JPS6153214A

JPS6153214A - 調節された方法による有効成分の放出を可能にする医薬組成物

Info

Publication number: JPS6153214A
Application number: JP59171411A
Authority: JP
Inventors: リチヤード　ウイリアム　ベイカー; ジエームス　ウイリアム　ブルツク; ケリー　リンカーン　スミス
Original assignee: Wellcome Foundation Ltd
Current assignee: Wellcome Foundation Ltd
Priority date: 1983-08-16
Filing date: 1984-08-17
Publication date: 1986-03-17
Anticipated expiration: 2010-01-25
Also published as: JPH075457B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、調節された方法で有効成分の連続的放出を可
能にする新規な組成物、その様な一組酸物の製造、およ
び医学、獣医学その他の分野におけるその使用に関する
。

米国特許第３，８４５．７７０号および第３，９１６，
８９９号は、有効成分と、有効成分を包み且つ通路を与
える半透膜とからなる組成物または装置に関する。使用
に際して、組成物は、膜を透過または拡散して、有効成
分を溶解する流体と接触させられる。この様にして、有
効成分の溶液が通路を通って周囲の流体中に排出または
放出される効果のある浸透圧勾配が膜を横切って成立す
る。米国特許第４．１６０．４５２号および第４．２０
０，０９８号は、通路または出入口がまた溶液の排出に
使用される類似の組成物に関する。

すべてこれらの組成物または装置は、組成物の使用の前
に、例えばドリルによる穴あけによって、通路または出
入口を作られる必要があるという不利を免れない。

米国特許第４，０１６，８８０号は、半透膜または半透
壁が構造的に弱い場所を与えられている組成物または調
剤に関する。使用の際に形成される浸透圧勾配の結果、
膜は弱い場所で破れ、それによりその場所で通路を形成
し、それを通って溶液が排出される。この組成物の短所
は、溶液の排出を容易に調節できないということである
。

Ｊ、　Ｐｈａｒｍ、　Ｓｃｉ、　１９８３　、７２／　
７　、１）−７７２−７７５は、その中に粒状の水溶性
細孔形成物質が分散されているポリ塩化ビニルによって
被覆された錠剤に関する。使用の際、水性液が粒状の水
溶性細孔形成物質を溶解して、高度に多孔性の膜をその
場で生成させる。水性液は次に、かくして形成された細
孔を通って膜内の錠剤に到達して、それを溶解し、生成
した溶液は細孔を通って、膜の外へ排出される。この組
成物の短所もまた、溶液の排出を容易に調節できないこ
とである。

本発明の目的の一つは、有効成分の溶液を調節された方
法で連続的に排出することを可能にする組成物を提供す
ることである。

また、前述の多くの従来技術による組成物に要求される
、例えば穴あけのような、後続の製造工程を何も必要と
せず、簡単に且つ再現可能に製造することのできる組成
物を提供することも本発明の一つの目的である。

従って、本発明は、水溶性の有効成分を含有す′る配合
物、該配合物を包む半透膜、およびその膜の中に分散さ
れた粒状の水溶性細孔形成物質からなり、それによって
水性環境内における使用の際、細孔形成物質は溶解され
て半透膜の中に細孔を作り、有効成分は溶液中に溶解さ
れ、かくして該溶液と水性環境との間に膜を横切る浸透
圧勾配を生じ、水性環境からの水が半透膜を通り拡散し
て有効成分と接触し、同時に有効成分の溶液は半透膜の
細孔を通って水性環境の中へ排出される、水性環境内の
使用のための組成物を提供する。

水溶性有効成分を含有する配合物の例には、一つまたは
それ以上の賦形剤を任意罠混合した有効成分の圧縮され
た形態、および後に定義するような、水透過性の重合体
の被覆を有するゾリルシ−ド（ｐｒｉｌｌ　５ｅｅｄ　
）が含まれ、後者のシードまたは被覆、あるいはその両
方の中に有効成分が分散されている。前者の場合、圧縮
された形態は、好ましくは、錠剤または丸剤であり、ま
た賦形剤の好ましい例には、浸透増進剤および標準的配
合用賦形剤、例えば充填材および結合剤、が含まれる。

この様な錠剤または丸剤の剤形は薬剤学の技術において
即知の標準的技法に従って調製される。

ここだおいて使用されるように、前述の重合体で被覆さ
れたプリルシードとして使われるプリルシードとは固体
の粒子であって、その最大寸法は０．１〜４．０７Ｂ、
通例肌２〜０．３　ｍである。プリルシードは通常実質
的に球形であるが、卵形あるいは不規則な形でさえあっ
てよく、また一般にカプセル剤形において使用される。

ゾリルシードの好ましい例には、スクロースおよびマン
ニトールのような糖、澱粉、塩化ナトリウムのような塩
、およびワックスから製造されるものが含まれる。もし
有効成分が高い水溶性を有する場合には、プリルシード
は低い水溶性であってよいし、あるいは実に水に不溶性
であってさえもよい。他方、もし有効成分が低い水溶性
を有する場合には、水性環境内におけるその使用の間、
組成物内の浸透圧を増加させるようＫ、ゾリルシードが
高い水溶性を有することが望ましい。そのようなゾリル
シードの調製は薬剤学の技術において即知のＳ準的技法
に従って行うことができる。あるいは、多種多様ノテリ
ルシードを市場で入手することができる。

例えば、Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ
　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ　。

Ｐｅｎｎ５ａｕｋｅｎ　、　Ｎｅｗ　Ｊｅｒｓｅｙ　、
υ、Ｓ、Ａ、　　から入手できる。

前述の重合体で被覆されたプリルシードに使用される水
透過性の重合体被覆は、後に半透膜に関連して述べるも
のと同じ重合体物置であるが、水に対して比較的高い透
過性を有する重合体であることが望ましい。後者の物質
の例には酢酸セルロースが含まれる。また、有効成分は
プリルシードの内部よりもむしろ重合体物質の中に分散
されることが望ましい。そのような場合、有効成分の０
．５〜５．０重量部が重合体各１部につき通常使用され
る。

重合体で被覆されたゾリルシードは薬剤学の技術におい
て即知の標準的技法によって調製することができる。例
えば、ゾリルシードは有効成分を任意に含有する（これ
も溶液状態に、そうでなければ懸濁状態に）重合体の溶
液で被覆してもよい。

そのようなコーチングは通常流動床コーターで行なわれ
、その中でコーチング溶液を浮遊させる空気流中に噴霧
することによってプリルシードを被覆する。

配合物が重合体で被覆されたプリルシードである組成物
は、ここで述べるように、配合物が圧縮された形態、例
えば錠剤または丸剤である相当する組成物に優る多くの
利点を有している。例えば、ある一定の用量の前者の組
成物は、同用量の後者の組成物よりも大きい表面積を有
し、それ故これが低い水溶性を有する有効成分に関して
利益がある。すなわち、組成物の表面積が大きい程、そ
れだけ多くの有効成分を、しかも速い速度で溶解するこ
とができる。

本発明の組成物に使用される水溶性の有効成分の例には
、人間および動物用医薬の分野および農業の分野に使用
される水溶性の有効成分、例えば栄養剤、殺虫剤、殺菌
剤、除草剤、除藻剤、ビタミン、肥料、および土壌の微
量鉱物または元素が含まれる。そのような有効成分の特
別な例としては、ｄ−プソイドエフェドリン塩酸塩、ビ
ュデロピオン塩酸塩、可溶性カリウム塩類（例えば、塩
化カリウム、クエン酸カリウム、グルコン酸カリウム）
、クロルフェニラメンマレイン？！［、７’ロプラノロ
ール塩酸塩、シメチジン、フェニルゾロパノールアミン
塩酸塩、デキストロメトルファン臭酸塩、アスコルビン
酸、アスピリン、アセタミノフエン、コディン塩類、メ
トミール、硫酸銅および硝酸アンモニウムが含まれる。

ここに使用されるように、浸透増進剤とは高いモル水溶
解度を有する物質であり、また水性環境内における本発
明の組成物の使用に際して、水性環境の浸透圧に比較し
て組成物内の浸透圧を増加させることのできる物質であ
る。浸透増進剤の例には、スクロース、ラクトース、フ
ルクトースおよびマンニトールのような糖、および塩化
ナトリウム、塩化・カリウムおよび炭酸ナトリウムのよ
うな塩が含まれる。

ここに使用されるように、半透膜とは、水に対しては透
過性があるが、有効成分または存在し得る浸透増進剤に
対しては透過性のない膜である。

その膜は有効成分に対して有害ではならないし、また組
成物が用いられようとしている用途に適しなければなら
ない。膜の厚さは一般に１０〜５００μ口、好ましくは
２５〜５０μｍである。膜は、逆浸透法に使用するに適
するか、または透析に利用されるいかなる材料から作ら
れてもよい。

そのような材料の一般的な例には、モノ−、ジー、トリ
ーアシル化物および混合エステルを含めるセルロースエ
ステル、エチルセルロースノヨウナセルロースエーテル
、ナイロン、ポリカーボネート、ポリジアルキルシロキ
サン、ポリメタクリ酸エステル、ポリアクリル酸エステ
ル、ホリフエニレンオキサイド、ポリビニルアルコール
、芳香族含窒素重合体、ポリエポキサイドおよび再生セ
ルロースが含まれる。特別の例としては、セルロースア
セテート、セルロースジアセテート、セルローストリア
セテート、セルロースゾロビオネート、セルロースアセ
テートソチレート、セルロースアセテートゾロビオネー
ト、セルローストリプロピオネート、エチルセルロース
およびナイロン６が含まれる。

半透膜は一つまたはそれ以上の添加剤、例えば可塑剤、
および水透過性改質剤を任意に含んでもよい。可塑剤は
無移行性可塑剤が好ましく、その一般的例にはエステル
類、例えばフタル酸、リン酸、クエン酸、アジピン酸、
酒石酸、セバシン酸、コハク酸、グリコール酸、グリセ
リン酸、安息香酸およびミ’）スチン酸などのエステル
、およびスルホンアミド類が含まれる。特別な例には、
ジメチルフタレート、ジプロピルフタレート、シ（２−
エチルヘキシル）フタレート、トリフチルホスフェート
、トリアセチルホスフェート、およびトリグチルシトレ
ートが含まれる。

ここに使用されるように、水透過性改質剤とは、半透膜
を通して水の透過性を増進させることのできる物質であ
る。そのような物質の一般的な例には、ポリアルキレン
グリコール　／リアルキレングリコールのエステルおよ
びぼりエステル、多価アルコールおよび多価アルコール
のエステルとポリエステルが含まれる。特別な例には、
ポリエチレングリコール３００．４００．６００．１５
００および１５４０１．Ｎリプロピレングリコール、１
．３−ブチレングリコール、グリセリン、エチレングリ
コールジデロビオネートおよびエチレングリコールブチ
レートが含まれる。

本発明の組成物に用いられる粒状の水溶性細孔形成物質
は、好ましくは、その最長寸法において５００μｍを超
えない最大粒度を有し、且つ５〜１００μｍの平均粒度
を有する。この物質は、好ましくは、ここに述べられる
ような半透膜を形成するために高分子物質がその中に溶
解される有機溶媒に不溶である。水溶性細孔形成物質の
例には、ラクトース、スクロース、ソルビトールおよび
マンニトールのような水溶性の糖、および炭酸ナトリウ
ム、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、塩化カリウムお
よび硫酸ナトリウムのような塩が含まれる。

本発明はまた、ここに定義されるような、組成物の製造
方法を提供するが、その方法は配合物を包む半透膜を形
成する物質の溶液と、粒状の水溶性細孔形成物質を膜の
中に分散するための懸濁液を、有機溶媒中に含む塗料に
よって水溶性有効成分を含む配合物を被覆すること、お
よび被覆された配合物を乾燥することからなっている。

被覆作業は、例えば回転するコーテングパンまたは流動
床コーターの中で配合物に塗料を噴霧することによって
行なうことができる。乾燥作秦は従来の方法に従って行
なわれる。

前述のように、粒状の水溶性細孔形成物質は有機溶媒〈
不溶であることが望ましい。もしそうでなければ、その
物質が不溶な溶媒の中に浮遊させて、その物質の懸濁液
を得ることができ、次に配合物を溶液と懸濁液（（よっ
て別々だが同時に被覆する。

有機溶媒の例にはアセトンが含まれる。

前述のように、本発明の組成物は人間および動物用医薬
品その他の分野に使用することができる。

実際にそれは、組成物から水溶性有効成分の調節された
放出を必要とするいかなる分野にも使用することができ
る。それ故、この組成物は農業の分野において、例えば
水溶性肥料、土壌微量鉱物、または微量元素、殺菌剤ま
たは殺草剤の調節された放出のために使用できると信じ
られる。しかしこの組成物の第一の用途は人間および動
物用医薬にある。

もし本発明の組成物が人間および／または動物用医薬に
おける使用を意図されるならば、組成物およびその成分
は、望ましくは、薬剤学的に許容されるものでなくては
ならない。組成物に使用される配合物が錠剤または丸剤
であるか、またはここに定義されたような水溶性重合体
で被覆されたプリルシードである場合には特に経口薬組
成物が望まれる。それ故、最も望ましい薬剤組成物は錠
剤か丸剤か、あるいはプリルシード組成物を含むカプセ
ルである。

本発明は以下に図面および実施例に゛よってさらに説明
されるが、いずれも本発明を何ら限定するものとして解
釈されるべきではない。

図面は一定の比例に応じて画いたものではない。

ｉＩＡ図および第１Ｂ図は本発明の組成物の平面図であ
り、その中で配合物は錠剤（１人）または重合体で被覆
されたノリルシード（１Ｂ）である。

第２Ａ図および第２Ｂ図は水平方向にＸ−Ｘ線に沿って
とられた断面図であり、水性環境内で使用する前の組成
物の構造を説明している。

第３Ａ図および第３Ｂ図は夫々第２Ａ図および第２Ｂ図
に画かれたものと同じ断面図であるが、細孔形成物質が
溶解されてしまった後の組成物の構造を示している。

図面に関して、そこには水溶性の有効成分を含有する錠
剤１４（第１Ａ、２Ａおよび６Ａ図〕または重合体で被
覆されたゾリルシード１４．水溶性有効成分を含有する
重合体被覆１６（第１Ｂ。

２Ｂおよび３Ｂ図）、半透膜１１、およびＪｌｉｌｌ内
に分散された粒状の水溶性細孔物質１２および１３から
なる組成物が示されている。大抵の場所では、細孔形成
物ｗ、１２は膜１１の厚さを横切る集団を作っているが
、僅かな場所では物質１３は集団をなしていない。

組成物１０を水性環境（示されてない）で使用の際、膜
１１の厚さを横切って集団をなしている細孔形成物質１
２は水性環境からの水圧溶解し、それによって膜１１中
に細孔１５が形成される。

錠剤１４内の水溶性有効成分（第１Ａ、２Ａおよび３Ａ
図）または細孔１５の直ぐ近くＫある重合体被覆内の水
溶性有効成分（第１Ｂ、２Ｂおよび３Ｂ図）のあるもの
は水と接触して溶液に溶解され、それによって有効成分
の水溶液と水性環境との間に膜１１を横切る浸透圧勾配
を成立させる。

かくして造られた浸透圧勾配の効果は、水性環境から水
が膜１１を通って拡散または浸透して有効成分と接触し
、一方有効成分の水溶液は膜１１の細孔１５を通って水
性環境に排出され、そしてこのプロセスは膜１１内の有
効成分溶液の濃度が水性環境内の膜１１の外側の溶液濃
度と実質的に等しくなり、その時点で両液の間にもはや
何らの浸透圧勾配が存在しなくなり、有効成分の大部分
が水溶液として組成物１０から水性環境の中へ排出され
てしまうまで絖〈ということである。

実施例１ｔユデロピオン塩酸塩１００■およびラクトース５００
Ｉｖを含む錠剤を慣用の錠剤プレスを使用して調製した
。５０個の錠剤を小壁のパンコーターの中に入れた。酢
酸セルロース（ＣＡ３８３−４０　、　Ｅａｓｔｍａｎ
　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｐｒｏｄｕｃｔ　、　Ｉｎｃ、　
。

Ｋｉｎｇｓｐｏｒｔ　、　Ｔｅｎｎ、　ｇ　）とポリエ
チレングリコ−Ａ／　（Ｐｏｌｙｇｌｙｃｏｌ　Ｅ　−
４Ｑ　Ｑ　％Ｄｏｗ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏ、　。

Ｍｉｄｌａｎｄ　、　Ｍｉｃｈ、製）をアセトンに溶解
し、さらに微粉末のラクトース（粒度：２〜２０μｍ）
を加ｉｐ、−テ酢酸セルロース：ポリエチレングリコー
ル：２クトースを重量比４０　：　４０　：　２ＯＫ含
み且つ総固体含量５０　’ｌ／Ｌの混合物を作ることに
より重合体溶液を調製した。その重合体溶液をパンフ−
ター中で錠剤の上に噴霧して、乾燥時重量各２７■の被
膜錠剤を製造した。

錠剤の組成物の薬剤放出速度を、組成物を模造の胃緩衝
液（ｐＨ１，５）中に３７℃で放置し、緩衝液中のビュ
ゾロぎオン塩酸塩濃度を定期的に測定することにより決
定した。２時後に約４５チのビュゾロビオン塩酸塩が放
出され、４時間後に約７０％、および６時間後に約９０
％が放出された。

実施例２ビュデロピオン塩酸塩１００■およびラクトース５００
■を含む錠剤を慣用の錠剤プレスを使用して調製した。

５０個の錠剤を小型のパンコーターの中に入れた。酢酸
セルロース（ＣＡ３８３−４０）およびポリエチレング
リコール（Ｐｏｌｙｇｌｙｃｏｌ　Ｅ−４００）をアセトンに溶
解し、さらに微粉末のラクトースを加えて酢酸セルロー
ス：ポリエチレングリコール：ラクトースを重量比６０
：１３：２０に含み且つ総固体含ｆ５０１／Ｌの混合物
を作ることにより重合体溶液を調製した。その重合体溶
液をパンコーター中で錠剤の上に噴霧して、乾燥時重量
各３５■の被膜錠剤を製造した。

錠剤組成物の薬剤放出速度を、組成物を模造の胃緩衝液
（ｐ）１１．５）中に３７℃で放置し、緩衝液中のビュ
デロビオン塩酸塩濃度を定期的に測定することにより決
定した。２時間後に約１０％のビュデロビオン塩酸塩が
放出され、４時間後に約２５チ、６時間後に約４０％、
および８時間後に約５５％が放出された。

実施例３ｄ−シソイドエフェドリン塩酸塩１２０■、トリゾロリ
ジン塩酸塩５■、ラクトース１２５〜および澱粉２８■
を含む錠剤を慣用の錠剤プレスを使用して調製した。５
０個の錠剤を小型のパンコーターの中に入れた。酢酸セ
ルロース（ＣＡ３９８−１０　、　Ｅａｓｔｍａｎ　Ｃ
ｈｅｍｌｃａｌ　Ｐｒｏｄｕｃｔｓ　。

Ｉｎｃ、　、　Ｋｉｎｇｓｐｏｒｔ　、　Ｔｅｎｎ、　
　製）とポリエチレングリコール（Ｐｏｌｙｇｌｙｃｏ
ｌ　Ｂ−４００）をアセトンに溶解し、さらに粉末の炭
酸ナトリウム（粒度：３０〜２００μｍ）を加えて酢酸
セルロース：ポリエチレングリコール：炭酸ナトリウム
を重量比４　：　４０　：　２０に含み且つ総固体含量
５０ｙ／Ｌの混合物を作ることにより重合体溶液を調製
した。

その重合体溶液をパンコーターの中で錠剤の上に噴霧し
て、乾燥時重量各６４ηの被膜錠剤を製造した。

錠剤組成物の薬剤放出速度を、組成物を模造の胃緩衝液
（ｐ）１１．５）中に６７℃で放置し、定期的に薬剤濃
度を測定することにより決定した。１時間後に約６６チ
のｄ−シソイドエフェドリン塩酸塩と３２チのトリゾロ
リジンが放出され、２時間後に約５６チの各薬剤が放出
され、６時間後に夫夫約７１％と７４％、４時間後に夫
々的９７％と８５％の薬剤が放出された。

実施例４スクロース／澱粉ゾリルシード（Ｎｕ　−Ｐａｒｅｉｌ
　　２０　／　２５メツシユゾリル、Ｉｎｇｒｅｄｉｅ
ｎｔＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ　Ｃｏｒｐ、　、　Ｐｅｎｎ
５ａｕｋｅｎ　、　Ｎ、Ｊ、製）の全部で４０ｙを円筒
床（１６インチ長さ×１．５インチ直径）の中に入れ、
３０　ｐｓｉの乾燥圧縮空気によって流動化した。次に
ゾリルを１２ｙの酢酸セルロース（ＣＡ　３９８−１０
、ＥａｓｔｍａｎＣｈｅｍｉｃａｌ　Ｐｒｏｄｕｃｔｓ
　、　Ｉｎｃ、　、　Ｋｉｎｇｓｐｏｒｔ　、　Ｔｅｎ
ｎ。

Ｍ）とｄ−シンイドエフェドリン塩酸塩（３（Ｓｙ）の
エタノール（２００ｍ）およびジクロロメタン（４００
ｄ）溶液により、３Ｑｐｓｉのエヤブラシを使用して被
覆した。断続的に部分乾燥を行なって集塊作用を防いだ
。重合体で被覆されたプリルを床から取り出して、２時
間乾燥した。次にゾリルな流動床に戻して、７りの酢酸
セルロース（ＣＡ３９８−１０）と１ｙのポリエチレン
グリコール（Ｐｏｌｙｇｌｙｃａｌ　ｇ−４００、Ｄｏ
ｗ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏ、。

Ｍｉｄｌａｎｄ　、　Ｍｉｃｈｉｇａｎ　ｌ！！　）の
アセトｙ　２４　Ｑ　ｍｌｌ中波液２ｙの粉末炭酸ナト
リウムＣ粒度：３０〜２００μｍ）を懸濁して含む液に
よって被覆した。

かぐして形成されたフ０リルシード組成物を次に乾燥さ
せた。

フ２リルシード組成物の薬剤放出速度を測定するために
、薬剤放出の浸透圧推進力を変えるように菰々の濃度の
塩化ナトリウム溶液中に組成物を３７°Ｃにおいて放置
し、定期的にｄ−プソイドエフェドリン塩酸塩の濃度を
測った。塩化ナトリウム種度が０％であった場合、薬剤
放出速度は９０ダ／ｈｒ、であり、濃度が５チの時、放
出速度は７５　”９　／　ｈｒｏ、１０％の時、放出速
度は４５Ｔｎ９／ｈｒ、、２０％の時、放出速度は１０
！／ｈｒ、であった。

実施例５スクロースシードゾリル（Ｎｕ　−Ｐａｒｅｉｌ　）を
アスピリン（７５チ）　−ＣＡ−３９８−１０（２５％
）混合物により本質的に実施例４０手順に従って被覆し
たが、ただエタノール−ジクロロメタンの代りにアセト
ンを使った（総固体含量は１０重量％である）。重合体
で被覆されたプリルシードを乾燥してから、酢酸セルロ
ース（ｃＡ−３９８−４０、Ｅａｓｔｍａｎ　Ｃｈｅｍ
ｉｃａｌ　Ｐｒｏｄｕｃｔｓ　、　Ｉｎｃ、　、Ｋｉｎ
ｇｓｐｏｒｔ。

’ｒｅｎｎ、製）　：　Ｐｏｌｙｇｌｙｃｏｌ　ｍ　−
４００：微粉末ラクトース（粒度：５〜２０μｍ）の４
０　：　４０　：２Ｏ混合物のア七トン溶液（総固体含
量５重ｉ−％）により再被覆した。かくして形成された
プリルシード組成物を次に乾燥させた。

薬剤放出速度は実施例４と同様にして測定された。２時
間後約６０条のアスピリンが放出されていた。４時間後
には約８０％が放出されており、８時間後には約９０チ
が放出されていた。

【図面の簡単な説明】

第１Ａ図および第１Ｂ図は本発明の組成物の平面図であ
り、その中で配合物は錠剤（ＩＡ）または重合体で被覆
されたプリルシード（１Ｂ）である。第２Ａ図および第２Ｂ図は水平方向にＸ−Ｘ線に沿って
とられた断面図であり、水性環境内で使用する前の組成
物の構造を説明している。第３Ａ図および＠３Ｂ図は夫々第２Ａ図および第２Ｂ図
に画かれたものと同じ断面図であるが、細孔形成物質が
溶解されてしまった後の組成物の構造を示している。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）水溶性の有効成分を含有する配合物、該配合物を
包む半透膜、およびその膜の中に分散された粒状の水溶
性の細孔形成物質からなり、それによつて水性環境内に
おける使用の際、細孔形成物質は溶解されて半透膜の中
に細孔を作り、有効成分は溶液中に溶解され、かくして
該溶液と水性環境との間に膜を横切る浸透圧勾配を生じ
、水性環境からの水が半透膜を通り拡散して有効成分と
接触し、同時に有効成分の溶液は半透膜の細孔を通つて
水性環境の中へ排出されることを特徴とする、水性環境
内の使用のための組成物。
（２）配合物が、１つまたはそれ以上の賦形剤と任意に
混合した有効成分の圧縮された形態である、特許請求の
範囲第１項に記載の組成物。
（３）配合物が錠剤または丸剤である、特許請求の範囲
第２項に記載の組成物。
（４）配合物が水透過性の重合体の被覆を有するプリル
シードであり、シードまたは被覆、あるいはその両方の
中に有効成分が分散されている、特許請求の範囲第１項
に記載の組成物。
（５）水透過性の重合体が酢酸セルロースである、特許
請求の範囲第４項に記載の組成物。
（６）有効成分が人間または動物用医薬品の分野または
農業の分野において使用される有効成分である、特許請
求の範囲第１項より第５項までのいずれかに記載の組成
物。
（７）半透膜がセルロースエステル、セルロースエーテ
ル、ナイロン、ポリカーボネート、ポリジアルキルシロ
キサン、ポリメタクリル酸エステル、ポリアクリル酸エ
ステル、ポリフエニレンオキサイド、ポリビニルアルコ
ール、芳香族含窒素重合体、ポリエポキサイド、または
再生セルロースから作られている、特許請求の範囲第１
項より第６項までのいずれかに記載の組成物。
（８）粒状の水溶性の細孔形成物質が水溶性の糖または
塩から作られている、特許請求の範囲第１項より第７項
までのいずれかに記載の組成物。
（９）配合物を包む半透膜を形成する物質の溶液と、粒
状の水溶性の細孔形成物質を膜の中に分散するための懸
濁液を、有機溶媒中に含む塗料によつて水溶性有効成分
を含む配合物を被覆したのち、被覆された配合物を乾燥
することからなる、特許請求の範囲第１項より第８項ま
でのいずれかに記載の組成物を製造する方法。
（１０）有効成分が動物または人間用医薬品の分野に使
用される有効成分であり且つ他のすべての成分が薬剤学
的に許容されるものである、特許請求の範囲第１項より
第８項までのいずれかに記載の組成物からなる薬剤組成
物。
（１１）配合物が錠剤または丸剤である、特許請求の範
囲第１０項に記載の薬剤組成物。（１２）配合物が、水
透過性重合体の被覆を有するプリルシードであり、シー
ドまたは被覆、あるいはその両方の中に有効成分が分散
されている、特許請求の範囲第１０項に記載の薬剤組成
物を含有するカプセル剤形。