JPS62129286A - 新規なセフアロスポリン類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なセファロスポリン類、その製造方法及び
薬剤、殊に抗バクテリア治療（ａｎｔｉｂａｃｔｃｒｉ
ａｌ　　ｔｌ＋ｅｒａｐｙ）における薬剤としてのその
用途に関する。

アシル側鎖として未置換のアミツナアゾリル基をもつセ
ファロスポリン類はヨーロッパ特許出願公開明細書第Ａ
−４９，４４８号により既知である。

本発明は一般式（１） 式中、 １（１はアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキル
−チオ、ハロゲン、）’７フルオロメチルまたはトリフ
ルオロメトキシを表わし、Ｒ２は水素を表わすか、アル
ケニルを表わすか、随時置換されていてもよいアルキル
、随時置換されていてもよいアリール、随時置換されて
いてもよいヘテロシクリル、アルコキシ、カルボキシル
、アルコキシカルボニルまたはハロゲンを表わすか、或
いは式−８（０）ｎ−Ｂ　−Ａの−ＪＩＳを表わし、こ
こに、ｎは（）、１または２を表わし、 Ｂは直接結合、酸素または基−Ｎ−Ｘを表わし、Ａ及１
／Ｘは相互に独立して、水素、随時置換されていてもよ
いアルキル、随時置換されていてもよいアリールまたは
随時１ｎ換され′（いてもよいヘテロシクリルを表わす
か、或いは一緒になって随時置換されていてもよい炭素
環式または複索環式環を形成し、 ）（３は水素、アルキル、アルケニル、アルコキシ、ア
ルキルチオまたはハロゲンを表わすか、或いは式−（Ｉ
＋２−Ｙの語を表わし、ここに、 Ｙはヒドロキシル、ホルミルオキシ、アルカ／イルオキ
シまたはアミ７カルポニルオキシを表わすか、随時置換
され−こいてもよいヘテロシクリルチオを表わすか、Ｎ
を介して結合し、正に帯電し、そして合計３個までの窒
素原子を含み且つ更に２個までの環が融合していてもよ
くそして随時置換されていてらよい６−員環を表わすか
、或いは式 ％式％ Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は同一もしくは相異なるものである
ことができ、置換されたまたは未１ｒｔ換アルキル基或
いは単環式または二環式の随時１ｄ換されていてもよい
炭素−または複索環式環を表わすか、或いは Ｒ５は随時置換されていてもよいアルキル基或いは単環
式または二環式の置換されたまたは未置換のＩｋ索−も
しくは複索環式環を表ｔ）し、そして Ｒ６及びＲ７はＮ原子と一緒になって随時置換されてい
てもよい単環式または多環式環を形成し、鎖環は飽和ま
たは不飽和であることができ、そして史にヘテロ原子と
して酸素、硫黄及び／または窒素を含んでいてもよく、
そして Ｒ４は−Ｒ３の意味に応じて−ＣＯＯ″″またはＣ０Ｏ
Ｈを表わす、 の新規なセファロスポリン類及びその塩に関する。

式（１）の化合物は遊離酸、エステル、分子内塩或いは
酸カルボキシル基の無毒性の製薬学的に許容し得る塩、
例えばナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウ
ム、アルミニウム及びアンモニウム塩、並びに無毒性の
置換されたアンモニウム塩、アミン、例えばシー及びト
リー低級アルキル、プロ力イン、ジベンジルアミン、Ｎ
、Ｎ’−ノベンジルアルキレンノアミン、Ｎ−ベンジル
−β−フェニルエチルアミン、Ｎ−メチル−及（７Ｎ−
エチルモルホリン、１−工７エナミン、デヒドロアビエ
チルアミン、Ｎ、Ｎ’−ビス−デヒドロアビエチルエチ
レンシアミン、Ｎ−低級アルキルビベリノン並びにペニ
シリン及びセファロスポリン類の塩を生成するために使
用し得る池のアミン類によるＰＨ’ｒ！である、二とが
できる。

各々の場合のアルキルの定義には炭素原子１８個まで、
好ましくは１（）個まて゛、殊にに１個までを有する直
鎖状または分枝鎖状の随時置換されていてもよい基がで
やまれ、またこれらの基は炭素環式％式％ 好ましい化合物は、 Ｒ’、Ｒ２及びＲ４が上記の意味を有し、そして １’＜　３が水素、アルキル、アルケニル、アルコキシ
、アルキルチオまたはハａデンを表わすか、或いは式−
ＣＨ２−Ｙの法を表わし、ここに、 Ｙはヒドロキシル、ホルミルオキシ、アルカ／イルオキ
シまたはアミ７カルポニルオキシを表わすが、随時置換
されていてもよいヘテロシクリルチオを表わすが、或い
はビリノニウム基 を表わし、該基は随時同一もしくは相異なる置換基で一
置換または多置換されていてもよく、そして各々２個ま
でのへテロ原Ｔ及び２個までの二重結合を含むことがで
き且つまた芳香族またはへテロ芳香族であることができ
る１個または２個の随時置換されていてもよい該基土の
３−乃至７−員環は融合することができ、或いはＹは式 ％式％ Ｒ５、Ｒ”及び１（７は同一もしくは相異なるものであ
り、随時ｆｆｆ換されていてもよいＣ４・−〇６−アル
キル基または３−乃至７−貝の随時ｉｒ（換されていて
もよい環を表わすが、或いは 丁（５は上記の意味を有し、そして Ｒ６及び［く７はＮ原子と一緒になって３−乃至７−員
環を形成し、鎖環は飽和または不飽（１１であることが
でき、同一もしくは相異なる置換ノルで一置換または多
置換、好ましくは、−１二または三置換されていてもよ
く、そして更に１個または２個のへテロ原子を含むこと
ができ、該Ｊ＋＋ｔ　ｒは酸素、窒素及び／または硫黄
であることがでさる、 化合物である。

ｌ（１がアルキル、アルコキシまたはアルキルチオを表
わす場合、このものは好ましくは各々の場合１こ炭素原
子約６個までを有する直鎖状または分枝鎖状低級アルキ
ル、低級アルコキンまたは低級アルキルチオである。

１＜２がアルキル基を表わす場合、このものは好ましく
は炭素原ｒ−１８個まで、殊に好ましくは１２個まで、
殊にＣ；個までを有する直鎖状または分枝鎖状の随時置
換されてい′ζもよい柄である。またこの定義に関して
アルキル（こは炭素環式フ、（も含まれる。

アルキル基Ｒ’が置換されている場合、数基は好ましく
は１個または２個の置換基で置換され、好ましくは該１
？を換基はハロゲン、低級アルコキシ、オキソ、チオ、
ニトロ、シア／、カルボキシル、低級アルコキシカルボ
ニル、アミ７カルポニルオキシ、スルホ、アリール、低
級フルカッイルオキシ、Ｓ（０）ｍ−Ｒ”または ｌ（９ ０［く１゜ 式中、 「ｎは（）、１または２を表わし、 １】は（）または１を表わし、 １り６は低級アルキルまたはフェニルを表わし、そして ｌ＜９及びＩ（１０は相ｔ３］に独立し−（、水素を表
わすか、或いは一緒になってまたは独自に低級アルキル
まｒこは低級アルカノイルを人わ１、からなる。

）く２がアリール苓を表わす場合、該基は好ましくは式 式中、 １（１１、Ｒ′２．１（１３及びＲ”は相互に独立して
、水素、ハロゲン、随時置換されていてもよい低級アル
キル、フェニル、低級アルカフィル、アミ／、低級アル
キルアミノ、ジ低級アルキルアミノ、低級アルカノイル
アミ７、ニトロ、シア／、低級アルコキシ、低級アルキ
ルチオ。

カルボキシル、低級アルコキシカルボニル、アミンカル
ボニル、スルホまたはフェニルスルホニルモジ＜は低級
アルキルスルホニルを表わす、 の基である。

１り２が複索環式基を表わす場合、数基は好ましくはＮ
、Ｏ及びＳからなる同一もしくは相異なるヘテロ原子１
〜４個を有する５−または６−員環である。殊に好まし
い７．Ｈはピリジン、ビリミノン、ピラノン、ビリグシ
ン、７ラン、チオフェン、インキサゾール、チアゾール
、チアノアゾール、トリアゾールまたはキノリン基であ
る。

Ｒ２における複素環式基上の好ましい置換基は低級アル
キル、フェニル、ハロゲン、低級アルカ／イル、低級ア
ルコキシ、低級アルキルチオ、ニトロ、シア／、アミノ
、低級アルキル７ミ／、カルボキシル、低級アルコキシ
カルボニル、アミ７カルポニルオキシ、スルホ、フェニ
ルスルホニル及び低級アルキルスルホニルである。

ｌ（′がアルコキシまたはアルコキシカルボニルを表わ
ｒ場合、数基は好ましくは炭素原子約８個、±ｒを有す
る低級アルコキシまたは炭素原丘約８個までを有する低
級アルコキシカルボニルである。

１り２が式−３（０）ｎ　　Ｂ　　Ａの基を表わす場合
、ｎは好ましくは（）、１または２を表わし、巳は好、
士しくは酸素、１ａ接結合または基−ＮＸ−を表わし、
そしてＡ及ＶＸは、すでに示したｆ！、味をもって好ま
しくは相醸に独立して、水素、アルキル、アリール、ま
たはへテロシクリルを表わすか、或いはＡ及びＸは一緒
になって好ましくはピロリノン、ピペリノン、ビベラノ
ン、モルホリン及びチオモルホリンからの随時ｔｒ１１
９！されていてもよい５−乃至６−↓゛１の炭素環式ま
たは複索環式環を形成する。

１り１がアルキル、アルケニル、アルコキシまたはアル
キルチオを表わす場合、該ノルは各々の場合に、それぞ
れ炭素原子８個までを有４−る低級アルキル、低級アル
ケニル、低級アルコキシまたは低級アルキルチオであり
、該アルキル基及ｖフルケニル基は直釘（状または分枝
鎖状であることが′Ｃさる。１ １＜コが基−（ＩＩ２−Ｙを表わし、ぞしてＹが随時置
換されていてもよいヘテロシクリルチオを表わす場合、
Ｙは好ましくは硫黄）’：Ｃ子を介しｂたチア；メ、ア
ゾリル、トリアゾリル、トリアノ７ン友ｔこはテトラゾ
リルを表わし、＋呼１１ヒな置換基は１和１（ν各々の
場合にアルキル柄に炭素原ｒ８個までを有ｒろ低級アル
キル、カルボキシ−低級アルキ／Ｕ。

スルホ−低級アルキル、カルバモイル−低級アルキル、
スルホンアミド−低級アルヘール、ヒドロキシー低級ア
ルキル、ジメチルアミ／−低級アルキルまたはノエチル
アミノー低級アルキルである。

［（ｊにおけるＹが窒素を含み、Ｎを介して結合し、そ
して正に帯電する環を表わす場合、鎖環は好ましくは下
記の基で随時−置換または多置換、好ましくは−、二ま
たは三置換、殊に一置換または二置換されていてもよい
ビリノニウム基である：例尤＋！’Ｃ，〜Ｃ１−アルキ
ル、ハｃ７デン、カルバモイル、Ｎ−Ｃ，〜Ｃ１−アル
キルカルバモイル、ヒドロキシ−〇１〜Ｃ１−アルキル
、例えば殊にヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒ
ドロキシプロピル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシイ
ソプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシ−５ｅｃ。

−ブチルまたはヒドロキン−ｔｅｒｍ、−ブチル、該ア
ルキル基は２個又は３個のヒドロキシル基をもつことが
できる；カルボキシ−〇、〜Ｃ１−アルキル、例えば殊
にカルボキシメチル及びカルボキシエチル、Ｃ２〜Ｃ１
−フルフキジカルボニル−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、例え
ば殊にメトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニル
メチルまたはメトキシカルボニルエチル、ホルミル−ｃ
　、　−ｃ　、−アルキル、例えば殊１こホルミルエチ
ル、Ｃ１′″′Ｃ４−フルキルカルボニル−〇ｌ〜（′
、、−アルキル、例えば殊（こメナルカルボニルメチル
、エチルカルボニルメチル ルボニルエチル は更にヒドロキシルで置換されていてもよく、そしてま
たこれらのカルボニルＪ，％はケタール化された型であ
ることもできる；カルバモイルで置換されるＣ，〜Ｃ，
−Ｃルール、側基ば殊にカルバモイルメチル及びカルバ
モイルエチル、該基は史に窒素においてヒドロキシルで
置換されていてもよく、例えば殊にＮ−ヒドロキシ−カ
ルバモイルメチル、スルホ−０１〜Ｃ４−アルキル、例
えば殊にスルホエチルまたは１−ヒドロキシ−１−スル
ホメチル、Ｃ１〜Ｃ，−アルフキシーＣ，〜Ｃ，−アル
キル、例えば殊にメチキシメチル、エトキシメチル、プ
ロポキシメチル、インプロポキシメチル、メトキシエチ
ル、エトキシエチル、メトキシプロピル及びメトキシイ
ソプロピル、また鎖鋸はヒドロキシルで置換されていて
もよく、例えば殊にヒドロキシメトキシメチル及びヒド
ロキシエトキシメチル、Ｃ．−Ｃ，−アルキルチオ− 例えば珠にエチルチオメチル、エチルチオメチル、メチ
ル千オニチル及びエチル千オニチル、（Ｉ・〜Ｃ４ーア
ルキルスルホニルーＣ１〜Ｃ４−アルキル、例尤ば殊に
、メチルスルホニルメチル、エチルスルホニルメチル、
メチルスルホニルエチル及びエチルスルホニルエチル、
Ｃ１〜Ｃ，−フルキルスルホニル−０１〜Ｃ４−アルキ
ル、例えば殊に、メチルスルホニルメチル、エチルスル
ホニルメチル、メチルスルホニルエチル及びエチルスル
ホニルエチル、０コーアルケニルオキシーＣ１〜Ｃ，−
アルキル、例えば殊にアリルオキシメチル及びアリルオ
キシエチル、Ｃ，−アルケニルチオ−０１〜Ｃ４ーアル
キル、例えば珠にアリルナオメＹル、Ｃ，−フルケニル
スルホニル−（二．−〇４ーアルキル、例えば殊に７リ
ルスルホニルメチル、Ｃ，−フルケニルスルホニル−０
１〜Ｃ４−アルキル、例えば殊に７リルスルホニルメチ
ル、シア７−Ｃ。

−〇３ーアルキル、例えば殊に、シア／メチルまたはシ
アノエチル、エポキシ−Ｃ１〜Ｃ□−アルキル、例えば
殊にエポキシエチルまたはエポキシプロビル、トリフル
オロメチル、ヒドロキシイミノメチルまたはＣ１〜Ｃ，
−アルキルオギシイミ７メチル、例えば殊にメトキシイ
ミノメチル、Ｃ３・〜Ｃ，−フルケニル、例えば殊に、
アリル、２−メチルアリル及びブテン−３−イル、また
該ノ，５は更にヒドロキシルで置換されていーζもよく
、例えば殊にヒドロキシアリル及びヒドロキシブテニル
、Ｃ１−アルキニル、例えば珠にプロパルギル、０□−
Ｃ，−シクロアルキルまたはＣ，′〜０．，−ジクロフ
ルキル−メチル、例えば殊にシクロプロピル、シクロブ
テニル、シクロベンナル、シクロヘキシルまたはシクロ
ベンナルメナル、また鎖環はヒドロキシル″ｃｉｉ７を
換されζいてもよく、例えば味１こ１−ヒドロキシ−１
−シクロペンナル及びｌ−ヒドロキシ−１−シクロヘキ
シル、または鎖環は塩素で、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ，
−フルフキジカルボニルまたはシアノで置換されていζ
もよく、Ｃ，。

〜Ｃ８−シクロアルケニル、例えば殊にシクロペンテン
−１−イルまたはシクロへ斗センー１−イル、Ｃ１〜Ｃ
１−アルコキシ、例えば殊にメトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、インプロポキシ、ブトキシ、インブトキシまた
はｔｅｒｔ、−ブトキシ、好ましくはメトキシ、これら
のフルコキシ裁は更にヒドロキシル、カルボキシルまた
は（Ｉ−Ｃ，−アルコキシカルボニル、殊にカルボキシ
メトキシまたはメトキシカルボニルメトキンで置換され
ていてもよく、エポキシ−〇２〜Ｃ３−アルコキシ、例
えば殊にエポキシエトキシまたはエトキシプロポキシ、
Ｃ３−フルケニルオキシ、例えば殊にプロパルギルオキ
シ、アリールオキシ、例えば殊にフェノキシ、アミ／、
０１〜Ｃ１−アルキルアミ／、例えば殊にエチルアミノ
、Ｃ１゛〜Ｃ５−ノアルキルアミ７、例えば殊にンメチ
ルアミ／またはクエチルアミ７、Ｃ５〜Ｃ９−アルコキ
シカルボニルアミ７、例えば殊にメトキシカルボニルア
ミノまたはエトキシカルボニルアミ７、Ｃ，−Ｃ，−ア
ルキルカルボニルアミノ、例えば殊にメナルカルポニル
アミノ、Ｎ　−Ｃ、−Ｃ、−フルキル−１またはノアル
キルカルバモイルアミ／、例えば妹にＮ−メチルカルバ
モイル７ミノまたはＮ、Ｎ−ノエチル力ルバモイルアミ
ｙ、ｃ、゛−Ｃ，−フルキルスルホニルー／’　ミノ、
例えば殊に／チルーまたはエチルスルホニルアミノ、シ
アノ、ヒドロキシル、殊に３−ヒドロキシ、Ｃ１−〇、
−フルキルチオ、例えば殊にメチルチオ、メチルチオ、
プロピルチオまたはインプロピルチオ、数基はまたヒド
ロキシルで置換されていてもよく、殊にヒドロキシエチ
ルチオ、Ｃ１〜Ｃ１−アルキルスルフィニル、例えば殊
にメチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピル
スルフィニルまたはイソプロピルスルフィニル、数基は
またヒドロキシルで置換されていてもよく、殊にヒドロ
キシエチルスルフィニル、（Ｉ〜Ｃ，−アルキルスルホ
ニル、例えばメナルー、エナルー、プロピル−またはイ
ソプロピルスルホニル、数基はまたヒドロキシルで置換
されていてもよく、殊にヒドロキシエチルスルホニル、
カルボキシメトキシオまたはＣ１〜Ｃ１−アルコキシカ
ルボニル／チルチオ、殊にメトキシカルボニルメチルチ
オ、カルボキシメナル−スルフイニルまたは−スルフィ
ニル、及びＣ５〜Ｃ２−アルコキシカルボニルメチル−
スルフィニルまたはスルホニル、殊に７トキシカルポニ
ルメチルスルフイニルまたは−スルホニル、３−フルケ
ニルチオ、例えばアリルチオまたはプロペン−１−イル
−チオ、Ｃ３−フルケニルスルフイニル、例えばアリル
スルフィニル及びプロペン−１−イル−スルフィニル、
Ｃ３−フルケニルスルホニル、イ列えばアリルスルホニ
ルまたはプロペン−１−イルスルホニル、フェニルまた
はベンノル、該Ｊ、％はまた例えばハロゲン、殊に塩素
で置換されていてもよく、例えば４−クロロベンノル、
２′−ナエニルまたは３　’−ナエニル、ホルミルまた
はケタール化されたホルミル、例えば１１：）−ジオキ
ソラン−２−イル、Ｃ８〜Ｃ４−アルキルカルボニル、
殊１こアセチルまたはプロピオニル、好ましくはアセチ
ル、数基はまたヒドロキシルで置換され′ζい′Ｃもよ
く、そしてケタール化された汁リマ１１人−シー／＋ｆ
マ１〜ｔＬ１１．ンｌ擾’９−／−１−ｕ、−１’Ｊノ
オキソラン−２−イル、ベンゾイル、Ｃ，−Ｃ。

−フルキルカルボニルアミノ、殊に７セチルアミノまた
はプロピオニルアミノ、ホルミルアミノ、カルボキシル
またはＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、殊にメトキ
シカルボニルまたはエトキンカルボニル、そして好まし
くは０、Ｎ及びＳからなる２個までのへテロ原子及び２
個までの二重結合を含んでいてもよく且つまた芳香族ま
たはへテロ芳香族であることができる随時１ａ換されて
いてもよい５−または６−員環は融合していてもよい。

ｒげ能な融合環は殊に次の環系であるニジクロペンテノ
、ジヒドロシクロペンテノ、シクロヘキセ／、ジヒドロ
シクロヘキセノ、ベンゾ、７０、ジヒドロ７０、ピラフ
、ノヒドロビラ／、ナ二／、ノヒドロチェ／、チオピラ
ノ、ジヒドロチオビラ／、ピリド、ジヒドロピリド、テ
トラヒドロピリド、ピリミド、ノヒドロピリミド、テト
ラヒドロピリミド、ビラツノ、ノヒドロビラノ７、テト
ラヒドロピラノ／、ピラノジノ、ノヒドロビリグノ／ま
たはテトラヒドロピラノノ、その各々は好ましくはＣ１
〜Ｃ４−アルキル、例えば殊にメチル、エチルまたはイ
ソプロピル、Ｃ１〜Ｃ６−シクロアルキル、例えば殊に
シクロプロピル、Ｃ３〜Ｃ１−アルコキシ、例えば殊１
こメトキシまたはエトキシ、Ｃ１〜Ｃコーヒドロキシア
ルキル、例えば殊にヒドロキシメチルまたはヒドロキシ
エチル、ハロゲン例えば殊に塩素または７ツ索、ヒドロ
キシル、カルボキシルまたはシアノ、Ｃ５〜Ｃ６−フル
コキシカルボニル、例えば殊にメトキシカルボニルまた
はエトキシカルボニル、オキソまたはヒドロキシイミノ
、カルバモイルまたはスルファモイル、アミ／、０１〜
Ｃ１−フルキルアミ７、例えば殊にエチルアミ／または
二チルアミ／、或いはＣ２〜Ｃ。

−ノアルキルアミノ、例えば殊にノエチルアミ７で一置
換または多置換、但し、好ましくは一１６換されていて
もよい。

Ｙか基 Ｎ−Ｒ６ を表わし、そして１り５及び／または１り６及び／また
はＲ’が置換されｒこアルキル基を表わす場合、鉄基は
一連のヒドロキシル、カルボキシル、低級アルコキシカ
ルボニル、アミノカルボニル、低級アルキルアミ／カル
ボニル、ホルミル及び低級アルカノイル、これらのカル
ボニル基はまたケタール化された型であることもできる
、オキソ、チオ、スルホ、シフ／、二）Ｃ７，７ミ／、
ハｌ１７Ｊｆン、低級アルキルアミ／、ジ低級アルキル
アミ７、低級アルカ／イルアミ／、アミ７カルポニルア
ミノ、低級アルキルスルホニル、フェニル、ヘテロシク
リル及びヘテロアリールからなる１個または２個の置換
基で置換される。

１（’及び／またはＲ”及び／または［じが飽和または
不飽和の随時置換されていてもよい３−乃至７−置場を
表わす場合、鉄環は好ましくは炭素環式３または複索環
式環であり、鉄環は酸素、窒素及び／または硫黄であり
得るヘテロ原子３ｆｌ＾１まで、好ましくは１個または
２個を含むことができる。

環が置換されている場合、鉄環は好ましくは一連の低級
アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシ−低級アルキル、
カルボキシル、低級アルコキシカルボニル、ホルミル及
び低級フルカメイル、これらのカルボニル基はまたケタ
ール化された型であることもできる、カルバモイル、ス
ルホ、シアノ、ニトロ、アミ７、ハロゲン、低級アルキ
ルアミノ、）低級アルキル７ミノ、低級アルカノイルア
ミ７、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級アルキ
ルスルフィニル、（成板アルキルスルホニル、フェニル
、ヘテロシクリル及びヘテロアリールからなる１個また
は２個の１′６換基で置換される。

Ｒ’及びＲ’がＮ原子と一緒になって随時置換されてい
てもよい複素環式環を形成する場合、鉄環は好ましくは
３−乃至７−置場であり、鉄環は１個または２個の二重
結合及び更に酸素、窒素または硫黄であり得る２個まで
のへテロ原子を含むことができ、そして該環上に史に５
−　）５　’４ｊ　に一員環が融合していてもＹい、。

窒素原ｒ−と一緒になって１（ム及び［く７によって形
成された複索環式環が置換されている場合、鉄環は好ま
しくは一連の低級アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシ
−低級アルキル、カルボキシル、低級アルコキシカルボ
ニル、ホルミル及び低級アルカノイル、これらのカルボ
ニル基はまたケタール化された型であることができる、
スルファモイル、カルバモイル、スルホ、シアノ、ニト
ロ、アミ／、ハロゲン、低級アルキルアミノ、）低級ア
ルキル７ミノ、低級アルカフィルアミ／、低級アルコキ
シ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、（
ｌアルキルスルホニル、アリール、ヘテロアリール及び
ヘテロシクリルからなる１個または２個）Ｍ　Ｊ１！！
基Ｔ　７ｆ（ｌｆｉ　３１ｃ　ル。

この定義に関するアリールの悪法は［（′！に）（シて
ｒでに示した。

この定義に関する基へテロシクリル及びヘテロアリール
は好ましくは人の基を表わす：ビリジル、ビリミノル、
ピリグツニル、チェニル、フリル、インキサゾリル、ナ
アゾリル、ピペリノニル、ピペリノニル、ビａリノニル
、モルホリニル、イミダゾリルまたはキノリル。

本発明に関ｒるハロゲンは好ましくフッ素、塩素または
臭素を表わｒｏ 式（１）の殊に好ましい化合物は、 Ｒ’がＣ１〜Ｃ１−アルキル、Ｃ１〜Ｃ１−アルコキシ
、７ツ索、塩素、臭素またはトリフルオロメチルを表わ
し、 １＜２が随時ヒドロキシル、７ツ索、塩素、カルボキシ
ル、Ｃ１〜Ｃ１−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ１−
アルキルスルホニルまたはカルバモイルオキシで置換さ
れていてもよいＣ２−〇、−アルキルを表わすか、シク
ロペンチルまたはシフ［１ヘキシルを表わすが、随時７
ツ索、塩素、Ｃ１・〜Ｃ１−アルキル、０１〜Ｃ４−ア
ルコキシ、０１〜Ｃ１−アルキルチオ、カルボキシ、Ｃ
１〜０４−アルコキシカルボニル、ノーＣ１〜Ｃ４−フ
ルキルアミ／、シア／、ニトロまたは入ルホで置換され
−Ｃいてもよいフェニルを表わすか、随時Ｃ，″−Ｃ１
−アルキル、７ツ索、塩素、アミ／、ノーＣ１・−〇、
−アルキルアミノまたはアセチルアミノで置換されてい
てもよいピリノル、チェニル、ビリミノル、チアゾリル
、ジアゾリルまたはチアノアゾリルを表わｒが、或いは
Ｃ３〜ｃ４−アルコキシ、カルボキシル、０１〜ｃ４−
アルコキシカルボニル、７ツ索、塩素、０１〜ｃ４−フ
ルキルスルホニルまたはフェニルスルボニルを表わし、
１（３が水素、Ｃ２〜ｃ４−アルキル、０１〜Ｃ４−ア
ルコキシ、０２〜Ｃ１−フルヶニル、ｃ。

−〇４−アルキルナオ、フッ素、塩素または臭素を表わ
すが、或いは式−ＣＨ２−Ｙの基を表わし、ここに Ｙはヒドロキシル、ホルミルオキシ、アセチルオキシ、
メトキシまたはアミ７カルポニルオキシを表わすが、随
時メチル、カルボキシメチル、スルホメチル、ジメチル
アミノエチルまたはスル７アモイルエチルで置換されて
いてもよいトリアゾリル、チアノアゾリル、ドリアジノ
ンまたはテトラゾリルを表わすが、一連のシクロペンテ
ノ、シクロヘキセノ及びベンゾがらの５−乃至６−員環
が随時融合していてもよく且つフッ素、ｍ索、メチル、
エチル、カルバモイル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシ
エチル、ヒドロキシプロピル、カルボキシメチル、カル
ボキシエチル、メトキシカルボニルメチル、エトキシカ
ルボニルメチル、メトキシカルボニルエチル、ホルミル
メチル、ホルミルエチル、メチルカルボニルメチル、カ
ルバモイルメチル、カルバモイルエチル、スルホメチル
、スルホエチル、メトキシメチル、エトキシメチル、メ
トキシエチル、メチルチオメチル、メチルスルフィニル
メチル、メチルスルフィニルエチル、メチルスルホニル
メチル、メチルスルホニルエチル、エチルスルホニルメ
チル、アリルオキシメチル、シフ７メチル、シア／エチ
ル、トリフルオロメチル、アリル、シクロプロピル、シ
クロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンチルメチル
、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、インプロポキシ、
カルボキシメトキシ、アリルオキシ、７エ／キシ、アミ
／、メチルアミ／、エチルアミ７、ツメチルアミ７、ジ
エチルアミ／、メトキシカルボニルアミノ、７セチル７
ミ７−　メ千ル又ル土ニルアミノ、シア７、ヒドロキシ
、メチルチオ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル
、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、フェニル、
ベンノル、クロロベンジル、クロロフェニル、ホルミル
　アセドル、ホルミルアミ／、カルボキシ、メトキシカ
ルボニルまたはエトキシカルボニルからなる群の置換基
で随時−置換または多置換されていてもよいピリジニウ
ム基を表わすか、或いは式 ％式％（ Ｒ５、Ｒ６及びｆ＜　’は同一　もしくは相異なるもの
であり、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、例えば殊にメチル、
エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロプロピルメ
チル、シクロペンチルまたはシクロベンナルメチルを表
わすが、ｆｆ？換されたＣ１〜Ｃ６−アルキル、例えば
殊にヒドロキシエチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシ
プロピル、アミノメチル、アミ／エチル、ヒドロキシカ
ルボニルメチル、ヒドロキシカルボニルエチル、シアノ
メチル、ニトロメチル、ニトロエチル、メトキシメチル
、メトキシカルボニルメチルまたはトリフルオロメチル
を表わすか、或いは１（５は上記の意味を有し、そして １（５及びＲ７は窒素原子と一緒になって５−乃至６−
貝の複素環式環を形成し、鉄環は更にヘテロ原子を含む
ことができ、更に鉄環は融合することができ、例えば殊
にビロリノニウム、ビペフジシニウム、ピロリニウム、
モルホリニウム、ピロリニウム、ビラゾリノウム、イン
ドリニウム、イソインドリニウム、オキサシリジニウム
、ナアゾリノニウムまたはチオモルホリニウム、そして
鉄環は随時例えばヒドロキシル。

カルボキシル、シアノ、ニトロ、アミノ、ハロゲン、ア
ルコキシまたはＣ１〜ＣＧ−フルキルカルボニル、例え
ばホルミルまたはメチル−もしくはエチルカルボニルで
置換されていてもよいＣ３〜Ｃ１−アルキル、例えば殊
にメチル、二チルまたはプロピルで、カルバモイル、ス
ルホ、シアノ、二Ｙ口、ハロゲン、例えば殊にフッ素及
び塩素、アミ／、Ｃ，−Ｃ，−アルキル、ノアルキルア
ミ７、例えば殊にメチルアミノ、ツメチルアミノもしく
はジエチルアミ／、０１〜Ｃ６−フルキルカルボニルフ
ミノ、例えば殊にメチルカルボニルアミノもしくはエチ
ルカルボニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、例えば
殊にメトキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル゛チオ、例えばメ
チルチオ％（Ｉ〜Ｃｓ−フルキルスルフィニル、例えば
殊にメチルスルフィニルまたはＣ，−Ｃ，−フルキルス
ルホニル、例えば殊にメチル−らしくはエチルスルホニ
ルで、また置換されていてもよいアリール、例えば殊に
フェニルまたはす７ナルルで、或いはまた置換されてい
てもよいヘタリール、例えばビリノルで置換されていて
もよく、そして Ｒ’が−Ｒ３の′ｎＷＸに応じて−ＣＯＯＨ＊１．ｔＣ
ＯＯ−を表わす、 化合物及びその塩である。

式（１）の特に好ましい化合物は、 Ｒ’がメチル、７ツ索、塩素またはトリフルオロメチル
を表わし、 Ｒ２がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、トリ
フルオロメチル、カルボキシメチル、メトキシカルボニ
ルメチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表わ
すか、フェニル、クロロフェニルまたはカルボキシフェ
ニルを表わすか、ビリノルまたは７ミノナアゾリルを表
わすか、カルボキシルを表わすか、或いはメトキシ、エ
トキシ、メチルチオ、メチルスルホニル、エチルスルホ
ニル、フェニルスルホニル、フッ素または塩素を表わし
、Ｒ３が水素、塩素、７ツ索、メチル、メトキシ、メチ
ルチオ、トリフルオロメチルまたはビニルを表わすか、
或いは式−ＣＨ２−Ｙの基を表わし、ここに、Ｙはメト
キシ、メチルカルボニルオキシ、カルバモイルオキシま
たは式 の基を表わし、そして Ｒ４がＣ０ＯＨまたはＣ００″″を表わす、化合物及び
その塩である。

一般式（１）の化合物は一般式（１１）式中、Ｒ１及び
Ｒ２は上記の意味を有し、該アミノ保護基は保護されて
いるか、または未保護であってもよい、 の化合物を、カルボキシル基の例えばクロロギ酸エチル
またはメタンスルホニルクロライドでｍ　（Ｆ無水物へ
の転化後、酸ハライドへの転化後、或いは例えばＮ−ヒ
ドロキシベンシト１７７ゾールまたはジシクロへキシル
カルボッイミドによって活性化されたエステルへの転化
後、一般式（Ｉｌｌ）１へ１ 式中、Ｒ）及びＲ４は上記の意味を有するの化合物と反
応させ、適当ならば保護基を開裂させ、そして所望の塩
を製造するか、或いは塩から遊離酸を製造する方法によ
って得られる。

カルボンＲ（■）を式（ＩＩＩ）のβ・ラクタムにカッ
プリングさせるためにセファロスポリンまだ１土ペニシ
リン化学から公知の多くの方法を用いることができる。

一般式（ｎ）のカルボン酸を７ミノー保護基なしに活性
化し、犬に該活性化された化合物をアミンによる塩とし
て溶解した式（ＩＩＩ）のβ−ラクタムとカップリング
させることが有利であることがわかった。活性化を式（
ＩＶ）のスルホン酸誘導体で行い、式（Ｖ）の無水物を
生成させることが殊に有利である： 式中、 １’は基Ｒ１’−８Ｏ２，Ｉ！たはハロゲンを表わし、
そして １（＋５は炭素原子１〜１０個を有し且つ随時７ツ索、
塩素、シアノ、フェニルまたは各々アルキル基１こ炭素
原子１〜４個を有するアルコキシカルボニル、アルコキ
シもしくはアルキルで置換されていてもよいアルキル基
を表わすか、或いは随時７ツ索、塩素、臭素、シア／　
　　　又ｈ　　−Ｆ　　１１−４　１１．ＪＵＬ・−１
ｉ４−ＪＦｌｌ’ｆ：／−１−Ａ　　ＩＭＰ、　　Ｊ、
つことができるフルキル、アルコキシ、アルキルチオも
しくはアルキルカルボニル、ニトロ、トリフルオロメチ
ルまたはフェニルで置換されていてもよいフェニル基を
表わす。

ＲＩＳがＭ換されている場合、好ましくは上記の置換基
１〜３個が存在することが好ましい。

Ｉｔ’ゝは特に好ましくはメチルまたはＵ−）リル基を
表わす。

式（Ｖ）の混合無水物は、式（［１）のカルボン酸及び
アミン１〜１．４当量を溶媒に溶解し、式（ｆＶ）のス
ルホン酸誘導体１・−１，２当量と反応させる方法によ
って製造される。

適当な溶媒は反応条件下で安定である全ての溶媒、例え
ばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、７セトニト
リル、アセトン、塩化メチレン、クロロホルムまたはジ
メチルホルムアミドである。

＋４当なアミンは第三アミン、例えばトリエチルアミン
、トリプロピルアミンまたはトリブチルアミン、及びま
た立体障害された第三アミン、例えばノイソプロビルア
ミン、並びにこれらのアミンの混合物である。

反応は一８０℃乃至室γＲ間の温度で行うことができ、
低温は二重結合における置換基の異性化を避ける。活性
化はジメチルホルムアミド中でＣｌＳＯ２ＣＨｓを用い
て、−４０乃至−６０℃で０．２〜２４時間、好ましく
は０．５〜５時間にわたって有利に行われる。

式（Ｖ）の化合物を製造する際に述べた溶媒及びまた水
を用いて式（ｆｌ［）の化合物を溶解することができ、
用いる塩基は上記のアミンであることができる。

また例えばＮ−ヒドロキシサクシンイミド及びジシクロ
へキシルカルボッイミドまたは１−ヒドロキシベンゾト
リアゾール及びジシクロヘキシルカルボジイミドを用い
て活性化させたエステルに転化することによって、一般
式（ＩＩ）のカルボン酸の活性化が殊に有利である。

適当な溶媒はまた式（Ｖ）の無水物の製造に対して適す
る全ての溶媒である。

この反応は一３０℃乃至＋１００℃間の温度で行うこと
ができる。有利には、活性化をジメチルホルムアミド中
で１−ヒドロキシベンゾトリアゾール及びジシクロヘキ
シルカルボジイミドによって室温で２〜６時間行い、次
に沈殿したジシクロヘキシルウレアを吸引炉別し、そし
てそのアミン塩の溶液状態における式（１■）の化合物
との反応を２〜２４時間にわたって行う。式（Ｖ）の化
合物を製造する際に述べた溶媒または水を用いて式（ｌ
ｉｔ）の化合物を溶解することができ、そして用いる塩
基は上記のアミンであることができる。

一般式（ｎｌａ） ＋Ｘ１ 式中、Ｒ３は水素、アルキル、アルケニル、アルコキシ
、アルキルチオまたはハロゲンを表わすか、或いは式−
ｅＨ２−Ｙの基を表わし、ここに、 Ｙはヒドロキシル、ホルミルオキシ、アルカノイルオキ
シ、またはアミ７カルポニルオキシを表わすか、随時置
換されていてもよいヘテロシクリルチオを表わすか、或
いは６−員環を表わし、鎖環は窒素を含み、Ｎを介して
結合し、正に帯電し、３個までの窒素原子を含み、該環
上に更に２個までの環が融合していてもよく、そして随
時置換されていてもよく、そして Ｒ’はＣＯＯ−またはＣ０ＯＨを表わす、の化合物は公
知のものであるが、或いは公知の方法によって製造する
ことがでさる［シー・グブリュ・ライアン（Ｃ０Ｗ、Ｒ
ｙａｎ）等、ジャーナル・オブ・メデイシナル・ケミス
トリイー（Ｊ、Ｍｅｄ。

Ｃｈｅｍ、　）　Ｌζ、３１０、米国特許第３．９２５
，３７２号、同第３，９９４，８８４号、ＤＥ−Ｏ８（
ドイツ国特許出願公開明細書）第２，５０６．１９４号
、Ｉ；　Ｐ　−ＯＳ　（ヨーロッパ特許出願公開明細８
）第１４４．０３２号、ｌ）　Ｅ　−ＯＳ　（ドイツ国
特許出願公開明細書）第３，０１３，５４５号及びヨー
ロッパ特許第（ｉ　５　、７４８号１゜一般式（ｆｕｌ
ｌ）＞、但し、 Ｒ’は基−ＣＨ２−Ｙを表わし、そしてＹは式 ％式％ Ｒ５、Ｒ”及びＲ７は同一もしくは相異なるものであり
、置換されたまたは未置換のアルキル基または単環式も
しくは二環式の随時置換されていてもよい炭素環式もし
くは複索環式環を表わすか、或いは ｌくゝは随時置換されていてもよいアルキル基または単
環式もしくは二環式の置換された炭素環式もしくは複索
環式環を表わし、そしてＲ６及びＲ７は窒素原子と一緒
になって、随時置換されていてもよい単環式または多環
式環を形成し、鎖環は飽和または不飽和であることがで
き、そして更にヘテロ原子として酸素、硫黄または窒素
を含むことができ、そして１（４はＣＯＯ−を表わす、 の化合物は式（Ｖ［） 式中、ＲＳ、Ｒ’及びＲ７は上記の意味を有する、 の化合物から、アミノ−保護基Ｒ＋６を開裂させる方法
によって得られる（■→■）。Ｒ”は酸に対して不安定
である保護基、例えばｔｅｒｔ、−ブトキシカルボニル
基であるか、或いは有利には、酵素的に開裂させ得る保
護基であることができる。酵素的に開裂させ得る好まし
い保ｉ基はフェニルアセチルまたは２−チェニルアセチ
ルである。酵素的開裂は室温で水または水と有極性有機
溶媒、またはアセトニトリルもしくはテトラヒドロ７ラ
ンとの混合物中にて、ｐＨ値７〜８、好ましくはｐＨ値
７５〜７．８で固定化したペニシリンＧアシラーゼを用
いて行われる。開裂中、ｐＨ値を塩基、例えば水酸化リ
チウム、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム、或い
は第三アミン、例えばトリエチルアミン、トリプロピル
アミン、トリブチルアミンまたはビリノンの添加によっ
て一定に保持する。

式（Ｖｌ）の化合物は式（■）の中間化合物を経て式（
■）のエステルから製造することができる。

式（■）のエステルにおいて、Ｚは離脱性基、例えばメ
シレート、トシレート、プロシレート、トリ７レート、
ノナ７レート、アイオダイド、ブロマイドまたはクロラ
イドを表わし、そして１仲７はセファロスポリン化学に
おいて許通の酸−保護基、好ましくは酸条件下で開！Ｂ
ｌさせ得る保護基、例えばベンズヒドリル、ビス−（４
−メトキシフェニル）−メチルまたｔｅｒｔ、−ブチル
を表わす。

式（■）の化合物を酸−保護基１（＋７の開裂によって
式（■）の反応性３）ｌ＠酸に転化する。酸に対して不
安定である好ましい保護基Ｅ＜１７の場合には、保護基
を有機溶媒中で開裂させる。塩化メチレン中でベンズヒ
ドリル保護基のト１７フルオロ酢酸による、可能ならば
アルコキシベンゼン、好ましくはメトキシベンゼンの添
加による開裂が好ましい。

この開裂は一２０℃乃至＋３０℃、好ましくは０℃で５
分乃至１時間、好ましくは２０分間にわたって行われる
。

保護基の開裂後、式（■）の酸を単離することができる
。しかしながら、有利には、酸を単離せずに、＋（１接
且つ精製せずに反応させ、式（Ｖｌ）の化合物を生成さ
せる。このために、反応（Ｖｌｌ−４＞において生じた
式（■）の溶液を真空↑゛にて温和な条件下で濃縮する
。残った粗製の酸を有機溶媒、好ましくはテトラヒドロ
７ランに採り入れ、そして式％式％ 式中、Ｉい、）（６及び［＜′は上記の意味を有し、の
第Ｅアミン２〜２０当量、好ましくは５〜１０当地と反
応させ、式（Ｖｌ）の化合物を生成させる。

この反応は一２０℃乃至４０℃間、好ましくは２５℃で
１（）分乃至２１時間、好ましくは：（０分間にわたっ
て行われる０反応が終丁した際、生成物をジエチルエー
テルの添加によって沈殿させることができる。かくして
得られた粗製の生成物を樹脂、例えばダイアイオン（Ｄ
　１ａｉｏｎ）ＨＰ　２０またはＸＡ　ｌ”）　７−ヒ
で？ｌＩＩ製することができる。また粗製の生成物を更
に直接反応させ、式（ＩＩＩ）の化合物を有利に生成さ
せることができる。

また、式（Ｖｌ）の化合物は式（ＩＸ）の酸から製造す
ることができる： 式中、１り目は上記の意味を有し、モしてＲ”は随時置
換され゛〔いてもよいアルキルまたはアリール基、例え
ばメチル、エチル、プロピル、クロロホルムノクロロメ
ナル、トリクロロメチル、トリフルオロメチルまたはフ
ェニルを表わす。

１（）“は４．？に好ましくはメチル基を表わす。

式（ＩＭ）の出発化合物を適当な有機溶媒に懸濁させ、
シリル化によって溶解させ、シリルエステル（Ｘ）を生
成させる。殊に適当な有様溶媒はクロロホルム、塩化メ
チレン及びノクロロエタンである。

シリル化は普通のシリル化Ａｌｌ、例えばトリメチルク
ロロシラン（Ｔ　Ｍ　ＣＳ　）、ヘキサメチルノシラザ
ン（ＨＭ　Ｌ）　Ｓ　）、Ｎ、０−ビス（トリメチルシ
リル）−７セトアミド（１３ｓＡ）、Ｎ、Ｏ−ビス（ト
リメチルシリル）−トリプルオロアセトアミド（１３Ｓ
　ｉ’　Ｉパへ）、Ｎ−メチル−Ｎ−）リメチルシリル
アセトアミド（ＭＳＡ）、Ｎ−メチル−Ｎ−トリメチル
シリルトリフルオロアセトアミド（ＭＳＴＥＡ）、１，
３−ビス（トリメチルシリル）ウレアまたはトリメチル
シリルトリフルオロメタンスルホネートを用い′Ｃ行わ
れる。また数種のシリル化剤を混合物として用いること
もできる。

シリル化は一３０℃乃至７０℃、好ましくは−１（）℃
乃至＋１０℃で５分乃至：）０分間にわたって行われる
。シリル化剤の１（）倍まで過剰量、好ましくは２・〜
５倍までの過剰量かが有利に用いられる。

式（Ｘ）のトリメチルシリルエステルの得られた溶液を
−４（）で乃至＋：（０”Ｃ１好ましくは一１０℃乃至
＋１０゛Ｃで、１５分乃至２時間、好ましくは；（０分
乃至１時間にわたって、トリアルキルシリルアイオグイ
ド、殊に好ましくはトリメチルシリルアイオダイド１〜
１０当量、好ましくは３〜４当量と反〕δさせ、式（Ｘ
Ｉ）の化合物を生成させる。

式（ＸＩ）の化合物を有利には単離せずに、精製せず（
こ１（３，接アミン １り５ Ｎ−ｆ＜８ ［（′ と反応させ、式（Ｖｌ）の化合物を生成させる。

出発化合物として用いる一般式（１１）の物質は新規な
ものであり、また本発明はこれらのｅＩ質に関する。

Ｒ’がアルキルまたはトリフルオロメチルを表わし、そ
し１（′が上記の意味を有する式（＋１１）の化合物は
式（Ｘｌｌ） 式中、ｌ１ａｌは塩素または臭素を表わし、［（＋７は
直鎖状または分枝鎖状の随時ｉ＆換されていてもよいＣ
４〜Ｃ１−アルキル、好ましくはメチル、エチルまたは
ｔ　ｅｒ・し、−ブチルを表ねすが、或いはトリメチル
シリルエステルを表わし、そして Ｒ’は上記の意味を有する、 の化合物を第一工程において、適当ならば不活性有機溶
媒、例えばアルコール例えばメタノール、エタ／−ルま
たはプロパツール中で、適当ならばピペリノン及び氷酢
酸の存在下において式（Ｘｌｌ＋）＋＜　’　−ＣＨＯ
（Ｘ［［Ｉ） 式中、Ｒ２は上記の意味を有する、 のアルデヒドと反応させ、一般式（Ｘ［Ｖ）式中、Ｒ’
、Ｒ２及び１（１′は上記の意味を有する、 のイリデン化合物を生成させ、そし゛Ｃ第二工程におい
−Ｃ１化合物（ｘＩｖ）を水及び／または不活性有Ｉｆ
ｆ　’ｒＢ　６：、例えばアルコール側光ばメタノール
、エタ／−ルまたはプロパツール、或いはホルムアミド
、例えばノアチルホルムアミド、殊に水とツメチルホル
ムアミドとの混合物中で７セチルチオウレアと反応させ
、式（ＸＶ） 式中、Ｒ’、Ｒ”及び１（１７は上記の意味を有する、 のアセチル７ミ／チアゾールを生成させ、次１こ式（Ｘ
Ｖ）のエステルを適当ならばメタノールまたは二タ／−
ルの存在下において、水性塩基例えば水酸化カリウムま
たは水酸化ナトリウムによって加水分解し、式（１１１
Ｉ）の酸を生成させる方法によって得られる。この方法
はＩ）　Ｅ　−ＯＳ　（ドイツ国特許出願公開明細７）
）第３，０３７，９９７号に記載されたＪｊ法と同様に
して行われる。

化合物（ｔｕｂ）、但し、 ）（１はハロゲン、アルコキシまたはアルキルチオを表
わし、そして ［＜’はすで１こ示した意味を有する、は１り１が＋（
である式（ＸＶ）の化合物を、適当ならば不活性有機溶
媒、例えばハロデノ炭化水素、例えば塩化メチレン、ク
ロロホルム、四塩化炭素、１゜２−ジクロロエタン、１
，１．２−）リフミロエタンまたはジクロロエチレン、
或いは炭化水素、例えばベンゼン、トルエンまたはキシ
レン、殊にハロデフ炭化水素中にて、ハロゲン化剤、例
えば臭素、塩素、Ｎ−ブロモコハク酸イミド、Ｎ−クロ
ロコハク酸イミド、スルホニルクロライドまたはスルホ
ニルブロマイド、殊にスルホニルブロマイドまたはスル
ホニルクロライドでハロゲン化し、適当ならば、Ｅ、／
Ｚ混介物（二重結合に関して）を汁通の方法、例えばク
ロマトグラフィーまたは結晶化によって分離し、そして
適当ならば、結に索または見索を汁通の方法によってフ
ッ素、アルコキシまたはアルキルチオでＩｆｆ換する方
法によって得られる。

これに対する方法は１）Ｅ−Ｏ３（ドイツ国特許出願公
開明細書）第２，７５８．０００号または同第２．７５
８゜００１号及びＦ：　ｌ’　−ＯＳ　（ヨーロッパ特
許出願公開明細書）ＱＳ３４，７６０号及び同第５５，
４５６号に記載されている。化合物（■ｂ）は上記の特
許に記ＩＩ！５２された方法と同様にしで製造すること
ができる。

出発化合物として用いる式（ＸＩ）のアルデヒドは公知
のものであるか、或いは文献から既知の方法によって製
造することができるしイー・モゼツテイヒ（Ｅ　、　Ｍ
　ｏｓｅｔ　ｉｇ）、オーガニック・リアクションｒ（
Ｏｒｇａｎｉｃ　　Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ）、第■巻、２
１８（１９５４月。

出発化合物として用いる式（ＸＩＶ）のハロゲン化合物
は既知のものであるか、或いは既知の１７法によって製
造することができる。

本発明における化合物は、低Ｉｊ性に加えて、グラム陽
性及びグラム陰性細菌ｌこ月して、珠ｔこ腸内菌科（Ｅ
　ｎＬｅｒｏｂａｃＬｅｒｉａｃｅａｅ）に肘して；並
びにまたなかでも、種々な抗生物質、例えばペニシリン
、セファロスポリン、アミ７グリコシド、スルホンマ≧
Ｌ／　Ａ４　＋ｒ千に勾→トノ〃１トノ【−廿１グ耐檎
小忙７、細菌に対して広い抗バクテリアスペクトルを示
す。

これらの有用な特性が医薬における化学療法の活性化合
物として、そして無機及び有機物質、殊に全てのタイプ
の有機物質、例えば重合体、潤滑剤、塗料、繊維、皮革
、紙及び木材、並びに食料品及び水の保存に対する物質
としての用途をｎ（能にする。

本発明における化合物は微生物の極めて広いスペクトル
に対して活性である。これらの化合物の助けによって、
グラム陽性及びグラムＩＳ雲性バクテリア並びにバクテ
リ様微生物を防除することができ、そしてこれらの病原
体に起因する病気を予防、回復及び／または治堕するこ
とができる。

本発明における化合物はバクテリア及びバクテリア様微
生物に対して殊に活性である。従って本化合物は医薬及
び獣医薬としてこれらの病原体に起因する局ＩＩｂ的及
び全詩的感染の予防及び化学療法に灯して殊に遇する。

例えば上記の病／ｉ；（体またはＦ記の病原体の混合物
によって引き起こされる局部的及び／またけ会身的病気
を処置及び／または予防することができるニゲラム陽性
球菌科、例えばブドウ球ＩＹｆ（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏ
ｃｃｉ）［黄色ブドウ球萌（Ｓ　ｔｕｐｌ＋、　　ａｕ
ｒｅｕ９）及び表皮ブドウ球師（Ｓ　ｔａｐｈ、ｅｐｉ
ｄｅｒｍｉｄｉｓ）］並びに連連鎖縁属（Ｓ　Ｌｒｅｐ
Ｌｏｃｏｃｃｉ）ｌストレプトコッカス・ア〃ラクチア
エ（Ｓ　ｔｒｅｐｔ、　ａｇａｌａｃｔａｅ）、大便連
鎖縁＋￥ｊ（Ｓ　ＬｒｅｐＬ、ｆａｅｃａｌｉｓ）、ス
トレプトフッカス０プニユーモニアエ（Ｓ　Ｌｒｅｐｔ
、　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）及び化膿連鎖縁＋Ｗ（Ｓ　
ＬｒｅｐＬ、　ｐｙｏｇｅｏｅｓ）］ニゲラム陰性球菌
［淋萌（Ｎ　ｅｉＳｓｅｒｉａ　　Ｈｏｎｏｒｒｈｏｅ
ａｅ）ｊ及びグラム陰性棒状桿渭属（ｒｏｄ−ｓｂａｐ
ｅｄ　ｂａｃｉｌｌｉ）、例えば腸内画材（Ｅ　ｎｔｅ
ｒｏｂａｃＬｅｒｉａｅｅａｅ）、例えば大腸菌（Ｅｓ
ｃｔ＋ｅｒｉｃｂｉａ　　ｃｏｌｉ）、インフルエンザ
菌（Ｈａｃｍｏｐｌ＋１ｌｕＳｉｎＮｕｅｎｚａｅ）、
シトロバクタ−［ｉ７１　（Ｃ１Ｌｒｏｂａｃｌ：ｅｒ
月シトロバクタ−・７０インデイ（Ｃｉｔｒｏｂ。

ｆｒｅ旧＋ｄｉｉ）及びシトロバクタ−・ジベルニス（
Ｃｉｔｒｏｂ、ｄｉｖｅｒｎｉｓ）Ｊ、サルモネラ属（
Ｓ　ａｌＩＩｌｏｎｅｌ　ｌａ）及び赤痢直属（Ｓｈｉ
ｇｅｌｌａ）；更にクレブシェラ属（Ｋ　ｌｅｌ＋５ｉ
ｅｉ　１ａｅ）［１）ｆｆ炎桿菌（Ｋ　Ｉｅｂｓ、　ｐ
ｔ＋ｅｕｍｏｎｉｕｃ）及びクレブシェラ・オキシト力
（Ｋｌｅｂｓ、　ｏにｙｔ。

に１８月、エンテロバクタ−菌（Ｉｇ　ｎｔｅｒｏｂａ
ｃｔ、ｅｒ）ｌエンテロバクタ−６アエロデネス（Ｅ　
ｎ　Ｌ、　ａｅｒｏｇｃｎｅＳ）及びエンテロバター・
アグロメランス（Ｅｎｔ、　ａｇｇｌｏｍｅｒａｎｓ）
Ｊ、ハフニア属（Ｈａ　ｆ　ｎ　ｉ　ａ　）、セラチア
属（ＳｅｒｒａＬｉａ）［Ｔ１．１ｉ１７（Ｓｅｒｒ、
　ｗａｒｃｅｓｅｅｎｓ）］、プロテウス属（Ｐ　ｒｏ
ｔｅｕ！；）Ｌ奇怪変形菌（１）ｒｏｍｉｒａｂｉｌｉ
Ｓ）、レットデル変形菌（Ｐｒ、ｒｅｔｔｇｅｒｉ）及
び尋常変形菌（Ｐ　ｒ、　ｖｕｌｇｉｒｉｓ）］、プロ
ビデンシア属（Ｐｒｏｖｉｄｃｎｅｉａ）、エルシニア
属（Ｙ　ｅｒｓｉｎｉａ）及びアシネトバクタ−属（ｇ
ｅｎｕｓ　　Ａｃ１ｎｅＬｏｂａｅｔｃｒ）、更に抗バ
クテリアスペクトルにはプソイドモナス属（ビピｎｕｓ
Ｐ　５ｅｕｄｏｏ＋ｏｎａｓ）［緑膿菌（Ｐ　ｓ、ａｅ
ｒＢｉｎｏｓａ）及びプソイドモナス・マルトフイリア
（Ｐ　ｓ、　＋ａａｌｔｏｐｂｉｔｉｎ）Ｊ及び厳密に
嫌気性バクテリア、例えばバクテロイデス・７フギリス
（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ　　ｆｒＢｉｌｉＳ）、ベプ
トコツカス属（Ｐ　ｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）、ペブトス
トレプトコツカス属（Ｐ　ｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏ
ｃｃｕｓ）及びクロストリノウム属（Ｃｌｏｓｔｒｉｄ
ｉｕｍ）の代表的なもの；更にミコプラズマ（Ｍ　ｙｋ
ｏｐ　ｌ　ａｓｍａ　）［ミコプラズマｅプニューモニ
アエ（Ｍ　、　ｐｎｅｕｌＩｌｏｎｉａｅ）、ミコプラ
ズマ・ホミニス（Ｍ、ｂｏｍｉｎｉｓ）及びミコブラズ
７−ウレアリチ力Ａ（Ｍ、　ｕｒｅａｌｙｔｉｃｕｍ）
］並びにミミツハクチリウム（Ｍ　ｙｃｏｂａｃｔｅｒ
ｉａ）、例えば結核ｅｔｉ　（Ｍ　ｙｃｏｂａｃｔｅｒ
ｉｕｍ　　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）。

上記の病原体リストは単に説明のためのものであり、決
して限定するものと解釈すべきではない。

本発明における化合物によって予防、回復及び／または
治癒することができる挙げ得る病う（の例は次のもので
ある： 人間における感染病、例えば耳炎、咽頭炎、Ｉｋｌｉ欠
、腎孟腎炎、＋１８１恍炎、心内膜炎、全身的感染、気
管支炎（慢性、急性）、敗血性感染、上部気道の病気、
汎発性気管支情炎（ｄｉｆｒｕｓｅ　　１＋ａｎｂｒｏ
ｎｃｌ＋１ｏｌｉ　ｔ、　ｉ　ｓ　）、肺気腫、赤痢、
腸炎、肝臓膿瘍、尿道炎、萌ＩＺＪ呆炎、［＋Ｊ″Ｊ！
、火炎、１″Ｊ腸感染、骨及び関節の感染、のう飽性線
維症、皮ふ感染、手術後の揄４１ｖＪ感染、ｊ篇瘍、舒
梁織災、佑傷感染、感染した火傷、人傷倉傷、１」の部
分の感染、歯をみがいた後の感染、骨Ｊｍ炎、腐敗性関
節炎、胆のう券、中屯券によるＩＩＭ膜炎１Ｊｌ’ｉ腎
炎、腹内Ｗ：ｉ瘍、膵炎、静脈洞炎、乳突炎、乳腺炎、
柵挑炎、腸チフス、神経系の髄膜炎及び感染、耳管炎、
子宮内１炎、性器感染、腰部腹膜炎及び服の感染。

また人間に加えて、他の種の動物のバクテリア感染を処
置することができる。例として次のものを挙げることが
できる二 ブタ二大腸菌性［痢、腸性中毒症、敗血症、赤痢、サル
モネラ症、子宮筋層炎−乳腺炎−無花症症候群、乳腺炎
； 反ｒう動物（ウシ、ヒツノ、ヤギ）：下痢、敗血症、気
管支１に１１炎、サルモネラ症、パスツレフ菌感染症、
ミツプラズマ症（ｍｙｃｏｐ　ｌ　ａｓｍｏｓ　ｉ　ｓ
　）及び性器感染；ツマ：気管支肺炎、腐敗性関節炎、
分娩及び分娩後の感染、サルモネラ症； イヌ及ｒｌ＊　：ｌ　：′ＡＴｉ’支１１＋ｆｌ＞、Ｉ
’１Ｆｌｌ、皮フ炎、１ｆ１３、尿ｉｆｆ感染、＋ｉｉ
ｊ立腺炎： ″家＊（めんどり、上面、Ｌｂ、うずら、はと、ｇｆｆ
用小烏等）：ミツプラズマ症、大腸菌感染、気道の慢ヤ
Ｈ丙、サルモネラ症、パスツレラ［査感染症、オウム柄
。

また抗バクテリアスペクトルを上記の病原体よりも更に
病原体、例えばパスツレラ属（１，’　ａｓＬｅｕｒｅ
ｌｌａ）、プルセラ属（Ｂ　ｒｕｃｅｌ　ｌａ）、カン
ピロｉ＜フタ−属（Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｊｅｒ）、リ
ステリア属（Ｌ　１ｓｔｅｒｉａ）、エリシペロトリッ
クス属（Ｅ　ｒｙｓｉｐｅｌｏｔｈｒｉｘ）、コリネバ
クテリツム属（ＣｏｒｙｎｅｂａｃＬｅｒｉａ）、ボレ
ラ属（１−３ｏｒｃｌ　ｌａ）、トレボネー７属（Ｔ　
ｒｅｐｏｎｅｍａ）、／カルシア属（Ｎ　ｏｃａｒｄｉ
ａ）、リケッチア属（ＲｉｃｋｅＬｔ。

ｑｉａ）及びエルシニア属（Ｙ　ｅｒｓｉｎｉａ）に広
げて、有用な及び鑑賞用魚類の繁殖及び保護中に起こる
バクテリア疾患を処置することもＯｆ能である。

本発明には無毒性の不活性な製薬学的に適する賦形剤に
加えて、１種またはそれ以との本発明における活性化合
物を含有するか、或いは１４１１またはそれ以上の本発
明ｌこおける化合物からなる製薬学的調製物、並びに該
調製物の５！逍刀法が含まれる。

また、本発明には投与単位における製薬学的調製物が含
、来れる。これは調製物が個々のａ６分の形態、例えば
錠剤、糖衣光、カプセル剤、火剤、生薬及びアンプルＡ
ｌｌであることを意味し、その活性化合物の含イＴ！Ｔ
１．が個々の投薬量の分数または倍数に対応ｒる。投薬
単位は例えば個々の当桑負の１．２、：（、または４倍
或いは個々の投薬量の１八、１八、または１八を含むこ
とができる。個々の投薬量は好ましくは１回に投Ｉｊ、
する活性化合物の量、そして通常１［１ちりの投薬量の
全部、半分、′八または１八に対応する檄を含イｆする
。

無毒性の不活性な製薬学的に適する賦形剤とは、固体、
半固体または液体の希釈剤、光」鎮剤及びあらゆる種種
の調製物用補助剤であると理解された−１゜ 好ましい製薬学的調製物として錠剤−２糖衣丸、カプセ
ル剤、火剤、粒剤、生薬、溶液、懸濁准及び乳欣、塗布
剤、軟膏、ゲル、クリーム、ローシラン、粉剤及びスプ
レーを挙げることがでさる。

錠剤、糖衣光、カプセル剤、火剤及び粒剤１こは活性化
合物またはその複数を次の杼通の賦形剤と共に含ませる
ことができる：例えば（、）充填剤及び伸展剤、例えば
澱粉、ラクトース、スクロース、グルツース、マンニト
ール及びシリカ、　（ｂ）バイングー、例えばカルボキ
シメチルセルロース、アルギネート、ゼラチン及びポリ
ビニルピロリドン、（ｃ）ヒューメクタント、例えばグ
リセリン、（ｄ）崩壊剤、例えば寒天、炭酸カルシウム
及び炭酸ナトリウム、＜ｅ＞溶解遅延剤、例えばパラフ
ィン、（ｆ）吸収促進剤、例えば第四級アンモニウム化
合物、（ｇ）湿潤剤、例えばセチルアルコールまたはグ
リセリンモノステアレート、（ｈ）吸着剤、例えばカオ
リン及１ベントナイト並びに（ｉ）潤滑剤、例えばタル
ク、ステアリン酸カルシウムもしくはステアリン酸マグ
ネシウム及び固体のポリエチレングリコール、或いは（
ａ）〜（ｉ）に示した物質の混合物。

錠剤、糖衣光、カプセル剤、火剤及び粉剤には随時不透
明化剤を含むｆヤ辿のコーティング及び殻を与えること
ができ、また活性化合物またはその複数種のみを、或い
は主に腸管の成る部分に随１１、？徐放性として放出［
るような組成物である二とが及びロウである。

また活性化合物またはその複数種を随時上記の１種また
はそれ以上の賦形剤と共にマイクロカプセル状につくる
ことができる。

生薬には、活性化合物の１種または複数種に加えて、複
数の水溶性または非水溶性賦形剤、ｆａｔえばポリエチ
レンクリフール、脂肪、例えばカカオＩＩけ肋、及び高
級エステル（例えばＣ＋５−）Ｉけ肪酸による（Ｉ、−
アルコール）、またはこれらの物質の混合物を含ませる
ことができる。

軟膏、塗布剤、クリーム及びゲルには、活性化合物の１
種または複数種に加えて、汁通の賦形剤、例えばリリＪ
物及び稙物脂肋、ロウ、パフフィン、澱粉、トラがカン
ト、セルロース誘導体、ポリエチレンクリフール、シリ
コーン、ベントナイト、ケイ酸、タルクＪｌｊび４二酸
化亜鉛、またはこれらの物質の混合物を含ませることが
できる。

粉剤及びスプレーＬ’＋ｒ、、活性化合物の１種または
ＰＭ数種に加えて、汀通の賦形剤、例えばラクトース　
９ル／７　　ｊｒノｔｈ〜　−Ｊし―イレマ」「、ご−
白ノ　々イ酸カルシウム及びポリアミド粉末、またはこ
れらの物質の混合物を含ませることができる。スプレー
には追加的にｆｆ−通の噴射基剤例えばクロロフルオロ
炭化水素を含ませることができる。

′ｔ８液及び乳液には、活性化合物の１種または複数種
に加えて、普通の賦形剤、例えば溶媒、溶解剤及び乳化
剤、例えば水、エチルアルコール、イソプロピルアルコ
ール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンシルアルコール、
安息香酸ペンシル、プロピレングリコール、ｉｔ二（−
ブチレングリコール、シフナルホルムアミド、油、特に
綿実油、落花生油、トウモロコシ胚芽油、オリーブ油、
ヒマシ油及びゴマ油、クリセリン、グリセリン−ホルマ
ールテトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレン
グリコール並びにソルビタンの脂肪酸エステル、または
これらの物質の混合物を含ませることができる。

非経口投与に対しては、溶液及び乳江はまた血液と等張
である無菌の状態であることがでさる。

懸濁液には、活性化合物の１種または複数種に加えて、
？！通の賦形剤、例えば液体希釈剤、例えば、水、エチ
ルアルコール及びプロピレングリコール、懸濁剤、例え
ばエトキシル化さｔしたインステアリルアルコール、ポ
リオキシエチレンンルビトールエステル及びソルビタン
エステル、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウ
ム、ベントナイト、寒天及びトラ〃カント、或いはこれ
Ｃ）の物質の混合物を含ませることができる。

また、上記の調製物形態には着色剤、保存剤及び臭気と
風味を改善する添加物、例えばハツカ油及びユーカリ油
、並びに１ｒ味料、例えばサッカリンを含ませることも
できる。

治療的に活性な化合物は好ましくは．上記の薬剤調製物
中に全混合物の０．１〜９９．５重量％、好ましくは０
．５〜９５重量％の濃度で存在すべきである。

また、上記の薬剤調製物には、本発明における活性化合
物に加えで、他の薬剤的に活性な化合物を含ませること
ができる。

一ヒ記の薬剤調製物は公知の方法によるｆｆ通のＪｊ法
において、例えば活性化合物のｉ＃ｔＩｉまたは複数種
を賦形剤の１Ｎｉまたは複数種と混合することによって
製造される。

上記の調製物を繰１」的、肛門部、非経［コ的、（静脈
内、筋肉内、皮ド）、槽内、膣内、腹腔内、局部的（粉
剤、軟膏、ドロップ）に、そして腔及び体腔の感染を処
置するために人間及び動物に私用することができる。過
当な使用可能な調製物は注射溶液、経Ｌ１装置用溶液及
び懸濁液、ゲル、注入調製物、乳液、軟膏またはドロッ
プである。＋１１４科用及び皮ふ材用調製物、銀及び他
の塩、耳用ドロップ、眼用状★、粉末または溶液を局部
的処置に使ＩＩＩ　することができる。また動物にはそ
の飼料または飲料水を介して適当な組成物中の．＄１４
製物とし一ζｆａｔ収させることができる。史にデル、
粉剤、散布粉剤、錠剤、遅延作用錠剤、予備混合物、濃
厚物、粒剤、ベレット、ボール、カプセル剤、エアロゾ
ル、シロップ及び吸入剤をへ間及Ｖ　’］！／Ｊ物に用
いることができる。加えて、本発明による化合物を他の
賦形Ａｌ＋、例えばプラスティクス（局部処置に対する
プラスティク鎖）、コラーゲンまたは骨のセメント質中
に配合することができる。

新規化合物を飼料、飼料調９１物または飲料水と共に汗
通のン農厚物及び調製物とし′Ｃ投与することができる
。これによってダラム陰性またはグラム陽性バクテリア
に上る感染を予防、回復及び／または＃ｆ３　億するこ
とができ、そして生民促進及び飼料利用における改善を
達成することができる。

一般に医薬及び獣医薬の双方において、所望の成果を得
るために、本発明における活性化合物の１種または複数
種を場合によっては数回に分けて２４時間当り合計約０
．５　〜５　０　０ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは５〜１
　０　０　ｍｇ／　ｋｇ体重の量を投与することが有利
であることがわかった。個々の投与物は好ましくは約１
〜約８０、特に３〜３０ｍビ／ｋｇ体重の量で活性化合
物またはその複数を含有する。

しかしながら、」：記の当薬量からはずれる心安があり
、特にそのことは処置を受ける思考の一１’ｌ貿及び体
重、病気の性質及び重さ、調８！！物及び桑削の投快の
特質並びに投与を９１°う時点または間隔に依存するで
あろう。

かくして成る場合には活性化合物の上記の最少投’？Ｍ
より少ない量を用いて十分であり、一方池の場合には活
性化合物の上記量を超えなければならないこともある。

特定の心変な最適投薬量及び活性化合物の投手タイプは
当該分野１こ粘通せる者ｔことって１よその専門知識に
帖づト容易に決定することができる。

本発明による化合物を、作用スペクトルを広げる目的の
ために、そして作用の増加を達成するために、殊にβ−
ラクタマーゼを生成するバクテリアの場合に、他の抗微
生物的活性化合物及びラクタマーゼ阻害剤、例えば殊に
ペニシリナーゼー耐性であるペニシリン及びクラプラン
酸と組合せることができる。かかる組合せは例えばオキ
サシリンまたはンクロキサシリンとの組合せて・あろう
。

主だ本発明による化合物を７ミノグルコシド抗生戒物質
、例えばデンタマイシン、シソアイシン、カナマイシン
、アミカシンまたはトブラマイシンと組介せることもで
きる。

製造実施例 実施例１ ４−プロモー６−オキツパレリアン酸エチル塩化メチレ
ン５５ゴ中の６−オキツパレリアン酸エチル２５０？及
びＰ−トルエンスルホン酸０．５２の溶液に室温で攪拌
しながら臭素２７７りを滴下した。次に混合物を３０℃
で１時間攪拌し、氷水を加え、有機相を分離した。水相
を塩化メチレンで１回抽出し、合液した有機相を硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、そして蒸発させた。この生成物
を粗製の状態で更に処理した。

収ｆＬ：３ｓｏｒ＝理論量の９０係。

実施例２ ２−エチリデン−４−プロモー３−オキソパレリ無水塩
化メチレン１００ゴ中の４−プロモー３−オキンバレリ
アン酸エチル１００ｆ＋０．４５モル）の溶液を窒素下
で一２０℃に冷却し、アセトアルデヒド５１：ｌ（１，
１２モル）を加えた。次に塩化メチレン１０ゴに溶解し
たビベリソン１ｆを−２０℃で滴下した。

次にこの混合物を一２０℃で５０分間、そして−５℃で
２．５時間攪拌し、氷冷した２Ｎ塩酸１００−を加えた
。有機相を分離し、水溶液を１回塩化メチレンで洗浄し
、合液した有機相を乾燥し、そして蒸発させた。粗製の
生成物が得られ、このものはガスクロマトグラフィーに
よれば、純度８８％の２．５：１異性体混合物であり、
粗製の状態で更に処理することができた。

収量：９５ｆ＝理論量の８５俤。

実施例３ エチルＺ−２−（２−アセトアミド−５−メチル２−エ
チリデン−４−プロモー５−オキソバレリアン酸エチル
（粗製の生成物１２４．９ｆ（理論的に０．１モル）及
びアセチルチオウレアａ２２１０．０７モル）を水５０
ｒｎ１．及びツメチルホルムアミ）”９０ｍの混合物に
溶解した。この溶液を攪拌しながら８５℃に１時間加熱
し、次に水浴中で１時間冷却し、沈殿した生成物を吸引
戸別した。生成物を１回水／ツメチルホルムアミド＝４
／１で、１回水／ジメチルホルムアミド＝９／１で、そ
して１回水で洗浄し、乾燥した。

収量：１０．７ｒ＝理論量の３９．５　％　：融点１６
６℃。

高速液体クロマトグラフィーによれば（カラム：ＲＰ８
１ｏμ２５ｏ／４；移動相：緩衝剤ｐＨ７／アセトニト
リル４０／６０　：　２ｙ／分）、生成物は異性体的純
度９４％であり、このものは公知の生成物と比較したＮ
　ＭＲにより、そして次の生成物の抗バクテリア作用に
基づいて、Ｚ立体配置であった。

ＮＭＲ＊　（ＤＭＳ　Ｏ−ｃＬ、　ｌ　：δＩＰＰｒｒ
Ｌ　ｌ　＝６．５２　（Ｉ　］ｑ＝　Ｊ＝ＢＨｚ　、　
４．２０　（２’）　ｑ　、　Ｊ＝７Ｈｚ　。

２．２４（３：）＃、２．１２（３）、ｒ、１．９７［
３］ｒＬ、Ｊ＝８Ｈｚ、１．２３（３）ｔ、Ｊ＝＝７Ｈ
ｚ０＊ＮＭＲは本実施例及び以下の実施例においてＩＨ
−ＮＭＲを意味する。

実施例４ Ｚ−２−＋２−アミノ−５−メチルチアゾル−４水１９
８ｍ中の水酸化カリウム２９ｆ（０，５モル）の８５℃
で攪拌された溶液にエチルｚ−２−（２−アセトアミノ
−５−メチルチアゾルー４−イル）ブドー２−エノエー
ト２７り（０，１モル）を一度に加えた。混合物を８０
°Ｃで２時間攪拌し、次に水浴中で冷却し、ｐＨ値を氷
で冷却しながら濃塩酸で３．０にした。水溶液を油状残
渣からデカンテーションし、その容量の穐に濃縮し、再
びデカンテーションした。分わせた残渣をアセトンによ
って結晶させた。収量ニア、Ｅｌ＝理論量の５９１％。

高速液体クロマトグラフィー（カラム：ＮＨ。

５μ、２５０／４、移動相：メタノール／水／氷酢酸１
００／１０／６．１．５ｄ／分１：１．５９分、純度９
６％。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｃｌ、１　：δ（７）ｐｍｌ＝６．
８０ｃ２’）ｂｚ、６．１９［１］ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ、２
．１２［３〕ｙ　、　１．９２　Ｃ５’ＪｃＬ　、　Ｊ
＝ＢＨｚ。

実施例５ エチルＥ／Ｚ−２−＜２−アセトアミド−５−クロロチ
アツルー４−イル１７”トー２−エノエートエチルＺ−
２−（２−アセトアミドチアゾルー４−イル）ブテン−
２−オエート５０．８？（α２モル）をクロロホルム１
．２１及び氷酢酸１４０ｒｎｔの混合物に一４０℃で懸
濁させた。四塩化炭素中の塩素３１ｆｔ０．４４モル）
を攪拌しながら滴下し、次に混合物を室温にし、そして
蒸発させた。

エーテル／リグロインから結晶させ、生成物５２２＝理
論量の７２％を得た；融点１４０〜１４２ＱＣ０エチル
２−（２−アセトアミド−！−クロロチアゾルー４−イ
ル）−２，３−ソクロロプタノ工−トの１：１ソアステ
レオマ一混合物を生じた。

ＮＭＲ（ＣＤＣＬ、’Ｈ： 異性体Ａ：δＩｐｐｒｉｔ）＝７．５６〔１〕ｌ＃　、
　５．２２Ｃ１’３ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ、４．ｓ５〔２〕ｑ
、１＝７Ｈ１，２，２９Ｃ３）、？　、１．７８（３）
ｄ　、Ｊ＝８Ｈ２、１，３０Ｃ３：）　ｔ　、　Ｊ＝７
Ｈｚ。

異性体Ｂ：δＩｐＰｍ＋＝７．６４〔１）Ａ＃　、５．
１０Ｃ１〕ｑ、Ｊ＝ＢＨｚ、４．５２Ｃ−２〕ｑ、Ｊ＝
７Ｈｚ　、　２．３１　［５〕５’　、　１．７０１ｊ
）ｄ　、／＝８Ｈ１、１，５１Ｃ３〕ｔ　、　Ｊ＝７Ｈ
ｚ０ＭＳ：５５８ｔ＆＋１．５１６（Ｍ＋−ＣＭ、＝Ｃ
＝Ｏｙ元素分析： 計算値：Ｃ５６，７Ｈ３，６Ｎ７．８　．５ａ９　　Ｃ
１２９，６実測値：Ｃｓ６．ｓ　　Ｈ３，７Ｎａ２　Ｓ
ａａ　　ｃｔ２ａｒｓ沸騰エタノール２０ｒｎＩ！、中
の上記生成物５１（１３，９ミリモル）の溶液に、まず
スパチュラ１杯の塩化亜鉛を導入し、次に亜鉛末ＩＰ＋
１５．３ミリモル）を１部づつ５０分間にわたって導入
した。混合物を更に１時間沸騰させ、次に冷却し、そし
て蒸発させた。残渣を氷水／酢酸エチルに採り入れ、こ
の溶液を６Ｎ塩酸でｐ　Ｈ値２Ｋした。

水を分離した後゛、有機相を１Ｎ塩酸で１回、水で１回
胞和重炭酸ナトＩＪウム溶液で５回、そして水で１回抽
出し、乾燥し、そして蒸発させた。粗製の生成物をシリ
カデル上でクロマトグラフィーにかけ（移動相：トルエ
ン／アセトン３／１１．　ｆａ一点１８６〜１８７℃の
純粋な２異性体６００ｍ９及びＥ／Ｚ混合物５００／Ｎ
／を得た。合計収ｔ：理論量の２４．９％。

ＮｋｆＲ（ＣＤ　ＣＬ　、） Ｚ−異性体：δ（ＰＰｌ＝１０．２７［１：１６＃、６
．５８Ｃ１３ｑ、Ｊ＝ＢＨｚ　、４．２３（２）ｑ、Ｊ
＝７Ｈｚ、２．１５〔ｓ〕ｇ、２．ｏｂＣｓ〕ｄ、ｔ＝
８Ｈ２，１，２２［３］！　、Ｊ＝７Ｈ１゜Ｅ−異性体
：δＩＰＰｍｒ＝１０．５０Ｃ１〕ｂＳ　、７．２６Ｃ
１〕ｑ、Ｊ＝ｅＨｚ、ａ、１８ｃ２〕ｑ、Ｊ＝７＃Ｚ、
２．１１〔３）−？、１．７２（３）ｄ、／＝８Ｈ１，
１，２０［３１ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ０実施例６ エチルＺ−２−＋５−クロロー２−ビス−を−τｔ−プ
トキシカルゼニルアミノチアゾル−４−イル）ピリソノ
１１０祠中のエチル２−２−＋２−アセトアミド＠−５
−クロロチアゾルー４−イル）ブドー２−エノエート２
５．５ｆｔ０．０９モル）の溶液に室温で攪拌しながら
、二次酸ニーｉ＜ｒｔ−ブチル６４．２　ｆ　ｔ　０．
２．９モル）を滴下した。混合物を室温で一夜攪拌し、
５０℃に１時間加温し、転化を薄層クロマトグラフィー
によってチェックした。必要に応じて、更に二次酸ニー
ｔａｒｔ−ブチル１［１，７Ｐｔ０．０５モル）を加え
、この溶液を更に一夜攪拌した。次にピリジノをス占ピ
ングし、残った油を酢酸エチルに溶解し、この溶液を６
Ｎ塩酸で５回、そして水で１回洗浄した。乾燥し、そし
て蒸発させ、流動性の油が得られ、このものはＮＡｆＲ
によれば、生成物８０チ及び二次酸ニーｔａｒｔ−ブチ
ル２０チからなっていた。このものを粗製の状態で次の
工程に用いることができた。

収量：３４２゜ ＮＭＲ（ＣＤＣＬ、）：δ（７）７７７１１＝６．６２
（１）９゜Ｊ＝ＢＨｚ　、４．２５（１）　ｑ、Ｊ＝７
Ｈ１，２，０２（５１ｄ　、Ｊ＝３Ｈｚ　、１．５５Ｃ
１Ｂ”１．？　、１．２７Ｃ３）　ｔ　、　Ｊ　＝７Ｈ
ｚ。

実施例７ Ｅ／ｚ−２−＋５−りＣｌＣｌ−２−ｔａｒｔ−ブト牛
シカルデニルアミノチアゾルー４−イル）ブト−エタノ
ール２００ｒｒｄ！に溶解したエチルＺ−２−（５−ク
ロロ−２−ソーｔｅｒｔ−ブチルオキシカルがニルアミ
ノチアゾルー４−イル１７’１−−２−二）−ｆ−−１
２５ｆ（理論的に０．０５６モル）ヲ水２００　ｍｌ中
の水酸化ナトリウム２２．８？（０，５６モル）の溶液
に室温で加えた。混合物を室温で一夜攪拌し、エタノー
ルをストリッピングし、水溶液を酢酸エチルで５回抽出
した。酢酸エチルを水相に力ロ元、混合物を６Ｎ塩酸で
ｐＨ値１にし、酢酸エチルで３回抽出した。この最後の
酢酸エチル相を乾燥し、そして蒸発させ、粗製の生成物
が得られ、このものからＥ異性体ｉ８ｆを四塩化炭素か
ら結晶させることができた。母液を蒸発させ、高速液体
クロマトグラフィー（カラム；ＮＨ，。

５μ、　１２５／４、移動相：メタノール／水／氷酢酸
１００／１０１５．２ｍｅ／分）により、このものはＥ
異性体４１％（保存時間２，４分）及びＺ異性体２２チ
（保存時間６．０分）を含んでいた。

この混合物をメタノールに溶解し、レワツテイＩＬｇｗ
ａｔｉｔｌ　ＭＰ　６２で酸の増加する量を添加して分
離した（１．メタノール、２．０．５幅氷酢酸、５．１
憾氷酢酸、４．５幅設塩酸、５．１０％濃塩１！ｉ！ｌ
。Ｅ異性体が全ての不純物と共に最初に溶離され、最後
に純粋なＺ異性体が溶離された。

Ｅ異性体 収量：３．８ｆ＝理論量の２６．６チ、融点１９０°Ｃ
（ＣＣｔ、、）。

ＮＭＲ＜ＣＤＣＬ、）：δｆｐＰｍ）＝８．７２（１）
ｂｙ　。

７．２６（１）ｑ、／＝８Ｈｚ、１．７３［ろ〕ｄ。

／　＝Ｉ３Ｈｚ　、　１．５０　Ｃ９）　’０Ｚ異性体 収量：α９２＝理論量の６．３％、融点１９０’Ｃ（Ｃ
ＣＡ４１゜ ｙＭＲ（ｃｎｃｔ、１　：δ（ｐｐｒｎ＋＝１０．９（
１〕ｂｔ　。

６．６３（１：）ｑ　、Ｊ＝ＢＨ１，２，１６Ｃ３）ｄ
。

／　＝ｆ３Ｈｚ　、　１．５６　Ｃ９〕’。

実施例８ Ｚ−２−［２−アミノ−５−クロロチアゾルー４２−２
−ｔｓ−りｏｏ−２−ｔａｒｔ−フトキシカル？ニルア
ミノチアゾルー４−イル）ブドー２−エン酸０．７ｆを
窒素下にて０℃でトリフルオロ酸ｍ５ｍ／に溶解した。

混合物を室温で１時間攪拌し、冷時蒸発させ、残渣を酢
酸エチルに！濁させた。ｐ　ｆｌ値を飽和重炭酸ナトリ
ウム溶液で攪拌しながら３．５にし、生成物が最初に溶
解し、次に再び沈殿した。生成物を吸引戸別し、酢酸エ
チルで洗浄し、そ（−て乾燥した。

収量：０．３ｒ＝理論量ｏ　６．２．５　％　：融点１
６０°Ｃから焼結。

ＮＭＲＩＤＭＳＯ−ｃ１６１　：δＩｐｐｌ＝１２．７
３（１）ｂｌ、７．１Ｂ〔２〕！、６．４ＯＣ１〕ｑ、
Ｊ＝８Ｈ２，１，９２（３）ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ０実施例９ ｔａｒｔ−ブチル４−クロロ−２−エチリデン−３ｆｇ
ｒｔ−ブチル４−クロロ−５−オキソブチレート２１２
ｔ（１，１モル）及びアセトアルデヒド９７Ｆ＋２．２
モルｌの撹拌された混合物にビペリソン１．５　ｍｌを
窒素下にて一２０℃で滴下した。次に混合物を一２０℃
で６時間攪拌し、実施例２と同様にして処理した。粗収
ｔ：２１０Ｆ、がスクロマトグラフイーによる含有ｉｔ
＝出発物質６％、生成物の異性体混合物５２＋３７％。

この生成物を粗製の状態で更に処理した。

Ｎ、’ｆＲ（ＣＤＣｌ、） 異性体Ａ：δｌＰＰｍ１＝７１１　（Ｉ　〕ｑ　、　Ｊ
　＝８Ｈｚ　。

４．３３［２：ｌｊ、１．９１［：３］ｄ、Ｊ＝８Ｈ２
゜１．４９（９〕、？。

異性体Ｂ：δ（７’７’ｒｎ　ｌ　＝７．０８　（Ｉ　
）　ｑ　、　／＝８ｇ、！　。

４．４０Ｃ２）ｊ’　、２．０８１：３）ｄ、／＝ｆ３
Ｈｚ　。

１．５４［９］、ｔ。。

実施例１０ ｔａｒｔ−ブチルＺ−２−（２−アセトアミドチアツメ
チルホルムアミド１００ｍ／に溶解したｔａｒｔ−ブチ
ル４−クロロ−２−エチリデン−６−オキツプチレート
２．２モルバッチの粗製の生成物を水５６０ｄ及びツメ
チルホルムアミド７２０ゴの混合物中のアセチルチオウ
レア２３６ｆ　ｔ２モル）の８５℃に加温された溶液に
加えた。混合物を８５℃で２時間攪拌し、濃縮し、残渣
を酢酸エチルに採り入れ、この溶液を水で３回抽出した
。乾燥し、そして濃縮した後、副生成物をエーテルで沈
殿させた。

合液した母液を蒸発させた。所望の生成物の一部＋２４
．８ｆ＋を残渣からリグロイン／エーテルで結晶させる
ことができ、母液をシリカゲル上でクロマトグラフィー
にかけた（移動相：１．トルエン、２．トルエン／アセ
トン９／１１゜同様に、生成物を含むフラクションをリ
グロイン／エーテルで結晶させた。収−ｉ：１０９Ｆ＝
理論量の１７．５チ、融点１４！１〜１４５℃。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、１　：δｌｐｐｍ＋＝１２．２
（１：］ｂＳ、６．９０〔１〕Ｓ、６．７０〔１〕ｑｌ
Ｊ＝８１１ｚ　、２．２０［３：１７．１．８７Ｃ３：
］’、Ｊ＝８Ｈ２，１，５４［：９］ｙ。

実施例１１ ｔａｒｔ−ブチルＺ−２−（２−アセトアミド−５−ク
ロロチアゾール−４−イル）ブドー２−エノエート 四塩化炭素２１及び氷酢酸１５ゴの混合物中にｔａｒｔ
−ブチルＺ−２−＋２−アセトアミドチアゾルー４−イ
ル）ブドー２−エノエート７８ｔ（０，２８モル）を０
℃で懸濁させた。四塩化炭素６００＋ａ／に溶解したス
ルフリルクロライド４３２（０，５２モル）を攪拌しな
がら５時間にわたって滴下した。この溶液を飽和重炭酸
ナトＩＪウム溶液で１回、そして水で１回抽出し、乾燥
し、約２００ゴに濃縮した。沈殿した生成物を吸引戸別
し、エーテルで洗浄した１　５３．４　ｆ　ｌ。母液を
完全に蒸発させ、残渣をエーテル／リグロインで結晶さ
せて、第二の生成物（６ｆ）を得た。収−９１：５９．
４９＝理論量の６７．８係。

Ｎ、’ｄＲ（ＣＤ（Ｉ、）：δＩＰＰｍ）＝１０．２１
　［１］ｂ」、６．５３（１）ｑ、ノ＝ＥＩＺ　、　２
．１８［５］’、２．０７Ｃ５１ｉ、Ｊ＝８Ｈｚ。

ｊ、４９（９）＃。

実施例　１２ 実施例　１３ トル２−二／ニート ピリノン５００ｍ１中のｔｃｒｔ、−ブチルＺ−２−（
２−７セトアミドー５−クロロチアゾルー４−イル）ブ
ドー２−エノエート５９ｇ（０，１９モル）及び二炭酸
ニーＬｅｒｔ、−ブチル１２’２ｇ（０，５６モル）の
溶液を室温で３０間攪件し、次に濃縮した。残渣を酢酸
エチルに採り入れ、混合物を２０％塩酸で３回、そして
飽和塩化ナトリウム溶液で１回抽出した。硫酸清をシリ
カゾル３ｋｇ上でクロマトグラフィーにがけた（移動相
：１．トルエン、２．トルエン／酢酸エチル９／１）、
最初に実施例１３、次に実施例１２の生成物が溶！′ｙ
−れた。

尺施１−」」ユ 収量二油２５ｇ（＝理論量の２８．２％）、未だ［（）
１３ＣｈＣＯＣＯ１２０の残渣を含有していた。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）と（ｐｐｍ）＝　６．６０１１　
ｌｑ、　Ｊ　＝８Ｈｚ１２．５７［３］ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ
、１．５５１１８１ｓ、　　１．５４［９１ｓ。

Ｋ１涯−ＬＬ＝ 収量：固体泡状物４０ｇ＝理論量の５７．３％。

ＮＭＲ（ＣＤ（Ｉ、）：δ（ｐｐｍ）＝　９　、０８　
［Ｉ　Ｊｂｓ、　６　。

５４［１］ｑ％　Ｊ＝８Ｈｚ、２．０７［３］ｄ。

Ｊ＝８Ｈｚ、　　１．５２［１８Ｊｓ。

実施例　１４ ん」ヨ１」に５−り一どΔ２アゾルー４−イルブｉ玄≦
譚ｄ１ Ｚ−２−（５−りｏ　ｏ　−２−ｔｅｒｔ、−ブトキシ
カルボニルアミノチアゾルー４−イル）ブドー２−エン
ｆｉ４　ｏｇを０℃でトリフルオロ酢酸２００ｍ１に溶
解した。

この溶液を室温で２時間放置した後、このものを冷時蒸
発させ、残渣を水で結晶させ、結晶を吸引炉別し、そし
て乾燥した。Ｖ 収量：生成物のトルフルオロ酢酸塩３０ｇ＝理論蛍の８
７．６％。

Ｎ　　Ｍ　　Ｒ（Ｄ　Ｍ　　Ｓ　　Ｏ−ｄ、）：　δ　
（ｐｐｍ）＝　　６　．５　２　　（１１ｑ。

Ｊ＝８Ｈｚ、２．００１３ｊｄ％Ｊ＝８Ｈｚ。

この生成物を実施例８と同様にして遊離塩基に転化し、
ｉ離塩基の分析データは実施例８に示したデータに対応
した。

収＋ｉ：１８．８ｇ＝理論量の８０．５％。

実施例　１５ Ｚ−７−２−２−７ミ７−５−メチルチアゾルー４−イ
ル）ブ）　−２−壬ノイルアミノー３−ピリジニウム−
メチル−セフェム−４−カルボキシレートツメチルホル
ムアミド７．２ｍｌ中のＺ−２−（２−７ミ／−５−メ
チルチアゾルー４−イル）ブドー２−エン酸１．２ｇ（
６ミリモル）及びトリエチルアミン１゜８ｍ１（１２，
８ミリモル）の溶液を窒素下で一５０°Ｃに冷却し、メ
タンスルホニルクロライド０．５ｍ１（６，３ミリそル
）を加えた。次に混合物を一５０℃で２時間攪拌した。

水２．３　ｍｌ中の７−７ミノー３−ピリジニウムメチ
ル−３−セフェム−４−カルボキシレ−”　ト塩ａ塩水
和物１，７ｉｒ（４，９ミリモル）及びトリエチルアミ
ン２．３ｍ１（１６ミリモル）を上記の冷溶液に一５０
℃で加え、冷却浴を除去し、混合物を１０分間攪袢し、
次にこの溶液をア七トン７０−１上に注いだ。沈澱した
生成物を吸引炉別し、そして乾燥した。ＬＯＢＡＲＣ上
でクロマトグラフィーにかけ（ＲＰ８、移動相：水／ア
セトニトリル８／２）、純粋な生成’＄０．３ｇ＝埋ａ
麓の１０．５％を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　０−ｄａ）：δ（ｐｐｍ）＝
　９　、４９　［２ｌｄ。

Ｊ”６Ｈｚ、９．１０［１］ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ。

８．６２［１］ｂｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、８．２０［２］ｂｔ
、　　Ｊ＝７Ｈｚ、　６．７５［２１ｂｇ、　６．１２
［１］ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ、５．７２［１］ｄｄＳ　Ｊ＝７
Ｈｚ、Ｊ＝５ｔ（ｚ、５．６８［１］ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ
、５．１３［１］ｄ％　Ｊ＝１３Ｈｚ。

５、ｉ　（１１，１１ｄＳＪ＝５　Ｈｚ、　　３．５４
［Ｉ　Ｊｄ。

、Ｊ＝１８Ｈｚ、３．０６［ＩＪｄ％　Ｊ＝１８トＩ　
７、　２．０８［３ｊｓ、　　　　１．８０　　［３］
ｄ、　　　Ｊ＝８Ｈｚ。

実施例　１６ ７Ｌ、　−：ｊ−セフェム−４−カルボン−ナトリュム
−Ｚ−２−（２−７ミノー５−クロロチアゾルー４−イ
ル）ブドー２−オン酸１．４ｇを実施例１５の指示に従
って活性し、トリエチルアミン１．９ｇの添加によって
７−ＡＣ５２，０９ｔｒとカップリングさせた。粗製の
生成物をＤ　１ａｉｏｎ　ＨＰ　　２０上で精製した。

収量：ＩＦ１＝理論量の３２％。

Ｎ　　Ｍ　Ｒ（１）　Ｍ　Ｓ　　Ｏ−ｄ、）：　δｌ＋
ｐｍ）＝　　９　、　１　９　１１　　ｊｄ。

Ｊ　＝８　Ｈ２，７，２９１２Ｊ１３９．６，４３１１
Ｊｑ、　、Ｊ＝ｌｉＨｚ、　５．６４［１ｌｄｄ％Ｊ＝
８１１ｚ、Ｊ＝５Ｈハ５，０７１１Ｊｄ％Ｊ＝５Ｈ７，
５，０３１１Ｊｄ、　　　Ｊ＝１　　　：（）ｆｚｌ　
　４　　、７　　９１，１　１ｄ、、Ｊ＝１：１Ｈｚ、
３．５１１１　Ｊｄ、　Ｊ　＝　１８　Ｈｚ、　３．２
４［１１ｄ、　Ｊ　＝　１８　Ｈ７，２゜０：３［３１
ｓ、　　１　．８　９　　［１１ｄ、　　　Ｊ　　＝８
　　Ｈｚ。

実施例　１７ Ｚ−７−２−２−７ミ／−５−りａａチアゾルー４−イ
ノチル−３−セフェム−４−カルボキシレートＺ−２−
（２・７ミ７−５−クロロチアゾルー４−イル）ブドー
２−エン酸５．６ｇ（２５，６ミリモル）を実施例１５
の指示に従って活性化し、次に水２０１中の７−アミノ
−；）−ピリジニウム−３−セフェム−４−カルボキシ
レート塩酸塩水和物６．８ｇ（１９，７ミリモル）及び
トリエチルアミン６．６ｍ１（４７，４ミリモル）の溶
液でカップリングさせた。アセトンで沈澱させた粗製の
生成物をｌ）　１ａｉｏｎ　ＨＰ　　２０で精製し、生
成物６　、５　ｇ＝理論量の５１．６％を得た。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−（Ｊ、）：δ（ｐｐｍ）＝　９．５
５　［２］ＪｄＪ＝６Ｈｚ、９．１９［Ｉ　Ｊｄ％　Ｊ
＝７Ｈｚ。

８．６４１１１ｂｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、８．２０１２Ｊｂｔ
、　　Ｊ＝６Ｈｚ、７．２３［２Ｊｂｓ、６．３６［Ｉ
　Ｊｑ、Ｊ＝８Ｈｚ、５．７１［１］ｄ、Ｊ＝１３Ｈ２
，５，６９［ＩＪｄｄ％　Ｊ＝７Ｈｚ、Ｊ＝５Ｈｚ、　
　５．１４［１１ｄ、　　Ｊ＝１３Ｈ７，。

５．１０Ｌ１１ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、３．５５１１１ｄ、Ｊ
＝１８Ｈｚ、３．０５［１］ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、　　１
，８０１３Ｊｄ％　Ｊ＝８Ｈｚ。

ノＣ索分析： 計算、値：Ｘｌ、５　　Ｈ２Ｏ＝Ｃ４６，３Ｈ４，ＩＮ
　　１３，５　８　１２．３ （Ｉ　　６．８ 実測値：　　　　　　　＝Ｃ４６，３Ｈ４，。

Ｎ　　１３，４　　Ｓ　　１１．６ （Ｉ　　７．１ 実施例　１８ ７エムニ（ゴソＬ抑ヱ少レート ３−７七トキシメチル−７β−フェニルアセト７ミドー
３−セフェム−４−カルボン酸９，３６．（２４ミリモ
ル）を窒素下にて室温で無水塩化メチレン１００ＩＩ＋
ｌに懸濁させ、Ｎ−メチル−Ｎ−）す／チルシリルトリ
フルオロ７セト７ミド（ＭＳ′ｒＦＡ）１５．２ｍ１（
７２ミリモル）の添加によって溶解させた。０℃に冷却
後、トリメチルシリルフイオグイｆ’　１４ｍ１（９６
ミ’）　モル）を加え、反応ｍ液を０　’Ｃで１時間攪
拌した。ジメチルアルムアミド１５０ｍ１に溶解した１
−アミ７カルボニルー４−メチルビベラノン３４．を加
え、次にこの溶液を３０分間攪件した。、次に０２０　
４，８ω１を加え、５分後、混合物をエーテル４００ｍ
１上に注いだ。油状残渣からエーテルをデカンテーショ
ンした。生成物５ピをＨ２Ｏ１００鶴Ｉに溶解し、ｐＨ
値をエタノール中の４Ｎ）リエチルアミンで７．８にし
た。次にペニシリンＧアシラーゼ６ビを加え、トリエチ
ルアミンの添加によってｐｌ−１値を一定に保持した。

酵素的開裂が終了した際、アシラーゼを炉別し、炉液を
農塩酸でｐ　Ｈ値２にした。生じた沈澱物をケイソウ上
上で吸引炉別し、溶液を７セトン２１に滴下した。所望
の生成物が塩酸塩として沈澱し、これを吸引炉別し、そ
して乾燥した。

収Ｊ！ｆｔ：：（，１ｆｆ。

ＮＭＲ（Ｄ２０） δ（ｐｐｍ）＝５，３９［１ｊｄ、　　Ｊ　＝５１１ｚ
、　５．１６［Ｉ　Ｊｄ％Ｊ＝５　Ｈｚ、　４．８０［
Ｉ　ＪｄＳＪ＝１：（Ｈ７，、４，１４１１Ｊｄ、　　
　Ｊ＝３　　３Ｈｚ。

３．８５−４．０２［：４１＋＋＋、　　３．３５−、
’３゜７２１７１＋６．　　：（，２２［３Ｊｓ。

旺１−４−７止し−２−アミノ−５−クロロチア／　Ａ
　−一慣−イル）アート−２−エノイル１アミノ−ｊ（
−４−アミ７カルボニルー１−メチルピペラジニウム）
メチル−実施例１７と同様にして、Ｚ−２−（２−７ミ
７−５−クロ０４−７Ｖル−４−イル）プ１２−二ン酸
ｏ。

５（５ｇ（２，５６ミリモル）を７−７ミノー：（−（
４−アミ７カルボニルー１−メチルピペラジニウム）メ
チル−３−セフェム−４−カルボキシレート塩酸塩とカ
ップリングさせた。Ｄｉａｉｏｎ　ＨＰ　　２０でクロ
マトグラフィーにかけた後の収量：０，５ｇ。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄｉ　）：δ（ｐｐｍ）
＝９，２４１１　Ｊｄ、Ｊｍ８Ｈｚ１　７．２　５［２
Ｊｂｓ、　　６．４（１［ＩＪｑ、Ｊｍ８Ｈｚ、６．３
２［２］ｂｓ、５．６６ｊｌ　１ｄｄＳ　Ｊｍ８Ｈ２％
　Ｊｍ５Ｈ２，５，１６［１ｌｄ、　Ｊｍ５Ｈｚ、　５
．１２［１］ｂｄ％　Ｊｍ１　：（Ｈ２，４，０１［Ｉ
　Ｉｔコｄ％　Ｊｍ１３Ｈ７，。

３．８０１３Ｊｍ１．’（，１１Ｊ　−３，６’Ｊ７　
］＋。

３．０２［，３１ｓ、１　、８６１．’（ｌｄ％Ｊ　＝
　８　Ｈｚ。

実施例　１９ にユ４ユ」ｌユノニ旺ノロａチアム辷１ご触りブトーイ
ニ五ノイ±」乙しムづ二は二！ナルーピロリノニウム）
メチル−３−セフェム−４−カルボキシレニ−１ 実施例１５の指示に従って、Ｚ〜２−（２−７ミ／＝５
−クロロチアゾルー４−イル）ブドー２−エン酸０゜５
ｇ（２，２９ミリモル）を活性化し、次に水１．５１中
の７−７ミノー３−（１−メチルピペラジニウム）メチ
ル−３−セフェム−４−カルボキシレート０．６５ｇ（
１，８５ミリモル）及びトリエチルアミン０゜６１の溶
液でカンプリングさせた。アセトンから沈澱させ、生成
物０．６８．＝理論量の７：（，９％を得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（＋）　Ｍ　Ｓ　（、）−ｄ、）：δ（ｐｐ
ｍ）＝　９　、２５１１１ｄ、Ｊｍ７Ｈｚ、７．２０（
２Ｊｂｓ、６，３７ｊｌ　Ｊ（＋１Ｊ　＝８Ｈｚ、　　
　５．７９１１　１ｄｄ％　　Ｊｍ７　　ト１ｚ、　　
　Ｊ　　＝　　５　　Ｈｚ。

６．２３［１ｌｄ、　　Ｊ　＝５　ｆ（ｚ、　　４，７
４ｊｌ　ｊｄ％Ｊ＝１３Ｈｚ、４．１５ＬＩ　ＪｄＳ　
Ｊｍ１３Ｈｚ、３．９２［１］ｄ％Ｊ＝１８Ｈｚ、　　
：（，３５−：Ｌ６７１５　Ｊｍ、２．９１［３Ｊｓ、
２．０５［４］＋１１．８３Ｌ：（］ｄ、Ｊ＝８）１ｚ
。

実施例２０ 実施例１５の指示に従って、Ｚ−２−（２−７ミノー５
−クロロチアゾルー４−イル）ブドー２−エン酸４８０
ｍｇを活性化した。この冷溶液に−５０℃で無水塩化メ
チレン５＋ａｌ及びノイソプロビルエチルアミン３６０
μｇ中のベンズヒドリル７β−７ミ７−３−セフェム−
４−カルボキシレート７：（２ｍｇの溶液を加えた。冷
却浴を除去し、次に混合物を室温で１時間攪件した６全
体のバッチを水に注ぎ、塩化メチレンで数回抽出した。

合液した有機抽出液を飽和重炭酸ナトリワム溶液及び水
で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、次にシリカゾ
ル上でクロマトグラフィーにかけた（移動相：トルエン
／アセトン８／２）、収量：３３０石ｇ（２７％）。

ＮＭＩ（（１）ＭＳＯ−４＞：δ（ｐｒ’ｍ）”　９．
３２１１ｊｄＪ　＝９１１ｚｉ７，２０−７゜６０［１
０Ｊｎ＋、８．９４［１］ｓ＋　ｅ、７８ｔ　１１ｄｄ
、　Ｊ　＝　：（Ｉｌｚ　、　、ｆ　＝　５１１７．．
８．４２１　ｔｌｑ、Ｊｍ　８１１ｚ、５．９２１１１
ｄｄ、Ｊ　＝　９Ｈ７，、Ｊ　＝　５１１ｚ、５．１８
１１　Ｊｄ、、Ｉ＝５ｔｌｚｔ３．６８［２Ｊｍ、ｌ、
８７ド月ｄ、Ｊ＝８１１ｚ。

二（三石−ムー・を−カルボンＬｔ）リウムペンズヒド
リルＺ−７−１２−（２−アミノ−５−クロロチアゾル
ー４−イル）ブドー２−二ノイル１アミ／−３−セフェ
ムー４−カルボン酸２１０ｆｆＩｇを無水塩化メチレン
３１Ｄ１に溶解した。アニソール１．３ｍｌ及びトリプ
ルオロ酢酸１．３＋ｎｌの添加後、混合物を０　”Ｃで
２５分間攪件した。次に混合物を真空下で濃縮し、油状
残渣をｎ−ヘキサンと共に攪拌し、固体外を吸引炉別し
、水中のＮａＮＣ０□で溶解させた。水溶液をＤ　１ａ
ｉｏｎＨＰ　２０上で精製した。収量：９４ｍｇ（６０
％）。

ＮＭＲ（１３ＭＳＯ−ｄｓ）：δ（ｐｐｍ）＝　９．１
１［１］ｄ、Ｊ＝　９Ｈｚ、７．２０［２］ｂｓ、　６
．３８［１１ｑ、Ｊ　＝　８Ｈｚ、　５．９８［１］ｕ
、５．６４［１ｌｄｄ、　Ｊ　＝　５Ｈｚ。

Ｊ＝　９ｆｌｚ、４．９７［１１ｄ、Ｊ＝　５Ｈｚ、３
．５１［Ｌ　］ｄｄ、Ｊ＝　２１１ｚ、Ｊ＝”　１８１
１ｚ、：（，３０１１Ｊｍ、１，８５１３ｊｄ、Ｊ＝８
１１ｚ。

佐獣且 アイソセンシテスト（Ｉ　５ｏｓｅｎｓ　ｉ　ｔｃｓ　
Ｌ　）−寒天上でのＭＩＣ多点（ａ＋ｕｌｔｉｐｏｉｎ
Ｌ）テストにより行なったｆ記の化合物の杭前活性はド
記表に示すとおりである。

０　　　　　　　　　　　　　　　　０’　　　△□ △ マ　　ヱ　　ｃｌｌ）　　　η　　ＸＤ　　Ｗ　　　Ｃ
ｏ　　　寸　　　　　　　　さセ 、凡　１　　　へ Δ嘗。

四　寸　　寸　で　工　工　。　嘘　　　　　　　￥　
　　−一苫　■　′　　ロ　〜　Ｎ　　−Ｙ　植入 ト三 八　　　　イン 鉦

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｒ＾１はアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキル
   チオ、ハロゲン、トリフルオロメチルまたはトリフルオ
   ロメトキシを表わし、Ｒ＾２は水素を表わすか、アルケ
   ニルを表わすか、随時置換されていてもよいアルキル、
   随時置換されていてもよいアリール、随時置換されてい
   てもよいヘテロシクリル、アルコキシ、カルボキシル、
   アルコキシカルボニルまたはハロゲンを表わすか、或い
   は −Ｓ（Ｏ）＿ｎ−Ｂ−Ａの基を表わし、ここに、 １は０、１または２を表わし、 Ｂは直接結合、酸素または基−Ｎ−Ｘを表わし、 Ａ及びＸは相互に独立して水素、随時置換されていても
   よいアルキル、随時置換されていてもよいアリールまた
   は随時置換されていてもよいヘテロシクリルを表わすか
   、 或いは一緒になつて随時置換されていてもよい炭素環式
   または複素環式環を形成し、 Ｒ＾３は水素、アルキル、アルケニル、アルコキシ、ア
   ルキルチオまたはハロゲンを表わすか、或いは式−ＣＨ
   ＿２−Ｙの基を表わし、ここに Ｙはヒドロキシル、ホルミルオキシ、アルカノイルオキ
   シまたはアミノカルボニルオキシを表わすか、随時置換
   されていてもよいヘテロシクリルチオを表わすか、Ｎを
   介して結合し、正に帯電し、そして合計３個までの窒素
   原子を含み且つ更に２個までの環が融合していてもよく
   そして随時置換されていてもよい６−員環を表わすか、
   或いは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の基を表わし、ここに、 Ｒ＾５、Ｒ＾６及びＲ＾７は同一もしくは相異なるもの
   であることができ、置換されたまたは未置換アルキル基
   或いは単環式または二環式の随時置換されていてもよい
   炭素−または複素環式環を表わすか、或いは Ｒ＾５は随時置換されていてもよいアルキル基或いは単
   環式または二環式の置換されたまたは未置換の炭素−も
   しくは複素環式環を表わし、そして Ｒ＾６及びＲ＾７はＮ原子と一緒になつて随時置換され
   ていてもよい単環式または多環式環を形成し、該環は飽
   和または不飽和であることができ、そして更にヘテロ原
   子として酸素、硫黄及び／または窒素を含んでいてもよ
   く、そして Ｒ＾４は−Ｒ＾３の意味に応じて−ＣＯＯ−またはＣＯ
   ＯＨを表わす、 のセファロスポリン類及びそれらの塩。 ２、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾４が特許請求の範囲第１項
   記載の意味を有し、そして Ｒ＾３が水素、アルキル、アルケニル、アルコキシ、ア
   ルキルチオまたはハロゲンを表わすか、或いは式−ＣＨ
   ＿２−Ｙの基を表わし、ここに Ｙはヒドロキシル、ホルミルオキシ、アルカノイルオキ
   シまたはアミノカルボニルオキシを表わすか、随時置換
   されていてもよいヘテロシクリルチオを表わすか、或い
   はピリジニウム基▲数式、化学式、表等があります▼ を表わし、該基は随時同一もしくは相異なる置換基で一
   置換または多置換されていてもよく、そして各々２個ま
   でのヘテロ原子及び２個までの二重結合を含むことがで
   き且また芳香族またはヘテロ芳香族であることができる
   １個または２個の随時置換されていてもよい該基上の３
   −乃至７−員環は融合することができ、或いはＹは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の基を表わし、ここに、 Ｒ＾５、Ｒ＾６及びＲ＾７は同一もしくは相異なるもの
   であり、随時置換されていてもよい Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル基または３−乃至７−員の随
   時置換されていてもよい環を表わすか、或いは Ｒ＾５は上記の意味を有し、そして Ｒ＾６及びＲ＾７はＮ原子と一緒になつて３−乃至７−
   員環を形成し、該環は飽和または不飽和であることがで
   き、同一もしくは相異なる置換基で一置換または多置換
   、好ましくは、一、二または三置換されていてもよく、
   そして更に１個または２個のヘテロ原子を含むことがで
   き、該原子は酸素、窒素及び／または硫黄であることが
   できる、 特許請求の範囲第１項記載の式（ I ）のセファロスポ
   リン類。 ３、Ｚ立体配置における特許請求の範囲第１項または第
   ２項のセファロスポリン類。 ４、Ｅ立体配置における特許請求の範囲第１項または第
   ２項記載のセファロスポリン類。 ５、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ のセファロスポリン類である特許請求の範囲第１項記載
   のセファロスポリン類及びそれらの塩。 ６、Ｒ＾１がメチル、フッ素、塩素またはトリフルオロ
   メチルを表わし、 Ｒ＾２がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ト
   リフルオロメチル、カルボキシメチル、メトキシカルボ
   ニルメチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表
   わすが、フェニル、クロロフェニルまたはカルボキシフ
   ェニルを表わすか、ピリジルまたはアミノチアゾリルを
   表わすか、カルボキシルを表わすか、或いはメトキシ、
   エトキシ、メチルチオ、メチルスルホニル、エチルスル
   ホニル、フェニルスルホニル、フッ素または塩素を表わ
   し、 Ｒ＾３が水素、塩素、フッ素、メチル、メトキシ、メチ
   ルチオ、トリフルオロメチルまたはビニルを表わすか、
   或いは式 −ＣＨ＿２−Ｙの基を表わし、ここに、 Ｙはメトキシ、メチルカルボニルオキシ、カルバモイル
   オキシまたは式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼ の基を表わし、そして Ｒ＾４番がＣＯＯＨまたはＣＯＯ＾−を表わす、の特許
   請求の範囲第１項記載の式（ I ）のセファロスポリン
   類及びその塩。 ７、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 式中、 Ｒ＾１はアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキル
   チオ、ハロゲン、トリフルオロメチルまたはトリフルオ
   ロメトキシを表わし、Ｒ＾２は水素を表わすか、アルケ
   ニルを表わすか、随時置換されていてもよいアルキル、
   随時置換されていてもよいアリール、随時置換されてい
   てもよいヘテロシクリル、アルコキシ、カルボキシル、
   アルコキシカルボニルまたはハロゲンを表わすか、或い
   は 式−Ｓ（Ｏ）＿ｎ−Ｂ−Ａの基を表わし、ここに、 ルは０、１または２を表わし、 Ｂは直接結合、酸素または基−Ｎ−Ｘを表わし、 Ａ及びＸは相互に独立して、水素、随時置換されていて
   もよいアルキル、随時置換されていてもよいアリールま
   たは随時置換されていてもよいヘテロシクリルを表わす
   か、或いは一緒になつて随時置換されていてもよい炭素
   環式または複素環式環を形成し、 該アミノ保護基は保護されているか、または未保護であ
   つてもよい、 の化合物を、カルボキシル基の混合無水物への転化によ
   つて活性化した後、酸ハライドへの転化後、または活性
   化されたエステルへの転化後、一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 式中、 Ｒ＾３は水素、アルキル、アルケニル、アルコキシ、ア
   ルキルチオまたはハロゲンを表わすか、或いは式−ＣＨ
   ＿２−Ｙの基を表わし、ここに、 Ｙはヒドロキシル、ホルミルオキシ、アルカノイルオキ
   シまたはアミノカルボニルオキシを表わすか、随時置換
   されていてもよいヘテロシクリルチオを表わすか、Ｎを
   介して結合し、正に帯電し、そして合計３個までの窒素
   原子を含み且つ更に２個までの環が融合していてもよく
   、そして随時置換されていてもよい６−員環を表わすか
   、或いは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の基を表わし、ここに、 Ｒ＾５、Ｒ＾６及びＲ＾７は同一もしくは相異なるもの
   であることができ、置換されたまたは未置換アルキル基
   或いは単環式または二環式の随時置換されていてもよい
   炭素−または複素環式環を表わすか、 Ｒ＾５は随時置換されていてもよいアルキル基或いは単
   環式または二環式の置換されたまたは未置換の炭素−も
   しくは複素環式環を表わし、そして Ｒ＾６及びＲ＾７はＮ原子と一緒になつて随時置換され
   ていてもよい単環式または多環式環を形成し、該環は飽
   和または不飽和であることができ、そして更にヘテロ原
   子として酸素、硫黄及び／または窒素を含んでいてもよ
   く、そして Ｒ＾４は−Ｒ＾３の意味に応じて−ＣＯＯ＾−またはＣ
   ＯＯＨを表わす、 の化合物と反応させ、適当ならば、保護基を開裂させ、
   そして所望の塩を製造するか、或いは塩から遊離酸を製
   造することを特徴とする一般式（ I ）▲数式、化学式
   、表等があります▼（ I ） 式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４は上記の意味
   を有する、 のセファロスポリン類及びその塩の製造方法。 ８、一般式（II）のカルボン酸をアミノ−保護基なしに
   活性化し、次にアミンによる塩として溶解させ得る式（
   III）のβ−ラクタムとカツプリングさせることを特徴
   とする特許請求の範囲第７項記載の方法。 ９、式（ I ）の化合物を反応式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 Ｔは基Ｒ＾１＾５−ＳＯ＿２またはハロゲンを表わし、
   そして Ｒ＾１＾５は炭素原子１〜１０個を有し且つ随時フッ素
   、塩素、シアノ、フェニルまたは各々アルキル基に炭素
   原子１〜４個を有するアルコキシカルボニル、アルコキ
   シもしくはアルキルで置換されていてもよいアルキル基
   を表わすか、或いは随時フッ素、塩素、臭素、シアノ、
   各々アルキル基に炭素原子１〜４個をもつことができる
   アルキル、アルコキシ、アルキルチオもしくはアルキル
   カルボニル、ニトロ、トリフルオロメチルまたはフェニ
   ルで置換されていてもよいフェニル基を表わす、 に従つて式（IV）のスルホン酸誘導体で活性化して式（
   Ｖ）の無水物を生成させることを特徴とする特許請求の
   範囲第７項記載の方法。 １０、Ｒ＾１＾５がメチルまたはｐ−トリル基を表わす
   特許請求の範囲第９項記載の方法。 １１、式（II）のカルボン酸を式（III）の化合物との
   反応前に、Ｎ−ヒドロキシコシサクシンイミド及びジシ
   クロヘキシルカルボジイミドまたは１−ヒドロキシベン
   ゾトリアゾール及びジシクロヘキシルカルボジイミドで
   活性化することを特徴とする特許請求の範囲第７項記載
   の方法。 １２、式（II）のカルボン酸を室温にて２〜６時間ジメ
   チルホルムアミド中のジシクロヘキシルカルボジイミド
   及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾールで活性化し、次
   に沈殿したジシクロヘキシルウレアを吸引濾別し、そし
   てこの混合物を２〜２４時間にわたつて、アミン塩の溶
   液状態における式（III）の化合物と反応させることを
   特徴とする特許請求の範囲第７項記載の方法。 １３、人間または動物の身体の治療処置方法において使
   用するための一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｒ＾１はアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキル
   チオ、ハロゲン、トリフルオロメチルまたはトリフルオ
   ロメトキシを表わし、Ｒ＾２は水素を表わすか、アルケ
   ニルを表わすか、随時置換されていてもよいアルキル、
   随時置換されていてもよいアリール、随時置換されてい
   てもよいヘテロシクリル、アルコキシ、カルボキシル、
   アルコキシカルボニルまたはハロゲンを表わすか、或い
   は 式−Ｓ（Ｏ）＿ｎ−Ｂ−Ａの基を表わし、ここに、 ｎは０、１または２を表わし、 Ｂは直接結合、酸素または基−Ｎ−Ｘを表わし、 Ａ及びＸは相互に独立して、水素、随時置換されていて
   もよいアルキル、随時置換されていてもよいアリールま
   たは随時置換されていてもよいヘテロシクリルを表わす
   か、或いは一緒になつて随時置換されていてもよい炭素
   環式または複素環式環を形成し、、Ｒ＾３は水素、アル
   キル、アルケニル、アルコキシ、アルキルチオまたはハ
   ロゲンを表わすか、或いは式−ＣＨ＿２−Ｙの基を表わ
   し、ここに、 Ｙはヒドロキシル、ホルミルオキシ、アルカノイルオキ
   シまたはアミノカルボニルオキシを表わすか、随時置換
   されていてもよいヘテロシクリルチオを表わすか、Ｎを
   介して結合し、正に帯電し、そして合計３個までの窒素
   原子を含み且つ更に２個までの環が融合していてもよく
   、そして随時置換されていてもよい６−員環を表わすか
   、或いは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の基を表わし、ここに、 Ｒ＾５、Ｒ＾６及びＲ＾７は同一もしくは相異なるもの
   であることができ、置換されたまたは未置換アルキル基
   或いは単環式または二環式の随時置換されていてもよい
   炭素−または複素環式環を表わすか、或いは Ｒ＾５は随時置換されていてもよいアルキル基或いは単
   環式または二環式の置換されたまたは未置換の炭素−も
   しくは複素環式環を表わし、そして Ｒ＾６及びＲ＾７はＮ原子と一緒になつて随時置換され
   ていてもよい単環式または多環式環を形成し、該環は飽
   和または不飽和であることができ、そして更にヘテロ原
   子として酸素、硫黄及び／または窒素を含んでいてもよ
   く、そして Ｒ＾４は−Ｒ＾３の意味に応じて−ＣＯＯ＾−またはＣ
   ＯＯＨを表わす、 のセファロスポリン類及びその塩。 １４、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｒ＾１はアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキル
   チオ、ハロゲン、トリフルオロメチルまたはトリフルオ
   ロメトキシを表わし、Ｒ＾２は水素を表わすか、アルケ
   ニルを表わすか、随時置換されていてもよいアルキル、
   随時置換されていてもよいアリール、随時置換されてい
   てもよいヘテロシクリル、アルコキシ、カルボキシル、
   アルコキシカルボニルまたはハロゲンを表わすか、或い
   は 式−Ｓ（Ｏ）＿ｎ−Ｂ−Ａの基を表わし、ここに、 ｎは０、１または２を表わし、 Ｂは直接結合、酸素または基−Ｎ−Ｘを表わし、 Ａ及びＸは相互に独立して、水素、随時置換されていて
   もよいアルキル、随時置換されていてもよいアリールま
   たは随時置換されていてもよいヘテロシクリルを表わす
   か、或いは一緒になつて随時置換されていてもよい炭素
   環式または複素環式環を形成し、 Ｒ＾３は水素、アルキル、アルケニル、アルコキシ、ア
   ルキルチオまたはハロゲンを表わすか、或いは式−ＣＨ
   ＿２−Ｙの基を表わし、ここに、 Ｙはヒドロキシル、ホルミルオキシ、アルカノイルオキ
   シまたはアミノカルボニルオキシを表わすか、随時置換
   されていてもよいヘテロシクリルチオを表わすか、Ｎを
   介して結合し、正に帯電し、そして合計３個までの窒素
   原子を含み且つ更に２個までの環が融合していてもよく
   、そして随時置換されていてもよい６−員環を表わすか
   、或いは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の基を表わし、ここに、 Ｒ＾５、Ｒ＾６及びＲ＾７は同一もしくは相異なるもの
   であることができ、置換されたまたは未置換アルキル基
   或いは単環式または二環式の随時置換されていてもよい
   炭素−または複素環式環を表わすか、或いは Ｒ＾５は随時置換されていてもよいアルキル基或いは単
   環式または二環式の置換されたまたは未置換の炭素−も
   しくは複素環式環を表わし、そして Ｒ＾６及びＲ＾７はＮ原子と一緒になつて随時置換され
   ていてもよい単環式または多環式環を形成し、該環は飽
   和または不飽和であることができ、そして更にヘテロ原
   子として酸素、硫黄■及び／または窒素を含んでいても
   よく、そして Ｒ＾４は−Ｒ＾３の意味に応じて−ＣＯＯ＾−またはＣ
   ＯＯＨを表わす、 のセファロスポリン類及びその塩を含有することを特徴
   とする薬剤。 １５、薬剤の製造における一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｒ＾１はアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキル
   チオ、ハロゲン、トリフルオロメチルまたはトリフルオ
   ロメトキシを表わし Ｒ＾２は水素を表わすか、アルケニルを表わすか、随時
   置換されていてもよいアルキル随時置換されていてもよ
   いアリール、随時置換されていてもよいヘテロシクリル
   、アルコキシ、カルボキシル、アルコキシカルボニルま
   たはハロゲンを表わすか、或いは 式−Ｓ（Ｓ）＿ｎ−Ｂ−Ａの基を表わし、こここに、 ｎは０、１または２を表わし、 Ｂは直接結合、酸素または基−Ｎ−Ｘを表わし、 Ａ及びＸは相互に独立して、水素、随時置換されていて
   もよいアルキル、随時置換されていてもよいアリールま
   たは随時置換されていてもよいヘテロシクリルを表わす
   か或いは一緒になつて随時置換されていてもよい炭素環
   式また複素環式環を形成し、 Ｒ＾３は水素、アルキル、アルケニル、アルコキシ、ア
   ルキルチオまたはハロゲンを表わすか、或いは式−ＣＨ
   ＿２−Ｙの基を表わし、ここに、 Ｙはヒドロキシル、ホルミルオキシ、アルカノイルオキ
   シまたはアミノカルボニルオキシを表わすか、随時置換
   されていてもよいヘテロシクリルチオを表わすか、Ｎを
   介して結合し、正に帯電し、そして合計３個までの窒素
   原子を含み且つ更に２個までの環が融合していてもよく
   、そして随時置換されていてもよい６−員環を表わすか
   、或いは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の基を表わし、ここに、 Ｒ＾５、Ｒ＾６及びＲ＾７は同一もし、くは相異なるも
   のであることができ、置換されたまたは未置換アルキル
   基或いは単環式または二環式の随時置換されていてもよ
   い炭素−または複素環式環を表わすか、或いは Ｒ＾５は随時置換されていてもよいアルキル基或いは単
   環式または二環式の置換されたまたは未置換の炭素−も
   しくは複素環式環を表わし、そして Ｒ＾６及びＲ＾７はＮ原子と一緒になつて随時置換され
   ていてもよい単環式または多環式環を形成し、該環は飽
   和または不飽和であることができ、そして更にヘテロ原
   子として酸素、硫黄及び／または窒素を含んでいてもよ
   く、そして Ｒ＾４は−Ｒ＾３の意味に応じて−ＣＯＯ＾−またはＣ
   ＯＯＨを表わす、 のセファロスポリン類及びその塩の使用。