JPS61260888A - 新規抗生物質ｓｆ−２３６１物質、その製造法及びその用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の目的 奮東五へ■星次肚 本発明は新規抗生物質ＳＦ−２３６１物質、その製造法
および用途に関する。

聚本＠挟Δ 本発明に係わる抗生物質ＳＦ−２３６１物質に近似する
物質としてはセプタマイシン（Ｓｅｐｔａｍｙｃｉｎ＋
ジャーナル・オプ・アンチビオチフス２８巻。

８５４〜８５９頁、１９７５年）及び抗生物質３８２９
５物質（特開昭５１−１２５７９３．特開昭５ｌ−１２
８４９５）が知られている。

隨−〇４文 本発明者らはアクチノマデユラ属に属する特定の菌株を
培養することにより、各種細菌に対して強い発育阻止作
用を有する物質が培養物中に生産、蓄積されることを見
出だし、その有効物質を採取することに成功した。

さらに本発明者らは、この有効物質を単離、精製してそ
の性質を検討した結果、既知の物質とは異なる新規抗生
物質であることを見出だし、この有効物質をＳＦ−２３
６１物質と命名した。　本発明のＳＦ−２３６１物質は
下記の理化学的性状を有する。

（１）色および形状： ナトリウム塩　無色針状結晶 （２）元素分析値： ナトリウム塩　Ｃ６１，５７％、Ｈ８，８３％（３）分
子式： ナトリウム塩　０４Ｂ’８１０１Ｂ” （４）分子量： ナトリウム塩　９３６　（ＳＩＭＳ） （５）融点： ナトリウム塩　１７８〜１８０℃（分解）（６）比旋光
度： ナトリウム塩［（２１”　　−１９，９°（ｃｌ／ｌフ
タル） （７）紫外線吸収スペクトル： ナトリウム塩の１０００μｇ／論ｌメタノール溶液は２
１０ｎａ＋〜３６０ｎｍで特徴的な吸収を示さない。

（８）赤外線吸収スペクトル： ナトリウム塩の臭化カリウム錠による赤外線吸収スペク
トルを第１図に示す。

（９）核磁気共鳴スペクトル： ナトリウム塩の水素核核磁気共鳴スペクトルを第２図に
示し、炭素核核磁気共鳴スペクトルを第３図及び第１表
に示す。

（１０）呈色反応ニ ジリカデル薄層上で硫酸およびエタノール性バニリン硫
酸試薬に陽性（青紫色）、ニンヒドリン試薬に陰性 （１１）溶解性： メタノール、クロロホルム、酢酸エチルおよびアセトン
に易溶、水およびｎ−ヘキサンに難溶。

（１２）シリカゲル薄層クロマトグラフィーのＲｆ値酢
酸エチル−クロロホルム（７：３）　　０．６６７セト
ンーベンゼン（１：５）　　　　　０．４６酢酸エチル
−ヘキサン（１：１）　　　　０．４８（１３）塩基性
、酸性、中性の区分：　　　酸性第１表 ＳＦ−２３６１物質ナトリウム塩の １１．４　ｑ　　　　　３５．６　ｔ　　　　　７４，
６　ｄｌｌ、６　Ｑ　　　　　３６．７　ｄ　　　　　
７４．８　ｄ１２．４　ｑ　　　　　３６．８　ｄ　　
　　　７９，６　ｄ１３．１　ｑ　　　　　３７．Ｏｔ
　　　　　８０，２　ｄ１６．９　ｑ　　　　　３９．
２　ｔ　　　　　８０，８　ｄ１７．３ｑ　　　　　３
９．３　ｄ　　　　　８２．８　ｓ１８．３　ｑ　　　
　　３９，７　ｄ　　　　　８３．３　ｄ２２．２　ｑ
　　　　　４１．７　ｄ　　　　　８４，９　ｓ２４．
４　ｔ　　　　　４５．５　ｄ　　　　　８５．５　ｄ
２６．４４　　　　５Ｂ、９　ｑ　　　　　８７．Ｏｄ
２７、Ｏｔ　　　　　５８．８　Ｑ　　　　　８７，５
　ｄ２８、ＯＱ　　　　　６０．２　ｄ　　　　　９７
．Ｏｓ２９．９　ｔ　　　　　６０．３　ｑ　　　　　
９８．９　ｄ３０．８　ｔ　　　　　６０．６　ｑ　　
　　　９９．５　ｓ３１．５　ｔ　　　　　６５．９　
ｄ　　　　１０８．３ｓ３２．７　ｄ　　　　　７４Ｊ
　ｄ　　　　１８０．５５ＳＦ−２３６１物質の寒天平
板希釈法で測定した各種微生物に対する最小発育阻止濃
度を第２表に示す。

第２表　ＳＦ−２３６１物質ナシリウム塩の各種微生物
スタフィロコッカス・ アウレウスＦＤ＾２０９ＰＪＣ−１０，７８Ｓｔａｐｂ
　１ｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓスタフィロコッカス
・ アウレウス・スミス　　　　　　　　　１．５６Ｓｔａ
　　ｈ　　１ｏｃｏｃｃｕｓ　　ａｕｒｅｕｓ　　５ｅ
ｉＬｈスタフイロコツカス争 エビデルミゾイス＾ＴＣＣ１４９９０１，５６Ｓｔａ　
　ｈ　　１ｏｅｏｃｅｕｓ　　ｅ　　１ｄｅｒｅ＋１ｄ
ｉｓスタフイロコツカス・ ７７エカリス＾ＴＣＣ８０４３０，３９Ｓｔａ　ｈ　１
ｏｃｏｅｅｕｓ　ｆａｅｃａｌｉｓミクロコツカス・ ルテウスＰｃｔ　ｔｏｏｌ　　　　　　　　　　　　Ｏ
，２０Ｓａ１ｍｏｎｅｌｌａ　ｔ　　ｈｉ　　　　　　
　　　　＞１００クレブシエラ・ ニューモニエＰｃｔ　６０２　　　　　　　　　＞１０
０に１ｅｂｓｉｅｌｌａ　　ｎｅｕｍｏｎｉａｅシュー
ドモナス・ エルギノーザＨＢ３８２９　　　　　　　　　＞　１０
０（Ｐｌｏｏ（Ｐｓｅｕｄｏ　　ａｅｒｕ　　１ｎｏｓ
ａ前記のＳＦ−２３６１物質の理化学的性状及び生物学
的性状を既知抗生物質のそれと比較すると、いわゆるポ
リエーテル系イ才）７ｒ７抗生物質に分類されると考え
られる。

ポリエーテル系イオノフオア抗生物質の中でＳＦ−２３
６１物質と同一の分子式（分子量）Ｃ４８Ｈ３ｘＯ１６
Ｎａ（９３６）を有する物質としてセプタマイシン（Ｓ
ｅｐｔａａ＋ｙｃｉｎ、ジャーナル・オブ・アンチビオ
チフス２８巻、８５４〜８５９頁、１９７５年）及び抗
生物質３８２９５物質（特開昭５１−１２５７９３、特
開昭５ｌ−１２８４９５）が知られている。セプタマイ
シンとは比旋光度、シリカゲル薄層上の呈色反応その他
の理化学的性状が異なる。３８２９５物質とは酢酸エチ
ル−クロロホルム（７：３）を展開溶媒とするシリカゲ
ル薄層クロマトグラフィーでのＲｆ値がＳＦ−２３６１
物質０．６６に対して３８２９５物質は０．５２を示し
、また比旋光度その他の理化学的性状も異なることによ
り区別することができる。　従ってＳＦ−２３６１物質
は新規抗生物質であると判断された。

本発明の新規抗生物質ＳＦ−２３６１物質はアクチノマ
デユラ属に属するＳＦ−２３６１物質生産菌を培養し、
その培養物からＳＦ−２３６１物質を採取することによ
って製造される。　本発明に使用されるＳＦ−２３６１
物質の生産菌の一例としては、本発明者らにより愛媛系
津島の土壌より新たに分離されたＳＦ−２３６１株があ
る。ＳＦ−２３６１株の菌学的性状は次ぎの通りである
。

■、形態 基土菌糸はよく伸長分岐し、通常の条件下では分断しな
い。気菌糸の着生は極めて貧弱であるが、スターチ寒天
、グリセロール・アスパラギン寒天およびオートミール
寒天で僅かに気菌糸着生が認められる。気菌糸の分岐は
単純分岐で車輪分岐は見られない、気菌糸先端の胞子連
鎖はループ状あるいはフック状であり、また疑似胞子の
う様形態（主として直径１．５〜３．０μｍ）も観察さ
れる。

胞子の運動性はｎ￥Ｘされない、電子顕微鏡によるＩ！
寮では、胞子は卵形ないし楕円形で、大きさは０．５〜
０，８ＸＯ，７〜１．２μ階、表面構造は、平滑（Ｓｍ
ｏｏｔｈ）である、胞子は通常２〜１０個連鎖する。

Ｌ各種培地上の生育状態 ＳＦ−２３６１株の各種寒天培地上での生育状態は、第
３表に示す通りである。培養は２８℃で行ない、観察は
１４〜２１日培養後に行なった。

第３表 立地　　　　　　・裏面　調　菌、可゛シェクロース　
　微弱無色　なし　　なし・硝酸 グルコース・ア　微弱無色　なし　　なしスパラギン寒 グリセロール・　普通無色　白色　　なしアスパラギン
　天 リンゴ酸カルシ　微弱無色　なし　　なしラム　天 スターチ寒天　　　゛　無　　　　　　なし■、生理的
性質 （１）生育温度範囲：　イースト麦芽寒天において１５
〜３７℃の温度範囲で生育し、２６〜３２℃において良
好に生育する。

（２）ゼラチンの液化：　陽性 （３）スターチの加水分解：　陰性 （４）硝酸塩の還元：　陰性 （５）脱脂乳に対する作用：　ペプトン化、凝固ともに
陰性 （６）耐塩性：　１．５％食塩添加では生育するが、３
％以上では生育しない。

（７）メラニン様色素の生成：　陰性 ■、炭素源の利用性 （１）利用する：　Ｄ−グルコース、Ｄ−７ラクトース
、Ｄ−マンニトール、Ｄ−キシロース、Ｄ−アラビノー
ス （２）利用しない：　ラフイ／−ス、Ｌ−ラムノース、
シェークロース、ｉ−イノシトール■、菌体分析 全菌体の加水分解物中のジアミノピメリン酸はＤＬ型、
糖はマデュロースが少量認められた。

以上の菌学的性状か呟ＳＦ−２３６１株は、放線菌の中
で７クチノマデユラ属に属する菌株である。

本発明者らはＳＦ−２３６１株をアクチノマデユラ−エ
スピー・Ｓ　Ｆ　−２３６１（Ａｃｔｉｎｏｍａｄｕｒ
ａｓｐ、ＳＦ−２３６１）と称することとした。ＳＦ−
２３６１株は徽工研に昭和６０年３月１６日以来微工研
菌寄第８１５５号（ＦＥＲＭ　　Ｐ−８１５５）として
受託されている。

ＳＦ−２３６１株は他の放線菌の場合にみられるように
、その性状が変化しやすい０例えば、ＳＦ−２３６１株
の、またはこの株に由来する突然変異株（自然発生また
は誘発性）、形質接合体または遺伝子組換え体であって
も、ＳＦ−２３６１物質を生産するものは総て本発明に
使用できる。

本発明の方法では、前記の菌を通常の微生物が利用しう
る栄養物を含有する培地で培養する。栄養源としては、
従来放線菌の培養に利用されている公知のものが使用で
きる０例えば、炭素源として、グルコース、水飴、デキ
ストリン、澱粉、糖蜜、動・植物油等を使用できる。＊
た窒素源として、大豆粉、小麦胚芽、コーンステイープ
リカー、綿実粕、肉エキス、酵母エキス、硫酸アンモニ
ウム、硝酸ソーダ、尿素等を使用できる。その他、必要
に応じ、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、コバル
ト、塩素、燐酸、硫酸、及びその他のイオンを生成する
ことができる無機塩類を添加することは有効である。＊
た菌の発育を助け、ＳＦ−２３６１物質の生産を促進す
るような有機および無機物を適当に添加することができ
る。　培養法としては、好気的条件下での培養法、特に
深部培養法が最も適している。培養に適当な温度は、１
５〜３７°Ｃであるが、多くの場合、２６〜３２℃付近
で培養する。ＳＦ−２３６１物質の生産は、培地や培養
条件により異なるが、振盪培養、タンク培養とも通常２
〜１０日の間でその蓄積が最高に達する。

かく生産されるＳＦ−２３６１物質は前記する理化学的
性状を有するので、その性状に従って培養物から抽出、
精製することが可能であるが、特に以下の方法により効
率的に抽出、精製できる。

即ち、有効成分を含む培養物に酢酸エチル等の水と自由
に混和しない有機溶媒を加えて攪拌抽出する。あるいは
培養物から固形物を濾別した濾液に酢酸エチル等の水と
自由に混和しない溶媒を加えて撹拌抽出する。一方固形
物はアセトン等の水と自由は混和する溶媒を加えて攪拌
し、固形分から有効成分を抽出し、有機溶媒を留去した
後、酢酸エチル等の水と自由に混和しない有機溶媒で有
効成分を抽出する。

かくして得られた有効成分を含む抽出液の溶媒を留去し
て得た油状物質に石油エーテル等の溶媒を加え有効成分
を含む沈澱を得る。得られた沈澱を少量の溶媒に溶解し
、シリカゲル、アルミナ、ゲル濾過剤等の担体を適宜組
み合わせたクロマトグラフィーによりＳＦ−２３６１物
質を単離する。

単離されたＳＦ−２３６１物質を酢酸エチル等の水と自
由に混和しない有機溶媒に溶解し、酸性水と撹拌し、２
層に分離後、有機溶媒を純水で洗浄する１次いで有機溶
媒層をアルカリ性水と撹拌し、２層に分離後、有機溶媒
層を純水で洗浄し、有機溶媒を減圧下留去する。得られ
た残留物を７セトンーｎ−ヘキサン、酢酸エチル−ｎ−
ヘキサン、アセトン−水等の溶媒系を用いて結晶化する
ことにより、ＳＦ−２３６１物質の結晶を得る。尚、Ｓ
Ｆ−２３６１物質は種々の塩、例えばナトリウム塩、カ
リウム塩、アンモニウム塩として得ることができる。

ＳＦ−２３６１物質の検定に当たってはバチルス・ステ
アロサーモフィラス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ　　５ｔｅａｒ
。

ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）を検定菌とする生物学的検
定法を用いる。

さらに本発明に係わるＳＦ−２３６１物質は後記試験例
にあきらかなように抗コクシジウム活性を有することが
分かった。従って本発明はＳＦ−２３６１物質を有効成
分とする抗コクシジウム剤をも提供するものである。

本発明のＳＦ−２３６１物質は、単独又は飼料等に混合
し、家畜の種類、年令あるいは症状に応じて投与される
。投与法としては散剤、粒剤、懸濁剤等の形で使用でき
る。さらに又、ＳＦ−２３６１物質の粗精製物又はＳＦ
−２３６１物質を含む面体又は発酵培養物の乾燥物をそ
のまま用いてもよく、又投与に際して希釈して使用して
もよい。

希釈剤としては飼料又は飼料の一部になり得るものが望
ましく、例えば大麦粉、小麦粉、裸麦粉、トウモロ・フ
シ粉、大豆粉、大豆油粕、菜種油粕、モミ〃う、米ぬか
、米ぬか油粕、カンショ粉、豆腐粕、各種澱粉、繊維素
、乳糖、しょ糖、ブドウ糖、果糖、酵母、廃酵母、菌体
残渣、魚粉及び発酵残留物が好ましい。また一般に知ら
れている飼料添加物、例えば各種ビタミン類、ミネラル
類、防腐剤、酵素製剤、蛋白質、炭水化物、アミノ酸類
、解熱剤、鎮痛剤及び殺菌剤等と配合併用してもよい。

本発明のＳＦ−２３６１物質の投与量は家畜の種類、投
与方法、投与目的、症状等によって異なるが、通常０．
３〜６　ｌｌ１ｇ／　ｋｇ／日となるよう投与するのが
好ましい、この場合、飼料に混合して使用するには１〜
２０ｐｐｍとなるよう本則を混合すればよい。また治療
の目的にはさらに投与量の上限を高くして２０　ｏ＋ｇ
／ｋｇ／日程度まで投与することができる。

ＳＦ−２３６１物質のマウス急性毒性試験における致死
量（ＬＤ、。）は、経口投与の場合５２．５ｍｇ１ｋｇ
である。

次に本発明を実施例及び試験例によって説明するが、実
施例のうち実施例１は本発明に係わるＳＦ−２３６１物
質の製造方法、実施例２〜４はＳＦ−２３６１物質を有
効物質とする抗コクシジウム剤の製剤例を、実施例５〜
９はＳＦ−２３６１物質を含む抗コクシジウム配合飼料
の調製例を示す、これらはいずれも代表的な例示であり
、これらの例示以外にも多くの変形もしくは修飾手段を
用いることができることは勿論であり、例えば配合比率
を変えて目的に応じた種々の濃度の製剤もしくは飼料を
得ることができる。尚、実施例中の「部」は重量部を表
わす。

実施例１ 種培地として　スターチ２％、グルコース１％、小麦胚
芽０．６％、ポリペプトン０，５％、粉末酵母エキス０
．３％、大豆粉０．２％、炭酸カルシウム０．１％を含
む培地を用いた。また生産培地としてグルコース２％、
オーツ麦粉１％、綿実粕１％、小麦胚芽１％、コーンス
テイープリカー１．５％、炭酸カルシウム０．３％、塩
化コバル）０．００１％を含む培地を用いた。尚殺菌前
ｐＨはすべて７．０！：調整して使用した。

前記種培地２０ｍ１を含む１００ｍ１容三角フラスコを
１２０’Ｃ１３０分間滅菌後Ａｃｔｉｎｏｍａｄｕｒａ
　　ｓｐ、ＳＦ−２３６１（ＦＥＲＭ　　Ｐ−８１５５
）の斜面培養の３〜４白金耳を接種し、２８°Ｃで７日
間振盪培養して第１種培養とした。次いで種培地８０ｍ
１を含む５００Ｉ１１容三角フラスコ１本を１２０°Ｃ
で３０分間滅菌後、前記第１種培養４ｍｌを接種し、２
８°Ｃで３日間振盪培養して第２種培養とした０次いで
種培地ＩＬを含む５Ｌ容三角７ラスフ１本を１２０℃で
３０分滅菌後、前記第２種培養の全量を接種し、２８℃
２日問振盪培養し、これを第３種培養とした。１２０’
Ｃ３０分間滅菌した３５Ｌの前記生産培地を含むＳＱＬ
容ジャー７アーメンター１基に第３種培養の全量を接種
し、２８℃で６日間通気（３５Ｌ／分）、撹拌（初期２
００ｒｐａ＋、６５時間以降２５Ｏｒｐｍ）培養した。

培養終了後、培養物を濾過助剤を用いて濾過し、得られ
た菌体に７０％アセトン水２ＳＬを加えて１時間撹拌抽
出する操作を２回繰り返し、有効成分を含む面体抽出液
ＳＱＬを得た。さらに面体抽出液を減圧下濃縮してアセ
トンを留去した水層ＩＳＬに酢酸エチル１５Ｌを加えて
１時間振盪し、有効成分を酢酸エチル層へ抽出した。こ
の操作を２回繰り返し、酢酸エチル抽出液に無水硫酸ナ
トリウムを加えて乾燥後、減圧下濃縮し、黒褐色の油状
物質２１．９ｇを得た。この油状物を室温に放置して褐
色の粗結晶４．７ｇを得た。この粗結晶３゜７ｇをクロ
ロホルムに溶解し、シリカゲル（ラフ−ゲルＣ−２０Ｏ
，和光純薬社製）４０ｇを加えてクロロホルムを留去し
、減圧下で１夜乾燥した。次いで、この粉末をｎ−ヘキ
サン４００ｍ１で予め充填したシリカゲル２００ｇの塔
の上部に充填した。

ｎ−ヘキサン１．２Ｌで洗浄後、ｎ−ヘキサン−酢酸エ
チル（５：１）の混液１．ＳＬで洗浄した。さらにｎ−
ヘキサン−酢酸エチル（２：１）混液５Ｌで展開したと
ころ、活性物質が溶出した。活性画分中のＳＦ−２３６
１物質は酢酸エチル−クロロホルム（７：３）混液を展
開溶媒とするシリカゲル薄層（キーゼルゲル６０Ｆｚｓ
４，５７１４．メルク社製）クロマトグラフィーを行な
い、１０％硫酸水を散布後、加熱することによりＲｆｏ
、６６（青紫色）に検出された。上記活性画分を合わせ
て減圧下濃縮乾固し、１．１ｇの粗粉末を得た。得られ
た粗粉末１．１ｇを酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから結晶
化して２８８ｍｇの粗結晶を得た。得られた粗結晶を１
００ｍ１の酢酸エチルに溶解し、１００■１の０゜０１
Ｎ塩酸で攪拌洗浄した。さらに酢酸エチル層を３００ｍ
１の純水で洗浄後、酢酸エチル層に０゜ＩＮＮ水酸ナナ
１９９４１００ｍ１加えて攪拌した。

さらに酢酸エチル層を１００＋ｌの純水で洗浄後、減圧
下濃縮乾固して粗粉末２９２Ｂを得た。この粗粉末を酢
酸エチル−ｎ−ヘキサンから結晶化してＳＦ−２３６１
物質ナトリウム塩の無色針状結晶２４５ｍｇを得た。

実施例２ ＳＦ−２３６１物質０．５部に米ぬか油粕９９゜５部を
加え、均一に混合してＳＦ−２３６１物質の０．５％散
剤を得る。

実施例３ ＳＦ−２３６１物質１部に大豆粉８０部、炭酸カルシウ
ム１９部を加え、均一に混合してＳＦ−２３６１物質の
１％敗剤を得る。

実施例４ ＳＦ−２３６１物質２部にヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース３部、乳糖９５部を加えて混合した後、水１８
部を加えて練り合わせ、圧縮造粒機で造粒し、これを５
０℃で２４時間乾燥させてＳＦ−２３６１物質の２％粒
剤を得る。

・実施例５ 実施例２で得られる０、５％散剤を、表４の飼料に混合
してブロイラー前期用抗コクシジウム飼料を得る。この
ときＳＦ−２３６１物質の濃度は５　ｐｐｍとなる。

トウモロコシ粉　　　　　　　　　　６８．５大豆油粕
　　　　　　　　　　　　　　１２．０脱脂ぬか　　　
　　　　　　　　　　　　３．０アルファルファ−ミー
ル　　　　　　　１．０グルテンミール　　　　　　　
　　　　　４．５魚粉　　　　　　　６．０ 肉骨粉　　　　　　３．５ 第３リン酸カルシウム　　　　　　　　Ｏ，Ｓ食塩　　
　　　　　　０．３ アミノ酸　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２ビ
タミン・ミネラル　　　　　　　　　　０．　４ＳＦ−
２３６１の製剤　　　　　　　　０．１゜　　　　　　
　　　　　　　　　１００．０実施例６ 実施例２で得られる０、５％散剤を、表５の飼料に混合
して、ブロイラー後期用抗コクシジウム配合飼料を得る
。このときＳＦ−２３６１物質の濃度は１０ｐｐｍとな
る。

トウモロコシ粉　　　　　　　　　　６７．０大豆油粕
　　　　　　　　　　　　　　１０．２脱脂ぬか　　　
　　　　　　　　　　　７．０アルファルファ−ミール
　　　　　　　　３．　０グルテンミール　　　　　　
　　　　　２．０魚粉　　　　　　　３．０ 肉骨粉　　　　　　　　　　　　　　３．０フイツシユ
ンリブル　　　　　　　　　４．０食塩　　　　　　　
　０．３ ビタミン・ミネラル　　　　　　　　　０．３実施例７ 実施例３で得られる１％散剤を表５の飼料に混合してブ
ロイラー後期用抗コクシジウム配合飼料を得る。このと
きＳＦ−２３６１物質の濃度は２０　ｐｐｌｌとなる。

実施例８ 実施例４で得られる２％粒剤を表４の飼料に混合してブ
ロイラー前期用抗コクシジウム配合飼料を得る。このと
きＳＦ−２３６１物質の濃度は２０　ｐｐＩｌｌとなる
。

実施例９ 実施例４で得られる２％粒剤を表５の飼料に混合してブ
ロイラー後期用抗コクシジウム配合飼料を得る。このと
きＳＦ−２３６１物質の濃度は４０　ｐｐｍとなる。

次にＳＦ−２３６１物質ナトリウム塩が家禽類のコクシ
ジウム症に対して優れた活性を示すことを試験例によっ
て説明するが、勿論本発明はこれによって限定されるも
のではない。

試験例 ８日令の雄性白色レグホーン種のヒナを１群５羽用い、
５群設定した。第１群から第３群にはＳＦ−２３６１物
質ナトリウム塩をそれぞれ５　ｐｐｍ、１０ｐｐｍ及び
１５ｐｐｍの割合で均一に添加した飼料を給与した。飼
料給与開始の翌日に第１群がち第４群にはアイメリア・
テネラ（Ｅｉａ＋ｅｒｉａ　　ｔｅｎｅｌｌａ）の成熟
オーシストを１羽当たりｓ、ｏｘｉｏ’個を経口的に感
染せしめた。尚、試験期間中の給餌、給水は自由摂取と
した。感染８日後に第１群から第５群の全群のヒナを体
重測定後、解剖し、盲腸病変の強さの判定を行なった。

判定は角田らの基準に従い−から＋＋＋＋に区分し、こ
れをＯから４の数値に変換した。さらに盲腸便１ｇ中の
オーシスト値を測定し、第６表に従いオーシスト値を求
めた。また、体重については各群毎に増加率を求め、非
感染対照群の体重増加率を１００として各群の相対増体
率を算出した。

以上の結果より、次式を用いて抗コクシジウム指数（Ａ
ＣＩ＞を算出した。

ＡＣＩ＝（相対増体率＋生存率）−（病変植土オーシス
ト値） （ｘｉｏ’個） ０〜０．１　　　　　　　　　　　０ ０．１〜１．０　　　　　　　　　　１う　　　＾　〜
　（八　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　１　＾６．０〜１０．０　　　　　　　　　２０≧１
１．０　　　　　　　　　４０ 試験結果 ＳＦ−２３６１物質ナトリウム塩の試験結果ＡＣＩにつ
いて第７表に示す。ＳＦ−２３６１物質ナトリウム塩は
飼料に１０ｐｐｍ以上均一に添加してヒナに給餌したと
き、著明にコクシジウム症を抑制し、１５ｐｐｍ添加の
とぎ最も高いＡＣＩを示した。

第７表　ＳＦ−２３６１物質ナトリウム塩のコクシジウ
ム　果 試験群　相対増体率生存率病変値オーシへｃｔ％　　　
　　％　　　　　　　スト 第１群 ＳＦ−２３８１１０６１００２２１８１６６１０ｐ１１
゜ 第２群 ＳＦ−２３６１８５１００００１８５ １５ｐＩＩ＋添加 第３群 ＳＦ−２３６１６８１００００１６６ ２０ｐｐａ＋添加 第４群 配健叩１ユ」叱−」艶−μｍ−煎一一竪坑５群 非感染対照群１００　　１００　　０　　　０　　２０
０（病変値は１０羽に換算） λ吸＠位釆 抗生物質ＳＦ−２３６１物質は抗コクシジウム剤として
の利用が考えられる。

【図面の簡単な説明】

第１図はＳＦ−２３６１物質ナトリウム塩の臭化カリウ
ム錠による赤外線吸収スペクトルであり、第２図はＳＦ
−２３６１物質ナトリウム塩の重クロロホルム中での４
００ＭＨｚ水素核核磁気共鳴スペクトルであり、第３図
はＳＦ−２３６１物質ナトリウム塩の重クロロホルム中
での１００ＭＨ２炭素核核磁気共鳴スペクトルである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記の特性を有する新規抗生物質ＳＦ−２３６１物
   質およびその塩 （１）色および形状： ナトリウム塩　無色針状結晶 （２）元素分析値： ナトリウム塩　Ｃ６１．５７％、Ｈ８．８３％（３）分
   子式： ナトリウム塩　Ｃ＿４＿８Ｈ＿８＿１Ｏ＿１＿６Ｎａ（
   ４）分子量： ナトリウム塩　９３６（ＳＩＭＳ） （５）融点： ナトリウム塩　１７８〜１８０℃（分解） （６）比旋光度： ナトリウム塩［α］＾２＾５−１９．９°（ｃ１メタノ
   ール） （７）紫外線吸収スペクトル： ナトリウム塩の１０００μｇ／ｍｌメタノール溶液は２
   １０ｎｍ〜３６０ｎｍで特徴的な吸収を示さない。 （８）赤外線吸収スペクトル：第１図 （９）核磁気共鳴スペクトル：第２図及び第３図（１０
   ）呈色反応： シリカゲル薄層上で硫酸およびエタノール 性バニリン硫酸試薬に陽性（青紫色）、ニンヒドリン試
   薬に陰性 （１１）溶解性： メタノール、クロロホルム、酢酸エチルおよびアセトン
   に易溶、水およびｎ−ヘキサンに難溶。 （１２）シリカゲル薄層クロマトグラフィーのＲｆ値酢
   酸エチル−クロロホルム（７：３）０．６６アセトン−
   ベンゼン（１：５）０．４６ 酢酸エチル−ヘキサン（１：１）０．４８ （１３）塩基性、酸性、中性の区分：酸性 ２、アクチノマデュラ属に属する抗生物質ＳＦ−２３６
   １物質生産菌を培養し、その培養物から抗生物質ＳＦ−
   ２３６１物質を採取することを特徴とする抗生物質ＳＦ
   −２３６１物質の製造法。 ３、抗生物質ＳＦ−２３６１物質を有効成分とする抗コ
   クシジウム剤。