JPS6141493B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明はルイス酸の存在下にアルフアハロケタ
ールを転位させることによりアルカン酸エステル
を製造する新規な方法に関するものである。 さらに特に、本発明の新規な製造方法は次の反
応式で表される： 上式中のＲはアリール基、置換アリール基、縮
合複素環―アリール、複素環、置換複素環または
縮合アリール―複素環を示すが、６―メトキシ―
２―ナフチルまたは５―ハロ―６―メトキシ―２
―ナフチル基を示すことはなく、 R′は１〜６個の炭素原子を有するアルキル基
またはベンジル基、R″は１〜６個の炭素原子を
有するアルキル基またはベンジル基を示すか或い
はR′とR″は、共に、

【式】基と共に複 素環を形成する２〜６個の炭素原子を有するアル
キレン基を示し、 Ｘはハロゲン原子を示し、 R″は水素原子、１〜６個の炭素原子を有する
アルキル基、アリール基、置換アリール基、縮合
複素環―アリール、複素環、置換複素環または縮
合アリール―複素環を示し、 Ｙは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、
２〜６個の炭素原子を有するハロアルキル基また
はベンジル基を示す。 一般式のエステルは従来法で加水分解し相当
するアルカン酸を与えるが、これは中間生成物と
して有用であり、医薬として有用である。この種
のものは多く消炎剤、鎮痛剤および解熱剤として
有用であり、この種の化合物の例として、イボプ
ロフエン、フエンクロラツク、インドプロフエ
ン、フルルビプロフエン、ナプロキセン、ケトプ
ロフエン、フエノプロフエン、ピロプロフエン、
スプロフエン、アクロフエナツク、キセンブシ
ン、ジクロフエナツクおよびトルメチンがある
（Anti―Inflammatory Drugs，Springer
Verlag，1979，321〜３頁）。 この種の他のもの、例えばチエニル酢酸は、半
合成ペニシリンおよびセフアロスポリンの製造ま
たはチアプロフエン酸のような消炎剤の製造のた
めの中間生成物として有用である。 アルフアアリールアルカン酸を製造する既知の
合成法の大部分では、芳香族環をアシル基で置換
する。この理由はかかる置換を高収率でかつ高度
の位置の選択性で行うことができるからである。
次の工程ではアシル部分をアルカン部分に変換す
るが、かかる変換は、ダルツエン反応経由、カル
ベニリドの代りにメトキシカルベニリドを使用す
る変形ウイツチヒ反応経由、グリニヤール反応経
由、シアニドリン（cyanidrine）経由でまたはア
ルコールへの還元に続くハロゲン化およびシアン
化物または一酸化炭素による処理を経由して行わ
れる。 上述の方法はいずれも多くの欠点を持つてい
る。この理由は、これらの方法は多くの工程から
なり、収率が低いのが普通で、しかも反応試薬が
高価でありかつ汚染性が大きいからである。 上述の点を考慮して、アシル誘導体の転位によ
りアリールアルカン酸を製造する数多くの努力が
行われている。 既知の酸化転位はウイルゲロツト反応であり、
この反応はアリールメチルケトンからアリール酢
酸を製造する場合にのみ工業的価値を有している
が、硫黄含有副生物を除去するために多くの精製
処理が必要であるので良好な収率を得ることはで
きない。 英国特許第1535690号明細書は、(i)芳香族炭化
水素のアシル化、(ii)このようにして得たケトンの
対応するケタールへの転化、(iii)対応するケタール
からエノールエテールの生成、および(iv)エノール
エーテル１当量に対し少くとも１当量の求核性化
合物を含有する有機液体中のタリウムイオンによ
るエノールエーテルの転化からなる方法を披瀝し
ている。この方法にはタリウムイオンが芳香族部
分と反応して若干の副生物を生成することがある
という欠点がある。 この合成法によつて製造されたアルカン酸は常
に微量のタリウムを金属および／または金属―有
機物質として含有しており、またタリウムは毒性
が極めて大きいため危険である。 驚くべきことには、本発明においては、ルイス
酸（J.March―Advanced Organic Chemistry，
Mc Graw―Hill and Kogakushae、2edt.，236〜
８；Chem.Rev.，75，No.１，１―20）が、式
のケタールを転位させることにより式のエステ
ルを製造する際に、触媒として作用することを確
かめた。 転位を達成するには、触媒がハロゲン原子に対
しては大きな親和力を示すがアルフアハロケター
ル（）中のケタール基の酸素原子に対しては小
さな親和力を示すように、プロセスを行う。 触媒が還元剤として作用してアルフアハロケタ
ール（）をケタールおよび／またはケトンに変
化させるような条件は回避する必要がある。 本発明において使用できる触媒は、酢酸塩、ピ
ロピオン酸塩、安息香酸塩、トリフルオロメタン
スルホン酸塩、メタンスルホン酸塩等のような有
機塩、ならびに銅、マグネシウム、カルシウム、
亜鉛、カドミウム、バリウム、水銀、錫、アンチ
モン、ビスマス、マンガン、鉄、コバルト、ニツ
ケルおよびパラジウム塩化物、臭化物、沃化物、
硫酸塩等のような無機塩である。 本発明の好適例では、ZnCl₂，CoCl₂，ZnBr₂，
SnCl₂，FeCl₂，FeCl₃，NiBr₂，CdCl₂，MgCl₂，
HgCl₂，Hg₂Cl₂，SbCl₃，BaCl₂，CaCl₂，
CuCl₂，CuCl₂，MnCl₂，SnCl₄，BiCl₃，PdCl₂の
ような金属ハロゲン化合物を使用する。 触媒は反応媒質中に直接導入することができ、
あるいは反応系内で作ることができる。 触媒は触媒量で使用するのが好ましい。これよ
り多量を使用しても利点が認められない。 本発明においては適当な希釈剤の存在下に転位
を行うのが好ましい。かかる希釈剤の例は、ジク
ロルエタン、トリクロルエタン、クロルベンゼ
ン、トルエン、塩化メチレン、メタノール、オル
トギ酸メチルおよびこれらの混合物のような脂肪
族ハロゲン化炭化水素、脂肪族環状炭化水素、低
級アルコール、脂肪族酸およびそのエステル、芳
香族炭化水素および芳香族ハロゲン化炭化水素で
ある。 本発明においては転位を約０℃から希釈剤の還
流温度までの範囲の温度で行う。 本発明の好適例では、ケタール（）またはエ
ステル（）のいずれもが高温で安定であるかを
考慮して、高沸点希釈剤を使用する。 反応時間はケタールの反応性、触媒活性および
反応時間によつて異なる。従つて反応時間は極め
て広い範囲にわたり、約1/2〜160時間の範囲であ
る。 一般式中のＹの意味はケタールおよび／また
は希釈剤の性質と関係がある。 R′およびR″がアルキル基またはベンジル基を
示し、希釈剤が求核性化合物でない場合には、Ｙ
はR′およびR″と同一のものを示す。 希釈剤としてアルコールを使用する場合には、
アルコールはエステル化および／またはエステル
交換工程に関与して一般式で表わされ式中のＹ
が希釈剤として使用したアルコールのアルキル基
を示すエステルを形成する。アルキレンアルフア
ハロケタール（）を転位させた場合には、式
のエステル中のＹはハロアルキル基を示す。この
理由は、ハロゲン原子（式中のＸ）が前駆物質
として使用したグリコールの１個の水酸基と置か
わり、かつ他の水酸基がエステル基の形成に関与
するからである。 さらに、転位工程中に金属塩の陰イオンとハロ
ゲン原子（式中のＸ）との間で取り合いが起る
ことがあるので、金属塩の陽イオンはＸの代りに
置換基として基Ｙ中に存在することがある。 新規なハロケタール（）は、(i)ケトンのハロ
ゲン化に続いてこのようにして得たアルフアハロ
ケトンをケタール化するか、あるいは(ii)ケトンの
ケタール化に続いてこのようにして得たケタール
をハロゲン化することにより、対応するケトンか
ら容易にかつ高い収率で製造される。 ケタール化工程は酸触媒およびオルトエステル
の存在下にアルコールを使用することにより常法
で行うことができる。 ケタールをグリコールから製造する場合には、
反応中に生成した水を、共沸蒸留、例えば、ベン
ゼン、トルエン、キシレン、トリクロルエタン等
との共沸蒸留により除去するのが普通である。 カルボニル基またはケタール基のアルフア位に
ハロゲン原子を導入することは、塩化スルフリ
ル、塩化第二銅、臭化第二銅、Ｎ―ブロモサクシ
ンアミド、ピリジンまたはピロリドン―ペルプロ
ミド臭化水素酸塩によつて行うことができる。 一般式のアルフアハロケタールのハロゲン化
工程、ケタール化工程および転位工程は、同一反
応器内で、中間生成物を単離せずに、同一希釈剤
の存在下に行うことができる。 本発明において出発物質として使用するケトン
は、フリーデル・クラフト反応により製造するこ
とができる。 一般式のケタール（式中のＲはアルキル
基、Ｒは置換アリール基、縮合複素環―アリー
ル、複素環、置換複素環および縮合アリール―複
素環であり、R′，R″およびＸは上記と同一であ
る）は新規である。 この種の化合物の例には、 ２―ブロモ―１，１―ジメトキシ―１―（6′―メ
トキシ―2′―ナフチル）プロパン ―２―クロロ―１，１―ジメトキシ―１―（6′―
メトキシ―2′―ナフチル）プロパン ―２―ブロモ―１，１―ジエトキシ―１―（6′―
メトキシ―2′―ナフチル）プロパン ―２―（1′―ブロモエチル）―２―（6′―メトキ
シ―2′―ナフチル）―１，３―ジオキソラン ―２―（1′―ブロモエチル）―２―（6′―メトキ
シ―2′―ナフチル）―１，３―ジオキサン ―２―（1′―ブロモエチル）―２―（6′―メトキ
シ―2′―ナフチル）―４，５―ジメチル―１，３
―ジオキソラン ―２―（1′―ブロモエチル）―２―（5′―ブロモ
―6′―メトキシ―2′―ナフチル）―１，３―ジオ
キソラン ―２―（1′―ブロモエチル）―２―（4′―イソブ
チルフエニル）―１，３―ジオキソラン ―２―（1′―クロロエチル）―２―（4′―イソブ
チルフエニル）―１，３―ジオキソラン ―２―（1′―ブロモエチル）―２―（4′―イソブ
チルフエニル）―１，３―ジオキサン ―２―（1′―ブロモエチル）―２―（4′―イソブ
チルフエニル）―４，５―ジメチル―１，３―ジ
オキソラン ―２―ブロモ―１―（4′―イソブチルフエニル）
―１，１―ジメトキシプロパン ―２―（1′―ブロモエチル）―２―（4′―プロピ
オンアミドフエニル）―１，３―ジオキソラン ―２―（1′―ブロモエチル）―２―（4′―フター
ルイミドフエニル）―１，３―ジオキソラン ―２―（1′―ブロモエチル）―２―（２―フルオ
ロ―４―ジフエニリル）―１，３―ジオキソラン ―２―ブロモ―１，１―ジメトキシ―１―（2′―
チエニル）―プロパン―２―（1′―ブロモプロピ
ル）―２―（４―ジフエニリル）―１，３―ジオ
キソラン が含まれる。 次に本発明を実施例について説明する。 実施例においてI.R.スペクトルはヌジヨール／
NaClで記録し、N.M.R.スペクトルは60MHz分光
計で記録した。化学シフトをデルタ〔ppm〕で
表した。 参考例 １ ａ ２―ブロモ―１，１―ジメトキシ―１―
（6′―メトキシ―2′―ナフチル）―プロパン(A) ２―ブロモ―１―（6′―メトキシ―2′―ナフチ
ル）―プロパン―１―オン（257ｇ，0.877モル）
（Bull.Soc.Chim.Fr.，1962，90記載の方法により
得た）と、オルトギ酸メチル（271.5ｇ、2.56モ
ル）と、メタンスルホン酸（1.7ｇ）とメタノー
ル（700ml）との混合物を、かきまぜながら45℃
に24時間維持した。この反応混合物を激しくかき
まぜながら飽和炭酸ナトリウム溶液中に注入し、
エチルエーテル（２×500ml）で抽出した。 有機抽出液を一緒にし、これを２％炭酸水素ナ
トリウム溶液で洗浄した。 溶媒を真空蒸発することにより２―ブロモ―
１，１―ジメトキシ―１―（6′―メトキシ―2′―
ナフチル）―プロパン（290ｇ，0.855モル、収
率：97.5％）を得た。 メタノール／オルトギ酸メチル混合物から晶出
させることにより分析上純粋な試料を得た。 融点：87〜89℃。 I.R.：Ｃ＝０ストレツチングなし。2.5〜3.2ミ
クロン領域にバンドは存在せず。 N.M.R.：（CDCl₃／TMS）：1.53（ｄ，3H，
Ｊ＝７Hz）；3.26（ｓ，3H）；3.43（ｓ，
3H）；3.90（ｓ，3H）；4.50（ｑ，1H，Ｊ＝７
Hz），７〜7.98（ｍ，6H）。 ｂ ２―クロロ―１，１―ジメトキシ―１―
（6′―メトキシ―2′―ナフチル）―プロパン(B) CuCl₂・2H₂O（24.56ｇ，0.144モル）と、塩化
リチウム（3.06ｇ、0.072モル）と、１―（6′―メ
トキシ―2′―ナフチル）―プロパン―１―オン
（12.9ｇ、0.060モル）（J.Chem.Soc.(C)．1966，
181記載の方法により得た）と、DMF（40ml）と
の混合物をかきまぜながら80℃に５時間維持し
た。 この溶液を３％塩酸中に注入し、エチルエーテ
ル（２×100ml）で抽出した。有機抽出液を一緒
にし、これを水洗し、Na₂SO₄上で乾燥し、溶媒
を真空下に除去した。残留物をエタノールから晶
出させてクロルケトン（10.1ｇ、0.41モル、収
率：68％）を分析上純粋な生成物として得た。融
点：76〜78℃。 I.R.：1680cm^-1（Ｃ＝０ストレツチング） N.M.R.：（CDCl₃／TMS）：1.72（ｄ，3H，
Ｊ＝７Hz）；3.84（ｓ，3H）；5.35（ｑ，1H，
Ｊ＝７Hz）；6.9〜8.5（ｍ，6H）。 ２―クロロ―１―（6′―メトキシ―2′―ナフチ
ル）―プロパン―１―オン（６ｇ、24.1ミリモ
ル）と、オルトギ酸メチル（８ｇ，75.4ミリモ
ル），メタンスルホン酸（0.5ml，7.7ミリモル）
およびメタノール（18ml）を還流状態でで30時間
加熱した。この反応混合物を常温まで冷却した。
沈殿した白色固形物を過により捕集し、オルト
ギ酸メチルとメタノールとの混合物で水洗し、乾
燥した。このようにして目的化合物（5.35ｇ、18
ミリモル）を得た。収率＝75％。融点：92〜94
℃。 I.R.：Ｃ＝０ストレツチングなし。2.5〜3.2ミ
クロン領域にバンドは存在せず。 N.M.R.：（CH₂Cl₂／TMS）：1.42（ｄ，3H，
Ｊ＝７Hz）；3.3（ｓ，3H）；3.45（ｓ，3H）；
3.95（ｓ，3H）；6.85〜8.35（ｍ，6H）。 ｃ ２―ブロモ―１，１―ジエトキシ―１―
（6′―メトキシ―2′―ナフチル）―プロパン(C) ２―ブロモ―１，１―ジメトキシ―１―（6′―
メトキシ―2′―ナフチル）―プロパン（実施例1a
記載の方法により得た）（3.39ｇ，10ミリモル）
と、オルトギ酸メチル（1.34ｇ，９ミリモル）
と、メタンスルホン酸（0.098ｇ，１ミリモル）
とをエタノール（30ml）に溶解した溶液を46℃に
２時間維持した。 反応混合物を激しくかきまぜながら飽和炭酸ナ
トリウム溶液中に注入し、エチルエーテル（２×
250ml）で抽出した。有機抽出液を一緒にし、こ
れを２％炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、
Na₂CO₃上で乾燥した。 溶媒を真空蒸発することにより２―ブロモ―
１，１―ジエトキシ―（6′―メトキシ―2′―ナフ
チル）―プロパン（3.67ｇ、10ミリモル、収率：
100％）を油状物として得た。 I.R.：Ｃ＝０ストレツチングなし。2.5〜3.2ミ
クロン領域にバンドは存在せず。 N.M.R.：（CCl₄／TMS）；1.23（ｔ，6H，Ｊ
＝７Hz）；1.53（ｄ，3H，Ｊ＝７Hz）；3.43
（ｑ，4H，Ｊ＝７Hz）；3.90（ｓ，3H）；4.50
（ｑ，1H，Ｊ＝７Hz）；7.00〜8.00（ｍ，6H）。 ｄ ２―（1′―ブロモエチル）―２―（6′―メト
キシ―2′―ナフチル）―１，３―ジオキソラン
(D) ２―ブロモ―１，１―ジメトキシ―１―（6′―
メトキシ―2′―ナフチル）―プロパン（１ｇ，
2.94ミリモル）（参考例1a記載の方法により得
た）と、オルトギ酸メチル（0.5ml、4.7ミリモ
ル）と、BF₃・Et₂O（0.3ml）と、エチレングリ
コール（10ml、180ミリモル）との混合物を50℃
に３時間維持した。これを常温まで冷却し、激し
くかきまぜながら飽和炭酸ナトリウム溶液中に注
入し、エチルエーテル（２×250ml）で抽出し
た。 有機抽出液を一緒にし、これを２％炭酸水素ナ
トリウム溶液で洗浄した。 溶媒を真空蒸発することにより２―（1′―ブロ
モエチル）―２―（6′―メトキシ―2′―ナフチ
ル）―１，３―ジオキソラン（0.97ｇ、2.82ミリ
モル、収率：98％）を得た。 メタノールから晶出させることにより分折上純
粋な生成物を得た。融点：75℃。 I.R.：Ｃ＝０ストレツチングなし。2.5〜3.2ミ
クロン領域にバンドは存在せず。 N.M.R.：（CDCl₃／TMS）：1.60（ｄ，3H，
Ｊ＝７Hz）；3.90（ｓ，3H）；3.90（ｍ，
2H）；4.13（ｍ，2H）；4.48（ｑ，1H，Ｊ＝７
Hz）；7.04〜7.92（ｍ，6H）。 ｅ ２―（1′―ブロモエチル）―２―（6′―メト
キシ―2′―ナフチル）―１，３―ジオキサン(E) ２―ブロモ―１―（6′―メトキシ―2′―ナフチ
ル）―プロパン―１―オン（10ｇ，34ミリモ
ル）、１，３―プロパンジオール（10.5ｇ，138ミ
リモル）、ｐ―トルエンスルホン酸・水和物（１
ｇ，5.3ミリモル）およびベンゼン（50ml）をデ
イーン―スターク（Dean―Stark）トラツプ下の
フラスコ内で一緒に還流させ、かきまぜた。 この反応混合物を、十分かきまぜた飽和炭酸ナ
トリウム溶液（100ml）に添加し、ベンゼン（２
×100ml）で抽出した。有機溶液を一緒にし、こ
れを２％炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、
Na₂CO₃で乾燥し、過し、真空下に濃縮して２
―（1′―ブロモエチル）―２―（6′―メトキシ―
2′―ナフチル）―１，３―ジオキサン（11.9ｇ，
34ミリモル、収率：100％）を油状物として得
た。 I.R.：Ｃ＝０ストレツチングなし。2.5〜3.2ミ
クロン領域にバンドは存在せず。 N.M.R.：（CH₂Cl₂／TMS）：1.20（ｍ，
2H）；1.68（ｄ，3H，Ｊ＝７Hz）；3.90（ｍ，
4H）；3.96（ｓ，3H）；4.30（ｑ，1H，Ｊ＝７
Hz）；7.12〜7.98（ｍ，6H）。 ｆ ２―（1′―ブロモエチル）―２―（6′―メト
キシ―2′―ナフチル）―４，５―ジメチル―
１，３―ジオキソラン(F) 参考例1e記載の方法により製造を行つた。 試薬：（〓）―２，３―ブタンジオール（10
ｇ，111ミリモル），２―ブロモ―１―（6′―メト
キシ―2′―ナフチル）―プロパン―１―オン（10
ｇ，34ミリモル） 触媒：ｐ―トルエンスルホン酸水和物（１ｇ，
5.25ミリモル） 溶媒：ベンゼン（50ml） 反応時間：７時間 生成物：12.3ｇ，33.7ミリモル、収率：99％。
油状物として I.R.：Ｃ＝０ストレツチングなし。2.5〜3.2ミ
クロン領域にバンドは存在せず。 N.M.R.：（CDCl₃／TMS）：1.23（m.6H）；
1.53（ブロードｄ，3H，Ｊ＝７Hz）；3.65（ｍ，
2H）；3.83（ｓ，3H）；4.43（ｑ，1H.J＝７
Hz）；7.00〜8.00（ｍ，6H）。 ｇ ２―（1′―ブロモエチル）―２―（5′―ブロ
モ―6′―メトキシ―2′―ナフチル）―１，３―
ジオキソラン(G) ２―ブロモ―１―（6′―メトキシ―2′―ナフチ
ル）―プロパン―１―オン（29.3ｇ、100ミリモ
ル）をクロロホルム（200ml）に溶解した溶液を
常温に維持し、この溶液をかきまぜ、これに臭素
（7.9ｇ、100ミリモル）を30分間にわたつて添加
した。 生成した沈殿を過し、メタノールと共に還流
状態で加熱した。 この不均一混合物を常温まで冷却し、不溶物を
別し、メタノールで洗浄し、乾燥して、２―ブ
ロモ―１―（5′―ブロモ―6′―メトキシ―2′―ナ
フチル）―プロパン―１―オン（24ｇ，64.3ミリ
モル；収率：64％）を得た。融点：168〜170℃。 I.R.：1680cm^-1（Ｃ＝０ストレツチング） N.M.R.：（CDCl₃／TMS）：1.95（ｄ，3H，
Ｊ＝７Hz）；4.08（ｓ，3H）；5.43（ｑ，1H，
Ｊ＝７Hz）；7.23〜8.60（ｍ，5H）。 参考例1e記載の方法により２―ブロモ―１―
（5′―ブロモ―6′―メトキシ―2′―ナフチル）―プ
ロパン―１―オンを２―（1′―ブロモエチル）―
２―（5′―ブロモ―6′―メトキシ―2′―ナフチ
ル）―１，３―ジオキソランに転化した。 試薬：エチレングリコール（33.3ｇ、0.54モ
ル），２―ブロモ―１―（5′―ブロモ―6′―メト
キシ―2′―ナフチル）―プロパン―１―オン（20
ｇ，0.054モル） 触媒：ｐ―トルエンスルホン酸水和物（１ｇ、
5.3ミリモル） 溶媒：トルエン（25ml） 反応時間：８時間 生成物：22.1ｇ、53ミリモル、収率99％、融
点：103〜104℃（メタノール） I.R.：Ｃ＝０ストレツチングなし。2.5〜3.2ミ
クロン領域にバンドは存在せず。 N.M.R.：（CDCl₃／TMS）：1.60（ｄ，3H，
Ｊ＝７Hz）；4.00（ｍ，2H）；4.03（ｓ，
3H）；4.16（ｍ，2H）；4.46（ｑ，1H，７
Hz）；7.20〜8.36（ｍ，5H）。 実施例 １ ｈ ２―（1′―ブロモエチル）―２―（4′―イソ
ブチルフエニル）―１，３―ジオキソラン(H) ２―ブロモ―１―（4′―イソブチルフエニル）
プロパン―１―オン（67.5ｇ、0.250モル）、エチ
レングリコール（78ｇ、1.26モル）、パラトルエ
ンスルホン酸水和物（2.4ｇ、12.6ミリモル）お
よびトルエン（80ml）を加熱してデイーン・スタ
ークトラツプ下のフラスコ内で一緒に５時間かき
まぜた。反応混合物を十分かきまぜた飽和炭酸ナ
トリウム溶液（１）に添加しトルエン（２×
100ml）で抽出した。 有機溶液を一緒にし、これを２％炭酸水素ナト
リウム溶液で洗浄し、乾燥し（Na₂CO₃）、過
し、真空下に濃縮して所望のケタールを油状物と
して得た（77.3ｇ、0.247モル、収率99％）。 I.R.：Ｃ＝０ストレツチングなし。2.5〜3.2ミ
クロン領域にバンド存在せず。 N.M.R.：（CCl₄／TMS）：0.89（ｄ，6H，Ｊ
＝６Hz）；1.48（ｄ，3H，Ｊ＝７Hz）；1.85
（ｍ，1H，Ｊ＝６Hz）；2.43（ｄ，2H，Ｊ＝６
Hz）；2.43（ｄ，2H，Ｊ＝６Hz）；4.00（ｍ，
5H）；6.9〜7.9（AA′BB′、4H）。 ｉ ２―（1′―クロロエチル）―２―（4′―イソ
ブチルフエニル）―１，３―ジオキソラン(I) CuCl₂（13.5ｇ、100ミリモル），LiCl（3.2ｇ、
76ミリモル），4′―イソブチルプロピオフエノン
（9.33ｇ、49ミリモル）をDMF（40ml）に溶解し
た溶液を３時間83℃に保つた。 溶液を３％塩酸に注加し、トルエンで抽出し
た。有機抽出物を水で洗浄し溶媒を真空除去し
た。残留物をメタノールから晶出させて所望のク
ロロケトン（6.35ｇ、28.3ミリモル、収率58％）
を分析上純粋な生成物として得た。m.p.53.5〜
54.5℃。 I.R.：Ｃ＝０ストレツチング5.95ミクロン N.M.R.：（CCl₄／TMS）0.89（ｄ，6H，Ｊ＝
７Hz）；1.75（ｄ，3H，Ｊ＝７Hz）；2.53（ｄ，
2H，Ｊ＝７Hz）；5.20（ｑ，1H，Ｊ＝７Hz）；
7.1〜8.1（AA′BB′，4H）。 参考例1e記載の方法によりケタールを製造し
た。 試薬：上記で製造した２―クロロ―4′―イソブ
チルプロピオフエノン（26ｇ、11.6ミリモル）。 触媒：ｐ―トルエンスルホン酸水和物（1.1
ｇ、5.78ミリモル）。 溶媒：トルエン（40ml） 反応時間：４時間 収率：29.6ｇ，110ミリモル、油状物として95
％ I.R.：Ｃ＝０ストレツチングなし、2.5〜3.2ミ
クロン領域にバンドは存在せず。 N.M.R.：（CCl₄／TMS）：0.89（ｄ，6H，Ｊ
＝６Hz）；1.30（ｄ，3H，Ｊ＝７Hz）；1.82
（ｈ，1H，Ｊ＝６Hz）；2.41（ｄ，2H，Ｊ＝６
Hz）；3.89（ｍ，5H）；6.9〜7.4（AA′BB′，
4H）。 ｊ ２―（1′―ブロモエチル）―２―（4′―イソ
ブチルフエニル）―１，３―ジオキサン(J) 参考例1e記載の方法により製造した。 試薬：２―ブロモ―１―（4′―イソブチルフエ
ニル）プロパン―１―オン（13.5ｇ、50ミリモ
ル）；１，３―プロパンジオール（19ｇ、250ミ
リモル）。 触媒：パラトルエンスルホン酸水和物（0.5
ｇ、2.6ミリモル） 溶媒：トルエン（50ml） 反応時間：16時間 収率：16.05ｇ（49ミリモル；98％）油状。 I.R.：Ｃ＝０ストレツチングなし、2.5〜3.2ミ
クロン領域にバンドは存在せず。 N.M.R.：（CCl₄／TMS）：0.89（ｄ，6H，Ｊ
＝６Hz）；1.43（ｄ，3H，Ｊ＝７Hz）；1.1〜2.3
（ｍ，3H）；2.42（ｄ，2H，Ｊ＝６Hz）；3.75
（ｍ，5H）；6.9〜7.4（AA′BB′，4H）。 ｋ ２―（1′―ブロモエチル）―２―（4′―イソ
ブチルフエニル）―４，５―ジメチル―１，３
―ジオキソラン^≠ 参考例1eの記載の方法により製造した。 試薬：２―ブロモ―１―（4′―イソブチルフエ
ニル）―プロパン―１―オン（13.5ｇ、50ミリモ
ル）；２，３―ブタンジオール（112.5ｇ、1.25
モル）。 触媒：パラトルエンスルホン酸水和物（0.5
ｇ、2.6ミリモル）。 溶媒：トルエン（50ml） 反応時間：14時間 収率：（17.05ｇ、50ミリモル、100％）油状。 I.R.：Ｃ＝０ストレツチングなし、2.5〜3.5ミ
クロン領域にバンドは存在せず。 N.M.R.：（CCl₄／TMS）：0.89（ｄ，6H，Ｊ
＝６Hz）；1.1〜2.3（ｍ，10H）、2.40（ｄ，2H、
Ｊ＝６Hz）4.06（ｍ，3H）；6.9〜7.4
（AA′BB′，4H） ｌ ２―ブロモ―１―（4′―イソブチルフエニ
ル）―１，１―ジメトキシプロパン(L) 4′―イソブチルプロピオフエノン（190ｇ、１
モル）をクロロホルム（500ml）に溶かした溶液
によくかきまぜながら臭素（160ｇ、１モル）を
添加し15℃に保持した。さらに２時間溶液をかき
まぜた。水に注加して有機層を水で洗浄し飽和炭
酸水素ナトリウム溶液で洗浄した。 乾燥し（Na₂SO₄）、過後、真空中で濃縮して
２―ブロモ―4′―イソブチル―プロピオフエノン
を得た（263ｇ、0.98モル、収率98％）。 分析上純粋な試料をメタノールから晶出させて
製造した：m.p.65〜67℃。 I.R.：Ｃ＝０ストレツチング5.26ミクロン N.M.R.：（CCl₄／TMS）：0.89（ｄ，6H，Ｊ
＝６Hz）、1.85（ｍ，4H）；2.53（ｄ，2H，Ｊ＝
７Hz）；5.17（ｑ，1H，Ｊ＝６Hz）；7.1〜8.1
（AA′BB′，4H）。 このようにして得た２―ブロモ―4′―イソブチ
ルプロピオフエノン（5.4ｇ、20ミリモル）、トリ
メチルオルトホルメート（6.54ｇ、62ミリモ
ル）、メタンスルホン酸（0.4ml）およびメタノー
ルを溶かした溶液を50℃にて24時間保持した。 溶液をはげしくかきまぜながら飽和炭酸ナトリ
ウム溶液（0.2）に注加してトルエンで抽出し
た（２×150ml）。 一緒にした有機抽出物を２％の炭酸水素ナトリ
ウム溶液で洗浄した。 真空中溶媒を蒸発させてケタールＬから成る油
を得た（5.04ｇ、16ミリモル；収率80％）。 N.M.R.：（CCl₄／TMS）：0.89（ｄ，6H，Ｊ
＝６Hz）；1.45（ｄ，3H，Ｊ＝７Hz）；1.85
（ｍ，1H，Ｊ＝６Hz）2.43（ｄ，2H，Ｊ＝６
Hz）；3.10（ｓ，3H）；3.30（ｓ，3H）；4.30
（ｑ，1H，Ｊ＝７Hz）；6.9〜7.4（AA′BB′，
4H）。 ｍ ２―ブロモ―１，１―ジメトキシ―１―
（4′―メトキシフエニル）エタン（Ｍ） ２―ブロモ―１―（4′―メトキシフエニル）エ
タノン（22.9ｇ、0.1モル）、トリメチルオルトホ
ルメート（25ｇ、0.236モル）、メタンスルホン酸
（0.73ｇ、0.0076モル）およびメタノール（100
ml）の溶液を60℃にて３時間維持した。 溶液をはげしくかきまぜながら飽和炭酸ナトリ
ウム溶液（0.2）に注加し、エチルエーテルで
抽出した（３×50ml）。一緒にした有機抽出物を
２％炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄した。真空中
で溶媒を蒸発させて油状物を得た。残留物をメタ
ノールから晶出させて２―ブロモ―１，１―ジメ
トキシ―１―（4′―メトキシフエニル）エタンを
分析上純粋な生成物として得た（23.5ｇ、0.085
モル、収率85％）。m.p.52゜〜53℃ I.R.：Ｃ＝０ストレツチングなし。2.5〜3.2ミ
クロン領域にバンド存在せず。 N.M.R.：（CDCl₃／TMS）：3.20（ｓ，
6H）；3.60（ｓ，2H）；3.79（ｓ，3H）；6.78
〜7.48（AA′BB′，4H）。 ｎ ２―ヨード―１，１―ジメトキシ―１―
（4′―メトキシフエニル）エタン（Ｎ） ２―ブロモ―１―（4′―メトキシフエニル）エ
タノン（22.9ｇ、0.1モル）、ヨウ化カリウム
（66.4ｇ、0.4モル）およびアセトン（200ml）の
混合合物を３時間加熱還流した。反応混合物を冷
却し、水（0.25）に注加してエチルエーテル
（３×100ml）で抽出した。一緒にした有機抽出液
を水で洗浄し乾燥した（Na₂SO₄）。真空中で溶媒
を蒸発させて残留物を石油エーテルから晶出させ
て２―ヨード―１―（4′―メトキシフエニル）エ
タノンを得た（22ｇ、0.094モル、収率80％）、m.
p.63゜〜65℃。 ２―ヨード―１―（4′―メトキシフエニル）エ
タノン（8.3ｇ、0.03モル）、トリメチルオルトホ
ルメート（10ｇ、0.08モル）、メタンスルホン酸
（0.146ｇ、0.0015モル）およびメタノールの溶液
を60℃にて３時間維持した。溶液をはげしくかき
まぜながら飽和炭酸ナトリウム溶液（0.2）に
注加しエチルエーテルで抽出した（３×50ml）。 一緒にした有機抽出液を２％炭酸水素ナトリウ
ムで洗浄した。 溶媒を真空中で蒸発させた。残留物をメタノー
ルから晶出させて２―ヨード―１，１―ジメトキ
シ―１―（4′―メトキシフエニル）エタンを分析
上純粋な生成物として得た（7.5ｇ、0.023モル、
収率：77％）。m.p.54゜〜55℃。 I.R.：Ｃ＝０ストレツチングなし。2.5〜3.2ミ
クロン領域のバンドなし。 ｏ ２―ブロモ―１，１―ジエトキシ―１―
（4′―メトキシフエニル）エタン（Ｏ） ２―ブロモ―１―（4′―メトキシ―フエニル）
エタノン（５ｇ、22ミリモル）トリエチルオルト
ホルメート（９ｇ、61ミリモル）、メタンスルホ
ン酸（0.3ｇ、3.1ミリモル）およびエタノールを
40℃にて３時間維持した。溶液をはげしくかきま
ぜながな飽和炭酸ナトリウム溶液（0.2）に注
加しエチルエーテルで抽出した（３×50ml）。一
緒にした有機抽出物を２％炭酸水素ナトリウム溶
液で洗浄した。溶媒を真空中で蒸発させて油状物
を得た。メタノールから晶出させて２―ブロモ―
１，１―ジエトキシ―１―（4′―メトキシフエニ
ル）エタンを分析上純粋な生成物として得た（５
ｇ、16ミリモル、収率：73％）。m.p.：55゜〜56
℃。 I.R.：Ｃ＝０ストレツチングなし。2.5〜3.2ミ
クロン領域のバンドなし。 N.M.R.：（CCl₄／TMS）：1.23（ｔ，6H，Ｊ
＝7.6Hz）；3.47（ｑ，4H，Ｊ＝7.6Hz）；3.57
（ｓ，2H）；3.80（ｓ，3H）；6.73〜7.47
（AA′BB′、4H）。 ｐ ２―ブロモメチル―２―（4′―メトキシフエ
ニル）―１，３―ジオキソラン（Ｐ） ２―ブロモ―１―（4′―メトキシフエニル）エ
タノン（20ｇ、87ミリモル）、エチレングリコー
ル（54ｇ、870ミリモル）、パラトルエンスルホン
酸水和物（1.7ｇ、8.7ミリモル）およびベンゼン
（50ml）を加熱してデイーン・スタークトラツプ
下のフラスコ内で一緒に５時間かきまぜた。反応
混合物を十分かきまぜた飽和炭酸ナトリウム溶液
（0.4）に一滴ずつ添加しエチルエーテルで抽出
した（３×70ml）。一緒にした有機抽出液を２％
炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し
（Na₂CO₃）過した。溶媒を減圧下で蒸発させて
２―ブロモメチル―２―（4′―メトキシフエニ
ル）―１，３―ジオキソランを得た（23.5ｇ、86
ミリモル；収率：99％）。 メタノールから晶出させて分析上純粋な試料を
得た。m.p.78〜79℃。 I.R.：Ｃ＝０ストレツチングなし。2.5〜3.2ミ
クロン領域にバンドなし。 N.M.R.：（CDCl₃／TMS）：3.67（ｓ，
2H）；3.83（ｓ，3H）；3.90（ｍ，2H）4.13
（ｍ，2H）；6.80〜7.53（AA′BB′，4H）。 ｑ ２―ブロモメチル―２―（4′―メトキシフエ
ニル）―１，３―ジオキサン（Ｑ） 参考例1e記載の方法により製造した。 試薬：２―ブロモ―１―（4′―メトキシフエニ
ル）―エタノン（10ｇ、43.6ミリモル）；１，３
―プロパンジオール（33ｇ、434ミリモル）；触
媒：ｐ―トルエンスルホン酸水和物（0.85ｇ、
4.4ミリモル） 溶媒：トルエン（25ml） 反応時間：８時間 収率：99％ メタノールから晶出させて分析上純粋な試料を
得た。m.p.：80゜〜81℃。 I.R.：Ｃ＝０ストレツチングなし。2.5〜3.2ミ
クロン領域にバンド存在せず。 N.M.R.：（CDCl₃／TMS）：1.20（ｍ，
2H）；3.40（ｓ，2H）；3.86（ｓ，3H）；3.88
（ｍ，4H）6.86〜7.47（AA′BB′，4H）。 ｒ ２―ブロモメチル―２―（4′―メトキシフエ
ニル）―４，５―ジメチル―１，３―ジオキソ
ラン（Ｒ） 参考例1e記載の方法により製造した。 試薬：２―ブロモ―１―（4′―メトキシフエニ
ル）エタノン（10ｇ、43.6ミリモル）；（±）
２，３―ブタンジオール（40ｇ、444ミリモル）。 触媒：パラトルエンスルホン酸水和物（0.85
ｇ、4.4ミリモル） 溶媒：ベンゼン（25ml） 反応時間：６時間 収率：99％（油状） I.R.：Ｃ＝０ストレツチングなし。2.5〜3.2ミ
クロン領域にバンドなし。 N.M.R.：（CDCl₃／TMS）：1.03（ｄ，3H，
Ｊ＝5.6Hz）；1.33（ｄ，3H，Ｊ＝5.6Hz）；3.60
（ｓ，2H），3.80（ｓ，3H）；3.92（ｍ，2H）；
6.12〜7.22（AA′BB′，4H）。 ｓ ２―（１―ブロモエチル）―２―（4′―プロ
ピオンアミドフエニル）―１，３―ジオキソラ
ン（Ｓ） 塩化アルミニウム（600ｇ、4.50モル）を少し
ずつプロピオンアニリド（230ｇ、1.54モル）お
よび塩化プロピオニル（297ｇ、3.2モル）を二硫
化炭素（600ml）に溶かした冷（０〜10℃）溶液
にかきまぜながら添加した。反応混合物を24時間
加熱還流した。塩酸と砕水の混合物に注加し、塩
化メチレンで抽出した。有機層を１％炭酸水素ナ
トリウム溶液で洗浄し、水で洗浄し、乾燥
（Na₂SO₄）後、過した。減圧下で溶媒を蒸発さ
せて、１―（4′―プロピオンアミドフエニル）プ
ロパン―１―オンを得た（165ｇ、0.8モル、収率
52％）。m.p.154゜〜155℃。 I.R.：3320cm^-1（NHストレツチング）：
1665，1710cm^-1（Ｃ＝０ストレツチング）。 N.M.R.：（CDCl₃／TMS）：1.20（ｔ，3H，
Ｊ＝７Hz）；1.25（ｔ，3H，Ｊ＝７Hz）；2.45
（ｑ，2H，Ｊ＝７Hz）；2.95（ｑ，2H，Ｊ＝７
Hz）；7.50〜8.07（AA′BB′，4H）。 臭素（16ｇ、0.1モル）を酢酸（５ml）に溶か
した溶液を30分間室温で、１―（4′―プロピオン
アミドフエニル）プロパン―１―オン（20.5ｇ、
0.1モル）を酢酸（200ml）に溶かした溶液にかき
まぜながら添加した。 溶液を２％亜硫酸ナトリウム溶液に注加し塩化
メチレンで抽出した（２×100ml）。 一緒にした有機抽出液を水で洗浄し、Na₂SO₄
で乾燥した。真空中で溶媒を蒸発させて固体残留
物を得た。 メタノールから晶出させて２―ブロモ―１―
（4′―プロピオンアミドフエニル）プロパン―１
―オンを分析上純粋な生成物として得た（23ｇ、
0.081モル、収率81％）。m.p.126゜〜127℃ I.R.：1670cm^-1（Ｃ＝０ストレツチング）、
3390cm^-1（NHストレツチング）。 N.M.R.：（CDCl₃／TMS）：1.23（ｔ，3H，
Ｊ＝７Hz）；1.87（ｄ，3H，Ｊ＝７Hz）2.45
（ｑ，2H，Ｊ＝７Hz）；5.30（ｑ，1H，Ｊ＝７
Hz）；7.27〜8.08（AA′BB′，4H）。 上記で製造したブロモケトン（７ｇ、25ミリモ
ル）、エチレングリコール（20ｇ、322ミリモ
ル）、パラトルエンスルホン酸水和物（0.5ｇ、
2.6ミリモル）およびトルエン（20ml）を共にデ
イーン・スタークトラツプ下のフラスコ内で一緒
に加熱還流させ、かきまぜた。反応混合物を十分
かきまぜた炭酸ナトリウム溶液に一滴ずつ添加し
塩化メチレンで抽出した（２×50ml）。一緒にし
た有機溶液を２％炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄
し、乾燥（Na₂CO₃）後、過して真空中で濃縮し
て油状物を得た（7.3ｇ、22.3ミリモル、収率90
％）。 I.R.：Ｃ＝０ストレツチングなし。 N.M.R.：（CDCl₃／TMS）：1.20（ｔ，3H，
Ｊ＝７Hz）；1.55（ｄ，3H，Ｊ＝７Hz）；2.35
（ｑ，2H，Ｊ＝７Hz）；4.00（ｍ，4H）；4.30
（ｑ，1H，Ｊ＝７Hz）；7.00〜7.67（ｍ，4H）。 ｔ ２―（1′―ブロモエチル）―２―（4′―フタ
ルイミドフエニル）―１，３―ジオキソラン
（Ｔ） １―（4′―アミノフエニル）プロパン―１―オ
ン（30ｇ、0.2モル）、無水フタル酸（60ｇ、0.4
モル）および酢酸（300ml）の混合物を２時間加
熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し１―
（4′―フタルイミドフエニル）プロパン―１―オ
ンから成る沈澱物を過し真空乾燥した（41ｇ、
0.150モル、収率75％）。 分析上純粋な試料を酢酸から晶出させて得た。
m.p.213゜〜214℃。 I.R.：1660，1640，1680cm^-1（Ｃ＝０ストレツ
チング） N.M.R.：（CDCl₃／TMS）：1.23（ｔ，3H，
Ｊ＝７Hz）；3.04（ｑ，2H，Ｊ＝７Hz）；7.27〜
8.27（ｍ，8H）。 Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ―トリメチルフエニルアンモニ
ウムパープロミド（37.6ｇ、0.1モル）を少しず
つ室温にて、（上記で製造した）ケトン（28ｇ、
0.1モル）をテトラヒドロフラン（700ml）に溶か
した溶液にかきまぜながら添加した。 反応混合物を過して不溶物をテトラヒドロフ
ランで洗浄した。一緒にしたテトラヒドロフラン
を真空蒸発させて２―ブロモ―１―（4′―フタル
イミドフエニル）プロパン―１―オンを固体残渣
として得た（36ｇ、0.1モル、収率：100％）。 分析上純粋な試料を酢酸から晶出させて製造し
た。m.p.189゜〜190℃。 I.R.：1650cm^-1（Ｃ＝０ストレツチング） N.M.R.：（CDCl₃／TMS）：1.90（ｄ，3H，
Ｊ＝７Hz）；5.34（ｑ，1H，Ｊ＝７Hz）；7.35〜
8.35（ｍ，8H）。 上記で製造したブロモケトン（18ｇ、50ミリモ
ル）、エチレングリコール（30ｇ、0.48モル）、パ
ラトルエンスルホン酸水和物（１ｇ、5.2ミリモ
ル）およびトルエン（35ml）をデイーン・スター
クトラツプ下のフラスコ内で一緒に還流させかき
まぜた。 反応混合物を十分かきまぜた飽和炭酸ナトリウ
ム溶液に一滴ずつ添加して塩化メチレンで抽出し
た。 一緒にした有機溶液を２％炭酸水素ナトリウム
溶液で洗浄し、乾燥（Na₂CO₃）後、過し真空中
で濃縮してケタールを油状物として得た（17.5
ｇ、45ミリモル、収率90％）。 I.R.：Ｃ＝０ストレツチングなし。2.5〜3.2ミ
クロン領域にバンドなし。 N.M.R.：（CDCl₃／TMS）：1.64（ｄ，3H，
Ｊ＝７Hz）；3.87（ｍ，2H）；4.17（ｍ，
2H）；4.42（ｑ，1H，Ｊ＝７Hz）；7.20〜8.10
（ｍ，8H）。 ｕ ２―（1′―ブロモエチル）―２―（２―フル
オロ―４―ジフエニリル）―１，３―ジオキソ
ラン（Ｕ） 臭素（0.56ｇ、35ミリモル）を、室温ではげし
くかきまぜながら、１―（２―フルオロ―４―ジ
フエニル―プロパン―１―オン（0.8ｇ、35ミリ
モル）（日本国特許公開公報第79109952号1979年
８月26日により製造）をクロロホルム（50ml）に
溶かした溶液に添加した。反応混合物をかきまぜ
ながら、亜硫酸ナトリウム飽和溶液に注加してク
ロロホルムで抽出した。有機抽出液を水で洗浄し
乾燥（Na₂SO₄）後、過した。 減圧下で溶媒を蒸発させて２―ブロモ―１―
（２―フルオロ―４―ジフエニリル）プロパン―
１―オン（１ｇ、32.5ミリモル、収率93％）。 N.M.R.：（CDCl₃／TMS）：1.85（ｄ，3H，
Ｊ＝７Hz）；5.20（ｑ，1H，Ｊ＝７Hz）；7.50
（ｍ，8H）。 ２―ブロモ―１―（２―フルオロ―４―ジフエ
ニリル）プロパン―１―オン（１ｇ，32.5ミリモ
ル）。エチレングリコール（27ｇ、435ミリモル）
およびパラトルエンスルホン酸水和物（0.06ｇ，
3.00ミリモル）およびトルエン（25ml）をデイー
ン・スタークトラツプ下のフラスコ内で共に加熱
還流しかきまぜた。反応混合物を十分にかきまぜ
た飽和炭酸ナトリウム溶液に一滴ずつ添加しトル
エンで抽出した。 有機抽出液を２％炭酸水素ナトリウム溶液で洗
浄し、乾燥（Na₂SO₄）し過した。 溶媒を減圧下で蒸発させて２―（１―ブロモエ
チル）―２―（２―フルオロ―４―ジフエニリ
ル）―１，３―ジオキソラン（1.06ｇ、30.2ミリ
モル、収率93％）を得た。 N.M.R.（トルエン／TMS）：1.60（ｄ，3H，
Ｊ＝７Hz）；4.35（ｑ，1H，Ｊ＝７Hz）。 ｖ ２―ブロモ―１，１―ジメトキシ―１―
（2′―チエニル）プロパン（Ｖ） ２―ブロモ―１―（2′―チエニル）プロパン―
１―オン（10.9ｇ、50ミリモル）〔Doklady Akad
Nausk.S.S.S.R.138，115（1961）〕、トリメチル
オルトホルメート（16ｇ、150ミリモル）、メタン
スルホン酸（1.4ｇ、14.5ミリモル）をメタノー
ル（60ml）に溶かした溶液を22時間45℃に維持し
た。次いで２時間60℃に加熱した。 溶液を、はげしくかきまぜながら飽和炭酸ナト
リウム溶液（0.2）に注加し、エチルエーテル
で抽出した（３×70ml）。一緒にした有機抽出液
を２％炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄した。 減圧下で溶媒を蒸発させて２―ブロモ―１，１
―ジメトキシ―１―（2′―チエニル）プロパン
（9.5ｇ、36ミリモル、72％）を油状物として得
た。 I.R.：Ｃ＝０ストレツチングなし。2.5〜3.2ミ
クロン領域のバンドなし。 N.M.R.：（CDCl₃／TMS）：1.60（ｄ，3H，
Ｊ＝７Hz）；3.25（ｓ，3H）；3.35（ｓ，
3H）；4.5（ｑ，1H，Ｊ＝７Hz）；7.00〜7.50
（ｍ，3H）。 ｗ ２―（1′―ブロモプロピル）―２―（４―ジ
フエニリル）―１，３―ジオキソラン（Ｗ） ２―ブロモ―１―（４―ジフエニリル）ブタン
―１―オン（224ｇ，１モル）〔J.Amer Chem
Soc，63，1939（1941）により調製した〕をクロ
ロホルム（1000ml）に溶かした溶液に臭素
（159.8ｇ、１モル）を添加し、はげしくかきまぜ
ながら室温に維持した。 反応混合物を亜硫酸ナトリウム飽和溶液に注加
した。有機層を水で洗浄し、乾燥（Na₂SO₄）後、
過した。 溶液を減圧下で蒸発させて残留物をメタノール
から晶出させて２―ブロモ―１―（４―ジフエニ
ル）ブタン―１―オン（287ｇ、0.95モル；収率
95％）を得た。m.p.73゜〜74℃。 N.M.R.：（CDCl₃／TMS）：1.08（ｔ，3H，
Ｊ＝７Hz）；2.13（ｍ，2H）；5.11（ｔ，1H，
Ｊ＝７Hz）；7.37〜8.23（ｍ，9H）。 I.R.：1680cm^-1（Ｃ＝０ストレツチング） ケタールＷを参考例1e記載の方法により製造し
た。 試薬：２―ブロモ―１―（４―ジフエニリル）
―ブタン―１―オン（５ｇ、16.5ミリモル）；エ
チレングリコール（25ｇ、403ミリモル） 触媒：パラトルエンスルホン酸水和物（0.32
ｇ、1.68ミリモル） 溶媒：トルエン（25ml） 反応時間：10時間 収率：100％ I.R.：Ｃ＝０ストレツチングなし。2.5〜3.2ミ
クロン領域にバンドなし。 N.M.R.：（CDCl₃／TMS）：0.97（ｔ，3H，
Ｊ＝７Hz）；1.83（ｍ，2H）；4.00（ｍ，
4H）；4.26（ｔ，1H，Ｊ＝７Hz）；7.30〜7.82
（ｍ，9H）。 同様の方法で次の化合物を製造することができ
た。 ―２―ブロモ―１―（3′―クロロ―4′―シクロヘ
キシルフエニル）―１，１―ジメトキシエタン ―２―ブロモエチル―２―（3′―クロロ―4′―シ
クロヘキシルフエニル）―１，３―ジオキソラン ―２―ブロモ―１，１―ジメトキシ―１―（3′―
フエノキシフエニル）プロパン ―２―（1′―ブロモエチル）―２―（3′―フエノ
キシフエニル）―１，３―ジオキソラン ―２―ブロモ―１―（4′―ブロモフエニル）―
１，１―ジメトキシプロパン ―２―（1′―ブロモエチル）―２―（4′―ブロモ
フエニル）―１，３―ジオキソラン ―２―（1′―ブロモエチル）―２―〔４―（１―
オキソ―２―イソ―インドリニル）―フエニル〕
―１，３―ジオキソラン。 参考例 ２ dl―２―（6′―メトキシ―2′―ナフチル）―プ
ロピオン酸 ａ ２―ブロモ―１―（6′―メトキシ―2′―ナフ
チル）プロパン―１―オン（5.86ｇ、20ミリモ
ル）と、オルトギ酸メチル（６ml）と、メタン
スルホン酸（0.2ml、3.1ミリモル）と、メタノ
ール（16ml）との混合物を、かきまぜながらケ
トンが完全に２―ブロモ―１，１―ジメトキシ
―１―（6′―メトキシ―2′―ナフチル）―プロ
パンに転化するまで還流させた。 このようにして得た溶液に赤色酸化第一銅
（1.44ｇ、10ミリモル）を添加し；この反応体
混合物をかきまぜながら24時間還流させた。 この懸濁液を常温に冷却し、次いで水中に注
入し、生成した懸濁液を塩酸で酸性化し、塩化
メチレンで抽出した。 有機相を分離し、溶媒を減圧下に除去し、残
留物を、30％水酸化ナトリウム水溶液を含有す
るメタノール中に溶解した。この溶液を還流下
に２時間加熱し、常温まで冷却し、水中に注入
し、塩化メチレンで抽出した。水性層を希塩酸
で酸性化し、塩化メチレンで抽出した。 有機抽出液を捕集し、無水硫酸ナトリウム上
で乾燥し、次いで溶媒を減圧下に除去して3.95
ｇのdl―２―（6′―メトキシ―2′―ナフチル）
―プロピオン酸（融点：158〜160℃）を得た。 収率：出発物質として使用したブロム―ケト
ンに対して理論量の86％。 ｂ ２―ブロモ―１―（6′―メトキシ―2′―ナフ
チル）―プロパン―１―オン（5.86ｇ、20ミリ
モル）と、オルトギ酸メチル（６ml）と、ｐ―
トルエンスルホン酸水和物（0.19ｇ、１ミリモ
ル）と、メタノール（16ml）との混合物をかき
まぜながら、２―ブロモ―１，１―ジメトキシ
―１―（6′―メトキシ―2′―ナフチル）―プロ
パンへの転化が完結するまで還流させた。 このようにして得た溶液に赤色酸化第一銅
（0.4ｇ、2.8ミリモル）を添加し、このように
して得た混合物を還流下に80時間還流させた。 この反応混合物を参考例2a記載の方法により
処理することにより、2a―dl―２―（6′―メト
キシ―2′―ナフチル）―プロピオン酸（3.6
ｇ）を得た。 収率は出発物質として使用したブロモ―ケト
ンに関する理論値の78％であつた。 ｃ ２―ブロモ―１，１―ジメトキシ―１―
（6′―メトキシ―2′―ナフチル）―プロパン
（20ミリモル）と、臭化第一銅（10ミリモル）
と、オルトギ酸メチル（４ml）と、メタノール
（16ml）との混合物をかきまぜながら160時間還
流させた。 参考例2a記載の方法によりdl―２―（6′―メ
トキシ―2′―ナフチル）―プロピオン酸を得
た。第一銅塩は定量的に回収され、この塩は再
循環するのに適していた。 収率は出発物質として使用したブロモ―ケト
ンに関する理論値の70％であつた。 ｄ ２―ブロモ―１―（6′―メトキシ―2′―ナフ
チル）―プロパン―１―オン（2.93ｇ、10ミリ
モル）と、オルトギ酸メチル（３ml）と、メタ
ンスルホン酸（0.1ml、1.35ミリモル）と、メ
タノール（８ml）との混合物を、２―ブロモ―
１，１―ジメトキシ―１―（6′―メトキシ―
2′―ナフチル）―プロパンへの転化が完結する
まで、かきまぜながら還流させた。 このようにして得た溶液に安息香酸第二銅
（3.3ｇ、11ミリモル）および銅粉末（0.7ｇ、
0.11ミリモル）を添加した。このようにして得
た混合物をかきまぜながら20時間還流させた。 参考例2a記載の方法により反応混合物を処理
してdl―２―（6′―メトキシ―2′―ナフチル）
―プロピオン酸（0.95ｇ、4.1ミリモル）を得
た。 収率は出発物質として使用したブロモ―ケト
ンに関する理論値の41％であつた。 触媒量の触媒を使用することにより同様な結
果を得た。 ｅ 無水酢酸（0.9ｇ、５ミリモル）と、銅粉末
（0.32ｇ、５ミリモル）と、メタンスルホン酸
（0.7ミリモル）と、無水酢酸（５ml）との混合
物を65℃で１時間かきまぜた。 この混合物を常温まで冷却し、これに２―ブ
ロモ―１，１―ジメトキシ―１―（6′―メトキ
シ―2′―ナフチル）―プロパン（1.7ｇ、５ミ
リモル）を添加した。 このようにして得た混合物を65℃まで加熱
し、かきまぜながらこの温度に20時間維持し
た。 この反応混合物を参考例2a記載の方法により
処理することによりdl―２―（6′―メトキシ―
2′―ナフチル）―プロピオン酸（0.67ｇ）を得
た。 収率は出発物質として使用したブロモ―ケト
ンに関する理論値の58％であつた。 触媒量の触媒を使用することにより同様な結
果を得た。 ｆ ２―ブロモ―１―（6′―メトキシ―2′―ナフ
チル）―プロパン―１―オン（5.86ｇ、20ミリ
モル）と、オルトギ酸メチル（６ml）と、96％
硫酸（0.51ml、５ミリモル）と、メタノール
（20ml）との混合物を、２―ブロモ―１，１―
ジメトキシ―１―（6′―メトキシ―2′―ナフチ
ル）―プロパンへの転化が完結するまで、かき
まぜながら還流させた。 このようにして得た溶液に赤色酸化第一銅
（2.88ｇ、20ミリモル）を添加し、次いでこの
ようにして得た混合物をかきまぜながら16時間
還流させた。 この反応混合物を参考例2a記載の方法により
処理した後にdl―２―（6′―メトキシ―2′―ナ
フチル）―プロピオン酸（3.85ｇ）を得た。 収率はブロモ―ケトンに関する理論量の84％
であつた。 触媒量の触媒を使用することにより同様な結
果を得た。 ｇ ２―ブロモ―１―（6′―メトキシ―2′―ナフ
チル）―プロパン―１（2.93ｇ、10ミリモル）
と、オルトギ酸トリメチル（２ml）と、メタン
スルホン酸（0.2ml、2.7ミリモル）と、エタノ
ール（８ml）との混合物をかきまぜながら48時
間還流させた。 このようにして得たエチルケタール溶液を65
℃まで冷却し、赤色酸化第一銅（2.88ｇ、20ミ
リモル）を添加し、次いでこの反応混合物をか
きまぜながら65℃に８時間維持した。 この反応混合物を参考例2a記載の方法で処理
することによりdl―２―（6′―メトキシ―2′―
ナフチル）プロピオン酸（0.2ｇ、0.87ミリモ
ル）を得た。 収率はブロモケトンに関する理論量の8.7％
であつた。 触媒量の触媒を使用することにより同様な結
果を得た。 ｈ 銅粉末（0.65ｇ、10.2ミリモル）と、メタン
スルホン酸（0.04ml、0.6ミリモル）と、オル
トギ酸メチル（１ml）と、メタノール（４ml）
との混合物とを窒素雰囲気下に還流状態で30分
間加熱した。 この反応混合物に２―ブロモ―１，１―ジメ
トキシ―１―（6′―メトキシ―2′―ナフチル）
―プロピオン酸（1.7ｇ、５ミリモル）を添加
し、常温まで冷却した。 この反応体混合物をかきまぜながら窒素雰囲
気下に還流状態で40時間加熱した。 この反応混合物を参考例2a記載の方法で処理
することによりdl―２―（6′―メトキシ―2′―
ナフチル）―プロピオン酸（0.35ｇ、1.5ミリ
モル；収率30％）（融点：158〜160℃）を単離
した。 実施例 ２ 4′―メトキシ―フエニル酢酸 メタンスルホン酸（0.64ml、10ミリモル）を、
赤い酸化第一銅（1.44ｇ、10ミリモル）およびト
リメチルオルトホルメート（２ml、18ミリモル）
をメタノール（５ml）に溶かした混合物に、かき
まぜながら室温で一滴ずつ添加した。反応混合物
を60゜で45分間かきまぜた。 ２―ヨード―１，１―ジメトキシ―１―（4′―
メトキシフエニル）エタン（Ｎ）（1.61ｇ、５ミ
リモル）を室温まで冷却した反応混合物に添加し
た。 反応混合物を次いで60℃まで、窒素雰囲気下に
16時間加熱した。 この反応混合物を参考例2a記載の方法で処理す
ることにより、4′―メトキシフエニル酢酸（0.42
ｇ、2.5ミリモル、収率50％）を得た。 参考例 ３ メチルdl―２―（6′―メトキシ―2′―ナフチ
ル）プロピオネート 参考例2a記載の方法により製造した２―ブロモ
―１，１―ジメトキシ―１―（6′―メトキシ―
2′―ナフチル）―プロパン（339ｇ、１モル）を
1000mlの塩化メチレンに添加することにより溶液
を作つた。20℃でかきまぜながらこの溶液に
ZnCl₂（19.8ｇ、0.17モル）を添加した。 生成した懸濁液をかきまぜながら20℃に10時間
維持した。次いでこの懸濁液を10％塩酸（２×
250ml）で洗浄し、溶媒を減圧蒸留により除去し
た。メチルdl―２―（6′―メトキシ―2′―ナフチ
ル）―プロピオネートの収率は215ｇ（収率理論
値の88％）であつた。 参考例 ４ dl―２―（5′―ブロモ―6′―メトキシ―2′―ナ
フチル）―プロピオン酸の２―ブロモエチルエ
ステル ２―（1′―ブロモエチル）―２―（5′―ブロモ
―6′―メトキシ―2′―ナフチル）―１，３―ジオ
キシソラン（２ｇ、4.8ミリモル）と、ZnBr₂
（0.1ｇ、0.45ミリモル）と、トルエン（５ml）と
の混合物を還流状態で５時間加熱した。この反応
混合物を冷却し、３％塩酸（50モル）中に注入
し、トルエン（２×50ml）で抽出した。有機抽出
液を一緒にし、次いでこれを水洗し、Na₂SO₄で
乾燥し、過した。 溶媒を減圧下に蒸発させて２―（5′―ブロモ―
6′―メトキシ―2′―ナフチル）―プロピオン酸の
２―ブロモ―エチルエステル（1.98ｇ、4.75ミリ
モル；収率98％）を得た。 メタノールから晶出させることにより分折上純
粋な試料（融点：78〜79℃）を得た。 I.R.：1730cm^-1（Ｃ＝Ｏストレツチングなし） N.M.R.：（CDCl₃／TMS）：1.57（ｄ，3H，
７Hz）；3.40（ｔ，2H，Ｊ＝７Hz）；3.94（ｓ，
3H）；3.94（ｑ，1H，７Hz）；4.37（ｔ，2H，
Ｊ＝６Hz）；7.06〜8.34（ｍ，5H）。 実施例 ３ （4′―メトキシフエニル）酢酸の２―ブロモエ
チルエステル ２―ブロモメチル―２―（4′―メトキシフエニ
ル）―１，３―ジオキソラン（2.74ｇ、10ミリモ
ル）、ZnBr₂（0.73ｇ、３ミリモル）およびトルエ
ン（10ml）の混合物を、かきまぜながら３時間加
熱還流した。 反応混合物を室温まで冷却し、３％塩酸に注加
してトルエンで抽出した（２×25ml）。一緒にし
た有機抽出物を水で洗浄し、乾燥（Na₂SO₄）後、
過した。 溶媒を減圧下で蒸発させて（4′―メトキシフエ
ニル）酢酸の２―ブロモエチルエステル（2.68
ｇ、9.8ミリモル、収率98％）を油状物として得
た。 I.R.：1740cm^-1（Ｃ＝Ｏストレツチング） N.M.R.：（CCl₄／TMS）：3.47（ｔ，2H，Ｊ
＝６Hz）；3.60（ｔ，3H）；3.73（ｓ，3H）；
4.37（ｔ，2H，Ｊ＝６Hz）；6.80〜7.30
（AA′BB′，4H）。 実施例 ４ （4′―メトキシフエニル）酢酸の３―ブロモプ
ロピルエステル ２―ブロモメチル―２―（4′―メトキシフエニ
ル）―１，３―ジオキサン（2.87ｇ、0.01モ
ル）、ZnBr₂（1.57ｇ、0.007モル）およびトルエ
ン（10ml）の混合物を、かきまぜながら２時間加
熱還流した。 反応混合物を室温まで冷却し、３％塩酸に注加
してトルエンで抽出した（２×25ml）。一緒にし
た有機抽出液を水で洗浄し、乾燥（Na₂SO₄）後、
過した。溶媒を減圧下で蒸発させてて、（4′―
メトキシフエニル）酢酸の３―ブロモプロピルエ
ステル（2.73ｇ、0.0095モル；収率：95％）を油
状物として得た。 I.R.：1735cm^-1（Ｃ＝Ｏストレツチング）N.M.
R.：（CDCl₃／TMS）：2.23（ｍ，2H）；3.34
（ｔ，2H，Ｊ＝６Hz）；3.51（ｓ，2H）；3.71
（ｓ，3H）；4.17（ｔ，2H，Ｊ＝６Hz）；6.70〜
7.30（AA′BB′，4H）。 いく種類かの触媒および溶媒を使用しかつ異な
る温度を使用して同様な方法でいく種類かのアル
フアハロケタールを転化させた。 得られた結果を次表に要約した。 第１表において、 ―アルフアハロケタールは参考例１および実施例
１における化学名の次に記載した符号により示
し； ―溶媒はＭ（メタノール）、DCE（ジクロロエタ
ン）、MEC（塩化メチレン）、TMOF（オルト
ギ酸メチル）、TOL（トルエン）、TCE（テト
ラクロロエタン）、CB（クロロベンゼン）、ｐ
―XYL（パラキシレン）で示し； ―出発物質として使用したケタールに関する収率
は粗エステルの加水分解により得たアルカン酸
に基く値である。

【表】

【表】

【表】

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 次の一般式： （式中のＲはアリール基、置換アリール基、縮
   合複素環―アリール、複素環、置換複素環または
   縮合アリール―複素環を示すが、６―メトキシ―
   ２―ナフチルまたは５―ハロ―６―メトキシ―２
   ―ナフチル基を示すことはなく、 R″は水素原子、１〜６個の炭素原子を有する
   アルキル基、アリール基、置換アリール基、縮合
   複素環―アリール、複素環、置換複素環または縮
   合アリール―複素環を示し、 Ｙは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基、
   ２〜６個の炭素原子を有するハロアルキル基また
   はベンジル基を示す）で表わされるアルカン酸エ
   ステルを製造するに当り、次の一般式： （式中のＲおよびR″は上記のものと同じもの
   を示し、 R′は１〜６個の炭素原子を有するアルキル基
   またはベンジル基、R″は１〜６個の炭素原子を
   有するアルキル基またはベンジル基を示すか或い
   はR′とR″は、共に、【式】基と共に複 素環を形成する２〜６個の炭素原子を有するアル
   キレン基を示し、 Ｘはハロゲン原子を示す）で表わされるアルフ
   アハロケタールをルイス酸の存在下に転移させる
   ことを特徴とするアルカン酸エステルの製造方
   法。 ２ ルイス酸を触媒量で使用する特許請求の範囲
   １記載の方法。