JPS61249985A - １，１２ｂ−ニ置換オクタヒドロインドロ〔２，３−ａ〕キノリジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、１，１２ｂ−二置換オクタヒドロインドロ［
２，３−ａ］−キノリジン誘導体、その製法およびそれ
を含有する医薬組成物に関する。

［発明の構成および効果］ 本発明は、次式Ｉ： （式中、ＲおよびＲは同一もしくは異っておシ、水素、
ハロゲノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１，６アルコ
キシもしくはヒドロキシルを表わし、Ｒ３およびＲは同
一もしくは異っておシ、水素、Ｃ１〜６アルキル、もし
くはアルキル部分に１〜６個の炭素原子を有するアルア
ルキルを表わし、Ｒ’ＦｉＣ，〜６アルキル、アリール
もしくはアルキル部分に１〜６個の炭素原子を有するア
ルアルキルであり、更に Ｒ６は電子吸引置換基である） で表わされる新規なラセミおよび光学活性の１゜１２ｂ
−二置換オクタヒドロイント９０［２，３−亀］キノリ
シン肪導体並びにそれらのシスおよびトランス異性体お
よび酸付加塩に関する。

弐！の化合物は一部は他の薬学的に活性な化合物の製法
における価値ある中間体であシ、一部はそれ自身薬学的
に活性であシ、特に心臓血管、特に末梢血管拡張作用を
示す。本発明の他の面によれば、有効成分として少なく
とも一種の先に定義した式■の化合物、又はその生理学
的に許容し得る酸付加塩並びに通常の医薬担体及び／又
は賦形剤を含有する医薬組成物を提供する。

更に本発明の別の面によれば、前記式！（式中、Ｒ’　
、　Ｒ２，Ｒ’　、　Ｒ’　、　Ｒ’およびＲ６は先に
定義した意味と同じである）のラセミおよび光学活性化
合物、そのシスおよびトランス異性体並びに酸付加塩の
調製方法が提供され、この方法は次式■二以下余白 ＣミＯ 雷 （式中、Ｒ、Ｒ、Ｒは先に定義した意味と同じてあり、
更にＸは脱離基である） で表わされるケトン誘導体と、次式■：賦 （式中　１１　、　Ｒ２およびＲ３は先に定義した意味
である） で表わされるトリゾタミン誘導体と縮合させ、更に所望
により単離後、 もしＲ５が水素以外である場合、得られた次式Ｖ：以下
余白 Ｒ５ （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｈ３、Ｈ４、Ｒ５およびＨ６は先
に定義した意味である） で表わされるトリブタミン誘導体を環化するか、または Ｒ５が水素である場合、得られた次式■：（式中、Ｒ’
　、　Ｒ２，Ｒ’　＊　Ｒ’およびＲ６は先に定義した
意味である） で表わされるＮ−インドリルエチルテトラヒドロピリシ
ン誘導体を環化せしめ、更に所望により、得られた前記
式Ｉ（式中、Ｒおよび／又はＲ２は水素であり、更にＲ
、Ｒ、ＲおよびＲは先に定義した意味と同じである）の
１，１２ｂ−二置換オクタヒド゛ロインドロ［２，３−
ａ］キノリジン誘導体をハロゲン化しおよび／又はニト
ロ化し、および／又は所望により、 得られた式Ｉ（式中　１３および／又はＲ５は水素であ
シ更にＲ’　、　Ｒ２，Ｒ’およびＲ６は先に定義した
意味と同じである）の１，１２ｂ−二置換オクタヒドロ
インドロ［２＃３−１１コキノリジン誘導体をアルキル
化し、および／又は所望により、 式Ｉ（式中、Ｒ、Ｒ、Ｒ、Ｒ、ＲおよびＲ６は先に定義
した意味と同じである）の化合物を酸で処理するか、ま
たは 式Ｉ（式中、Ｒ、Ｒ、Ｒ、Ｒ、ＲおよびＲ６は先に定義
した意味と同じでちる）の化合物の酸付加塩を塩基で処
理し、および／又は所望により得られたシス／トランス
異性体混合物をそれぞれの異性体に分離し、および／又
は所望により、式Ｉのラセミ１＊１２ｂ−二置換オクタ
ヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン誘導体を分割
することを含んでなる。

前記式においてハロゲンとしてのＲおよびＲ２はどのよ
うなハロゲン原子をも表わし、たとえばフッ素、塩素、
臭素又はヨウ素であシ；Ｃ１〜６アルキルとしてのＲ、
Ｒ、Ｒ、Ｒ及びＲ５は１〜６個の炭素原子を有する直鎖
もしくは分枝鎖のアルキル基を表わし、九とえばメチル
、エチル、ｎ−プロピル、インプロビル、ｎ−ブチル、
第ニブチル、イソブチル、第三ブチル、ｎ−（ンチル、
イン（ンチル、ｎ−ヘキシル、インヘキシル等である。

Ｃ１〜６アルコキシとしての８及びＲは、上記のアルキ
ル基のいずれのオキシ誘導体である。

Ｒ’　、　Ｒ’及びＲ５の定義において、語句「アルキ
ル部分に１〜６個の炭素原子を有するアルアルキル」は
、上記アルキル基のいずれかと、七ノーもしくは多環式
の孤立した又は縮合した芳香族基、たとえばフェニル、
ジフェニル、ナフチル等地の縮合全定義するために用い
られる。

「アリール」基としてのＲは、アルアルキル基と関連し
て定義されたアリール基のいずれをも表わす。更に Ｒ６の定義において、電子吸引基は好ましくは、プルキ
ルスルホニル、アルキルカル−ニル、アルアルキルカル
がニル又はアリールスルホニル基であり、おのおのアル
キル及びアルコキシ部分に１〜６個の炭素原子を含有し
、核晶のうちアルコキシ、アルキル、アルアルキル及び
アリール部分は先に定義した意味である。

脱離基としてのＸは式ｎの化合物との反応中分離して放
出されるいかなる基も表わす。すなわちＸはＲ１及びＲ
２に関連して定義されたごとくハロダン、プルキルスル
ホニルたとえばメタンスルホニル；又は所望によジアル
キルで置換されたアリールスルホニル、ｆｔトＬＩｄｐ
　−）ルエンースルホニル又ハベンゼンスルホニルを表
わすことができる。

式Ｉの化合物並びにそれらの製法は新規である。

文献には、単に１２ｂ−置換１　、２　、３　、４　、
５．７゜１２、−１２ｂ−オクタヒドロインド”［２＊
ａ−ａコキノリジン誘導体が開示され、これは１位の炭
素原子に電子吸引基を有さす、更にそれらは異なったル
ートで他の出発物質から調製される。たとえば、シロヤ
ン等［Ａｒｍ、Ｋｈｉｍ、　Ｚｈ、　２０　、６４９（
１９６７）コは、２−オキソ−６−メチル−２，３−ジ
ヒドロピランとトリプタミンを反応させｒ−アセチルー
Ｎ−インドリルエチル−酪酸アミドを与え、これは酸性
媒質中、環化させることにより１２ｂ−メチルー４−オ
キソ−１，２，３，４，６゜７．１２，１２ｈ−オクタ
ヒドロインドｏ［２，３−ａｌキノリジンに変換され、
更に最終的にそのカルがニル基は水素化アルミニウムリ
チウムでメチレンに還元される。類似のプロセスがホー
ソノ１ネート等により開示されていた［米国特許３，４
７８，０５１］。

ここにおいて、４−ベンゾイル−酪酸はトリプタミンで
アシル化され、更に得られた化合物は酸性媒質中で環化
され、引き続きその酸アミド機能により水素化アルミニ
ウムリチウムで還元され、１２ｂ−フェニル−１，２，
３，４，６，７，１２，１２ｂ−オクタヒドロインドロ
［２，３−ａコキノリゾンを与える。しかしながらこれ
らの方法は本発明に係る化合物の製法には適当でない。

一方、アルキル又はアリール置換基により１２ｂ−炭素
原子上で置換された多数のインドロ［２，３−ａ］キノ
リジン化合物が存在し、これはたとえば環Ａにメトキシ
置換基［Ｆ、　Ｒ，シロヤン等：　Ａｒｍ−Ｋｈ　ｉｍ
＊　Ｚｈａ　２６　＊１４７（１９７３）：２７，６１
（１９７４）　　コ、１−炭素原子に結合したアルキル
基［Ｆ、　Ｒ，シロヤン等：Ａｒｍ、Ｋｈ１ｍ、Ｚｈ、
　、２５．６１（１９７２）］、及びインドール窒素上
のアルキルもしくはアルアルキル基［Ｖ、　Ｔ、アネト
ヤン等：　Ｋｈｌｍ、　Ｆａｒｍ、　１上、５５６（ｔ
９ｓｚ）］！含有するが、しかしながらこれらのいずれ
も１位の炭素原子上に電子吸引基を有しない。これらの
公知化合物はまた上記公知の方法の一つにより調製され
た。

本発明方法により、式Ｉの新規化合物は、商業的に入手
できる出発物質から又は簡単なルートで調製が容易であ
る化合物から調製できる。本発明に係るプロセスは、構
造的に関連した化合物の製法に対し当業者に公知の方法
とは本質的に異なっている。本発明方法により、置換基
のいくつかは目的化合物に導入され引き続き同様に閉環
される。

弐■の化合物において、Ｒ４すなわち式Ｉの化合物中イ
ンドール［２，３−ａ］キノリジン骨格の１位の炭素原
子に結合した電子吸引基の存在は多くの点で重要である
。一方では、弐■の置換ケトンが調製容易であるのはこ
の基のためである。弐■のこれらの化合物は好ましくは
β−ケトエステル又はβ−ジケトンであシ、従って環り
の形成に対し必要な、γ位に脱離基を有するそれらのプ
ロビル側鎖は、周知で、広く用いられているアセト酢酸
エステルにより容易に調製できるかあるいは又類似の合
成法により調製でき、更に置換基Ｒ５の導入もまた非常
に簡単である。一方では、電子吸引置換基は１２ｂ−置
換インドロ［２，３−ａコキノリゾン骨格を本質的によ
り容易に形成する。最後に、１−炭素原子のその後の置
換及び式Ｉの化合物を引き続き他の医薬活性化合物に変
換することはこの置換基により可能と考えられる。

本発明方法で出発物質として使用される大抵のトリプタ
ミン誘導体は、商業的に入手可能であり、公知方法によ
り調製できる。これらの方法の良好す要約はパイルシュ
タインデルオーがニジエンケミ−２２，補遺１．２およ
び３〜４、合成番号３３９５並びに例えば次の形式的に
ランダムに見出される、フェニル環内で置換されたトリ
プタミン誘導体の製法＝Ｍ、谷口等、　Ｃｈｅｍ、　Ｐ
ｈａｒｍ、　Ｂｕｌｌ、。

３１．１８５６（１９８３）：　３２，２５４４（１９
８４）：Ｃａ。

スザンテエイ等、５ｙｎｔｈｅｓｉｓ　　３５４（１９
７４）：Ｒ，Ａ。

Ａｂｒａｍｏｖｌ　ｔｃｈ　、　Ｄ、　５ｈａｐｉｒｏ
　、　Ｊ、　Ｃｈ＠ｍ、　Ｓｏｃ、　。

４５８９（１９５６）　：Ｒ＊　Ａ、　Ａｌ）ｒａｍｏ
ｖｉｔｃｈ、Ｊ、Ｃｈｅｍ。

Ｓｏｃ、、４５９５（１９５６）：Ｅ、ス／４−）　、
　Ｅ、しｒラー。

Ｒ６３、２１０２（１９３０）　：インドール窒素上で
置換されたトリブタミン誘導体の製法：Ｅ、ス−’４　
　）　Ｉ　Ｅ−レデラー、１６３−２１０２　（１９３
０）　：　Ｋ−Ｔ−Ｐｏｔｔｓ　＊　Ｊ−Ｅ−５ａｘｔ
ｏｎ、Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、２６４１（１９５４）。

本発明に係るプロセスにおいて反応成分として用いる式
■の置換ケトンは一部公知であり、一部新規であり、こ
れは式■： Ｃ＝０ Ｒ’　−Ｃｏ−ＣＩ（＋ＩＶ） （式中、Ｒ４およびＲ５は式■に関連して定義された意
味と同じであり、ＲはＣ１〜６アルコキシである） のβ−ケトエステルから又は対応するβ−ジケトン（こ
こで、Ｒ４およびＲ５は式■に関連して定義した意味と
同じであり、更にＲ７はＣ１〜６アルキル、アリールも
しくはアルキル部分に１〜６個の炭素原子を有するアル
アルキルである）から、周知だから広く用いられたアセ
ト酢酸エステル合成により又は１．３−ジハロデロノ４
７、例えば１．３−クロロブロモプロパンを用い同様の
方法で調製できる。

もしも式■の化合物中、Ｒが水素である場合、アルキル
もしくはアルアルキル基はアセト酢酸エステル合成でも
しくは同様の反応により再び分子に導入できる。これら
の反応は、最近の開発された近代技術により特に容易に
実施される。［例えば　　　　　Ｊ−Ｌ　Ｃｌ　ａ　ｒ
ｋ　ｇ　Ｊ−Ｐｉ’！−ミーラー：　Ｊ、　Ｃ，Ｓ、　
Ａ−キン１．１７４３（１９７７）：Ｈ，Ｄ、デルスト
、Ｌ、リーペｙｘキント：　Ｊ＊　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ
、　？　３９　＃　３２７１（１９７４）：安藤、山脇
：　Ｃｈｅｍ、　Ｌｅｔｔｅｒｓ　、　４５（１９７９
）　：　Ｅ、　Ｃ，テーラ−等：　Ｊ、Ａｍ、　Ｃｈｅ
ｍ。

Ｓｏｃ、９０．２４２１（１９６８）コ。

弐■の化合物中の３−ブロモプロピル側鎖はまた、先ず
アセト酢酸エステル合成によりもしくは式■の化合物に
おいて同様の方法でアリル基を形成し次いで過酸化ベン
ゾイルの存在下、逆マルコニコフの法則に従い二重結合
に臭化水素を付加することにより形成できる［アルキル
マロン酸エステルに対し同様の例として、［Ｍ、Ｓ、シ
ェヒターａｔ　ａｌ、：Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｔｎ、　
８ｏｃ、　７１　ｍ３１５６（１９４９）；Ｈ，Ｍ、ウ
ォル？ルスキー：　Ｊ、　Ａｍ＊　Ｃｈｅｍ、　５ｏｃ
−ｍ　７１　ｍ２９７１　（１９４９）参照］。

式■の４−置換アセト酢酸エステル誘導体は、商業的に
入手可能であるが、メルドラム酸（２，２−ジメチル−
１，３−ジオキサン−２＃６−ノオン）を用いても容易
に得られる［この反応に関し、適用等：　Ｊ、Ｏｒｇ、
Ｃｈｅｍ、、４３．２０８７（１９７８）参照］。反応
は優れた収率で実施できる。

α−炭素上で未置換であるか、またはＲ置換基を有する
式■のβ−ジケトンは商品であり、更に公知の方法で容
易に調製できる［例えば：Ｈ，アドキンスｅｔａ　ａｌ
、　：　Ｊ＊　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　、　５
２　＊　３２１２（１９３０）：Ｊ、Ｍ、ｘグラーグｅ
Ｌ　ａｌ、　：　Ｊ、　Ａｍ。

Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、５６．２６６５（１９３４）参照
コ。

式■（式中脱離基としてのｘＨアルキルもしくはアリー
ルスルホニル基である）の化合物は、対応するアルコー
ル、すなわち弐■（式中Ｘはヒドロキシルである）の化
合物からフルキルスルホン酸塩化物、九とえはメタンス
ルホン酸塩化物；もしくはアリールスルホン酸塩化物、
たとえばｐ−トルエンスルホン酸塩化物との反応により
、不活性有機溶剤、念とえはクロロホルム中、酸結合剤
、たとえばトリエチルアミンの存在下で容易に得ること
ができる。

弐■（式中Ｒは水素である）のβ−ジケトンの別の調製
方法は、式Ｖ（式中８４及びＲ７は先に定義した意味と
同じであシ更にＲ５は水素である）のβ−ジケトンから
、１，３−ジハロプロパンにより６−Ｒ’−５−（Ｒ−
カルがニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピランを調製
し次いで得られた化合物を臭化水素の酢酸溶液で処理し
弐■（式中８４及びＲ７は先に定義した意味と同じであ
り　Ｒ５は水素であり更にＸは臭素である）の化合物を
得ることから成る。

３．４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン誘導体は、たとえばア
セトン中成■のジケトン及び１，３−ブロモクロロプロ
パンを炭酸カリウムの存在下で煮沸することによって得
ることができ、更にそれらの精製は蒸留により容易に行
なうことができる。酢酸溶液中、臭化水素及び煮沸の作
用の下でソヒドロピラン環は数時間のうちに開き、更に
得られた生成物は蒸留により分離でき、引き続き酸の痕
跡を除去する。

本発明によれば式！（式中Ｒ、Ｒ、Ｒ。

Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は先に定義した意味と同じである）
のインドロ（２，３−ａ〕キノリジン誘導体は、式ＩＩ
（式中Ｒ，Ｒ及びＲは先に定義した意味である）のトリ
プタミン誘導体と式ＩＩＩ（式中Ｒ、Ｒ、Ｒ及びＸは先
に定義し九意味である）の置換ケトンとを不活性有機溶
剤中で縮合させかつ環化させることにより得られる。別
に、縮合工程により得られた中間体は分離でき、次いで
閉環反応を別の反応工程として行なうことができる。

もしもＲが水素を除き、式■に関して定義した意味と同
じ意味である場合、上記縮合の結果式りのトリプタミ／
ｆＩｌｊ導体は中間生成物として単離できるが、しかし
もしもＲが水素である場合この中間体は直ちに対応する
式■のＮ−（インドリルエチル）−１，４，５，６−テ
トラヒドロビリジン誘導体に変換され、これは所望によ
り単離できる。縮合中、不活性有機溶剤として、芳香族
炭化水素、たとエバベンゼン、トルエン、キシレン、テ
トラリン、ピフェニル；ハロダン化炭化水素、たとえば
四塩化炭素、クロロベンゼン、ブロモベンゼン；高沸点
を有するエーテル、たとえばジエチレングリコールジメ
チルエーテル、ジ−ｎ−ブチルエーテル、ノフェニルエ
ーテル；好ましくはクロロベンゼンを用いることができ
る。縮合工程で用いられる酸結合剤には、第三塩基、た
とえばトリエチルアミン、Ｎ−エチル−ジイソプロピル
アミン、Ｎ−メチル−モルホリン、トリ２９チルアミン
等が含まれるが、式ＩＩの過剰量のトリプタミン誘導体
もまたこの目的に使用できる。

後者の利点は、新規成分を反応混合物に加えず更に得ら
れた塩から式ｎのトリプタミン塩基が容易に再成でき更
に反応にリサイクルできることである。縮合は５０〜１
８０℃、好ましくは１００〜１４０℃に加熱することに
より、好ましくは与えられた溶剤中で煮沸させることに
より行なわれる。反応時間は、反応温度に依存し、５分
〜４８時間の間で変化する。もしもＲが水素である場合
、縮合中水が発生し、これは一般に反応混合物から除去
される。これは用い九溶剤を、混合物からゆっくり留去
することにより達成できるがこれは又水の除去をも含む
が、水分離器もまた用いることができる。

もしもＲが水素以外である場合、インドロ［２，３−ａ
］キノリジン骨格を生成する環化はすてに縮合中！開始
しており、その後の加熱九とえばクロロベンゼン中１０
・〜１５時間の内終了する。別に、縮合の結果として得
られ次式りの生成物は、適当な方法により、たとえばガ
スクロマトグラフィー法により分離でき、更に閉環は別
個の反応工程、好ましくはクロロベンゼン中煮沸する□
ことにより達成できる。得られた式Ｉの化合物は反応混
合物から塩基として又は酸付加塩として結晶化により又
は好ましくはクロマトグラフィー法により単離できる。

５〜１５チのジエチルアミンを含有するトルエンを用い
、シリカダルによるクロマトグラフィー法は好ましく行
なわれる。所望により式■の目的生成物は、更に炭化水
素、好ましくはシクロヘキサンから結晶化法により更に
精製できる。

もしもＲ５が水素である場合、インドロ〔２゜３−ａ〕
キノリジン骨格を生成する閉環は好ましくは、縮合工程
中で得られた弐ＩＩの化合物の不溶性酸付加塩をろ別し
、母液を蒸発させ、残留物を溶解し、低級アルコール、
好ましくは１〜６個の炭素原子、九とえばメタノール、
エタノール、グロノ９ノール、イソグロノ９ノール又は
ブタノール：環状エーテル、九とえはテトラヒドロフラ
ン、ジオキサン；高沸点を有するエーテル、たとえばジ
イソゾロビルエーテル、ジ−ｎ−ブチルエーテル、エチ
レングリコールジメチルエーテル中又は他の不活性有機
溶剤もしくは水又はそれらの混合物中、好ましくはジオ
キサン及びエタノール混合物中で式■の中間体を含有さ
せ更に溶液を強有機もしくは無機酸で酸性化することに
より行なうことができる。環化は０℃〜１００℃好まし
くは２０℃〜８０℃で行なわれ、反応時間は反応温度及
び反応媒質に応じて２分〜４８時間である。有機酸とし
てたとえばスルホン酸、たとえばメタンスルホン酸、エ
タンスルホン酸、ｐ−）ルエンスルホン酸：所望により
ハロゲン化された脂肪族炭化水素、たとえばハロゲン化
酢酸誘導体、たとえば酸フッ化酢酸を用いることができ
、一方無機酸には塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、過
塩素酸、好ましくは塩酸が含まれる。

閉環工程において、酸は過剰量、好ましくは存在する塩
基性成分のモル量に対し５〜２５倍過剰で用いられる。

閉環は用いる酸及び反応条件に応じ２分〜４８時間で起
こる。式Ｉの生成物は結晶化により塩基としてもしくは
酸付加塩として、又はクロマトグラフィー法により塩基
として単離される。もしも生成物が酸付加塩の形で単離
される場合、結晶化は好ましくは閉環工程で用いる溶剤
から行なわれる。もしも生成物が塩基として単離される
場合、閉環の反応混合物は蒸発され、残留物を水及び水
と不溶性の有機溶剤たとえばジクロロメタン、クロロホ
ルム、酢酸エチル、エーテル、トルエン、好ましくはジ
クロロメタンと混合し、しかる後好ましくは炭酸ナトリ
ウムでアルカリ性にし次いで塩基を用いる水と不溶性の
溶剤で混合物から抽出する。塩基は溶液から適当な方法
で九とえば蒸発により単離でき更に所望により結晶化に
より更に精製できる。

もしも閉環の結果として得られる生成物が、反応混合物
から酸付加塩として単離される場合、式Ｉのインドロ（
２，３−ａ）キノリジン誘導体は公知の方法で該塩から
遊離化できる。

結晶化により、シス−トランスエピマー混合物の形態で
式ｌのインドロ（２，３−ａ）キノリジン誘導体を得、
これは塩基としであるいは対応する塩の形態のいずれか
で結晶化により又はクロマトグラフィー法で分離できる
。多量得られたエピマーは、好ましくは反応混合物から
結晶化により単離され、更に少量得られた他のエピマー
は母液から単離した塩基性混合物からクロマトグラフィ
ー法により単離される。任意の異性体分離の工程は、結
晶化後に行なうことができあるいは又別に、引き続き置
換することにより行なうことができる。

７５’ｒ望Ｋｇ、ｆｆ換ｆｉ、　Ｒ’、Ｒ２、Ｒｓ及ヒ
Ｒ５ｔ−有しないか又は部分的に置換されている式■の
化合物は、置換基Ｒ１及び／又はＲ２又はＲ３及び／又
はＲ５により置換でき、更にまた引き続き閉環できる。

この場合、Ｒ１及び／又はＲ２又はＲ３及び／又はＲが
水素である式Ｉの塩基、又は所望の置換反応に関し影響
されない酸によるその酸付加塩、好ましくは遊離塩基を
溶剤に溶解し、この溶剤中で所望の置換反応を行なうこ
とができ、置換は適当な方法で実施できかつ得られた生
成物は単離される。所望により、置換反応は他の置換基
で繰り返すことができる。

たとえば、Ｒ１及び／又はＲ２が水素である式■の化合
物の１．２，３，４，６，７，１２，１２ｂ−オクタヒ
ドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン骨格は、引き続
きハロゲン化及び／又はニトロ化に委ねることができる
。あるいはまた、たとえばＲ５が水素である式Ｉの化合
物において、電子吸引置換基Ｒ６に対しα位を有する１
−炭素原子及び／又は式！（式中Ｒは水素である）の化
合物においてインドール窒素原子は更に反応工程におい
てアルキル化される。このその後の置換工程は所望によ
り他の置換基を用いて繰シ返すことができる。

式Ｉの１，１２ｂ−二置換オクタヒドロインドロ（２，
３−ａ）キノリジン化合物において環Ａのその後のプロ
ふ化は、たとえば酸付加酢酸媒質中Ｎ−ブロモースクシ
ンイミドを用いて行なうことができる。反応は数時間で
完結する。生成物は好ましくは溶剤として使用した酸付
加酢酸を水溶液中塩に変換することにより単離される。

この処理は、好ましくは２０％炭酸ナトリウム水溶液を
用いて反応混合物をアルカリ性にし、次いで塩基の形態
で存在する式Ｉの化合物を、酸付加酢酸ナトリウム塩か
ら水不溶性有機溶剤、たとえばジクロロメタン、クロロ
ホルム、エーテル、トルエン、好ましくはクロロホルム
を用いた抽出により、分離することにより行なうことが
できる。次いで生成物は適当な方法により、たとえば蒸
発及び結晶化により、又はクロマトグラフィー法により
有機溶剤から単離できる。結晶化による精製用の溶剤と
して、脂肪族、環式もしくは芳香族炭化水素又はそれら
の混合物、好ましくは石油エーテルが用いられ、一方５
〜２０チのジエチルアミンを含有する石油エーテルを用
いてシリカダルによるカラムクロマトグラフィー法を好
ましく用いることができる。

もしもＮ−クロロスクシンイミドをクロム化剤として用
いる場合、芳香環Ａのクロル化はブロム化と同様に達成
される。しかし環Ａは又塩化スルフリル、又は塩化チタ
ン０及び有機過酸、好ましくはｎ−クロロ−過安息香酸
を用い、不活性有機溶剤、好ましくはジクロロメタン中
室温でクロル化できる。生成物は、反応混合物を水で分
解し、クロル化生成物を抽出し次いでクロマトグラフィ
ー法により精製することにより単離できる。

式■の１，１２ｂ−二置換−オクシヒドロインドロ（２
，３−ａ）キノリジン誘導体中環Ａのその後のニトロ化
は、たとえば酢酸溶液中発煙硝酸を用いて行なうことが
できる。好ましくは、式Ｉのインドロ（２，３−ａ〕キ
ノリジン誘導体の酢酸溶液を、＋１０℃〜−３０℃の温
度で、好ましくはＯ℃〜−１０℃の温度で発煙硝酸の酢
酸溶液に添加する。置換は、用いる出発物質及び反応条
。

件に応じて約５〜３０分の間で起る。反応生成物は、好
ましくは反応混合物を氷水に注ぎ、溶液をアンモニアも
しくは炭酸ナトリウム溶液でアルカリ性にし、次いで水
不溶性有機溶剤好ましくはクロロホルムで抽出すること
により単離される。クロロホルム溶液の蒸発により得ら
れた生成物は、結晶化又はクロマトグラフィー法により
精製され、次いで得られた異性体を分離する。

式■のインドロ［２，３−ａ］キノリジン誘導体におけ
るインドール窒素のその後のアルキル化は、好ましくは
ナトリウムアミドを用いた液体アンモニア中で生じたア
ニオンにより行なわれる。

液体アンモニア中、ナトリウムアミドは、常法により金
属ナトリウムにより得られ、しかる後アルキル化すべき
インドール［２ｅ　３−　ａ　］キノリジン誘導体を、
好ましくは溶剤としてテトラヒドロフラン中得られたナ
トリウムアミドに添加する。

アニオンの形成は約２〜３時間中で完結し、しかる後ア
ルキル化剤、好ましくはハロダン化アルキル、たとえば
ヨウ化メチルを添加する０アルキル化は約１時間で終る
。生成物は好ましくはアンモニアを蒸発させ、残留物を
水不溶性有機溶剤、好ましくはクロロホルムに溶解し次
いで溶液を蒸発させ、水で洗浄後次いで乾燥させること
により単離される。得られた粗製生成物は、結晶化又は
クロマトグラフィー法により精製できる。

式■のインドロ［２，３−ａ〕キノリジン誘導体の１−
炭素原子のその後のアルキル化は、好ましくはリチウム
ジイソプロピルアミドにより発生したアニオンのアルギ
ル化により行なわれる。もしもインドール窒素が未置換
である場合、この反応工程で又アルキル化される。もし
もこの副反応を避けなければならない場合、インドール
窒素を、適当な保護基、好ましくはベンジル基により保
護すべきである。これに対する最も良い解決力は、ぺフ
リルで置換された式ＩＩのトリゾタミン誘導体から出発
することである。

アルキル化の別の工程は、乾燥テトラヒドロ７ランに溶
解したジイソプロピルアミンの溶液に、ブチルリチウム
、ヘキサメチルリン酸トリアミド及び式Ｉのインドロ（
２，３−ａ）キノリジン誘導体を一３０℃〜−７０℃の
温度で添加し、引き続き所望のアルキル化剤、たとえば
ヨウ化エチルを０℃で添加することにより好ましく行な
われる。

これらの条件の下で、アルキル化は約３０分内で完結す
る。生成物は、塩化ナトリウム溶液を添加後、上方で、
たとえば抽出、蒸発及びその後の再結晶又はクロマトグ
ラフィー法による精製により反応混合物から単離する。

式Ｉの化合物のインドール窒素に結合した保護基、たと
えばベンジル基は接触水素添加により又は液体アンモニ
ア中金属ナトリウムにより除去されろ。好ましくは、式
Ｉのインドロ［２，３−ａ〕キノリジン誘導体は、好ま
しくは１〜６個の炭素原子を有する低級アルコール、た
とえばエタノール又は環状エーテルたとえばテトラヒド
ロフランに溶解され、木炭に担持したノＪ？ラジウム触
媒を溶液に加え次いで混合物を水素と共に振とりする。

保護基を分裂させた後、触媒を適当な方法、たとえばろ
過去により除去し次いで生成物を蒸発により溶液から単
離する。所望により生成物を脂肪族、非環式もしくは芳
香族炭化水素又はその様な溶剤の混合物、好ましくは石
油エーテルから再結晶することにより精製できる。

所望により、本発明に係るプロセスにより得られた式Ｉ
のラセミインドロ（２，３−ａ）キノリジン誘導体は、
それらの光学異性体に分離できる。

分割中一般に工学活性な酸との式Ｉのインドロ（２，３
−ａ）キノリジン誘導体の酸付加塩は、結晶を結晶化に
よりジアステレオマー混合物に分離される。光学活性な
酸としてたとえば酒石酸、シアシル酒石酸又は後者の化
合物のセミシアルキルアミド、たとえばジベンゾイル（
ト）−酒石酸セミジメチルアミド、リンゴ酸、カンフエ
ン酸又は後者の置換誘導体等が使用できる。典型的な溶
剤には、好ましくは１〜６個の炭素原子を有する低級脂
肪族アルコールが含まれる。もしも式Ｉの化合物の゛両
方の対掌体が、二個の異性体の一個を分離した後得られ
た母液を蒸発により得られた塩から分割により調製すべ
き場合、他の対掌体中に多くある塩基が見当され、更に
他の対掌体は分割剤、好ましくは第１の工程で用いた分
割剤の対掌体を用いて更に分割により単離される。所望
により得られたジアステレオマー塩の（アーから、式■
の光学活性インドロ（２，３−ａ）キノリジン誘導体を
遊離にできる。この目的に対し、塩を水及び水不溶性溶
剤溶剤九とえば所望によりハロダン化した脂肪族もしく
は芳香族炭化水素、直鎖又は環状エーテルたとえばジク
ロロメタン、クロロホルム、エーテル、トルエン、好ま
しくはジクロロメタンの混合物中に溶解もしくは懸濁さ
せ、溶液もしくは懸濁液を無機塩基、たとえばアンモニ
ア、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、好ましくは炭酸ナ
トリウムでアルカリ性にし、更に光学活性塩基を用いた
水不溶性溶剤で抽出する。式■の純粋な光学活性インド
ロ（２，３−ａ〕キノリジン塩基を溶液からたとえば蒸
発により単離し更に所望により引き続き再結晶する。

式Ｉのインドロ［：２．３−ａ］キノリジン誘導体の分
割は又先に述ぺ九付加的置換工程前又は工程後において
行なうことができる。

式Ｉの化合物は、所望により、無機もしくは有機酸との
反応によりそれらの酸付加塩、好ましくは医薬として許
容され得る酸付加塩に変換できる。

それらの酸には、とりわけ鉱酸たとえばハロダン水素酸
（たとえば塩化水素酸及び臭化水素酸等）。

硫酸及びリン酸；誘起カルデン酸たとえばギ酸、酢酸、
プロピオン酸、グリコール酸、マレイン酸、フマル酸、
虎白酸、臭酸、アスコルビン酸、クエン酸、ケイ皮酸、
安息香酸、リンが酸、乳酸、アスコルビン酸、グルタミ
ン酸、メタンスルホン酸、ｐ−）ルエンスルホン酸等が
含まれる。

塩形成は、たとえば不活性有機溶剤たとえば低級、好ま
しくはＣ９〜６脂肪族アルコール、たとえばメチル、エ
チル、ｎ−プロピル又はイソゾロビルアルコール中；エ
ーテルタトＬＩｄ：ｒ−ｆルｘ−チル、ジイソプロピル
エーテル中；環状エーテル、たとえばジオキサン、テト
ラヒドロフラン中又は他の不活性溶剤たとえば酢酸エチ
ル、アセトン又はこれらの溶剤の一種又はそれ以上の混
合物中で行なうことができ、すなわち式■の化合物を溶
剤又は混合溶剤に溶解し次いで選択した酸又は同じ溶剤
で形成されるその溶液の計算量を、好ましくは冷却しつ
つかつ攪拌しながら第１の溶液に添加する。別に、上記
溶剤のいずれか又はそれらの混合物中に溶解した式Ｉの
化合物の溶液に、選択した酸又は同じ溶液で形成された
その溶液を溶液がわずかに酸性（ｐＨ５〜６）になるま
で添加する。

しかる後、酸添加塩が析出し次いで反応混合物からたと
えばろ過去により除去する。所望により、単離した生成
物を上記溶剤又は適当なその溶剤混合物から再結晶法に
より更に精製する。

式Ｉの化合物の血管拡張を麻酔した犬について試験した
。動物の大腿のかつ内側頚動脈に、電磁気の血流計（ヘ
リ？’　（Ｈ＠１１１ｇ＠）　）を取シつけ、血流をＩ
ＬＩ１分で測定した。動脈の平均圧を、動脈に導入した
ポリエチレンカニユーレに取付けたスタータム（Ｓｔａ
ｔｈａｍ　）圧力センサーにより測定した。毎分当たり
の脈拍数を周波数メーター〈よる血圧の搏動成分から測
定した。全ての測定・臂ラメーターを、多重チャンネル
の多元記録器に連続的に記録し念。

各成分の活性を、多くの動物について試験した。

得られた個々のデーターを平均化した。次表において、
動物の数（ｎ）、測定ノ臂ラメ−ターの平均値およびノ
９−セント変化を示す。静脈内投与の場合、最初の基準
値および最大変化を記録した。

試験では、特に例ＩＫ従って得られた化合物は顕著な生
物学的活性を示した。得られた結果を第１表に示す。

第１表 例１に従って得られた化合物の薬学的活性１ダ／嗜、ｉ
、マ、投与（ｎ＝３） 基　準　　最大変化　　活性持続時間（分）ｒｌＬｌ／
分　　３８　　　　８７　　　　　１２．７チ　　　　
　　　　＋１２８　　　　　−頚動脈内の血流 基　準　　最大変化　　活性持続時間（分）Ｍ／分　　
４１　　　　３６　　　　　２．３ｋＰａ　　　１７．
５　　　１３．３　　　　１１．７脈拍数 基　準　　最大変化　　活性持続時間（分）ｍ１ｎ　　
　　１５８　　　１７２　　　　　　３チ　　　　　　
　　　＋８．８− 結果は、試験化合物が大腿動脈内の血流を実質的に増加
させる（１２８９６）ことを示している。

他の血管において例えば大脳領域（頚動脈内）において
はこの効果は存しない。血流の増加は同時に血圧の降下
を伴い、これは血管の抵抗を著しく（はぼ７０％）減少
させ、すなわち大腿部の血管拡張をもたらす。（血管抵
抗＝平均動脈圧：血流）。

血管抵抗の減少は、頚動脈領域内でわずか１３％であり
、これは化合物が非常に特異的な末梢血管拡張作用を有
していることを示す。

比較のため、治療において広く用いられている末梢血管
拡張剤ペントキシフィリンの活性を試験した。結果を第
２表に示す。

第２表 大腿動脈内の血流の変化 ペントキシフィリンの用量ＩＩＩｖｋｇＩ　、ｖ−（ｎ
＝５　）基　準　　最大変化　　活性の持続時間（分）
ボッ分　　３２．４　　　３３．４　　　　　　１．８
チ　　　　　　　　　　＋３．１− 上記第１表および第２表の結果から次の内容が結論づけ
られる・すなわち１本発明に係る化合物、特に例１の化
合物の血管拡張作用は、同条件で測定したペントキシフ
ィリンのそれよりも約二桁大きい程度である。

従って、式Ｉの化合物は、治療において、特に血管収縮
の治療だ対し好都合に用いることができる。非経口投与
の場合、それらの期待用量は体重１ｋＪｉＪ当た夛０．
１〜１．０Ｉｎ９であり、一方投口投与では体重１にｇ
当たり１〜ｌＯダである。

式Ｉの新規化合物及びその生理学的に許容し得る酸付加
塩は、治療目的に製剤化できる。従って本発明は又有効
成分として少なくとも一種の式■の化合物又はその生理
学的に許容し得る酸付加塩と供に医薬担体及び／又は賦
形剤を含んで成る医薬組成物に関する。この目的に対し
通常のかつ非経口又は経腸投与に対し適当な担体並びに
他の添加剤が使用される担体として、固体又は液体化合
物、たとえば水、ゼラチン、ラクトース、澱粉、（クチ
ン、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、タルク
、食物油、たとえばピーナツ油、オリーブ油等が使用で
きる。化合物は通常の医薬製剤として、たとえば固体（
球状及び角状先刻、糖剤、カプセル剤、たとえば硬ゼラ
チンカプセル剤）又は液体（たとえば油状又は水性溶液
、懸濁液、エマルジョン、シロップ、軟ゼラチンカプセ
ル剤、注入が可能な油状又は水性溶液又は懸濁液等）の
形態に製剤化できる。固体担体の量は広範囲に変化する
ことができ、好ましくは２５ｒＩＩ９〜Ｉｇである。組
成物は所望により更に通常の医薬添加剤たとえば保存剤
、安定剤、湿潤剤、乳化剤、浸透圧調節用の塩、緩衝剤
及び芳香物質等を含有する。

本発明に係る組成物は所望により式■の化合物並びに他
の公知の活性成分を含有する。単位用量は投与方法によ
って選択される。医薬組成物は、成分の篩分け、混合、
粒状化、加圧もしくは溶解を含む通常の方法により調製
される。次いで得られた製剤は更に通常の処理、たとえ
ば殺菌に委ねることができる。

本発明を以下の実施例により更に説明する。

以下金白 〔実施例〕 例１ ２００ゴのクロロベンゼンに？！！解した２０．７１（
０，１モル）の山−エチル２−（３−クロロプロビル）
−アセトアセテート（Ｃｍ、スデンティ等：シイ／セシ
ス、３５４．（１９７４））の溶液に、３３．６，９（
０，２１モル）のトリプタミンを添加し、シカル後クロ
ロベンゼンをゆっくり留去させながら、反応混合物を攪
拌しながら３０分間煮沸する。

冷却後、沈殿したトリプタミン塩酸塩を濾別し、１５Ｌ
４ｔのクロロベンゼンで三回洗浄し、更に一緒にしたク
ロロベンゼン溶液を４５℃の浴上で回転蒸発機で蒸発さ
せ次いで二時間真空乾燥する。残留物を１５０１１１１
の乾燥ジオキサン及び１５０ｄの乾燥エタノールの混合
物に溶解し、ジオキサンに溶解した塩酸６．２モル溶液
の５０１４（０，３１モル）を該溶液に添加し、次いで
攪拌しながら８時間速流させる。−夜放置後結晶性生成
物を濾別し、乾燥ジオキサン及び乾燥エタノールの４：
３混合物１５ばて三回洗浄し次いで乾燥する。

収率：２２．７．９（６５チ） 融点：２２２℃〜２２８℃ Ｒｆ：０．５７（ポリグラムＳＩＬ　Ｇ／１ＪＶ２５４
　％ジエチルアミン５チを含有するトルエン、ｕｖ光）
ＣＩ？Ｈ２５ＣΔ２０□　（３４８，８６）に対する分
析：理論値：Ｃ６５，４１；Ｈ７，２２：Ｎ８．０３：
ＣＡイ水宅：１０．１６％：実験値：　Ｃ６４，９９：
Ｈ７，３２：Ｎ８．４３；Ｃｍイ、ｔ４９．８１％６゛
例２ 例１に従って得られた１　０．４６，９（０，０３モル
）の（至）−エチル１２ｂβ−メチル−１，２，３，４
，６，７゜１２．１２ｂ−オクタヒドロインドロ（２，
３−ａ）−キノリジン−１β−カル？中シレート塩酸塩
を、１５０ＩＬｌの水及び１５０１ｄのジクロロメタン
混合物に懸濁させ、しかる後溶液を、激しく攪拌しなが
ら４．８．９　（０，０４５モル）の炭酸ナトリウムで
アルカリ性にする。化合物の溶解が完結したら、混合物
を分離し、水相を３０１Ｌｌのジクロロメタンで三回洗
浄し、しかる後−緒にしたジクロロメタン溶液を３０１
１１４の水で三回洗浄し、固体の無水硫酸マグネシウム
で乾燥し次いで蒸発させる。

収率：８．５５．１９１％）−放置後納晶化するオイル 融点：１０２℃〜１０６℃ 例３ 例１で得られる山−エチル−１２ｂβ−メチル−１，２
，３，４，６，７，１２，１２ｂ−オクタヒドロインド
ロ［２，３−ａ］−キノリジン−１β−カル−キシレー
ト塩酸塩の調製中に得られるジオキサン／エタノール性
母液を蒸発させ、残留物を２５０ｄの水に溶解し、溶液
を、１３．５，１０．１２７モル）の炭酸ナトリウムで
注意深くアルカリ性にし次いで５０ゴのジクロロメタン
で三回抽出する。−緒にしたジクロロメタン溶液を２５
１１／の水で三回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し次いで残留物＜７．７１１＞をシリカダｋｃ５００１
１．）ｉ’ｙ’−−ｙ７８１６０　、０．０６３〜０．
２００Ｉｌｓ）を用い５％ジエチルアミンを含有するト
ルエンでクロマトグラフィー処理する。

収率：１．５０．１９（４，８チ）−濃厚オイルＲｆ：
０．５１（ポリグラムＳＩＬυＷ　　　５チのジエチル
アミンを含有するトルエン、Ｕマ光）例４ チネート ２０１Ｊ？のクロロベンゼンに溶解した２、０７Ｉｉ（
０，０１モル）の出−エチル２−（３−クロ１：１７’
ロビル）−アセトアセテートの溶液に、３．３６９（０
，０２１モル）のトリブタミンを添加し、次いで攪拌し
ながら反応混合物を３０分煮沸し、クロロベンゼンをゆ
っくり留去せしめる。冷却後分離したトリブタミン塩酸
塩を濾別し、少量のクロロベンゼンで三回洗浄し次いで
一緒にしたクロロベンゼン溶液を４５℃の浴上で回転蒸
発機で蒸発させる。濃厚油状残留物を、１８０９のシリ
カゲル（ｆｆ、５７８１６０，０．０６３〜０．２００
ｍ）で１０チジエチルアミンを含有するトルエンを用い
クロマトグラフィー処理し純粋な生成物を得る。

収率：放置することにより結晶化する油状生成物２．２
０ｐ（７０チ） 融点：９３℃〜９７℃ Ｒｆ：０．４６（ポリグラムＳＩＬ　Ｇ／ｌＪＶ　　　
、　　１０チジエチルアミンを含有するトルエン、Ｕマ
光）Ｃ，、）１２４Ｎ２０２（３１２，４０）に対する
分析：理論値：Ｃ７３，０５；Ｈ７，７４：Ｎ８．９７
％：実験値：Ｃ７２，７２；Ｈ８，０２：Ｎ８．８０％
。

例５ ２ｄの乾燥ジオキサン及び２ｄの乾燥エタノールに溶解
した例４に従って得られ九〇、１５６ｐ（０，０００５
モル）のエチル１−〔α−（３−インドリル）−エチル
ツー２−メチル−１，４，５，６−テトラヒドロニコチ
ネートの溶液に、ジオ中サンに溶解した６、２モル溶液
の塩酸０．２５１１（０，００１５モル）を添加し、次
いで溶液を攪拌しながら７時間還流する。溶液を回転蒸
発機で蒸発させ、残留物を１０１Ｒ１の水に溶解し、炭
酸ナトリウム０．５３ｇ（ｏ、ｏｏｓモル）でアルカリ
性にし次いで５ＩＩＬｌのジクロロメタンで三回抽出す
る。ジクロロメタン溶液を３ゴの水で三回洗浄し、固体
無水硫酸マグネシウムで乾燥し次いで蒸発させる。残留
物を。

２０．９（７）シリカゲル＜ｒｙ”−ラｙＳｉ　６０　
、０．０６３〜０．２００■）で５％のジエチルアミン
を含有するトルエンを用いてクロマトグラフィー処理し
純粋の生成物を得る。

収率：０．０８０ｇ（５１チ） 融点＝１００℃〜１０４℃ Ｒｆ：０．５７（ポリグラＡ　ＳＩＬ　Ｇ／ｌＪＶ　　
　　５　％ジエチルアミンを含有するトルエン、Ｕマ光
）例６ １３６．０ｇ（０，４モル）の（へ）−ベンゾイル−Ｌ
−酒石酸無水物（Ｍ、セモンスキイ等：Ｃｏ１１＠ｅｔ
、。

２１．３８２（１９５６））を、１１２．５ｄ（１，０
モル）の４０％ジメチルアミン水性溶液及び１１６１１
１の水の混合物に僅かに加熱しながら溶解する。溶液を
放冷し次いで４２ｄの濃塩酸で酸性化する。つき砕くと
固化する生成物を１２５ｄの水で三回洗浄し、４５０１
１１４のエタノールに溶解し次いで溶液を４５０ｄの水
で希釈する。結晶性生成物を濾別し、５％の水性エタノ
ールで洗浄し１００℃で乾燥する。

収率：１１５．６，９（７５チ） 融点：１４９℃〜１５２℃ 〔α〕。＝＋７６．５°　（ｃ＝２．０．エタノール）
（へ）形に対する文献値（ケークＲ１フォルディｚ、。

ハンガリー特許１４６，８９６）： 融点＝１５０℃、〔α）　　＝−７６’（エタノール）
以下余白 例７ ２００ＩＩＬｌの乾燥メタノールに溶解した１９．３７
．１ｉＪ（０，０６２モル）の（至）−エチル１２ｂβ
−メチル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂ　−
オクタヒドロインドロ［２，３−ｍ〕キノリジン−１β
−カル−キシレート（例２）の溶液に、２４０１１１１
７の乾燥メタノールに溶解した２３．８７ｇ（０，０６
２モル）の（へ）−ジベンゾイル−Ｄ−酒石酸セミジメ
チルアミド（ケニクＲ０，フォルディ２．．：ハンガリ
ー特許１４６．８９６）の溶液、に添加する。

数時間後、生成物が結晶形で分離し次いで一夜放置後濾
別する。次いでエタノール１５ｍで三回洗浄し、室温で
酸化燐（至）で乾燥する。

収率：（へ）−酸と（へ）−塩基の塩１７．１１ｇ（３
９，６チ）融点＝１１０℃〜１１２℃ 〔α］Ｄ＝−４３．７°（ｅ＝２：アセトン）メタノー
ルから再結晶後融点及び比旋光度は同じである。母液を
１５Ｑａｕに蒸発させることＫより、更に２゜０３ｇの
生成物を得、これは同じ融点及び比旋光度を有する。従
って、全体の収率は４４．３チである。

１５０ｄの水及び１５０ｓＬｌのジクロロメタンの混合
物に溶解した１Ｂ、４７．９（０，０２６５モル）の上
記（へ）−塩の溶液に、４．２１．９（０，０３９７モ
ル）の炭酸ナトリウムを添加し次いで混合物を激しく３
０分間攪拌する。分離後、水相を２５１７のジクロロメ
タンで三回洗浄し、−緒にしたジクロロメタン溶液を２
５ｍ１の水で三回洗浄し、固体の無水硫酸マグネシウム
で乾燥し次いで蒸発させる。

収率：８．１１．ｌｉ＋（９８チ：４３．４％出発山−
塩基、←）−塩基に対して計算し、濃厚オイル〔α〕。

＝−４２，００（ｃ＝ｚ１；エタノール）上記分割母液
を蒸発させ、残留物（２７，２ｇ）を２００ｄのジクロ
ロメタンに溶解する。しかる後、２００ｍの水を溶液に
添加し、次いで６．３６．９（０，０６０モル）の炭酸
ナトリウムを激しく攪拌しながら添加し１次いで混合物
を更に３０分間激しく攪拌する。相が分離し、水相を３
０ｄのジクロロメタンで三回洗浄し次いで一緒にしたジ
クロロメタン溶液を３０１１１７の・水で三回洗浄する
。次いて溶液を固体無水硫酸マグネシウムで乾燥し次い
で蒸発させる。残留物（（ト）−形に富む塩基、１０．
３５．Ｆ、０．０３３２モル、〔α）　　＝＋３４．９
°、ｃ＝２；エタノール）を１００Ｍの乾燥メタノール
に溶解する。溶液を、１２０１１！／の乾燥メタノール
に溶解した例６で得られた１　２．７７　ｇ（０，０３
３２モル）の（ト）−ジベンゾイル−Ｌ−酒石酸セミジ
メチルアミドの溶液に添加し次いで沈殿した物質を、溶
液を煮沸することにより溶解する。冷却後生成物は結晶
形で析出する。６時間放置後、生成物を濾別し、乾燥メ
タノール２０ＩＩｔｌで三回洗浄し引き続き酸化燐（至
）上で室温で乾燥する。

収率：（ト）−酸を用いた（ト）−塩基の塩１６．５８
１１（３８，４チ） 融点：１１０℃〜１１２℃ 〔α）　　＝＋４４．８°　（ｃ＝２．ｏ：アセトン）
１６．２７．９（０，０２３３モル）の上記（ト）−塩
を１５０ゴのジクロロメタンに溶解し、次いで溶液に１
５０ｊＬｇの水を加え引き続き３．７１　、ｌｉＦ　（
０，０３５モル）の炭酸ナトリウムを激しく攪拌しなが
ら加え、更に混合物を更に３０分間激しく攪拌する。

相が分離し、水相を２５ゴのジクロロメタンで三回洗浄
する。ジクロロメタン溶液を一緒にし次いで２５１１７
の水で三回洗浄し、固体無水硫酸マグネシウムで乾燥し
、蒸発させる。

収率：（ト）−塩基７．２２ｉ９９チ、出発（ト）−塩
基に対し３８．ＯＬ）、濃厚オイル 〔α］　　＝Ｆ−）−４３，１°　（ｃ　＝　２．０　
：エタノール）例８ １２．８７１０．０６５モル）の（至）−エチル２−ア
リルー２−エチル−アセトアセテ−）　（Ａ、Ｃ。

コープ等：　Ｊ−Ａｍ＊　Ｃｈ＠ｍ、　５ｏａ−ｇ　６
３　ｇ　１８４３（１９４９））を、１３ａｊの乾燥ト
ルエンに溶解し、しかる後０．０４１の過酸化ベンゾイ
ルを、溶液に添加し、次いで水冷却しながら臭化水素ガ
スを飽和するまで導入する。混合物を氷２５ｄ上に注ぎ
、氷が溶けた後相が分離し、次いでトルエン溶液を１５
＃ｌｊの水で二回、５％炭酸す）　＋７ウム水溶液及び
水でそれぞれ洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し次
いで蒸発させる。残留物を短いピドレックスカラムで真
空下分別蒸留する。

収率：１．８２ｐ（１０チ） 沸点１２１℃〜１２２℃／　１　ｍＨｇ例９ 上 １７ｍのクロロベンゼンに溶解した、例８に従って得ら
れた１、１６２．９　（０，００４１６モル）の出−エ
チル２−（３−ブロモプロピル）−２−二チルーアセト
アセテートの溶液に、１．３３３ｇ（０，００８３２モ
ル）のトリプタミンを添加し、次いで混合物を攪拌しな
がら１２時間僅かに煮沸し、クロロベンゼンをゆっくシ
留去せしめる。沈殿したトリプタミン臭化水素塩を濾別
し、クロロベンゼンで洗浄し次いで一緒にした溶液を回
転蒸発機で蒸発させる。純粋な生成物を、１６０ｇのシ
リカｌ’ｈ（ｒｒ−ラｙ　８１６０　、０．０６３〜０
．２００ｔｍ　）で１０％ジエチルアミンを含有するト
ルエンを用いてクロマトグラフィー処理することにより
得る。

収率：放置することＫよシ結晶化する油状生成物０．１
５１．ｆ（１０，７％）、シクロヘキサンから再結晶す
ることにより更に精製が可能 融点：１６０℃〜１６３℃ Ｒｆ　　：０．７３（／リグラＡＳＩＬａ７ｔｙｖ　　
　　　１ｏ％５４　ｔ ジエチルアミンを含有するトルエン、Ｕマ光）例１０ 例９で記載した■−エチル１β−エチルー１２ｂβ−メ
チル−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂ−オクタ
ヒドロインドロ（２，３−ａ〕キノリジン−１α−カル
がキシレートのクロマトグラフィー処理中、Ｒｆｏ、８
８留分を集めることにより表題化合物を得る。

収率：放置することによ勺結晶化する油状生成物０．０
５６，９（４，０チ）、これはｎ−ペンタンから結晶化
して更に精製することが出来る 融点：１３５℃〜１３８℃ Ｒｆ　　：０．８８（／リグラム５ＩＬＧ／１ＪＶ２５
４．１０％ジエチルアミンを含有するトルエン、ｕｖ光
）例１１ ５．０９（０，０２８７モル）のＮ−メチル−トリブタ
ミン（Ｋ、Ｔ、ポット、Ｊ、Ｌサクトン：Ｊ。

Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、２６４１（１９５４））及び水酸
化カリウムで乾燥した４、　７７　ｍｌのトリエチルア
ミンを、６０Ｒ１のクローベンゼンに溶解した５、９４
８ｇ（０，０２８７モル）のω−エチル２−（３−クロ
ロゾロピル）−アセトアセテートの溶液に添加し次いで
得られた混合物を１５０℃で工時間保持する。室温に冷
却後、沈殿したトリエチルアミン塩酸塩を濾別し、濾液
を回転蒸発機で蒸発させ、粗製生成物を、１０チジエチ
ルアミンを含有するシクロヘキサン中シリカダル（ｓｏ
ｏ９のｒデユラン８１６０：０．０６３〜０．２００■
）でカラムクロマトグラフィー処理することにより精製
する。

収率：表題化合物５．２Ｊ（５５，５チ）、これはｎ−
ヘキサン又はイソゾロビルアルコールから再結晶するこ
とにより更に精製することが出来る 融点：９７℃〜９９℃ Ｒｆ：０．３３（ポリグラムＳＩＬ　Ｇ／ｌＪＶ　　　
　１０　’４ジエチルアミンを含有するシクロヘキサン
、Ｕマ光） 例１２ 例１１で得られた０、８２０ｇ（０，００２５モル）の
エチル１−（２−（１−メチル−インドール−３−イル
）−エチルツー２−メチル−１，４，５，６−テトラヒ
ドロニコチネートを１０ｍの乾燥ジオキサン及び２．５
コの乾燥エタノール混合物に溶解し、次いで溶液を１０
０℃で４５時間、ジオキサンに溶解した６、６８モル溶
液の塩酸１．２５　ｍ　（０，００８３５モル）の存在
下で保持する。反応混合物を蒸発させ、残留物を２０Ｍ
のジクロロメタンに溶解し、１５ｍの水を溶液に添加し
、次いでこれを１０％炭酸ナトリウム水溶液でアルカリ
性にする。相が分離した後、水相を１０１１１４のジク
ロロメタンで二回洗浄し、次いで一緒にしたジクロロメ
タン溶液を固体無水硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発さ
せ次いで生成物を、５ｔｓのジエチルアミン及び５チの
イソグロノ９ノールを含有するジクロロメタンを溶離剤
として用いシリカデルカラム（６０ＩのｒデユランＳｉ
　６０　、０．０６３〜０．２００℃ｍ　）でクロマト
グラフィー処理することにより精製する。

収率：油状生成物０．０１９９（２，３チ）例１３ 例２で得られた９、３７２！ｉ（０，０３モル）の（至
）−エチル−１２ｂβ−メチル−１，２，３，４，６，
７゜１２．１２ｂ　−オクタヒドロインドロ（２，３−
ａ）−キノリジン−１β−カ／Ｌ／、ｙキシレートを、
８０ｄの三フッ化酢酸に溶解し、７．０８７ＩＩ（０，
０３９６モル）のＮ−ブロモ−スクシンイミドを攪拌し
ながら溶液に添加し、次いで混合物を更に室温で４時間
攪拌し、この間反応を薄層クロマトグラフィー（＄　リ
ｆ　７　Ａ　Ｓ　Ｉ　Ｌ　Ｇ／’ＴＪ’Ｖ　２５４．１
０１ジエチルアミンを含有する石油エーテル、Ｕマ光）
により監視する。出発物質が完全に用いられた時、反応
混合物を、２０％炭酸ナトリウム水溶液３２０ｍでアル
カリ性にし、しかる後１００ＩＬｌのクロロホルムで三
回抽出し、クロロホルム抽出液を５０ｍの水で二回洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し次いで回転蒸発機で
蒸発乾固する。得られた粗製パルプを石油エーテルから
二回連続して結晶化する。

出−エチル９−ブロモー１２ｂβ−メチル−１，２゜３
．４，６，７，１２，１２ｂ−オクタヒドロインドロ〔
２゜３−ａ〕キノリジン−１β−カルブキシレート収率
：　２．５，９　（２１，３％　）融点＝１２８℃〜１
３０℃ Ｒｆ：０．４５ 再結晶した母液を蒸発させ次いで残留物をシリカダルで
２０％ジエチルアミンを含有する石油エーテルを用いて
クロマトグラフィー処理し上記生成物とは別に次の化合
物を単離する。

（至）−エチルｉｏ−プロモー１２ｂβ−メチル−１゜
２．３，４，６，７，１２，１２ｂ　　−オクタヒドロ
インドロ（２，３−ａ）キノリジン−１β−カル−キシ
レート収率：０．５．ｌｉ＋（４，２チ） 融点：１０４０〜１０５℃ Ｒｆ：０．５１ 出−エチル８．９−ゾゾロモー１２ｂβ−メチル−１、
２ｔ　３　＊　４　ｓ　６　ｔ　７　ｐ　１２　ｔ　１
２ｂ−オクタヒドロインドロ（２，３−ａ：］］キノリ
ジンー１β−カル？キシレート収率ニガラス状生成物０
１５９（１，０６％）Ｒｆ：０．３７ 以下の条件のもとて全ての三種の生成物の場合に薄層ク
ロマトグラフィーを行う：／リグラムＳＩＬ　Ｇ／１Ｊ
Ｖ２．．２０％ジ”ｆ”７　ミンを含有する石油エーテ
ル、Ｕマ光。

例１４　　　− 例２で得られた３、１２．！ｉ’　（０，０１モル）の
（至）−エチル１２β−メチル−１，２，３，４，６°
、？、１２，１２ｂ−オクタヒドロインドロ（２，３−
ａ）キノリジン−ｌβ−カルがキシレートを、１８ｄの
乾燥酢酸に溶解し次いで溶液を５．４ｄの乾燥酢酸及び
５．４コの１００％硝酸の混合物にｏ℃〜−１０Ｃの温
度で滴下し、この際外部温度が０℃を超えないように注
意する。混合物を更に５分間攪拌した後、該混合物を２
００１Ｌｔの氷水に注ぎ、溶液を２５％アンモニア水溶
液で酸性化し、クロロホルムで抽出し有機相を水で洗浄
し固体無水硫酸マグネシウムで乾燥し次いで蒸発乾固す
る。得られた粗製生成物を、シリカゲル（３００，９の
ダデュラン５ｉ６０゜０．０６３〜０．２００ｙｍ）を
用い、１０４ノエチルアミンを含有するテトラクロロメ
タンでカラムクロマトグラフィー処理を行い＃Ｉ製し、
次いでその成分を分離する。次の生成物を得る： 出−エチル１２ｂβ−メチルー１０−ニトロ−１゜２．
３，４，６，７，１２，１２ｂ−オクタヒドロインドロ
〔２゜３−ａ）キノリジン−１β−カルボキシレート：
収率：１．３８．１３ｇ、６チン； 融点：１３６〜１３８℃（乾燥エタノールから結晶化）
； Ｒｆ：０．５０ 山−エチル１２ｂβ−メチル−８−二トロー１，２゜３
．４，６，７，１２，１２ｂ−オクタヒドロインドｏ　
（２，３−ａ）キノリジン−１β−カルー中シレート：
収率：０．８８．Ｆ（２４，６俤ン； 融点＝１２８℃〜１３０Ｃ（乾燥エタノールから結晶化
）； Ｒｆ：０．４３ （至）−エチル−１２ｂβ−メチル−８，１０−ジニト
ロ−１，２，３，４，６，７，１２，１２ｂ−オクタヒ
ドロインドロ（２，３−ａ〕キノリジン−１β−カルざ
キシレート収率：０．１８ｇ（４，５％）； 融点：２１５℃〜２１８℃； Ｒｆ：０．２６ 全ての三種の成分についてポリグラム５ＩＬＧ／ＬＪＶ
２５４によｐｌＯ％ジエチルアミンを含有するテトラク
ロロメタンを用いＵマ照射のもとて薄層クロマトグラフ
ィーを行う。

以下金白 例１５ ５０〜５ＱａＪの液体アンモニアに、硝酸鉄（ト）及び
水１：９混合物の触媒量を添加し、引き続き０．７７．
９（０，０３３モル）の金属ナトリウムを激しく攪拌し
ながら双方とも一７０℃で滴下する。

ナトリウムの溶解、青色の消失及び灰色のナトリウムア
ミドの沈殿の後、Ｚｏｏｍ／の乾燥テトラヒドロフラン
に溶解した例２の３．１２．９　（０，０１モル）の（
至）−エテル１２β−メチル−１，２，３，４，６，７
゜１２．１２ｂ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］
キノリジン−１β−カルがキシレートの溶液を、−６０
℃で混合物に滴下する。３時間攪拌後、内部温度は一４
０℃に増加し、反応混合物を一５０℃に冷却し、ヨウ化
メチル３．５．９（０，０２５モル）を混合物に滴下し
、次いで内部温度が再び一４０℃になるまで攪拌する。

しかる後、冷却浴をとり除き、アンモニアを蒸発せしめ
る。残留物を３００−のクロロホルムに溶解し、１５０
Ｒ１の水で三回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
次いで蒸発させる。固体残留物を２５０．９のシリカゲ
ル（ｒデ晶ランＳｉ　６０　、０．０６３〜０．２００
ｍｍ）で１０チジエテルアミンを含有するトルエンを溶
離剤として用いてクロマトグラフィー処理により精製す
る。

収率：淡黄色オイル２．６．９　（７９，８悌）Ｒｆ：
０．ａａ（ポリグラムＳ　ｒ　Ｌ　Ｇ／ｊＪＶ　２５４
．１０％ジエチルアミンを含有する石油エーテル、Ｕ、
マ、光） 例１６ ホネート 例１５で得られた１、２３２．９（０，００３７７モル
）の塩基を４０４のエーテルに溶解する。浴液に、１０
−のエーテルに溶解した０、４１５Ｎ（０，００３７７
モル）のエタンスルホン酸の溶液を水冷却しかつ攪拌し
ながら滴下する。沈殿した塩を濾別し、乾燥し次いでア
セトン及びエーテル混合物から再結晶する。

収率：１．２０．１９（７３，５係） 融点＝１７２℃〜１７５℃ Ｃ２２Ｈ５□Ｎ２０５Ｂ　（４３６，５７）に対する分
析：理論値：　Ｃ６０，５２，Ｈ７，４０，Ｎ　６．４
２．８７．３５チ実験値：　Ｃ６０，６Ｚ、　Ｈ７，６
４、Ｎ　６．４３．　Ｓ　７．２５係例１７ １０Ｒ１の乾燥テトラヒドロ７２ンに溶解した１、７　
ｓｙ（ｏ、ｏ　１２４モル）の乾燥インゾロビルアミン
溶液をアルがン雰囲気下で一５０℃に冷却し、ｎ−ヘキ
サンに溶解した１、６モル滴液のれ一ブチルリチウム６
．８５ｍ（０，０１１モル）を添加し、次いで混合物を
一５０℃で５分間攪拌し次いで一３０℃で１０分間攪拌
した。次いで一７８℃に冷却し、１．８　！Ｍ／（０，
０１１モル）の乾燥へキサメチル燐酸トリアミドを添加
し、次いで混合物を該温度で一時間攪拌する。しかる後
、乾燥テトラヒドロフランに溶解した例１５で調製した
０、９７９＆（０，０００３モル）の（至）−エチル１
２゜１２ｂβ−ジメチル−Ｌ２＊Ｌ４，６，７＊１２ｔ
１２ｂ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジ
ン−１β−カルがキシレートの溶液を注意深く滴下し、
しかる後反応混合物をこの温度で５分間次いで０℃で１
０分間攪拌する。１．０４ａｊ（ｏ、ｏ　１ａモル）の
ヨウ化エチルを添加後、混合物を０℃で更に５分間攪拌
する。外部冷却が終了し、２５俤塩化ナトリウム水溶液
５０１Ｊ？を反応混合物に添加し、次いでこれを振とう
し、二相を分離し次いで水相を３０ｄのエーテルで抽出
する。有機相を一緒にし、固体無水硫酸マグネシウムで
乾燥し次いで蒸発させる。固体残留物を、１０１ジエチ
ルアミンを含有する石油エーテルを用い１００ＩＩのシ
リカゲル（）ｙ’ｆ’−ラｙ　Ｓｉ　６０　、０．０６
３〜０．２００ｍ）でクロマトグラフィー処理して精製
し、次いで粗製生成物をｉ−へキサンから再結晶する。

以下余白 収率：０．２４２．９（２２，７チ） 融点＝１３２℃〜１３５℃ Ｒｆ：０．３９（ポリグラＡ　ＳＩＬ　Ｇ／ＵＶ２５４
、ｌＯチジエチルアミンを含有する石油エーテル、１マ
、光） Ｃ２□Ｈ５ｏＮ２０２（３５４，４８）に対する分析：
理論値：　Ｃ７４，５４、Ｈ８，５３、Ｎ　７．９０チ
実験値：　Ｃ７４，４１、Ｈ８，５９ｊＮ　７．８０１
例１８ 例１７に従って得られた０、５７０．９　（０，００１
６そル）の塩基を、１ＱＱａ／のエーテルに溶解し、し
かる後ＩＱｓｕのエーテルに溶解した０、１７７１（０
，００１６モル）のエタンスルホン酸の溶液をエーテル
性溶液に水冷却しかつ攪拌しながら滴下する。沈殿した
塩を濾別し次いで乾燥する。

以下余白 収率：表題化合物０．６８０１！（９１係）、これは更
にアセトン及びジイソゾロビルエーテル混合物から再結
晶して精製することが出来る。

融点＝１９８℃〜２０１℃ Ｃ２４Ｈ，６Ｎ２０５Ｓ　（４６４，６１）に対する分
析：理論値：　Ｃ６２，０４，Ｈ７，８１、Ｎ　６ｆ１
３．８６％％実Ｍ値：　Ｃ６１，９５，Ｈ７，７８，Ｎ
　６Ｄ８　、　Ｓ　６Ｂ９％例１９ ５０〜６０ａｊの液体アンモニアに、硝酸鉄（至）及び
水の１：９混合物の触媒量を添加し引き続き金属ナトリ
ウム０．９２Ｉｉ（０，０４モル）を激しく攪拌しなが
ら滴下をする（双方とも一７０℃で）。

ナ）　ＩＪウムの溶解、青色の消失及び灰色のナトリウ
ムアミドの沈殿の後、１００ｄの乾燥テトラヒドロフラ
ンに溶解した、例２で得られた３、１２．Ｐ（０，０１
モル）の（至）−エテル１２ｂβ−メチル−１ｓ２＊Ｌ
４ｅ６ｓ７ｔ１２＊１２ｂ−オクタヒドロインドロ（２
，３−ａ）キノリジン−１β−カルゲキシレートを一６
０℃で滴下する。３時間攪拌後、最初の温度が一４０℃
に上昇したら、反応混合物を一５０℃に冷却する。５．
６７１！（０，０４モル）のヨウ化メチルを滴下し、次
いで初期温度が再び一４０℃に上昇するまで（約２時間
）、混合物を攪拌する。

しかる後外部浴をとシはずし次いでアンモニアを蒸発せ
しめる。残留溶液を蒸発させ、残留物を３００ｄのクロ
ロホルムに溶解し、１５０ａＡ！の水で三回洗浄し、固
体無水硫酸マグネシウムで乾燥し次いで蒸発させる。溶
離剤として１０１ジエチルアミンを含有する石油エーテ
ルを用い、２５０Ｉのシリカゲル（グｒユランＳｉ　６
０　、０．０６３〜０．２００■）で残留物をクロマト
グラフィー処理して精製する。

収率：０．３７７、Ｆ（１１チ） 融点：１２４℃〜１２５℃ Ｒｒ：０．５５（ポリクラム５ＴＬＧ／Ｕｖ２５４、ｌ
Ｏジエチルアミンを含有する石油エーテル、Ｕ、マ、光
）例２０ パレラート ０．１６０．９（０，００１モル）のトリプタミンを２
４のクロロベンゼンに溶解した、例８で得られた０、１
４０１１（０，０００５モル）の（至）−エチル２−（
３−１０モプロビル）−２−エチル−アセトアセテート
の溶液に添加し、次いで溶液を攪拌しながら、１５０℃
の油浴で４５分間還流する。

冷却後、沈殿物を濾別し、クロロベンゼンで洗浄し、−
緒にしたクロロベンゼン溶液を４０℃の浴上で蒸発させ
る。溶離の為５チジエチルアミンを含有するトルエンを
用い４０＆のシリカゲル（ｒデ、ランＳｔ　６０　、０
．０６３〜０．２００１）で残留物をクロマトグラフィ
ー処理して精製する。

収率：０．０７６Ｊ（４２チ）、ゆり〈シ固化するオイ
ル Ｒｔ：ｏ、ｚａ（ポリｌ’　７　Ａ　　ＳＩＬ　ａ／Ｕ
ｖ２５４．５係ジエチルアミンを含有す為トルエン・、
　ｕｙ、５’ｐ例２１ ２Ｈ−ビラン １３０．４Ｊｉｌｃ１．ａモル）の２，４−ペンタンジ
オン、２５１．９１！（１，６モル）の１．３−プロモ
ククロゾロ・母ン、１６８．９（１，２モル）の無水炭
酸カリウム、１ｇの無水ヨク化ナトリウム及び２５０１
１１７の乾燥アセトン混合物を、湿気を排除しながら攪
拌しつつ２０時間還流する。冷却後混合物を濾過し、１
５０ＩｒＬｌの乾燥アセトンで四回洗浄し、−緒にした
アセトン抽出液を蒸発させ、次いで残留物をビグルック
スカラムで、真空分別蒸留に委ねる。

収率：６４．２．９（３５チ） 沸点ニア６℃〜７９℃／２■Ｈｇ ２５゜ ｎｌ）−１，５０４０ Ｃ８Ｈ４２０□（１４０，１８）に対する分析：理論値
：　Ｃ６８，５４，Ｈ８，６３％実験値：　Ｃ６８，４
７、Ｈ８，８８チ以下余白 例２２ 例２１で得られた３５．０ＩＩＣ０，２５モル）の５−
アセチル−６−メチル−３，４−グセドロー２Ｈ−−ラ
ンを、酢酸に溶解した３３チの臭化水素溶液２５０ｄに
、室温で攪拌しながら滴下する。

混合物を攪拌しながら４時間還流する。冷却した後、１
に＃の氷水に注ぎ次いで１００１７のクロロホルムで三
回抽出する。−緒にしたクロロホルム溶液を５０ＩＩＬ
ｌの水で三回洗浄し、５ｑｂの炭酸水素ナトリウム溶液
５０ｓｔ／で三回次いで５０ｄの水で三回洗浄し、固体
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、活性炭で脱色し次いで
蒸発させる。得られた生成物ヲ、短いグイドレックスカ
ラムで真空分別蒸留により精製する。

収率：４０．３＃（７３１） 沸点＝１１５℃〜１１９℃／　２　ｍＨｇ２３゜ １１０−１．４９９６ Ｃ８Ｈ，、Ｂｒ０２（２２１，０９）に対する分析：理
論値：　Ｃ４３，４６，Ｈ５，９３，Ｂｒ　３６．１４
％実験値：　Ｃ４４，１４，Ｈ６，３１，Ｂｒ　３６．
２９％例２３ ｐピリジン 例２２で得られた２、２１Ｆ（０，０１モル）の３−（
３−ブロモゾロビル）−２，４−ペンタンジオンを、５
０＃Ｉｊのクロロベンゼンに溶解する。

３．２０．９（０，０２モル）のトリブタミンを溶液に
添加し、次いで１５０℃の油浴で１０分間攪拌しながら
煮沸し、クロロベンゼンと共に生じた水を留去せしめる
。冷却後沈殿物を濾別し、クロロベンゼンで洗浄り次い
で一緒にしたクロロベンゼン溶液を４０℃の浴上で回転
蒸発機を用いて蒸発させる。残留物を、溶離の為１（ｌ
ジエチルアミンを含有するトルエンを用い２２０１のシ
リカダル（グデュラｙ　Ｓｉ　６０　、０．０６３〜０
．２００ｓｌＩ）でカラムクロマトグラフィー処理に委
ねる。所望により、生成物を、トルエンから再結晶して
更に精製する。

収率：１．０２８．！ｉ＋（４７チ） 融点＝１２９℃〜１３１℃ Ｒｆ：Ｑ、２３（ポリグア　Ａ　　ＳＩＬ　Ｇ／ＵＶ２
５４．１０係ジエチルアミンを含有するトルエン、Ｕ、
マ・光） Ｃ，８Ｈ２２Ｎ２０　（２８２，３７）に対する分析：
理論値：　Ｃ７６，５６、Ｈ７，８５、Ｎ　９．９２チ
実験値：　Ｃ７６，９１、Ｉｆ　８．００　、　Ｎ　９
．９８優例２４ キノリジン 例２３で得られ九〇、４２４＃（０，００１５モル）の
３−アセチル−１−（２−（３−インドリル）−エチル
ツー２−メチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジ
ンを、７．５１４の濃塩酸及び７．５　ｄの水混合物に
溶解し、次いで溶液を室温で二時間放置する。次いで３
（１４の水で希釈し、５．３１１の炭酸ナトリウムでア
ルカリ性にする。沈殿した結晶生成物を濾別し、水で洗
浄し真空下酸化燐（ロ）で乾燥する。所望により生成物
を更にｎ−へキサン又は水性メタノールから再結晶して
精製する。

収率：０．３８２＃（９０チ） 触点：１１８℃〜１２０℃ Ｒｆ　　：　０．６４　（ポリ／”ラムＳＩＬ　Ｇ／Ｕ
Ｖ２５４．５　ｌジエチルアミンを含有する１、２−ジ
クロロエタン、Ｕ、マ、光） 例２５ キノリジン 例２３で得られた０、２８２１！（０，００１モル）の
３−アセチル−１−（２−（３−インドリル）−エチル
ツー２−メチル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジ
ンを、　５ｍ／の乾燥エタノール及び５！！Ｌｌの乾燥
ジオキサン混合物に溶解する。乾燥ジオキサンに溶解し
た６、６−Ｅ：に溶液の塩酸０．７５１ｄ（０，００５
モル）を、溶液に添加し、次いで混合物を攪拌しながら
二時間還流する。溶液を蒸発させ、１０ｄ。

の乾燥エタノールを蒸発残留物から留去し、残留物に１
５１１のエーテル及び１０チ炭酸ナトリウム溶液５ｄを
添加し、混合物を注意深く振とりする。

分離後、水相を１０ｄのエーテルで三回抽出し、−緒に
したエーテル溶液を１０係炭酸ナトリウム水溶液２Ｉｎ
ｌで洗浄し次いで５４の水で二回洗浄する。固体無水硫
酸マグネシウムで乾燥し次いで蒸発させる。残留物を、
溶離剤として２０％ジエチルアミンを含有するシクロヘ
キサンを用い８０Ｉｉｆ）−／リカｌＪＬ’（１’！、
、うｙｓ１６０，０．０６３〜０．２００１１１１）で
クロマトグラフィー処理して精製する。純粋な生成物は
、対応する１２ｂβ−メチルエピマー（０，０３９１１
，１４優、ｕｒ：０．６４）を伴う。

収率；放置することにより固化する油状生成物０．０４
９１１７係） Ｒｒ：ｏ、ｓｌ（ポリグラム５ＩＬＧ／Ｕｖ２５４．５
％ジエチルアミンを含有する１、２−ジクロロエタン、
Ｕ、マ、光） 以下余白 例２６ ０．８１１１（０，００５モル）の１−フェニル−１゜
３−１タンジオンを、テトラヒドロフランに溶解した１
モル溶液のナト２ブチルアンモニウム５ｄ（０，００５
モル）に溶解し、しかる後１．２２ＪＩ（０，００６モ
ル）の１，３−ヨードクロロプロパンを溶液に添加する
。一時間放置後、混合物を２０ｄの乾燥エーテルで希釈
し、沈殿物質を濾別し乾燥エーテルで洗浄し次いで一緒
にしたエーテル溶液を蒸発させる。溶離剤として３０チ
ジイソグロビルエーテルを含有するシクロヘキサンを用
いて９０Ｉのシリカダル（ダデ、ランｓｔ　６０　ｓｏ
、０６３〜０．２０Ｑｍ）で、残留物をクロマトグラフ
ィー処理に委ね純粋な生成物として表題化合物を得る。

収率：油状物質０．２２５＃（１９チ）ｕｒ：０．２１
（ポリグラムＳ［ＬＧ／１Ｊｖ２５４．３０チ丙ツ力社
ηルづルを含有する汐酬剤ν、ｕ、ｖ、光）例２７ ０ピリジン ３ゴのクロロベンゼンに溶解した例２６で得られた０、
１４０．９（０，０００５９モル）の（至）−１−フェ
ニル−２−（３−クロロプロピル）−１，３−ブタンジ
オンの溶液に、０．１８８．９　（０，００１１７モル
）のトリブタミンを添加し、次いで反応混合物を１５０
℃の油浴上で一時間煮沸し、生じた水をクロロベンゼン
と共にゆっくシ留去する。冷却後、沈殿物を濾別し、注
意深くクロロベンゼンで洗浄し、ジクロロメタンで更に
最終的にア七トンで洗浄し、−緒にした溶液を４０℃の
浴から回転蒸発機で蒸発させる。溶離の為１０チジエチ
ルアミンを含有するトルエンを用い４０．９のシリカダ
ル（グデ、ランＳｉ　６０　、０１０６３〜０．２００
■）で残留物をクロマトグラフィー処理して精製する。

収率：０．１１ＩＭ’（５７％） 融点：１４５℃〜１５３℃ Ｒｆ：０．２７（ポリグラムＳ　Ｔ　Ｌ　ｃ／ＵＶ２５
４．１０チジエチルアミンを含有するトルエン、Ｕ・マ
・光） 例２８ キノリジン 乾燥ジオキサンに溶解した６、６モルの塩酸溶液０．１
８５ＩＲ１（０，００１２２−ｖ−ル）を、０．５１ｄ
Ｏ乾燥エタノール及び０．５１ｊの乾燥ジオキサン混合
物に溶解した例２７で得られた０、　０８４．９　（０
，０００２４４モル）の°３−ベンゾイルー１−（２−
（３−インドリ、／Ｌ／）−エチルツー２−メチル−１
，４，５，６−テトラヒドロピリジンの溶液に添加する
。冷却後、溶液を蒸発させ、ｌＱａ／のジクロロメタン
及び１０ｄの水を残留物に添加し、次いで炭酸ナトリウ
ムでアルカリ性にする。相を分離し、水相を５−のジク
ロロメタンで洗浄し次いで一緒にしたジクロロメタン溶
液を蒸発させる。溶離剤として１０チジエチルアミンを
含有するシクロヘキサンを用い、１２１１のシリカゲｌ
’ｃｌ’ｙ’ｈう７　Ｓｌ　６０゜０．０６３〜０．２
００ｍ）で、残留物をクロマトグラフィー処理して精製
する。

収率：ゆっくり固化するオイル０．０４５＃　（５４％
）Ｒｆ　　：　０．４５　（ｙＮ　ＩＪ　／”うＡ　Ｓ
ＱＬ　Ｇ／ＵＶ２５４．１０チジエテルアミンを含有す
るシクロヘキサン、ＩＪ晶光） 例２９ テトラヒドロフランに溶解した７フ化テトラグチルアン
モニウム１モル溶ｉ！　２５．０　ｄ　（０，０２５モ
ル）を、４．８０．９（０，０２５モル）のエチルベン
ゾイルアセテートに添加し、３０分後浴液を６．１ＯＮ
（０，０３モル）の１，３−ヨードクロロプロパンに注
ぎ次いで混合物を一夜放置する。１００５１ｊの乾燥エ
ーテルを添加して沈殿した物質を濾別し、乾燥エーテル
で引き続き二回完全に洗浄し、−緒にしたエーテル溶液
を蒸発させる。短いビグルックスカラムで残留物を真空
蒸留して表題化合物を得る。溶離の為５％酢酸エチルを
含有するトルエンを用いシリカゲルで生成物をカラムク
ロマトグラフィーして更に精製する。

収率：１．８９Ｎ（２８％） 沸点：１４２℃〜１４３℃／　２　ｔｕｓＨｇＲｆ：０
．３３（ｆリク７　Ｊ４　ＳＴＬ　Ｇ／ＵＶ２５４．５
チ酢酸エチルを含有するトルエン） ２３゜ ｎＤ　−１，５２６０ 例３０ ０．２７３．！ｉ’（０，００１７モル）のトリブタミ
ンを、５ｔｎｌのクロロベンゼンに溶解した例２９によ
って得られた０、２２９＃（０，０００８５モル）の（
至）−エチル２−ベンゾイル−５−クロローパレラート
の溶液に添加し１次いで反応混合物を１５０℃の油浴上
で５時間攪拌しながら攪拌し、この間発生した水をクロ
ロベンゼンと共にゆり〈シ留去せしめる。冷却後、沈殿
物を濾別し、クロロベンゼンで洗浄し次いで一緒にした
クロロベンゼン溶液を回転蒸発機で４０℃の浴から蒸発
させる。溶離剤として１０％ジエチルアミンを含有する
トルエンを用いシリカゲル（グデ、ラン８１６０　。

０．０６３〜０．２００■）４０．９で残留物をカラム
クロマトグラフィー処理に委ねることにより表題化合物
を得る。

収率：ゆっくり固化するオイル０．１６７　＃　（５２
％）Ｒｆ：０．４２（ポリグラＪｈ　　Ｓ　Ｉ　Ｌ　ａ
、／Ｕｖ２５４．１０係ジエチルアミンを含有するトル
エン、鶴・Ｖ・光） 例３１ 乾燥ジオキサンに溶解した６、６モル溶液の塩酸０．２
２５１！１１（０，００１５％ル）を、１．５ｄの乾燥
エタノール及び１．５４の乾燥ジオキサン混合物に溶解
した０、１０７１！（０，０００２８６モル）のエチル
２−フェニル−１−（２−（３−インドリル）−エチル
）　−１−４１−４ｅ５チトラヒドロニコチネートの溶
液に添加し、次いで溶液を２０時間還流する。冷却後、
溶液を蒸発させ、残留物に１５ａ／のエーテル及び５ｄ
の１０％炭酸ナトリウム水溶液を添加し次いで完全に振
とうする。相を分離させ次いで水溶液をＩＯ＋Ａ！のエ
ーテルで二回洗浄する。

−緒にしたエーテル溶液を１０俤炭酸ナトリウム水溶液
５ｄで洗浄し引き続き水５ｄで二回洗浄し、固体無水硫
酸マグネシウムで乾燥し次いで蒸発させる。溶離剤とし
て１０１ジエチルアミンを含有するシクロヘキサンを用
い２０．９のシリカゲル（ｆｆ、　ラｙ　Ｓｉ　６０　
、０゜０６３〜０．２００ｍ）で残留物をクロマトグラ
フィー処理し目的化合物を得る。

収率：放置することにより固化する油状生成物０．０２
７＃（２５％） 融点：１４０℃〜１４６℃ Ｒｆ　　：　０．７４　（＃　ＩＪ　ｌ”うＡ　ＳＩＬ
　Ｇ／ＵＶ２５４．１０チジエチルアミンを金山するシ
クロヘキサン、ｕ、ｖ・光） 以下余白 例３２ ２．３３Ｉｌ（０，０１３２モル）の５−ヒト四キシー
トリゾタミン及び水酸化カリウムで乾燥した２、１９ｄ
（０，０１５８モル）のトリエチルアミン塩、（至）−
エチル−２−（３−クロロゾロビル）−アセトアセテー
トの溶液に添加し、しかる後混合物を１５０℃で三時間
加熱しクロロベンゼンをゆっくシ留去せしめる。冷却後
、沈殿゛したトリエチルアミン塩酸塩を濾別し、濾液を
回転蒸発機で蒸発乾固し、次いで粗製生成物を、溶離剤
として３０チジエテルアミンを含有するトルエンを用い
シリｔｙｌ’ル（２００１％ｌ’！”、、ｙｙ　Ｓｔ　
６０　＊０．０６３〜０．２０９ｗ）でクロマトグラフ
ィー処理して精製する。

収率：油状生成物２．２．９（４３チ）Ｒｆ：０．４４
（／リクラムＳ■ＬＧ／Ｕｖ２５４．３０係ジエチルア
ミンを含有するトルエン、Ｕ・マ・光）例３３ 例３２に従って得られた０、　０３７．９　（０，００
０１１３モル）の１−（２−（５−ヒドロキシ−インド
−／Ｉ／−３−イル）−エチルツー２−メチル−１−４
＃　５−６−テトラヒドロニコチネートを、１：１の塩
酸水性溶液１．６ｄに溶解し、次いで溶液を室温で１５
分間放置する。次いで水でその二倍容積に希釈し、０．
１１１の酒石酸及び０．５１の炭酸ナトリウム（ＰＨＩ
　Ｏ）を添加し次いで混合物をクロロホルムで抽出する
。固体無水硫酸マグネシウムで乾燥し、混合物を回転蒸
発機で蒸発乾固し、次いで溶離の為２０％ジエチルアミ
ンを含有するトルエンを用い２Ｉのシリカゲル（ゲデュ
ラン８１６０　。

０．０６３〜０．２００ｍ　）で生成物をカラムクロマ
トグラフ（−により精製する。

収率：黄色オイル０．００９ｇ（２４，３％）Ｒｆ：０
．４７（ポリグラＡ　　８１　ｂ　ｃ／ｕｖ２５４．２
０チジエチルアミンを含有するトルエン、Ｕ・マ、光） 例３４ ６．２４Ｉｉ（０，０２モル）の（至）−エチル１２ｂ
β−メチルーｘ、２．３，４，６ｔ７ｓ１２，１２ｂ−
オクタヒドロインドロ〔２，３−鳳〕−キノリジンー１
β−カル〆キシレート（例２に従って得る）を、０．０
２５Ｎのヨウ素の存在下１５Ｉｎｔの塩化スルフリル中
で３０分間還流する。しかる後、過剰の塩化スルフリル
を回転蒸発機で除去し、残留物をクロロホルムに吸収さ
せ次いで水で洗浄する。固体無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶剤を回転蒸発機で除去し、次いで粗製生成物を
、溶離剤として１０１ジエチルアミンを含有するシクロ
ヘキサンを用い４００ｉｏシｖ力ｌ’ｗ（＋’ｒ−ラｙ
　Ｓｉ　６０　、０．０６３〜０．２００ｆｉ）で精製
する。

収率：ゆりくシ結晶化するオイル２，２．９（３１，７
％）融点：１２３℃〜１２４℃ Ｒｆ：０．４６（ポＩＪ　／”−）　Ａ　　ＳＩＬ　Ｇ
／ＵＶ２５４．　１０係ジエチルアミンを含有するシク
ロヘキサン、Ｕ、マ、光） 例３５ ２０１４のクロロベンゼンに溶解した４、１４．９（０
，０２モル）の■−エチル２−（３−クロロゾロビル）
−アセトアセテートの溶液に、５．０．９（０，０２モ
ル）のＮ−ベンジル−トリプタミン及び水酸化カリウム
で乾燥した３、３２５！ｌ（０，０２４モル）のトリエ
チルアミンを添加し、次いで混合物を１５０℃で三時間
保持し、クロロベンゼンをゆり〈シ留去せしめる。

冷却後、沈殿したトリエチルアミン塩酸塩を濾別し、濾
液を回転蒸発機で蒸発乾固し、次いで溶離剤として１０
％ジエチルアミンを含有するトルエンを用い２００．９
のシリカゲル（グデュラン８１６０　、０．０６３〜０
．２００ｍ５）で粗製生成物をクロマトグラフィー処理
により精製する。

収率：黄色オイ／Ｌ／６．０　ｇ　（７４，５悌）ｇｒ
：ｏ、７１（ポリクラＡ　ＳｆＬ　Ｇ／ＵＶ２５４．１
０チジエチルアミンを含有するトルエン、ｕ、ｖ・光） 例３６ 例３５で得られた０、２０１．Ｐ（０，０００５モル）
のエチル　１−（２−（１−ベンジルインドール−３−
イル）−エテル）　−１，４，５，６−テトラヒドロニ
コチネートを、２４のジオキサンに８％し、ｌｌｌ１ｌ
の濃塩酸を該溶液に添加し、次いで室温で三日間放置す
る。反応混合物を蒸発させ、５　ａｌのジクロロメタン
に溶解し、３ゴの水を溶液に添加し次いでＩｏｎ炭酸ナ
トリウム水溶液でアルカリ性にする。相が分離した後、
水性部外を５ｄのジクロロメタンで二回洗浄し、−緒に
したジクロロメタン溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、蒸発させ、次いで溶離剤として２％トリエチルアミ
ンを含有する酢酸エチルを用い１５ｙのシリカグル（グ
デュラン５１６０，０．０６３〜０．２００■）でカラ
ムクロマトグラフィー処理により精製する。

収率：褐色オイル０．０２２Ｆ（１０，９チ）ｕｒ：０
．５７（ポリグラＡ　ＳＩＬ　Ｇ／ＵＶ２５４．２チド
リエチルアミンを含有する酢酸エチル、Ｕ・マ、光） 例３７ １Ｑａｇの乾燥テトラヒドロフランに溶解した１、７５
ａ！＋（ｏ、ｏ　１２４モル）の乾燥ジイソゾロビルア
ミン溶液を、アルゴン雰囲気下−５０℃に冷却し、ｎ−
ヘキサンに溶解した１、６モル溶液のｎ−プチルリチウ
ム６．８５ａｊ（０，０１１モル）を溶液に添加し、次
いで一５０℃で５分間攪拌し引き続き一３０℃で１０分
間攪拌する。次いで一７８℃に冷却し、１．８５ａｊ（
０，０１１モル）の乾燥へキサメチル燐酸トリアミドを
添加し更にこの温度で一時間攪拌する。−７０℃で、２
０＃Ｉ７の乾燥テトラヒドロフランに溶解した例１５で
得られた０、９７９１９（０，００３モル）の出−エチ
ル１２，１２ｂβ−ジメチ／Ｉ／−１，２，：Ｌ４ｅ６
ｅ７，１２，１２ｂ−オクタヒドロインドロ（２，３−
ａ）−キノリジン−１β−カルゲキシレートの溶液を滴
下し、しかる後反応混合物をこの温度で５分間攪拌し更
に０℃で３０分間攪拌する。１．５５ａｇ（０゜０１３
モル）の臭化ベンジルを添加後、混合物を更に３０分間
θ℃で攪拌する。外部冷却を終了させ、２５慢塩化ナト
リウム溶液５９ａＪを反応混合物に添加し、振とうし、
相を分離し水相を３０ｄのエーテルで抽出する。−緒に
した有機相を固体無水硫酸マグネシウムで乾燥し次いで
蒸発させる。溶離剤として１０％ジエチルアミンを含有
する石油エーテルを用い、２０ｔｉｏシリカグＮＣ’ｌ
’５″−−）：／　Ｓｉ　６０　、０．０６３〜０．２
００■）で固体残留物をカラムクロマドグ２フイーによ
り精製する〇 収率：放置すれば固化する油状生成物 ０．２７２，９（２１，８係） 融点＝１２７℃〜１３１℃ Ｒｒ：ｏ、ａ６（／リグラＪ４　ＳＩＬ　Ｇ／ＵＶ２５
４．１０Ｉ４ジエチルアミンを含有する石油エーテル、
Ｕ、マ・光） Ｃ２，Ｈ，２Ｎ２０２（４１６，５５）に対する分析：
理論値：　Ｃ７７，８５、Ｈ７，７４、Ｎ　６．７３１
実験値：　Ｃ７７，９６，）１７．６９．　Ｎ　６．７
５％例３８ ０．２０９ｇ（０，００１１モル）の５−メトキシ−ト
リプタミン、０．２４８．９’（０，００１２モル）の
（至）−エチル２−（３−りｐ四ゾロビル）−アセトア
セテート及び０．２５８Ｉｉ（０，００２モル）の乾燥
ジイソゾロビルエチルアミンを、５ａ７のクロロベンセ
フ９４５分間攪拌しながら、僅かに煮沸する。沈殿物を
濾別し、１ｄのクロロベンゼンで三回洗浄し次いで一緒
にしたクロロベンゼン溶液を蒸発せしめる。溶離剤とし
て１０％ジエチルアミンを含有するトルエンを用い４０
Ｉのシリカグル（＋’！−２７８１６０、０，０６３〜
０．２００ｍ＋）で残留物をカラムクロマトグラフィー
により精製する。

収率：放置すれば固化するオイル０．１２８．９（３４
％）Ｒｆ：０．４９（／リグラＡ　ＳＴＬ　Ｇ／ＵＶ２
５４．１０係ジエチルアミンを含有するトルエン、Ｕ・
マ・光） 例３９ （ト）−エチル１２ｂβ−メチル−９−メトキシ−１，
２゜２．５７＃（０，０１３５モル）の５−メトキシ−
トリブタミン、２．８９Ｆ（０，０１４モル）のω−エ
チＡ／２−（３−クロログロビ／Ｉ／）−アセトアセテ
ートエチルエステル及び３．６１．９（０，０２８モル
）の乾燥ジイソゾロビルエチルアミンを、５０ａＪノク
ロロベンゼン中で攪拌しながら４５分間僅かに煮沸する
。発生した水をクロロベンゼンと共に連続的に留去せし
める。冷却後沈殿物を濾別し、１０ｄのクロロベンゼン
で三回洗浄し次いで一緒にしたクロロベンゼン溶液を蒸
発させる。残留物（粗製エチル２−メチル−１−（２−
（５−メト中シーインドールー３−イル）−エチル）　
−１，４゜５．６−テトラヒドロニコチネート）を、２
５１１のエタノールに溶解し次いで２５Ｌ７？の濃塩酸
及び２５ｄの水混合物を該溶液に添加する。室温で３時
間放置後、５０４１／！の水を混合物に添加し、次いで
５０ＩＲ１のジクロロメタンを添加する。溶液を炭酸ナ
トリウムでアルカリ性にしくｐ）１１０　）、相を分離
せしめ水相を２５ｍ１のジクロロメタンで三回抽出する
。−緒にしたジクロロメタン溶液を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し次いで蒸発させる。溶離剤として１０チドリ
エチルアミンを含有するトルエンを用い４００ＩＩのシ
リカゲル（グチ。ランＳｉ　６０　、０．０６３〜０．
２００　ａｍ　）で残留物をカラムクロマトグラフィー
処理に委ね目的生成物を得る。

収率：放置すれば結晶化する油状生成物１．４５．９（
３１俤） 融点二８２℃〜８５℃ Ｒｆ　　：　０．５５　（ｙｊｅｌＪ／’ＦＡ　　ＳＩ
Ｌ　Ｇ／ＵＶ２５４．１０チドリエチルアミンを含有す
るトルエン、Ｕ・マ・光） 例４０ （至）−エチル１２ｂβ−メチル−９−メトキシ−１，
２゜塩 ５ｄのイソゾロビルアルコールに溶解した、例３９で得
られた０、６８４５’（０，００２モル）の粗製塩基の
溶液に、乾燥ジオキサンに溶解した５、９モル溶液の塩
酸０．３６ｓ＋Ｊ（ｏ、ｏ　０２１モル）を攪拌しなが
ら滴下する。生成物は短時間のうちに結晶化し次いでイ
ソグロノ４ノールから再結晶するが出来る。

収率：０．６０６．Ｓ＋（８０チ） 融点＝２５４℃〜２５６℃（分解） Ｃ２ｏＨ２７Ｃハ２０３（３７８，８８）に対する分析
：理論値：　Ｃ６３，４０，Ｈ７，１８，Ｎ７．３９．
　Ｃイ汐性９．３６％実験値：　Ｃ６３，２５，Ｈ７，
１０，Ｎ７．３７．　Ｃイわ牲９．１９４例４１ 例３９に従って得られた（至）−エチル１２ｂβ−メチ
ル−９−メトキシ−１，２，３，４，６，７，１２，１
２ｂ　−オクタヒドロインドロ（２，３−ａ）キノリジ
ン−１β−カルがキシレートのクロマトグラフィー中の
Ｒｆ：０．４６分画を集めることによ）、表題化合物を
得る。

収率：濃厚オイル０．２８５．９（６，２係）Ｒｆ：０
．４６（ポリ／’　＝７　Ａ　ＳＩＬ　Ｇ／ＵＶ２５４
．１０チドリエチルアミンを含有するトルエン、Ｕ、マ
、光） 例４２ トラヒドロニッチネート ０．１９０，１０．００１モル）の６−メドキシートリ
グタミン、０．２２８＃（０，００１１モル）の（至）
−２−（３−クロログ四ビル）−アセト酢酸エチルエス
テル及び０．２５８ＩＩ（０，００２モル）の乾燥ジイ
ソゾロビルエチルアミンを、５＃ｌｌのクロロベンゼン
９９０分間攪拌しながら僅かに煮沸する。クロロベンゼ
ンをゆりくシ留去せしめる。混合物を冷却する。得られ
た沈殿物を濾別し、ＩＲ１ノクロロベンゼンで三回洗浄
し、−緒にしたクロロベンゼン溶液を蒸発させる。溶離
剤として１０チジエチルアミンを含有するトルエンを用
い４０ｇのシリカゲル（グチ。ラン５ｉ６０，０．０６
３〜０．２００ｓｍ）で残留物をカラムクロマトグラフ
ィー処理により精製する。

収率：放置すれば固化するオイル０．２３８．９（３７
％）Ｒｆ：０．３５（／す／”？Ａ　８１１．　Ｇ／Ｕ
Ｖ２５４．１０チジエテルアミンを含有するトルエン、
Ｕ・マ、光） 以下余白 例４３ 例４２で得られた０、０９９＃（０，０００２９モル）
のエチル２−メチル−１−［２−（６−メトキシ−イン
ドールー３−イル）−エチル）　−１，４゜５．６−テ
トラヒド党ニコチネートを１．５ＩＩＬｌの濃塩酸及び
１．５−の水の混合物に溶解し、次いで溶液を室温で二
時間放置する。５ｄの水で希釈し、・−を炭酸ナトリウ
ムでアルカリ性にしくｐＪｌｌｏ）、次いで混合物をｌ
Ｑａ／のジクロロメタンで三回抽出する。ジクロロメタ
ン溶液を固体無水硫酸マグネシウムで乾燥し次いで蒸発
させる。溶離剤として５％ジエチルアミンを含有するテ
トラクロロメタンを用い２０！！のシリカゲル（グデュ
ラン５ｉ６０．０．０６３〜０．２００ｍｇ）で、得ら
れた粗製生成物をカラムクロマトグラフィーにより精製
する。

収率：放置すれば固化する油状生成物０．０８！Ｖ（８
６９１）Ｒｒ：０．４２（ポリクラＡ　ＳｒＬ　Ｇ／Ｕ
Ｖ　　　　５９に２５４’ ジエチルアミンを含有するテトラクロロメタン、Ｕ、マ
、光） 例４４ ０．１９１＃（０，００１１モル）の５−メチル−トリ
ブタミン、０．２４８１１（０，００１２モル）のω−
２−（３−クロロゾロビル）−アセト酢酸エチルエステ
ル及び５ｄのクロロベンゼンに溶解した０、２５８Ｊ’
（０，００２モル→の乾燥ジイソゾロビルエチルアミン
を、攪拌しながら６０分間僅かに煮沸し、この間クロロ
ベンゼンをゆっくり留出せしめる。析出した沈殿物を冷
却後濾過し、１ｄのクロロベンゼンで三回洗浄し、次い
で一緒にしたクロロベンゼン溶液を蒸発させる。溶離剤
として１０％のジエチルアミンを含有するトルエンを用
い４０Ｉのシリカゲル（グデュランｓｔ　６０　ｓｏ、
０６３〜０．２００−）で残留物をカラムクロマトグラ
フィーにより精製する。

収率：放置すれば固化する油状生成物ｏ、ｔａｓｌＩ（
３ｓｌ）Ｒｆ　　：　０．５２　（１！Ｊ　クラＡ　Ｓ
ＩＬ　Ｇ／ＵＶ２５４．１０嗟ジエチルアミンを含有す
るトルエン、Ｕ・マ・光） 例４５ ５．０５１！（０，０２９モル）の５−メチル−トリブ
タミン、６．２０．９（０，０３そル）の（至）−２−
（３−クロロゾロビル）−７七ト酢酸エチルエステル及
び１００ａ／のクロロベンゼンに溶解した７、７４Ｎ（
０，０６そル）の乾燥シイソゲ四−ルエチルアミンを、
攪拌しながら６０分間僅かに煮沸し、この間化じた水を
クロロベンゼンと共にゆっ〈シ留出せしめる。析出した
沈殿物を冷却後濾過１、．１５Ｒ１のクロロベンゼンで
三回洗浄し次いで一緒にしたクロロベンゼン溶液を蒸発
させる。残留物、即ち粗製エチル２−メチル−１−（２
−（５−メチルインドール−３−イル）−エチル〕−１
，４，５，６−テトラヒドロニコチネートを、４５ｄの
濃塩酸及び４５Ｒ１の水の混合物と共に室温で３０分間
攪拌し、しかる後デカントする。次いで１００ｄの水及
び２５ｄのジクロロメタンを、濃厚油状相に添加し、−
を炭酸ナトリウムで１０に調節し、相を分離せしめ次い
で水相を２５１１７のジクロロメタンで二回抽出する。

−緒にしたジクロロメタン溶液を固体無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、次いで蒸発させる。溶離剤として５チジ
エテルアミンを含有するトルエンを用い、５ｏｏｙ。

シリカｌ’ｋ（＋’デー？ｙ　Ｓｉ　６０　、　０．０
６３〜０．２００■）で粗製生成物をカラムクロマトグ
ラフィーにより精製する。

収率：放置により結晶化するオイル３．０５．９　（３
２％　’）、これはｎ−ヘキサンから再結晶出来る 融点＝１０４℃〜１０８℃ Ｒｆ：０．５４（ポリクラムＳ■ＬＧ／Ｕｖ２５４．５
％ジエチルアミンを含有するトルエン、Ｕ、マ、光）例
４６ １２ｔ１２ｂ−オクタヒドロインド”　［２ｓ３−ａ〕
−キノ（至）−エチルＬ１２ｂβ−ジメチル−１，２，
３，４−６゜７．１２，１２ｂ−ｔクタヒドロイ７１’
口［：２＊３−ａ、ｌキノリジン−１β−力ルがキシレ
ートの調製に対し例４５で記載した方法において塩酸の
存在下デカント法によって得られ引き続き環化する水溶
液を、１００ｄの水で希釈し、−を炭酸ナトリウムで１
０に調節し次いで混合物を２５１７のジクロロメタンで
三回抽出する。−緒にしたジクロロメタン溶液を固体無
水硫酸マグネシウムで乾燥し次いで蒸発させる。溶離剤
として５俤のジエチルアミンを含有するトルエン及び引
き続き５チのジエチルアミンを含有するシクロヘキサン
を用い１００ＩＯＶリカｌ”ｈｃ　ｌ’！’−５７ＳＳ
　６０　、０．０６３〜Ｑ、２００■）で残留物をカラ
ムクロマトグラフィーに委ね表題化合物を得る。

収率：濃厚オイル０．４２８Ｎ（４，５％）Ｒｆ：０．
３１（ポリグラＡ　Ｆ３１Ｌ　Ｇ／ＩＰＩ２５＜、５１
ジエチルアミンを含有するシクロヘキサン、Ｕ、マ、光
）例４７ ５ｄのインプロぜルアルコールに溶解した例４５におい
て得られた粗製塩基０．９７８１１　（０，００３９）
の溶液に、乾燥ジオキサンに溶解した５、９モルの塩酸
溶液０．５３５ｄ（０，００３１５モル）を攪拌しなが
ら滴下する。生成物は一夜放置することにより結晶形で
沈殿する。

収率：０．８０４＃（７４慢） 融点＝２４４℃〜２４７℃（分解） Ｃ２ｏＨ２，Ｃ／ＪＪ２０．　（３６２，８８）に対す
る分析：理論値：　Ｃ６６，１９，Ｈ７，５０，Ｎ　７
．７２．　Ｃｔイシ性９．７７ｃｓ実験値：　Ｃ６６，
０７，Ｈ７，４０、Ｎ　７．５６．　Ｃｔイ屹性９．８
８慢例４８ １０ｄの乾燥テトラヒドロフランに溶解した１、７５ｍ
１（０，０１２４モル）の乾燥ジイソプロビルアミン溶
液を、アルゴン雰囲気中−５０℃に冷却する。ｎ−ヘキ
サンに溶解した１、６モル溶液のｎ−ブチルリチウム６
．８５ａ／（０，０１１モル）ｔ−１最初の溶液に添加
し、次いで一５０℃で５分間攪拌し引き続き一３０℃で
１０分間攪拌する。次いで混合物を一７８℃に冷却し、
１．８５ａＪ（０，０１１モル）の乾燥へキサメチル燐
酸トリアミドを添加し、しかる後混合物を該温度で一時
間攪拌する。

２０１１ＬＪの乾燥テトラヒドロフランに溶解した。例
１５で得られた０、９７９＃（０，００３モル）の（至
）−エチ／Ｉ／　１２．１２ｂβ−ジメチル−１，２，
３１４，６，７゜１２．１２ｂ−オクタヒドロインドロ
〔２，３−ａ）−キノリジン−１β−カＡＩケキシレー
）ｉ、−７０℃で混合物に添加し、次いで線温度で５分
間攪拌し引き続き０℃で３０分間攪拌する。反応混合物
に、１．５ａ／（ｏ、ｏ　１３モル）のヨウ化グチルを
添加し次いで０℃で更に３０分間攪拌する。外部冷却が
終了したら、２５チ塩化ナトリウム水溶液に５０ｄを反
応混合物に添加し、完全に振とうし更に相を分離せしめ
る。水相を３０−のエーテルで抽出する。有機相を一緒
にし、固体無水硫酸マグネシウムで乾燥し次いで蒸発さ
せる。溶離剤として０．５チのジエチルアミンを含有す
るトルエンを用い、１６０．９のシリカゲルカラム（ｒ
デ、ラン８１６０．０．０６３〜０．２００１１１）で
残留物をカラムクロマトグラフィー法により精製する。

収率：放置により結晶化するオイル０．４５１！（３９
，２１）融点：１１０℃〜１１４℃（ｎ　−ヘ＃９７　
）Ｒｆ：０．７７（／リグラＡ　ＳＩＬ　Ｇ／ＵＶ’２
ｓ４．０，５俤のジエチルアミンを含有するトルエン、
Ｕ・マ・光） Ｃ２４Ｈ，４Ｎ２０２（３８２，５３）に対する分析：
理論値：Ｃフ５．３５．　Ｈ８，９６，Ｎ　７．３２％
実験値：　Ｃ７５，３９，Ｈ８，９３，Ｎ　７．４０慢
例４９ 一フェニルエチル）　−３、４−ジヒドロ−２Ｈ−一ラ
ン ２．８１！（０，０１モＪ％／）の１，７−ジフェニル
ーヘゲタン−３，５−ジオン（Ｃｈ、Ｒ，ハウイル。

Ｔ、Ｍ、ハリス：　Ｊ、Ａｍ、Ｃｈ＠ｍ、　Ｓｏｅ、　
８１　、１１５４（１９５９））を、炭酸カリウムで乾
燥し九アセ）／１０９ｄに溶解し、３．８５１　（０，
０１２−ｒニル）ｏｐロｏｆロムグプロン１．３８１１
　（０，０１−ｅル）の無水炭酸カリウム及び０．１．
９の無水ヨク化ナトリウムを溶液に添加し、次いで２４
時間煮沸する。

冷却後、炭酸カリウムを濾別し、アセトンで洗浄する。

濾液を回転蒸発機で蒸発させ次いで溶離に対し１０チの
酢酸エチルを含有する石油エーテルを用い４００ｔｌの
シリカゲルカラム（グｆ、ランＳｉ　６０　＃　０．０
６３〜０．２００■）　テ残留物をクロマトグラフィー
により精製する。

収率：淡黄色オイ／Ｌ１０．８ＩＩ（２５％）Ｒｆ　：
０．３１（−リ／”　ラムＳ　Ｉ　Ｌ　Ｇ／ＵＶ２５４
．１゜チ酢酸エチルを含有する石油エーテル、Ｕ、マ。

光） Ｃ２２Ｈ２４０２（３２０，４１）　Ｋ対する分析：理
論値：　Ｃ８２，４６、Ｈ７，５５チ実験値：　Ｃ８２
５７、Ｈ７，５６ｑＩＪ例５０ 例４９で得られた２、３＃（０，００７２モル）の５−
（３−）、ニループロピオニル）−６−（２−フェニル
エチル）−３’、４−ジヒドロ−２Ｈ−ビランを、３３
％の臭化水素を含有する酢酸５０ｄに溶解し１次いで溶
液を４時間煮沸する。冷却後、混合物を氷水に注ぎ、次
いで水相を２５４（のクロロホルムで三回抽出する。−
緒にしたクロロホルム抽出液を５ｓの炭酸水素ナト′リ
ウム溶液で酸を含有しないまで洗浄し次いで水で中性に
し、無水の固体硫酸マグネシウムで乾燥し次いで蒸発さ
せる。溶離に対しｌＯ係の酢酸エチルを含有する石油エ
ーテルを用い、２５０ＪＦのシリカグルカラＡ　（１”
！”−’）ン８１６０　、０．０６３〜０．２００ｍ）
で残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製する。

収率：淡黄色オイル０．５６ｊｌ（１９，４ｅｓ）Ｒｆ
：０．２１（／す／”　ラム８ＩＬ　Ｇ／ＵＶ２５４．
１０俤の酢酸エチルを含有する石油エーテル、Ｕ、マ、
光） ０２２Ｈ２５ＢｒＯ２（４０１，３４）に対する分析：
理論値：　Ｃ６５，８３，Ｈ６，２８，Ｂｒ　１９．９
１％実験値：　Ｃ６５，７４、Ｈ６，２５，Ｂｒ　１９
．９８Ｉ例５１ ２−（２−フェニルエチル）−３−（３−フェニリジン 例５０”ｔ”得られた０、２１　（０，０００４９８モ
＃）の４−（３−プ四五プロビル）−１，７−ジフェニ
ル−へブタン−３，５−ジオンを、１０＃Ｅ／のりｇ　
ｘ　ヘンセフに溶解した、０．１６ＩＩ（０，００１％
ル）のトリプタミンを溶液に添加し、次いで１２時間煮
沸する。冷却後、溶液を回転蒸発機で真空下蒸発乾固し
、蒸発残留物を５９ａ／のクロロホルムで注意深く砕き
、濾過し次いでクロロホルム相を蒸発させる。溶離剤と
して１０俤のジエチルアミンを含有するトルエンを用い
４０Ｉのシリカゲルカラム（グデ、２ンＳ量６０　、０
．０６３〜０．２２園）で残留物をクロマトグラフィー
により精製する。

収率：放置すれば結晶化する油状物質 ０．１２２ＪＩ（５６俤） 融点：１１０℃〜１１５℃ Ｒ１：０．４１（／リグラムＢｒｘ、　Ｇ／ＵＶ２５４
．１０％のジエチルアミンを含有するトルエン、鶴・マ
、光） Ｃ，２Ｈ，４Ｎ２０　（４６２，６１）に対する分析：
理論値：　Ｃ８３，０８、Ｈ７，４１、Ｎ　６．０６％
実験値：　Ｃ８１９４，Ｈ７，５０，Ｎ　６１１％例５
２ ど 例５１”ｔ’得られた０、０５５１　（０，０００１１
９−ｖ−ル）のセー（２−フェニルエチル）−３−（３
−フェニルプロピオニル）−１−（２−（インドール−
３−イル）−エチル）　−１，４，５，６−テトラヒド
ロピリジンを、ｌ＃！／のメタノール及びＩＩＩＬｌの
濃塩酸混合物に溶解し、次いで溶液を室温で一夜放置せ
しめる。１０！Ｊの水を溶液に添加し、得られた沈殿物
を濾別し、２０ｄのクロ四ホムムに懸濁させ次いで５−
の炭酸水素ナトリウム水溶液２０１ｕで３０分間攪拌す
る。クロロホルム相ｔ−１０１７（Ｄ水で二回洗浄し、
固体無水硫酸マグネシウムで乾燥し次いで蒸発させる。

溶離に対し５チのジエチルアミンを含有するトルエンを
用い、ＩＯＮのシリカｙルカラム（ｒｒ、うｙＳｉ６０
，０．０６３〜０．２００ｍ）で固体残留物をクロマト
グラフィーにより精製する。

収率：淡黄色オイル０．Ｏ１５，！ｉ＋（２７，３チ）
ｇｒ：ｏ、７ａ（ポリｒ　ラＡ　８ＴＬ　ａ／’ＵＶ２
５４．５チのジエチルアミンを含有するトルエン、Ｕ、
マ、光） 例５３ 例５２で得られた（至）−１β−（３−フェニルプロピ
オニル）　−１２ｂβ−（２−フェニルエチル）−１，
２，３，４，６，７ｔ１２，１２ｂ−オクタヒドロイン
ドロ（２，３−ａ）−キノリジンのクロマトグラフィー
処理中のＲｆ：０．５９分画を集め次いで集めた分画を
蒸発させることにより表題化合物を得る。

収率：淡黄色オイル０．０１３１！（２３，６％）Ｒｔ
：ｏ、５９（４！リクラム５ＴＬＱ／Ｕｖ２５４．５−
のジエチルアミンを含有するトルエン、Ｕ・マ・光）。

以下余白

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、次式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は同一もしくは異つており
   、水素、ハロゲン、ニトロ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、
   Ｃ＿１＿〜＿６アルコキシもしくはヒドロキシルを表わ
   し、Ｒ＾３およびＲ＾５は同一もしくは異っており、水
   素、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、もしくはアルキル部分に
   １〜６個の炭素原子を有するアルアルキルを表わし、Ｒ
   ＾４はＣ＿１＿〜＿６アルキル、アリールもしくはアル
   キル部分に１〜６個の炭素原子を有するアルアルキルで
   あり、更に Ｒ＾６は電子吸引置換基である） で表わされるラセミおよび光学活性の１，１２ｂ−二置
   換オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン誘導
   体並びにそれらのシスおよびトランス異性体および酸付
   加塩。 ２、電子吸引基としてのＲ＾６が、Ｃ＿１＿〜＿６アル
   コキシカルボニル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルカルボニル
   、アリールカルボニルもしくはアリールＣ＿１＿〜＿６
   アルキルカルボニル基である、特許請求の範囲第１項記
   載の化合物。 ３、次の群： アリル１２ｂ−メチル−１，２，３，４，６，７，１２
   ，１２ｂ−オクタヒドロインドロ［２，３−１］キノリ
   ジン−１−カルボキシレート及びその塩酸塩； エチル１−エチル−１２ｂ−メチル−１，２，３，４，
   ６，７，−１２，１２ｂ−オクタヒドロインドロ［２，
   ３−ａ］キノリジン−１−カルボキシレート；エチル１
   ２，１２ｂ−ジメチル−１，２，３，４，６，７，１２
   ，１２ｂ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリ
   ジン−１−カルボキシレート及びそのエタンスルホン酸
   塩； エチル９−ブロモ−１２ｂ−メチル−１，２，３，４，
   ６，７，１２，−１２ｂ−オクタヒドロインドロ［２，
   ３−ａ］キノリジン−１−カルボキシレート；エチル１
   ０−ブロモ−１２ｂ−メチル−１，２，３，４，６，７
   −１２，１２ｂ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］
   キノリジン−１−カルボキシレート； エチル８，９−ジブロモ−１２ｂ−メチル−１，２，３
   ，４−６，７，１２，１２ｂ−オクタヒドロインドロ［
   ２，３−ａ］キノリジン−１−カルボキシレート； エチル１２ｂ−メチル−１０−ニトロ−１，２，３，４
   ，６，７，−１２，１２ｂ−オクタヒドロインドロ［２
   ，３−ｎ］キノリジン−１−カルボキシレート；エチル
   １２ｂ−メチル−８−ニトロ−１，２，３，４，６，７
   ，−１２，１２ｂ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ
   ］キノリジン−１−カルボキシレート；エチル１２ｂ−
   メチル−８，１０−ジニトロ−１，２，３，４，−６，
   ７，１２，１２ｂ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ
   ］キノリジン−１−カルボキシレート； エチル１−エチル−１２，１２ｂ−ジメチル−１，２，
   ３，４，−６，７，１２，１２ｂ−オクタヒドロインド
   ロ［２，３−ａ］キノリジン−１−カル，キシレート及
   びそのエタンスルホン酸塩； エチル１，１２，１２ｂ−トリメチル−１，２，３，４
   ，６，７，−１２，１２ｂ−オクタヒドロインドロ［２
   ，３−ａ］キノリジン−１−カルボキシレート；１−ア
   セチル−１２ｂ−メチル−１，２，３，４，６，７，１
   ２，１２ｂ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノ
   リジン； １−ベンゾイル−１２−メチル−１，２，３，４，６，
   ７，１２，１２ｂ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ
   ］キノリジン； エチル１２ｂ−フェニル−１，２，３，４，６，７，１
   ２，１２ｂ−オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノ
   リジン−１−カルボキシレートから選ばれる特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 ４、有効成分として、少なくとも一種の次式 I ：▲数
   式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は同一もしくは異つており
   、水素，ハロゲン、ニトロ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、
   Ｃ＿１＿〜＿６アルコキシもしくはヒドロキシルを表わ
   し、Ｒ＾３およびＲ＾５は同一もしくは異っており、水
   素、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、もしくはアルキル部分に
   １〜６個の炭素原子を有するアルアルキルを表わし、Ｒ
   ＾４はＣ＿１＿〜＿６アルキル、アリールもしくはアル
   キル部分に１〜６個の炭素原子を有するアルアルキルで
   あり、更に Ｒ＾６は電子吸引置換基である） で表わされるラセミもしくは光学活性の１，１２ｂ−二
   置換オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン誘
   導体並びにそれらのシスおよびトランス異性体および酸
   付加塩と共に，通常の医薬担体および／又は賦形剤を含
   んでなる医薬組成物。 ５、次式Ｖ： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中，Ｒ＾１およびＲ＾２は同一もしくは異っており
   、水素、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ＿１＿〜
   ＿６アルキル、もしくはＣ＿１＿〜＿６アルコキシを表
   わし、 Ｒ＾３は水素、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、もしくはアル
   キル部分に１〜６個の炭素原子を有するアルアルキルを
   表わし、 Ｒ＾４はＣ＿１＿〜＿６アルキル、アリールもしくはア
   ルキル部分に１〜６個の炭素原子を有するアルアルキル
   であり、 Ｒ＾５はＣ＿１＿〜＿６アルキルもしくはアルキル部分
   に１〜６個の炭素原子を有するアルアルキルであり、更
   に Ｒ＾６は電子吸引置換基である） で表わされるトリプタミン誘導体およびその酸付加塩。 ６、電子吸引基としてのＲ＾６がＣ＿１＿〜＿６アルコ
   キシカルボニル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルカルボニル、
   アリールカルボニルもしくはアリールＣ＿１＿〜＿６ア
   ルキルカルボニル基を表わす、特許請求の範囲第５項記
   載の化合物。 ７、次式VI： ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） （式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は同一もしくは異っており
   、水素、ハロゲン、ニトロ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、
   Ｃ＿１＿〜＿６アルコキシもしくはヒドロキシルを表わ
   し、Ｒ＾３は水素、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、もしくは
   アルキル部分に１〜６個の炭素原子を有するアルアルキ
   ルを表わし、 Ｒ＾４はＣ＿１＿〜＿６アルキル、アリールもしくはア
   ルキル部分に１〜６個の炭素原子を有するアルアルキル
   であり、更に Ｒ＾６は電子吸引置換基である） で表わされるＮ−インドリルエチル−テトラヒドロピリ
   ジン誘導体およびその酸付加塩。 ８、電子吸引基としてのＲ＾６が、Ｃ＿１＿〜＿６アル
   コキシカルボニル、Ｃ＿１＿〜＿６アルキルカルボニル
   、アリールカルボニルもしくはアリールＣ＿１＿〜＿６
   アルキルカルボニル基を表わす、特許請求の範囲第７項
   記載の化合物。 ９、次式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は同一もしくは異っており
   、水素、ハロゲン、ニトロ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、
   Ｃ＿１＿〜＿６アルコキシもしくはヒドロキシルを表わ
   し、Ｒ＾３およびＲ＾５は同一もしくは異つており、水
   素、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、もしくはアルキル部分に
   １〜６個の炭素原子を有するアルアルキルを表わし、Ｒ
   ＾４はＣ＿１＿〜＿６アルキル、アリールもしくはアル
   キル部分に１〜６個の炭素原子を有するアルアルキルで
   あり、更に Ｒ＾６は電子吸引置換基である） で表わされるラセミおよび光学活性の１，１２ｂ−二置
   換オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン誘導
   体並びにそれらのシスおよびトランス異性体および酸付
   加塩の調製方法であって、 次式III： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６は先に定義した意味と
   同じであり、更にＸは脱離基である） で表わされるケトン誘導体と、次式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３は先に定義した意
   味である） で表わされるトリプタミン誘導体と縮合させ、更に所望
   により単離後 もしＲ＾５が水素以外である場合、得られた次式Ｖ：▲
   数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およ
   びＲ＾６は先に定義した意味である） で表わされるトリプタミン誘導体を環化するか、または Ｒ＾５が水素である場合、得られた次式VI：▲数式、化
   学式、表等があります▼（VI） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＲ＾６
   は先に定義した意味である） で表わされるＮ−インドリルエチルテトラヒドロピリジ
   ン誘導体を環化せしめ、更に所望により、得られた前記
   式 I （式中、Ｒ＾１および／又はＲ＾２は水素であり
   、更にＲ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾６は先に定義
   した意味と同じである）の１，１２ｂ−二置換オクタヒ
   ドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン誘導体をハロゲ
   ン化しおよび／又はニトロ化し、および／又は所望によ
   り、 得られた式 I （式中、Ｒ＾３および／又はＲ＾５は水
   素であり更にＲ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾４およびＲ＾６は先
   に定義した意味と同じである）の１，１２ｂ−二置換オ
   クタヒドロインドロ［２，３−ａ］キノリジン誘導体を
   アルキル化し、および／又は所望により、 式 I （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾
   ５およびＲ＾６は先に定義した意味と同じである）の化
   合物を酸で処理するか、または 式 I （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾
   ５およびＲ＾６は先に定義した意味と同じである）の化
   合物の酸付加塩を塩基で処理し、および／又は所望によ
   り、得られたシス／トランス異性体混合物をそれぞれの
   異性体に分離し、および／又は所望により、式 I のラ
   セミ１，１２ｂ−二置換オクタヒドロインドロ［２，３
   −ａ］キノリジン誘導体を分割することを含んでなる、
   前記方法。 １０、式II（式中Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３は特許請求
   の範囲第９項で定義した意味である）のトリプタミン誘
   導体を塩式III（式中Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６及びＸは
   特許請求の範囲第９項で定義した意味である）のケトン
   誘導体と、不活性有機溶剤中、５０℃〜１８０℃の温度
   で、好ましくは１００℃〜１４０℃の温度で、所望によ
   り酸結合剤の存在下又は過剰量の式IIのトリプタミン誘
   導体の存在下、反応温度に応じて５分〜４８時間で縮合
   させることを含んで成る特許請求の範囲第９項記載の方
   法。 １１、縮合工程で用いる溶剤と同一もしくは異なる、不
   活性有機溶剤中、５０℃〜１８０℃の温度で式りのトリ
   プタミン誘導体の閉環を行なう、特許請求の範囲第９項
   記載の方法。 １２、縮合工程で用いる溶剤と同一もしくは異なる不活
   性有機溶剤中又は水もしくはその様な溶剤の混合物中酸
   の存在下で縮合を行ない引き続き式VIのＮ−インドリル
   エチル−テトラヒドロピリジン誘導体の閉環を行なう、
   特許請求の範囲第９項記載の方法。 １３、医薬組成物の調製方法であって、少なくとも一種
   のラセミもしくは光学活性新規な式 I （式中置換基は
   特許請求の範囲第９項で定義した意味である）の１，１
   ２ｂ−二置換オクタヒドロインドロ［２，３−ａ］−キ
   ノリジン誘導体、シス及び／又はトランス異性体もしく
   はそれらの酸付加塩を、通常の医薬担体及び／又は賦形
   剤と共に混合することを含んで成る、前記方法。 １４、次式Ｖ： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は同一もしくは異っており
   、水素、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、Ｃ＿１＿〜
   ＿６アルキル、もしくはＣ＿１＿〜＿６アルコキシを表
   わし、Ｒ＾３は水素、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、もしく
   はアルキル部分に１〜６個の炭素原子を有するアルアル
   キルを表わし、 Ｒ＾４はＣ＿１＿〜＿６アルキル、アリールもしくはア
   ルキル部分に１〜６個の炭素原子を有するアルアルキル
   であり、 Ｒ＾５はＣ＿１＿〜＿６アルキルもしくはアルキル部分
   に１〜６個の炭素原子を有するアルアルキルであり、更
   に Ｒ＾６は電子吸引置換基である） で表わされるトリプタミン誘導体およびその酸付加塩の
   調製方法であって、 次式III： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６は先に定義した意味と
   同じであり、更にＸは脱離基である） で表わされるケトン誘導体と、次式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３は先に定義した意
   味である） で表わされるトリプタミン誘導体と縮合させ、更に所望
   により得られた化合物を酸で処理する、前記方法。 １５、不活性有機溶剤中、５０℃〜１８０°の温度で、
   所望により酸結合剤の存在下又は所望により過剰の式I
   Iのトリプタミン誘導体の存在下で縮合を行なう、特許
   請求の範囲第１４項記載の方法。 １６、次式VI： ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） （式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は同一もしくは異っており
   、水素、ハロゲン、ニトロ、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、
   Ｃ＿１＿〜＿６アルコキシもしくはヒドロキシルを表わ
   し、Ｒ＾３は水素、Ｃ＿１＿〜＿６アルキル、もしくは
   アルキル部分に１〜６個の炭素原子を有するアルアルキ
   ルを表わし、 Ｒ＾４はＣ＿１＿〜＿６アルキル、アリールもしくはア
   ルキル部分に１〜６個の炭素原子を有するアルアルキル
   であり、更に Ｒ＾６は電子吸引置換基であり、好ましくはアルコキシ
   カルボニル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル
   もしくはアルアルキルカルボニル基であり、各々アルキ
   ルもしくはアルコキシ部分にそれぞれ１〜６個の炭素原
   子を有する） で表わされるＮ−インドロエチル−テトラヒドロピリジ
   ン誘導体およびその酸付加塩の調製方法であって、次式
   III： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒ＾４およびＲ＾６は先に定義した意味と同じ
   であり、Ｒ＾５は水素であり、更にＸは脱離基である） で表わされるケトン誘導体と、次式II： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３は先に定義した意
   味である） で表わされるトリプタミン誘導体と縮合させ、更に所望
   により得られた化合物を酸で処理する、前記方法。 １７、不活性有機溶剤中、５０℃〜１８０°の温度で、
   所望により酸結合剤の存在下又は所望により過剰の式I
   Iのトリプタミン誘導体中、縮合を行なう特許請求の範
   囲第１６項記載の方法。