JPS6214A

JPS6214A - イミダゾリジントリオン誘導体を含有する医薬組成物

Info

Publication number: JPS6214A
Application number: JP567086A
Authority: JP
Inventors: Kazuharu Ienaga; 和治家永; Ko Nakamura; 耕中村; Akira Ishii; 章石井
Original assignee: Nippon Zoki Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Nippon Zoki Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1985-02-06
Filing date: 1986-01-13
Publication date: 1987-01-06
Anticipated expiration: 2010-07-12
Also published as: JPH0764729B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は血糖低下作用及び脂質低下作用を存するイミダ
ゾリジントリオン誘導体及びその薬学的に許容しうる塩
を有効成分として含有する医薬組成物に関する。

（従来の技術）血中の糖やトリグリセライド、コレステロール、リン脂
質、遊離脂肪酸等の脂質の異常な増加やアンバランスな
どにより種々の病的状態をきたす。即ち、糖尿病は糖尿
病性昏睡の素地となるアシド−シスや１ｌｌｌ膜症、腎
症等の細小直管症、脂質代謝異常等をおこすほか、動脈
硬化を促進する。

また、高脂血症は動脈硬化形成の直接の原因となるばか
りでなく、虚血性心疾患等の諸症状を呈し、しばしば糖
尿病の合併症として誘因される。

現在、経口血糖低下剤としてはスルホニルウレア系及び
ビグアナイド系の薬剤が一般に用いられている。しかし
ながら、これらの薬剤はしばしば投与時において過度の
低血糖や乳酸アシド−シス等の症状を来し、その副作用
が問題となっている。

一方、糖尿病治療薬として著名なインシェリン製剤は、
現在のところ注射側としてのみ使用可能なものであるか
ら、その適用時における煩雑さ、不便さは患者、にとっ
て大きなＵＵとなっている。

（発明が解決しようとする問題点）本発明は、糖尿病及び／又は高脂血症とそれに伴って起
こる疾患の治療あるいは予防に有用で、且つ副作用が少
なく安全性の高い経口可能な医薬組成物を提供すること
を目的とする。

（問題点を解決するための手段）本発明者らは前記の問題点を解決すべく、有効でより安
全で且つ経口投与可能な血糖低下作用及び脂質低下作用
を有する化合物を探究するうち、本発明イミダゾリジン
トリオン誘導体が優れた血糖低下作用、即ち投与時に過
度の血糖低下を起こさず異常に上昇した血糊値を正常域
に戻す作用を有し、さらに優れた脂質低下作用を有し、
しかも安全性の高いものであることを見出し本発明を完
成した。

本発明は下記一般式（１）で表されるイミダゾリジント
リオン誘導体及びその薬学的に許容しうる塩の少なくと
も一種を有効成分として含有する医薬組成物である。

（式中、Ｒ１、Ｒ２はそれぞれ同−若しくは異なって水
素、アルキル基、シクロアルキル基或いは、それぞれ同
−若しくは異なって水素、ハロゲン、ニトロ基、低級ア
ルキル基又は低級アルコキシ基を表す）を表す。〕上記一般式（１）においてＲ１及びＲ２はそれぞれ同−
若しくは異なって水素、アルキル基、好ましくはメチル
、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、
ｉ−ブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、
ヘキシル、ジメチルブチル、ヘプチル・オクチル、ノニ
ル、デシル、ステアリル等の直鎖又は分枝状の炭素数１
乃至２０のアルキル基、シクロアルキル基、好ましくは
シクロプロピル、シクロブチル・シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等の炭素
数１乃至８のシクロアルキＲ４はそれぞれ同−芳しくは
異なって水素、ハロゲン、ニトロ基、低級アルキル基又
は低級アルコキシ基を表す）を表す、但し、Ｒ１とＲ２
の何れか一方水素が好ましい。

Ｒ３及びＲ４はそれぞれ同−若しくは異なって水素、弗
素、塩素、臭素等のハロゲン、ニトロ基、低級アルキル
基、好ましくはメチル、エチル、プロピル、ｉ−プロピ
ル、ブチル、ｉ〜ブチル、Ｓ−ブチル、ｔ−ブチル等の
直鎖又は分枝状の炭素数１乃至４の低級アルキル基、又
は、低級アルコキシ基、好ましくはメトキシ、エトキシ
、プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ブトキシ、ｉ−ブトキ
シ、Ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ等の直鎖又は分枝状の
炭素数１乃至４の低級アルコキシ基を表す。

本発明イミダゾリジントリオン誘導体は新規物質だけで
なく公知物質を含むが、該化合物が血糖低下作用又は脂
質低下作用を有するとの報告はされていない。

本発明化合物のうち、特に好ましい化合物は以下の通り
である。

・イミダゾリジントリオン・ｌ−メチルイミダゾリジントリオン・１−エチルイミダゾリジントリオン・１−ｎ−ブチルイミダゾリジントリオン・ｌ−１〜ブ
チルイミダゾリジントリオン・１−ｔ−ブチルイミダゾ
リジントリオン・１−ｎ−ヘキシルイミダゾリジントリ
オン・１−（１，３−ジメチルブチル）イミダゾリジン
トリオン・１−ｎ−デシルイミダゾリジントリオン・１−シクロ
ペンチルイミダゾリジントリオン・１−シクロヘキシル
イミダゾリジントリオン・１．３−ジメチルイミダゾリ
ジントリオン・１−シクロペンチル−３−エチルイミダ
ゾリジントリオン・１．３−ジシクロヘキシルイミダゾリジントリオン・
ｌ−ベンジルイミダゾリジントリオン・１−（２−フル
オロベンジル）イミダゾリジントリオン・１−（３−フルオロベンジル）イミダゾリジントリオ
ン・１−（４−フルオロベンジル）イミダゾリジントリオ
ン・１−（２−クロロベンジル）イミダゾリジントリオン・１−（４−クロロベンジル）イミダゾリジントリオン・１−（４−ブロモベンジル）イミダゾリジントリオン・１−（３−ニトロベンジル）イミダゾリジントリオン・１−（４−ニトロベンジル）イミダゾリジントリオン・１−（２−メチルベンジル）イミダゾリジントリオン・１−（３−メチルベンジル）イミダゾリジントリオン・１−（４−メチルベンジル）イミダゾリジントリオン・１−（２−メトキシベンジル）イミダゾリジントリオ
ン・１−（３−メトキシベンジル）イミダゾリジントリオ
ン・１−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジントリオ
ン・１−（３，４−ジメトキシベンジル）イミダゾリジン
トリオン・１−（３，４−ジクロロベンジル）イミダゾリジント
リオン本発明イミダゾリジントリオン誘導体は、前記一般式（
Ｉ）で表される化合物の薬学的に許容しうる塩を包含し
、例えば、無機塩としてナトリウム、カリウム等のアル
カリ金属、カルシウム、マグネシウム、バリウム等のア
ルカリ土類金属、その他アルミニウム等の金属及びアン
モニウムとの塩が挙げられる。又、有機アミンとの塩で
あってもよい。

更に、本発明イミダゾリジントリオン誘導体は、その金
属錯化合物の形であってもよく、例えば、亜鉛、鉄等と
の錯化合物が挙げられる。

これらの塩並びに金属錯化合物は公知の方法により遊離
の本発明イミダゾリジントリオン誘導体より製造でき、
或いは相互に変換することができる。

又、本発明化合物において光学異性体が存在する場合に
は、本発明はそのｄｌ一体、ｄ一体及びｌ一体のいずれ
をも包含する。

本発明イミダゾリジントリオン誘導体は一般的な方法〔
例えば、米沢ら、日本化学雑誌、８９巻、８号、６２−
６４　（１９６８）又はＰａｔｔｏｎ　Ｔ、　Ｌ、、　
Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｗ、＋Ｖｏ１．３２．　Ｎｏ、
２．３８３−３８８　（１９６７）等〕により製造する
ことができる。

以下に製造方法の一例を示す。

（１１反応を阻害しない適当な溶媒中、例えばテトラヒ
ドロフラン中、オキサリルクロリドとＮ−アルキル尿素
、Ｎ−シクロアルキル尿素、Ｎ−ベンジル尿素、Ｎ−ハ
ロゲノベンジル尿素、Ｎ−ニトロベンジル尿素、Ｎ−ア
ルキルベンジル尿素、Ｎ−アルコキシベンジル尿素等の
Ｎ−置換尿素とを、水冷下乃至室温で撹拌するか、或い
は、反応を阻害しない適当な溶媒中、例えばアミン、ア
ルカリ金属アルコキシド等の有機塩基の存在下、シュウ
酸ジエチルと上記のＮ−置換尿素を、室温で又は適宜加
熱しながら攪拌することにより、目的とする本発明イミ
ダゾリジントリオン誘導体を得ることができる。

（２）本発明化合物は、上記（１）項の製造方法の他に
、非置換、１−アルキル置換又は１−シクロアルキル置
換のイミダゾリジントリオンに、ハロゲン化アルキルを
用いた、通常のＮ−アルキル化反応によっても合成する
ことができる。

得られた本発明化合物は、蒸溜、クロマトグラフィー、
再結晶等の通常の手段により精製し、元素分析、融点、
ＩＲ，ＮＭＲ，ＵＶ、　マススペクトル（ＭＳ）等によ
り同定を行った。

前述の製造法により、以下の本発明イミダゾリジントリ
オン誘導体を製造することができる。尚、イミダゾリジ
ントリオン（化合物１）は市販されている。

（実施例）１−メチルイミダゾリジントリオン（化合物２）融点！
　　　　１５３−１５５　　℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）：　　３２１０．１７９０．１７４０
．１７１８．１４６０ｃｍ−’Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−
ｄｉ）　：δ−２，９２（ｓ、３Ｈ）、　１１．９８（
ｂｒｓ。

ＩＨ）ＭＳ（ｍ／ｚ）：　　１２８（Ｍ　”　）、　１００．
５６．４４１−エチルイミダゾリジントリオン（化合物
３）融点：　　　　１２３−１２５　　℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）：　　３２００．２９６０．１８１０
．１７８５．１７２０゜１０６０　　ａｍ−’ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＯＭＳＯ−ｄＪ　：δ−１，５１（ｔ、３
０．Ｊ−７１（ｚ）、　３．４７（ｑ、２Ｈ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、　１１．９６（ｂｒｓ、ＬＨ）ＭＳ（ｙａ／ｚ）
：　　１４２（Ｍ　”　）、　　７１．　５６．　４３
１−ｎ−ブチルイミダゾリジントリオン（化合物４）融点：　　　　　９７−９９℃ Ｉ　Ｒ（ＸＢｒ）：　　３２００．２９５０．１８００
．１７Ｂ５．１７１８゜１４４５　　ｃｍ−’ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄｈ）　：δ−０，８４（ｔ、
３１１．Ｊ−７ｔｌｚ）、　１．２９（ｑｔ、２８．Ｊ
＋＝７１１ｚ、Ｊｇ＝７１１ｚ）、　１．５２（ｔｔ、
２Ｈ。

Ｊ＋＝７Ｈｚ、Ｊｚ−７Ｈｚ）＋　３．４３（ｔ、２Ｈ
＋Ｊ’７Ｈｚ）。

１１．９７（ｂｒｓ、　ＩＨ）ＭＳ（＋＊／ｚ）：　　１７０（Ｍ　”″）＋　１２８
．１１５．９９．７０゜５６、４１１−ｉ−ブチルイミダゾリジントリオン（化合物５）融点：　　　　１４５−１４７　　℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）：　　３１７０．２９５０．２８６０
．１８００．１７３０゜１７１０　　ｃｍ−’ Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ？ｌ５Ｏ−ｄｈ）　：δ−０，８５（ｄ
、６Ｈ，Ｊ−６，４１（ｚ）。

１．９０（ｍ、１１１）、　３．２３（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝
６．８１１ｚ）。

１１．９８（ｓ、１■）ＭＳ（＋ｍ／ｚ）：　　１７０（Ｍ　”　）、　　１２
８．　１１５．５６．４３゜４１、　２７１−ｔ−ブチルイミダゾリジントリオン（化合物６）融点：　　　　１２１−１２４　　℃ ｒ　Ｒ（ＫＢｒ）：　　３１７０．１７９８．１７０１
．１３６６、１３２２ｃｍ−’Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−
ｄｉ）　：δ−１，５１（ｓ、９Ｈ）、　１１．８４（
ｂｒｓ。

ＩＨ）ＭＳ（ｍ／ｚ）＝　　１７０（Ｍ　”　）、　１５５．
１１４．８４．５７゜ｌ−ｎ−ヘキシルイミダゾリジン
トリオン（化合物７）融点：　　　　９９−１０１　　℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）：　　３２００．２９５０．２９２０
．２８５０．１８１０゜１７９０、　１７２０　　　ｃ
ｍ−’ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）　：δ−０−８５（ｔ、
３Ｈ９Ｊ−６，８１（ｚ）＋１．２４（ａ、６）１）、
１．５０（ｔｔ、２Ｈ，Ｊ＋Ｊ、８■２゜Ｊｚ−１６，
８Ｈｚ）、３．４０（ｔ、２Ｈ，Ｊ−６，８Ｈｚ）、　
１１．９５（ａ、ｌｌｌ）ＭＳ（ｗ／ｚ）：　　１９８（Ｍ　”　）、　１２８．
１１６．１１５．８４゜５６、５５．４３．４１．２７１−（１，３−ジメチルブチル）イミダゾリジントリオ
ン　　　　　　　　　　　　　　　（化合物８）融点：
　　　　　６１−６５　　℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）：　　３３００．２９５０．２８６０
．１８００．１７２０ｃ＋ｍ−’Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ
−ｄｉ）　：δ−０，８４（ｄ、３Ｈ，Ｊ−６，４Ｈｚ
）。

０．８３（ｄ、３１（、Ｊ＝６．４１１ｚ）、　　１．
２９（６，３１１，Ｊ＝６．８Ｆｌｚ）、　　１．３６
（ｍ、１１（）、　　１．５１（＋＊、ＬＨ）、　　１
．８３（＋ｗ。

ＩＨ）、　　４．１２（ｓ、ＩＨ）、　　１１．９４（
ｓ、ｌＨ）ＭＳ（ｍ／ｚ）：　　１９８（Ｍ　’　）、
　　１８３．　１４１．　１１６．　１１５゜８４、　
８３．　７０．　６９．　５７．　４３．　４１．　２
７１−ｎ−デシルイミダゾリジントリオン（化合物９）融点：　　　　１１０−１１２　　℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）：　　３２００．２９５０．２９２０
．２８５０．１８２０゜１７ＱＯ，１７３０，１７１０
ｃｍ＋−’Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）　：δ−０，
８４（ｔ、３Ｈ，Ｊ−７，２Ｈｚ）。

１．２３（ｓ、１４Ｈ）、　１．５１（ｓｒ、２Ｈ）、
　３．４０（ｔ、２１＋。

Ｊ−７，２Ｈｚ）、　１１．９５（ｓ、ＩＨ）ＭＳ（ｍ
／ｚ）：　　２５４（Ｍ　”　）、　１４２．１２８．
１１６．８３゜６９、５５．４３．４１．２７１−シクロペンチルイミダゾリジントリオン（化合物１
０）融点：　　　　　９８−１００　　℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）：　　３５４０．３２５０．２９４５
．２７００．１７６０゜１７２５、１４２０．１１００
　　ｃｍ−’Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄｈ）　：δ−１
，４−１，６（ｍ、２１）、　　１．６−２．０（ｍ、
６Ｈ）、　　４．３４（ｔｔ、ＩＨ，Ｊ＋＝７．４Ｈｚ
。

Ｊ、−７，４Ｈｚ）、　１１．９（ｂｒｓ、ＬＨ）ＭＳ
（ＩＩ／Ｚ）：　　１８２（１’ｌ　”　）＋　１４１
．１１６．６７、４１■−シクロヘキシルイミダゾリジ
ントリオン（化合物１１）融点：　　　　１９０−１９１　　℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）：　　３１８０．２９２０．１７９５
．１７３０．１４１０ｃｍ＋−’Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ
−ｄｈ）　：δ−１，０−１，４（ｍ、４Ｈ）、　１．
５−２．０（ｍ、６Ｈ）、　３．７−３．９（ｍ、ＩＨ
）、　１１．９３（ｂｒｓ、ＩＨ）ＭＳ（ｍ／ｚ）：　
　１９６（Ｍ　”　）、　１２８．１１６．８２．６７
゜５５、４１１．３−ジメチルイミダゾリジントリオン（化合物１２
）融点：　　　　１５２−１５３　　℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）：　　２９４０．１７６０．１？３０
．１７０５．１４６８゜１３００　　ｃ＋ｗ−’ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）　：δ−２，９７（ｓ、
６８）ＭＳＣ１１／２）：　　　１４２（Ｍ　　”　　
）、　　１１４．　８６．　７０．　５８１−シクロペ
ンチル−３−エチルイミダゾリジントリオン　　　　　
　　　　　　　　（化合物１３）融点：　　　　　５４
−５６℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）：　　２９４０．２８５５．１７７０
．１７１５．１４１８゜１１２０、　５５８　ｃｍ−’ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄＪ　：δ＝１．１２（ｔ、３
Ｈ，Ｊ＝７．４１（ｚ）。

１．４−１．６（ｓ、２Ｈ）、　１．６−２．０（ｍ、
６１’ｌ）、　３．４８（ｑ。

２Ｈ，Ｊ＝７．４１１ｚ）、　４．３７（ｔｔ、ＩＨ，
Ｊ＋＝８．ＯＨｚ。

Ｊオニ８．０■２）ＭＳ（Ｉｌ／ｚ）：２１０（Ｍ′″）＋　　１４４．　
１１５．　６８．　４１１．３−ジシクロヘキシルイミ
ダゾリジントリオン（化合物１４）融点：　　　　１７６−１７８　　℃ Ｅ　Ｒ（ＫＢｒ）：　　２９２５．２８５０．１７６０
．１７２８．１４１０゜７５８　ｃｗ−’ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄａ）：　　δ　−１，０−１
，２（剛、２Ｈ）、　　１．２−１．４軸、４Ｈ）、　
１．４−２．０（ｍ、１４Ｈ）、　３．８１（ｔｔ、２
Ｈ。

Ｊｌ−３，７Ｈ２，Ｊｌ−１２，５）１ｚ）ＭＳ（ｍ／
ｚ）：　　２７８（Ｍ　”　）、　１９７．１１５．８
３．６７゜５５、４１１−ベンジルイミダゾリジントリオン（化合物１５）融点：　　　　１６９−１７０　　℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）：　　３４３０．３２００．１７９０
．１７３５Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）　：δ−４，
６２（ｓ、２Ｈ）、　７．２４−７．３３（＋ｗ、５Ｍ
）、　１２．０８（ｓ、ＩＨ）ＭＳ（ＩＩ／２）：　　
２０４（Ｍ　’″）＋　１７６、１４７．１３３．９１
゜７７、　６５．　５１１−（２−フルオロベンジル）イミダゾリジントリオン
　（化合物１６）融点：　　　　１９６−１９７　　℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）：　　３４３０．３２００．３０７０
．１７９５．１７３０゜５９ＯＮ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）　：δ−４，６６（ｓ、
２Ｈ）、　７．１４−７．４６（ｗ、４８）、　１２．
１１（ｓ、ＩＨ）ＭＳ（ｍ／ｚ）：　　　２２２（Ｍ　
　”　　）、　　１６５．　１５１．　１２３．　１０
９゜８３、７０．６３．５１．５０．４３１−（３−フルオロベンジル）イミダゾリジントリオン
　（化合物１７）融点：　　　　１６６−１６７　　℃ ＩＲ（にＢｒ）：　　３４３０．３２００．１７９０．
１７３５．１５９ＯＮ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）　：
δ−４，６５（ｓ、２Ｈ）、　７．０７−７．４０軸、
４Ｈ）、　１２．０８（ｓ、１１）ＭＳ（ｍ／ｚ）：　
　２２２（Ｍ　”　）、　１６５．１５１．１２２．１
０９゜８３、　Ｔｏ、　６３．５１．５０．４３１−（
４−フルオロベンジル）イミダゾリジントリオン　（化
合物１８）融点：　　　　１８２−１８３　　℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）：　　３４４０．３２００．３０？０
．１７９０．１７３０゜６０ＯＮ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄＪ　：δ−４，６１（ｓ、２
Ｈ）、　　７．１２−７．４０（＋ｗ、４８）、　　１
２．０６（ｓ、ＬＨ）ＭＳ（ａ＋／ｚ）：　　２２２（
Ｍ　”　）、　　１６５．　１５１．　１２２．　１０
９゜９５、　８３．　７０．　６３．　５１．　５０．
　４３１−（２−クロロベンジル）イミダゾリジントリ
オン　（化合物１９）融点：　　　　１９２−１９３　　　℃Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ
）：　　３１８０．３１００．１７８０．１７３ＯＮ　
Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄａ）　：δ−４，６８（ｓ、２Ｉ
＋）、　７．２８−７．５０（ｍ、４Ｈ）、　１２．１
７（ｓ、ＩＨ）ＭＳ（ｍ／ｚ）：　　２３８（Ｍ　”　
）＋　２０３．１６７、１３２．１２５゜８９、７？、
　７０．６３．５１．５０．４３１−（４−クロロベン
ジル）イミダゾリジントリオン　（化合物２０）融点：　　　　１７７−１７８　　℃ ｒ　Ｒ（ＫＢｒ）：　　３２４０．３０７５．１７８０
．１７３ＯＮ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）　：δ−４，
６０（ｓ、２）１）、　７．３５−７．４０（ｍ、４Ｈ
）、　　１２．０８（ｓ、ＩＨ）ＭＳ（ｍ／ｚ）：　　
２３８（Ｍ　”　）＋　１８１．１６７、１３２．１２
５゜８９、７７、７０．６３．５１．５０．４３１−（
４−ブロモベンジル）イミダゾリジントリオン　（化合
物２１）融点：　　　　１９２−１９３　　℃ １’Ｒ（ＫＢｒ）：　　３４３０．３１３０．３０５０
．１７９５．　１７２ＯＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）：δ
−４，６０（ｓ、２Ｈ）、　　７．５２（ｄｔ、２Ｈ。

Ｊ＋＝２．０Ｈｚ、Ｊｚ＝８．４Ｈｚ）＋　　７．３０
（ｄｔ、２■。

Ｊ＋＝２．０Ｈｚ、Ｊｚ＝８．４Ｈｚ）＋　　１２．０
７（ｓ、ＬＨ）ＭＳ（ＩＩ／Ｚ）：　　　２８２（Ｍ　
　”″　）、　　２２５．　２１１．　１６９．　１３
２゜９０、　７７、　７０．　６３．　５１．　５０．
　４３１−（３−ニトロベンジル）イミダゾリジントリ
オン　（化合物２２）融点：　　　　１３９−１４０　　℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）：　　３４３０．３２３０．１？９０
．１７３０．１５３５Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄｈ）　
：δ−４，７８（ｓ、２Ｈ）、　７．６３（ｔ、１８゜
Ｊ−８，０Ｈｚ）、　７．８２（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８．０
Ｈｚ）。

８．１３−８．１４（＋＋、ＬＨ）、　８．２４（ｔ、
ＩＨ，Ｊ＝２．０１ｌｚ）。

１２．０８（ｓ、ＩＨ）ＭＳ（ｍ＃）：　　２４９（Ｍ　”　）、　２３２．１
７８．１６１．１３６゜１３２、１２５．８９．７７、
７０．６３．５１゜５０、４３１−（４−ニトロベンジル）イミダゾリジントリオン　
（化合物２３）融点：　　　　２０２−２０４　　℃ １’Ｒ（ＫＢｒ）：　　３４４０．３２３０．１７８０
．１７３０．１５１５　　＃Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ
ａ）　：δ−４，７８（ｓ、２Ｈ）、　７．６５（ｄ、
２）１゜Ｊ＝８．８Ｈｚ）、　８．１８（ｄｔ、２Ｈ，
Ｊ＋＝２．０１（ｚ。

Ｊｘ＝８．８Ｈｚ）＋　　１２．１２（ｓ、ＩＨ）ＭＳ
（ｎ／ｚ）：　　２４９（Ｍ　’　）、　　２１９．　
１７８．　１３２．　１０６゜８９、　７８．　　”／
１．　７０．　６３．　５１．　５０１−（２−メチル
ベンジル）イミダゾリジントリオン　（化合物２４）融点：　　　　１９５−１９６　　℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）：　　３４３０．３１７０．３０８０
．１７７０．１７３ＯＮ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、）　
：δ−２，３２（ｓ、３Ｈ）、　４．５９（ｓ、２）１
）。

７、ＬＯ−７，２７（ｍ、４１１）、　１２．０９（ｓ
、ＩＨ）ＭＳ（ｍ／ｚ）：　　２１８（Ｍ　’　）、　
１４７．１０４．９１．７？。

６５、５１．４３１−（３−メチルベンジル）イミダゾリジントリオン　
（化合物２５）融点：　　　　１４９−１５０　　℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）：　　３２２０．１７８０．　Ｌ７６
Ｑ、　１７２５．１６０ＯＮ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄａ
）　：δ−２，２６（ｓ、３）１）、　４．５８（ｓ、
２Ｈ）。

７．０７−７．２２（ｍ、４Ｈ）、　１２．０７（ｓ、
ｌＨ）ＭＳ（ａ＋／ｚ）：　　２１８（ＦＩ　”　）、
　１４７．１３２．１０５．９１゜７７、６５．５１．
４３１−（４−メチルベンジル）イミダゾリジントリオン　
（化合物２６）融点：　　　　１７？−１７８℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）：　　３４５０．３１８０．１８００
．１７２５Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ、）　：δ−２，
２６（ｓ、３Ｈ）、　４．５７（ｓ、２Ｈ）。

７．１２（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝８．０＋１ｚ）、　　７．２
０（ｄ、２Ｈ。

Ｊ＝８．０Ｈｚ）、　　１２．０７（ｓ、ＩＨ）ＭＳ（
ｍ／ｚ）：　　２１Ｂ’（Ｍ　”　）、　１６１．　１
４７．１３２．　１０５゜９１、　７７、　６５．　５
／Ｌ１−（２−メトキシベンジル）イミダゾリジントリオン
　（化合物２７）融点：　　　、１７１−１７２　　℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）：　　３４３０．３２００．１８０５
．１７９０．１７２０゜６０ＯＮ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄａ）　：δ−３，７２（ｓ、
３１１）、　４．５７（ｓ、２Ｈ）。

６．８７（ｄｔ、１１１．Ｊｔ−０，８Ｈｚ、Ｊｚ□７
．６）＋２）、　６．９９（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝８．０Ｈｚ
）、　７．２３−７．２８（ｍ、２Ｈ）ＭＳ（ｓ／ｚ）
：　　２３４（Ｍ　”　）、　１６３．１４８．１３４
．１２１゜９１、７７、６５．５１．４３１−（３−メトキシベンジル）イミダゾリジントリオン
　（化合物２８）融点：　　　　１４２−１４３　　℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）：　　３２１０．２９４０．１７９０
．１７３５．１５９５Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄａ）　
：δ−３，７２（ｓ、３Ｈ）、　４．５９（ｓ、２Ｈ）
。

６．８２−７．２５（ｍ、４１１）、　１２．０７（ｓ
、ＩＨ）ＭＳ（麟／ｚ）；　　２３４（Ｍ　’″）、　
１６７、１４＋１１．１２１．９１゜７？、　６５．５
１．４３１−（４−メトキシベンジル）イミダゾリジントリオン
　（化合物２９）融点：　　　’１７２−１７３　　℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）：　　３４３０．３１９０．２８５０
．１７９０．１７３０゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄａ）
　：δ−３，７２（ｓ、３Ｈ）、　４．５５（ｓ、２８
）。

６．８７（ｄｔ、２Ｈ，Ｊｔ−２，４１１ｚ、Ｊｚ＝８
．８１１ｚ　）１７．２５（ｄｔ、２Ｈ，Ｊｔ−２，４
Ｈｚ、Ｊｔ＝８．８Ｈｚ）。

１２．０５（ｓ、ＩＨ）ＭＳ（ｍ／ｚ）：　　２３４（Ｍ　’　）、　１７７、
１６３．１４８．１２１゜９１、７？、　６５．５１．
４３１−（３，４−ジメトキシベンジル）イミダゾリジント
リオン　（化合物３０）融点：　　　　１７１−１７４　　℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）；　　３４２０．３２５０．２９５０
．２８４０．１７Ｂ０゜１７４０、１５９ＯＮ　Ｍ　Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄｂ）　：δ−３，７２（ｓ、
３Ｈ）、　３．７２（ｓ、３１１）。

４．５４（ｓ、２１１）、　６．８２−６．８９（ｍ、
３Ｈ）、　１２．０３（ｓ、１１１）ＭＳ（ｎ＋／ｚ）：　　２６４（Ｍ　”　）、　２３４
．１７８．１５１．１２１゜１０７、９１．７７、６５
．５１１−　（３，４−ジクロロジベンジル）イミダゾリジン
トリオン　（化合物３１）融点：　　　　１７２−１７３　　℃ Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）：　　３４３０，３２００．１７９０
．１７３５ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）：δ＝４．６４（
ｓ、２Ｈ）、　　７．３５（ｄｄ、ＩＬ、ｊＩ−２，０
ｔｌｚ、Ｊｔ−８，０Ｈｚ）＋　　７．５９（ｄ、ＬＨ
。

Ｊ−８，０１１ｚ）、　　７．６６（ｄ、１）１．Ｊ−
２，０Ｈｚ）、　　１２．０６（ｓ、ＬＨ）ＭＳ（ｍ／ｚ）：　　２７２（Ｍ　　”　）＋　　２１
５，２０１，１６６．１５９゜１２３、　８９．　７０
．　４３（作用）次に、本発明化合物の薬理作用について述べる。

（１１急性毒性２０時時間量させた一群４乃至６匹のｄｄＹ系雄性マウ
ス（体重１９ｇ前後）を用いて、０．５％ＣＭＣ−Ｎａ
水溶液にて懸濁した被検薬を経口投与後、７日間の死亡
数より致死量を求めた。

結果の一例を第１表に示す。

第１表化合物３　　　　　　約　７００（２）血糖低下作用体重２００ｇ前後のウィスター系雄性ラットを一群７乃
至８匹として用いた。ラットは１８時時間量後被検薬の
血糖低下作用をドウリンらの方法ＣＤｕｌｉｎ。

Ｗ、　　Ｌ、　　ｅｔ　　ａｌ−＋　　Ｐｒｏｃ、　　
Ｓｏｃ、　　Ｅｘｐｌ、　　Ｍｅｄ−＋　　ｖｏｌ、１
０７＋２４５　（１９６１））を改変して測定した。即
ち、う・ノドの絶食による血糖値の低下を防ぐためにラ
ット背部皮膚に２０％ブドウ糖水溶液０．５．１／１０
０　ｇを皮下投与し、その直後に０．５％ＣＭ　Ｃ−Ｎ
　ａ水溶液にて懸濁した被検薬を経口投与した。２時間
後ベンドパルビタール麻酔下で開腹し、腹部大静脈より
採血した。血液を３０分間放置して完全に凝固させた後
、遠心分離して血清を採取した。得られた血清を用いて
ムタロターゼＧＯＤ法（Ｔｒｉｎｄｅｒ、　Ａｎｎ、　
Ｃｌ１ｎ、　　Ｂｉｏｃｈｅｍ、＋ｖｏ１．６．２４　
（１９７９））により血糖値を測定した。結果の一例を
第２表及び第３表に示す。尚、コントロールとの有意差
を求め、＊印を付した。〔＊：ρ＜０．０５１傘傘　：
　ｐ〈０．０１＋　傘傘率　：　　ｐ＜０．００１　　
）（以下余白）第２表被検薬　　　　投与量　　゛血糖値　　　　低下率（ｍ
ｇ／ｋｇ）　　　（ｍｇ／ｄｉ）　　　　　（％）コン
トロール　　　　　　１３３±６　　　−化合物２　　
　　　１２．５　　１０９±５”　　　１８．０２５９
９±２”　　　２５．６５０９１±４””　　　３１．６１００　　　９９±５°　　２５．６化合物３　　　　１００　　　１００±２”　　　２４
．８化合物４　　　　１００　　　　８８±７””　　
　３３．８化合物５　　　　１００　　　　８１　±１
”　　　３９．１化合物６　　　　１００　　　１０９
±４°　　　１８．０化合物７　　　　１００　　　１
０２±６°”　　　２３．３化合物９　　　　１００　
　　１０９±４”　　　１８．０化合物１０　　　１０
０　　　１００±４””　　　２４．８化合物１１　　
　１００　　　１０１±２°”　　　２４．１化合物１
２　　　１００　　　１１３±４””　　　１５．０化
合物１３　　　１００　　　１１６±５””　　　１４
．７トルプタミド　　１００　　　　４Ｂ　±１””　
　　６３．９第３表コントロール　　　　　　１３３±４　　　−化合物１
５　　　１００　　　１１２±３”　　　１５．８化合
物１６　　　１００　　　１１．８±４中　　　１１．
３化合物１７　　　１００　　　１１５±２”　　　１
３．５化合物１’８　　　１００　　　１０６±３””
　　　２０．３化合物２３　　　１００　　　１１７　
±３”　　　１２．０化合物２４　　　１００　　　１
１６±３”　　　１２．８化合物２５　　　１００　　
　１１５±３”　　　１３．５化合物２６　　　１００
　　　１２０±２°　　　９．８化合物２９　　　１０
０　　　１２０±２”　　　　９．８（３）脂質低下作
用一群８匹のウィスター系雄性ラット（体重１８５ｇ前後
）を１８乃至２０時間絶食後、０．５％ＣＭＣ−Ｎａ水
溶液にて懸濁した被！＊薬を経口投与した。２時間後上
記（２）と同様に採血し、血清を採取した。得られた血
清を用いてｃｐｏ−ｐ−クロルフェノール発色法（Ｒｉ
ｃｈａｒｄ　Ｈ，５ｐａｙｄ　ｅｔ　ａｌ−＋　Ｃｌ１
ｎ、　（：ｈｅｍ、＋２４゜Ｎｏ、８．１３４３　（１
９７８）　）によりトリグリセライド（ＴＧ）を、Ａｃ
ｙｌ　ＣｏＡ　５ｙｎｔｈｅｔａｓｅ−＾ｃｙｌ　Ｃｏ
へ０ｘｉｄａｓｅ法（Ｓｈｉｍｉｚｕ　Ｓ、　ｅｔ　ａ
ｌ、、　Ｂｉｏｃｈｅｍ、　Ｂｉｏｐｈｙｓ、　Ｒｅｓ
。

Ｃｏ＋ｍｍｕｎ、、　９１．１０８　（１９７９））に
より遊離脂肪酸（ＦＦＡ）を、酵素法（Ｃｈａｒｌｅｓ
　Ｃ，Ａｌ１ａｉｎ　ｅｔ　ａｌ、。

Ｃｌ１ｎ、　Ｃｈｅｍ、、２０．　Ｎｏ、４．４７０　
（１９７４））により全コレステロール（Ｔ−Ｃｈｏｌ
）を、また酵素法（ＴａｋａｙａｌＩｌａＭ、　ｅｔ　
ａｌ、ｔ　Ｃ１ｔｎｉｃａ　Ｃｈｉ＋ａｉｃａ　Ａｃｔ
ａ＋７９＋　９３　（１９７７））によりリン脂ｆ（Ｐ
Ｌ）をそれぞれ測定した。

結果の一例を第４乃至７表に示す。

（以下余白）第４表コントロール　　　　　　　６５±５　　　−化合物２
　　　　１００　　　　２２±１””　　　６６．２化
合物４　　　　１００　　　　２３±１””　　　６４
．６化合物７　　　　１００　　　　３８±３”　　　
４１．５化合物１１　　　１００　　　　２７±１Ｏ“
　　５８．５化合物１２　　　１００　　　　３５±３
””　　　４６．２トルブタミド　　５０５３　±４　
　　１８．５コントロール　　　　　　　５７±４　　
　−化合物１５　　　１００　　　　３０　＋　１””
　　　４７．４化合物１６　　　１００　　　　３０±
１””　　　４７．４化合物１７　　　１００　　　　
３０±１””　　　４７．４化合物１８　　　１００　
　　　３０±１″６　４７．４化合物２１　　　１００
　　　　３５±２リ　　３８．６化合物２３　　　１０
０　　　　３８±２昨　　３３．３化合物２４　　　１
００　　　　３０　”　１””　　　４７．４化合物２
５　　　１００　　　　３３±２°軸　　４２．１化合
物２６　　　１００　　　　３７　＋　１”　　　３５
．．１第５表コントロール　　　　　　０．５３±０．０３　　−化
合物２　　　　１００　　　０．２５±０．０３””　
５２．８化合物４　　　　１００　　　０．２７±０．
０２””　４９．１化合物１１　　　１００　　　０．
３４±０．０１””　３５．８化合物１２　　　１００
　　　０．３７±０．０３”　　３０．２トルブタミド
　　５０　　　０．４４　±０．０２”　　１５．７コ
ントロール　　　　　　０．５２±０．０３　　−化合
物１５　　　１００　　　０．４４　±０．０２”　　
１５．４化合物１８　　　１００　　　０．４２±０．
０２°　１９．２化合物２１　　　１００　　　０．４
４±０．０２”　　１５．２化合物２４　　　１００　
　　０．４５±０．０１”　　１３．５第６表コントロール　　　　　　　４４±２　　　　＝化合物
４　　　　１００　　　　３９±１°　　　１１．４化
合物１１　　　１００　　　　３９±ｌ“　　　１■、
４化合物１２　　　１００　　　　３９±１°　　　１
１．４トルブクミド　　５０４６　±１　　　−４．５
コントロール　　　　　　　４１±１　　　−化合物１
５　　　１００　　　　３３±１””　　　１９．５化
合物１６　　　１００　　　　３３±２”　　　１９．
５化合物１７　　　１００　　　　３７±１°　　　９
．８化合物１８　　　１００　　　　３４±１Ｏ１１７
，１化合物２１　　　１００　　　　３６±１”　　　
１２．２化合物２４　　　１００　　　　３６±１”　
　　１２．２化合物２５　　　１００　　　　３６±１
”　　　１２．２化合物２６　　　１００　　　　３７
±１”　　　　９．８第７表コントロール　　　　　　　７９±２　　　−化合物２
　　　　１００　　　　５９＋１°”　　　２５．３化
合物４　　　　１００　　　　５８±１峙”　　　２６
．６化合物７　　　　１００　　　　６６±２””　　
　１６．５化合物１１　　　１００　　　　６０　＋　
２””　　　２４．１化合物１２　　　１００　　　　
６１　±２””　　　２２．８コントロール　　　　　
　　７２±２　　　−化合物１５　　　１００　　　　
５２±１””　　　２７．８化合物１６　　　１００　
　　　５４　ｆ　ｌ””　　　２５．０化合物１７　　
　１００　　　　５８±１””　　　１９．４化合物１
８　　　１００　　　　５６±１３”　　　２２．２化
合物２１　　　１００　　　　５７　”　１””　　　
２０．８化合物２３　　　１００　　　　６５±２”　
　　　９．７化合物２４　　　１００　　　　５６士ド
ロ　　２２．２化合物２５　　　１００　　　　５７±
２川　　２０．８化合物２６　　　１００　　　　５Ｂ
±１″″８　１９．４化合物２９　　　１００　　　　
５８±１””　　　１９．４（発明の効果）上記薬理試験の結果より明らかなように、本発明イミダ
ゾリジントリオン誘導体は優れた血糖低下作用を示すと
ともに、トリグリセライド、遊離脂肪酸、コレステロー
ル、リン脂質等の血中脂質を有意に低下させる。

本発明化合物の血糖低下作用は血糖値を過度に低下させ
ることのないものである。即ち、第１表における化合物
２の投与量と血糖低下率の関係からも明らかなように、
投与量を増大した場合においても、トルブタミドの如く
血糖値を過度に低下させることなく常に正常域に維持す
る優れた特徴を有し、異常な高血糖状態を改善する薬剤
として有用性の高いものである。

従って、糖尿病の治療は勿論のことそれに伴って引き起
こされる各種の疾患、例えば糖尿病性動脈硬化症、糖尿
病性網膜症、糖尿病性腎症、糖尿病性神経症、糖尿病性
細小血管症等の血管障害等の治療あるいは予防に極めて
有用な薬剤である０本発明化合物は前述のようにインシ
ュリンとは異なる特徴を有する血糖低下剤であるため、
特にインシュリン非依存型糖尿病（タイプ■糖尿病）に
効果的である。

又、本発明化合物は優れた脂質低下作用も有し、動脈硬
化症、ネフローゼ、高血圧症、糖尿病、肥満その他各種
疾患に伴う高脂血症の治療並びに予防にも有用である。

糖尿病によるグルコース代謝異常やりボタンバクリパー
ゼ活性の低下によって血中脂質の増加が誘因されるため
、糖尿病と高脂血症はしばしば合併する傾向がある。従
って、血糖低下作用及び脂質低下作用を合わせ存する本
発明化合物はこのような合併症の治療に特に有用である
。

本発明化合物は低毒性で副作用も少なく経口投与可能な
ため、安全に長期的な使用ができ、特に慢性的な疾患を
治療するのに有利である。

本発明イミダゾリジントリオン誘導体は、適当な医薬用
の担体若しくは希釈剤と組み合わせて医薬とすることが
でき、通常の方法によって製剤化でき、経口又は非経口
投与するための固体、半固体、液体又はエアゾールの剤
形に処方することができる。

処方にあたっては、本発明化合物をその薬学的に許容し
うる塩の形で用いてもよく、本発明化合物を単独で若し
くは適宜組み合わせて用いることができ、又、他の医薬
活性成分との配合剤としてもよい。

経口投与製剤には、そのまま或いは適当な添加剤、例、
ｔ　ハ乳ｍ　、マンニット、トウモロコシデンプン、バ
レイショデンブン等の慣用の賦形剤と共に、結晶セルロ
ース、セルロース誘導体、アラビアゴム、トウモロコシ
デンプン、ゼラチン等の結合剤、トウモロコシデンプン
、バレイショデンプン、カルボキシメチルセルロースナ
トリウム等の崩壊剤、タルク、ステアリン酸マグネシウ
ム等の滑沢剤、その他増量剤、湿潤化剤、緩衝剤、保存
剤、香料等を適宜組み合わせて錠剤、散剤、顆粒剤或い
はカプセル剤とすることができる。

さらに本発明化合物は、各種基剤例えばカカオ油等の油
脂性基剤、乳剤性基剤、又はマクロゴール等の水溶性基
剤、親水性基剤等と混和して坐剤を製造することができ
る。

注射剤としては水性溶剤又は非水性溶剤、例えば注射珀
蒸溜水、生理食塩水、リンゲル液、植物油、合成脂肪酸
グリセリド、高級脂肪酸エステル、プロピレングリコー
ル等を用いて溶液若しくは懸濁液とすることができる。

この場合必要に応じ溶解補助剤、等張化剤、懸濁化剤、
乳化剤、安定剤、保存剤等の通常用いられている添加剤
を加えてもよい。

吸入剤、エアゾール剤として使用するには、本発明化合
物を溶液、懸濁液又は微小粉体の形で、気体又は液体噴
射剤と共に、且つ所望により湿潤剤又は分散剤のような
通常の補薬と共にエアゾール容器内に充填する０本発明
化合物は、ネブライザー又はアトマイザ−のような非加
圧型の剤形にしてもよい。

点眼剤として製剤化するには、滅菌精製水、生理食塩水
等の水性溶剤又は注射用非水性溶剤を用いて、溶液若し
くは懸濁液とすることができる。

パップ剤としては、ハツカ油、濃グリセリン、カオリン
等と混合して製剤化することができる。

本発明化合物の望ましい投与量は、投与対象、剤形、投
与方法、投与期間等によって変わるが、所望の効果を得
るには、一般に成人に対して一日に本発明化合物を１乃
至１，０００■、好ましくは５乃至６００■経ロ投与す
ることができ、又、本発明化合物を適当量含有する単位
製剤を一日１乃至数単位投与することができる。

非経口投与（例えば注射剤）の場合、−日投与量は、前
記投与量の３乃至１０分の１程度の用量レベルのものが
好ましい。

以下に本発明発明化合物を有効成分として含有する医薬
組成物の処方例を示す。

処方例１．（錠剤）成　　分　　　　　　　　　　　　１錠当り　（ｍｇ）
本発明化合物　　　　　　　　　　１００乳　　　［１
３０トウモロコシデンプン　　　　　　　４０ステアリン酸
マグネシウム　　　　　１０計　　２８０ｍｇ処方例２．　（カプセル剤）本発明化合物　　　　　　　　　　５０乳　　糖　　　
　　　　　　　　　　　　２５０計　　３００　　議ｇ処方例３．（注射剤）成　　分　　　　　　　１アンプル当り　（＋ｇ）本発
明化合物　　　　　　　　　　１０塩化ナトリウム　　
　　　　　　　通量全量　１　＠１処方例４．　（坐剤）計２ＱＯＯｍｇ

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式（ I ）で表されるイミダゾリジントリオ
ン誘導体及びその薬学的に許容しうる塩の少なくとも一
種を有効成分として含有する血糖低下剤。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２はそれぞれ同一若しくは異なっ
て水素、アルキル基、シクロアルキル基或いは▲数式、
化学式、表等があります▼（式中、Ｒ＿３、Ｒ＿４はそ
れぞれ同一若しくは異なって水素、ハロゲン、ニトロ基
、低級アルキル基又は低級アルコキシ基を表す）を表す
。〕
（２）一般式（ I ）で表されるイミダゾリジントリオ
ン誘導体及びその薬学的に許容しうる塩の少なくとも一
種を有効成分として含有する脂質低下剤。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２はそれぞれ同一若しくは異なっ
て水素、アルキル基、シクロアルキル基或いは▲数式、
化学式、表等があります▼（式中、Ｒ＿３、Ｒ＿４はそ
れぞれ同一若しくは異なって水素、ハロゲン、ニトロ基
、低級アルキル基又は低級アルコキシ基を表す）を表す
。〕