JPS61197576A - 新規なアリルアミン類 - Google Patents
新規なアリルアミン類Info
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- JPS61197576A JPS61197576A JP60293324A JP29332485A JPS61197576A JP S61197576 A JPS61197576 A JP S61197576A JP 60293324 A JP60293324 A JP 60293324A JP 29332485 A JP29332485 A JP 29332485A JP S61197576 A JPS61197576 A JP S61197576A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/08—Hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms
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- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なアリルアミン、それらの製造に有用な方
法及び中間体及びそのような組成物を用いる高血圧を治
療する製薬組成物に関する。
法及び中間体及びそのような組成物を用いる高血圧を治
療する製薬組成物に関する。
本質的に上記の反応式は標準のグリニヤール反応条件に
従いチオフェンの２−又は３−アセチル誘導体を対応す
る２−又は３−イソプロピリデン誘導体へ臭化メチルマ
グネシウムとともに反応させ、脱水させることによって
変換することを示している。イソプロピリデン誘導体（
ＩＶ）は標準の条件に従ってアリルクロロ化にかけられ
、粗生成物■が良く知られたグリニヤール合成により（
フタルイミド誘導体（ＶＩ）を経て）変換され、望まれ
る式ｌのアリルアミンを得る。遊離塩基は慣用の化学方
法によって酸付加塩に変換出来、又は酸付加塩は遊離塩
基に変換できる。前の反応式は次の特定の例示によって
説明される。
従いチオフェンの２−又は３−アセチル誘導体を対応す
る２−又は３−イソプロピリデン誘導体へ臭化メチルマ
グネシウムとともに反応させ、脱水させることによって
変換することを示している。イソプロピリデン誘導体（
ＩＶ）は標準の条件に従ってアリルクロロ化にかけられ
、粗生成物■が良く知られたグリニヤール合成により（
フタルイミド誘導体（ＶＩ）を経て）変換され、望まれ
る式ｌのアリルアミンを得る。遊離塩基は慣用の化学方
法によって酸付加塩に変換出来、又は酸付加塩は遊離塩
基に変換できる。前の反応式は次の特定の例示によって
説明される。
実施例１ β−メチレン−２−チオフェンエタナミン塩
酸塩 段階Ａ：２−（１−メチル）エチニルチオフェン１００
ｎ＋ｌの無水エーテル中の５４．０ｍ＋（０，５モル）
の２−アセチルチオフェンの溶液を窒素下で１．５時間
の間に２１１１の２．８５ Ｍメチルマグネシウムブロ
マイド／エーテル（０，６モル）に水浴中で反応混合物
を攪はんしながら滴下して加えた。温度を添加速度を制
御することにより３０℃より低く保った。灰色の沈殿が
形成した。混合物を１時間に２５℃に温め、次に水浴中
で再度冷却するが、その間、１００１の飽和ＮａＨＣＯ
３溶液を注意深く加えた。生じる塊を約１リツトルの水
に溶解し、水槽を二回エーテルで抽出した。−緒にした
エーテル溶液を飽和ＮａＣ１溶液で抽出し、に２ＣＯ３
上で乾燥し、ろ過し、大気圧で濃縮し、黄色の油とした
。この粗製アルコールに１．Ｑｇのにｌｌ５Ｏｓ及び約
０．１ｇの４−第三ブチルカテコール（阻害剤）を加え
、混合物を油浴中にいれて１１０℃で空気下で保持した
。約１５分後水相が形成された。冷却混合物をエーテル
と水の間に分配し、エーテル相を飽和ＮａＣ１溶液で抽
出し、に２Ｃ０３で乾燥し、ろ過し、！圧で濃縮し短い
ビグローカラムを通じて蒸留し３６．０ｇの無色のオレ
フィン（５８：）を与えた。沸点は３５トールで７４−
７８℃。同様に３−（１−メチル）エチニルチオフェン
製造した。沸点１１トールで６９〜７９℃。
酸塩 段階Ａ：２−（１−メチル）エチニルチオフェン１００
ｎ＋ｌの無水エーテル中の５４．０ｍ＋（０，５モル）
の２−アセチルチオフェンの溶液を窒素下で１．５時間
の間に２１１１の２．８５ Ｍメチルマグネシウムブロ
マイド／エーテル（０，６モル）に水浴中で反応混合物
を攪はんしながら滴下して加えた。温度を添加速度を制
御することにより３０℃より低く保った。灰色の沈殿が
形成した。混合物を１時間に２５℃に温め、次に水浴中
で再度冷却するが、その間、１００１の飽和ＮａＨＣＯ
３溶液を注意深く加えた。生じる塊を約１リツトルの水
に溶解し、水槽を二回エーテルで抽出した。−緒にした
エーテル溶液を飽和ＮａＣ１溶液で抽出し、に２ＣＯ３
上で乾燥し、ろ過し、大気圧で濃縮し、黄色の油とした
。この粗製アルコールに１．Ｑｇのにｌｌ５Ｏｓ及び約
０．１ｇの４−第三ブチルカテコール（阻害剤）を加え
、混合物を油浴中にいれて１１０℃で空気下で保持した
。約１５分後水相が形成された。冷却混合物をエーテル
と水の間に分配し、エーテル相を飽和ＮａＣ１溶液で抽
出し、に２Ｃ０３で乾燥し、ろ過し、！圧で濃縮し短い
ビグローカラムを通じて蒸留し３６．０ｇの無色のオレ
フィン（５８：）を与えた。沸点は３５トールで７４−
７８℃。同様に３−（１−メチル）エチニルチオフェン
製造した。沸点１１トールで６９〜７９℃。
段Ｐｆｉ ８：Ｎ−２−（２−チェニル）プロベニルフ
タルイミド５０ｍ ｌのＤＭＦ中の１２．４ｇ（０，１
モル）の段階Ａのオレフィンの溶液に滴下により１．８
７ｇ’（０，００６モル）のジフェニルジセレニド及び
１６．０ｇ（０，１２モル）のＮ−クロロコハク酸イミ
ドの溶液を温度を３０℃以下に保つ速度で加えた。混合
物を２５℃で３時間後はんし、次に５ＸＮａ２Ｓ２０ａ
及びヘキサンの間で分配した。ヘキサン相をに２ＣＯ３
上で乾燥し、減圧下で濃縮した。
タルイミド５０ｍ ｌのＤＭＦ中の１２．４ｇ（０，１
モル）の段階Ａのオレフィンの溶液に滴下により１．８
７ｇ’（０，００６モル）のジフェニルジセレニド及び
１６．０ｇ（０，１２モル）のＮ−クロロコハク酸イミ
ドの溶液を温度を３０℃以下に保つ速度で加えた。混合
物を２５℃で３時間後はんし、次に５ＸＮａ２Ｓ２０ａ
及びヘキサンの間で分配した。ヘキサン相をに２ＣＯ３
上で乾燥し、減圧下で濃縮した。
主要な不純物は対応する塩化ビニル（１１％）であった
。粗製生成物（塩化ビニルを含有）を２００１のＤＭＦ
と一緒にし、Ｎ２下に３７．０ｇ（０，２モル）のフタ
ルイミドカリを加えた。磁気的に攪はルした懸ｆｉ液を
９０℃に１時間、ＴＬＣ（ヘキサン）が更に塩化フリル
の残存しないことを示すまで温めた。冷却した混合物を
１リツトルの水に注いだ。ＩＯ分後後茶色固体が分離し
、これをろ過し、水で洗ってエタノール／酢酸エチルか
ら再結晶し、全部で２６．８６ｇの生成物を与えた。融
点１４７．５〜１４９．５℃。
。粗製生成物（塩化ビニルを含有）を２００１のＤＭＦ
と一緒にし、Ｎ２下に３７．０ｇ（０，２モル）のフタ
ルイミドカリを加えた。磁気的に攪はルした懸ｆｉ液を
９０℃に１時間、ＴＬＣ（ヘキサン）が更に塩化フリル
の残存しないことを示すまで温めた。冷却した混合物を
１リツトルの水に注いだ。ＩＯ分後後茶色固体が分離し
、これをろ過し、水で洗ってエタノール／酢酸エチルか
ら再結晶し、全部で２６．８６ｇの生成物を与えた。融
点１４７．５〜１４９．５℃。
分析 Ｃｌ５Ｈ目Ｎ０２Ｓに対する
計算値、ＣＢ８．９０、Ｈ４，１２，１１５，２０実測
値、Ｃ８８，８１，Ｈ４，３１、Ｎ ５．０６同様にＮ
−２−（３−チェニル）プロペニルフタルイミドを製造
し、融点１６３〜１６４℃であった。
値、Ｃ８８，８１，Ｈ４，３１、Ｎ ５．０６同様にＮ
−２−（３−チェニル）プロペニルフタルイミドを製造
し、融点１６３〜１６４℃であった。
段階Ｃ：β−メチレン−２−チオフェンエタナミンＨＣ
１４００１のＣＨ３０Ｈ中の２６．９ｇ（０，１０モル
）の段階Ｂのフタルイミドの磁気的に攪はんした懸濁液
に９．７ｎ＋ｌ（０，２０モル）のヒドラジン水和物を
加え、反応混合物を還流まで窒素下で温めた。１．５時
間後、ＴＬＣ（２ｏｚ酢酸エチルｌヘキサン）は出発物
質が残っていないことを示した。混合物を水浴中で冷却
し、沈殿したフタルヒドラジドをろ去し、ＮａＯＨ中に
溶解し、エーテルで二度抽出した。メタノールろｆ夜を
回転蒸発器上で濃縮し、残留物をエーテル及びｌＮＮａ
ＯＨの間に分配した。−緒にしたエーテル相をＩＮの）
ＩＣＩの１００１で１回そして５０ｍ１で２回抽出した
。
１４００１のＣＨ３０Ｈ中の２６．９ｇ（０，１０モル
）の段階Ｂのフタルイミドの磁気的に攪はんした懸濁液
に９．７ｎ＋ｌ（０，２０モル）のヒドラジン水和物を
加え、反応混合物を還流まで窒素下で温めた。１．５時
間後、ＴＬＣ（２ｏｚ酢酸エチルｌヘキサン）は出発物
質が残っていないことを示した。混合物を水浴中で冷却
し、沈殿したフタルヒドラジドをろ去し、ＮａＯＨ中に
溶解し、エーテルで二度抽出した。メタノールろｆ夜を
回転蒸発器上で濃縮し、残留物をエーテル及びｌＮＮａ
ＯＨの間に分配した。−緒にしたエーテル相をＩＮの）
ＩＣＩの１００１で１回そして５０ｍ１で２回抽出した
。
−緒にした酸の相を水浴中で冷却し、固体ＫＯＨの添加
により塩基性とし、次にＮａＣＩで飽和させ、エーテル
で三回抽出した。−緒にしたエーテル相を濃縮し、残留
物を７０℃、０．０７ ）−ルでバルブツーバルブで蒸
留し、１０．７８ｇの無色の液体（７７２）を与えた。
により塩基性とし、次にＮａＣＩで飽和させ、エーテル
で三回抽出した。−緒にしたエーテル相を濃縮し、残留
物を７０℃、０．０７ ）−ルでバルブツーバルブで蒸
留し、１０．７８ｇの無色の液体（７７２）を与えた。
１００ｍ１（Ｄエーテル中の遊離塩基６．９５ｇ（０
，０５１）の溶液をエーテル中の飽和無水ＨＣＩ溶液で
更に沈殿が形成されなくなるまで滴下処理した。混合物
を水浴中で１５分間攪はんし、次にろ過し、集めた塩を
エタノール／２−プロパツールから再結晶し、６．８６
ｇの薄灰色の針状物を生成した。融点１４０〜１４５℃
（分解）。
，０５１）の溶液をエーテル中の飽和無水ＨＣＩ溶液で
更に沈殿が形成されなくなるまで滴下処理した。混合物
を水浴中で１５分間攪はんし、次にろ過し、集めた塩を
エタノール／２−プロパツールから再結晶し、６．８６
ｇの薄灰色の針状物を生成した。融点１４０〜１４５℃
（分解）。
分析Ｃ７Ｈ＋Ｎ５−ＨＣＩに対する
計算値、Ｃ４７，８６、Ｈ５，７４，１４７，９７実測
１１ｉ、Ｃ４７，８１，Ｈ５，７５、Ｎ ８．０Ｂ。
１１ｉ、Ｃ４７，８１，Ｈ５，７５、Ｎ ８．０Ｂ。
同様にβ−メチレン−３−チオフェンエタナミン塩酸塩
を製造した。融点１８１〜１８２℃。
を製造した。融点１８１〜１８２℃。
分析 Ｃ１９ＮＳ−ＨＣｌに対する
計算値、Ｃ４７，８６、Ｈ５，７４、Ｎ ７．９７実測
値、Ｃ４７，６８、Ｈ５，９６、Ｎ ７．７６゜本発明
（１）の７リルアミンはメカニズムに基づいた方法での
ドパミンβ−ヒドロキシラゼ（ＤＢＨ）の阻害剤であり
、不活性化は時間、濃度、及びアスコルビン酸塩に依存
するものである。この酵素は直接即ち活性部位に於て不
活性化され、従って式■の化合物は高血圧の治療におい
て有用な貴重な治療剤であることが期待される。
値、Ｃ４７，６８、Ｈ５，９６、Ｎ ７．７６゜本発明
（１）の７リルアミンはメカニズムに基づいた方法での
ドパミンβ−ヒドロキシラゼ（ＤＢＨ）の阻害剤であり
、不活性化は時間、濃度、及びアスコルビン酸塩に依存
するものである。この酵素は直接即ち活性部位に於て不
活性化され、従って式■の化合物は高血圧の治療におい
て有用な貴重な治療剤であることが期待される。
本発明の化合物のドパミンβ−ヒドロキシラゼ阻害剤性
質は、例えば米国特許４，４１５，１９１に述べられた
手順などの標準のよく知られた手順によフて容易に決定
される０例えば０８１（阻害剤が時間に依存したカイネ
ティックスを可能とするかどうかはＤＢＨによる酵素的
なＷ！索化が分子状酸素、アスコルビン酸などの電子供
与体、そして酵素に対する必要な共同因子（コファクタ
ー）の存在下で、りＨ５において且つ温度２０〜４０℃
、好ましくは３７℃で水溶液中で決定されるような手順
によって例示される。試験化合物を所望の濃度に加え、
系を培養する。異なる時間間隔に於て小部分を取り出し
、ＤＤＨ活性を基質としてチラミンを使用し、そして反
応をニス、メイラ−Ｊ、８ｉｏ１． Ｃｈｅｍ、 ２５
６．２２５８（１９８１）の方法により、ポーラログラ
フ電極及びオキシゲンモニターを用いて酸素消費を測定
することにより追跡して測定する。各化合物による０８
Ｈの不活性化に対する阻害定数を次にキッッ及びウィル
ソンＪ、 Ｂｉｏｔ、 Ｃｈｅｍ、 ２３７３２４５（
＋９６２）の方法などの慣用の手順によって測定する。
質は、例えば米国特許４，４１５，１９１に述べられた
手順などの標準のよく知られた手順によフて容易に決定
される０例えば０８１（阻害剤が時間に依存したカイネ
ティックスを可能とするかどうかはＤＢＨによる酵素的
なＷ！索化が分子状酸素、アスコルビン酸などの電子供
与体、そして酵素に対する必要な共同因子（コファクタ
ー）の存在下で、りＨ５において且つ温度２０〜４０℃
、好ましくは３７℃で水溶液中で決定されるような手順
によって例示される。試験化合物を所望の濃度に加え、
系を培養する。異なる時間間隔に於て小部分を取り出し
、ＤＤＨ活性を基質としてチラミンを使用し、そして反
応をニス、メイラ−Ｊ、８ｉｏ１． Ｃｈｅｍ、 ２５
６．２２５８（１９８１）の方法により、ポーラログラ
フ電極及びオキシゲンモニターを用いて酸素消費を測定
することにより追跡して測定する。各化合物による０８
Ｈの不活性化に対する阻害定数を次にキッッ及びウィル
ソンＪ、 Ｂｉｏｔ、 Ｃｈｅｍ、 ２３７３２４５（
＋９６２）の方法などの慣用の手順によって測定する。
衷■に示される化合物が上記の手順に従って試験された
時に、ＤＢ）Ｉ阻害活性は培養時間の間数として増加し
た。
時に、ＤＢ）Ｉ阻害活性は培養時間の間数として増加し
た。
阻害剤の濃度が増加するに従い、初期の活性の減少の速
度が増加した。表１の結果は、β−メチレン−２−チオ
フェンエタナミンが速い不活性（上達度（Ｋｉｎａｃｔ
）及び低い阻害定数（Ｋ１）によって説明されるように
より強力な異性体であることを示す。
度が増加した。表１の結果は、β−メチレン−２−チオ
フェンエタナミンが速い不活性（上達度（Ｋｉｎａｃｔ
）及び低い阻害定数（Ｋ１）によって説明されるように
より強力な異性体であることを示す。
表Ｉ
β −メチレン−２−２０，０２
チオフエンエタナミン
β −メチドシー３− ２
０．００４チオフＩンエタナミン 本発明の化合物の血圧を下げる能力は標準のそして良く
知られた手順に従う高血圧鼠を用いて生体内で決定でき
る。試験化合物を腹腔内（１ｐ）又は径口（ｐｏ）によ
りラットに投与し、血圧を連続的にモニターした。ＤＢ
Ｈがカテコールアミンの合成経路における主要な酵素で
あるから阻害剤の存在は生成されるカテコールアミンの
量を減少させるように作用し、期待されそれによって抗
高血圧効果を有することが期待される。この抗高血圧効
果に対する試験の結果は表■に示されている。
０．００４チオフＩンエタナミン 本発明の化合物の血圧を下げる能力は標準のそして良く
知られた手順に従う高血圧鼠を用いて生体内で決定でき
る。試験化合物を腹腔内（１ｐ）又は径口（ｐｏ）によ
りラットに投与し、血圧を連続的にモニターした。ＤＢ
Ｈがカテコールアミンの合成経路における主要な酵素で
あるから阻害剤の存在は生成されるカテコールアミンの
量を減少させるように作用し、期待されそれによって抗
高血圧効果を有することが期待される。この抗高血圧効
果に対する試験の結果は表■に示されている。
表■
１＋。
化合物 投与（ｎ＋ｇ／ｋｇ） Ｉｔ大変化
２平均血圧 β −メチレン−２−１０（ｉｐ）
１１チオフエン１タナミン ３０（
ｉｐ） ２２１００（ｉｌｌ）
５２５０（ｐｏ） １１ １００（ｐｏ） １４２００（ｐｏ）
１４本発明の化合物はニス、メイ
Ｊ、 Ｂｉｏｌ、 Ｃｈｅｍ。
２平均血圧 β −メチレン−２−１０（ｉｐ）
１１チオフエン１タナミン ３０（
ｉｐ） ２２１００（ｉｌｌ）
５２５０（ｐｏ） １１ １００（ｐｏ） １４２００（ｐｏ）
１４本発明の化合物はニス、メイ
Ｊ、 Ｂｉｏｌ、 Ｃｈｅｍ。
２５６ 、２２５８（１９８１）によって報告されたも
のと類似のメカニズムに基づ＜ ＤＢＨの阻害剤である
ことを確信させられる。これらの化合物は神経伝達にュ
ーロトランスミッション）を終らせるために酵素、モノ
アミンオキシダーゼ（ＭＡＯ）によって破壊されろカテ
コールアミンに幾らか類似点を有している。
のと類似のメカニズムに基づ＜ ＤＢＨの阻害剤である
ことを確信させられる。これらの化合物は神経伝達にュ
ーロトランスミッション）を終らせるために酵素、モノ
アミンオキシダーゼ（ＭＡＯ）によって破壊されろカテ
コールアミンに幾らか類似点を有している。
そのカテコールアミンに対する構造的な類似性のためＭ
ＡＯ基質として作用し、それ自体ＭＡＯのｋｃａｔ阻害
剤として作用する。これらの化合物はニー。
ＡＯ基質として作用し、それ自体ＭＡＯのｋｃａｔ阻害
剤として作用する。これらの化合物はニー。
クリストマス等、 Ｂｒ、 Ｊ、 Ｐｈａｒｍａｃｏｌ
、 ４５．４９０（＋９７２）の方法によってモノアミ
ンオキシダーゼの機作に基づく阻害剤として評価される
。β−メチレン−２−チオフェンエタナミンの弱いＭＡ
Ｏ阻害活性に対する強力なりＢＨ阻害活性が表■に示さ
れろ。
、 ４５．４９０（＋９７２）の方法によってモノアミ
ンオキシダーゼの機作に基づく阻害剤として評価される
。β−メチレン−２−チオフェンエタナミンの弱いＭＡ
Ｏ阻害活性に対する強力なりＢＨ阻害活性が表■に示さ
れろ。
表■
凹凹り
七 −Ｈに・ ′２
時間に依存する阻害
５．１０−５Ｍ最終濃度て ｔｌ／２＝７分こＣ−−ミ
゛コン゛ｌ ＭＯ 弱い時間に依存するＭＡＯ阻害剤 ＭＡＯ＝Ａ Ｋｉ ３．２ ｘ １０−４ Ｍ ｒ
＝Ｔａｕｓｏ ２．６分ＭＡＯＢ Ｋｉ １．１
ｘ １０１ Ｍ ｒ＝Ｔａｕｓａ ４．９分ドパミ
ンβ−ヒドロキシラーゼ阻害剤を評価するために知られ
たこれら及びその他の標準の実験技術に基づいて、標準
の毒性試験及び標準のは乳類における抗高血圧活性の測
定に対する標準の薬理検定によって、そしてこれらの結
果を既知の抗高血圧剤の結果と比較することによって本
発明の化合物の有効な抗高血圧投与量を容易に決定でき
る。一般に有効な抗高血圧結果は約５〜１００ｍｇ／Ｊ
体重７日の投与量で達成される。勿論個々の思考の特定
の初期及び連続投与レギメンは面倒をみている診断者に
よって決定されるような高血圧の性質及びひどさに従っ
て変１ヒするであろう。
゛コン゛ｌ ＭＯ 弱い時間に依存するＭＡＯ阻害剤 ＭＡＯ＝Ａ Ｋｉ ３．２ ｘ １０−４ Ｍ ｒ
＝Ｔａｕｓｏ ２．６分ＭＡＯＢ Ｋｉ １．１
ｘ １０１ Ｍ ｒ＝Ｔａｕｓａ ４．９分ドパミ
ンβ−ヒドロキシラーゼ阻害剤を評価するために知られ
たこれら及びその他の標準の実験技術に基づいて、標準
の毒性試験及び標準のは乳類における抗高血圧活性の測
定に対する標準の薬理検定によって、そしてこれらの結
果を既知の抗高血圧剤の結果と比較することによって本
発明の化合物の有効な抗高血圧投与量を容易に決定でき
る。一般に有効な抗高血圧結果は約５〜１００ｍｇ／Ｊ
体重７日の投与量で達成される。勿論個々の思考の特定
の初期及び連続投与レギメンは面倒をみている診断者に
よって決定されるような高血圧の性質及びひどさに従っ
て変１ヒするであろう。
治療上有用な化合物としてのこれらの機能において化合
物を腸内又は非径口投与の為に適した受入れられる製薬
担体と混合して宿主動物に投与することが有利であり、
そのような担体は混合物の主要な部分を構成している。
物を腸内又は非径口投与の為に適した受入れられる製薬
担体と混合して宿主動物に投与することが有利であり、
そのような担体は混合物の主要な部分を構成している。
そのような製剤は例えば錠剤、カプセル、及び座薬、又
は液体形、例えばエルキシル、エマルジョン、スプレー
及び注射可能物である。製剤の処方において活性物質と
反応しない物質、例えば水、ゼラチン、乳糖、澱粉、ス
テアリン酸マグネシウム、滑石、植物油、ベンジルアル
コール、ガム、ポリアルキレングリコール類、石油シェ
リー、その他などを使用することができる。そのような
製剤の活性成分は好ましくは製剤中に活性成分の重量割
合が０．１χ及び５０２の間にくるように投与されるよ
うな重量割合において製剤中に存在することが好ましい
。
は液体形、例えばエルキシル、エマルジョン、スプレー
及び注射可能物である。製剤の処方において活性物質と
反応しない物質、例えば水、ゼラチン、乳糖、澱粉、ス
テアリン酸マグネシウム、滑石、植物油、ベンジルアル
コール、ガム、ポリアルキレングリコール類、石油シェ
リー、その他などを使用することができる。そのような
製剤の活性成分は好ましくは製剤中に活性成分の重量割
合が０．１χ及び５０２の間にくるように投与されるよ
うな重量割合において製剤中に存在することが好ましい
。
出願人 メレル ダウ ファーマスーティカルズインコ
ーボレーテッド 代理人 弁理士 佐々井弥太部 （外１名）
ーボレーテッド 代理人 弁理士 佐々井弥太部 （外１名）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物及び無毒性の製薬上受入れられるその酸付加塩
。 ２、上記化合物がβ−メチレン−２−チオフェンエタナ
ミンである特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ３、上記化合物がβ−メチレン−３−チオフェンエタナ
ミンである特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ４、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I のアリルアミン及び無毒性の製薬上受入れられるその酸
付加塩の有効量を含むほ乳類の高血圧の治療剤。 ５、式 ▲数式、化学式、表等があります▼II の化合物又はその機能的な同等物を加水分解することか
らなる 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I のアリルアミンの製造方法。 ６、加水分解を式IIの化合物をアルコールの存在下でヒ
ドラジンと共に加熱することによって行う特許請求の範
囲第５項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US68762884A | 1984-12-31 | 1984-12-31 | |
| US687628 | 1996-07-26 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61197576A true JPS61197576A (ja) | 1986-09-01 |
Family
ID=24761167
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60293324A Pending JPS61197576A (ja) | 1984-12-31 | 1985-12-27 | 新規なアリルアミン類 |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4788301A (ja) |
| EP (1) | EP0187390B1 (ja) |
| JP (1) | JPS61197576A (ja) |
| KR (1) | KR900003373B1 (ja) |
| CN (1) | CN1006383B (ja) |
| AR (1) | AR241137A1 (ja) |
| AT (1) | ATE55386T1 (ja) |
| AU (1) | AU587591B2 (ja) |
| CA (1) | CA1258264A (ja) |
| DE (1) | DE3579145D1 (ja) |
| DK (1) | DK164504C (ja) |
| ES (1) | ES8703866A1 (ja) |
| FI (1) | FI81794C (ja) |
| GR (1) | GR853149B (ja) |
| HU (1) | HU193619B (ja) |
| IE (1) | IE58187B1 (ja) |
| NO (1) | NO168581C (ja) |
| NZ (1) | NZ214698A (ja) |
| PH (1) | PH21649A (ja) |
| PT (1) | PT81772B (ja) |
| ZA (1) | ZA859888B (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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| US4847288A (en) * | 1986-12-23 | 1989-07-11 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Allenyl amines |
| US5112852A (en) * | 1986-12-23 | 1992-05-12 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Allenyl amines |
| CA1309719C (en) * | 1987-02-26 | 1992-11-03 | Thomas M. Bargar | Heterocycly1-2-propyn-1-amines |
| WO2009139855A2 (en) * | 2008-05-14 | 2009-11-19 | Ipsen Pharma S.A.S. | Pharmaceutical compositions of somatostatin-dopamine conjugates |
Family Cites Families (2)
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|---|---|---|---|---|
| US4454158A (en) * | 1981-06-01 | 1984-06-12 | Merrell Toraude Et Compagnie | Allyl amine MAO inhibitors |
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-
1985
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- 1985-12-30 AU AU51730/85A patent/AU587591B2/en not_active Expired
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-
1987
- 1987-06-15 US US07/062,813 patent/US4788301A/en not_active Expired - Lifetime
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