JPS6314774A - ピリダジノン誘導体又はその塩類 - Google Patents
ピリダジノン誘導体又はその塩類Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〈産業上の利用分野〉
本発明は強心剤として有用庁新規なピリダジノン誘轡１
体ｔ＊−ｉｔその塩類に関する。
体ｔ＊−ｉｔその塩類に関する。
〈従来の技術と発明が解決しようとする問題点〉強心剤
は心肺に直接作用してその収縮力を強める作用才有し、
従米種々の架剤が心干金の治療に利用されている。
は心肺に直接作用してその収縮力を強める作用才有し、
従米種々の架剤が心干金の治療に利用されている。
しかしながら、これらの強心剤は安全域が極度に狭く不
整脈の原因となったりあるいはその強心作用が一過性で
かつ経口投与に適さ々いといった不都合を有するものが
多い。
整脈の原因となったりあるいはその強心作用が一過性で
かつ経口投与に適さ々いといった不都合を有するものが
多い。
本発明者らは強心剤として活性が為くかつ効果の持続性
が十分発揮できる化合物の探策を行ない本発明に到達し
た。
が十分発揮できる化合物の探策を行ない本発明に到達し
た。
〈問題点を解決するための手段〉
すなわち本発明の要旨は、下記一般式（Ｉ）：１（Ｉ′
（上記式中Ｒ１は水素原子又はアルキル基ｆ表わし、Ｒ
１け水素原子、アルキル基、アルコキシ基又はアルヤル
デオ革金六わし、Ｒｍけ水素１９子又はアルキル基金表
わし、′Ｒ４、Ｈ＆およびＲ６け水素原子、水酸基又は
アルコキシ基を表わす。なお、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の
うちのλつが一緒になって一〇−ＣＨ，−０−又は−０
−ＯＲ，ＣＨｌ−０−を形成してもよい。
１け水素原子、アルキル基、アルコキシ基又はアルヤル
デオ革金六わし、Ｒｍけ水素１９子又はアルキル基金表
わし、′Ｒ４、Ｈ＆およびＲ６け水素原子、水酸基又は
アルコキシ基を表わす。なお、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６の
うちのλつが一緒になって一〇−ＣＨ，−０−又は−０
−ＯＲ，ＣＨｌ−０−を形成してもよい。
！、たｎけθ〜ダの整数を表わし、点線は一重結合又は
二１°結合を表わす。）で示されるピリダジノン誘導体
又はその塩類に存する。
二１°結合を表わす。）で示されるピリダジノン誘導体
又はその塩類に存する。
以下、本発明の詳細な説明する。
上記一般式（１）において、Ｒ１及びＲ３の具体例とし
ては水素原子又はメチル、エチル、プロピル等の通常０
１〜０５のアルキル基が挙げられ、又Ｒ３としては水素
原子；メチル、エチル、プロピル等の通常０１〜Ｃ６の
アルキル基；メトキシ、エトキシ、プロポキシ等の通常
０１〜Ｏ，のアルコキシ御又はメチルチオ、エチルチオ
、プロピルチオ叫の通常ｃｌ−ｏ１１のアルキルチオ基
が挙げられる。
ては水素原子又はメチル、エチル、プロピル等の通常０
１〜０５のアルキル基が挙げられ、又Ｒ３としては水素
原子；メチル、エチル、プロピル等の通常０１〜Ｃ６の
アルキル基；メトキシ、エトキシ、プロポキシ等の通常
０１〜Ｏ，のアルコキシ御又はメチルチオ、エチルチオ
、プロピルチオ叫の通常ｃｌ−ｏ１１のアルキルチオ基
が挙げられる。
Ｒ４、Ｒ５′ＥｌびＲ６としては水素原子；水酸基又は
メトキシ、エトキク、プロポキシ等の通常０１〜Ｃ５の
アルコキシ基が拳げられ、これらのうちの一つが一緒に
なって一〇−ＯＨ！−０−又は−０−ＣＨ，ＣＨ，−０
−ｆ形成していてもよい。
メトキシ、エトキク、プロポキシ等の通常０１〜Ｃ５の
アルコキシ基が拳げられ、これらのうちの一つが一緒に
なって一〇−ＯＨ！−０−又は−０−ＣＨ，ＣＨ，−０
−ｆ形成していてもよい。
一般式（１）で示されるピリダジノン誘導体の帆体例と
しては、例えば以下のような化合物が挙げられる。
しては、例えば以下のような化合物が挙げられる。
Ｏ
（実施例３）
（実施例／）
（実施例−）
Ｕ
上記（１＜合物中特に好ましいものは下記式（Ｉａ）で
示される。
示される。
０ａ）
（上記式中Ｒ７け水素原子又はＯ，％Ｏ，のアルキル基
を表わし、Ｒ１１は水素原子ヌはＯ，％Ｏ，のアルコキ
シ基を表わし Ｈｌｌは水素原子又はＣｌ−Ｃｌ＋のア
ルキル基を表わし、Ｒ１（＋およびＲ１１け水素原子又
はＣ１−Ｃｌ＋のアルコキシ基を表わし、Ｒ１２ｔｄＣ
，〜Ｃ５のアルコキシ基を表わし、ｍはθりは／の整数
を表わす。） 又、上記化合物の薬剤的に許容され得る塩類も本発明の
節、囲に含塘れる。−上記の均類としては塩類、リン酸
等の鉱酸の塩および乳酸、酪酸性の有機酸の塩が挙げら
れる。
を表わし、Ｒ１１は水素原子ヌはＯ，％Ｏ，のアルコキ
シ基を表わし Ｈｌｌは水素原子又はＣｌ−Ｃｌ＋のア
ルキル基を表わし、Ｒ１（＋およびＲ１１け水素原子又
はＣ１−Ｃｌ＋のアルコキシ基を表わし、Ｒ１２ｔｄＣ
，〜Ｃ５のアルコキシ基を表わし、ｍはθりは／の整数
を表わす。） 又、上記化合物の薬剤的に許容され得る塩類も本発明の
節、囲に含塘れる。−上記の均類としては塩類、リン酸
等の鉱酸の塩および乳酸、酪酸性の有機酸の塩が挙げら
れる。
次に本発明化合物の製造法について説明する。
本発明におけるビリダジノン誘導体は例えば次のような
経路で製造される。
経路で製造される。
（Ｉｔ） （Ｉｌｌ）原料であ
るカルボン酸（上記一般式■）の合成は、以下の経路に
従って行われる。
るカルボン酸（上記一般式■）の合成は、以下の経路に
従って行われる。
１ｌ−
（ＩＩ）
（■′）
（上記式中、Ｒ１１Ｂｍ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１１１Ｒ６及
びｎは既に十記一般式Ｉで定義したとおりである。）す
なわちカルボン酸（ＩＩ）とアミン（ｍ）とのアミド結
合生成反応により上記一般式（１）の化合物を製造でき
る。
びｎは既に十記一般式Ｉで定義したとおりである。）す
なわちカルボン酸（ＩＩ）とアミン（ｍ）とのアミド結
合生成反応により上記一般式（１）の化合物を製造でき
る。
とのアンド結合生成の方法としては例えば（イ）混合酸
無水物法、すなわちカルボン酸（ＩＴ）にアルキルハロ
カルボン酸を反応させ混合酸無水物とし、こねにアミン
（ＩＩＩ） ′Ｉｋ反応させる方法。
無水物法、すなわちカルボン酸（ＩＴ）にアルキルハロ
カルボン酸を反応させ混合酸無水物とし、こねにアミン
（ＩＩＩ） ′Ｉｋ反応させる方法。
（ロ）カルボジイミド法、すなわちカルボン酸（Ｉｆ）
とアミン（ＩＩＩ）をジシクロヘキシルカルボジイミド
などの税水剤の存在下縮合させる方法。（ハ）その仙カ
ルボン酸ハライド法、活性エステル法等などが挙げられ
、このうち混合酸無水物法が最も好ましい。
とアミン（ＩＩＩ）をジシクロヘキシルカルボジイミド
などの税水剤の存在下縮合させる方法。（ハ）その仙カ
ルボン酸ハライド法、活性エステル法等などが挙げられ
、このうち混合酸無水物法が最も好ましい。
溶合酸無水物は、塩基性化合物（トリエチルアミン、ピ
リジン、ジアザビシクロウンデセンなどの有機塩基；炭
酸カリウムなどの無機塩基）の存在下カルボン酸（Ｉ＋
）とアルキルハロカルボン酸ケチトラヒドロフラン、ジ
オキサン、トルエン、クロロホルム、酢酸エチル、ジメ
チルホルムアミド又ｄジメチルアセトアミドなど混合酸
無水物法に慣用のｍ媒中又はそれらの混合溶媒中で反応
させることにより製造する。
リジン、ジアザビシクロウンデセンなどの有機塩基；炭
酸カリウムなどの無機塩基）の存在下カルボン酸（Ｉ＋
）とアルキルハロカルボン酸ケチトラヒドロフラン、ジ
オキサン、トルエン、クロロホルム、酢酸エチル、ジメ
チルホルムアミド又ｄジメチルアセトアミドなど混合酸
無水物法に慣用のｍ媒中又はそれらの混合溶媒中で反応
させることにより製造する。
反応調度は−λθ０〜１０Ｏ′ｃ程度であり、反応時間
けｊ〜／θ時間程度である。
けｊ〜／θ時間程度である。
得られる混合酸無水物は通常単離することなくアミン（
Ｉｎ）と反応させることができる。アミン（Ｉｌｌ）と
の反応は一一〇℃〜／θＯ℃にてｊ分〜／θ時間程度で
行なう。
Ｉｎ）と反応させることができる。アミン（Ｉｌｌ）と
の反応は一一〇℃〜／θＯ℃にてｊ分〜／θ時間程度で
行なう。
なお、アミン（１）はよく知られている化合物である。
本発明に係る化合物を強心剤として用いる場合は、経口
、非経口の適当な投与方法により投与することができる
。
、非経口の適当な投与方法により投与することができる
。
この場合、提供される形態としては、経口投与用には例
えば散剤、顆粒、錠剤、糖衣錠、ビル、カプセル、液剤
婢、非経口投与用には例えば座剤、懸濁液、液剤、乳剤
、アンプルおよび注射液等が挙げられる。勿論これらを
組み合わせた形態でも提供しうる。
えば散剤、顆粒、錠剤、糖衣錠、ビル、カプセル、液剤
婢、非経口投与用には例えば座剤、懸濁液、液剤、乳剤
、アンプルおよび注射液等が挙げられる。勿論これらを
組み合わせた形態でも提供しうる。
製剤化に際しては、との分野における常法によることが
できる。
できる。
４た、本発明化合物を強心系として投与する量は、年令
、性別、体重、感受性差、投与方法、投与の時期・間隔
、病状の程度、体調、医薬製剤の性質・調剤・種類、有
効成分の棹゛…などを考慮して、医師により決定される
。
、性別、体重、感受性差、投与方法、投与の時期・間隔
、病状の程度、体調、医薬製剤の性質・調剤・種類、有
効成分の棹゛…などを考慮して、医師により決定される
。
例えば、経口投与の場合、体重／Ａ１／日尚り１θ、７
〜／θシ憎程塵の投与量が選ばれるが、もちろんこれに
制限されない。
〜／θシ憎程塵の投与量が選ばれるが、もちろんこれに
制限されない。
以下、実施例により本発明をさらに詳細に貌。
明するが１本発明けその要旨ｆｒｉ！！ｊ、えない限り
、以下の実施例によって限定されるものではない。
、以下の実施例によって限定されるものではない。
１５一
実施例／
の合成
チルホルムアきドｊＩ１１ｇとテトラヒドロフラン２ｍ
／！に溶解し、−，２’０ ’〜−３θ℃に冷却後、ト
リエチルアミンθ、／／罰とクロロギ酸エチルθ、θ７
にｍｌとｆｒ１１１次加え、混合酸無水物を調製した。
／！に溶解し、−，２’０ ’〜−３θ℃に冷却後、ト
リエチルアミンθ、／／罰とクロロギ酸エチルθ、θ７
にｍｌとｆｒ１１１次加え、混合酸無水物を調製した。
θ、２．２９を添加し、−２θ℃で２θ分放置後、徐々
に室温まで契濡し２時間反応を行った。反応混合物を濃
縮し、シリカゲルカラムクロマト処理（溶媒：クロロホ
ルム→クロロホルム／メ１’／−ル＝３θ／／）を行い
、オイル状の目的物を単離した。
に室温まで契濡し２時間反応を行った。反応混合物を濃
縮し、シリカゲルカラムクロマト処理（溶媒：クロロホ
ルム→クロロホルム／メ１’／−ル＝３θ／／）を行い
、オイル状の目的物を単離した。
このオイル状物をエタノール／θｖｔｌに溶解し、つい
で／Ｎ−塩酸／エタノール／、、ｆＨ１を添加桂エーテ
ル／θθゴを加オ目的物の塩酸塩を沈澱させた。析出し
た固体を戸数し、エーテル洗浄拉乾燥し、白色固体とし
て目的物の塩酸塩を得た。
で／Ｎ−塩酸／エタノール／、、ｆＨ１を添加桂エーテ
ル／θθゴを加オ目的物の塩酸塩を沈澱させた。析出し
た固体を戸数し、エーテル洗浄拉乾燥し、白色固体とし
て目的物の塩酸塩を得た。
収量：０．３３ｆ％軸点：／３♂、θ０−／ｌθ、０℃
、工Ｒ： ｉｔ２θ（ｍ−” 実施例コ の合成 チルホルムアきドｊ ｍｌとテトラヒドロフラン７ｍｅ
に溶解し、−一００〜−３θ℃に冷却後、トリエチルア
ミンθ、／／ｑｌとクロルギ酸エチルＯ２０りＡ ｖｒ
ｌとを、１１１次加え混合酸無水物を調製しに０ θ、、２２ ｆ ｆ添加し、−２０℃で２０分放置後、
徐々に室温まで昇温し２時間反応を行った。反応混合物
を濃縮後、シリカゲルクロマト処理（溶ｆｆ：クロロホ
ルム→クロロホルム／メタノール＝３θ／／）を行い、
オイル状の目的物を単離した。
、工Ｒ： ｉｔ２θ（ｍ−” 実施例コ の合成 チルホルムアきドｊ ｍｌとテトラヒドロフラン７ｍｅ
に溶解し、−一００〜−３θ℃に冷却後、トリエチルア
ミンθ、／／ｑｌとクロルギ酸エチルＯ２０りＡ ｖｒ
ｌとを、１１１次加え混合酸無水物を調製しに０ θ、、２２ ｆ ｆ添加し、−２０℃で２０分放置後、
徐々に室温まで昇温し２時間反応を行った。反応混合物
を濃縮後、シリカゲルクロマト処理（溶ｆｆ：クロロホ
ルム→クロロホルム／メタノール＝３θ／／）を行い、
オイル状の目的物を単離した。
このオイル状物をエタノール／θｍｌに溶解し、ついで
／Ｎ−塩酸／エタノール／、５１Ｎ／を添加後、エーテ
ル１０θｍ１３を加え、目的物の塩酸塩を沈澱させた。
／Ｎ−塩酸／エタノール／、５１Ｎ／を添加後、エーテ
ル１０θｍ１３を加え、目的物の塩酸塩を沈澱させた。
析出した固体をＰＩし、エーテル洗浄拶乾燥し、白色同
体として目的物の塩酸塩を得た。
体として目的物の塩酸塩を得た。
収ｆ：０，３’ｌｆ１融点： ２ ／ ｊ、００−２
／ ４．０℃、ＩＲ： ／ ｌ；＋ ７ ｊｃＩｎ７”
実施例３ の合成 チルホルムアミドｌＩ ｍｅとテトラヒドロフラン６１
に溶解し、−２００〜−３０℃に冷却後、トリエチルア
ミンθ、／参ｍｌとクロルギ酸エチルθ、θ９ｊ耐とを
順次加え混合酸無水物を調製した。
／ ４．０℃、ＩＲ： ／ ｌ；＋ ７ ｊｃＩｎ７”
実施例３ の合成 チルホルムアミドｌＩ ｍｅとテトラヒドロフラン６１
に溶解し、−２００〜−３０℃に冷却後、トリエチルア
ミンθ、／参ｍｌとクロルギ酸エチルθ、θ９ｊ耐とを
順次加え混合酸無水物を調製した。
この冷反応混合物に０Ｈ３０（）０１（２Ｎ ＮＨＯ１
２コｔを添加し、−一〇℃で、２０分放置後、徐々に室
温まで昇温し２時間反応を行った。反応混合物を濃縮後
、シリカゲルクロマト処理（溶１：クロロホルム→クロ
ロホルム／メタノール−２θ／／）を行い、オイル状の
目的物を単離した。
２コｔを添加し、−一〇℃で、２０分放置後、徐々に室
温まで昇温し２時間反応を行った。反応混合物を濃縮後
、シリカゲルクロマト処理（溶１：クロロホルム→クロ
ロホルム／メタノール−２θ／／）を行い、オイル状の
目的物を単離した。
このオイル状物をエタノール−〇ｍｌに溶解し、ついで
／Ｎ−ｉ酸／エタノール／、！ｒ＠ｌを添加後、エーテ
ル／θθｍ／を加え、目的物の塩酸席を沈澱させた。沈
澱した固体を戸数し、エーテル洗浄後、乾燥し、白色固
体として目的物の塩酸塩を得た。
／Ｎ−ｉ酸／エタノール／、！ｒ＠ｌを添加後、エーテ
ル／θθｍ／を加え、目的物の塩酸席を沈澱させた。沈
澱した固体を戸数し、エーテル洗浄後、乾燥し、白色固
体として目的物の塩酸塩を得た。
収量：θ、グ／ｆ、融点：２３２．００〜２参〇、ｊ℃
（分解）、工Ｒ： ／１７ｏｃｒＲ″″１実施例≠ チルホルムアミドｌ／−ｍ／とテトラヒドロフランｔｒ
ｎｅＫ、溶解し−２００〜−３θ℃に冷却Ｍ、）リエチ
ルアミンｏ、／ｐｗｅトクロルギ酸エチルθ、θワｊｍ
ｌとを順次加オ混合酸無水物を調製した。
（分解）、工Ｒ： ／１７ｏｃｒＲ″″１実施例≠ チルホルムアミドｌ／−ｍ／とテトラヒドロフランｔｒ
ｎｅＫ、溶解し−２００〜−３θ℃に冷却Ｍ、）リエチ
ルアミンｏ、／ｐｗｅトクロルギ酸エチルθ、θワｊｍ
ｌとを順次加オ混合酸無水物を調製した。
との冷反応混合物にａＨ３ｏＯＮＮＨθ、コ？を添加し
、−一θ℃で一〇分放置後序々に室温オで昇温し２時間
反応を行った。反応混合物を濃縮後シリカゲルクロマト
処理（溶媒：クロロホルム→クロロホルム／メタノール
＝／θ／／ ’）を行い、オイル状の目的物を単離した
。
、−一θ℃で一〇分放置後序々に室温オで昇温し２時間
反応を行った。反応混合物を濃縮後シリカゲルクロマト
処理（溶媒：クロロホルム→クロロホルム／メタノール
＝／θ／／ ’）を行い、オイル状の目的物を単離した
。
このオイル状物をエタノール２０ｍ１に溶解し、ついで
／Ｎ−塩酸／エタノール／、６屑ｌｋ添加後、エーテル
１０θｙｘｅを加え、目的物の塩酸塩を沈澱させた。析
出した固体を戸数し、エーテル洗浄後乾燥し、白色固体
として目的物の塩酸塩を得た。
／Ｎ−塩酸／エタノール／、６屑ｌｋ添加後、エーテル
１０θｙｘｅを加え、目的物の塩酸塩を沈澱させた。析
出した固体を戸数し、エーテル洗浄後乾燥し、白色固体
として目的物の塩酸塩を得た。
収量：θ、Ｊｓｆ、融点：／グ／、θ０〜／Ｖ３．θ’
Ｃ１ＩＲ： ／６７θｃＩｎ′″１ 参考例／〜参 実施例７〜弘で得られた化合物の強心剤としての有用性
を、標準の薬理学試験方法で、例えば犬の摘出乳頭筋及
びモルモットの摘出左心房筋の収縮力の有意な増加を起
こし、首た麻酔した犬の心臓収縮力の有音な増加を起こ
す点における有効性により実征する。薬理試験方法につ
き以下に述べる。
Ｃ１ＩＲ： ／６７θｃＩｎ′″１ 参考例／〜参 実施例７〜弘で得られた化合物の強心剤としての有用性
を、標準の薬理学試験方法で、例えば犬の摘出乳頭筋及
びモルモットの摘出左心房筋の収縮力の有意な増加を起
こし、首た麻酔した犬の心臓収縮力の有音な増加を起こ
す点における有効性により実征する。薬理試験方法につ
き以下に述べる。
ｌ 犬摘出乳頭筋交叉還流標本を用いる方法す摘出乳頭
筋交叉還流標本は遠藤と橋本の方法〔アメリカン ジャ
ーナル オプ フィジオロジ−（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊ
、 Ｐｈｙａｉｏｌ、 ） 、２／Ｊ’巻、／参ｊ９−
／≠ご３頁、７９２０年、アメリカ参照〕に従い作製し
た。溶媒に溶解した化合物を、標本に近接動性し、乳頭
筋の収縮力に対する作用を記録した。
筋交叉還流標本は遠藤と橋本の方法〔アメリカン ジャ
ーナル オプ フィジオロジ−（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊ
、 Ｐｈｙａｉｏｌ、 ） 、２／Ｊ’巻、／参ｊ９−
／≠ご３頁、７９２０年、アメリカ参照〕に従い作製し
た。溶媒に溶解した化合物を、標本に近接動性し、乳頭
筋の収縮力に対する作用を記録した。
２ モルモット摘出左心房を用いる方法体重−〇θ〜３
θθ２の雄性モルモットの稜頭部を殴打し、ただちに左
心房を摘出した。
θθ２の雄性モルモットの稜頭部を殴打し、ただちに左
心房を摘出した。
左心房室口の部分を％Ｊ、ｆ℃に保温したクレプス−ヘ
ンスライド液３θ１を満たした臓器浴の底部に固定した
。臓器浴中のクレブス−ヘンスライド液には９ｊ％の０
２とｊ％のｃｏ意とからなる混合ガスを通気した。左心
房の心耳に糸をとシつけその糸の他端をトランスデユー
サ−につなぎ、等尺性張力を迎ｌ定しに０標本にはθ、
ｊ ｆの静止張力をかけた。標本を２本の白金電極を介
して持続／ミリ秒、閾値の／、ｊ倍の電圧の矩形波によ
り７秒間に一回の割合で！＠的に駆動した。標本作製後
３０分間安定させた後、溶媒に溶解した化合物と臓器浴
中に加え、反応を記録した。
ンスライド液３θ１を満たした臓器浴の底部に固定した
。臓器浴中のクレブス−ヘンスライド液には９ｊ％の０
２とｊ％のｃｏ意とからなる混合ガスを通気した。左心
房の心耳に糸をとシつけその糸の他端をトランスデユー
サ−につなぎ、等尺性張力を迎ｌ定しに０標本にはθ、
ｊ ｆの静止張力をかけた。標本を２本の白金電極を介
して持続／ミリ秒、閾値の／、ｊ倍の電圧の矩形波によ
り７秒間に一回の割合で！＠的に駆動した。標本作製後
３０分間安定させた後、溶媒に溶解した化合物と臓器浴
中に加え、反応を記録した。
３ 麻酔した犬を用いる方法
体重ｒ〜／ｊ峠の雌雄雑太を用いた。犬は３０■／汚（
静注）のベントパルビタールナトリウムで麻酔し、人工
呼吸を行った。左第四および第五肋間を開胸し、第五肋
骨は切除した。心のう膜を切開し、心＃を露出した。上
行大動脈に電磁流量計のプローブをとりつけ大動脈血流
量を測定し、それを心拍出量（ＣＯ）の概指数として使
用した。左心室にポリエチレンカニユーレを挿入し、左
心室内圧を測定し、それより電信的に左心室内圧の変化
率（ｄｐ／ａｔ）を求めた。右心室壁に歪測定ゲージを
とりつけ、右心室筋の収縮力（０ｏｎｔ ）を測定した
。全身血圧は左大腿動脈から測定した。心拍数は心電図
（第■誘導）よシ測定した。溶媒に溶解した化合物は、
左大腿静脈より静脈内投与した。
静注）のベントパルビタールナトリウムで麻酔し、人工
呼吸を行った。左第四および第五肋間を開胸し、第五肋
骨は切除した。心のう膜を切開し、心＃を露出した。上
行大動脈に電磁流量計のプローブをとりつけ大動脈血流
量を測定し、それを心拍出量（ＣＯ）の概指数として使
用した。左心室にポリエチレンカニユーレを挿入し、左
心室内圧を測定し、それより電信的に左心室内圧の変化
率（ｄｐ／ａｔ）を求めた。右心室壁に歪測定ゲージを
とりつけ、右心室筋の収縮力（０ｏｎｔ ）を測定した
。全身血圧は左大腿動脈から測定した。心拍数は心電図
（第■誘導）よシ測定した。溶媒に溶解した化合物は、
左大腿静脈より静脈内投与した。
上記した薬理試験を行ったとき、本発明に係る強心剤は
いずれも太乳頭筋、モルモット左心房筋の収縮力を増加
させ、また麻酔犬の左心室内圧変化率の最大値（ａｐ／
ａｔｍａｘ ） ０ｏｎｔ、 ００の増加、すなわち心
臓収縮性の増加を引き起こした。
いずれも太乳頭筋、モルモット左心房筋の収縮力を増加
させ、また麻酔犬の左心室内圧変化率の最大値（ａｐ／
ａｔｍａｘ ） ０ｏｎｔ、 ００の増加、すなわち心
臓収縮性の増加を引き起こした。
犬乳頭筋収縮力の増加率、モルモット左心房収縮力の増
加率、および麻酔犬のｄｐ／ ｄｔ ｍａｘ、 Ｃａｎ
ｔ％００の増加率を表／に示す。
加率、および麻酔犬のｄｐ／ ｄｔ ｍａｘ、 Ｃａｎ
ｔ％００の増加率を表／に示す。
〈発明の効果〉
表／の結果から明らかなように、本発明のビリダジノン
誘導体は強心剤として活性の高い薬物である。
誘導体は強心剤として活性の高い薬物である。
出 願 人 三菱化成工業株式会社
代 理 人 長谷用 −
仙／名
Claims (3)
- （１）下記一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （上記式中Ｒ＾１は水素原子又はアルキル基を表わし、
Ｒ＾２は水素原子、アルキル基、アルコキシ基又はアル
キルチオ基を表わし、 Ｒ＾３は水素原子又はアルキル基を表わし、Ｒ＾４、Ｒ
＾５およびＲ＾６は水素原子、水酸基又はアルコキシ基
を表わす。なお、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＲ＾６のうちの
２つが一緒になつて −Ｏ−ＣＨ＿２−Ｏ−、又は−Ｏ−ＣＨ＿２ＯＨ＿２−
Ｏ−を形成してもよい。 また、ｎは０〜４の整数を表わし、点線は 一重結合又は二重結合を表わす。）で示さ れるピリダジノン誘導体又はその塩類。 - （２）下記一般式（ I ａ）で示される特許請求の範囲
第１項記載の化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ） （上記式中Ｒ＾７は水素原子又はＣ＿１〜Ｃ＿５のアル
キル基を表わし、Ｒ＾８は水素原子又はＣ＿１〜Ｃ＿５
のアルコキシ基を表わし、Ｒ＾９は水素原子又はＣ＿１
〜Ｃ＿５のアルキル基を表わし、Ｒ＾１＾０およびＲ＾
１＾１は水素原子又はＣ＿１〜Ｃ＿５のアルコキシ基を
表わし、Ｒ＾１＾２はＣ＿１〜Ｃ＿５のアルコキシ基を
表わし、ｍは０又は１の整数を表わ す。） - （３）上記一般式（ I ａ）中Ｒ＾７が水素原子である
特許請求の範囲第２項記載の化合物。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61158992A JPS6314774A (ja) | 1986-07-07 | 1986-07-07 | ピリダジノン誘導体又はその塩類 |
| DE8787109469T DE3771597D1 (de) | 1986-07-07 | 1987-07-01 | Pyridazinon derivate und ihre salze. |
| EP87109469A EP0252422B1 (en) | 1986-07-07 | 1987-07-01 | Pyridazinone derivatives and salts thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61158992A JPS6314774A (ja) | 1986-07-07 | 1986-07-07 | ピリダジノン誘導体又はその塩類 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6314774A true JPS6314774A (ja) | 1988-01-21 |
Family
ID=15683853
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61158992A Pending JPS6314774A (ja) | 1986-07-07 | 1986-07-07 | ピリダジノン誘導体又はその塩類 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0252422B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6314774A (ja) |
| DE (1) | DE3771597D1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005502623A (ja) * | 2001-07-02 | 2005-01-27 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | 置換ピペラジンおよびジアゼパン |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3814057A1 (de) * | 1988-04-26 | 1989-11-09 | Heumann Pharma Gmbh & Co | 6-oxo-pyridazinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| JPH03141264A (ja) * | 1989-08-10 | 1991-06-17 | Glaxo Inc | 強心活性およびベータ遮断活性を有するピリダジノン |
| TW309520B (ja) * | 1994-04-26 | 1997-07-01 | Mitsubishi Chem Corp | |
| US6207665B1 (en) | 1997-06-12 | 2001-03-27 | Schering Aktiengesellschaft | Piperazine derivatives and their use as anti-inflammatory agents |
| US6960597B2 (en) | 2000-06-30 | 2005-11-01 | Orth-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Aza-bridged-bicyclic amino acid derivatives as α4 integrin antagonists |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6193169A (ja) * | 1984-10-12 | 1986-05-12 | Sankyo Co Ltd | ピリダジノン誘導体及びその製法 |
-
1986
- 1986-07-07 JP JP61158992A patent/JPS6314774A/ja active Pending
-
1987
- 1987-07-01 DE DE8787109469T patent/DE3771597D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1987-07-01 EP EP87109469A patent/EP0252422B1/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005502623A (ja) * | 2001-07-02 | 2005-01-27 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | 置換ピペラジンおよびジアゼパン |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0252422A3 (en) | 1989-03-22 |
| EP0252422A2 (en) | 1988-01-13 |
| EP0252422B1 (en) | 1991-07-24 |
| DE3771597D1 (de) | 1991-08-29 |
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