JPS6178757A - ヒドラジノプロピオン酸誘導体及びその製造法 - Google Patents
ヒドラジノプロピオン酸誘導体及びその製造法Info
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- JPS6178757A JPS6178757A JP20019184A JP20019184A JPS6178757A JP S6178757 A JPS6178757 A JP S6178757A JP 20019184 A JP20019184 A JP 20019184A JP 20019184 A JP20019184 A JP 20019184A JP S6178757 A JPS6178757 A JP S6178757A
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- Japan
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- group
- formula
- alkyl group
- phenyl
- substituent
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なヒドラジノプロピオン酸誘導体に関し、
更に詳細には次の式（Ｉ） Ｒ／ 〔式中、Ａは基−ＯＲ，（ここでＲ７は水素原子又はア
ルキル基を示す）又は基−Ｈ４ｔ （ここでＲ７は水素
原子、アミノ基、置換基を有することのあるアルキル基
又は置換基を有することのあるフェニル基を、Ｒ５は水
素原子又はアルキル基を示すか、Ｒ７とＲ５が隣接する
窒素原子と共に他の窒素若しくは酸素原子を含んでいる
ことのある。置換基を含んでいても良い５又は６員環を
形成する）を示し、Ｒは１個ないし２個以上のハロゲン
原子、アルキル基、アルコキシ基、ホルミル基、ニトロ
基、カルボキシル基で置換されていても良いフェニル基
金、Ｒ′はアルキル基又は置換基を有することのあるフ
ェニル基を示す。ただし、Ａが基−ＯＨのときＲ及びＲ
′は同時にフェニルでないものとする〕で表わされるヒ
ドラジノプロピオン酸誘導体及びその製造法に関する。
更に詳細には次の式（Ｉ） Ｒ／ 〔式中、Ａは基−ＯＲ，（ここでＲ７は水素原子又はア
ルキル基を示す）又は基−Ｈ４ｔ （ここでＲ７は水素
原子、アミノ基、置換基を有することのあるアルキル基
又は置換基を有することのあるフェニル基を、Ｒ５は水
素原子又はアルキル基を示すか、Ｒ７とＲ５が隣接する
窒素原子と共に他の窒素若しくは酸素原子を含んでいる
ことのある。置換基を含んでいても良い５又は６員環を
形成する）を示し、Ｒは１個ないし２個以上のハロゲン
原子、アルキル基、アルコキシ基、ホルミル基、ニトロ
基、カルボキシル基で置換されていても良いフェニル基
金、Ｒ′はアルキル基又は置換基を有することのあるフ
ェニル基を示す。ただし、Ａが基−ＯＨのときＲ及びＲ
′は同時にフェニルでないものとする〕で表わされるヒ
ドラジノプロピオン酸誘導体及びその製造法に関する。
本発明者らは種々のヒドラシーン誘導体を合成し、それ
らの生理活性作用を検討していたところ、上記式（１）
で表わされるヒドラジノプロピオン酸誘導体は優れた抗
炎症作用を有し、しかもインドメタシン等の既存の抗炎
症剤に比べ著しく毒性が低いことを見出し、本発明を完
成した。
らの生理活性作用を検討していたところ、上記式（１）
で表わされるヒドラジノプロピオン酸誘導体は優れた抗
炎症作用を有し、しかもインドメタシン等の既存の抗炎
症剤に比べ著しく毒性が低いことを見出し、本発明を完
成した。
従って、本発明は上記式（Ｉ）で表わされるヒドラジノ
プロピオン酸誘導体及びその製造法を提供するものであ
る。
プロピオン酸誘導体及びその製造法を提供するものであ
る。
本発明化合物（１）に類似する公知化合物としては、（
Ｉ）式中、Ａが−ＯＨで、Ｒ及びＲ′がフェニルテアル
モノカ挙げられる。（Ｚｈ、 Ｏｒｇ、 Ｋｈｉｍ ３
ｆ３）５４７ （１９６７））がその抗炎症作用は全く
検討されておらず、また実際、このものは殆んど抗炎症
作用を有さない。
Ｉ）式中、Ａが−ＯＨで、Ｒ及びＲ′がフェニルテアル
モノカ挙げられる。（Ｚｈ、 Ｏｒｇ、 Ｋｈｉｍ ３
ｆ３）５４７ （１９６７））がその抗炎症作用は全く
検討されておらず、また実際、このものは殆んど抗炎症
作用を有さない。
本発明化合物は、更に大きく次の二群の化合物（Ｉａ）
及び（Ｉｂ）に分けることができ、これらはそれぞれ下
記方法のいずれかにより調製される。
及び（Ｉｂ）に分けることができ、これらはそれぞれ下
記方法のいずれかにより調製される。
（Ｉａ） Ｈｂ）（式中、Ｒ
、Ｒ／、 Ｒ，、Ｒ２及びＲ５は前記した意味を有する
） 方法１： 次の反応式ば従い、ピラノリドン誘導体（旧と芳香族ア
ルデヒド誘導体（１）とを水又はアルコール類（ＩＶ）
中還流させることによってヒドラジノプロピオン酸又は
そのエステル誘導体（１ａ）を得る。
、Ｒ／、 Ｒ，、Ｒ２及びＲ５は前記した意味を有する
） 方法１： 次の反応式ば従い、ピラノリドン誘導体（旧と芳香族ア
ルデヒド誘導体（１）とを水又はアルコール類（ＩＶ）
中還流させることによってヒドラジノプロピオン酸又は
そのエステル誘導体（１ａ）を得る。
Ｒ’ （１）
（ＩＩ）
（式中、Ｒ，Ｒ／及びＲ２は前記した意味金有する）上
記反応を促進させるためには、塩化水素、硫酸ベンゼン
スルホン酸、ハラトルエンスルホン酸等の酸を少量用い
ることが好ましく１反応は１〜６時間行なう。溶媒とし
て（ＩＴＪのみを用いても、あるいは（ＩＶ）とテトラ
ヒドロフラノあるいはジオキサン等の有機溶媒との混合
溶液として用いてもよい。
記反応を促進させるためには、塩化水素、硫酸ベンゼン
スルホン酸、ハラトルエンスルホン酸等の酸を少量用い
ることが好ましく１反応は１〜６時間行なう。溶媒とし
て（ＩＴＪのみを用いても、あるいは（ＩＶ）とテトラ
ヒドロフラノあるいはジオキサン等の有機溶媒との混合
溶液として用いてもよい。
反応終了後、化合物（ＩａＪを分離収得するには、減圧
下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
によって精製すればよい。また、必要に応じて適当な溶
媒から再結晶することもできる。
下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
によって精製すればよい。また、必要に応じて適当な溶
媒から再結晶することもできる。
方法２；
次の反応式に従い、ヒドラジノプロピオン酸エステル誘
導体（Ｉ−０’に加水分解してヒドラジノプロピオン酸
誘導体（Ｉａ”）を得る。
導体（Ｉ−０’に加水分解してヒドラジノプロピオン酸
誘導体（Ｉａ”）を得る。
（Ｉａ’）
（Ｉａ”）（式中、Ｒ，はアルキル基を示し、Ｒ及び
Ｒ′は前記した意味を有する） 上記加水分解反応は、触媒として、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、水酸化バリウム等のアルカリを用いる
ことが好筐しく、アルコール等の溶媒中１〜４時間室温
で攪拌することによって行なわれる。
（Ｉａ”）（式中、Ｒ，はアルキル基を示し、Ｒ及び
Ｒ′は前記した意味を有する） 上記加水分解反応は、触媒として、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、水酸化バリウム等のアルカリを用いる
ことが好筐しく、アルコール等の溶媒中１〜４時間室温
で攪拌することによって行なわれる。
反応終了後化合物（Ｉａ”）ｔ？収得するには、溶媒を
留去し、残渣を水に溶解して酸性とし、エーテル等の溶
媒で抽出すればよく、斯くするときほぼ純粋に目的物を
得ることができる。また、必要に応じてカラムクロマト
グラフィーや適当な溶媒から再結晶するどとにより精製
することもできる。
留去し、残渣を水に溶解して酸性とし、エーテル等の溶
媒で抽出すればよく、斯くするときほぼ純粋に目的物を
得ることができる。また、必要に応じてカラムクロマト
グラフィーや適当な溶媒から再結晶するどとにより精製
することもできる。
方法３：
次の反応式に従い、ヒドラジノプロピオン酸エステル誘
導体（Ｉａ９とアミン化合物ｍ ｋ反応させることによ
りヒドラジノプロピオン酸アミド誘導体（Ｉｂ） ｋ得
ることができる。
導体（Ｉａ９とアミン化合物ｍ ｋ反応させることによ
りヒドラジノプロピオン酸アミド誘導体（Ｉｂ） ｋ得
ることができる。
（Ｖ）
（Ｉａ’＞ （Ｉｂｌ（式中
、Ｒ、Ｒ’、 Ｒ，、Ｒ，及びＲ４は前記した意味を有
する） 上記反応は０〜１５０℃で２〜２００時間行なう。アミ
ン化合物が液体の場合それ自身を溶媒として用いてもよ
いが、水、メタノール、エタノ−ル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド等を溶媒として
使用してもよい。
、Ｒ、Ｒ’、 Ｒ，、Ｒ，及びＲ４は前記した意味を有
する） 上記反応は０〜１５０℃で２〜２００時間行なう。アミ
ン化合物が液体の場合それ自身を溶媒として用いてもよ
いが、水、メタノール、エタノ−ル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド等を溶媒として
使用してもよい。
反応終了後、化合物（【ｂ）を収得するには溶媒を減圧
留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製す
ればよい。また必要に応じ適当な溶媒から再結晶し精製
することもできる。
留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製す
ればよい。また必要に応じ適当な溶媒から再結晶し精製
することもできる。
方法４：
次の反応式に従い、ヒドラジノプロピオ／酸誘導体（ｌ
ａ’′）又はその活性誘導体とアミン化合物（Ｖ’）
を反応させ、ヒドラジノプロピオン酸アミド誘導体（Ｉ
ｂ）を得る。
ａ’′）又はその活性誘導体とアミン化合物（Ｖ’）
を反応させ、ヒドラジノプロピオン酸アミド誘導体（Ｉ
ｂ）を得る。
ｔｔａ”＋ ｔｔｂ＋（式
中、Ｒ，Ｒ／、Ｒ，及びＲ５は前記した意味を有する） 上記反応は、−１０〜１０℃の、テトラヒドロフランあ
るいは水等の溶媒にアミン化合物（Ｖ）を溶解した溶液
に、同温の化合物（Ｉａ／′）又はその活性誘導体のテ
トラヒドロフラン等の溶ｇを滴下し、１〜３時間反応さ
せることにより実施される。化合物（Ｉａ′ツの活性゛
誘導体としては、例えばその混合酸無水物及び）・ロゲ
ン化物が挙げられる。化合物ＣＩａ’ｆｆｉの混合酸無
水物を製造する方法の１例としては、テトラヒドロフラ
ン等の溶媒中、トリエチルアミン等の塩基の存在下−１
０〜１０℃でクロル炭酸エチルを滴下し、１０〜４０分
間反応させる方法が挙げられる。また、上記反応におい
て、アミン化合物（１）がアミノ酸の様なカルボキシル
基を有する場合トリエチルアミン等の塩基をアミン化合
物に共存させて用いるのが好ましい。
中、Ｒ，Ｒ／、Ｒ，及びＲ５は前記した意味を有する） 上記反応は、−１０〜１０℃の、テトラヒドロフランあ
るいは水等の溶媒にアミン化合物（Ｖ）を溶解した溶液
に、同温の化合物（Ｉａ／′）又はその活性誘導体のテ
トラヒドロフラン等の溶ｇを滴下し、１〜３時間反応さ
せることにより実施される。化合物（Ｉａ′ツの活性゛
誘導体としては、例えばその混合酸無水物及び）・ロゲ
ン化物が挙げられる。化合物ＣＩａ’ｆｆｉの混合酸無
水物を製造する方法の１例としては、テトラヒドロフラ
ン等の溶媒中、トリエチルアミン等の塩基の存在下−１
０〜１０℃でクロル炭酸エチルを滴下し、１０〜４０分
間反応させる方法が挙げられる。また、上記反応におい
て、アミン化合物（１）がアミノ酸の様なカルボキシル
基を有する場合トリエチルアミン等の塩基をアミン化合
物に共存させて用いるのが好ましい。
反応終了後化合物（Ｉｂ）を収得するには、溶媒を留去
してそのままカラムクロマトグラフィーで精製するか、
塩基としてトリエチルアミン等を用いた場合は溶媒を留
去した後希酸で中和し、エーテル等の有機溶媒で抽出し
、溶媒留去したのちカラムクロマトグラフィーに付し精
製すればよい。また、必要に応じ、適当な溶媒から再結
晶し精製することもできる。
してそのままカラムクロマトグラフィーで精製するか、
塩基としてトリエチルアミン等を用いた場合は溶媒を留
去した後希酸で中和し、エーテル等の有機溶媒で抽出し
、溶媒留去したのちカラムクロマトグラフィーに付し精
製すればよい。また、必要に応じ、適当な溶媒から再結
晶し精製することもできる。
次に斯くして得られた本発明化合物（Ｉ）について、そ
の薬理作用及び急性毒性を試験した結果を示す。
の薬理作用及び急性毒性を試験した結果を示す。
６周令のウィスター系ラットを一群５匹とし、１８時間
絶食した後、被検化合物を０．５チＣＭＣ溶液に懸濁し
、経口投与した。被検化合物投与６０分後後％カラゲニ
ン生理食塩水溶液０．１ｒＩＩｌを右足耶皮下に注入し
、３時間後に足容積を測定し、カラゲニン投与前の足容
積から浮腫率を算出した。
絶食した後、被検化合物を０．５チＣＭＣ溶液に懸濁し
、経口投与した。被検化合物投与６０分後後％カラゲニ
ン生理食塩水溶液０．１ｒＩＩｌを右足耶皮下に注入し
、３時間後に足容積を測定し、カラゲニン投与前の足容
積から浮腫率を算出した。
別に１％カラゲニン生理食塩水溶液０．１ ｍｔを右足
岨皮下に注入した対照群の浮腫率も同様に求め、それぞ
れの検体の浮腫抑制率を算出した。
岨皮下に注入した対照群の浮腫率も同様に求め、それぞ
れの検体の浮腫抑制率を算出した。
この結果を第１表に示す。
第１表
この結果から明らかな如く本発明化合物（［）は強い抗
炎症作用を有し、抗炎症剤として有用なものである。
炎症作用を有し、抗炎症剤として有用なものである。
本発明化合物を０．５％ＣＭＣ溶液に懸濁し、一群３匹
の雄性マウスに経口投与した。５日間飼育観察した結果
３００ｎ′Ｌ９／に５７の投与量において何れのマウス
も生存し、異常は認められなかった。従つて第２表に示
す如く、何れの化合物もＬＤ、、は３００ｍ９／に８以
上であり、毒性は極めて弱いことが明らかである。
の雄性マウスに経口投与した。５日間飼育観察した結果
３００ｎ′Ｌ９／に５７の投与量において何れのマウス
も生存し、異常は認められなかった。従つて第２表に示
す如く、何れの化合物もＬＤ、、は３００ｍ９／に８以
上であり、毒性は極めて弱いことが明らかである。
第２表
次に実施例を挙げ、本発明を説明する。
実施例１
１−フェニル−３−ピラゾリドン１．６２７と３゜４．
５−トリメトキシベンズアルデヒド１．９６ ？をエタ
ノール５ＱｍＪに溶解し、塩化水素飽和エタノールｌ
ｍｌを加え、３時間加熱還流した。反応終了後、エタノ
ールを減圧留去し、残渣を、べ／ゼン：クロロホルム（
１：１）の混合溶媒を展開溶媒とするシリカゲルカラム
クロマトグラフで精製し、エタノールから再結晶すると
無色針状晶の３−〔１−フェニル−２−、（３，４，５
−トリメトキシ−ベンジリデン）ヒドラジノ〕プロピオ
ン酸エチル（化合物番号７ ） Ｚ ３３ ｙ−（収率
６０．４％）を得た。
５−トリメトキシベンズアルデヒド１．９６ ？をエタ
ノール５ＱｍＪに溶解し、塩化水素飽和エタノールｌ
ｍｌを加え、３時間加熱還流した。反応終了後、エタノ
ールを減圧留去し、残渣を、べ／ゼン：クロロホルム（
１：１）の混合溶媒を展開溶媒とするシリカゲルカラム
クロマトグラフで精製し、エタノールから再結晶すると
無色針状晶の３−〔１−フェニル−２−、（３，４，５
−トリメトキシ−ベンジリデン）ヒドラジノ〕プロピオ
ン酸エチル（化合物番号７ ） Ｚ ３３ ｙ−（収率
６０．４％）を得た。
実施例２
１−フエニ′ルー３−ピラゾリドン１．６２ Ｐとｐ−
クロルベンズアルデヒド１．４０ Ｐｔテトラヒドロフ
ラン５０−に溶解し、６規定塩酸１−を加え、５時間加
熱還流した。溶媒を減圧留去し、クロロホルムを展開溶
媒とするシリカゲルカラムクロマトグラフで精製し、エ
タノールから再結晶すると無色針状晶の３−［：１−７
二二ルー２−（ｐ−クロルベンジリデン）ヒドラジノコ
プロピオン酸（化合物番号９１１．１０５’（収率３６
．４チ）を得た。
クロルベンズアルデヒド１．４０ Ｐｔテトラヒドロフ
ラン５０−に溶解し、６規定塩酸１−を加え、５時間加
熱還流した。溶媒を減圧留去し、クロロホルムを展開溶
媒とするシリカゲルカラムクロマトグラフで精製し、エ
タノールから再結晶すると無色針状晶の３−［：１−７
二二ルー２−（ｐ−クロルベンジリデン）ヒドラジノコ
プロピオン酸（化合物番号９１１．１０５’（収率３６
．４チ）を得た。
実施例３
３−（１−メチル−２−ベンジリデンヒドラジノ）プロ
ピオン酸エチル０．５８５’ｔ−エタノール５０Ｍに溶
解し、８５％水酸化カリウム１．５０ｐｉ加え、置部で
２時間作を拌した。エタノールを減圧留去し、残渣を水
に溶解し、希塩酸で酸性としてエーテルで抽出した。エ
ーテル層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、エ
ーテルを減圧留去し、残置ヲエタノールから再結晶する
と無色針状晶の３−（１−メチル−２−ベンジリデンヒ
ドラジノ）プロピオン酸（化合物全骨１９）０．４４Ｐ
（収率８６．２％）を得た。
ピオン酸エチル０．５８５’ｔ−エタノール５０Ｍに溶
解し、８５％水酸化カリウム１．５０ｐｉ加え、置部で
２時間作を拌した。エタノールを減圧留去し、残渣を水
に溶解し、希塩酸で酸性としてエーテルで抽出した。エ
ーテル層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、エ
ーテルを減圧留去し、残置ヲエタノールから再結晶する
と無色針状晶の３−（１−メチル−２−ベンジリデンヒ
ドラジノ）プロピオン酸（化合物全骨１９）０．４４Ｐ
（収率８６．２％）を得た。
実施例４
実２飛レリ１．２又は３と同様にして第３表に示す化合
物を合成した。なお表中には実施例１．２及び３で得た
化合物も併せて示した。
物を合成した。なお表中には実施例１．２及び３で得た
化合物も併せて示した。
し）下六白
実施例５
３−（１−７二二ルー２−（ｐ−クロルベンジリデン）
ヒドラジノコプロピオン酸メチル０．９５？をジオキサ
ン４９ｍ／に溶解し、２５チアンモニア水２０．０ ｆ
ｉ’を加え、室温で３２時間攪拌する。
ヒドラジノコプロピオン酸メチル０．９５？をジオキサ
ン４９ｍ／に溶解し、２５チアンモニア水２０．０ ｆ
ｉ’を加え、室温で３２時間攪拌する。
反応終了後、溶媒を留去し、残渣をクロロホルムを展開
溶媒とするシリカゲルカラムクロマトグラフで精製して
３−〔１−フェニル−２−（ｐ−クロルベンジリデン）
−ヒドラジノコプロピオン酸アミド（化合物番号２４）
の無色結晶０．８６Ｐ（収−＄９５．０係）を得た。
溶媒とするシリカゲルカラムクロマトグラフで精製して
３−〔１−フェニル−２−（ｐ−クロルベンジリデン）
−ヒドラジノコプロピオン酸アミド（化合物番号２４）
の無色結晶０．８６Ｐ（収−＄９５．０係）を得た。
実施例６
３−〔１−フェニル−２−（ｐ−クロルベンジリデン）
ヒドラジノコプロピオン酸０．６４ｆｉ’ト）リエチル
アミン０．２２７’ｉテトラヒドロ７ラン３０Ｍに溶解
し、氷冷下にてクロル炭酸エチル０．２３？に滴下し、
０．５時間攪拌して析出する結晶ｔｌ−ｐ別した。−万
Ｎ、Ｎ−ジエチルエチレンジアミン０、２５ ％をテト
ラヒドロフラン３０Ｍに溶解し、水冷下にて先にＡｍし
たテトラヒドロフラン溶液を徐々に滴下し、更に２時間
攪拌した。反応終了後溶媒を減圧留去し、残渣をクロロ
ホルムを展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマトグラ
フで精製して、Ｎ−（２−ジエチルアミンエチル）−３
−〔１−フェニル−２−（Ｐ−クロルベンシリテン）ヒ
ドラジノコプロピオン酸アミド（化合物番号３１）の無
色結晶０．４９ Ｐ Ｃ収率５７゜８幅）を得た。
ヒドラジノコプロピオン酸０．６４ｆｉ’ト）リエチル
アミン０．２２７’ｉテトラヒドロ７ラン３０Ｍに溶解
し、氷冷下にてクロル炭酸エチル０．２３？に滴下し、
０．５時間攪拌して析出する結晶ｔｌ−ｐ別した。−万
Ｎ、Ｎ−ジエチルエチレンジアミン０、２５ ％をテト
ラヒドロフラン３０Ｍに溶解し、水冷下にて先にＡｍし
たテトラヒドロフラン溶液を徐々に滴下し、更に２時間
攪拌した。反応終了後溶媒を減圧留去し、残渣をクロロ
ホルムを展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマトグラ
フで精製して、Ｎ−（２−ジエチルアミンエチル）−３
−〔１−フェニル−２−（Ｐ−クロルベンシリテン）ヒ
ドラジノコプロピオン酸アミド（化合物番号３１）の無
色結晶０．４９ Ｐ Ｃ収率５７゜８幅）を得た。
実施例７
３−（１−メチル−２−ベンジリデンヒドラジノ）プロ
ピオ／酸０．７０７とトリエチルアミン０．３５１−テ
トラヒドロ７ラン３Ｑｒｎｌに溶解し、氷冷下にてクロ
ル炭酸エチル０．３７？’＆滴下した後、０．５時間攪
拌して析出する結晶を戸別した。
ピオ／酸０．７０７とトリエチルアミン０．３５１−テ
トラヒドロ７ラン３Ｑｒｎｌに溶解し、氷冷下にてクロ
ル炭酸エチル０．３７？’＆滴下した後、０．５時間攪
拌して析出する結晶を戸別した。
一方、Ｌ−ロイシン０．４５ Ｐとトリエチルアミン０
、３５９−を水３０ｄに溶解し、水冷下、先に調製した
テトラヒドロ７ラン溶液を徐々に滴下し、更に２時間攪
拌する。反応終了後溶媒を留去し、残渣を水に溶、解し
、希塩酸で酸性としてエーテルで抽出した。エーテル層
を水洗し、無水硫酸マグ坏シウムで乾燥１４、エーテル
を減圧留去し、残渣をクロロホルム：メタノール（４９
：１１の混合溶媒忙展開溶媒とするシリカゲルカラムク
ロマトグラフで精製してＮ−（３−（１−メチル−２−
ベンジリデンヒドラジノ）グロビオニル〕ロイシン（化
合物希号６１）の無色結晶０．４８ ％ （収率＝４４
．３条）を得た。
、３５９−を水３０ｄに溶解し、水冷下、先に調製した
テトラヒドロ７ラン溶液を徐々に滴下し、更に２時間攪
拌する。反応終了後溶媒を留去し、残渣を水に溶、解し
、希塩酸で酸性としてエーテルで抽出した。エーテル層
を水洗し、無水硫酸マグ坏シウムで乾燥１４、エーテル
を減圧留去し、残渣をクロロホルム：メタノール（４９
：１１の混合溶媒忙展開溶媒とするシリカゲルカラムク
ロマトグラフで精製してＮ−（３−（１−メチル−２−
ベンジリデンヒドラジノ）グロビオニル〕ロイシン（化
合物希号６１）の無色結晶０．４８ ％ （収率＝４４
．３条）を得た。
実施し１１８
実＠ｔ？ｌＪ ５．６又は７と同様にして第４表に示す
化合物全合成した。な象表中には実癩例５．６及び７で
寿だ化合物も併せて示した。
化合物全合成した。な象表中には実癩例５．６及び７で
寿だ化合物も併せて示した。
以下余白
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、次の式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ａは基−ＯＲ＿１（ここでＲ＿１は水素原子又
はアルキル基を示す）又は基▲数式、化学式、表等があ
ります▼（ここでＲ＿２は水素原子、アミノ基、置換基
を有することのあるアルキル基又は置換基を有すること
のあるフェニル基を、Ｒ＿３は水素原子又はアルキル基
を示すか、Ｒ＿２とＲ＿３が隣接する窒素原子と共に他
の窒素若しくは酸素原子を含んでいることのある、置換
基を含んでいても良い５又は６員環を形成する）を示し
、Ｒは１個ないし２個以上のハロゲン原子、アルキル基
、アルコキシ基、ホルミル基、ニトロ基、カルボキシル
基で置換されていても良いフェニル基を、Ｒ′はアルキ
ル基又は置換基を有することのあるフェニル基を示す。 ただし、Ａが基−ＯＨのときＲ及びＲ′は同時にフェニ
ルでないものとする〕 で表わされるヒドラジノプロピオン酸誘導体。 ２、次の一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ′はアルキル基又は置換基を有することのあ
るフェニル基を示す） で表わされるピラゾリドン誘導体に次の一般式（III） Ｒ−ＣＨＯ（III） （式中、Ｒは１個ないし２個以上のハロゲン原子、アル
キル基、アルコキシ基、ホルミル基、ニトロ基、カルボ
キシル基で置換されていても良いフェニル基を示す） で表わされる芳香族アルデヒド及び次の式（IV）Ｒ＿１
−ＯＨ（IV） （式中、Ｒ＿１は水素原子又はアルキル基を示す）で表
わされる水又はアルコール類とを反応させることを特徴
とする式（ I ａ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ） （式中、Ｒ、Ｒ′及びＲ＿１は前記した意味を有する）
で表わされるヒドラジノプロピオン酸又はそのエステル
誘導体の製造法。 ３、次の一般式（ I ａ′） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉａ′） （式中、Ｒは１個ないし２個以上のハロゲン原子、アル
キル基、アルコキシ基、ホルミル基、ニトロ基、カルボ
キシル基で置換されていても良いフェニル基を、Ｒ′は
アルキル基又は置換基を有することのあるフェニル基を
示し、Ｒ＿４はアルキル基を示す） で表わされるヒドラジノプロピオン酸エステル誘導体を
加水分解することを特徴とする次の一般式（ I ａ″） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ″） （式中、Ｒ及びＲ′は前記した意味を有する。但し、Ｒ
とＲ′は同時にフェニル基でないものとする） で表わされるヒドラジノプロピオン酸誘導体の製造法。 ４、次の一般式（ I ａ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ） （式中、Ｒは１個ないし２個以上のハロゲン原子、アル
キル基、アルコキシ基、ホルミル基、ニトロ基、カルボ
キシル基で置換されていても良いフェニル基を、Ｒ′は
アルキル基又は置換基を有することのあるフェニル基を
示し、Ｒ＿１は水素原子又はアルキル基を示す） で表わされるヒドラジノプロピオン酸誘導体と次の式（
Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中、Ｒ＿２は水素原子、アミノ基、置換基を有する
ことのあるアルキル基又は置換基を有することのあるフ
ェニル基を、Ｒ＿３は水素原子又はアルキル基を示すか
、Ｒ＿２とＲ＿３が隣接する窒素原子と共に他の窒素若
しくは酸素原子を含んでいることのある、置換基を含ん
でいても良い５又は６員環を形成する） で表わされるアミノ化合物とを反応させることを特徴と
する次の式（ I ｂ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｂ） （式中、Ｒ、Ｒ′、Ｒ＿２及びＲ＿３は前記した意味を
有する） で表わされるヒドラジノプロピオン酸アミド誘導体の製
造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20019184A JPS6178757A (ja) | 1984-09-25 | 1984-09-25 | ヒドラジノプロピオン酸誘導体及びその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20019184A JPS6178757A (ja) | 1984-09-25 | 1984-09-25 | ヒドラジノプロピオン酸誘導体及びその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6178757A true JPS6178757A (ja) | 1986-04-22 |
Family
ID=16420307
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20019184A Pending JPS6178757A (ja) | 1984-09-25 | 1984-09-25 | ヒドラジノプロピオン酸誘導体及びその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6178757A (ja) |
-
1984
- 1984-09-25 JP JP20019184A patent/JPS6178757A/ja active Pending
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