JPS6025425B2 - 置換フエノキシ脂肪酸類の合成法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は新規な置換フェノキシ脂肪酸類の合成法に関
するものであり、その概略を式で示すと次の通りである
。

またはその塩類 またはその塩類 （式中、Ｒ，およびＲ２は水素またはアルキル基、Ｒ３
はアルキル基でェステル化されたカルボキシ基、Ｒ４は
ペンゾチアゾリルまたはビリジル、Ｙは酸残基、Ａはア
ルキレン基をそれぞれ意味する）この発明で原料物質と
して使用する脂肪酸誘導体（１）およびその塩類は新規
化合物であり、そのうち例えば、２−（４−プロモメチ
ルフェノキシ）一２−メチルプロピオン酸のエチルェス
テルは２一（Ｐートリルオキシ）−２−メチルプロピオ
ン酸のエチルェステルにＮ−ブロモサクシンィミドを作
用させるこ，とにより製造することができる。

この発明の反応は脂肪酸誘導体（１）またはその塩類に
アミン酸（ロ）を作用させることにより行なわれる。

脂肪酸誘導体とは前記一般式（１）で示され、さらに詳
細には同一もしくは異つて水素またはメチル、エチル、
プロピル、イソプ。

ピル、ブチル、ィソブチル、第３級ブチル、ベンチル、
ヘキシル等のアルキル基をＲ，およびＲ２として有し、
アルキル基でェステル化されたカルボキシ基をＲ３とし
て有し、クロル、フルオル、フロム等のハロゲン、ベン
ゼンスルホニルオキシ、トシルオキシ、４−プロモベン
ゼンスルホニルオキシ、４ークロロベンゼンスルホニル
オキシ、メシルオキシ、ェタンスルホニルオキシ等のア
レーンもしくはアルカンスルホニルオキシ基等の酸残基
をＹとして有し、メチレン、エチレン、メチルエチレン
、プロピレンｈトリメチレン、２ーメチルトリメチレン
等のアルキレン基をＡとして有する化合物を意味する。
ここにおいてＲ３のアルキル基でェステル化されたカル
ボキシ基としては、例えば、そのェステル部分がメチル
、エチル、プロピル、ィソプロピル、ブチル、第３級ブ
チル、ベンチル、シクロヘキシル、シクｏヘプチル、ビ
ニル、１−プロベニル、アリル、１・１−ジメチル−２
−プロベニル、３−ブテニル、１・１−ジメチル−２ー
プロピニル等の飽和もしくは不飽和、鎖状もしくは環状
のアルキルであるヱステルが挙げられる。また脂肪酸議
導体（１）の塩類としては、ナトリウム塩、カリウム塩
、カルシウム塩、マグネシウム塩等の無機塩基との塩、
トリメチルァミン塩、トリヱチルアミン塩、Ｎ・Ｎージ
メチルアニリン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、Ｎ・Ｎ′
−ジベンジルェチレンジアミン塩等の有機塩基との塩が
挙げられる。アミン類とは前記一般式（０）で示され、
さらに詳細には、ベンゾチアゾリルまたはビリジルをＲ
４として有する化合物を意味する。

この反応は通常溶媒中で行なわれ、溶媒としては、水、
ェタ／−ル、アセトン、エーテル、ジメチルホルムアミ
ド等が挙げられるが、これらに限定されるものではなく
、この反応に悪影響を及ぼさない溶媒はすべて使用する
ことができる。

反応温度は、特に限定されないが、通常、冷却下〜室温
で行なわれることが多い。この反応は、一般に水素化ナ
トリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金
属、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金
属、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸水
素アルカリ金属、トリメチルアミン、トリェチルアミン
等のトリァルキルアシン等の塩基の存在下に行なえば進
行しやすい。

アミン類（ロ）が塩基を兼ねることもでき、塩基のうち
液体のものは、溶媒を兼ねて使用することができる。こ
うして得られる置換フェノキシ脂肪酸議導体（ｍ）およ
びその塩類はその塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩等の無
機酸との塩、酢酸塩、マレィン酸塩、フマール酸塩、酒
石酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルェンスルホン酸塩
等の有機酸との塩等の酸塩またはナトリウム塩、カリウ
ム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等の無機塩基との
塩、トリェチルアミン塩、ピリジン塩、Ｎ・Ｎ−ジメチ
ルアニリン塩等の有機塩基との塩等の塩基との塩に導い
てもよい。

この発明の目的物質である贋換フェノキシ脂肪酸誘導体
（ｍ）およびその塩類は、新規物質であって、コレステ
ロール低下作用を有し、医薬として有用である。

次にこの発明を実施例により説明する。

実施例 １ ２ーベンゾチアゾールアミン４．班夕をジメチルホルム
アミド４９の‘に溶解し、この溶液に氷冷縄梓下５０％
水素化ナトリウム１．７６夕を少量ずつ加え同温度で１
．虫時間燈枠する。

次いでこの溶液に、２−（４−フロモメチルフエノキシ
）−２−メチルプロピオン酸のエチルェステル１０．０
夕をジメチルホルムアミド１０の‘に溶解した溶液を氷
袷鷹梓下に滴下し、同温度で１．５時間頚拝する。反応
液にメタノール３０の‘を加え、次いで水を加えたのち
エーテルで４回抽出する。抽出液を４回水洗後、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、溶媒を留去すると、油分１０．８
４夕を得る。この油分をシリカゲル１００夕を用い、２
％メタノール・ベンゼンを展開溶媒としてカラムクロマ
トグラフィーに付して精製すると油分３．９２夕を得る
。この油分を塩酸・エタノール溶液を用いて常法により
塩酸塩に導くと、２−〔４−（２−ペンゾチアゾリルア
ミノメチル）フエノキシ〕−２−メチルブロピオン酸の
エチルェステルの塩酸塩２．０４夕を得る。ｍｐｌ９３
〜１９８００。この結晶をエタノール２４の‘から再結
晶し、これを炉取すると、ｍｐ２１９〜２２０ｑｏの精
製品１．３夕を得る。一方、炉液から溶媒を蟹去し、残
澄をエタノール５の上から再結晶し、活性炭で処理する
と、同じくｍｐ２１９〜２２０ｏｏの精製品０．２夕を
得る。実施例 ２２ーピリジンアミソ６．２５夕および
粉末炭酸カリウム９．１８夕をジメチルホルムアミド６
２の‘に懸濁した液に氷袷雛枠下、２−（４−フロモメ
チルフェノキシ）−２ーメチルプロピオン酸のエチルェ
ステル２０．０夕をジメチルホルムアミド２０叫に溶解
した溶液を３０分間で滴下し、同温度で２時間縄拝する
。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１およびＲ＿２は水素またはアルキル基、
   Ｒ＿３はアルキル基でエステル化されたカルボキシ基、
   Ｙは酸残基、Ａはアルキレン基をそれぞれ意味する）で
   示される脂肪酸誘導体またはその塩類に一般式 Ｒ＿４
   −ＮＨ＿２（式中、Ｒ＿４はベンゾチアゾリルまたはビ
   リジルを意味する）で示されるアミン類を作用させて一
   般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４およびＡは前
   と同じ意味）で示される置換フエノキシ脂肪酸誘導体ま
   たはその塩類を得ることを特徴とする置換フエノキシ脂
   肪酸類の合成法。