JPS61215384A - デオキシポドフイロトキシン中間体の製造方法 - Google Patents
デオキシポドフイロトキシン中間体の製造方法Info
- Publication number
- JPS61215384A JPS61215384A JP60055330A JP5533085A JPS61215384A JP S61215384 A JPS61215384 A JP S61215384A JP 60055330 A JP60055330 A JP 60055330A JP 5533085 A JP5533085 A JP 5533085A JP S61215384 A JPS61215384 A JP S61215384A
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- compound
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- deoxypodophyllotoxin
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- dimethoxyphenyl
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
この発明はデオキシポドフィロトキシン中間体の製造方
法に関し、更に詳しく言うと、抗ガン性を有する（＋）
−デオキシポドフィロトキシンおよびその類似化合物を
立体選択的に合成するために有用な原料であるデオキシ
ポドフィロトキシン中間体の製造方法に関する。
法に関し、更に詳しく言うと、抗ガン性を有する（＋）
−デオキシポドフィロトキシンおよびその類似化合物を
立体選択的に合成するために有用な原料であるデオキシ
ポドフィロトキシン中間体の製造方法に関する。
中間体の製造方法に関する。
［従来の技術およびその問題点］
従来、デオキシポドフィロトキシンは、抗ガン性物質と
してガンの治療に使用されている。
してガンの治療に使用されている。
このデオキシポドフィロトキシンの合成についての研究
があるが（たとえばディ ラジャパクサ他、ザ ジャー
ナル オブ アメリカン ケミカル ソサエティ、第１
０３巻、第６２０８ページ（１９８１） ［Ｄ
、 Ｒａｊａｐａｋｓａ ｅｔ ａｌ 、Ｊ
＋ Ａｍ。
があるが（たとえばディ ラジャパクサ他、ザ ジャー
ナル オブ アメリカン ケミカル ソサエティ、第１
０３巻、第６２０８ページ（１９８１） ［Ｄ
、 Ｒａｊａｐａｋｓａ ｅｔ ａｌ 、Ｊ
＋ Ａｍ。
Ｃｈｅｗ 、 Ｓ ｏｃ、、１０３８２０８ （１９
８１） ］ 、いずれもデオキシポドフィロトキシンの
ラセミ合成であり、抗ガン性に必要な立体配置を有する
化合物のみを立体選択的に合成するのは困難である。
８１） ］ 、いずれもデオキシポドフィロトキシンの
ラセミ合成であり、抗ガン性に必要な立体配置を有する
化合物のみを立体選択的に合成するのは困難である。
この発明は前記事情に基づいてなされたものであり、抗
ガン性物質である（＋）−デオキシポドフィロトキシン
およびその類似化合物を立体選択的に合成するために有
用な原料であるデオキシポドフィロトキシン中間体の製
造方法を提供することを目的とするものである。
ガン性物質である（＋）−デオキシポドフィロトキシン
およびその類似化合物を立体選択的に合成するために有
用な原料であるデオキシポドフィロトキシン中間体の製
造方法を提供することを目的とするものである。
［前記問題点を解決するための手段１
前記問題点を解決するためのこの発明の概要は。
一般式［Ｉ］
（式中、Ｒは低級アルキル基を示し、ＸとＹとはそれぞ
れ低級アルキル基を示すか、互いに結合して低級アルキ
レン基を示し、Ａｒは３，４．５−トリメトキシフェニ
ル基、３，４−ジメトキシフェニル基および３，４−メ
チレンジオキシフェニル基のいずれかを示す、ただし、
Ａｒが３．４−メチレンジオキシフェニル基であるとき
、ＸおよびＹはそれぞれ低級アルキル基を示す、）で表
わされる化合物と無水マレイン酸とを反応させて、 一般式［ＩＩ］ （式中、メ、ｆ／Ｘ、Ｙ、Ａｔは前記と同義である。） で表わされる化合物を製造することを特徴とするデオキ
シポドフィロトキシン中間体の製造方法である。
れ低級アルキル基を示すか、互いに結合して低級アルキ
レン基を示し、Ａｒは３，４．５−トリメトキシフェニ
ル基、３，４−ジメトキシフェニル基および３，４−メ
チレンジオキシフェニル基のいずれかを示す、ただし、
Ａｒが３．４−メチレンジオキシフェニル基であるとき
、ＸおよびＹはそれぞれ低級アルキル基を示す、）で表
わされる化合物と無水マレイン酸とを反応させて、 一般式［ＩＩ］ （式中、メ、ｆ／Ｘ、Ｙ、Ａｔは前記と同義である。） で表わされる化合物を製造することを特徴とするデオキ
シポドフィロトキシン中間体の製造方法である。
前記一般式［１１で表わされる化合物（以下、シリルメ
チル誘導体と称する。）の中でも、好ましいのは、前記
Ｒがメチル基であり、前記ＸおよびＹがメチル基または
このＸおよびＹが結合したメチレンジオキシ基である。
チル誘導体と称する。）の中でも、好ましいのは、前記
Ｒがメチル基であり、前記ＸおよびＹがメチル基または
このＸおよびＹが結合したメチレンジオキシ基である。
次にこの発明の方法について、第１図に示す代表的な例
を参照しながら説明する。
を参照しながら説明する。
前記シリルメチル誘導体たとえば０−ヒドロキシメチル
ベンジルシラン化合物［化合物（１） 、 第１図参照
］は、第１図に示すように、ピペロナールをナトリウム
ポロヒドリドで還元後、塩化子オニルにより３，４−メ
チレンジオキシ塩化ベンジルとし、続いてマグネシウム
片とトリメチルシリルクロリドとを使用するウルツ（Ｗ
ｕｒｔｚ）型カップリング反応により３，４−メチレン
ジオキシベンジルトリメチルシラン［化合物（２）、第
１図参照］を合成し１次いで、この化合物（２）を水性
炭酸水素ナトリウムの存在下に塩化メチレン中でブロム
化することによりブロム化合物［化合物（３）］を得、
この化合物（３）を、ｎ−ブチルリチウムを用いてたと
えば３，４．５−）リメトキシベンズアルデヒドと反応
させることにより得ることができる。
ベンジルシラン化合物［化合物（１） 、 第１図参照
］は、第１図に示すように、ピペロナールをナトリウム
ポロヒドリドで還元後、塩化子オニルにより３，４−メ
チレンジオキシ塩化ベンジルとし、続いてマグネシウム
片とトリメチルシリルクロリドとを使用するウルツ（Ｗ
ｕｒｔｚ）型カップリング反応により３，４−メチレン
ジオキシベンジルトリメチルシラン［化合物（２）、第
１図参照］を合成し１次いで、この化合物（２）を水性
炭酸水素ナトリウムの存在下に塩化メチレン中でブロム
化することによりブロム化合物［化合物（３）］を得、
この化合物（３）を、ｎ−ブチルリチウムを用いてたと
えば３，４．５−）リメトキシベンズアルデヒドと反応
させることにより得ることができる。
化合物（１）と無水マレイン酸とは、溶媒中で還流して
反応させる。
反応させる。
前記溶媒としては、たとえばベンゼン、トルエン等の芳
香族溶媒を使用することができるが、前記トルエンより
もベンゼンを使用するのが良い、 ゛前記ベン
ゼンを使用すると、トルエン中で反応させるよりも短時
間で反応を完結させることができるからである。
香族溶媒を使用することができるが、前記トルエンより
もベンゼンを使用するのが良い、 ゛前記ベン
ゼンを使用すると、トルエン中で反応させるよりも短時
間で反応を完結させることができるからである。
前記無水マレイン酸は、前記化合物（１）よりも５倍等
量以上で反応させるのが良い。
量以上で反応させるのが良い。
この化合物（１）と無水マレイン酸との反応の機構は必
ずしも明らかではないが、化合物（１）と無水マレイン
酸との反応により、第１図に示すように、ハーフェステ
ル体［化合物（４）］となって酸性単位を形成し、そし
てこれが触媒となって脱離反応を促進し、脱離したマレ
イン酸は容易に水を放出して再度中性の無水マレイン酸
となる一方。
ずしも明らかではないが、化合物（１）と無水マレイン
酸との反応により、第１図に示すように、ハーフェステ
ル体［化合物（４）］となって酸性単位を形成し、そし
てこれが触媒となって脱離反応を促進し、脱離したマレ
イン酸は容易に水を放出して再度中性の無水マレイン酸
となる一方。
前記化合物（４）は化合物（５）および化合物（８）を
経由してＯ−キノジメタン体［化合物（７）］ となり
、この化合物（７）はジェノファイルとして機能する無
水マレイン酸と反応してデオキシポドフィロトキシン中
間体［化合物（８）］を生成すると推定される。
経由してＯ−キノジメタン体［化合物（７）］ となり
、この化合物（７）はジェノファイルとして機能する無
水マレイン酸と反応してデオキシポドフィロトキシン中
間体［化合物（８）］を生成すると推定される。
この発明の方法によると、前記一般式［１１］で表わさ
れるデオキシポドフィロトキシン中間体が収率で得られ
る。
れるデオキシポドフィロトキシン中間体が収率で得られ
る。
得られるデオキシポドフィロトキシン中間体は、反応生
成液から、通常の分離操作により単離し、通常の方法に
より精製することによりその純品を得ることができる。
成液から、通常の分離操作により単離し、通常の方法に
より精製することによりその純品を得ることができる。
この発明の方法により得られるデオキシポドフィロトキ
シン中間体は、以下の合成方法により制ガン剤であるデ
オキシポドフィロトキシンおよびその類似化合物に誘導
される。
シン中間体は、以下の合成方法により制ガン剤であるデ
オキシポドフィロトキシンおよびその類似化合物に誘導
される。
すなわち、デオキシポドフィロトキシン中間体たとえば
化合物（８）は、第２図に示すように、低級アルコール
たとえばメチルアルコールと還流すると、ハーフェステ
ル体［化合物（８）］ となり、この化合物（９）は、
２当量のナトリウムメトキシドの存在下にメチルアルコ
ール中で加熱還流すると、１，２−シス−２，３−トラ
ンス−ハーフェステル体［化合物（１Ｇ）］に変換する
。続いて、この化合物（１０）を、ガイス（Ｇａｉｇ
）らによるハーフェステルの選択的還元法（エイチ ジ
ェイ ガイス 他、アンゲバンデ ヒエミー 英語国際
版、２３巻、１４２ページ（１９８４年）［Ｈ，Ｊ、Ｇ
−ａｉｓ ｅｔ ａｌ、 Ａｎｇｅｗ、 Ｃｈ
ｅｍ、Ｉｎｔ、 Ｅｄ、Ｅｎｇｌ、。
化合物（８）は、第２図に示すように、低級アルコール
たとえばメチルアルコールと還流すると、ハーフェステ
ル体［化合物（８）］ となり、この化合物（９）は、
２当量のナトリウムメトキシドの存在下にメチルアルコ
ール中で加熱還流すると、１，２−シス−２，３−トラ
ンス−ハーフェステル体［化合物（１Ｇ）］に変換する
。続いて、この化合物（１０）を、ガイス（Ｇａｉｇ
）らによるハーフェステルの選択的還元法（エイチ ジ
ェイ ガイス 他、アンゲバンデ ヒエミー 英語国際
版、２３巻、１４２ページ（１９８４年）［Ｈ，Ｊ、Ｇ
−ａｉｓ ｅｔ ａｌ、 Ａｎｇｅｗ、 Ｃｈ
ｅｍ、Ｉｎｔ、 Ｅｄ、Ｅｎｇｌ、。
翻、１４２（１９８４）］ ）■、ＩＳ に準じてリ
チウム トリエチルポロヒドリドにより還元すると、化
合物（１０）におけるエステル部の選択的還元が行なわ
れ、カルボン酸アルコール体［化合物（１１）］を得る
。次いで、この化合物（１１）をＰ−トルエンスルホン
酸の存在下に芳香族溶媒たとえばベンゼン中で加熱還流
すると、高収率でデオキシポドフィロトキシン［化合物
（１２）］を得ることができる。またデオキシポドフィ
ロトキシンの類似化合物についても同様にして容易に得
ることができる。
チウム トリエチルポロヒドリドにより還元すると、化
合物（１０）におけるエステル部の選択的還元が行なわ
れ、カルボン酸アルコール体［化合物（１１）］を得る
。次いで、この化合物（１１）をＰ−トルエンスルホン
酸の存在下に芳香族溶媒たとえばベンゼン中で加熱還流
すると、高収率でデオキシポドフィロトキシン［化合物
（１２）］を得ることができる。またデオキシポドフィ
ロトキシンの類似化合物についても同様にして容易に得
ることができる。
［発明の効果］
この発明の方法により得られるデオキシポドフィロトキ
シン中間体は、容易に入手することのできる基礎原料か
ら容易に合成することのできる化合物を原料にして、無
水マレイン酸と前記原料と加熱還流するだけで容易に製
造することができる。また、この発明の方法は、制ガン
剤として有用な（＋）−デオキシポドフィロトキシンお
よびその類似化合物を立体選択的に合成する原料として
のデオキシポドフィロトキシン中間体を製造することが
できる。
シン中間体は、容易に入手することのできる基礎原料か
ら容易に合成することのできる化合物を原料にして、無
水マレイン酸と前記原料と加熱還流するだけで容易に製
造することができる。また、この発明の方法は、制ガン
剤として有用な（＋）−デオキシポドフィロトキシンお
よびその類似化合物を立体選択的に合成する原料として
のデオキシポドフィロトキシン中間体を製造することが
できる。
［実施例１
次にこの発明の実施例および参考例を示す。
（参考例１）
６−（（３，４，５−１リメトキシフエニル）ヒドロキ
シメチル）−３，４−メチレンジオキシベンジルトリメ
チルシラン（第［Ｉ１式中、Ｒがメチル基であり、Ｘ、
Ｙは結合して３，４−メチレンジオキシ基であり、Ａｒ
が３．４．５−トリメトキシフェニル基である原料化合
物）の合成ピペロニルアルコール４０ｇ （０，２６ｍ
ｏ ｌ）の塩化メチレン溶液に、アルゴン気流下に０℃
で塩化チオニル２０ｍ１ （０，２７ｍｏ ｌ）を滴下
し、１．５時間撹拌した。溶媒を減圧下に溜去し、得ら
れる残留物にベンゼンを加えた。このペンゼン混合物を
、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順
次に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。この後、
溶媒を減圧下に溜去し、得られる残留物を真空蒸留して
無色油状のピペロニルクロリドを得た。
シメチル）−３，４−メチレンジオキシベンジルトリメ
チルシラン（第［Ｉ１式中、Ｒがメチル基であり、Ｘ、
Ｙは結合して３，４−メチレンジオキシ基であり、Ａｒ
が３．４．５−トリメトキシフェニル基である原料化合
物）の合成ピペロニルアルコール４０ｇ （０，２６ｍ
ｏ ｌ）の塩化メチレン溶液に、アルゴン気流下に０℃
で塩化チオニル２０ｍ１ （０，２７ｍｏ ｌ）を滴下
し、１．５時間撹拌した。溶媒を減圧下に溜去し、得ら
れる残留物にベンゼンを加えた。このペンゼン混合物を
、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順
次に洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。この後、
溶媒を減圧下に溜去し、得られる残留物を真空蒸留して
無色油状のピペロニルクロリドを得た。
このピペロニルクロリド３４ｇ（０，２０ｎｏ ｌ）の
テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）溶液２００ｍ１にマグネ
シウムリボン５．８ｇ （０，２５ｎｏ ｌ）および触
媒量のヨウ素を加え、アルゴン気流下に０℃でトリメチ
ルシリルクロリド３０ｍ Ｉ Ｃ０，２４ｎｏ ｌ）
を滴下した。３０分間、同温度で、その後３０分間、室
温で撹拌し、更に３０分間加熱還流した。０℃で飽和塩
化アンモニウム水溶液を加え、セライトで濾過した。濾
液を水、飽和食塩水で順次に洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を減圧下に溜去し、得られる油状
物を真空蒸留に付して、３．４−メチレンジオキシベン
ジルトリメチルシラン［第１図中の化合物（２）］を得
た。
テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）溶液２００ｍ１にマグネ
シウムリボン５．８ｇ （０，２５ｎｏ ｌ）および触
媒量のヨウ素を加え、アルゴン気流下に０℃でトリメチ
ルシリルクロリド３０ｍ Ｉ Ｃ０，２４ｎｏ ｌ）
を滴下した。３０分間、同温度で、その後３０分間、室
温で撹拌し、更に３０分間加熱還流した。０℃で飽和塩
化アンモニウム水溶液を加え、セライトで濾過した。濾
液を水、飽和食塩水で順次に洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を減圧下に溜去し、得られる油状
物を真空蒸留に付して、３．４−メチレンジオキシベン
ジルトリメチルシラン［第１図中の化合物（２）］を得
た。
この３．４−メチレンジオキシベンジルトリメチルシラ
ン５ ｇ （２４ｍｍｏ Ｉ）の塩化メチレン溶液７０
ｍ１に炭酸水素ナトリウｌ、 １０ ｇおよび水４８ｍ
１を加え、０℃で臭素１．３ｍｌ（２５ｍｍｏ ｌ）の
塩化メチレン溶液３０ ｍ ｌを１時間かけて滴下した
０滴下後、３０分間同温度で撹拌し、塩化メチレン層を
分取し、水層を塩化メチレンで抽出した０分取した塩化
メチレンと抽出した塩化メチレンとを合わせ、１０％チ
オ硫酸ソーダ水溶液、飽和食塩水で順次に洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。その後、溶媒を減圧下に
溜去し、得られる油状物を真空蒸留して、（６−ブロモ
−３，４−メチレンジオキシベンジル）トリメチルシラ
ン６．５ｇ（収率９４゜３％）を得た。
ン５ ｇ （２４ｍｍｏ Ｉ）の塩化メチレン溶液７０
ｍ１に炭酸水素ナトリウｌ、 １０ ｇおよび水４８ｍ
１を加え、０℃で臭素１．３ｍｌ（２５ｍｍｏ ｌ）の
塩化メチレン溶液３０ ｍ ｌを１時間かけて滴下した
０滴下後、３０分間同温度で撹拌し、塩化メチレン層を
分取し、水層を塩化メチレンで抽出した０分取した塩化
メチレンと抽出した塩化メチレンとを合わせ、１０％チ
オ硫酸ソーダ水溶液、飽和食塩水で順次に洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。その後、溶媒を減圧下に
溜去し、得られる油状物を真空蒸留して、（６−ブロモ
−３，４−メチレンジオキシベンジル）トリメチルシラ
ン６．５ｇ（収率９４゜３％）を得た。
この（６−ブロモ−３，４−メチレンジオキシベンジル
）トリメチルシラン２．９ｇ （ｌ ｏ、１ｍｍｏｌ）
のＴＨＦ溶液（０，２Ｍ）に、アルゴン気流下に一７８
℃でｎ−ブチルリチウム（１０，１ｍｍｏｌ）を滴下し
、１５分間、同温度で撹拌した０次いで、−７８℃で３
．４．５−）リメトキシベンズアルデヒド２．０ｇ （
１０，２ｍｍｏ ｌ）のＴＨＦ溶＊（ＬＭ）を滴下し、
同温度で反応が完結するまで撹拌した。室温で水を加え
、ＴＨＦ層を分取した。水層をエーテル抽出し、このエ
ーテル層とＴＨＦ層とを合わせ、水、飽和食塩水で順次
に洗浄した。その後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
溶媒を減圧下に溜去し、得られる残留物をカラムクロマ
トグラフィーにより精製して６−（（３，４，５−トリ
メトキシフェニル）ヒドロキシメチル）−３，４−メチ
レンジオキシベンジルトリメチルシラン３．８ｇ（収率
９２．１％）を得た。その同定データを次に示す。
）トリメチルシラン２．９ｇ （ｌ ｏ、１ｍｍｏｌ）
のＴＨＦ溶液（０，２Ｍ）に、アルゴン気流下に一７８
℃でｎ−ブチルリチウム（１０，１ｍｍｏｌ）を滴下し
、１５分間、同温度で撹拌した０次いで、−７８℃で３
．４．５−）リメトキシベンズアルデヒド２．０ｇ （
１０，２ｍｍｏ ｌ）のＴＨＦ溶＊（ＬＭ）を滴下し、
同温度で反応が完結するまで撹拌した。室温で水を加え
、ＴＨＦ層を分取した。水層をエーテル抽出し、このエ
ーテル層とＴＨＦ層とを合わせ、水、飽和食塩水で順次
に洗浄した。その後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
溶媒を減圧下に溜去し、得られる残留物をカラムクロマ
トグラフィーにより精製して６−（（３，４，５−トリ
メトキシフェニル）ヒドロキシメチル）−３，４−メチ
レンジオキシベンジルトリメチルシラン３．８ｇ（収率
９２．１％）を得た。その同定データを次に示す。
融点 ９５〜９７℃
工Ｒヌジ遭−ル ３５００ ｃ ｍ’
ａ ｘ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ
０．０５ （９Ｈ、ｓ） 、 ２．０３ （ＩＨ，ｂｒ
ｏ、） 。
ｏ、） 。
２、ＩＱ （２Ｈ、ｓ）、３．７５ （３Ｈ、ｓ）、３
．７７ （６Ｈ、ｓ）、５．７５ （ＩＨ、ｓ）。
．７７ （６Ｈ、ｓ）、５．７５ （ＩＨ、ｓ）。
５Ｊ２ （２Ｈ、Ｓ”）、６．４４ （ＬＭ 、５）。
６．５１ （２Ｈ、り、６．７３ （ＩＨ、りＭＳｍ／
ｅ ４０４ＣＭ ）２８３
（１００％） ＭＳｍ／ｅ Ｃ２１Ｈ２８０ＢＳｉとして計算値； ４
０４．１６５４ （Ｍ ）測定値：４０４．１６６９
（Ｍ ）（参考例２） ６−（（３，４−ジメトキシフェニル）ヒドロキシメチ
ル）−３，４−メチレンジオキシベンジルトリメチルシ
ラン（第［１１式中、Ｒがメチル基であり、ＸおよびＹ
が結合してメチレンジオキシ基であり１、Ａｒが３．４
−ジメトキシフェニル基である原料化合物）の合成。
ｅ ４０４ＣＭ ）２８３
（１００％） ＭＳｍ／ｅ Ｃ２１Ｈ２８０ＢＳｉとして計算値； ４
０４．１６５４ （Ｍ ）測定値：４０４．１６６９
（Ｍ ）（参考例２） ６−（（３，４−ジメトキシフェニル）ヒドロキシメチ
ル）−３，４−メチレンジオキシベンジルトリメチルシ
ラン（第［１１式中、Ｒがメチル基であり、ＸおよびＹ
が結合してメチレンジオキシ基であり１、Ａｒが３．４
−ジメトキシフェニル基である原料化合物）の合成。
前記参考例１と同様にして得た（６−ブロモ−３，４−
メチレンジオキシベンジル）トリメチルシラン１ ｇ
（３，５ｍｍｏ ｌ）と３．４．５−）リメトキシベン
ズアルデヒドの代りにベラトルムアルデヒド０．５８ｇ
（３，５ｍｍｏ ｌ）とを用いた外は、前記参考例１
におけるのと同様にして６−（（３、４−ジメトキシフ
ェニル）ヒドロキシメチル）−３，４−メチレンジオキ
シベンジルトリメチルシラン９４０ｍｇ （収率７１．
８％）を得た。
メチレンジオキシベンジル）トリメチルシラン１ ｇ
（３，５ｍｍｏ ｌ）と３．４．５−）リメトキシベン
ズアルデヒドの代りにベラトルムアルデヒド０．５８ｇ
（３，５ｍｍｏ ｌ）とを用いた外は、前記参考例１
におけるのと同様にして６−（（３、４−ジメトキシフ
ェニル）ヒドロキシメチル）−３，４−メチレンジオキ
シベンジルトリメチルシラン９４０ｍｇ （収率７１．
８％）を得た。
その同定データを以下に示す。
ＩＲヌジ” ” ３５００ｃｍ’
ａ ｘ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ
０．０３ （９Ｈ、ｓ）、２．０７ （ＩＨ，ｂｒ、、
）、２．１０ （２Ｈ、Ｓ）、３．８３ （６Ｈ、り、
５．５７ （Ｉ Ｈ、ｂｒ、 ） 、 ５．８３ （２
Ｈ、ｓ）、６．４３ （ＬＨ，Ｓ）、６．７３〜６．９
７ （４Ｈ。
）、２．１０ （２Ｈ、Ｓ）、３．８３ （６Ｈ、り、
５．５７ （Ｉ Ｈ、ｂｒ、 ） 、 ５．８３ （２
Ｈ、ｓ）、６．４３ （ＬＨ，Ｓ）、６．７３〜６．９
７ （４Ｈ。
ｍ）
ＭＳｍ／ｅ ３７４（Ｍ ）２５３．
１４９（Ｍ） ＭＳｍ／ｅ Ｃ２ｏＨ２８０５Ｓｉとして計算値； ３
７４．１５５０ ＣＭ ）測定値、 ３７４．１５５
１ ＣＭ”）（参考例３） ６−ｒ（３，４，５−トリメトキシフェニル）ヒドロキ
シメチル）−３，４−ジメトキシベンジルトリメチルシ
ラン（第［Ｉ］式中、Ｒ，Ｘ、Ｙがメチル基であり、Ａ
ｒが３．４．５−）ジメトキシフェニル基である原料化
合物）の合成前記参考例１における（６−ブロモ−３，
４−メチレンジオキシベンジル）トリメチルシランの代
りに６−ブロモ−３，４−ジメトキシベンジルトリメチ
ルシラン１ ｇ （３，３ｍｍｏ ｌ）と３゜４．５−
トリメトキシベンズアルデヒド０．８５ｇ（３，３ｍｍ
ｏｌ）とを用いた外は、前記参考例１におけるのと同様
にして６−（ヒドロキシ（３゜４．５−）ジメトキシフ
ェニル）メチル）−３゜４−ジメトキシベンジルトリメ
チルシラン１．１５ｇ（収率８２゜９％）を得た。
１４９（Ｍ） ＭＳｍ／ｅ Ｃ２ｏＨ２８０５Ｓｉとして計算値； ３
７４．１５５０ ＣＭ ）測定値、 ３７４．１５５
１ ＣＭ”）（参考例３） ６−ｒ（３，４，５−トリメトキシフェニル）ヒドロキ
シメチル）−３，４−ジメトキシベンジルトリメチルシ
ラン（第［Ｉ］式中、Ｒ，Ｘ、Ｙがメチル基であり、Ａ
ｒが３．４．５−）ジメトキシフェニル基である原料化
合物）の合成前記参考例１における（６−ブロモ−３，
４−メチレンジオキシベンジル）トリメチルシランの代
りに６−ブロモ−３，４−ジメトキシベンジルトリメチ
ルシラン１ ｇ （３，３ｍｍｏ ｌ）と３゜４．５−
トリメトキシベンズアルデヒド０．８５ｇ（３，３ｍｍ
ｏｌ）とを用いた外は、前記参考例１におけるのと同様
にして６−（ヒドロキシ（３゜４．５−）ジメトキシフ
ェニル）メチル）−３゜４−ジメトキシベンジルトリメ
チルシラン１．１５ｇ（収率８２゜９％）を得た。
その同定データを以下に示す。
ＩＲ’ジ鵞−ル ３５００ｃｍ−１
ａ ｘ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ
０．０３ （９Ｈ、Ｓ）、２．１３ （２Ｈ，Ｓ）
、２．２７（ＩＨ，ｂｒ。）、３．７８．３．８０
．３．８３（１５Ｈ，ｓ）、５．８７ （ＩＨ，ｂｒ
、、ｓ） 、６．５２ （ＬＨ，ｓ）、６．５７
（２Ｈ，ｓ）６．９９ （Ｉ Ｈ、ｓ） ＭＳｍ／ｅ ４２０ （Ｍ
）２９９ （１００％） ＭＳｍ／ｅ Ｃ２２Ｈ３２０８Ｓｉとして計算値；
４２０．１９６６ （Ｍ ）測定値、４２０．１９５
４（Ｍ ） （参考例４） ６−（（３，４−ジメトキシフェニル）ヒドロキシメチ
ル）−３，４−ジメトキシベンジルトリメチルシラン（
第［１１式中、Ｒ，Ｘ、Ｙはメチル基であり、Ａｒが３
，４−ジメトキシフェニル基である原料化合物）の合成 （参考例４） ６−（（３，４−ジメトキシフェニル）ヒドロキシメチ
ル）−３，４−ジメトキシベンジルトリメチルシラン（
第ｍ式中、Ｒ，Ｘ、Ｙはメチル基であり、Ａｒが３．４
−ジメトキシフェニル基である原料化合物）の合成 前記参考例１における（６−ブロモ−３，４−メチレン
ジオキシベンジル）トリメチルシランの代りに６−ブロ
モ−３，４−ジメトキシベンジルトリメチルシラン３．
０ｇ （９，９ｍｍｏ ｌ）と３゜４．５−１リメトキ
シベンズアルデヒドの代りにベラトルムアルデヒド１．
８５ ｇ （９，９ｍｍ ｏ ｌ ）とを用いた外は、
前記参考例１におけるのと同様にして６−（（３，４−
ジメトキシフェニル）ヒドロキシメチル）−３，４−ジ
メトキシベンジルトリメチルシラン３．３ｇ（収率８５
．３％）を得た。
、２．２７（ＩＨ，ｂｒ。）、３．７８．３．８０
．３．８３（１５Ｈ，ｓ）、５．８７ （ＩＨ，ｂｒ
、、ｓ） 、６．５２ （ＬＨ，ｓ）、６．５７
（２Ｈ，ｓ）６．９９ （Ｉ Ｈ、ｓ） ＭＳｍ／ｅ ４２０ （Ｍ
）２９９ （１００％） ＭＳｍ／ｅ Ｃ２２Ｈ３２０８Ｓｉとして計算値；
４２０．１９６６ （Ｍ ）測定値、４２０．１９５
４（Ｍ ） （参考例４） ６−（（３，４−ジメトキシフェニル）ヒドロキシメチ
ル）−３，４−ジメトキシベンジルトリメチルシラン（
第［１１式中、Ｒ，Ｘ、Ｙはメチル基であり、Ａｒが３
，４−ジメトキシフェニル基である原料化合物）の合成 （参考例４） ６−（（３，４−ジメトキシフェニル）ヒドロキシメチ
ル）−３，４−ジメトキシベンジルトリメチルシラン（
第ｍ式中、Ｒ，Ｘ、Ｙはメチル基であり、Ａｒが３．４
−ジメトキシフェニル基である原料化合物）の合成 前記参考例１における（６−ブロモ−３，４−メチレン
ジオキシベンジル）トリメチルシランの代りに６−ブロ
モ−３，４−ジメトキシベンジルトリメチルシラン３．
０ｇ （９，９ｍｍｏ ｌ）と３゜４．５−１リメトキ
シベンズアルデヒドの代りにベラトルムアルデヒド１．
８５ ｇ （９，９ｍｍ ｏ ｌ ）とを用いた外は、
前記参考例１におけるのと同様にして６−（（３，４−
ジメトキシフェニル）ヒドロキシメチル）−３，４−ジ
メトキシベンジルトリメチルシラン３．３ｇ（収率８５
．３％）を得た。
その同定データを以下に示す。
ＺＲ’ジ’ ” ３５００ｃｍ−’ｍ ａ ｘ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ
０．０３ （９Ｈ、ｓ）、 ２．１０ （２Ｂ
、ｓ） 、２．１３ （ＩＨ、ｂｒ、 ｓ）、
３．７８ （３Ｈ，ｓ）。
、ｓ） 、２．１３ （ＩＨ、ｂｒ、 ｓ）、
３．７８ （３Ｈ，ｓ）。
：１８２ （３Ｈ、ｓ）、 ３．８４ （６Ｈ、
ｓ） 、５．８８ （ｌ Ｈ、ｂｒ、 、ｓ）、
６．５１ （ＩＨ、ｓ）６．７７〜７ 、（１５
（４Ｈ、ｍ） ＭＳ ｍ／ ｅ ３９０ （Ｍ”）２
７０ （１００％） ＭＳｍ／ｅ Ｃ２１Ｈ３ｏＯ５Ｓｉとして計算値；３９
０．１８６１ （Ｍ＋） 測定値； ３９０．１８３９ （Ｍ ）（参考例５） ６−（（３，４−メチレンジオキシフェニル）ヒドロキ
シメチル）−３，４−ジメトキシベンジルトリメチルシ
ラン（第［Ｉ］式中、Ｒ，Ｘ、Ｙははメチル基であり、
Ａ「は３，４−メチレンジオキシフェニル基である。）
の合成 前記参考例１における（６−ブロモ−３，４−メチレン
ジオキシベンジル）トリメチルシランの代りに６−ブロ
モ−３，４−ジメトキシベンジルトリメチルシランｌ
、５ｇ （４，９５ｍｍｏ １）と３．４．５−トリメ
トキシベンズアルデヒドの代りにビペロナール０．７５
ｇ （５，０ｍｍｏ ｌ）とを用いた外は、前記参考例
１におけるのと同様にして６−（（３，４−メチレンジ
オキシフェニル）ヒドロキシメチル）−３，４−ジメト
キシベンジルトリメチルシラン１．５０ｇ（収率８０．
９％）を得た。
ｓ） 、５．８８ （ｌ Ｈ、ｂｒ、 、ｓ）、
６．５１ （ＩＨ、ｓ）６．７７〜７ 、（１５
（４Ｈ、ｍ） ＭＳ ｍ／ ｅ ３９０ （Ｍ”）２
７０ （１００％） ＭＳｍ／ｅ Ｃ２１Ｈ３ｏＯ５Ｓｉとして計算値；３９
０．１８６１ （Ｍ＋） 測定値； ３９０．１８３９ （Ｍ ）（参考例５） ６−（（３，４−メチレンジオキシフェニル）ヒドロキ
シメチル）−３，４−ジメトキシベンジルトリメチルシ
ラン（第［Ｉ］式中、Ｒ，Ｘ、Ｙははメチル基であり、
Ａ「は３，４−メチレンジオキシフェニル基である。）
の合成 前記参考例１における（６−ブロモ−３，４−メチレン
ジオキシベンジル）トリメチルシランの代りに６−ブロ
モ−３，４−ジメトキシベンジルトリメチルシランｌ
、５ｇ （４，９５ｍｍｏ １）と３．４．５−トリメ
トキシベンズアルデヒドの代りにビペロナール０．７５
ｇ （５，０ｍｍｏ ｌ）とを用いた外は、前記参考例
１におけるのと同様にして６−（（３，４−メチレンジ
オキシフェニル）ヒドロキシメチル）−３，４−ジメト
キシベンジルトリメチルシラン１．５０ｇ（収率８０．
９％）を得た。
その同定データを以下に示す。
ＩＲ’ ジ 層−′し ３５００ｃｍ” ａ ｘ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ
０．０３ （９Ｈ、！り、２．０３ （２Ｈ、ｓ）、２
．２１ （Ｉ Ｈ、ｂｒ、 、 ３．７９ （３Ｈ、ｓ
）、３．８２ （３Ｈ、ｓ）、５．８３ （ＬＨ、ｂｒ
、、ｓ）、５．８８ （２Ｈ、Ｓ） 、 ６．４８ （
ＩＨ、ｓ）、６．７６ （３Ｈ、ｂｒ、、ｓ）、６．９
４ （ＩＨ，ｓ）ＭＳｍ／ｅ ３７４
（Ｍ ）１５０．４４（１００％） ＭＳｍ／ｅ Ｃ２ｏＨ２Ｂ０５Ｓｉとして計算値； ３
７４．１５４８ （Ｍ ）測定値： ３７４．１５２
０ （Ｍ ）（以下、余白） （実施例１） ６．７−メチレンジオキシ−１−（３，４，５−トリメ
トキシフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２
，３−ナフタレンジカルボン酸無水物（第（１１１式中
、Ｘ、Ｙは互いに結合したメチレンジオキシ基であり、
Ａｔは３ 、４ 、５− ） Ｕメトキシフェニル基で
あるデオキシポドフィロトキシン中間体）の合成 前記参考例１で得た５−（（３，４，５−トリメトキシ
フェニル）ヒドロキシメチル） −３、４−メチレンジ
オキシベンジルトリメチルシラン２ｇ（４，θｍｍｏｌ
）と無水でレイン酸２．４ｇ （２４，５ｍｍｏｌ）と
をアルゴン気流下にトルエン中で２４時間加熱還流した
。その後、放冷してカラムクロマトグラフィーにより精
製して表題の化合物を得た（ １．４５ ｇ、収率７１
．８％）、その同定データを以下に示す。
．２１ （Ｉ Ｈ、ｂｒ、 、 ３．７９ （３Ｈ、ｓ
）、３．８２ （３Ｈ、ｓ）、５．８３ （ＬＨ、ｂｒ
、、ｓ）、５．８８ （２Ｈ、Ｓ） 、 ６．４８ （
ＩＨ、ｓ）、６．７６ （３Ｈ、ｂｒ、、ｓ）、６．９
４ （ＩＨ，ｓ）ＭＳｍ／ｅ ３７４
（Ｍ ）１５０．４４（１００％） ＭＳｍ／ｅ Ｃ２ｏＨ２Ｂ０５Ｓｉとして計算値； ３
７４．１５４８ （Ｍ ）測定値： ３７４．１５２
０ （Ｍ ）（以下、余白） （実施例１） ６．７−メチレンジオキシ−１−（３，４，５−トリメ
トキシフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２
，３−ナフタレンジカルボン酸無水物（第（１１１式中
、Ｘ、Ｙは互いに結合したメチレンジオキシ基であり、
Ａｔは３ 、４ 、５− ） Ｕメトキシフェニル基で
あるデオキシポドフィロトキシン中間体）の合成 前記参考例１で得た５−（（３，４，５−トリメトキシ
フェニル）ヒドロキシメチル） −３、４−メチレンジ
オキシベンジルトリメチルシラン２ｇ（４，θｍｍｏｌ
）と無水でレイン酸２．４ｇ （２４，５ｍｍｏｌ）と
をアルゴン気流下にトルエン中で２４時間加熱還流した
。その後、放冷してカラムクロマトグラフィーにより精
製して表題の化合物を得た（ １．４５ ｇ、収率７１
．８％）、その同定データを以下に示す。
融点 １８２．５〜１８３．５℃
ＩＲヌジ”’１８４５．１７７０ｃｍ−１ｍ ａ Ｘ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ
３．００ 〜３．３０ （２Ｈ、ｍ） 、３．５３
〜３．７５ （２Ｈ、ｍ）、３．８０ （６Ｈ１ｓ
）、３．８５ （３Ｈ，ｓ）、４．３０（ＬＨ，ｄ。
〜３．７５ （２Ｈ、ｍ）、３．８０ （６Ｈ１ｓ
）、３．８５ （３Ｈ，ｓ）、４．３０（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝５．５Ｈｚ ）、５．９２ （２Ｈ，ｓ）。
６．５０ （２Ｈ、！９）、６．６２ （ＬＨ、ｓ
） 、６．７５ （ＩＨ、ｓ） Ｍ Ｓ ｍ ／ ｅ ＋ ４１２（Ｍ 、１００％）、３８４，３３９゜（実
施例２） １−（３，４−ジメトキシフェニル）−６，７−メチレ
ンジオキシ−１，２，３，４−テトラヒトｏ−２，３−
ナフタレンジカルボン酸無水物（第［１１１式中、Ｘ、
Ｙは互いに結合したメチレンジオキシ基であり、Ａｒは
３．４−ジメトキシフェニル基であるデオキシポドフィ
ロトキシン中間体）の合成 参考例２で得た６−＜（３，４−ジメトキシフェニル）
ヒドロキシメチル）−３，４−メチレンジオキシベンジ
ルトリメチルシラ７２５０ｍｇ（０，８７ｍｍｏ＋）と
無水マレイン酸３３０ｍｇ（３，３７ｍｍ、ｏｌ）とを
使用する外は前記実施例１と同様にして表題の化合物を
得た（１６０ｍｇ、収率６２．５％）、その同定データ
を次に示す。
） 、６．７５ （ＩＨ、ｓ） Ｍ Ｓ ｍ ／ ｅ ＋ ４１２（Ｍ 、１００％）、３８４，３３９゜（実
施例２） １−（３，４−ジメトキシフェニル）−６，７−メチレ
ンジオキシ−１，２，３，４−テトラヒトｏ−２，３−
ナフタレンジカルボン酸無水物（第［１１１式中、Ｘ、
Ｙは互いに結合したメチレンジオキシ基であり、Ａｒは
３．４−ジメトキシフェニル基であるデオキシポドフィ
ロトキシン中間体）の合成 参考例２で得た６−＜（３，４−ジメトキシフェニル）
ヒドロキシメチル）−３，４−メチレンジオキシベンジ
ルトリメチルシラ７２５０ｍｇ（０，８７ｍｍｏ＋）と
無水マレイン酸３３０ｍｇ（３，３７ｍｍ、ｏｌ）とを
使用する外は前記実施例１と同様にして表題の化合物を
得た（１６０ｍｇ、収率６２．５％）、その同定データ
を次に示す。
ＩＲヌジ”’１８５０．１７８０ｃｍ’ ａ ｘ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ
２．８５〜３．１０ （２Ｈ、ｍ）、
３．４３〜３．７０ （２Ｈ、ｍ）、３．８０ （３Ｈ
１ｓ）、３．８６ （３Ｈ，ｓ）、４．３２ （ＩＨ，
ｄ。
１ｓ）、３．８６ （３Ｈ，ｓ）、４．３２ （ＩＨ，
ｄ。
Ｊ ＝ ５．５Ｈｚ ） 、 ５−９０ （２Ｈ、ｓ）
、６．８０〜６．７６ （５Ｈ、ｍ）、 Ｍ Ｓ ｍ ／ ｅ ＋ ３８２（Ｍ 、１００％） （実施例３） ６．７−シメトキシー１−（３，４，５−）ジメトキシ
フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，３−
ナフタレンジカルボン酸無水物（第［ＩＩ］式中、Ｘお
よびＹはそれぞれメチル基であり、Ａｒは３，４．５−
）ジメトキシフェニル基であるデオキシポドフィロトキ
シン中間体］の合成 参考例３で得た６−（ヒドロキシ（３、４、５−トリメ
トキシフェニル）メチル）−３，４−ジメトキシベンジ
ルトリメチルシラン１５０ｍｇ（０，３８ｍｍｏｌ）と
無水マレイン酸１８８ ｍ ｇ（１，９２ｍｍｏｌ）と
を使用する外は前記実施例１と同様にして表題の化合物
を得た（１１７ｍｇ、収率７１．８％）、その同定デー
タを次に示す。
、６．８０〜６．７６ （５Ｈ、ｍ）、 Ｍ Ｓ ｍ ／ ｅ ＋ ３８２（Ｍ 、１００％） （実施例３） ６．７−シメトキシー１−（３，４，５−）ジメトキシ
フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，３−
ナフタレンジカルボン酸無水物（第［ＩＩ］式中、Ｘお
よびＹはそれぞれメチル基であり、Ａｒは３，４．５−
）ジメトキシフェニル基であるデオキシポドフィロトキ
シン中間体］の合成 参考例３で得た６−（ヒドロキシ（３、４、５−トリメ
トキシフェニル）メチル）−３，４−ジメトキシベンジ
ルトリメチルシラン１５０ｍｇ（０，３８ｍｍｏｌ）と
無水マレイン酸１８８ ｍ ｇ（１，９２ｍｍｏｌ）と
を使用する外は前記実施例１と同様にして表題の化合物
を得た（１１７ｍｇ、収率７１．８％）、その同定デー
タを次に示す。
ＩＲ’ジ”−” １８５０．１７８０ｃｍ−’ ａ
ｘ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ ３．１０〜３．３５ （２１（、ｍ）、３．５０〜３．
７０ （２Ｈ、ｍ）、３．７３ （６Ｈ１Ｓ）、３゜８
０ （６Ｈ、ｓ）、３．８５ （３Ｈ。
ｘ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ ３．１０〜３．３５ （２１（、ｍ）、３．５０〜３．
７０ （２Ｈ、ｍ）、３．７３ （６Ｈ１Ｓ）、３゜８
０ （６Ｈ、ｓ）、３．８５ （３Ｈ。
ｓ）、４．３７ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ） 、
６．３７ （２Ｈ，５）、６．８３ （ＩＨ，Ｓ）
、６．７３ （ＩＨ、Ｓ） ＭＳｍ／ｅ ＋ ４２８（Ｍ 、１００％）、 ３００Ｍ５ｍ／ｅ
Ｃ２３Ｈ２４０８として計算値 ４２８．１４７
１ （Ｍ ’）測定値 ４２８．１４６１ ＣＭ
）（実施例４） １−（３，４−ジメトキシフェニル）−６，７−シメト
キシー１．２，３．４−テトラヒドロ−９３−ナフタレ
ンジカルボン酸無水物（第［ＩＩ］式中、Ｘ、Ｙはメチ
ル基である、Ａｒは３．４−ジメトキシフェニル基であ
るデオキシポドフィロトキシン中間体）の合成 参考例４で得た６−（（３，４−ジメトキシフェニル）
ヒドロキシメチル）−３，４−ジメトキシベンジルトリ
メチルシラン２００ｍｇ （０，５１ｍ ｍ ｏ Ｉ
） と無水マレイン酸２５１ｍｇ（２，５６ｍｍｏ Ｉ
）とを使用する外は前記実施例１と同様にして表題の化
合物を得た（１３４ｍｇ、収率６５．９％）、その同定
データを次に示す。
６．３７ （２Ｈ，５）、６．８３ （ＩＨ，Ｓ）
、６．７３ （ＩＨ、Ｓ） ＭＳｍ／ｅ ＋ ４２８（Ｍ 、１００％）、 ３００Ｍ５ｍ／ｅ
Ｃ２３Ｈ２４０８として計算値 ４２８．１４７
１ （Ｍ ’）測定値 ４２８．１４６１ ＣＭ
）（実施例４） １−（３，４−ジメトキシフェニル）−６，７−シメト
キシー１．２，３．４−テトラヒドロ−９３−ナフタレ
ンジカルボン酸無水物（第［ＩＩ］式中、Ｘ、Ｙはメチ
ル基である、Ａｒは３．４−ジメトキシフェニル基であ
るデオキシポドフィロトキシン中間体）の合成 参考例４で得た６−（（３，４−ジメトキシフェニル）
ヒドロキシメチル）−３，４−ジメトキシベンジルトリ
メチルシラン２００ｍｇ （０，５１ｍ ｍ ｏ Ｉ
） と無水マレイン酸２５１ｍｇ（２，５６ｍｍｏ Ｉ
）とを使用する外は前記実施例１と同様にして表題の化
合物を得た（１３４ｍｇ、収率６５．９％）、その同定
データを次に示す。
ＩＲヌジョール １８５０．１７８０ｃｍ−１ａ ｘ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ
２．８５〜３．３５ （２Ｈ、ｍ）、
３．４７〜３．７７ （２Ｈ、ｍ）、３．８０ （３Ｈ
１ｓ）、３．８７ （３Ｈ，ｓ）、３．８８ （３Ｈ、
！り３．９３ （３Ｈ、ｓ）、 ６．８３〜６．９０ （５Ｈ、ｍ） Ｍ Ｓ ｍ ／ ｅ ３９８（Ｍ 、１００％） Ｍｓ ｍ／ ｅ Ｃ２２Ｈ２２０７として計算値
３９８．１３６４ ＣＭ ）測定値 ３９８゜１
３５８（Ｍ＋） （実施例５） ６．７−シメトキシー１−（３，４−メチレンジオキシ
フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，３−
ナフタレンジカルボン酸無水物（第［ＩＩＩ式中、Ｘ、
Ｙはメチル基であり、Ａｒは３．４−メチレンジオキシ
フェニル基であるデオキシポドフィロトキシン中間体］
の合成前記参考例５で得た６−（（３，４−メチレンジ
オキシフェニル）ヒドロキシメチル）−３，４−ジメト
キシベンジルトリメチルシラン３００ｍｇ （０，８ｍ
ｍｏ ｌ）と無水マレイン酸３９２ｍｇ （４，０ｍｍ
ｏ ｌ）とをアルゴン気流下にトルエン中で２４時間加
熱還流した。その後、放冷してカラムクロマトグラフィ
ーにより精製して表題の化合物を得た（ ２０５ ｍ
ｇ 、収率６７．１％）。
１ｓ）、３．８７ （３Ｈ，ｓ）、３．８８ （３Ｈ、
！り３．９３ （３Ｈ、ｓ）、 ６．８３〜６．９０ （５Ｈ、ｍ） Ｍ Ｓ ｍ ／ ｅ ３９８（Ｍ 、１００％） Ｍｓ ｍ／ ｅ Ｃ２２Ｈ２２０７として計算値
３９８．１３６４ ＣＭ ）測定値 ３９８゜１
３５８（Ｍ＋） （実施例５） ６．７−シメトキシー１−（３，４−メチレンジオキシ
フェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，３−
ナフタレンジカルボン酸無水物（第［ＩＩＩ式中、Ｘ、
Ｙはメチル基であり、Ａｒは３．４−メチレンジオキシ
フェニル基であるデオキシポドフィロトキシン中間体］
の合成前記参考例５で得た６−（（３，４−メチレンジ
オキシフェニル）ヒドロキシメチル）−３，４−ジメト
キシベンジルトリメチルシラン３００ｍｇ （０，８ｍ
ｍｏ ｌ）と無水マレイン酸３９２ｍｇ （４，０ｍｍ
ｏ ｌ）とをアルゴン気流下にトルエン中で２４時間加
熱還流した。その後、放冷してカラムクロマトグラフィ
ーにより精製して表題の化合物を得た（ ２０５ ｍ
ｇ 、収率６７．１％）。
その同定データを以下に示す。
融点 １７４〜１７５℃
ＩＲヌジ’ ” １８６０．１７９５ｃｍ” ａ
ｘ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ ３．００ 〜３．２７ （２Ｈ、ｍ） 、３．５０
〜３．７３ （２Ｈ、ｍ）、 ３．７８ （３Ｈ
１ｓ）、 ３．９７ （３Ｈ，ｓ）、４．２５
（１１（、ｄ 。
ｘ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ ３．００ 〜３．２７ （２Ｈ、ｍ） 、３．５０
〜３．７３ （２Ｈ、ｍ）、 ３．７８ （３Ｈ
１ｓ）、 ３．９７ （３Ｈ，ｓ）、４．２５
（１１（、ｄ 。
Ｊ ＝ ５．５Ｈｚ ）、 ６．８０ （２Ｈ、
ｓ） 、６．４５〜６．８７ （５Ｈ，ｍ） Ｍ Ｓ ｍ ／ ｅ ３８２（Ｍ 、１００％）、２５３Ｍ Ｓ ｍ ／
ｅ Ｃ２１Ｈ１ａ Ｏ−ｔとして計算値 ３８
２．１０５１ （Ｍ＋）測定値 ３８２．１０３９
ＣＭ ）（参考例６） デオキシポドフィロトキシン［第１図中の化合物（１２
）］の合成 前記実施例１で得た６、７−メチレンジオキシ−１−（
３，４，５−トリメトキシフェニル）−１，２，３，４
−テトラヒドロ−２，３−ナフタレンジカルボン酸無水
物５ ｇ （１２，１ｍｍｏ ｌ）のメチルアルコール
溶液５００ｍ１を、アルゴン気流下に１２時間加熱還流
した。溶媒であるメチルアルコールを減圧下に溜去し、
得られる無色の結晶をメチルアルコールで再結晶して、
無色針状のハーフェステル体［化合物（９）］を得た。
ｓ） 、６．４５〜６．８７ （５Ｈ，ｍ） Ｍ Ｓ ｍ ／ ｅ ３８２（Ｍ 、１００％）、２５３Ｍ Ｓ ｍ ／
ｅ Ｃ２１Ｈ１ａ Ｏ−ｔとして計算値 ３８
２．１０５１ （Ｍ＋）測定値 ３８２．１０３９
ＣＭ ）（参考例６） デオキシポドフィロトキシン［第１図中の化合物（１２
）］の合成 前記実施例１で得た６、７−メチレンジオキシ−１−（
３，４，５−トリメトキシフェニル）−１，２，３，４
−テトラヒドロ−２，３−ナフタレンジカルボン酸無水
物５ ｇ （１２，１ｍｍｏ ｌ）のメチルアルコール
溶液５００ｍ１を、アルゴン気流下に１２時間加熱還流
した。溶媒であるメチルアルコールを減圧下に溜去し、
得られる無色の結晶をメチルアルコールで再結晶して、
無色針状のハーフェステル体［化合物（９）］を得た。
このハーフェステル体３．５ｇ （７，９ｍｍｏ ｌ）
のメチルアルコール溶液７０ ｍ ｌに、ナトリウムメ
トキシド８５１ ｍｇ （１５，８ｍｍｏ ｌ）を加え
、アルゴン気流下に加熱還流した。溶媒であるメチルア
ルコールを減圧下に溜去し、得られる残留物に塩化メチ
レンを加え、１０％塩酸水溶液、飽和食塩水溶液で順次
に洗浄して、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
減圧下に溜去して。
のメチルアルコール溶液７０ ｍ ｌに、ナトリウムメ
トキシド８５１ ｍｇ （１５，８ｍｍｏ ｌ）を加え
、アルゴン気流下に加熱還流した。溶媒であるメチルア
ルコールを減圧下に溜去し、得られる残留物に塩化メチ
レンを加え、１０％塩酸水溶液、飽和食塩水溶液で順次
に洗浄して、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
減圧下に溜去して。
１．２−シス−２，３−トランスハーフェステル体［化
合物（１０）］を得た。
合物（１０）］を得た。
この１．２−シス−２，３−トランスハーフェステル体
１．０ｇ （２，２５ｍｍｏ ｌ）のＴＨＦ溶液１２ｍ
１に、アルゴン気流下に一２０℃でリチウムトリエチル
ポロヒドリド（ＬＭのＴＨＦ溶液）４．５ｍｌを加え、
３０分間、同温度で、さらに１時間室温で撹拌した。そ
の後、１０％塩酸水溶液を加え、Ｔ）ＩＦ層を分取した
。水層をエーテルで抽出し、前記ＴＨＦ層とこの抽出エ
ーテル層とを合わせ、飽和食塩水溶液で洗浄後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に溜去し、無
色粉状のヒドロキシカルボン酸体［化合物（１１）］を
得た。
１．０ｇ （２，２５ｍｍｏ ｌ）のＴＨＦ溶液１２ｍ
１に、アルゴン気流下に一２０℃でリチウムトリエチル
ポロヒドリド（ＬＭのＴＨＦ溶液）４．５ｍｌを加え、
３０分間、同温度で、さらに１時間室温で撹拌した。そ
の後、１０％塩酸水溶液を加え、Ｔ）ＩＦ層を分取した
。水層をエーテルで抽出し、前記ＴＨＦ層とこの抽出エ
ーテル層とを合わせ、飽和食塩水溶液で洗浄後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に溜去し、無
色粉状のヒドロキシカルボン酸体［化合物（１１）］を
得た。
前記ヒドロキシカルボン酸体７５０ｍｇのベンゼン溶液
１０ｍ１溶液に、ｐ−）ルエンスルホン酸２１ ｍ ｇ
を加え、アルゴン気流下に１０分間、加熱還流した。放
冷後、飽和炭酸水素ナトリウム、飽和食塩水溶液で順次
に洗浄し、無水硫酸マグシウムで乾燥した。溶媒を減圧
下に溜去して得られる淡黄色結晶をエチルアルコールで
再結晶し、無色針状のデオキシポドフィロトキシンを得
た（６４５ｍｇ）、その同定データを以下に示す。
１０ｍ１溶液に、ｐ−）ルエンスルホン酸２１ ｍ ｇ
を加え、アルゴン気流下に１０分間、加熱還流した。放
冷後、飽和炭酸水素ナトリウム、飽和食塩水溶液で順次
に洗浄し、無水硫酸マグシウムで乾燥した。溶媒を減圧
下に溜去して得られる淡黄色結晶をエチルアルコールで
再結晶し、無色針状のデオキシポドフィロトキシンを得
た（６４５ｍｇ）、その同定データを以下に示す。
融点 ２３４〜２３６℃
ＩＲヌジョー” １７６５ｃｍ−１ａ ｘ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ
２．５８〜３．３４ （４Ｈ、ｍ） 、３．７３
（６Ｈ、ｓ）、 ３．７９ （３Ｈ，ｓ） 、
３．８０〜４−１０ （ＩＨ，ｍ） 、４．３０〜
４．７１ （２Ｈ、ｍ） 、５．９２ （２Ｈ、
ｓ） 、 ６．３２ （２Ｈ、ｓ） 、６．５１
（ＬＨ，ｓ）、 ６．８７ （ＩＨ，ｓ）Ｍ
Ｓ ｍ ／ ｅ ＋ ３９８（Ｍ 、１００％） 元素分析 計算値 Ｃ；６６．３２、Ｈ，５，５７分析値
Ｃ；６６．２３、Ｈ；５．３４このように合成して得
たデオキシポドフィロトキシンの各種スペクトルデータ
およびシリカゲル薄層クロマトグラフィー上での挙動は
、全て天然品のそれと一致した。
（６Ｈ、ｓ）、 ３．７９ （３Ｈ，ｓ） 、
３．８０〜４−１０ （ＩＨ，ｍ） 、４．３０〜
４．７１ （２Ｈ、ｍ） 、５．９２ （２Ｈ、
ｓ） 、 ６．３２ （２Ｈ、ｓ） 、６．５１
（ＬＨ，ｓ）、 ６．８７ （ＩＨ，ｓ）Ｍ
Ｓ ｍ ／ ｅ ＋ ３９８（Ｍ 、１００％） 元素分析 計算値 Ｃ；６６．３２、Ｈ，５，５７分析値
Ｃ；６６．２３、Ｈ；５．３４このように合成して得
たデオキシポドフィロトキシンの各種スペクトルデータ
およびシリカゲル薄層クロマトグラフィー上での挙動は
、全て天然品のそれと一致した。
第１ｒ１１はこの発明の方法の反応経路図、および第２
図はこの発明により得られるデオキシポドフィロトキシ
ン中間体からデオキシポドフィロトキシンを合成する際
の反応経路図である。
図はこの発明により得られるデオキシポドフィロトキシ
ン中間体からデオキシポドフィロトキシンを合成する際
の反応経路図である。
Claims (1)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは低級アルキル基を示し、ＸとＹとはそれぞ
れ低級アルキル基を示すか、互いに結合して低級アルキ
レン基を示し、Ａｒは３，４，５−トリメトキシフェニ
ル基、３，４−ジメトキシフェニル基および３，４−メ
チレンジオキシフェニル基のいずれかを示す。ただし、
Ａｒが３，４−メチレンジオキシフェニル基であるとき
、ＸおよびＹはそれぞれ低級アルキル基を示す。）で表
わされる化合物と無水マレイン酸とを反応させて、 一般式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘ、Ｙ、Ａｒは前記と同義であ る。） で表わされる化合物を製造することを特徴とするデオキ
シポドフィロトキシン中間体の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60055330A JPS61215384A (ja) | 1985-03-19 | 1985-03-19 | デオキシポドフイロトキシン中間体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60055330A JPS61215384A (ja) | 1985-03-19 | 1985-03-19 | デオキシポドフイロトキシン中間体の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61215384A true JPS61215384A (ja) | 1986-09-25 |
Family
ID=12995523
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60055330A Pending JPS61215384A (ja) | 1985-03-19 | 1985-03-19 | デオキシポドフイロトキシン中間体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61215384A (ja) |
-
1985
- 1985-03-19 JP JP60055330A patent/JPS61215384A/ja active Pending
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