JPS61233613A - 免疫賦活剤 - Google Patents
免疫賦活剤Info
- Publication number
- JPS61233613A JPS61233613A JP7554586A JP7554586A JPS61233613A JP S61233613 A JPS61233613 A JP S61233613A JP 7554586 A JP7554586 A JP 7554586A JP 7554586 A JP7554586 A JP 7554586A JP S61233613 A JPS61233613 A JP S61233613A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- formula
- lower alkyl
- tumor
- effect
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は免疫賦活作用を有する新規化合物の用途に関す
るものである。
るものである。
本発明者は一般式
で表わされる化合物および薬理上許容し得る塩、ならび
に化合物の水加物またはその塩を製造することに成功し
た。式中、Ｒは水素原子、メチル基、エチル基、プロピ
ル基などの直鎖もしくは分校の低級アルキル基を表わす
。
に化合物の水加物またはその塩を製造することに成功し
た。式中、Ｒは水素原子、メチル基、エチル基、プロピ
ル基などの直鎖もしくは分校の低級アルキル基を表わす
。
更に、これらの化合物について医薬としての有用性を検
討した結果、本物質が免疫賦活作用を有することを見出
づに至った。
討した結果、本物質が免疫賦活作用を有することを見出
づに至った。
即ち、本発明は、一般式
（式中Ｒは水素原子または直鎖もしくは分枝の低級アル
キル基を示す）で表わされる化合物およびその薬理上許
容し得る１ｎならびに該化合物の水加物またはその塩を
右動成分と覆る免疫賦活剤及び免疫制ガン剤に関する。
キル基を示す）で表わされる化合物およびその薬理上許
容し得る１ｎならびに該化合物の水加物またはその塩を
右動成分と覆る免疫賦活剤及び免疫制ガン剤に関する。
式（Ｉ＞に含まれる本発明の代表的化合物は、たとえば
３−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）安息香酸、
３−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシチル）安息香酸メチ
ルエステル、３−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル
）安息香酸エチルエステルおよびこれらの薬理上許容し
得る塩ならびに該化合物の水加物またはその塩である。
３−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）安息香酸、
３−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシチル）安息香酸メチ
ルエステル、３−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル
）安息香酸エチルエステルおよびこれらの薬理上許容し
得る塩ならびに該化合物の水加物またはその塩である。
次に本発明化合物の製造方法について述べる。
本発明化合物は一般式
（式中Ｒ１は直鎖もしくは分校の低級アルキル基、Ｒ２
は水素原子、または直鎖もしくは分校の低級アルキル基
を示す）で表わされる化合物において、水酸基に隣接し
たカルボン酸エステルを選択的にヒドロキシメチル基へ
還元することによって得られる。この原料化合物（Ｉｔ
）の代表例としては、ヒドロキシテレフタル酸ジメチル
エステル、ヒドロキシテレフタル酸ジエチルエステルが
挙げられる。
は水素原子、または直鎖もしくは分校の低級アルキル基
を示す）で表わされる化合物において、水酸基に隣接し
たカルボン酸エステルを選択的にヒドロキシメチル基へ
還元することによって得られる。この原料化合物（Ｉｔ
）の代表例としては、ヒドロキシテレフタル酸ジメチル
エステル、ヒドロキシテレフタル酸ジエチルエステルが
挙げられる。
式（Ｉ）の化合物は、原料化合物（ｎ）を適切な反応条
件下、水素化ホウ素ナトリウム、ナトリウム・ジヒドロ
ビス−（２−メトキシエトキシ）アルミネートのような
鉛金属水素化物を用いて還元反応することにより得られ
る。
件下、水素化ホウ素ナトリウム、ナトリウム・ジヒドロ
ビス−（２−メトキシエトキシ）アルミネートのような
鉛金属水素化物を用いて還元反応することにより得られ
る。
この反応の代表的な例としては、たとえば還元剤として
水素化ホウ素す１ヘリウムを使用する場合、溶媒として
メタノール、エタノールなどの低級アルカノールを用い
、室温ないし加熱下に反応することにより製造される。
水素化ホウ素す１ヘリウムを使用する場合、溶媒として
メタノール、エタノールなどの低級アルカノールを用い
、室温ないし加熱下に反応することにより製造される。
また、還元剤としてす１〜リウム・ジヒドロビス−（２
−メトキシエトキシ）アルミネートを使用する場合、溶
媒としてベンゼン、トルエンなどの反応に悪影管を与え
ない有機溶剤を用い、水冷下ないし室温で反応すること
により製造される。
−メトキシエトキシ）アルミネートを使用する場合、溶
媒としてベンゼン、トルエンなどの反応に悪影管を与え
ない有機溶剤を用い、水冷下ないし室温で反応すること
により製造される。
式（Ｉ＞においてＲが水素原子を表わす特許請求の範囲
第一項記載の化合物、すなわち３−ヒドロキシ−４−（
ヒドロキシメチル）安息香酸は、式（ＩＩ）においてＲ
１が直鎖もしくは分校の低級アルキル基で、Ｒ２が水素
原子である化合物を原料化合物として用いた場合には、
釦金属水素化物を適切な条件下で反応させることにより
得られるが、さらに式（Ｉ）においてＲ１、Ｒ２が共に
直鎖もしくは分校の低級アルキル基である化合物を原料
化合物として用いた場合には、まず鉛金属水素化物を適
切な条件下で反応させて選択的に水酸基に隣接するエス
テルをヒドロキシメチル基へ還元したのち、残りのエス
テルをカルボン酸へ加水分解することによっても得られ
る。この加水分解反応は公知の通常使用される方法はす
べて使い得るが、好ましくはメタノールのような水と混
合し得る有機溶剤と水との混合溶媒中、水酸化す１〜リ
ウム、水酸化バリウムのようなアルカリ金属あるいはア
ルカリ土類金属の水酸化物を用い、室温ないしは加温下
に行なわれる。
第一項記載の化合物、すなわち３−ヒドロキシ−４−（
ヒドロキシメチル）安息香酸は、式（ＩＩ）においてＲ
１が直鎖もしくは分校の低級アルキル基で、Ｒ２が水素
原子である化合物を原料化合物として用いた場合には、
釦金属水素化物を適切な条件下で反応させることにより
得られるが、さらに式（Ｉ）においてＲ１、Ｒ２が共に
直鎖もしくは分校の低級アルキル基である化合物を原料
化合物として用いた場合には、まず鉛金属水素化物を適
切な条件下で反応させて選択的に水酸基に隣接するエス
テルをヒドロキシメチル基へ還元したのち、残りのエス
テルをカルボン酸へ加水分解することによっても得られ
る。この加水分解反応は公知の通常使用される方法はす
べて使い得るが、好ましくはメタノールのような水と混
合し得る有機溶剤と水との混合溶媒中、水酸化す１〜リ
ウム、水酸化バリウムのようなアルカリ金属あるいはア
ルカリ土類金属の水酸化物を用い、室温ないしは加温下
に行なわれる。
一般式
（式中Ｒは直鎖もしくは分校の低級アルキル基を示す）
で表わされる化合物は、原料化合物として一般式 （式中Ｒ１、Ｒ２は共に直鎖もしくは分校の低級アルキ
ル基を示す）で表わされる化合物を用いた場合、水酸基
に隣接するエステルを選択的に還元することにより製造
されることは前に記載したとおりであるが、さらに原料
化合物として次式 で表わされる化合物を用いた場合、カルボン酸をエステ
ル化することによっても製造される。即ち、次式 で表わされる化合物のカルボン酸をエステル化すること
により、一般式 （式中Ｒは直鎖もしくは分校の低級アルキル基を示す）
で表わされる化合物を製造ツることができる。このエス
テル化は公知の°通常使用される方法はすべて使い得る
。
で表わされる化合物は、原料化合物として一般式 （式中Ｒ１、Ｒ２は共に直鎖もしくは分校の低級アルキ
ル基を示す）で表わされる化合物を用いた場合、水酸基
に隣接するエステルを選択的に還元することにより製造
されることは前に記載したとおりであるが、さらに原料
化合物として次式 で表わされる化合物を用いた場合、カルボン酸をエステ
ル化することによっても製造される。即ち、次式 で表わされる化合物のカルボン酸をエステル化すること
により、一般式 （式中Ｒは直鎖もしくは分校の低級アルキル基を示す）
で表わされる化合物を製造ツることができる。このエス
テル化は公知の°通常使用される方法はすべて使い得る
。
本発明の化合物（Ｉ）は免疫賦活作用を有するが、その
詳細をＲが水素原子をあられず化合物（ＢＦ−１２７）
を代表例にとり、述べる。
詳細をＲが水素原子をあられず化合物（ＢＦ−１２７）
を代表例にとり、述べる。
（１）細胞性免疫に対する作用
細胞性免疫に対するＢＦ−１２７物質の作用を羊赤血球
を抗原として、これをマウス足踏に接種して免疫を施し
て得られる遅延性過敏症（Ｄｅｌａｙｅｄ−ｔｙｐｅ
ｌ＋ｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ＤＴＩＩと略Ｇ
、Ｂ、Ｈａｃｋａｎｅｓｓ ａｎｄ Ｔ、Ｅ、Ｈｉｌｌ
ｅｒ ：Ｊ、Ｅｘｐ、Ｈｅｄ、１３９１５２９〜１５３
９．１９７４）の方法に準じて行なった。羊赤血球１０
個を０．０５７の生理食塩水に浮遊させ、ＩＣＲ雌
性、６週令マウスの一方の足踵皮下に接種して免疫を施
し、ＢＦ−１２７物質の各階を０．２５ａｅの生理食塩
水に溶解し、腹腔内性０１シた。４日後、他の一方の足
蹴に１０８個の羊赤血球を皮下注射してＤＴＨ反応を誘
起し、２４時Ｉ！ＩＩ後、その足踵にみられる腫脹の程
度（足踵の厚さ）をノギスで測定し、効果を判定した（
表１）。
を抗原として、これをマウス足踏に接種して免疫を施し
て得られる遅延性過敏症（Ｄｅｌａｙｅｄ−ｔｙｐｅ
ｌ＋ｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ＤＴＩＩと略Ｇ
、Ｂ、Ｈａｃｋａｎｅｓｓ ａｎｄ Ｔ、Ｅ、Ｈｉｌｌ
ｅｒ ：Ｊ、Ｅｘｐ、Ｈｅｄ、１３９１５２９〜１５３
９．１９７４）の方法に準じて行なった。羊赤血球１０
個を０．０５７の生理食塩水に浮遊させ、ＩＣＲ雌
性、６週令マウスの一方の足踵皮下に接種して免疫を施
し、ＢＦ−１２７物質の各階を０．２５ａｅの生理食塩
水に溶解し、腹腔内性０１シた。４日後、他の一方の足
蹴に１０８個の羊赤血球を皮下注射してＤＴＨ反応を誘
起し、２４時Ｉ！ＩＩ後、その足踵にみられる腫脹の程
度（足踵の厚さ）をノギスで測定し、効果を判定した（
表１）。
（表１）
ＢＦ−１２７の羊赤血球に対するマウス遅延性過敏症成
立に対する効果 マウス：ＩＣＲ （注１）皮下注射、（注２）腹腔的注射ＢＦ−１２７投
与マウスの足踵の厚さ く注３） 無投与マウスの足踵の厚さ ｘ１００表１に
示すように、１〜〜０．１ＪＪＩ／マウスのＢＦ−１２
７物質の投与は、Ｄ Ｔ ｌ−１反応の程度が対照に比
して５８％〜１３４％増強された。
立に対する効果 マウス：ＩＣＲ （注１）皮下注射、（注２）腹腔的注射ＢＦ−１２７投
与マウスの足踵の厚さ く注３） 無投与マウスの足踵の厚さ ｘ１００表１に
示すように、１〜〜０．１ＪＪＩ／マウスのＢＦ−１２
７物質の投与は、Ｄ Ｔ ｌ−１反応の程度が対照に比
して５８％〜１３４％増強された。
このような増強作用は本物質の経口投与、および静脈、
皮下注射でもみられ、経口投与の例を以下に示す。
皮下注射でもみられ、経口投与の例を以下に示す。
Ｉ ＣＲ，雌性、６週令のマウスに前述の如く羊赤血球
で免疫を施し、１■、１００屑、および１０／ｌのＢＦ
−１２７物質を各々０．２５７の生理食塩水に溶解し、
免疫と同時に経口投与して、その効果を検討した（表２
）。
で免疫を施し、１■、１００屑、および１０／ｌのＢＦ
−１２７物質を各々０．２５７の生理食塩水に溶解し、
免疫と同時に経口投与して、その効果を検討した（表２
）。
（表２）
経口投与おＪ：び腹腔内注射によるＢＦ−１２７物その
結果、表２に示ず如＜ ＢＦ−１２７物質の経口投与は
いずれのＭでもＤ Ｔ Ｈ反応を３０〜５０％増強した
。ＢＦ−１２７物質の細胞性免疫増強作用は、他系統の
司令の異なるマウスでもみられた。
結果、表２に示ず如＜ ＢＦ−１２７物質の経口投与は
いずれのＭでもＤ Ｔ Ｈ反応を３０〜５０％増強した
。ＢＦ−１２７物質の細胞性免疫増強作用は、他系統の
司令の異なるマウスでもみられた。
ＣＤＦｌ （ＤＢＡ／２ｘＢＡＬＢ／ＣＦｌ）〃［性、
９週令マウスを用い、前述の如く免疫を施し、ＢＦ−１
２７物質の各間を腹腔内注射、または経口投与してその
結果をみた（表３）。
９週令マウスを用い、前述の如く免疫を施し、ＢＦ−１
２７物質の各間を腹腔内注射、または経口投与してその
結果をみた（表３）。
（表３）
ＣＤＦ１マウスにおける羊赤血球に対づる遅延性過敏症
成立へのＢＦ−１２７の効果ＣＤＦ１マウス：雄性、９
週令 その結果は表３に示すように、腹腔内注剣および経口投
与のいずれにおいてもその増強がみられた。
成立へのＢＦ−１２７の効果ＣＤＦ１マウス：雄性、９
週令 その結果は表３に示すように、腹腔内注剣および経口投
与のいずれにおいてもその増強がみられた。
以上のようにＢＦ−１２７物質が細胞性免疫増強に作用
することを明らかにしたが、このことは癌の免疫化学療
法に用い得ることを示唆している。以下、ＢＦ−１２７
物質の動物移植腫瘍に対する効果を検討した。
することを明らかにしたが、このことは癌の免疫化学療
法に用い得ることを示唆している。以下、ＢＦ−１２７
物質の動物移植腫瘍に対する効果を検討した。
（２）動物移植１ｆｆｌ瘍に対する作用イ） Ｇａｒｄ
ｎｅｒ ｌｙｍｐｈｏｍａに対する効果雌性、１０週司
令Ｃ３Ｈ／１ｌｅｖウスに週１回、移植継代されＴイル
Ｇａｒｄｎｅｒ Ｉｙｍｐｈｏｍａ細胞１０５個を、１
ｎＴ、 ５匹の同系マウス鼠膜部皮下に移植し、７日
後から１日１回、５日間、ＢＦ−１２７物質を１０ｕ！
ｊ／マウス、１７＃／マウス、および０．１１１１７マ
ウス腹腔内注射し、腫瘍移植３０日後、腫瘍を摘出して
その重量を測定し、効果を判定したく表４）。
ｎｅｒ ｌｙｍｐｈｏｍａに対する効果雌性、１０週司
令Ｃ３Ｈ／１ｌｅｖウスに週１回、移植継代されＴイル
Ｇａｒｄｎｅｒ Ｉｙｍｐｈｏｍａ細胞１０５個を、１
ｎＴ、 ５匹の同系マウス鼠膜部皮下に移植し、７日
後から１日１回、５日間、ＢＦ−１２７物質を１０ｕ！
ｊ／マウス、１７＃／マウス、および０．１１１１７マ
ウス腹腔内注射し、腫瘍移植３０日後、腫瘍を摘出して
その重量を測定し、効果を判定したく表４）。
（表４）
Ｇａｒｄｎｅｒ Ｌｙｍｐｈｏｍａに対するＢＦ−１２
７の効果−１ち − （注１）腫瘍細胞移植後７日目より１日１回、５日間腹
腔的注射 （注２）ブレオ゛マイシン （注３）腫瘍細胞移植後３００日目測定（Ｃ３１−１／
ｌｌｅマウス、５匹の平均） その結果、ＢＦ−１２７物質１ＯＮ／マウスの投与は対
照に比して腫瘍増殖を抑制し、その削１止率は５６．５
％であった。
７の効果−１ち − （注１）腫瘍細胞移植後７日目より１日１回、５日間腹
腔的注射 （注２）ブレオ゛マイシン （注３）腫瘍細胞移植後３００日目測定（Ｃ３１−１／
ｌｌｅマウス、５匹の平均） その結果、ＢＦ−１２７物質１ＯＮ／マウスの投与は対
照に比して腫瘍増殖を抑制し、その削１止率は５６．５
％であった。
ＩＩＩＩＳ
口） Ｉ Ｍ ＣＣａｒｃｉｎｏｍａに対する作用Ｉ
Ｍ ＣＣａｒｃｉｎｏｍａはＣＤＦ１マウスに自然発生
した腹水型腫瘍を微生物化学研究所において同系マウス
に移植継代している腫瘍で、本腫瘍は上皮性未分化腫瘍
であることが病理学的検索によっ工明らかにされている
。ＩＭＣ腫瘍細胞５Ｘ１０’個を１群５匹のＣＤＦ１マ
ウス鼠踵部皮下に゛移植し、８日後よりＢＦ−１２７の
１００Ｎ〜ＩＩＪ！ｉ／マウスを１日１回、５日間投与
し、移植後３００日目腫瘍を摘出し、その効果を検討し
た。同時に制癌物質マイトマイシン０２０ｎ／マウス、
およびプレオマイシン１００ｉ／マウスを対照として用
いた（表５−Ａ）。表５−Ａに示すようにＢＦ−１２７
物質の１０１Ｊ！１〜１Ｎ／マウスの投与は、制癌物質
プレオマイシンおよびマイトマイシンＣと同様の抑制効
果を示した。また１ｘ１０１１！ＩＩの細胞を移植し、
同様にＢＦ−１２７物質を１０ｉ〜１埒／マウスを一
１０ − みたく表５−Ｂ）。表５−８に示すように腹腔内注射お
よび経口投与ともに更に優れた抑制効果を示した。
Ｍ ＣＣａｒｃｉｎｏｍａはＣＤＦ１マウスに自然発生
した腹水型腫瘍を微生物化学研究所において同系マウス
に移植継代している腫瘍で、本腫瘍は上皮性未分化腫瘍
であることが病理学的検索によっ工明らかにされている
。ＩＭＣ腫瘍細胞５Ｘ１０’個を１群５匹のＣＤＦ１マ
ウス鼠踵部皮下に゛移植し、８日後よりＢＦ−１２７の
１００Ｎ〜ＩＩＪ！ｉ／マウスを１日１回、５日間投与
し、移植後３００日目腫瘍を摘出し、その効果を検討し
た。同時に制癌物質マイトマイシン０２０ｎ／マウス、
およびプレオマイシン１００ｉ／マウスを対照として用
いた（表５−Ａ）。表５−Ａに示すようにＢＦ−１２７
物質の１０１Ｊ！１〜１Ｎ／マウスの投与は、制癌物質
プレオマイシンおよびマイトマイシンＣと同様の抑制効
果を示した。また１ｘ１０１１！ＩＩの細胞を移植し、
同様にＢＦ−１２７物質を１０ｉ〜１埒／マウスを一
１０ − みたく表５−Ｂ）。表５−８に示すように腹腔内注射お
よび経口投与ともに更に優れた抑制効果を示した。
（表５）
ＩＭＣ癌に対するＢＦ−１２７物質の効果（注１）腫瘍
移植後８日より１日１回、５日間腹腔的注射 （注２）プレオマイシン （注３）マイトマイシンＣ （注４）腫瘍細胞移稙侵３０口重に１１！￥ ５四の平
均腫瘍重石 （注１）腫瘍移植後８日より１日１回、５日間腹腔的注
射 （注２）腫瘍移植後８日より１日１回、５日間経口投与 （注３〉腫瘍移植後３０日口の１群５匹の平均腫瘍重量 ８Ｆ−１２７物質は細胞毒性のない物質であるから本物
質の各種腫瘍に対する抑制効果は宿主を仲介している反
応によるものと考えられる。
移植後８日より１日１回、５日間腹腔的注射 （注２）プレオマイシン （注３）マイトマイシンＣ （注４）腫瘍細胞移稙侵３０口重に１１！￥ ５四の平
均腫瘍重石 （注１）腫瘍移植後８日より１日１回、５日間腹腔的注
射 （注２）腫瘍移植後８日より１日１回、５日間経口投与 （注３〉腫瘍移植後３０日口の１群５匹の平均腫瘍重量 ８Ｆ−１２７物質は細胞毒性のない物質であるから本物
質の各種腫瘍に対する抑制効果は宿主を仲介している反
応によるものと考えられる。
以上の実験例からＢＦ−１２７物質は担癌生体の免疫不
全、癌の免疫および化学療法、転移の阻止に有用である
ことは明らかである。
全、癌の免疫および化学療法、転移の阻止に有用である
ことは明らかである。
更に免疫不全が原因と考えられる疾病、例えばリウマ１
〜イド、多発性硬化症、ｌＦ！原病、全身性紅斑性狼癒
などに用いることができる。
〜イド、多発性硬化症、ｌＦ！原病、全身性紅斑性狼癒
などに用いることができる。
本発明の化合物（Ｉ）を主成分とする免疫賦活剤は、化
合物（Ｉ）またはその薬理上許容し得る塩、またはその
化合物の水加物、または水加物の塩のいずれを含有する
ものであってもよい。
合物（Ｉ）またはその薬理上許容し得る塩、またはその
化合物の水加物、または水加物の塩のいずれを含有する
ものであってもよい。
投与形態は経口、注射、直腸坐剤のいずれでもよく、注
射剤を調製する場合は、上記主薬にｐｌ＋調整剤、緩衝
剤、安定化剤、賦形剤などを添加してもよく、さらに常
法により凍結乾燥を行ない、凍結乾燥注射剤を作ること
ができ、また主薬にｐｌ＋調整剤、緩衝剤、安２０−一 定化剤、等張剤、局麻剤等を添加し、常法にＪこり皮下
、筋肉内、静脈内用注射剤を作ることもできる。
射剤を調製する場合は、上記主薬にｐｌ＋調整剤、緩衝
剤、安定化剤、賦形剤などを添加してもよく、さらに常
法により凍結乾燥を行ない、凍結乾燥注射剤を作ること
ができ、また主薬にｐｌ＋調整剤、緩衝剤、安２０−一 定化剤、等張剤、局麻剤等を添加し、常法にＪこり皮下
、筋肉内、静脈内用注射剤を作ることもできる。
経口用固形製剤を調製する場合は、生薬に賦形剤、さら
に必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味
剤、矯臭剤などを加えたのら、常法により錠剤、被覆錠
剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等を作ることができる。
に必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味
剤、矯臭剤などを加えたのら、常法により錠剤、被覆錠
剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等を作ることができる。
経口用液体製剤を調製する場合は、生薬に矯味剤、緩衝
剤、安定化剤、矯臭剤等を加えて、常法によりシロップ
剤を作ることができる。
剤、安定化剤、矯臭剤等を加えて、常法によりシロップ
剤を作ることができる。
直賜生薬を調製する場合には、生薬に賦形剤、さらに必
要に応じて界面活性剤を加えたのち、常法により生薬と
することができる。
要に応じて界面活性剤を加えたのち、常法により生薬と
することができる。
化合物（Ｉ）の投与間は症状により異なるが、通常、成
人に対する１回投与量は、化合物（Ｉ）としてＱ、０２
ｍ９〜２００ｍｙで、１日１回、あるいは症状により１
日１回以上投与覆るのがよい。
人に対する１回投与量は、化合物（Ｉ）としてＱ、０２
ｍ９〜２００ｍｙで、１日１回、あるいは症状により１
日１回以上投与覆るのがよい。
次に本発明の化合物の製造例並びに調剤例を実施例につ
いて説明するが、これに限定されるものでない。
いて説明するが、これに限定されるものでない。
実施例１
本発明の化合物（Ｉ ）１０９を蒸溜水に溶解して１０
００ｒｄとし、常法により除菌したのち、２ｄずつバイ
アルに分注し、凍結乾燥した。
００ｒｄとし、常法により除菌したのち、２ｄずつバイ
アルに分注し、凍結乾燥した。
本則は使用に際し、蒸溜水で希釈し、注射液とする。
Ｋ凰頁ユ
本発明の化合物（Ｉ）１部、乳糖２００部、コーンスタ
ーチ５０部を混合し、常法によりエタノールで造粒乾燥
整粒し、これに０．５％のステアリン酸マ・グネシウム
を加え、混合後、常法により１錠３．６４の錠剤とする
。
ーチ５０部を混合し、常法によりエタノールで造粒乾燥
整粒し、これに０．５％のステアリン酸マ・グネシウム
を加え、混合後、常法により１錠３．６４の錠剤とする
。
友五■ユ
本発明の化合物（■）１部、乳糖９００部をよく混合し
、これを５０メツシユの篩で篩別し、散剤とする。
、これを５０メツシユの篩で篩別し、散剤とする。
参考例１
ヒドロキシテレフタル酸ジメチルエステル５８０ｍｇを
無水メタノール３（７に溶解し、水素化ホウ素ナトリウ
ム２．５９をゆっくり添加した。添加終了後、室温で１
時間撹拌したのち、水冷下、６規定塩酸を用いてｐｌ＋
１．９５に調節した。ブタノールで抽出し、溶媒を留
去して（ｎられた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ベンゼン−酢酸エチル−９：１〜４：１）にて
精製し、３−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）安
息香酸メチルエステル４１８■を得た。収率８３％。ベ
ンゼンーメタノールーエヂル工−テルから結晶化して、
無色結晶３２０ｍｇを得た。
無水メタノール３（７に溶解し、水素化ホウ素ナトリウ
ム２．５９をゆっくり添加した。添加終了後、室温で１
時間撹拌したのち、水冷下、６規定塩酸を用いてｐｌ＋
１．９５に調節した。ブタノールで抽出し、溶媒を留
去して（ｎられた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ベンゼン−酢酸エチル−９：１〜４：１）にて
精製し、３−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）安
息香酸メチルエステル４１８■を得た。収率８３％。ベ
ンゼンーメタノールーエヂル工−テルから結晶化して、
無色結晶３２０ｍｇを得た。
融点 １０４．５〜１０５℃
赤外線吸収スベク１〜ル
Ｂｒ
ν （Ｃ暦）：３４３０，３２００．２９２０゜ｍ
ａｘ １７０８．１６９５．１６１２゜１５９０．
１５１７．１４４０゜ １４２０．１３７０，１３６０゜ １３１０．１２９５．１２８０゜ １２５５．１２３５．１２２０゜ １１９０．１１７８．１１１０゜ １０９５．１０３０． ９７８゜ ９５０、 ９２３． ８８０゜ ８７２、 ８４０． ８０５゜ ７９０、 ７５６ 核磁気共鳴酸スペクトル （６０Ｍ＋＋ｚ 、重メタノール溶液）Ｔ）（Ｓ 参考例２ ３−ヒドロキシ−４−くヒドロキシメチル）安息香酸メ
チルエステル３１６ｍｇをメタノール１ｍｅに溶解し、
１規定苛性ソ一ダ５ｍρを加え、室温で１．５時間ケン
化反応を行なった。
ａｘ １７０８．１６９５．１６１２゜１５９０．
１５１７．１４４０゜ １４２０．１３７０，１３６０゜ １３１０．１２９５．１２８０゜ １２５５．１２３５．１２２０゜ １１９０．１１７８．１１１０゜ １０９５．１０３０． ９７８゜ ９５０、 ９２３． ８８０゜ ８７２、 ８４０． ８０５゜ ７９０、 ７５６ 核磁気共鳴酸スペクトル （６０Ｍ＋＋ｚ 、重メタノール溶液）Ｔ）（Ｓ 参考例２ ３−ヒドロキシ−４−くヒドロキシメチル）安息香酸メ
チルエステル３１６ｍｇをメタノール１ｍｅに溶解し、
１規定苛性ソ一ダ５ｍρを加え、室温で１．５時間ケン
化反応を行なった。
反応後、水で希釈し、１規定塩酸５ｄを加えて、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチルを減圧下、留去して３−ヒ
ドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）安息香酸２７２ｍ
ｇを得た。収率９３％。ベンゼン−エタノール混液より
結晶化を行ない、無色結晶１５４ｍｙ を １９ ｌ
こ 。
チルで抽出した。酢酸エチルを減圧下、留去して３−ヒ
ドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）安息香酸２７２ｍ
ｇを得た。収率９３％。ベンゼン−エタノール混液より
結晶化を行ない、無色結晶１５４ｍｙ を １９ ｌ
こ 。
融点 １７３．５〜１７４．５°Ｃ（分解〉赤外線吸収
スペクトル Ｂｒ ν （ｃｉり：３３９０．３０８０．２９６０゜”
ａｘ ２８８０．２８００．２７００゜〜２１５０
．１６６０．１６１５゜ １５８８．１５２０．１４２５゜ １３９５．１３６５，１３０３゜ １２４８．１１９５，１１２５゜ １０９８．１０３３． ９８２゜ ９４０、 ８８８． ８５０゜ ７９３、 ７７０． ７６０゜ 核磁気共鳴吸収スペク１〜ル （６０Ｈｌｌｚ 、重ジオキ４］゛ン＋小水）Ｔ）（Ｓ 参考例３ ヒドロキシテレフタル酸ジエヂルエスデルを原料化合物
とし、実施例１と同様な方法により３−ヒドロキシ−４
−（ヒドロキシメチル）安息香酸エチルエステルを得た
。
スペクトル Ｂｒ ν （ｃｉり：３３９０．３０８０．２９６０゜”
ａｘ ２８８０．２８００．２７００゜〜２１５０
．１６６０．１６１５゜ １５８８．１５２０．１４２５゜ １３９５．１３６５，１３０３゜ １２４８．１１９５，１１２５゜ １０９８．１０３３． ９８２゜ ９４０、 ８８８． ８５０゜ ７９３、 ７７０． ７６０゜ 核磁気共鳴吸収スペク１〜ル （６０Ｈｌｌｚ 、重ジオキ４］゛ン＋小水）Ｔ）（Ｓ 参考例３ ヒドロキシテレフタル酸ジエヂルエスデルを原料化合物
とし、実施例１と同様な方法により３−ヒドロキシ−４
−（ヒドロキシメチル）安息香酸エチルエステルを得た
。
融点 ９２〜９４℃
元素分析
実験値 Ｃ： ６１．１４ 、ｌ−１： ６．２４理
論１ａ（Ｃ１ｏト１１２ｏ４トシテ）ｃ：６１．２１．
１−１：６．１７ 紫外部吸収スペクトル ＩＥｔＯＩ＋ λ （ｎｍ） ： ２１３（ε２５０００）、ｍａ
Ｘ ２４５（ε１ｏｏｏｏ）、３００（ε３５
００） 赤外線吸収スペクトル ＫＢｒ １２３５．１０９０．１０３５゜ １０１０、 ９８５． ９／１５゜ ８９０、 ８２５． ７６５ 核磁気共鳴吸収スペクトル （６０１１＋１２ 、１ジメチルスルフＡ：Ｖザイド）
Ｈ８
論１ａ（Ｃ１ｏト１１２ｏ４トシテ）ｃ：６１．２１．
１−１：６．１７ 紫外部吸収スペクトル ＩＥｔＯＩ＋ λ （ｎｍ） ： ２１３（ε２５０００）、ｍａ
Ｘ ２４５（ε１ｏｏｏｏ）、３００（ε３５
００） 赤外線吸収スペクトル ＫＢｒ １２３５．１０９０．１０３５゜ １０１０、 ９８５． ９／１５゜ ８９０、 ８２５． ７６５ 核磁気共鳴吸収スペクトル （６０１１＋１２ 、１ジメチルスルフＡ：Ｖザイド）
Ｈ８
Claims (2)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは水素原子または直鎖もしくは分 枝の低級アルキル基を示す）で表わされる 化合物およびその薬理上許容し得る塩なら びに該化合物の水加物またはその塩を有効 成分とする免疫賦活剤。
- （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは水素原子または直鎖もしくは分 枝の低級アルキル基を示す）で表わされる 化合物およびその薬理上許容し得る塩なら びに該化合物の水加物またはその塩を有効 成分とする免疫制ガン剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7554586A JPS61233613A (ja) | 1978-07-17 | 1986-04-03 | 免疫賦活剤 |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8617878A JPS5513238A (en) | 1978-07-17 | 1978-07-17 | Novel compound having immunoactivating action, its preparation and application |
| JP7554586A JPS61233613A (ja) | 1978-07-17 | 1986-04-03 | 免疫賦活剤 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8617878A Division JPS5513238A (en) | 1978-07-17 | 1978-07-17 | Novel compound having immunoactivating action, its preparation and application |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61233613A true JPS61233613A (ja) | 1986-10-17 |
| JPH0153848B2 JPH0153848B2 (ja) | 1989-11-15 |
Family
ID=26416682
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7554586A Granted JPS61233613A (ja) | 1978-07-17 | 1986-04-03 | 免疫賦活剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61233613A (ja) |
-
1986
- 1986-04-03 JP JP7554586A patent/JPS61233613A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0153848B2 (ja) | 1989-11-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3357931B1 (en) | Methods of synthesis of triterpene prosapogenins and triterpene saponins | |
| KR20170032241A (ko) | 최소 사포닌 유사체, 이의 합성법 및 용도 | |
| KR20020043646A (ko) | 악성 종양의 치료용 약제 | |
| JP7205830B2 (ja) | 新規アントラニル酸系化合物、並びにそれを用いたＰｉｎ１阻害剤、炎症性疾患の治療剤及び癌の治療剤 | |
| JP2672101B2 (ja) | キサンテノン−４−酢酸誘導体 | |
| CN110869025A (zh) | 三萜皂苷合成、中间体和佐剂组合 | |
| SE461650B (sv) | B -dihydropolyprenylalkoholderivat och farmaceutisk komposition innehaallande detsamma | |
| HUT68543A (en) | Pyrido-pyrimidin derivatives, intermediates, process for producing them and pharmaceutical compositions | |
| KR20200041336A (ko) | 지방성 간 질환의 치료제 및 비만증의 치료제 | |
| US4335250A (en) | Compound with immunopotentiating activity and production and uses thereof | |
| CN114075102B (zh) | 2,3-二芳基茚衍生物、其制法及药物组合物与用途 | |
| JPS61233613A (ja) | 免疫賦活剤 | |
| JPH06122623A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| JPS62209018A (ja) | 血液粘度低下剤 | |
| EP0080334B1 (en) | 4-(n-(hydroxybenzyl)aminomethyl)cyclohexane-1-carboxylic acids | |
| AU2017258850B2 (en) | Triterpene saponins, methods of synthesis, and uses thereof | |
| CN105330708B (zh) | 延胡索乙素衍生物及其制备方法、用途 | |
| CN115246802B (zh) | 一类葡萄素衍生物、其制法及药物组合物与用途 | |
| US4841097A (en) | Dialkanoyloxybenzylidene dialkanoate | |
| JP2710052B2 (ja) | コードファクター関連化合物及びその製造法並びに該化合物を含有する免疫増強剤 | |
| JPS6322044A (ja) | １，２−ジヒドロナフタレン誘導体及びその製法 | |
| JPS61233649A (ja) | 免疫賦活作用を有する新規化合物およびその製法 | |
| HU193537B (en) | Process for producing square bracket + square bracket closed-cianidan-3-ol derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| US3287221A (en) | Therapeutic utilization of 17alpha-methyl-delta2-5alpha-androstene-11beta, 17beta-diol | |
| JPH03153631A (ja) | エノキタケ子実体の水非混和性有機溶媒抽出物およびそれを有効成分とする抗腫瘍剤 |