JPS6172736A - エフエドリン誘導体およびその製造方法 - Google Patents
エフエドリン誘導体およびその製造方法Info
- Publication number
- JPS6172736A JPS6172736A JP19401284A JP19401284A JPS6172736A JP S6172736 A JPS6172736 A JP S6172736A JP 19401284 A JP19401284 A JP 19401284A JP 19401284 A JP19401284 A JP 19401284A JP S6172736 A JPS6172736 A JP S6172736A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- solvent
- chemical
- ephedrine
- represented
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は式（りで示される種々の生理活性を有すルトリ
フルオロメチル含有エフェドリン誘導体に１
関する。
フルオロメチル含有エフェドリン誘導体に１
関する。
Ｈｏ ｋｌＴＩＯＴｉ畠
詳しくは、強力なアドレナリンβ−遮断作用を有し、降
圧剤、抗狭心剤、抗不整脈剤として有用である式（幻で
示されるｐ−）リフルオロメチルエフェドリン、 ＨＯＮＨ（！ＩＩＩ。
圧剤、抗狭心剤、抗不整脈剤として有用である式（幻で
示されるｐ−）リフルオロメチルエフェドリン、 ＨＯＮＨ（！ＩＩＩ。
運動刺激作用、レゼルビン眼瞼下垂阻害作用、カルシウ
ム拮抗作用を有し中枢興奮薬、抗うつ病薬。
ム拮抗作用を有し中枢興奮薬、抗うつ病薬。
冠血管拡張剤として有用である式（ＩＱで示されるｍ−
トリフルオロメチルエ７エドリン、 ＨＯＮ′Ｂ（Ｈ。
トリフルオロメチルエ７エドリン、 ＨＯＮ′Ｂ（Ｈ。
利尿作用を有し、利尿剤として有用である式（Ｆｌｏで
示される０−トリフルオロメチルエフェドリン、ＨＯＨ
ＨＯＨ。
示される０−トリフルオロメチルエフェドリン、ＨＯＨ
ＨＯＨ。
およびその製造方法に関するものである。
本発明のエフェドリン誘導体は文献未記載の新規化合物
であり、その母体であるエフェドリンにはない薬理活性
をもっている。
であり、その母体であるエフェドリンにはない薬理活性
をもっている。
本発明者らは新規にエフェドリン誘導体を合成し、その
薬理活性作用を検討したところ、その母体であるエフェ
ドリンにない前記の生理活性を有することを見い出し、
この知見（基づいて、本発明を完成するに至りた。
薬理活性作用を検討したところ、その母体であるエフェ
ドリンにない前記の生理活性を有することを見い出し、
この知見（基づいて、本発明を完成するに至りた。
すなわち本発明は、式（１）
％式％
で表わされるエフェドリン誘導体および式（Ｖ）で表わ
されるトリフルオロメチルプロピオフェノンにハロゲン
を反応させ式（至） （式中、Ｘは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を示
す。） で表わされるトリフルオロメチル−２−ノ１０ゲノプロ
ビオフェノンを得、これにベンジルメチルアミンを反応
させ式（至） で表わされるトリフルオロメチル−２−ベンジルメチル
アミノプロビオフェノンを得、これを還元することＫよ
り、式（１） ％式％（ で表わされる化合物を得ることを特徴とするエフェドリ
ン誘導体を製造する方法を提供するものである。
されるトリフルオロメチルプロピオフェノンにハロゲン
を反応させ式（至） （式中、Ｘは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を示
す。） で表わされるトリフルオロメチル−２−ノ１０ゲノプロ
ビオフェノンを得、これにベンジルメチルアミンを反応
させ式（至） で表わされるトリフルオロメチル−２−ベンジルメチル
アミノプロビオフェノンを得、これを還元することＫよ
り、式（１） ％式％（ で表わされる化合物を得ることを特徴とするエフェドリ
ン誘導体を製造する方法を提供するものである。
本発明のエフェドリン誘導体は前記式（１）に示される
化学構造を有し、その二級アミノ基は酸によりて中和さ
れ、酸を結合して塩を生成する。例えばｓｍ−）リフル
オロメチルエフェドリン（２）の酢酸塩は融点１０７〜
１０９°の白色結晶であシ、水に易溶である。
化学構造を有し、その二級アミノ基は酸によりて中和さ
れ、酸を結合して塩を生成する。例えばｓｍ−）リフル
オロメチルエフェドリン（２）の酢酸塩は融点１０７〜
１０９°の白色結晶であシ、水に易溶である。
本発明の原料である前記式（Ｖ）で表わされるトリフル
オロメチル−プロピオフェノンは工業的に入手可能な化
合物であるが、次のような方法でも合成できる。
オロメチル−プロピオフェノンは工業的に入手可能な化
合物であるが、次のような方法でも合成できる。
すなわち、ブロモ置換プロピオフェノンをヨウ化第−銅
の存在下、トリフルオロ酢酸のす） ＩＪウム塩と反応
させる方法（特開昭５７−１３９０２５号公報）により
容易に合成できる。
の存在下、トリフルオロ酢酸のす） ＩＪウム塩と反応
させる方法（特開昭５７−１３９０２５号公報）により
容易に合成できる。
前記式（Ｖ）で表わされるトリフルオロメチルプロピオ
フエノンとハロゲンとの反応で用いられるハロゲノは、
塩素、臭素またはヨウ素が挙げられるが反応効率の点で
臭素が望ましい。又、その臭素との反応は、溶媒を用い
ることが好ましく、溶媒としては、ギ酸、酢酸、プａピ
オン酸、酪酸等が挙げられるが、反応効率の良い点で酢
酸の使用が望ましく、反応は一５０〜５０’（の温度で
進行するが反応の収率の点で０〜５℃の範囲で行うこと
が望ましい。又、反応は２〜１０時間必要とするが副反
応を押さえるという点で３〜５時間が望ましいＯ 前記式（至）で表わされるトリフルオロメチル−２−ハ
ロゲノプロピオフェノンとアミノ誘導体との反応は溶媒
を用いることが好ましく、溶媒としては、アセトン、ア
セトニトリル、酢酸エチル、ベンゼン等が挙げられるが
、反応収率の点でアセトニトリルが好ましく、反応は０
〜８０″Ｃの温度で進行するが効率良く反応を行うため
には、０〜３０℃が望ましい。
フエノンとハロゲンとの反応で用いられるハロゲノは、
塩素、臭素またはヨウ素が挙げられるが反応効率の点で
臭素が望ましい。又、その臭素との反応は、溶媒を用い
ることが好ましく、溶媒としては、ギ酸、酢酸、プａピ
オン酸、酪酸等が挙げられるが、反応効率の良い点で酢
酸の使用が望ましく、反応は一５０〜５０’（の温度で
進行するが反応の収率の点で０〜５℃の範囲で行うこと
が望ましい。又、反応は２〜１０時間必要とするが副反
応を押さえるという点で３〜５時間が望ましいＯ 前記式（至）で表わされるトリフルオロメチル−２−ハ
ロゲノプロピオフェノンとアミノ誘導体との反応は溶媒
を用いることが好ましく、溶媒としては、アセトン、ア
セトニトリル、酢酸エチル、ベンゼン等が挙げられるが
、反応収率の点でアセトニトリルが好ましく、反応は０
〜８０″Ｃの温度で進行するが効率良く反応を行うため
には、０〜３０℃が望ましい。
前記式（至）で表わされるトリフルオロメチル−２−ベ
ンジルメチルアミノプロピオフェノンのカルボニル基の
還元は、リチウムアルミニウムハイドライド、ジボラン
接触還元を行うことが可能であシ、又、当該化合物のベ
ンジル基除去の方法としては、接触還元があるが、一度
にカルボニル基の還元、べ／ジル基の除去の両方を行な
えるという点で接触還元が望ましい。又、この反応溶媒
としては、メタノール、エタノール、酢酸が挙げられる
が、効率良く反応が進行する点でメタノール。
ンジルメチルアミノプロピオフェノンのカルボニル基の
還元は、リチウムアルミニウムハイドライド、ジボラン
接触還元を行うことが可能であシ、又、当該化合物のベ
ンジル基除去の方法としては、接触還元があるが、一度
にカルボニル基の還元、べ／ジル基の除去の両方を行な
えるという点で接触還元が望ましい。又、この反応溶媒
としては、メタノール、エタノール、酢酸が挙げられる
が、効率良く反応が進行する点でメタノール。
酢酸が望ましい。
本発明の１）−）リフルオロメチルエフェドリンはアド
レナリンβ−遮断作用を示し、降圧剤、抗狭心剤、抗不
整脈剤の医薬として、又、ｍ−）ＩＪフルオロメチルエ
フェドリンは、運動刺激作用。
レナリンβ−遮断作用を示し、降圧剤、抗狭心剤、抗不
整脈剤の医薬として、又、ｍ−）ＩＪフルオロメチルエ
フェドリンは、運動刺激作用。
レゼルビン眼瞼下垂阻害作用、カルシウム拮抗作用を示
し、中枢興奮薬、抗うつ病薬、冠血管拡張剤の医薬とし
て、又％Ｏ−トリフルオロメチルエフェドリンは利尿作
用を示し利尿剤の医薬として有用である。
し、中枢興奮薬、抗うつ病薬、冠血管拡張剤の医薬とし
て、又％Ｏ−トリフルオロメチルエフェドリンは利尿作
用を示し利尿剤の医薬として有用である。
以下、参考例、実施例、および試験例によって本発明を
さらに詳しく説明する。
さらに詳しく説明する。
参考例 ４′−トリフルオロメチルプロピオフェノ／の
合成 ４１−ブロモプロピオフェノン（＆５９り、３０ｍｍｏ
ｔ） ＊ ）リフルオロ酢酸ナトリクム塩（１６，Ｓ
２ｆ、１２０ｍｍｏｔ）ｔ ヨウ化第−銅（１ｉ、 ４
５９ 、６０ ｒｎｘｎｏＬ ）を１２０ｄのＮ−メチ
ルピロリドン中、１６０℃で６時間反応させた。
合成 ４１−ブロモプロピオフェノン（＆５９り、３０ｍｍｏ
ｔ） ＊ ）リフルオロ酢酸ナトリクム塩（１６，Ｓ
２ｆ、１２０ｍｍｏｔ）ｔ ヨウ化第−銅（１ｉ、 ４
５９ 、６０ ｒｎｘｎｏＬ ）を１２０ｄのＮ−メチ
ルピロリドン中、１６０℃で６時間反応させた。
後処理は水を２００ｍ加えて酢酸エチルで抽出し、水洗
を２回行ない、硫酸マグネシウムで乾燥した。
を２回行ない、硫酸マグネシウムで乾燥した。
ろ過後、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルを用
いてヘキサン−酢酸エチル（２０： １ ）を流出溶媒
としてカラムクロマトグラフィーな行ない、４′−トリ
フルオロメチルプロピオフェノンを五２０４９（５２，
Ｂ係）で得た。
いてヘキサン−酢酸エチル（２０： １ ）を流出溶媒
としてカラムクロマトグラフィーな行ない、４′−トリ
フルオロメチルプロピオフェノンを五２０４９（５２，
Ｂ係）で得た。
実施例１
（１） ４’ −） ＩＪフルオロメチル−２−ブロ
モプロピオフェノンの合成 ４′−トリフルオロメチルプロピオフェノ／（！ｉ＋２
９． １ ａ８ｍｍｏｔ）を１０ｄの酢酸にとかし臭素
（［１８ｍ、１ ａ８ｍｍｏｔ）を加え、室温で３時間
反応させた。後処理は、まずチオ硫酸す） リウムで過
剰の臭素を除去し、水を２０ｄ加え固体の炭酸水素ナト
ＩＪウムを加えて中和し、酢酸エチルで抽出し、水洗を
２回行ない、硫酸マグネシウムで乾燥した。
モプロピオフェノンの合成 ４′−トリフルオロメチルプロピオフェノ／（！ｉ＋２
９． １ ａ８ｍｍｏｔ）を１０ｄの酢酸にとかし臭素
（［１８ｍ、１ ａ８ｍｍｏｔ）を加え、室温で３時間
反応させた。後処理は、まずチオ硫酸す） リウムで過
剰の臭素を除去し、水を２０ｄ加え固体の炭酸水素ナト
ＩＪウムを加えて中和し、酢酸エチルで抽出し、水洗を
２回行ない、硫酸マグネシウムで乾燥した。
ろ通抜、溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルを用い
て、ベンゼン−ヘキサン（１：１）を流出溶媒としてカ
ラムクロマトグラフィーを行ない ４／−）リフルオロ
メチル−２−ブロモプロピオフェノンを五８６８ ｇ（
８７，０チ）得た。
て、ベンゼン−ヘキサン（１：１）を流出溶媒としてカ
ラムクロマトグラフィーを行ない ４／−）リフルオロ
メチル−２−ブロモプロピオフェノンを五８６８ ｇ（
８７，０チ）得た。
１１１１ ＋＋ Ｎ Ｍ Ｒ（溶媒ａＤｃ４．内部標準
ＴＭ８）ｔ９１ｐｐｍ（ｄ、 ３Ｈ）、 ！Ｌ３０（ｑ
、 ＩＨ）、 ７．９８（ａｄ、 ４Ｈ）（２） ４
’ −） ＩＪフルオロメチル−２−ベンジルメチルア
ミノプロピオフェノンの合成 ４’ −） Ｉ７ツルオロメチルー２−ブロモプロピオ
フェノン（五８６８り、１五７ ｍｍｏｔ）ヲ７−＋＝
トニトリル５−にとかした溶液に、ベンジルメチルアミ
ン（４８６８り、 ５．１．９ｍｍｏｔ）をアセトニト
リ／ｌ１５−に溶かして加え、室温で１２時間反応させ
た。反応後、濃縮し酢酸エチルに抽出して水洗を２回行
ない、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後溶媒を留去
し得られた残渣をシリカゲルを用いてベンゼン−酢酸エ
チル（１０：１）を流出溶媒としてカラムクロマトグラ
フィーを行ない４’ −） ！Ｊ フルオロメチル−２
−ベンジルメチルアミノプロピオフェノンを４．０９８
９（９工１チ）で得た。
ＴＭ８）ｔ９１ｐｐｍ（ｄ、 ３Ｈ）、 ！Ｌ３０（ｑ
、 ＩＨ）、 ７．９８（ａｄ、 ４Ｈ）（２） ４
’ −） ＩＪフルオロメチル−２−ベンジルメチルア
ミノプロピオフェノンの合成 ４’ −） Ｉ７ツルオロメチルー２−ブロモプロピオ
フェノン（五８６８り、１五７ ｍｍｏｔ）ヲ７−＋＝
トニトリル５−にとかした溶液に、ベンジルメチルアミ
ン（４８６８り、 ５．１．９ｍｍｏｔ）をアセトニト
リ／ｌ１５−に溶かして加え、室温で１２時間反応させ
た。反応後、濃縮し酢酸エチルに抽出して水洗を２回行
ない、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後溶媒を留去
し得られた残渣をシリカゲルを用いてベンゼン−酢酸エ
チル（１０：１）を流出溶媒としてカラムクロマトグラ
フィーを行ない４’ −） ！Ｊ フルオロメチル−２
−ベンジルメチルアミノプロピオフェノンを４．０９８
９（９工１チ）で得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（溶媒ｃｖｃｔ、 、内部標準ＴＭ８ ）
ｔ２６ｐｐｍ（ｄ、 ＬＨ）、 ２．１７（ｓ、 ３′
ＦＫ）、工５８（ｓ、 ２Ｈ）。
ｔ２６ｐｐｍ（ｄ、 ＬＨ）、 ２．１７（ｓ、 ３′
ＦＫ）、工５８（ｓ、 ２Ｈ）。
４２４（ｑ、 ＩＨ）、 ７．１７（８，５Ｈ）、 ７
．８０（ｄａ、 ４Ｈ）（３）ｐ−）リフルオロメチル
エフェドリンの合成 ４′−トリフルオロメチＡ／−，２−べ／ジルメチルア
ミノプロピオフェノン（Ａ２１９゜１０ ｍｍｏｔ ）
に、５％Ｐｄ−Ｃ（ｔｏ ９ ）ヲ混合し、メタノール
２０−を加えて、水素置換し、２日間室温で反応した。
．８０（ｄａ、 ４Ｈ）（３）ｐ−）リフルオロメチル
エフェドリンの合成 ４′−トリフルオロメチＡ／−，２−べ／ジルメチルア
ミノプロピオフェノン（Ａ２１９゜１０ ｍｍｏｔ ）
に、５％Ｐｄ−Ｃ（ｔｏ ９ ）ヲ混合し、メタノール
２０−を加えて、水素置換し、２日間室温で反応した。
反応後、不溶物をろ過により除去し、Ｆ液を濃縮して、
ｐ−トリフ）ｖオロメチルーエフエド１ノンを２．００
４９ （８５，５チ）で得た。この化合物の機器分析デ
ータを下罠示す。
ｐ−トリフ）ｖオロメチルーエフエド１ノンを２．００
４９ （８５，５チ）で得た。この化合物の機器分析デ
ータを下罠示す。
融′Ａ、７Ｑ−７１℃
赤外スペクトル（ｘＢｒ、の−１）
３ｓｏｏ（ν□）、 ２９６０（ν。Ｈ）、１６１７（
ν。、。）。
ν。、。）。
１３２０（ν。１ル１１９０〜１０６０（ν。、）’Ｈ
−ＮＭＲ（溶媒ａＤａｔ４．内部標準ＴＭ８ ）１．８
２ｐｐｍ（ｄ、 ５Ｈ）、 ２４８（ｄ、 ３）り、
２．８０（ｍ、 １Ｂ）。
−ＮＭＲ（溶媒ａＤａｔ４．内部標準ＴＭ８ ）１．８
２ｐｐｍ（ｄ、 ５Ｈ）、 ２４８（ｄ、 ３）り、
２．８０（ｍ、 １Ｂ）。
１３７（ｓ、 ＩＢ）、五８８（ｓ、 ＩＦｉ）、 ４
９０（ｍ、 ＩＨ）。
９０（ｍ、 ＩＨ）。
７．４８（ｄｄ、 ４Ｈ）
１１１１Ｆ−ＮＭＲ（溶媒ＣＤ（４、内部標準ＣＸＰＣ
ム）６ λ９ ５ ｐｐｍ 質量スペクトル（−／−） ２１４ （Ｍ”−１９） 、 １７５ （Ｍ”−５８）
元素分析 Ｃ，、、ＦＩ、４ＦｓＮｏ・１／４Ｈｔ。
ム）６ λ９ ５ ｐｐｍ 質量スペクトル（−／−） ２１４ （Ｍ”−１９） 、 １７５ （Ｍ”−５８）
元素分析 Ｃ，、、ＦＩ、４ＦｓＮｏ・１／４Ｈｔ。
計算値（２）） Ｃ：５Ｓ、５８．［１１０，Ｎ：ａ
８９実測値（チ）Ｃ：５氏４． ＦＩ：５．８．
Ｎ：ａｓ実施例２ （１） ５’ −） ＩＪ フルオロメチル−２−ブ
ロモプロピオフェノ／の合成 ５′−トリフルオロメチルグロビオフェノン（工２５５
９． １６ｍｒｎｏｔ ）を６−の酢酸にとかし、臭素
（［Ａ８５ｒｔｔ、 １６ ｍｍｏｔ）を加え、室温
で３時間反応させた。後処理は、まずチオ硫酸す） Ｉ
Ｊウム水溶液で過剰の臭素を除去し、固体の炭酸水素ナ
トリウムを加えて中和し、酢酸エチルで抽出し、水洗を
２回行ない、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後溶媒
を留去し得られた残渣をシリカゲルを用いてベンゼン−
ヘキサン（１：１）を流出溶媒としてカラムクロマトグ
ラフィーな行ない３′−トリフルオロメチル−２−ブロ
モプロピオフェノンを４．４８４９ （９９，７チ）で
得た。
８９実測値（チ）Ｃ：５氏４． ＦＩ：５．８．
Ｎ：ａｓ実施例２ （１） ５’ −） ＩＪ フルオロメチル−２−ブ
ロモプロピオフェノ／の合成 ５′−トリフルオロメチルグロビオフェノン（工２５５
９． １６ｍｒｎｏｔ ）を６−の酢酸にとかし、臭素
（［Ａ８５ｒｔｔ、 １６ ｍｍｏｔ）を加え、室温
で３時間反応させた。後処理は、まずチオ硫酸す） Ｉ
Ｊウム水溶液で過剰の臭素を除去し、固体の炭酸水素ナ
トリウムを加えて中和し、酢酸エチルで抽出し、水洗を
２回行ない、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後溶媒
を留去し得られた残渣をシリカゲルを用いてベンゼン−
ヘキサン（１：１）を流出溶媒としてカラムクロマトグ
ラフィーな行ない３′−トリフルオロメチル−２−ブロ
モプロピオフェノンを４．４８４９ （９９，７チ）で
得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（溶媒Ｃ！ＤＣ／４ 、内部標準ＴＭＳ
）１．８８ｐｐｍ（ｄ、 ３Ｈ，Ｊ−７，０Ｈ２）、
５．２６（ｑ、 Ｈ，Ｊ−７，０Ｈｚ）。
）１．８８ｐｐｍ（ｄ、 ３Ｈ，Ｊ−７，０Ｈ２）、
５．２６（ｑ、 Ｈ，Ｊ−７，０Ｈｚ）。
７．４Ｏ−ａ３０ （ｍ、 ４Ｈ）
（２） ５’ −）リフルオロメチル−２−ベンジル
メチルアミノプロピオフェノンの合成 ５′−トリフルオロメチル−２−ブロモプロピ、ｔ７エ
／７（Ｌ９５４９，１４ｍｍｏｔ）のアセトニトリル５
ゴ 溶液に、ベンジルメチｙ７ミ７（１６５５ｉｌ、
５０ Ｍｏｔ）のアセトニトリル５Ｍｔ 溶液を加え、
室温で１２時間反応した。後処理は、濃縮し、酢酸エチ
ルで抽出して水洗を２回行ない、硫酸マグネシウムで乾
燥した。ろ通抜、溶媒を留去し、得られた残渣を７リカ
ゲルを用いてベンゼン−酢酸エチル（２０：１）を流出
溶媒としてカラムクロマトグラフィーを行ない３′−ト
リフルオロメチル−２−ベンジルメチルアミノプロビオ
フェノンを４．４５８９（９９，２チ）で得た。
メチルアミノプロピオフェノンの合成 ５′−トリフルオロメチル−２−ブロモプロピ、ｔ７エ
／７（Ｌ９５４９，１４ｍｍｏｔ）のアセトニトリル５
ゴ 溶液に、ベンジルメチｙ７ミ７（１６５５ｉｌ、
５０ Ｍｏｔ）のアセトニトリル５Ｍｔ 溶液を加え、
室温で１２時間反応した。後処理は、濃縮し、酢酸エチ
ルで抽出して水洗を２回行ない、硫酸マグネシウムで乾
燥した。ろ通抜、溶媒を留去し、得られた残渣を７リカ
ゲルを用いてベンゼン−酢酸エチル（２０：１）を流出
溶媒としてカラムクロマトグラフィーを行ない３′−ト
リフルオロメチル−２−ベンジルメチルアミノプロビオ
フェノンを４．４５８９（９９，２チ）で得た。
’ｎ−ＮＭＲ（溶媒ＣＤＣ４、内部標準ＴＭＳ）、
１．２７ｐｐｍ（ｄ、 ＳＨ，Ｊ−７，
０Ｈｚル２．１５（ｓ、 ３Ｈ）。
１．２７ｐｐｍ（ｄ、 ＳＨ，Ｊ−７，
０Ｈｚル２．１５（ｓ、 ３Ｈ）。
Ａ６０（ｓ、 ２Ｂ）、 ４２１ （ｑ、 ＩＨ，Ｊ−
ＩＨｚ）。
ＩＨｚ）。
７．１７（ｓ、 ５Ｈ）、 ７．１．ＪＬ３０（ｍ、
４Ｈ）（３）ｍ−トリフルオロメチルエフエト０１ノン
の合５′−トリフルオロメチルー２−ベンジルメチルア
ミノプロビオフェノン（４，０３１９゜１２．５５ｍｍ
ｏｔ）にＰｔＯ，（１，０９）を混合し、酢酸を１０ｄ
加えて、水素置換し、６時間７０°Ｃで反応した。反応
後、不溶物をろ別しろ液を濃縮し、得られた残渣をシリ
カゲルを用いて酢酸エチル−メタノール（１：１）を流
出溶媒としてカラムクロマトグラフィーを行ない、ｍ−
トリフルオロメチルエフェドリンの酢酸塩を得、ついで
これに２Ｎ−ＮａＯＨを加えて脱塩し、！＋１−トリフ
ルオロメチルエ７エドリ／を１．４２６９ （６１，２
チ）得た。この化合物の機器分析データを下に示す。
４Ｈ）（３）ｍ−トリフルオロメチルエフエト０１ノン
の合５′−トリフルオロメチルー２−ベンジルメチルア
ミノプロビオフェノン（４，０３１９゜１２．５５ｍｍ
ｏｔ）にＰｔＯ，（１，０９）を混合し、酢酸を１０ｄ
加えて、水素置換し、６時間７０°Ｃで反応した。反応
後、不溶物をろ別しろ液を濃縮し、得られた残渣をシリ
カゲルを用いて酢酸エチル−メタノール（１：１）を流
出溶媒としてカラムクロマトグラフィーを行ない、ｍ−
トリフルオロメチルエフェドリンの酢酸塩を得、ついで
これに２Ｎ−ＮａＯＨを加えて脱塩し、！＋１−トリフ
ルオロメチルエ７エドリ／を１．４２６９ （６１，２
チ）得た。この化合物の機器分析データを下に示す。
融点 ７１．５〜７五５℃
赤外スペクトル（ＫＢｒ、グ１）
５１００−、−２６００．１３２０（ν。ｙ）ｅ １２
００〜１１００（ν。、）”Ｈ−ＮＭＲ（溶媒０ＤＣ１
ｓ 、内部標準’Ｉ’Ｍ８ ）１１３７ｐｐｍ（ｄ、３
１．２２−５８（、３ＥＩ）、λ６Ｂ（ｍ、 ＩＨ）。
００〜１１００（ν。、）”Ｈ−ＮＭＲ（溶媒０ＤＣ１
ｓ 、内部標準’Ｉ’Ｍ８ ）１１３７ｐｐｍ（ｄ、３
１．２２−５８（、３ＥＩ）、λ６Ｂ（ｍ、 ＩＨ）。
λ９Ｂ（ｂ、 ２Ｈ）、 ４．７８（（Ｌ、 １′Ｈ）
、 ７．３０〜７．６０（ｍ、４Ｈ）１１１Ｆ −Ｎ
Ｍ Ｒ（溶媒ｃｖｃｔｓ ｅ内部標準ｃｐｃｔ、 ）６
五ＯＯｐｐｍ（Ｓ） 質量スペクトル（ｒｎ／ｅ） ２１４ （Ｍ”−１９） 、 １７５ （Ｍ”−５８
）元素分析 ’１ｔ ＨＩ３ ＦｓＮＯ 計算値（（５） ｌ：！：５＆６５． Ｈ：＆ｏ１．
Ｎ：＆０１実測値（２）） Ｃ：５＆６． ｕ：＆
ｏ、 Ｎ：＆Ｑ実施例５ （１） ２’ −）リフルオロメチル−２−ブロモプ
ロピオフェノンの合成 ２′−トリフルオロメチルプロピオフェノン（Ａ２５５
９．１６ｍｘｏｔ）を６ｍの酢酸にトカシ、臭素（（Ａ
８５ｙｒｔ、 １６ ｍｍｏｔ）をカロえ、室温で３
時間反応させた。後処理ヲ家、チオ硫酸ナトリウム水溶
液で過剰の臭素を除去し、固体の炭酸水素す） ＩＪウ
ムを加えて中和し酢酸エチルで抽出し、水洗を２回゛行
ない、硫酸イグネシウムで乾燥した。ろ通抜、溶媒を留
去し得られた残渣をシリカゲルを用いて、ベイゼンーヘ
キサン（１：１）を流出溶媒としてカラムクロマトグラ
フィーな行ない、２′−） ＩＪ フルオロメチル−２
−ブロモプロピオフェノンを五７１４Ｆ（８２，６チ）
得た。
、 ７．３０〜７．６０（ｍ、４Ｈ）１１１Ｆ −Ｎ
Ｍ Ｒ（溶媒ｃｖｃｔｓ ｅ内部標準ｃｐｃｔ、 ）６
五ＯＯｐｐｍ（Ｓ） 質量スペクトル（ｒｎ／ｅ） ２１４ （Ｍ”−１９） 、 １７５ （Ｍ”−５８
）元素分析 ’１ｔ ＨＩ３ ＦｓＮＯ 計算値（（５） ｌ：！：５＆６５． Ｈ：＆ｏ１．
Ｎ：＆０１実測値（２）） Ｃ：５＆６． ｕ：＆
ｏ、 Ｎ：＆Ｑ実施例５ （１） ２’ −）リフルオロメチル−２−ブロモプ
ロピオフェノンの合成 ２′−トリフルオロメチルプロピオフェノン（Ａ２５５
９．１６ｍｘｏｔ）を６ｍの酢酸にトカシ、臭素（（Ａ
８５ｙｒｔ、 １６ ｍｍｏｔ）をカロえ、室温で３
時間反応させた。後処理ヲ家、チオ硫酸ナトリウム水溶
液で過剰の臭素を除去し、固体の炭酸水素す） ＩＪウ
ムを加えて中和し酢酸エチルで抽出し、水洗を２回゛行
ない、硫酸イグネシウムで乾燥した。ろ通抜、溶媒を留
去し得られた残渣をシリカゲルを用いて、ベイゼンーヘ
キサン（１：１）を流出溶媒としてカラムクロマトグラ
フィーな行ない、２′−） ＩＪ フルオロメチル−２
−ブロモプロピオフェノンを五７１４Ｆ（８２，６チ）
得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（溶媒ｃｖａｔｓ、内部標準ＴＭＳ ）１
．８５ｐｐｍ（ａ、 ５Ｈ，Ｊ−７，０ｋ）、 ４．９
２（ｑ、 １４ 、ｒ−７，０ｍ）。
．８５ｐｐｍ（ａ、 ５Ｈ，Ｊ−７，０ｋ）、 ４．９
２（ｑ、 １４ 、ｒ−７，０ｍ）。
７．５５（ｍ、 ４Ｈ）
（２１２’−）リフルオロメチル−２−ぺ／ジルメチル
アミノプロピオフェノンの合成 ２’ −） ＩＪ フルオロメチル−２−ブロモプロピ
オフェノン（五６６４９，１５ｒｎｍｏＬ・）をアセト
ニトリル１０−にとかし、ベンジルメチルアミン（工４
６５９．２ａ６ｍｍＯｔ）を加え、室温で１２時間反応
した。後処理は濃縮後、酢酸エチルで抽出して水洗を２
回行ない、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ通抜、溶媒
を留去し、得られた残渣をシリカゲルを用いてベンゼン
−酢酸エチル（２（］Ｓ１）を流出溶媒としてカラムク
ロマトグラフィーを行すｖｓ ２’ −） ！ｊ フル
オロメチル−２−ペンジルメチルーアミノプロビオフェ
ノンヲ１５５６ｇ（８α０チ）得た。
アミノプロピオフェノンの合成 ２’ −） ＩＪ フルオロメチル−２−ブロモプロピ
オフェノン（五６６４９，１５ｒｎｍｏＬ・）をアセト
ニトリル１０−にとかし、ベンジルメチルアミン（工４
６５９．２ａ６ｍｍＯｔ）を加え、室温で１２時間反応
した。後処理は濃縮後、酢酸エチルで抽出して水洗を２
回行ない、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ通抜、溶媒
を留去し、得られた残渣をシリカゲルを用いてベンゼン
−酢酸エチル（２（］Ｓ１）を流出溶媒としてカラムク
ロマトグラフィーを行すｖｓ ２’ −） ！ｊ フル
オロメチル−２−ペンジルメチルーアミノプロビオフェ
ノンヲ１５５６ｇ（８α０チ）得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（溶媒ＣＤＣム、内部標準’ｒＭ８ ）ｔ
２５ｐｐｍ（ｄ、 ５Ｈ）、 五２Ｇ（８，５Ｈ）、
Ａ６１（ａ、 ２Ｈ）。
２５ｐｐｍ（ｄ、 ５Ｈ）、 五２Ｇ（８，５Ｈ）、
Ａ６１（ａ、 ２Ｈ）。
４．１２（ｑ、 ＩＨ）、 ７．０８（ｍ、 ５Ｈ）、
７．５０〜１７０（鶴４Ｈ）（３）ｏ−トリフ／Ｉ／
オロメチルエフェドリンの合成 ２’−） ９ フルオロメチル−２−ベンジルメチルア
ミノプロピオフェノｙ（１２１ｇ。
７．５０〜１７０（鶴４Ｈ）（３）ｏ−トリフ／Ｉ／
オロメチルエフェドリンの合成 ２’−） ９ フルオロメチル−２−ベンジルメチルア
ミノプロピオフェノｙ（１２１ｇ。
１０ｍｍｏｔ）Ｋ５％ｐａ−（！ （ｔ、ｏ ｙ ）を
混合し、メタノールを２０ｄ加えて水素置換し、２日間
室温で反応した。反応後、不溶物をろ過により除去し、
Ｆ液を儂縮して、０−トリフルオロメチルエフェドリン
を１．５０７９（６４，６％）得た。この化合物の機器
分析デ１ −夕を下に示す。
混合し、メタノールを２０ｄ加えて水素置換し、２日間
室温で反応した。反応後、不溶物をろ過により除去し、
Ｆ液を儂縮して、０−トリフルオロメチルエフェドリン
を１．５０７９（６４，６％）得た。この化合物の機器
分析デ１ −夕を下に示す。
融点 １６３〜１６５℃
赤外スペクトル（ＫＢｒ、ゴ１）
２８００、１５６０．１５７０．１５１０（ν。、）、
１１５５．１１００’Ｈ−ＮＭＲ（溶媒ａＤｃｔ、
、内部標準ＴＭ８ ）１８７ｐｐｍ（１，３Ｈ）、 ２
．４７（ｇ、 ３Ｈ）、 ２２−８２（、ＩＨ）。
１１５５．１１００’Ｈ−ＮＭＲ（溶媒ａＤｃｔ、
、内部標準ＴＭ８ ）１８７ｐｐｍ（１，３Ｈ）、 ２
．４７（ｇ、 ３Ｈ）、 ２２−８２（、ＩＨ）。
４．１６（ｍ、 ２Ｈ）、 ５ＪＯ（ｍ、 ＩＨ）、
７．００Ａ−ａｏＯ（ｍ、 ４Ｈ）Ｉ″Ｆ−ＮＭＲ（溶
媒ＣＤｃ４を内部標準０１ＰＯＬ、 ）５ ａ ５ ｐ
Ｉ）ｍ 質量スペクトル（ｎｍｓ） ２１４ （Ｍ”−１９） 、 １７５ （Ｍ”−５８）
元素分析 Ｃ１１Ｈ１４ＦＩＮＯ 計算値（＠ Ｃ：５＆６５． Ｈ：６．０１． Ｎ：
＆０１実測値（ｑＩ）Ｏ：５＆３． Ｈ：＆１．
Ｎ：Ｓ８〔試験例〕 試験例’（ｐ−）リフルオロメチルエフェドリン） （１） β−アドレナリン遮断作用試験マウスに試験
化合物を経口投与し、次にイソプロテレノール（ｃＬｏ
１１１９／Ｉｅ９．静脈内注射）を投与して５０分間
の頻脈状態（心電図）の５０チ以上が阻害されたときこ
の作用があるとする。
７．００Ａ−ａｏＯ（ｍ、 ４Ｈ）Ｉ″Ｆ−ＮＭＲ（溶
媒ＣＤｃ４を内部標準０１ＰＯＬ、 ）５ ａ ５ ｐ
Ｉ）ｍ 質量スペクトル（ｎｍｓ） ２１４ （Ｍ”−１９） 、 １７５ （Ｍ”−５８）
元素分析 Ｃ１１Ｈ１４ＦＩＮＯ 計算値（＠ Ｃ：５＆６５． Ｈ：６．０１． Ｎ：
＆０１実測値（ｑＩ）Ｏ：５＆３． Ｈ：＆１．
Ｎ：Ｓ８〔試験例〕 試験例’（ｐ−）リフルオロメチルエフェドリン） （１） β−アドレナリン遮断作用試験マウスに試験
化合物を経口投与し、次にイソプロテレノール（ｃＬｏ
１１１９／Ｉｅ９．静脈内注射）を投与して５０分間
の頻脈状態（心電図）の５０チ以上が阻害されたときこ
の作用があるとする。
その試験結果を次の表１に：示す。
表１
この場合、対照化合物は抗狭心剤として知られているメ
トプロロールを用いたが、表１から明らかなように本発
明の化合物ｐ−）リフルオロメチルエフェドリンはこの
対照化合物と同等の阻害度を示し、すぐれた活性がある
。
トプロロールを用いたが、表１から明らかなように本発
明の化合物ｐ−）リフルオロメチルエフェドリンはこの
対照化合物と同等の阻害度を示し、すぐれた活性がある
。
（２） 毒性試験
次にｐ−）リフルオロメチルエフェドリンの毒性を調べ
たところ表２のような結果が得られた。
たところ表２のような結果が得られた。
表２
試験例２ （ｍ−）リフルオロメチルエフェドリン）
（１） 運動刺激作用試験
１０個のパラメーター（被刺激性、活動光進、眼瞼の大
きさの増加、驚きの増加、触感反応の増加、探求心の増
加、立毛、 ８ｔｒａｍｔの挙尾反応、振戦、けいれん
）によって測定される。普通の状態では、それぞれが０
とする。それぞれの最大異常条件は ２Ｘ１０Ｘ３ｍｉｃｅ−６０とする。１２より大きい数
ははっきりとした興奮を示している。
きさの増加、驚きの増加、触感反応の増加、探求心の増
加、立毛、 ８ｔｒａｍｔの挙尾反応、振戦、けいれん
）によって測定される。普通の状態では、それぞれが０
とする。それぞれの最大異常条件は ２Ｘ１０Ｘ３ｍｉｃｅ−６０とする。１２より大きい数
ははっきりとした興奮を示している。
スコアは試験化合物をマウスに投与する前と、投与１時
間後、３時間後に決定される。
間後、３時間後に決定される。
その試験結果を表５ＴＩＣ示す。
表３
（ｎ７ｎ：ｍ、ｎはそれぞれ１時間後、３時間後のスコ
ア）この際、対照化合物は中枢興奮剤として知られてい
る７エンメトラジンを用いたが、本発明の化合物ｍ −
）リフルオロメチル−エフェドリンはこの対照化合物は
どの活性はないが、中程度の活性がある。
ア）この際、対照化合物は中枢興奮剤として知られてい
る７エンメトラジンを用いたが、本発明の化合物ｍ −
）リフルオロメチル−エフェドリンはこの対照化合物は
どの活性はないが、中程度の活性がある。
（２） レゼルビン眼瞼下垂阻害
マウスに可溶性レゼルピン５１１ＧＪ／Ｊ１９（腹腔内
）を注射する９０分前経口で薬物が投与される。眼瞼下
垂はそれがない状態に対して０゜１、又は２Ｘ５ｍｉｃ
ｅ −６が最大のスコアとなる。レゼルピン注射後、１
時間、３以上のスコアがあれば眼瞼下垂阻害を示すこと
とする。
）を注射する９０分前経口で薬物が投与される。眼瞼下
垂はそれがない状態に対して０゜１、又は２Ｘ５ｍｉｃ
ｅ −６が最大のスコアとなる。レゼルピン注射後、１
時間、３以上のスコアがあれば眼瞼下垂阻害を示すこと
とする。
その試験結果を表４に示す。
表４
この際、対照化合物はうつ病の治療薬として知られてい
るイミブラミンを用いたが、本発明の化合物ｍ−）リフ
ルオロメチルエフェドリンはこの対照化合物とほぼ同等
の阻害を示し、すぐれた活性がある。
るイミブラミンを用いたが、本発明の化合物ｍ−）リフ
ルオロメチルエフェドリンはこの対照化合物とほぼ同等
の阻害を示し、すぐれた活性がある。
（３） カルシウム拮抗作用（生体外）カルシウムの
不足したＴｙｒｏｄ＠／ｓ溶液中（ｃＬＡｍＭ）で電気
的１ｃ １５０ ｂｅａｔｓ／ｍｉｎをギニアビッグの
左心房に与え、安定した後、供試化合物を加える。この
状態のところへ１６ｍＭのカルシウムを加えることによ
って生ずる収縮力の増大の阻害が５０％以上であれば活
性があるとする。
不足したＴｙｒｏｄ＠／ｓ溶液中（ｃＬＡｍＭ）で電気
的１ｃ １５０ ｂｅａｔｓ／ｍｉｎをギニアビッグの
左心房に与え、安定した後、供試化合物を加える。この
状態のところへ１６ｍＭのカルシウムを加えることによ
って生ずる収縮力の増大の阻害が５０％以上であれば活
性があるとする。
その試験結果を表５に示す。
表５
（ｒ ： ｍｃｌ−）
この際、対照化合物は狭心症薬として知られているジル
チアゼムを用いたが、本発明の化合物ｍ −）リフルオ
ロメチル−エフェドリンはこの対照化合物はどの活性は
ないが、中程度の活性がある。
チアゼムを用いたが、本発明の化合物ｍ −）リフルオ
ロメチル−エフェドリンはこの対照化合物はどの活性は
ないが、中程度の活性がある。
（４） 毒性試験
次に、ｍ−）リフルオロメチルエフェドリンの毒性を調
べたところ表６のような結果が得られた。
べたところ表６のような結果が得られた。
試験例５ （ｏ−トリフルオロメチルエフェドリン）
（１） 利尿活性
ラットが水に含浸され、試験化合物（経口投与）を与え
られる。スコアは試験化合物によって生じるその日のコ
ントロールのＮａ排泄量の倍数で表わされる。たとえば
コントロールのＮａ排泄量が１５０ ｍｅｑであり、試
験化合物がその値の３倍、すなわち４５０ ｍｓｑであ
ればスコアは４５０／１５０−５となる。
られる。スコアは試験化合物によって生じるその日のコ
ントロールのＮａ排泄量の倍数で表わされる。たとえば
コントロールのＮａ排泄量が１５０ ｍｅｑであり、試
験化合物がその値の３倍、すなわち４５０ ｍｓｑであ
ればスコアは４５０／１５０−５となる。
その試験結果を表７ＶＣ示す。
表７
この際、対照化合物は、利尿剤として知られているスピ
ロノラクトンを用いたが、本発明の化合物０−）リフル
オロメチル−エフェドリンはこの対照化合物とほぼ同等
の活性がある。
ロノラクトンを用いたが、本発明の化合物０−）リフル
オロメチル−エフェドリンはこの対照化合物とほぼ同等
の活性がある。
（２） 毒性試験
次に０−）リフルオロメチルエフェドリンの毒性を調べ
たところ、表８のような結果が得られた。
たところ、表８のような結果が得られた。
表８
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）式：▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で表わされるエフェドリン誘導体。 ２）式：▲数式、化学式、表等があります▼（II） で表わされるトリフルオロメチル基がパラ位に置換した
特許請求の範囲第１）項に記載のエフェドリン誘導体。 ３）式：▲数式、化学式、表等があります▼（III） で表わされるトリフルオロメチル基がメタ位に置換した
特許請求の範囲第１）項に記載のエフェドリン誘導体。 ４）式：▲数式、化学式、表等があります▼（IV） で表わされるトリフルオロメチル基がオルト位に置換し
た特許請求の範囲第１）項に記載のエフェドリン誘導体
。 ５）式：▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） で表わされるトリフルオロメチルプロピオフェノンにハ
ロゲンを反応させ 式：▲数式、化学式、表等があります▼（VI） （式中、Ｘは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を示
す。）で表わされるトリフルオロメチル−２−ハロゲノ
プロピオフェノンを得、これにベンジルメチルアミンを
反応させ式：▲数式、化学式、表等があります▼（VII
） で表わされるトリフルオロメチル−２−ベンジルメチル
アミノプロピオフェノンを得、これを還元することによ
り 式：▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で表わされる化合物を得ることを特徴とするエフェドリ
ン誘導体の製造方法。 ６）ハロゲンが臭素である特許請求の範囲第５）項の製
造方法。 ７）還元が触媒としてパラジウム・カーボン又は酸化白
金を用いる接触還元である特許請求の範囲第５）項また
は６）項に記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19401284A JPS6172736A (ja) | 1984-09-18 | 1984-09-18 | エフエドリン誘導体およびその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19401284A JPS6172736A (ja) | 1984-09-18 | 1984-09-18 | エフエドリン誘導体およびその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6172736A true JPS6172736A (ja) | 1986-04-14 |
| JPH0517899B2 JPH0517899B2 (ja) | 1993-03-10 |
Family
ID=16317488
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19401284A Granted JPS6172736A (ja) | 1984-09-18 | 1984-09-18 | エフエドリン誘導体およびその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6172736A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02282352A (ja) * | 1989-03-03 | 1990-11-19 | Orion Yhtymae Oy | フルオキセチンの製造法 |
-
1984
- 1984-09-18 JP JP19401284A patent/JPS6172736A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02282352A (ja) * | 1989-03-03 | 1990-11-19 | Orion Yhtymae Oy | フルオキセチンの製造法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0517899B2 (ja) | 1993-03-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0084164B1 (de) | Neue Derivate bicyclischer Aminosäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende Mittel und deren Verwendung sowie neue bicyclische Aminosäuren als Zwischenstufen und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DD148052A5 (de) | Verfahren zur herstellung neuer zwischenprodukte von arzneimitteln | |
| EP0271040A2 (de) | Neue Pyrrolobenzimidazole, Verfahren zu ihrer Herstellung, sowie Arzneimittel | |
| SU1662349A3 (ru) | Способ получени замещенных 1Н-имидазолов или их солей присоединени нетоксичных, фармацевтически приемлемых кислот | |
| EP0068407A1 (en) | Aminosulfonylbenzoic acid derivatives | |
| EP0065295A1 (de) | Substituierte Tryptaminderivate von Thienyloxypropanolaminen, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate auf Basis dieser Verbindungen sowie ihre Verwendung | |
| JPS6013789A (ja) | １，４−ジヒドロピリジン誘導体、その製造および医薬 | |
| JPS6172736A (ja) | エフエドリン誘導体およびその製造方法 | |
| JP2515568B2 (ja) | 新規なチアゾリジン誘導体 | |
| EP0113880A2 (de) | Neue 2-Azabicyclo(2.2.1)heptan-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende Mittel und deren Verwendung sowie 2-Azabicyclo(2.2.1)heptan-Derivate als Zwischenprodukte und Verfahren zu deren Herstellung | |
| CN114560862A (zh) | 一种吡咯并[1,2-a]喹喔啉-4(5h)-酮及其衍生物的合成方法 | |
| US4521606A (en) | 5-Indolyl substituted aminoethanols | |
| US4562200A (en) | 5(Indolyl) and 5(2,3-dihydroindolyl) substituted aminoethanols and their use as anti-hypertensives | |
| JPH02149550A (ja) | Ｎ―（２―カルボキシ―３’，４’―ジメトキシ―シンナモイル）―アンスラニル酸及びその製造方法 | |
| CN106748884B (zh) | 一种比卡鲁胺中间体的制备方法 | |
| US4622399A (en) | Bicyclo-heterocyclic nitrogen substituted aminoethanol derivatives | |
| EP0009487B1 (fr) | Nouveaux derives de la benzamide | |
| EP0076973B1 (en) | A new dioxolanic compound and its method of preparation; a new dioxolanic amine with pharmacological activity, its method of preparation, and the pharmaceutical compositions containing them | |
| JPS60100554A (ja) | Ν−フエニルマレイミド化合物の製造方法 | |
| JPS61103881A (ja) | ４−チアゾリジノン誘導体及びその製造方法 | |
| US4121035A (en) | 5-Amino-2-hydrazinopyridine and derivatives thereof | |
| JPS6272680A (ja) | ラニチジン又はその酸付加塩の製造方法 | |
| AT278778B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen benzheterocyclischen verbindungen und ihren salzen | |
| CN118480092A (zh) | 一种伏环孢素的晶型i及其制备方法 | |
| JPH0285235A (ja) | 光学活性アミノアルコール類の製法 |