JPS6196987A - 新規物質ｋｓ―６１９―１ - Google Patents
新規物質ｋｓ―６１９―１Info
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- JPS6196987A JPS6196987A JP59215578A JP21557884A JPS6196987A JP S6196987 A JPS6196987 A JP S6196987A JP 59215578 A JP59215578 A JP 59215578A JP 21557884 A JP21557884 A JP 21557884A JP S6196987 A JPS6196987 A JP S6196987A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P1/00—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes
- C12P1/06—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes by using actinomycetales
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
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- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
り業上の利用分野
本発明はストレプトミセス属に属する微生物が産生ずる
新規な生理活性物質およびその製造法に関する。
新規な生理活性物質およびその製造法に関する。
従来の技術
有用な新規生理活性物質を提供するという目的のもとに
、天然界より人手した数多くの微生物の生産物について
研究を行った結果、新たに分離した微生物の培養物中に
血管拡張作用を有する生理活性物質が生産される事実を
見い出した。ついで、該培養物から該物質を単離、精製
し、その理化学的性質を調べたところ新規生理活性物質
であることが判明した。以下、該物質をＫＳ−６１９−
１と称する。
、天然界より人手した数多くの微生物の生産物について
研究を行った結果、新たに分離した微生物の培養物中に
血管拡張作用を有する生理活性物質が生産される事実を
見い出した。ついで、該培養物から該物質を単離、精製
し、その理化学的性質を調べたところ新規生理活性物質
であることが判明した。以下、該物質をＫＳ−６１９−
１と称する。
発明が解決しようとする問題点
有用な医薬品となる新規生理活性物質を提供することに
ある。
ある。
問題点を解決するための手段
ＫＳ−６１９−１の理化学的性質は以下に示す通りであ
る。
る。
性状、橙色粉末
融点：１９８〜２００℃（分解）。１９８℃付近から褐
変し始め、明瞭な融点を示さない。
変し始め、明瞭な融点を示さない。
比旋光度・ 〔α〕２０−測定不可能
溶解性：酢酸に易溶、メタノール、エタノール。
アセトン、酢酸エチル、ブタノールに可溶、クロロホル
ム、水に難溶。
ム、水に難溶。
呈色反応：塩化第二鉄、ヨウ素およびアニスアルデヒド
の各反応に陽性。
の各反応に陽性。
可視部吸収スペクトル：第１図
Ａｍａｘ（Ｅ％）は８３％（Ｖ／Ｖ）メタノール水中（
中性）で４７０ （３３９） ｎｍ。
中性）で４７０ （３３９） ｎｍ。
０．０８Ｎ ＨＣｊ！−８３％（Ｖ／Ｖ）メタノール
水中テ４５０−４７５ （３３０） ｎｍ。
水中テ４５０−４７５ （３３０） ｎｍ。
０．０８Ｎ ＮａＯＨ−８３％（Ｖ／Ｖ） ｌ ９
／ −川水中で３９０−４１０ （２５０）、 ５１５
（３４０） ｎｍ紫外部吸収スペクトル：第２図 Ａｍａｘ （Ｅ％）は８３％メタノール水中（中性）で
２２５ （８１６）、 ３０２ （５８７）、 ３１７
（５４２） ｎｍ 。
／ −川水中で３９０−４１０ （２５０）、 ５１５
（３４０） ｎｍ紫外部吸収スペクトル：第２図 Ａｍａｘ （Ｅ％）は８３％メタノール水中（中性）で
２２５ （８１６）、 ３０２ （５８７）、 ３１７
（５４２） ｎｍ 。
０．０８Ｎ ＨＣｊ！ −８３％（Ｖ／Ｖ） Ｊ ９
／ −ル水中テ２４０ （７６１）、 ２６５ （４
９１）、 ３００ （６８１）、 ３４５ （２３６）
ｎｍ。
／ −ル水中テ２４０ （７６１）、 ２６５ （４
９１）、 ３００ （６８１）、 ３４５ （２３６）
ｎｍ。
０．０８Ｎ ＮａＯＨ−８３％（Ｖ／Ｖ）メタノール
水中で２４２ （８７７）、 ２９８ （５４０）、
３３０ （７２１） ｎｍ赤外部吸収スペクトル（ＫＢ
ｒ ） ３３８０、２９６０．２９００．２８４０．１６９？、
１６６４．１６’１８゜１５９４、１４９０．１４７
６、１４２８．１４０１．１３９０．１３５Ｂ、１３４
０、１３１９．１２６０．１２１６．１２６８．１１０
５．１０６５゜１０２９、 １０２１． ９９８． ９
８０． ９２１． ８６０． ８２３． ７７２゜７５
７、 ６４３． ５９２． ５７５ ｃｍ−’マスス
ペクトル：本物質のマススペクトルは次のようなイオン
を与える。
水中で２４２ （８７７）、 ２９８ （５４０）、
３３０ （７２１） ｎｍ赤外部吸収スペクトル（ＫＢ
ｒ ） ３３８０、２９６０．２９００．２８４０．１６９？、
１６６４．１６’１８゜１５９４、１４９０．１４７
６、１４２８．１４０１．１３９０．１３５Ｂ、１３４
０、１３１９．１２６０．１２１６．１２６８．１１０
５．１０６５゜１０２９、 １０２１． ９９８． ９
８０． ９２１． ８６０． ８２３． ７７２゜７５
７、 ６４３． ５９２． ５７５ ｃｍ−’マスス
ペクトル：本物質のマススペクトルは次のようなイオン
を与える。
４５７ （Ｍ’−１７，ベース・ピーク）、 ４３１．
３８８分子量：４７４ 元素分析＝（実測値） Ｈ： ３．６８． Ｃ： ６５
．５２． ）Ｉ ： ０％（計算値）Ｃ，、Ｈ，、Ｏ，
として Ｈ： ３．７９． Ｃ： ６５．８２゜０ ： ３０．
３Ｂ、 Ｎ ； ０％ ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、 ＤＭＳＯ−
ｄ６、δ）１２．５１ （ｌｔｌ、 ｂｒ、ｓ）、 １
２．１７ （ＬＨ，ｂｒ、ｓ）、 ９．０８（ｌ）ｌ、
ｓ）、 ７．１５ （１Ｈ、 ｄ、 Ｊ＝２．２）、
６．５８ （Ｉｆｔ、 ｄ。
３８８分子量：４７４ 元素分析＝（実測値） Ｈ： ３．６８． Ｃ： ６５
．５２． ）Ｉ ： ０％（計算値）Ｃ，、Ｈ，、Ｏ，
として Ｈ： ３．７９． Ｃ： ６５．８２゜０ ： ３０．
３Ｂ、 Ｎ ； ０％ ’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、 ＤＭＳＯ−
ｄ６、δ）１２．５１ （ｌｔｌ、 ｂｒ、ｓ）、 １
２．１７ （ＬＨ，ｂｒ、ｓ）、 ９．０８（ｌ）ｌ、
ｓ）、 ７．１５ （１Ｈ、 ｄ、 Ｊ＝２．２）、
６．５８ （Ｉｆｔ、 ｄ。
Ｊ＝２．２）、 ６．３８ （ｌｔｌ、 ｓ）、 ４．
０１ （２Ｈ，ｓ）、 ｃａ、２．８（２Ｈ，ｍ）、
ｃａ、２．７ （２Ｈ，ｍ）、 ２．１４ （３Ｈ、ｓ
１０Ｃ−Ｎ１．！Ｒスペクトル（１００ＭＨｚ、 ＤＭ
ＳＯ−ｄ６．δＣ）１８９．４．１８１．６．１７２．
３、 １６５．６．１６４．７．１６４．４゜１５７．
８．１４２．１．１４１．４．１４０．５．１３５．４
．１３］、４゜１３０．０．１２０．１．１１９．９．
１１８．３．１１６．５．１１２．４゜１０９．０．１
０８．７．１０７．？、 ４９．９．２９．８．２８．
２．２０．２以上のデータよりＫＳ−６１９−１は新規
化合物であることが判明した。
０１ （２Ｈ，ｓ）、 ｃａ、２．８（２Ｈ，ｍ）、
ｃａ、２．７ （２Ｈ，ｍ）、 ２．１４ （３Ｈ、ｓ
１０Ｃ−Ｎ１．！Ｒスペクトル（１００ＭＨｚ、 ＤＭ
ＳＯ−ｄ６．δＣ）１８９．４．１８１．６．１７２．
３、 １６５．６．１６４．７．１６４．４゜１５７．
８．１４２．１．１４１．４．１４０．５．１３５．４
．１３］、４゜１３０．０．１２０．１．１１９．９．
１１８．３．１１６．５．１１２．４゜１０９．０．１
０８．７．１０７．？、 ４９．９．２９．８．２８．
２．２０．２以上のデータよりＫＳ−６１９−１は新規
化合物であることが判明した。
次に各種展開剤によるＫＳ−６１９−１の薄層クロマト
グラフィーのＲｆ値を第１表に示す。倹出はヨウ素反応
により行った。
グラフィーのＲｆ値を第１表に示す。倹出はヨウ素反応
により行った。
第１表
ＫＳ−６１９−１のンリカゲル薄層クロマトグラフィー
薄層、キーゼルゲル６０（メルク社、 Ａｒｔ ５６３
１）展開：室温、上昇法、１時間 ＫＳ−６１９−１は血管拡張作用を有する。
薄層、キーゼルゲル６０（メルク社、 Ａｒｔ ５６３
１）展開：室温、上昇法、１時間 ＫＳ−６１９−１は血管拡張作用を有する。
次にＫＳ−６１９−１の製造法について説明する。
ＫＳ−６１９−１はストレプトミセス属に属し、ＫＳ−
６１９−１生産能を有する微生物を培地に培養し、培養
物中にＫＳ−６１９−１を生成蓄積させ１、該培養物か
らＫＳ−６１９−１を採取することによって製造される
。
６１９−１生産能を有する微生物を培地に培養し、培養
物中にＫＳ−６１９−１を生成蓄積させ１、該培養物か
らＫＳ−６１９−１を採取することによって製造される
。
ＫＳ−６１９−１生産性微生物としてはストレプトミセ
ス属に属し、ＫＳ−６１９−１生産能を有するものであ
ればいずれの微生物でも用いることができる。具体的に
好適な例は、ストレプトミセス・カリフォルニカスＡＴ
ＣＣ３３１２株である。該菌株の形聾的特徴および生理
的性質はＷａｋｓｍａｎ、 Ｓ、Ａ、 ａｎｄ Ｒ，８
，Ｃｕｒｔｉｓ （１９１６）Ｓｏｉｌ ５ｃｉｅｎｃ
ｅ １巻 ９９−１３４頁 およびＷａｋｓｍａｎ、
Ｓ、Ａ、ａｎｄ Ａ、Ｔ］ｅｎｒｉｃｉ （１９４８１
ｎＢｒｅｅｄ、 Ｒ，Ｓ１Ｅ、 Ｇ、 ０． Ｍｕｒｒ
ａｙ ａｎｄ Ａ、 Ｐ、）ｌｉｔｃｈｅｎｓａｄ６、
） Ｂｅｒｇｅｙ’ｓ Ｍａｎｎｕａｌ ｏｆ ｉ３ｅｔｅ
ｒｍｉｎａｔｉｖｅＢａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ ｉ３巻
（Ｔｈｅ ｗｉｌｌｉａｍｓ ａｎｄ ｗｉｌｋｉｎｓ
Ｃｏ、、 Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ） ９２！］−９８０頁
に記載されている。
ス属に属し、ＫＳ−６１９−１生産能を有するものであ
ればいずれの微生物でも用いることができる。具体的に
好適な例は、ストレプトミセス・カリフォルニカスＡＴ
ＣＣ３３１２株である。該菌株の形聾的特徴および生理
的性質はＷａｋｓｍａｎ、 Ｓ、Ａ、 ａｎｄ Ｒ，８
，Ｃｕｒｔｉｓ （１９１６）Ｓｏｉｌ ５ｃｉｅｎｃ
ｅ １巻 ９９−１３４頁 およびＷａｋｓｍａｎ、
Ｓ、Ａ、ａｎｄ Ａ、Ｔ］ｅｎｒｉｃｉ （１９４８１
ｎＢｒｅｅｄ、 Ｒ，Ｓ１Ｅ、 Ｇ、 ０． Ｍｕｒｒ
ａｙ ａｎｄ Ａ、 Ｐ、）ｌｉｔｃｈｅｎｓａｄ６、
） Ｂｅｒｇｅｙ’ｓ Ｍａｎｎｕａｌ ｏｆ ｉ３ｅｔｅ
ｒｍｉｎａｔｉｖｅＢａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ ｉ３巻
（Ｔｈｅ ｗｉｌｌｉａｍｓ ａｎｄ ｗｉｌｋｉｎｓ
Ｃｏ、、 Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ） ９２！］−９８０頁
に記載されている。
微生物の培養に際しては放線菌の培養に用いられる通常
の培養方法が適用される。用いられる培地は菌の資化し
つる炭素源、窒素源、無機物等を程よく含有する培地で
あれば天然培地１合成培地いずれでも用いつる。
の培養方法が適用される。用いられる培地は菌の資化し
つる炭素源、窒素源、無機物等を程よく含有する培地で
あれば天然培地１合成培地いずれでも用いつる。
炭素源としてはグルコース、フラクトース、ンコクロー
ス、スタビロース、澱粉、デキストリン、マンノース、
マルトース、糖蜜等の炭水化物、クエン酸、リンゴ酸、
酢酸、フマール酸などの有機酸、メタノール、エタノー
ル等のアルコール、メタン、エタン、フロパン、ｎ−パ
ラフィン等の炭化水素、グルタミン酸等のアミノ酸ある
いはグリセロール等が用いられる。
ス、スタビロース、澱粉、デキストリン、マンノース、
マルトース、糖蜜等の炭水化物、クエン酸、リンゴ酸、
酢酸、フマール酸などの有機酸、メタノール、エタノー
ル等のアルコール、メタン、エタン、フロパン、ｎ−パ
ラフィン等の炭化水素、グルタミン酸等のアミノ酸ある
いはグリセロール等が用いられる。
窒素源としては塩化アンモニウム、硫酸アンモニウム、
硝酸アンモニウム、リン酸アンモニウム等のアンモニウ
ム塩、アスパラギン酸、グルタミン、ンスチン、アラニ
ン等のアミノ酸、尿素、ペプトン、肉エキス、酵母エキ
ス、乾燥酵母、コーン・スチーブ・リカー、大豆粉、綿
実粕、大豆カセイン、カザミノ酸、ファーマメディア等
が用いられる。
硝酸アンモニウム、リン酸アンモニウム等のアンモニウ
ム塩、アスパラギン酸、グルタミン、ンスチン、アラニ
ン等のアミノ酸、尿素、ペプトン、肉エキス、酵母エキ
ス、乾燥酵母、コーン・スチーブ・リカー、大豆粉、綿
実粕、大豆カセイン、カザミノ酸、ファーマメディア等
が用いられる。
無機物としてはリン酸二水素カリウム、リン酸水素二ナ
トリウム、硫酸マグネシウム、硫酸第一鉄、硫酸マンガ
ン、硫酸コバルト、硫酸亜鉛、パントテン酸カル／ウム
、モリブデン酸アンモニウム、硫酸アルミニウムカリウ
ム、炭酸バリウム、炭酸力ルンウム、塩化コバルト、食
塩等が用いられる。
トリウム、硫酸マグネシウム、硫酸第一鉄、硫酸マンガ
ン、硫酸コバルト、硫酸亜鉛、パントテン酸カル／ウム
、モリブデン酸アンモニウム、硫酸アルミニウムカリウ
ム、炭酸バリウム、炭酸力ルンウム、塩化コバルト、食
塩等が用いられる。
その他必要に応じて培地にビタミン、サイアミン等菌体
の増殖あるいはＫＳ−６１９−１の生産を促進する物質
を加えることができる。
の増殖あるいはＫＳ−６１９−１の生産を促進する物質
を加えることができる。
用いられる微生物が特定の物質を要求する場合は勿論生
育に必要な物を加えることが必要である。
育に必要な物を加えることが必要である。
培養は振盪培養法、通気攪拌培養法等により、２０〜４
０℃の温度で中性付近のｐＨで行われる。
０℃の温度で中性付近のｐＨで行われる。
３〜１５日の培養１こよってＫＳ−６１９−１の蓄積が
最大に達し、培養は完了する。
最大に達し、培養は完了する。
培養物中に、蓄積したＫＳ−６１９−１を培養液からｉ
離採取するに際しては、通常の生理活性物質の培養液か
ら採取する方法が適用される。
離採取するに際しては、通常の生理活性物質の培養液か
ら採取する方法が適用される。
即ち、濾過、遠心分離等による菌体除去、吸着樹脂、シ
リカゲル、シラナイズドシリカゲル、アルミニウム、セ
ルロース、珪藻土、珪酸マグネシウム、ゲル濾過剤等を
用いるカラムクロマトグラフィーもしくは薄層クロマト
グラフィーによる活性物質の吸脱着処理等によってＫＳ
−６１９−１は単離される。
リカゲル、シラナイズドシリカゲル、アルミニウム、セ
ルロース、珪藻土、珪酸マグネシウム、ゲル濾過剤等を
用いるカラムクロマトグラフィーもしくは薄層クロマト
グラフィーによる活性物質の吸脱着処理等によってＫＳ
−６１９−１は単離される。
培養液からＫＳ−６１９−１を単離する１例は次の通り
である。
である。
培養液を濾過もしくは遠心分離することによって菌体を
除去する。得られた濾液もしくは上澄液を吸着樹脂、ダ
イヤイオンＨＰ−１０（三菱化成工業＠製）で処理して
活性物質を樹脂に吸着する。
除去する。得られた濾液もしくは上澄液を吸着樹脂、ダ
イヤイオンＨＰ−１０（三菱化成工業＠製）で処理して
活性物質を樹脂に吸着する。
ついで、メタノール等の適当な溶剤にて溶出し、溶出液
を減圧濃縮することにより溶剤をとばし水溶液とする。
を減圧濃縮することにより溶剤をとばし水溶液とする。
ついで、この水溶液に水と混和しない溶媒たとえば酢酸
エチル、酢酸ブチル等を添加して抽出する。
エチル、酢酸ブチル等を添加して抽出する。
抽出液を減圧下濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィーをくり返し行うことによって精製する。族ＯＨ溶
媒としては最初はクロロホルム；メタノール＝９：１（
Ｖ／Ｖ）を用いて溶出し、次回のクロマトグラフィーの
溶媒としてはブタノール：エタノール：クロロホルム：
ａアンモニア水；４： ５ ： ２ ： ２（Ｖ／Ｖ）
を用いて溶出する。更に３番目のシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーの溶媒としてはクロロホルム：メタノー
ル：エタノール：水＝１０：４：４：２（Ｖ／Ｖ）を用
イテ溶出スル。
フィーをくり返し行うことによって精製する。族ＯＨ溶
媒としては最初はクロロホルム；メタノール＝９：１（
Ｖ／Ｖ）を用いて溶出し、次回のクロマトグラフィーの
溶媒としてはブタノール：エタノール：クロロホルム：
ａアンモニア水；４： ５ ： ２ ： ２（Ｖ／Ｖ）
を用いて溶出する。更に３番目のシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーの溶媒としてはクロロホルム：メタノー
ル：エタノール：水＝１０：４：４：２（Ｖ／Ｖ）を用
イテ溶出スル。
ＫＳ−６１９−１を含有する区分を減圧下ａ縮し、メタ
ノールを展開溶媒として用いるＬ）（−２０（７アルマ
シア社製）カラムクロマトグラフィーを行う。ＫＳ−６
１９−１を含む画分を集め減圧下でａ縮し、ＫＳ−６１
９−１の橙色粉末を得る。
ノールを展開溶媒として用いるＬ）（−２０（７アルマ
シア社製）カラムクロマトグラフィーを行う。ＫＳ−６
１９−１を含む画分を集め減圧下でａ縮し、ＫＳ−６１
９−１の橙色粉末を得る。
上記精製工程中のＫＳ−６１９−１の検出は、シリカゲ
ル薄層クロマトグラフィー、ついでヨウ素反応により行
った。
ル薄層クロマトグラフィー、ついでヨウ素反応により行
った。
以下に実施例を示す。
実施例
種菌として、ストレプトミセス・カリフォルニカスＡＴ
ＣＣ３３１２、第１種培地として、グルコースＬＯｇ／
ｄ１．溶性デンプンＬＯｇ１８、肉エキス０．３８／＃
、酵母エキス０．５ｇ／４１．バタトトリプトン（ディ
フコ社製）０．５ｇ／ａ、炭酸ｈルシウｌ−０，２ｇ／
ａ、ｐＨ７，２〜７．４（７）ａｌｌａを有する培地を
用いる。種菌１白企耳を５０ｍｌ大型試験管に入れた上
記種培地１４ｍ１に植菌し、３０℃で１日間振盪培養す
る。
ＣＣ３３１２、第１種培地として、グルコースＬＯｇ／
ｄ１．溶性デンプンＬＯｇ１８、肉エキス０．３８／＃
、酵母エキス０．５ｇ／４１．バタトトリプトン（ディ
フコ社製）０．５ｇ／ａ、炭酸ｈルシウｌ−０，２ｇ／
ａ、ｐＨ７，２〜７．４（７）ａｌｌａを有する培地を
用いる。種菌１白企耳を５０ｍｌ大型試験管に入れた上
記種培地１４ｍ１に植菌し、３０℃で１日間振盪培養す
る。
この種培養液４ｍｌを３００ｍｌ容エルレンフイヤーフ
ラスコに入った４０ｍ１の第２種培地に植菌する。第２
種培地の組成は第１種培地の組成と同じである。第２種
培養は３０℃で１日間行う。この種培Ｈ液４０ ｍｌを
２２容バッフル付きエルレンマイヤーフラスコに入った
３ ００ｍｌの第３種培地に植菌する。第３種培地の組
成は第１睡培地の組成と同じである。第３種培養は３０
℃で１日間行う。
ラスコに入った４０ｍ１の第２種培地に植菌する。第２
種培地の組成は第１種培地の組成と同じである。第２種
培養は３０℃で１日間行う。この種培Ｈ液４０ ｍｌを
２２容バッフル付きエルレンマイヤーフラスコに入った
３ ００ｍｌの第３種培地に植菌する。第３種培地の組
成は第１睡培地の組成と同じである。第３種培養は３０
℃で１日間行う。
この第３種培養液９００ｍｌを３０１容のステンレス製
ジャーファーメンタ−中の主醗酵培地１８βに植菌する
。主醗酵培地としては、デキストリン３、Ｏｇ／．３、
ソイヒ゛−ンミー刀・２．０ｇ／ａ、コーンスチープリ
力−０，２５ｇ／ｊ！、 リン酸２カリウム０．０５
ｇ／ｄ１．硫酸マグネシウム・７水塩０．０５ｇ／〃、
塩化カリウム０．０３８／ａ、炭酸カルシウム０．３８
／Ｊ！、ｐＨ７，８の組成を有するものを用いた。
ジャーファーメンタ−中の主醗酵培地１８βに植菌する
。主醗酵培地としては、デキストリン３、Ｏｇ／．３、
ソイヒ゛−ンミー刀・２．０ｇ／ａ、コーンスチープリ
力−０，２５ｇ／ｊ！、 リン酸２カリウム０．０５
ｇ／ｄ１．硫酸マグネシウム・７水塩０．０５ｇ／〃、
塩化カリウム０．０３８／ａ、炭酸カルシウム０．３８
／Ｊ！、ｐＨ７，８の組成を有するものを用いた。
培養は２８℃、３日間通気攪拌下に行う。培養後の培養
液中に０．３２μｇ／ｍｌのＫＳ−６１９−■が蓄積す
る。培養終了後、培養液を遠心分離（１５，０００ｒｐ
ｍ）する。上澄液３６βをダイヤイオンＨＰ−１０を充
填した２βカラムに通塔し、ＫＳ−６１９−１を吸着さ
せた後、３０％（Ｖ／Ｖ）メタノール６１で洗浄し、メ
タノール６１で溶出する。
液中に０．３２μｇ／ｍｌのＫＳ−６１９−■が蓄積す
る。培養終了後、培養液を遠心分離（１５，０００ｒｐ
ｍ）する。上澄液３６βをダイヤイオンＨＰ−１０を充
填した２βカラムに通塔し、ＫＳ−６１９−１を吸着さ
せた後、３０％（Ｖ／Ｖ）メタノール６１で洗浄し、メ
タノール６１で溶出する。
溶出液全てを集めてａ縮して５００ｍｌとし、酢酸エチ
ル１．５２で抽出する。酢酸エチル層を無水硫酸ナトリ
ウムで脱水後、ａ縮乾固すると、２．０ ｇの油状物が
得られる。これをクロロホルムを用いて充填した１ ５
０ｍｌのシリカゲルカラム（ワコーゲル：和光純薬社製
）の上端に供給する。クロロホルム７５０ｍｌで洗浄後
、クロロホルム：メタノール＝９ ： １（Ｖ／Ｖ）
４５０ｍｌの溶媒を用いて溶出する。溶出液全てを集め
て減圧下で濃縮乾固すると１２２．８ｍｇの油状物質が
得られる。この油状物をブタノール：エタノール：クロ
ロホルム：ａ２アンモニア水＝４ ： ５ ： ２ ：
２（Ｖ／Ｖ）を用いて充填した１ ００ｍｌのシリカ
ゲルカラム（ワコーゲル）の上端に供給し、展開溶媒と
して充填溶媒と同一組成の溶媒を用いて溶出する。溶出
画分を７ｇずつ分取するとフラクション番号１２〜１８
にＫＳ−６１９−１が溶出される。この両分を集め減圧
下で濃縮乾固すると約７０．７ ｍｇの油状物質が得ら
れる。この油状物をクロロホルム：メタノール：エタノ
ール：水＝１０：４：４：２（Ｖ／Ｖ）を用いて充填し
た９０ｍ１のシリカゲルカラム（ワコーゲル）の上端に
供給し、展開溶媒として充１ｎ溶媒と同一組成の溶媒を
用いて溶出する。イ容出画分を７ｇずつ分取するとフラ
クション番号２〜２２にＫＳ−６１９−１が溶出される
。この両分を集め減圧下で濃縮乾固すると約６０ｍｇの
油状物質が（尋られる。この油状物を約５ｍｌのメタノ
ールに溶解し、メタノールを用いて充填した３ ００ｍ
ｌのセファデックスＬＨ−２０＜ファルマシア社製）”
カラムの上端に供給する。メタノールを用いて展開を行
い５ｇずつ分取すると、フラクション番号２４〜５７に
ＫＳ−６１９−１が溶出される。この両分を集め減圧下
濃縮乾固すると９．７ ｍｇのＫＳ−６１９〜Ｉである
橙色粉末が得られる。なお上記工程中のＫＳ−６１９−
１の検出はシリカゲル薄層クロマトグラフィー、ついて
ヨウ素反応により行った。
ル１．５２で抽出する。酢酸エチル層を無水硫酸ナトリ
ウムで脱水後、ａ縮乾固すると、２．０ ｇの油状物が
得られる。これをクロロホルムを用いて充填した１ ５
０ｍｌのシリカゲルカラム（ワコーゲル：和光純薬社製
）の上端に供給する。クロロホルム７５０ｍｌで洗浄後
、クロロホルム：メタノール＝９ ： １（Ｖ／Ｖ）
４５０ｍｌの溶媒を用いて溶出する。溶出液全てを集め
て減圧下で濃縮乾固すると１２２．８ｍｇの油状物質が
得られる。この油状物をブタノール：エタノール：クロ
ロホルム：ａ２アンモニア水＝４ ： ５ ： ２ ：
２（Ｖ／Ｖ）を用いて充填した１ ００ｍｌのシリカ
ゲルカラム（ワコーゲル）の上端に供給し、展開溶媒と
して充填溶媒と同一組成の溶媒を用いて溶出する。溶出
画分を７ｇずつ分取するとフラクション番号１２〜１８
にＫＳ−６１９−１が溶出される。この両分を集め減圧
下で濃縮乾固すると約７０．７ ｍｇの油状物質が得ら
れる。この油状物をクロロホルム：メタノール：エタノ
ール：水＝１０：４：４：２（Ｖ／Ｖ）を用いて充填し
た９０ｍ１のシリカゲルカラム（ワコーゲル）の上端に
供給し、展開溶媒として充１ｎ溶媒と同一組成の溶媒を
用いて溶出する。イ容出画分を７ｇずつ分取するとフラ
クション番号２〜２２にＫＳ−６１９−１が溶出される
。この両分を集め減圧下で濃縮乾固すると約６０ｍｇの
油状物質が（尋られる。この油状物を約５ｍｌのメタノ
ールに溶解し、メタノールを用いて充填した３ ００ｍ
ｌのセファデックスＬＨ−２０＜ファルマシア社製）”
カラムの上端に供給する。メタノールを用いて展開を行
い５ｇずつ分取すると、フラクション番号２４〜５７に
ＫＳ−６１９−１が溶出される。この両分を集め減圧下
濃縮乾固すると９．７ ｍｇのＫＳ−６１９〜Ｉである
橙色粉末が得られる。なお上記工程中のＫＳ−６１９−
１の検出はシリカゲル薄層クロマトグラフィー、ついて
ヨウ素反応により行った。
次にＫＳ−ｆ＋１９−１の血管拡張作用を摘出血管標本
を用いる収縮抑制実験例で説明する。
を用いる収縮抑制実験例で説明する。
実験例
１）表面潅流摘出腸間膜動脈標本
白色雑系ウサギ（雄、２〜３ｋｇ）の腹部正中線を切開
し、上腸間膜動脈をＩ１１部大動脈分岐部から約２〜２
．５ ｃｍの長さで切り出し、巾３〜４ＩＩ１ｍのラセ
ン状条片を作成した。両端を絹糸で結紮し、下ね：は固
定体、−Ｌ ｌ’Ｊは強カドランスデューサー（日本光
電製、５Ｂ−ＩＴ）につなぎ、初期張力１．５ｇで懸垂
１−た。標本はべりスタポンプ（Ｐｅｒｉｓｔａｌｔｉ
ｃ ｐｕｍｐ） （Ｈａｒｂａｒｃｌ １２１０）を
用いて、３７±１℃に保ち、９５％０３．５％ＣＯ，ガ
スを通じた。タレブス・ハンゼライト（Ｋｒｅｂｓ−Ｈ
ｅｉ＋５ｅｌｅ＋ｔ）液〔組成（ｇ／ｆ）、ＮａＣｆ６
．９２．ＫＣｌ、３５．Ｍｇ５Ｏ，・７Ｈ２００，２９
，ＣａＣＣＯ，２８，ＫＨ２Ｐ○、０．１６゜Ｎ ａ
ＨＣＯ３２，１、グルコース２．０〕を用い１０ｍｌ／
ｍｉｎの速度で表面潅流を行った。標本は１〜２時間安
定化させた後、実験に供した。
し、上腸間膜動脈をＩ１１部大動脈分岐部から約２〜２
．５ ｃｍの長さで切り出し、巾３〜４ＩＩ１ｍのラセ
ン状条片を作成した。両端を絹糸で結紮し、下ね：は固
定体、−Ｌ ｌ’Ｊは強カドランスデューサー（日本光
電製、５Ｂ−ＩＴ）につなぎ、初期張力１．５ｇで懸垂
１−た。標本はべりスタポンプ（Ｐｅｒｉｓｔａｌｔｉ
ｃ ｐｕｍｐ） （Ｈａｒｂａｒｃｌ １２１０）を
用いて、３７±１℃に保ち、９５％０３．５％ＣＯ，ガ
スを通じた。タレブス・ハンゼライト（Ｋｒｅｂｓ−Ｈ
ｅｉ＋５ｅｌｅ＋ｔ）液〔組成（ｇ／ｆ）、ＮａＣｆ６
．９２．ＫＣｌ、３５．Ｍｇ５Ｏ，・７Ｈ２００，２９
，ＣａＣＣＯ，２８，ＫＨ２Ｐ○、０．１６゜Ｎ ａ
ＨＣＯ３２，１、グルコース２．０〕を用い１０ｍｌ／
ｍｉｎの速度で表面潅流を行った。標本は１〜２時間安
定化させた後、実験に供した。
血管収縮物質として塩化カリウムを終濃度２０ｍＭにな
るように標本の直前に留置したカニユーレから、潅流路
内に注入した。惹起された収縮反応は、張カドランスデ
ューサーを介して等尺性にポリグラフ（日本光電；ＲＭ
−４５）に記録した。ＫＳ−６１９−１をエタノールに
２０＋ｎｇ／ｍｌになるように溶解し、栄養液で適宜希
釈したものを、収縮薬適用の１０分前から収縮反応の終
了時まで持続潅流した。
るように標本の直前に留置したカニユーレから、潅流路
内に注入した。惹起された収縮反応は、張カドランスデ
ューサーを介して等尺性にポリグラフ（日本光電；ＲＭ
−４５）に記録した。ＫＳ−６１９−１をエタノールに
２０＋ｎｇ／ｍｌになるように溶解し、栄養液で適宜希
釈したものを、収縮薬適用の１０分前から収縮反応の終
了時まで持続潅流した。
２）実験成績
第２表
ａ） 収縮抑制率は次式により算出した。
第２表に示すようにＫＳ−６１９−１は濃度依存的にウ
サギ腸間膜動脈の収縮を抑制した。
サギ腸間膜動脈の収縮を抑制した。
発明の効果
ＫＳ−６１９−１は血管拡張作用を有する。
ｙ！１図はＫＳ−・６１９−１の可視部吸収スペクトル
テある。実線Ｌｔ０．０８ＮＨＣβ−８３％（Ｖ／Ｖ）
メタノール水中、点線は８３％（Ｖ／Ｖ）メタノール水
中（中性）、一点鎖線は０．０８Ｎ ＮａＯＨ−８３
％（Ｖ／Ｖ） メタノール水中で測定した結果を表す。 第２図はＫＳ−６１９−１の紫外部吸収スペクトルであ
る。各線の意義は上記と同様である。 特許出願人（１０２）協和醗酵工業株式会社代表者 加
藤 幹 夫 吸光、ＪＸ 手 続 補 正 占 昭和５９年１１月１６日 １、事件の表示 昭和５９年特許願第２１５５７８号 ２、発明の名称 新規物質ＫＳ−６１９−１およびその製造法３、補正を
する者 事件との関係 特許出願人 郵便番号 １００ 住 所 東京都千代田区大手町−丁目６ｇ１号名 称
（１０２）協和醗酵工業株式会社（置 ： ０３−２
０１−７２１１ 内線２７５１）代表者 加 藤
幹 夫 ４、ｈｉ正の対象 明細書の特許請求の範囲の瀾及び発明の詳細な説明の欄 ５、補正の内容 （１）特許請求の範囲を別紙のとおり訂正する。 （２）５頁１行を次のごとく訂正する。 「比旋光度： 〔α〕：°はＫＳ−６１９−１の強い可
視部吸収がす） ＩＪウムーＤ線と重なるため測定でき
なかった。」 （３）５真下１行のｒ１２６８Ｊをｒｌ１６８ｊに訂正
する。 特許請求の範囲 （１） 下記理化学的性質を有する新規物質ＫＳ−６
１９−１性 状：１ｆ色粉末 融 点；１９８〜２００℃（分解）。１９８℃付近から
褐変し始め、明瞭な融点を示 さない。 溶解性；酢酸に易溶、メタノール、エタノール。 アセトン、酢酸エチル、ブタノールに 可溶、クロロホルム、水に難溶 呈色反応：塩化第二鉄、ヨウ素およびアニスアルデヒド
の各反応に陽性 可視部吸収スペクトル：第１図 λｍａｘ（Ｅ％）は８３％（Ｖ／Ｖ） メタ／ −外水
中（中性）で４７０ （３３９） ｎｍ。 ０．０８ＮＨ（、ｊ’−８３％（Ｖ／Ｖ） メタ／ −
外水中で４５０−４７５ （３３０） ｎｍ。 ０．０８Ｎ ＮａＯＨ−８３％（Ｖ／Ｖ） ｌ タ／
−外水中で３９０−４１０ （２５０）、 ５１５
（３４０＞ ｎｍ紫外部吸収スペクトル第２図 λｍａｘ （Ｅ％）は８３％メタノール水中（中性）で
２２５ （８１６）、 ３０２ （５８７）、 ３１７
（５４２） ｎｍ 。 ０．０８ＮＨＣｌ−８３％（Ｖ／Ｖ）メタノール水中で
２４０（７６１）、 ２６５（４９１）、 ３００（６
８１）、 ３４５（２３６） ｎｍ 。 ０．０８Ｎ Ｎ ａ ０Ｈ−８３％（Ｖ／Ｖ） ｌ
タ、／ −ル水中で２４２（８７７）、 ２９８（５４
０）、 ３３０（７２１） ｎｍｍ赤外膜吸収スペクト
ルＫＢｒ） ３３８０、２９６０．２９００．２８４０．１６９７．
１６６４．１６１８゜１５９４、１４９０．１４７６、
１４２１１．１４０１．１３９０．１３５８゜１３４０
、１３１９．１２６０．１２１６．１１６８．１１０５
．１０６５゜１０２９、１０２１．９９８．９１１０．
９２１．８６０．８２３．７７２゜７５７、６４３．５
９２．５７５ ｃｍ−’マススペクトル： 本物Ｘの
マススペクトルは次のようなイオンを与える。 ４５７ （Ｍ”−１７，ベース・ピーク）、 ４３Ｌ
３８８゜分子量＝４７４ 元素分析：（実測値） Ｈ： ３．６ｇ、 Ｃ： ６５
．５２． Ｎ ： ０％（計算値）Ｃ２ｓＨ’＋ｓＯｓ
として Ｈ： ３．７９． Ｃ： ６５．８２゜口：３０．３８
．Ｎ：０％ ’Ｈ−ＮＩＪＲスペクトル（４００ｔＪＨｚ、 ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６、δ）１２．５１ （ＩＨ，ｂｒ、ｓ）、 １
２．１７ （ｉｌｌ、 ｂｒ、ｓ）、 ９．０８（１Ｈ
、 ｓ＞、 ７．１５ （１Ｎ、 ｄ、 Ｊ＝２．２）
、 ６．５８（１１（、ｄ、 Ｊ＝２．２）、 ６４８
（ＬＨ，ｓ）、 ４．０１ （２）１． ｓ）。 ｃａ、２．８ （２Ｈ，ｍ）、 ｃａ、 ２．７ （２
Ｈ，ｍ）、 ２．１４ （３Ｈ、ｓ１０Ｃ−ＮＭＲｙ、
ベクトル（１００λｌＨｚ、 Ｄ＆ＩＳローｄ６．δ
Ｃ）１ｇ９．４．１８１．６．１７２．３、 １６５．
６．１６４．７．１６４．４゜１５７．８．１４２．１
．１４１．４．１４０．５．１３５．４．１３１．４゜
１３０．０．１２０．１．１１９．９．１１８．３．１
１６．５．１１２．４゜１０９．０． １０８．７．
１０？、７． ４９．９． ２９．８． ２Ｂ、２゜２
０．２ 上記の１３Ｃ−ＮＭＲ測定条件では２５本の／グナルし
か観測されなかったが、ＫＳ−６１９−１のテトラメチ
ル誘導体では２０５．０ρρｍにケトンのシグナルが観
測される。 （２）ストレプトミセス属に属し、ＫＳ−６１９−１生
産能を有する微生物を培地に培養し、培養物中にＫＳ−
６１９−１を生成蓄積させ、該培養物からＫＳ−６１９
−１を採取することを特徴とする新規物質ＫＳ−６１９
−１の製造法。 （３）該微生物がストレプトミセス・カリフオルニカス
に属するにＳ−６１９−１生産菌であることを特徴とす
る特許請求の範囲第２項記載の製造法。 （４）該微生物がストレプトミセス・カリフオルニカス
ＡＴＣＣ３３１２であることを特徴とする特許請求の範
囲第２項記載の製造法。
テある。実線Ｌｔ０．０８ＮＨＣβ−８３％（Ｖ／Ｖ）
メタノール水中、点線は８３％（Ｖ／Ｖ）メタノール水
中（中性）、一点鎖線は０．０８Ｎ ＮａＯＨ−８３
％（Ｖ／Ｖ） メタノール水中で測定した結果を表す。 第２図はＫＳ−６１９−１の紫外部吸収スペクトルであ
る。各線の意義は上記と同様である。 特許出願人（１０２）協和醗酵工業株式会社代表者 加
藤 幹 夫 吸光、ＪＸ 手 続 補 正 占 昭和５９年１１月１６日 １、事件の表示 昭和５９年特許願第２１５５７８号 ２、発明の名称 新規物質ＫＳ−６１９−１およびその製造法３、補正を
する者 事件との関係 特許出願人 郵便番号 １００ 住 所 東京都千代田区大手町−丁目６ｇ１号名 称
（１０２）協和醗酵工業株式会社（置 ： ０３−２
０１−７２１１ 内線２７５１）代表者 加 藤
幹 夫 ４、ｈｉ正の対象 明細書の特許請求の範囲の瀾及び発明の詳細な説明の欄 ５、補正の内容 （１）特許請求の範囲を別紙のとおり訂正する。 （２）５頁１行を次のごとく訂正する。 「比旋光度： 〔α〕：°はＫＳ−６１９−１の強い可
視部吸収がす） ＩＪウムーＤ線と重なるため測定でき
なかった。」 （３）５真下１行のｒ１２６８Ｊをｒｌ１６８ｊに訂正
する。 特許請求の範囲 （１） 下記理化学的性質を有する新規物質ＫＳ−６
１９−１性 状：１ｆ色粉末 融 点；１９８〜２００℃（分解）。１９８℃付近から
褐変し始め、明瞭な融点を示 さない。 溶解性；酢酸に易溶、メタノール、エタノール。 アセトン、酢酸エチル、ブタノールに 可溶、クロロホルム、水に難溶 呈色反応：塩化第二鉄、ヨウ素およびアニスアルデヒド
の各反応に陽性 可視部吸収スペクトル：第１図 λｍａｘ（Ｅ％）は８３％（Ｖ／Ｖ） メタ／ −外水
中（中性）で４７０ （３３９） ｎｍ。 ０．０８ＮＨ（、ｊ’−８３％（Ｖ／Ｖ） メタ／ −
外水中で４５０−４７５ （３３０） ｎｍ。 ０．０８Ｎ ＮａＯＨ−８３％（Ｖ／Ｖ） ｌ タ／
−外水中で３９０−４１０ （２５０）、 ５１５
（３４０＞ ｎｍ紫外部吸収スペクトル第２図 λｍａｘ （Ｅ％）は８３％メタノール水中（中性）で
２２５ （８１６）、 ３０２ （５８７）、 ３１７
（５４２） ｎｍ 。 ０．０８ＮＨＣｌ−８３％（Ｖ／Ｖ）メタノール水中で
２４０（７６１）、 ２６５（４９１）、 ３００（６
８１）、 ３４５（２３６） ｎｍ 。 ０．０８Ｎ Ｎ ａ ０Ｈ−８３％（Ｖ／Ｖ） ｌ
タ、／ −ル水中で２４２（８７７）、 ２９８（５４
０）、 ３３０（７２１） ｎｍｍ赤外膜吸収スペクト
ルＫＢｒ） ３３８０、２９６０．２９００．２８４０．１６９７．
１６６４．１６１８゜１５９４、１４９０．１４７６、
１４２１１．１４０１．１３９０．１３５８゜１３４０
、１３１９．１２６０．１２１６．１１６８．１１０５
．１０６５゜１０２９、１０２１．９９８．９１１０．
９２１．８６０．８２３．７７２゜７５７、６４３．５
９２．５７５ ｃｍ−’マススペクトル： 本物Ｘの
マススペクトルは次のようなイオンを与える。 ４５７ （Ｍ”−１７，ベース・ピーク）、 ４３Ｌ
３８８゜分子量＝４７４ 元素分析：（実測値） Ｈ： ３．６ｇ、 Ｃ： ６５
．５２． Ｎ ： ０％（計算値）Ｃ２ｓＨ’＋ｓＯｓ
として Ｈ： ３．７９． Ｃ： ６５．８２゜口：３０．３８
．Ｎ：０％ ’Ｈ−ＮＩＪＲスペクトル（４００ｔＪＨｚ、 ＤＭＳ
Ｏ−ｄ６、δ）１２．５１ （ＩＨ，ｂｒ、ｓ）、 １
２．１７ （ｉｌｌ、 ｂｒ、ｓ）、 ９．０８（１Ｈ
、 ｓ＞、 ７．１５ （１Ｎ、 ｄ、 Ｊ＝２．２）
、 ６．５８（１１（、ｄ、 Ｊ＝２．２）、 ６４８
（ＬＨ，ｓ）、 ４．０１ （２）１． ｓ）。 ｃａ、２．８ （２Ｈ，ｍ）、 ｃａ、 ２．７ （２
Ｈ，ｍ）、 ２．１４ （３Ｈ、ｓ１０Ｃ−ＮＭＲｙ、
ベクトル（１００λｌＨｚ、 Ｄ＆ＩＳローｄ６．δ
Ｃ）１ｇ９．４．１８１．６．１７２．３、 １６５．
６．１６４．７．１６４．４゜１５７．８．１４２．１
．１４１．４．１４０．５．１３５．４．１３１．４゜
１３０．０．１２０．１．１１９．９．１１８．３．１
１６．５．１１２．４゜１０９．０． １０８．７．
１０？、７． ４９．９． ２９．８． ２Ｂ、２゜２
０．２ 上記の１３Ｃ−ＮＭＲ測定条件では２５本の／グナルし
か観測されなかったが、ＫＳ−６１９−１のテトラメチ
ル誘導体では２０５．０ρρｍにケトンのシグナルが観
測される。 （２）ストレプトミセス属に属し、ＫＳ−６１９−１生
産能を有する微生物を培地に培養し、培養物中にＫＳ−
６１９−１を生成蓄積させ、該培養物からＫＳ−６１９
−１を採取することを特徴とする新規物質ＫＳ−６１９
−１の製造法。 （３）該微生物がストレプトミセス・カリフオルニカス
に属するにＳ−６１９−１生産菌であることを特徴とす
る特許請求の範囲第２項記載の製造法。 （４）該微生物がストレプトミセス・カリフオルニカス
ＡＴＣＣ３３１２であることを特徴とする特許請求の範
囲第２項記載の製造法。
Claims (4)
- （１）下記理化学的性質を有する新規物質ＫＳ−６１９
−１性状；橙色粉末 融点：１９８〜２００℃（分解）。 １９８℃付近から褐変し始め、明瞭な融点を示さない。 比旋光度：〔α〕＾２＾０＿Ｄ＝測定不可能溶解性：酢
酸に易溶、メタノール、エタノール、アセトン、酢酸エ
チル、ブタノールに可溶、クロロホルム、水に難溶 呈色反応：塩化第二鉄、ヨウ素およびアニスアルデヒド
の各反応に陽性 可視部吸収スペクトル：第１図 λｍａｘ（Ｅ％）は８３％（Ｖ／Ｖ）メタノール水中（
中性）で４７０（３３９）ｎｍ、 ０．０８ＮＨＣｌ−８３％（Ｖ／Ｖ）メタノール水中で
４５０−４７５（３３０）ｎｍ、 ０．０８Ｎ ＮａＯＨ−８３％（Ｖ／Ｖ）メタノール水
中で３９０−４１０（２５０）、５１５（３４０）ｎｍ
紫外部吸収スペクトル：第２図 λｍａｘ（Ｅ％）は８３％メタノール水中（中性）で２
２５（８１６）、３０２（５８７）、３１７（５４２）
ｎｍ、０．０８ＮＨＣｌ−８３％（Ｖ／Ｖ）メタノール
水中で２４０（７６１）、２６５（４９１）、３００（
６８１）、３４５（２３６）ｎｍ、０．０８Ｎ ＮａＯ
Ｈ−８３％（Ｖ／Ｖ）メタノール水中で２４２（８７７
）、２９８（５４０）、３３０（７２１）ｎｍ赤外部吸
収スペクトル（ＫＢｒ） ３３８０、２９６０、２９００、２８４０、１６９７、
１６６４、１６１８、１５９４、１４９０、１４７６、
１４２８、１４０１、１３９０．１３５８、１３４０、
１３１９、１２６０、１２１６、１２６８、１１０５、
１０６５、１０２９、１０２１、９９８。 ９８０、９２１、８６０、８２３、７７２、７５７、６
４３、５９２、５７５ｃｍ＾−＾１マススペクトル：本
物質のマススペクトルは次のようなイオンを与える。 ４５７（Ｍ＾＋−１７、ベース・ピーク）、４３１、３
８８、分子量：４７４ 元素分析：（実測値）Ｈ：３．６８、Ｃ：６５．５２、
Ｎ；０％（計算値）Ｃ＿２＿６Ｈ＿１＿８Ｏ＿９として
Ｈ：３．７９、Ｃ：６５．８２、 Ｏ：３０．３８、Ｎ：０％ ＾１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−
ｄ＿６、δ）１２．５１（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、１２．１
７（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、９．０８（１Ｈ、ｓ）、７．１
５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．２）、６．５８（１Ｈ、ｄ、Ｊ
＝２．２）、６．３８（１Ｈ、ｓ）、４．０１（２Ｈ、
ｓ）、ｃａ．２．８（２Ｈ、ｍ）、ｃａ．２．７（２Ｈ
、ｍ）、２．１４（３Ｈ、ｓ＾１＾０Ｃ−ＮＭＲスペク
トル（１００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ＿６、δｃ）１８９
．４、１８１．６、１７２．３、１６５．６、１６４．
７、１６４．４、１５７．８、１４２．１、１４１．４
、１４０．５、１３５．４、１３１．４、１３０．０、
１２０、１、１１９．９、１１８．３、１１６．５、１
１２．４、１０９．０、１０８．７、１０７．７、４９
．９、２９．８．２８．２、２０．２ 上記の＾１＾３Ｃ−ＮＭＲ測定条件では２５本のシグナ
ルしか観測されなかったが、ＫＳ−６１９−１のテトラ
メチル誘導体では２０５．０ｐｐｍにケトンのシグナル
が観測される。 - （２）ストレプトミセス属に属し、ＫＳ−６１９−１生
産能を有する微生物を培地に培養し、培養物中にＫＳ−
６１９−１を生成蓄積させ、該培養物からＫＳ−６１９
−１を採取することを特徴とする新規物質ＫＳ−６１９
−１の製造法。 - （３）該微生物がストレプトミセス・カリフォルニカス
に属するにＳ−６１９−１生産菌であることを特徴とす
る特許請求の範囲第２項記載の製造法。 - （４）該微生物がストレプトミセス・カリフォルニカス
ＡＴＣＣ３３１２であることを特徴とする特許請求の範
囲第２項記載の製造法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59215578A JPS6196987A (ja) | 1984-10-15 | 1984-10-15 | 新規物質ｋｓ―６１９―１ |
| EP85307411A EP0178902B1 (en) | 1984-10-15 | 1985-10-15 | Novel vasodilator compounds, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing same |
| DE8585307411T DE3581259D1 (de) | 1984-10-15 | 1985-10-15 | Vasodilatationsverbindungen, deren verfahren zur herstellung und deren pharmazeutische zusammensetzungen. |
| US07/235,654 US4962125A (en) | 1984-10-15 | 1988-08-24 | Novel substance KS-619-1, preparation process and pharmaceutical composition |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59215578A JPS6196987A (ja) | 1984-10-15 | 1984-10-15 | 新規物質ｋｓ―６１９―１ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6196987A true JPS6196987A (ja) | 1986-05-15 |
| JPH0359891B2 JPH0359891B2 (ja) | 1991-09-12 |
Family
ID=16674755
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59215578A Granted JPS6196987A (ja) | 1984-10-15 | 1984-10-15 | 新規物質ｋｓ―６１９―１ |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4962125A (ja) |
| EP (1) | EP0178902B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6196987A (ja) |
| DE (1) | DE3581259D1 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0287008B1 (en) * | 1987-04-15 | 1991-05-02 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Novel substances ks-504a, ks-504b, ks-504d and ks-504e and process for their preparation |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2323699A1 (fr) * | 1975-09-15 | 1977-04-08 | Ishihara Mining & Chemical Co | Nouvel antibiotique et procede de sa preparation |
-
1984
- 1984-10-15 JP JP59215578A patent/JPS6196987A/ja active Granted
-
1985
- 1985-10-15 EP EP85307411A patent/EP0178902B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-10-15 DE DE8585307411T patent/DE3581259D1/de not_active Expired - Lifetime
-
1988
- 1988-08-24 US US07/235,654 patent/US4962125A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0178902A3 (en) | 1987-10-14 |
| EP0178902B1 (en) | 1991-01-09 |
| DE3581259D1 (de) | 1991-02-14 |
| JPH0359891B2 (ja) | 1991-09-12 |
| EP0178902A2 (en) | 1986-04-23 |
| US4962125A (en) | 1990-10-09 |
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