、塩素また
   はフッ素を表わすが、ただし両者共フッ素であることは
   できず、そして Ｒ＾１およびＲ＾２は、それらが結合する窒素原子と一
   緒になつて、５員もしくは６員の複素環式環を形成する
   ことができ、前記環は、環の構成員として、酸素原子ま
   たは基 ▲数式、化学式、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼をさらに含有するこ
   とができ かつ随時Ｃ＿１〜Ｃ＿２−アルキル、シクロヘキシル、
   フェニル（前記フェニルは随時塩素、フッ素、メチル、
   フェニル、ヒドロキシル、メトキシ、ベンジルオキシ、
   ニトロまたはピペリジノの１または２個により置換され
   ていてもよい）、２−チエニルまたはヒドロキシルの１
   または２個により炭素原子上で置換されていてもよく、
   Ｒ＾３は、水素、１〜３個の炭素原子を有する随時置換
   されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基
   、フエナシル基、４個までの炭素原子を有するオキソア
   ルキル基および基 ＣＯＲ＾４を表わし、そして Ｒ＾４は、水素または１または２個の炭素原子を有する
   アルキル基を表わす、 特許請求の範囲第１項記載の式（ I ）の化合物。 ４、６−クロロ−１−シクロプロピル−８−フルオロ−
   １，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジニ
   ル）−３−キノリンカルボン酸である特許請求の範囲第
   １項記載の化合物。 ５、病気を防除するために使用するための、式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｘ＾１およびＸ＾２は、同一もしくは相異り、塩素また
   はフッ素を表わすが、ただし両者共フッ素であることは
   できず、そして Ｒ＾１およびＲ＾２は、それらが結合する窒素原子と一
   緒になつて、５員もしくは６員の複素環式環を形成し、
   前記環は、環の構成員として、原子または基−Ｏ−、−
   Ｓ−、−ＳＯ−、 −ＳＯ＿２−、▲数式、化学式、表等があります▼また
   は▲数式、化学式、表等があります▼ をさらに含有することができかつ随時Ｃ＿１〜Ｃ＿４−
   アルキル、フェニルまたはシクロヘキシル（前記フェニ
   ルおよびシクロヘキシルの各々は随時塩素、フッ素、臭
   素、メチル、フェニル、ヒドロキシル、メトキシ、ベン
   ジルオキシ、ニトロまたはピペリジノの１〜３個により
   置換されていてもよい）、２−チエニル、ヒドロキシル
   、１〜３個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、メ
   チルアミノまたはエチルアミノの１〜３個により炭素原
   子上で置換されていてもよく、 Ｒ＾３は、水素、１〜６個の炭素原子を有する直鎖状も
   しくは分枝鎖状のアルキル、アルケニルまたはアルキニ
   ル基（前記アルキル、アルケニルおよびアルキニル基は
   随時ヒドロキシル、アルキル基中に１〜３個の炭素原子
   を有するアルコキシ、アルキルアミノまたはジアルキル
   アミノ基、シアノ基、またはアルコール部分中に１〜４
   個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルの１または
   ２個により置換されていてもよい）、フェニル基におい
   て置換されていてもよくかつ脂肪族部分中に４個までの
   炭素原子を有するフェニルアルキル基、フエナシル基（
   前記フエナシル基は随時ヒドロキシル、メトキシ、塩素
   またはフッ素の１または２個により置換されていてもよ
   い）、または６個までの炭素原子を有するオキソアルキ
   ル基を表わし、さらに基ＣＯＲ＾４、ＣＮまたはＳＯ＿
   ２Ｒ＾５を表わし、 Ｒ＾４は、水素、１〜４個の炭素原子を有する直鎖状も
   しくは分枝鎖状のアルキル基（前記アルキル基は随時ア
   ミノ、アルキル部分中に１〜３個の炭素原子を有するア
   ルコキシカルボニル、カルボキシル、１〜３個の炭素原
   子を有するアルコキシ基、またはハロゲン原子、例えば
   、塩素、臭素またはフッ素からなる群からの１または２
   個の置換基により置換されていてもよい）を表わすか、
   あるいは１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミ
   ノ、アルキル部分中に１〜５個の炭素原子を有するアル
   キルアミノまたはジアルキルアミノ基を表わし、そして Ｒ＾５は１〜５個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分
   枝鎖状のアルキル基を表わす、 の７−アミノ−１−シクロプロピル−６，８−ジハロゲ
   ノ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカル
   ボン酸類およびそれらの製薬学的に利用可能な水和物、
   酸付加塩、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩および
   グアニジウムの塩。 ６、病気を防除するために使用するための、式中、 Ｘ＾１およびＸ＾２は、同一もしくは相異り、塩素また
   はフッ素を表わすが、ただし両者共フッ素であることは
   できず、そして Ｒ＾１およびＲ＾２は、それらが結合する窒素原子と一
   緒になつて、５員もしくは６員の複素環式環を形成する
   ことができ、前記環は、環の構成員として、原子または
   基−Ｏ−、−Ｓ−、 −ＳＯ＿２−、▲数式、化学式、表等があります▼また
   は▲数式、化学式、表等があります▼ をさらに含有することができかつ随時Ｃ＿１〜Ｃ＿３−
   アルキル、シクロヘキシル、フェニル（前記フェニルは
   随時塩素、フッ素、臭素、メチル、フェニル、ヒドロキ
   シル、メトキシ、ベンジルオキシ、ニトロまたはピペリ
   ジノにより１または２個置換されていてもよい）、２−
   チエニル、ヒドロキシル、アミノまたはメチルアミノの
   １または２個により炭素原子上で置換されていてもよく
   、 Ｒ＾３は、水素、１〜４個の炭素原子を有する直鎖状も
   しくは分枝鎖状のアルキル、アルケニルまたはアルキニ
   ル基（前記アルキル、アルケニルおよびアルキニル基は
   随時ヒドロキシルの１または２個により置換されていて
   もよい）、フエナシル基、５個までの炭素原子を有する
   オキソアルキル基を表わし、そして基ＣＯＲ＾４を表わ
   し、そして Ｒ＾４は、水素、１〜３個の炭素原子を有する直鎖状も
   しくは分枝鎖状のアルキル基、１〜３個の炭素原子を有
   するアルコキシ基、アミノ、アルキル部分中に１〜３個
   の炭素原子を有するアルキルアミノまたはジアルキルア
   ミノ基を表わす、 特許請求の範囲第１項記載の式（ I ）の化合物。 ７、病気を防除するために使用するための、式中、 Ｘ＾１およびＸ＾２は、同一もしくは相異り、塩素また
   はフッ素を表わすが、ただし両者共フッ素であることは
   できず、そして Ｒ＾１およびＲ＾２は、それらが結合する窒素原子と一
   緒になつて、５員もしくは６員の複素環式環を形成する
   ことができ、前記環は、環の構成員として、酸素原子ま
   たは基▲数式、化学式、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼をさらに含有するこ
   とができ かつ随時Ｃ＿１〜Ｃ＿２−アルキル、シクロヘキシル、
   フェニル（前記フェニルは随時塩素、フッ素、メチル、
   フェニル、ヒドロキシル、メトキシ、ベンジルオキシ、
   ニトロまたはピペリジノの１または２個により置換され
   ていてもよい）、２−チエニルまたはヒドロキシルの１
   または２個により炭素原子上で置換されていてもよく、
   Ｒ＾３は、水素、１〜３個の炭素原子を有する置換され
   ていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、フ
   エナシル基、４個までの炭素原子を有するオキソアルキ
   ル基および基ＣＯＲ＾４を表わし、そして Ｒ＾４は、水素または１または２個の炭素原子を有する
   アルキル基を表わす、 特許請求の範囲第１項記載の式（ I ）の化合物。 ８、８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−
   １，４−ジヒドロ−７−（４−メチル−１−ピペラジニ
   ル）−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である特許
   請求の範囲第１項記載の化合物。 ９、８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−
   １，４−ジヒドロ−７−（３−メチル−１−ピペラジニ
   ル）−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である特許
   請求の範囲第１項記載の化合物。 １０、６，８−ジクロロ−１−シクロプロピル−１，４
   −ジヒドロ−７−（３−メチル−１−ピペラジニル）−
   ４−オキソ−３−キノリンカルボン酸である特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 １１、式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｘ＾１およびＸ＾２は、同一もしくは相異り、塩素また
   はフッ素を表わすが、ただし両者共フッ素であることは
   できず、そして Ｒ＾１およびＲ＾２は、それらが結合する窒素原子と一
   緒になつて、５員もしくは６員の複素環式環を形成し、
   前記環は、環の構成員として、原子または基−Ｏ−、−
   Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ＿２−、▲数式、化学式、表等
   があります▼または▲数式、化学式、表等があります▼
   をさらに含 有することができかつ随時Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、
   フエニルまたはシクロヘキシル（前記フエニルおよびシ
   クロヘキシルの各々は随時塩素、フッ素、臭素、メチル
   、フェニル、ヒドロキシル、メトキシ、ベンジルオキシ
   、ニトロまたはピペリジノの１〜３個により置換されて
   いてもよい）２−チエニル、ヒドロキシル、１〜３個の
   炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、メチルアミノま
   たはエチルアミノの１〜３個により炭素原子上で置換さ
   れていてもよく、 Ｒ＾３は、水素、１〜６個の炭素原子を有する直鎖状も
   しくは分枝鎖状のアルキル、アルケニルまたはアルキニ
   ル基（前記アルキル、アルケニルおよびアルキニル基は
   随時ヒドロキシル、アルキル基中に１〜３個の炭素原子
   を有するアルコキシ、アルキルアミノまたはジアルキル
   アミノ基、シアノ基、またはアルコール部分中に１〜４
   個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルの１または
   ２個により置換されていてもよい）、フェニル基におい
   て置換されていてもよくかつ脂肪族部分中に４個までの
   炭素原子を有するフェニルアルキル基、フエナシル基（
   前記フエナシル基は随時ヒドロキシル、メトキシ、塩素
   またはフッ素の１または２個により置換されていてもよ
   い）、または６個までの炭素原子を有するオキソアルキ
   ル基を表わし、さらに基ＣＯＲ＾４、ＣＮまたはＳＯ＿
   ２Ｒ＾５を表わし、 Ｒ＾４は、水素、１〜４個の炭素原子を有する直鎖状も
   しくは分枝鎖状のアルキル基（前記アルキル基は随時ア
   ミノ、アルキル部分中に１〜３個の炭素原子を有するア
   ルコキシカルボニル、カルボキシル、１〜３個の炭素原
   子を有するアルコキシ基、またはハロゲン原子、例えば
   、塩素、臭素またはフッ素からなる群からの１または２
   個の置換基により置換されていてもよい）を表わすか、
   あるいは１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミ
   ノ、アルキル部分中に１〜５個の炭素原子を有するアル
   キルアミノまたはジアルキルアミノ基を表わし、そして Ｒ＾５は１〜３個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分
   枝鎖状のアルキルを表わす、 の７−アミノ−１−シクロプロピル−６，８−ジハロゲ
   ノ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカル
   ボン酸類またはそれらの製薬学的に利用可能な水和物、
   酸付加塩、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩もしく
   はグアニジウムの塩を含有することを特徴とする薬物。 １２、式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｘ＾１およびＸ＾２は、同一もしくは相異り、塩
   素またはフッ素を表わすが、ただし両者共フッ素である
   ことはできず、そして Ｒ＾１およびＲ＾２は、それらが結合する窒素原子と一
   緒になつて、５員もしくは６員の複素環式環を形成し、
   前記環は、環の構成員として、原子または基−Ｏ−、−
   Ｓ−、−ＳＯ−、 −ＳＯ＿２−、▲数式、化学式、表等があります▼また
   は▲数式、化学式、表等があります▼ をさらに含有することができかつ随時Ｃ＿１〜Ｃ＿４−
   アルキル、フェニルまたはシクロヘキシル（前記フェニ
   ルおよびシクロヘキシルの各々は随時塩素、フッ素、臭
   素、メチル、フェニル、ヒドロキシル、メトキシ、ベン
   ジルオキシ、ニニトロまたはピペリジノの１〜３個によ
   り置換されていてもよい）、２−チエニル、ヒドロキシ
   ル、１〜３個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、
   メチルアミノまたはエチルアミノの１〜３個により炭素
   原子上で置換されていてもよく、 Ｒ＾３は、水素、１〜６個の炭素原子を有する直鎖状も
   しくは分枝鎖状のアルキル、アルケニルまたはアルキニ
   ル基（前記アルキル、アルケニルおよびアルキニル基は
   随時ヒドロキシル、アルキル基中に１〜３個の炭素原子
   を有するアルコキシ、アルキルアミノまたはジアルキル
   アミノ基、シアノ基、またはアルコール部分中に１〜４
   個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルの１または
   ２個により置換されていてもよい）、フェニル基におい
   て随時置換されていてもよくかつ脂肪族部分中に４個ま
   での炭素原子を有するフェニルアルキル基、フエナシル
   基（前記フエナシル基は随時ヒドロキシル、メトキシ、
   塩素またはフッ素の１または２個により置換されていて
   もよい）、または６個までの炭素原子を有するオキソア
   ルキル基を表わし、さらに基ＣＯＲ＾４、ＣＮまたはＳ
   Ｏ＿２Ｒ＾５を表わし、Ｒ＾４は、水素、１〜４個の炭
   素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基（
   前記アルキル基は随時アミノ、アルキル部分中に１〜３
   個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル、カルボキ
   シル、１〜３個の炭素原子を有するアルコキシ基、また
   はハロゲン原子、例えば、塩素、臭素またはフッ素から
   なる群からの１または２個の置換基により置換されてい
   てもよい）を表わすか、あるいは１〜４個の炭素原子を
   有するアルコキシ、アミノ、アルキル部分中に１〜５個
   の炭素原子を有するアルキルアミノまたはジアルキルア
   ミノ基を表わし、そして Ｒ＾５は１〜３個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分
   枝鎖状のアルキル基を表わす、 の７−アミノ−１−シクロプロピル−６，８−ジハロゲ
   ノ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカル
   ボン酸類およびそれらの製薬学的に利用可能な水和物、
   酸付加塩、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩および
   グアニジウム塩を製造するにあたり、 （ａ）式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 式中、 Ｘ＾１およびＸ＾２は前述の意味を有し、そしてＸ＾３
   はハロゲン、好ましくは塩素またはフッ素である、 の１−シクロプロピル−７−ハロゲノ−１，４−ジヒド
   ロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸を、式（III
   ） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 式中、 Ｒ＾１およびＲ＾２は前述の意味を有する、のアミンと
   、適当ならば酸結合剤の存在下に、反応させるか、ある
   いは （ｂ）式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） 式中、 Ｘ＾１およびＸ＾２は前述の意味を有し、そしてピペラ
   ジニル基はＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、２−チエニルま
   たは随時置換されていてもよいシクロヘキシルもしくは
   フェニルの１〜３個により炭素原子上において置換され
   ていてもよい、 の７−（１−ピペラジニル）−３−キノリンカルボン酸
   を、式（Ｖ） Ｒ＾３Ｘ（Ｖ） 式中、 Ｒ＾３は前述に意味を有するが、水素であることはでき
   ず、そして Ｘはマツ素、塩素、臭素、ヨウ素、ヒドロキシル、アシ
   ルオキシ、エトキシ、フェノキシまたは４−ニトロフェ
   ノキシである、 の化合物と、適当ならば酸結合剤の存在下に、反応させ
   るか、あるいは （ｃ）ピペラジニル基がＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、２
   −チエニルまたは随時置換されていてもよいシクロヘキ
   シルもしくはフェニルの１〜３個により炭素原子上にお
   いて置換されていてもよい式（IV）の７−（１−ピペラ
   ジニル）−３−キノリンカルボン酸を、式（VI） Ｂ−ＣＨ＝ＣＨ＿２（VI） 式中、 ＢはＣＮ、ＣＯ−Ｒ＾６またはＣＯＯＲ＾７を表わし、 Ｒ＾６はメチルまたはエチルを表わし、そしてＲ＾７は
   メチル、エチル、ｎ−プロピルまたは１−プロピルを表
   わす、 と反応させることを特徴とする前記式（ I ）の７−ア
   ミノ−１−シクロプロピル−６，８−ジハロゲノ−１，
   ４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸類
   およびそれらの製薬学的に利用可能な水和物、酸付加塩
   、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩およびグアニジ
   ウム塩の製造方法。 １３、グラム陰性またはグラム陽性のバクテリアまたは
   バクテリア様微生物により引き起こされる局所的および
   全身的な感染の予防および化学療法を必要とする個体に
   、有効量の、式（ I ）▲数式、化学式、表等がありま
   す▼（ I ） 式中、 Ｘ＾１およびＸ＾２は、同一もしくは相異り、塩素また
   はフッ素を表わすが、ただし両者共フッ素であることは
   できず、そして Ｒ＾１およびＲ＾２は、それらが結合する窒素原子と一
   緒になつて、５員もしくは６員の複素環式環を形成し、
   前記環は、環の構成員として、原子または基−Ｏ−、−
   Ｓ−、−ＳＯ−、 −ＳＯ＿２−、▲数式、化学式、表等があります▼また
   は▲数式、化学式、表等があります▼ をさらに含有することができかつ随時Ｃ＿１〜Ｃ＿４−
   アルキル、フェニルまたはシクロヘキシル（前記フェニ
   ルおよびシクロヘキシルの各々は随時塩素、フッ素、臭
   素、メチル、フェニル、ヒドロキシル、メトキシ、ベン
   ジルオキシ、ニトロまたはピペリジノの１〜３個により
   置換されていてもよい）、２−チエニル、ヒドロキシル
   、１〜３個の炭素原子を有するアルコキシ、アミノ、メ
   チルアミノまたはエチルアミノの１〜３個により炭素原
   子上で置換されていてもよく、 Ｒ＾３は、水素、１〜６個の炭素原子を有する直鎖状も
   しくは分枝鎖状のアルキル、アルケニルまたはアルキニ
   ル基（前記アルキル、アルケニルおよびアルキニル基は
   随時ヒドロキシル、アルキル基中に１〜３個の炭素原子
   を有するアルコキシ、アルキルアミノまたはジアルキル
   アミノ基、シアノ基、またはアルコール部分中に１〜４
   個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルの１または
   ２個により置換されていてもよい）、フェニル基におい
   て随時置換されていてもよくかつ脂肪族部分中に４個ま
   での炭素原子を有するフェニルアルキル基、フエナシル
   基（前記フエナシル基はヒドロキシル、メトキシ、塩素
   またはフッ素の１または２個により置換されていてもよ
   い）、または６個までの炭素原子を有するオキソアルキ
   ル基を表わし、さらに基ＣＯＲ＾４、ＣＮまたはＳＯ＿
   ２Ｒ＾５を表わし、 Ｒ＾４は、水素、１〜４個の炭素原子を有する直鎖状も
   しくは分枝鎖状のアルキル基（前記アルキル基は随時ア
   ミノ、アルキル部分中に１〜３個の炭素原子を有するア
   ルコキシカルボニル、カルボキシル、１〜３個の炭素原
   子を有するアルコキシ基、またはハロゲン原子、例えば
   、塩素、臭素またはフッ素からなる群からの１または２
   個の置換基により置換されていてもよい）を表わすか、
   あるいは１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、アミ
   ノ、アルキル部分中に１〜５個の炭素原子を有するアル
   キルアミノまたはジアルキルアミノ基を表わし、そして Ｒ＾５は１〜３個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分
   枝鎖状のアルキル基を表わす、 の７−アミノ−１−シクロプロピル−６，８−ジハロゲ
   ノ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカル
   ボン酸類またはそれらの製薬学的に利用可能な水和物、
   酸付加塩、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩もしく
   はグアニジウムの塩を投与することを特徴とするこのよ
   うな治療を必要とする個体におけるグラム陰性またはグ
   ラム陽性のバクテリアまたはバクテリア様微生物により
   引き起こされる局所的および全身的な感染の予防および
   化学療法の治瞭学的方法。