JPS61236768A - ５−アミノピラゾ−ル系化合物の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［技術分野］ 本発明は、５−アミノピラゾール系化合物の製造方法に
関し、更に詳しくはα−アシル酢酸イミノエステルを出
発原料として高収率に５−アミノピラゾール系化合物を
製造する方法に関するものである。

［従来波＃Ｉ］ ５−アミノピラゾール系化合物は写真用カブラ−、特に
マゼンタカプラーの原料として有用な化合物である。す
なわち、この化合物をジアゾ化し還元して得られる５−
ヒドラジノピラゾール類を醒クロリドと反応させたアシ
ル体あるいはアルデヒドと反応させたヒドラシーンを閉
環することによりＩＨ−ピラゾロ［３，２−０］−１，
２，４−トリアゾール類が合成できるが、これは２次吸
収を持たないマゼンタカプラーとして近年注目されてい
る。

５−アミノピラゾール系化合物の合成については、例え
ばジャーナル・オブ・ザ・ケミカル・フサ４フテ４　（
Ｊ、Ｏｈａｍ、　　Ｓｏａ、　　）　、　　１９４１年
、２８５７頁、ガゼッタ・キミ力・イタリアーナ（Ｇａ
ｚａ。

０ｈｉａ工ｔａｌ、）、７７巻、１８２〜１９８頁（１
９４７年）　、ジェルナール・オプスカイ・キミイ（Ｚ
ｈ、　０ｂａｏｈ、　Ｋｈｉｍ、）　、　３１巻、　ｊ
２３０７〜２３１０頁（１９６１年）、米国特許２．９
７５．１８８号、特公昭４５−２６Ｑ８２号などに、３
−メチル−５−了ミノビラゾールが記載されている。

しかしながら、これ等の方法によって３位のメチル基を
２級あるいは３級のアルキル基（例えばイソプロピル基
、ｔ−ブチル基等）に替えようとすると全く合成できな
いか、できても収率が著しく低いと云う問題があった。

［発明の目的］ 本発明の目的は、上記問題点を解決するところにある。

すなわち、３位のアルキル基をはじめ置換基の影響なく
、いずれの場合にも高収率で５−了ミノピラゾール系化
合物を製造する方法を提供することにある。

［発明の要旨］ 本発明の上記目的は、α−アシル酢酸イミノエステルと
とドラジン誘導体を反応させる５−アミノピラゾール系
化合物の製造方法によって達成される。α−アシル酢酸
イミノエステルは下記一般式［Ｉコで、ヒドラジン誘導
体は下記一般式［ＩＩ］で、５−アミノピラゾール系化
合物は下記一般式［［］％式％ 一般式［Ｉコ　　Ｒ１０００１，０＝１１１１・（Ａ）
、ｒ１ＯＲ。

式中式はアルキル基、シクロアルキル基、アリール基ま
たはへテロ環基を表し、Ｒｄｔ、１級アルキル基を表す
。Ａはｍ塩基プロトン酸を表しくｍは１〜４の整数ノ、
ｎはＯまたは１７ｍを表す。

一般式［ＩＩ］ Ｒ，−ＮＨＮＨ。

式中Ｒ３は水素原子、アルキル基、アリール基またはへ
テロ環基を表す。

一般式［ｍｌ Ｎ−Ｎ−Ｒ。

式中式およびＲ３は前記Ｒ，およびＲ３と同義であるＯ ［発明の構成〕 本発明において、出発原料として用いられるアシル酢酸
イミノエステルはべりヒテ（Ｂｅｒ、　）　、　４４巻
、２０６５〜２０６９頁（１９１１年）に記載の方法に
より合成できる。すなわち、アセトニトリルより７シル
アセトニトリルを合成し、更にこれをアルコール中で塩
酸ガスと反応させアシル酢酸イミノエステルを合成する
ことができる。その他、ジャーナル・オブ・ザ・アメリ
カン・ケミカル・ソサイアテ４　（、Ｔ、Ａｍ、　Ｃｈ
ｅｍ、Ｓａｃ、　）　、　５６巻。

１１７１〜１１フ３頁（１９３４年）の方法によりアシ
ルアセトニトリルを合成することもできる。

以下、本発明をより具体的に説明する。

アシル酢酸イミノエステルととドラジン誘導体は、反応
に際して分散媒中に分散されて用いられる。用いること
のできる分散媒としては、ケトン類ヤアルデヒド類の如
くカルボニル基や酢酸エチルエステルの如くエステル結
合を有しない化合物、側光ばアルコール類、ベンゼン類
、エーテル類、ハロゲン化炭素、アミド類等を代表的に
挙げることができる。このうち、好ましいものとしては
アルコール類、エーテル類であり、特に好ましいものは
アルコール類である。

ケトン類やアルデヒド類はカルボニル基がチオヒゲラジ
！誘導体のアミン基と反応を起こすため好ましくない。

また酢酸エチルエステルはこのカルボニル基が妃ドラジ
ン銹導体≠千のアミ７基と結合しアミドを形成しアルコ
ールが脱離するので目的とする化合物を得ることができ
ず好ましくないＯ 本発明において用いられるアルコール類と、しては、例
えばメタノ−ルミエタノール、ｎ−プロパツール、エチ
レングリコール、エチレングリコールモノメチルエーテ
ル等を挙げることができる。

マタ、ヘンセン類としては、ベンゼン、ニトロベンゼン
、トルエン、キシレン等が挙げられる。さらにエーテル
類としてはジエチルエーテル、エチレングリコールジメ
チルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル
、テトラヒドロ７ラン、ジオキサン等が挙げられる。ハ
ロゲン化炭素としては、四塩化炭素、クロロホルム、ブ
ロモホルム等を挙げることができ、アミド類としてはホ
ルム了ミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド等が挙げら
れる。その他ジメチルスルホオキサイド、了セトニトリ
ル等も分散媒として用いることができる。

この分散媒は必ずしも無水である必要かない。

分散媒は、α−ア、シル酢酸イミノエステルまたはヒド
ラジン誘導体１重量部当り１〜１０ｏＯ重量部、好まし
くは５〜１００重量部の割合で含有せしめられる。

本発明において一般式ＣＩ］のＲ１はアルキル基、アリ
ール基またはへテロ環基を表すが、Ｒｏで表されるアル
キル基としては、好ましくは、炭素原子数１〜３０の直
鎖または分岐のアルキル基、例えば、メチル基、エチル
基、イソプロピル基、ｔ　−ブチル基、オクチル基、ド
デシル基、エイコシル基、トリアコンチル基等を挙げる
ことができる。

このアルキル基は置換基を有することができ、置換基と
しては、ハロゲン原子、アリールオキシ基、アルキルス
ルホニル基、アシルアミノ基、アルコキシ基、ヒドロキ
シ基等を挙げることができ、このような置換基を有する
アルキル基の例としては、ｒ−（２，４−ジーｔ−アミ
ルフェノキシノブ田ビル基、β−（ドデシルスルホニル
ノエチル基、フェノキシメチル基、メトキシエチル基等
を挙げることができる。

馬で表されるシクロアルキル基としては、好マしくは炭
素原子数３〜１ｚのシクロアルキル基、例えばシクワプ
ロビル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シク
ロドデシル基等を挙げることができる。このシクロアル
キル基は置換基を有してもよい。

Ｒ９で表されるアリール基としては、具体的にはフェニ
ル基が挙げられる。このフェニル基は置換基を有するこ
とができ、置換基としては、アルコキシ基、ハロゲン原
子、アルキル基、アミド基等を挙げることができ、この
ような置換基を有するフェニル基の例としては、ｐ−メ
トキシフェニル基、ドデシルオキシフェニル基、ｐ　−
（ｒ　−（２ｒ４−ジ−ｔ−アミルフェノキジップチリ
ルアミノ）フェニル基、０＋クロロフエニル基、ｐ−）
ジル基、メシチル（トリメチルフェニルン基等を挙げる
ことができる。

馬で表されるヘテロ環基としては、具体的にはフリル基
、ピラニル基、チェニル基、ピリジル基、２Ｈ−ピロリ
ル基等を挙げることができる。

Ｉ記ＲＩで表されるアルキル基、シクロアルキル基、ア
リール基又はヘテロ環基のうち、アルキル基が好ましい
。アルキル基のうちでもメチル基、エチル、イソプロピ
ル基、ｔ−ブチル基等が特に好ましい。

Ｒ１は１級アルキル基を表すが、炭素原子数１〜１２の
アルキル基が好ましく、例えばメチル基、エチル基、ブ
チル基、オクチル基、ドデシル基などを挙げることがで
きる。中でもメチル基、エチル基、プロピル基が特に好
ましい。

プロトン酸としては塩酸、臭化水素酸、硫酸、酢酸、メ
タンスルホン酸、ピロメリティック酸等が代表的なもの
である。

本発明で用いられる一般式［Ｉ］で示されるアシル酢酸
イミノエステルの具体例を以下に示すが本発明はこれら
に限定されない。

１−１　　０Ｈ，０ＯＯＨ，Ｏ丑ＮＨ・ＨＯ１００、Ｈ
。

Ｉ　−２（ＯＨ，）、ＱＨＯＯＯＨ，０＝ＮＨ−ＨＯｌ
會 ００、Ｈ。

１　−３　　　　０．Ｈ，０ＯＯＨ，０＝ＮＨ−ＨＯｌ
ｌ ００、Ｈ。

１−４　　　　（ＯＨ，）、０ＱＯＣＨ，Ｏ工ＮＨ−Ｈ
Ｏｌｌ ００、Ｈ。

１−５　　　　０．、Ｈ，，０ＯＯＨ，０＝ＮＨ−ＨＣ
Ｊ００Ｈ。

００、Ｈ。

’　Ｈｓ　　　　００１　Ｈ＠ −一般式Ｉ［］のＲ８は水素原子、アルキル基、アリー
ル基またはへテロ環基を示すが、Ｒ，で表されるアルキ
ル基としては炭素原子数１〜１２の直鎖または分岐のア
ルキル基、例えばメチル基、エチル基、イソプロピル基
、ブチル基、オクチル基、ドデシル基、ベンジル基等を
挙げることができる。

現で表されるアリール基としては、具体的にはフェニー
ル基が挙げられる。このフェニール基は置換基を有して
もよく例えばｐ−ニトロフェニル基、ｐ−トリル基があ
る。

Ｒ８で表されるヘテロ環基としては、具体的には７１Ｊ
ル基、チェニル基、ピリジル基等を挙げることができる
。

前記Ｒ，で表される基のうち、水素原子またはベンジル
基が好ましく、水素原子が特に好ましい。

本発明で用いられる一般式［１１で示されるヒドラジン
誘導体の具体例を以下に示すが本発明はこれらに限定さ
れない。

ｎ　−１ｎＨｔＮａｔ ｎ　−２０Ｈ，ＨＨＭＨ。

［−３（ＯＨ，）、ＯＨＭＨＨＨ。

Ｉｆ　−４０ＢＨＨｑＮＨＮＨ＠ 次に本発明の５−アミノピラゾール系化合物を生成する
ための代表的な反応経路を下記に示す。

例−１ （ＯＨ，ハ０ＯＯＣ！Ｈ，０−ＮＨ−Ｉ（Ｏｌ　　　〕
亙シ璽監→書 ００、Ｈ。

００１Ｈ。

本発明の出発原料である一般式［Ｉ］で示される化合物
と一般式［■］で示される化合物は、ｌ　：０．５〜１
：１５のモル比で用いられ、好ましくはｌ：２〜１：５
の範囲である。反応温度は一２０〜２００℃が好ましく
、特に０〜１００℃の範囲が好ましい。また反応を完結
させるために一度は４０℃以上とすることが好ましい。

本発明の方法によれば前記一般式［ＩＩＩ］で示される
化合物が得られる。ｍ代表的化合物を以下に例示するが
、本発明はこれらに限定されない。

ｌｌｌ−１ｍ−２ −３ｍ−４ ［実施例コ 以下に本発明の具体的実施例を記載するが、本発明はこ
れに限定されない。

実施例−１（例示化合物１１１−３の合成）２０、８１
７のα−ピバワイル酢酸イミノエチルエステル塩酸塩に
、ｚ５ｏｙｔｌのヒドラジン・アルコール溶液（１モル
／ｌ濃度）を氷冷下に滴下する。

内温は５℃以下に保つ。３０分攪拌した後１時間還流す
る。反応液に１０ゴの水を加えてから濃縮し、クロロホ
ルムで抽出、水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し濃
縮する。濃縮物はカラムクロマトグラフィーで分離精製
し、１２．８ｇ（９２，１％）の３−ｔ−ブチル−５−
了ミノーＩＨ−ピラゾールを得た。　融点７２〜７４℃ ０？ＨＩ８Ｎｍとしての元素分析値 計算値＠）　　Ｃ：　６０．４０　　）１　：　９．４
１　　Ｎ　：　３０．１９実測値（支））　　Ｏ：６０
．２６　　Ｈ：９．５８　　Ｎ：３０．２４比較例−１
（例示化合物ｍ−３の別途合成ン１２．５ｇのピバロイ
ルアセトニトリルと１００ｄのヒドラジン・アルコール
ＨＫ　（１％ｋｌｌ　ｍ度ンに濃塩酸２０１７を加え、
１時間攪拌下に還流する。反応液は２０％水酸化ナトリ
ウム水溶液で中和し濃縮後エーテルで抽出する。エーテ
ル層を濃縮しカラムクロマトグラフィーで分離精製し、
２−４　＃　（１９，３％］の３−ｔ−ブチル−５−ア
ミノ−ＩＨ−ピラゾールを得た。

実施例−２（例示化合物ｆｆ１−６の合成２１６１Ｊの
アセト酢酸イミノエチルエステル塩酸塩を２００ゴのエ
タノールに溶解し、これに１２．２．ｐのベンジルヒド
ラジンを含むアルコール溶液３０１１１を０〜５℃で滴
下する。更に１５．９のトリエチルアミンを滴下した後
３０分攪拌する。

その後１時間還流し反応液を濃縮、カラムクロマトグラ
フィーで分離精製し、１−ベンジル−３−メチル−５−
アミノピラゾールｌ　６．９　ｆｌ　（９０，４％］を
得た。　　融点６９〜７０℃

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）α−アシル酢酸イミノエステル（プロトン酸塩も
   含む）とヒドラジン誘導体とを反応させることを特徴と
   する５−アミノピラゾール系化合物の製造方法。
2. （２）前記α−アシル酢酸イミノエステルが下記一般式
   ［ I ］で、ヒドラジン誘導体が下記一般式［II］で、
   ５−アミノピラゾール系化合物が下記一般式［III］で
   示される特許請求の範囲第１項記載の５−アミノピラゾ
   ール系化合物の製造方法。 一般式［ I ］ ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中Ｒ＿１はアルキル基、シクロアルキル基、アリー
   ル基またはヘテロ環基を表し、Ｒ＿２は１級アルキル基
   を表す。Ａはｍ塩基プロトン酸を表し（ｍは１〜４の整
   数）、ｎは０または１／ｍを表す。］ 一般式［II］ Ｒ＿３−ＮＨＮＨ＿２ ［式中Ｒ＿３は水素原子、アルキル基、アリール基また
   はヘテロ環基を表す。］ 一般式［III］ ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中Ｒ＿１およびＲ＿３は前記Ｒ＿１およびＲ＿３と
   同義である。］