JPS62181294A - ステロイド誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野ン 本発明はステロイド誘導体の製造方法に関する。更に詳
しくは、式（１） で示されるコレスタ−１，４，６−ト１ｊエン−６−オ
ン（１）に式（Ｕン で示される酢酸インプロはニル（ＩＩ）を酸触媒の存在
下で反応させて１式（２） ％式％） で示されるコレスタ−１，３，５，７−テトラエン−３
−イルアセテート（４）を得、これを還元することによ
る式ＩＮ） で示されるコレスタ−１，５，７−トＩＪエン−６−オ
ール（ＩＶ）の製造方法に関する。

本発明の製造方法の目的化合物は、１α−ヒドロキシビ
タミンＤ３を製造する際の重要な中間体である。

（従来の技術） 従来、コレスタ−１，５，７−）リエンー６−オール（
ＩＶ）はコレスタ−１，４，６−）リエンー３−オン（
１）を塩基触媒で４，６−ジエンを５，７−ジエンに異
性化した優に還元することにより得られていた（　ｃ、
ＫａｎｅｋｏらによるＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　、　３
０　、２７０１（１９７４）およびり、　Ｗ、　Ｇｕｅ
ｓｔらによるＪ、　Ｃｈｅｍ。

Ｓｏｃ、、　Ｐｅｒｋｌｎ　Ｉ、　１９７９　、１６９
５　〕ｏ　　この場合の収率は約２５〜４０％にすぎず
、１α−ヒドロキシビタミンＤ３の製造をこの工程を経
て行う限り全工程の収率はかなり低いものにならざるを
得ない欠点があった。

（発明が解決しようとする問題点） 従って上記した従来技術ではコレスタ−１，５，７−ド
リエンー３−オール（ＩＶ）の合成においては収率が低
いことから所望量の目的生成物を得るためには大量の出
発原料物質の使用が余儀なくされ、しかも目的生成物の
精製分離には手数がかかるという欠点があることから、
収率の良いコレスタ−１，５，７−）クエン−３−オー
ル（ＩＶ）の製造方法の開発が望まれていたのである。

（問題点を解決するための手段） 従って、化合物（ＩＶ）を収率よく合成することができ
れば１α−ヒドロキシビタミンＤ３を安価に合成するこ
とが可能になるとの発想の下に、コレステロールより容
易に得ることができるコレスタ−１，４，＋５−　）リ
エンー３−オン（１）を酸触媒の存在下で酢酸イソプロ
ペニル（Ｉｔ）と反応させると高収率で化合物（２）が
得られ、化合物（切から化合物（Ｆ／）への変換が定量
的に進み、化合物（ＩＶ）が収率よく得られることを見
出し、本発明を完成するに至った。

出発物質である化合物（１）は安価なコレステロールか
ら容易に得られるため、本発明の方法は工業上もまた経
済上も非常に有利なものである。

（発明の作用） 本発明の出発原料であるコレスタ−１，４，５−トリエ
ン−３−オン（１）ハ、例ｔハコレスチロールをＤＤＱ
（２，３−ジクロロ−５，６−ジシアツーパラベンスキ
ノン）等により酸化することにより得ることができる（
　Ａ、　Ｂ、　ＴｕｒｎｅｒによるＪ、　Ｃｈｅｍ。

Ｓｏｃ、、　（Ｃ）　、　１９６８　＋　２５６８また
はＪ、ＲｏｍｏらによるＪ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、、
　１５　、８９６　（１９５０）　）。またコレスタ−
４，６−レニン−３−オンをＤＤＱで脱水素することに
よっても合成される（　Ｐｒｏｃ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓａ
ｃ、　。

１９６０．１４）。

本発明で用いることができる酸性触媒としてハ、ハラト
ルエンスルホン酸およびメタンスルホン酸等の有機酸、
または塩酸、硫酸および酸性硫酸カリウム等の無機酸が
あり出発原料（１）に対して０．１乃至１０倍モルの量
で使用される。

酢酸イソプロペニル（ＩＩ）は、コレスタ−１，４，６
−ドリエンー３−オン０）に対して１乃至１００倍モル
、好ましくは１ｏ乃至５０倍モルの範囲で使用される。

本発明の反応は酢酸イソプロはニルを過剰量使用して溶
媒としてもよいし、また酢酸ブチル、トルエン等の一般
に反応に使用される有機溶媒を共存させても良い。反応
温度は特に限定されないが一般にその溶媒の還流温度で
反応は円滑に進行する。

この反応液を中性にして乾燥させた後に濃縮物とし還元
反応に付す。本発明で使用することができる還元剤の例
としては、リチウムアルミニウムハイドライド（ＬｉＡ
ｔＨ４）　、水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ４）　
、水素化ホウ素カルシウム（Ｃａ（ＢＨ４）２）、水素
化ホウ素亜鉛（Ｚｎ　（ＢＨ４）２　）等の金属水素化
合物があげられる。中でもＣａ　（ＢＨ４）２が好まし
いものである。また反応はエーテルのような有機溶媒中
で行なう。反応温度は一５℃〜５℃が好ましい。

本発明の目的化合物は、還元反応終了後に反応混合物か
ら溶媒を留去し、残留物を結晶化せしめることにより得
ることができる。

このようにして、本発明の方法ではコレスタ−１，４，
６−トリエン−６−オン（１）を出発原料としてコレス
タ−１，５，７−トリエン−５−オールが５０チ以上の
好収率で得られ、丑記した公知方法に比較してその収率
の向上には著しいものがある。

以下、実施例により本発明を更に詳細に説明するが本発
明の範囲はこれに限定されるものではない。

（実施例） 実施例　１ コレスタ−１，４，６−）リエンー３−オン（１）ｓｅ
ｐ（ｏ、ｉモル）およヒバラドルエンスルホン酸１：１
Ｍ（０，ｉモル）に酢酸イソプロペニル４００？（４モ
ル）を加え、６時間加熱還流した。反応液を中性になる
までよく水洗し、ついで硫酸ナトリウムで乾燥した。得
られた濃縮物のエーテル溶液６００−を−５〜−１０℃
で還元剤＃１ｆｆ（この溶液は塩化カルシウム９０？を
メタノール１、５００艷に溶かし、−５〜−１０℃に冷
却後、これに水素化ホウ素ナトリウム４５ｒのエタノー
ル溶液２，０００−を滴下し、反応液を−５〜−１０℃
で６０分間攪拌して得た）に滴下後、０℃で６時間攪拌
した。反応終了後５０％酢酸を加え、生成した沈殿を溶
解しエーテルで抽出した。エーテル層を水洗し、重ノウ
水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下でエーテ
ルを留去した。

残渣をアセトンから結晶化し、コレスタ−１，５，７−
トリエン−６−オール（ＩＶ）を２３．９１得た。融点
１２６〜１２７℃。収率は６６％であった。

実施例　２ コレスタ−１，４，６−）リエンー６−オン（１）３８
ｒ（０，１モル）およヒバラドルエンスルホン酸３４Ｆ
（０，２モル）に酢酸ブチル２００−を加え、さらに酢
酸インプロペニル２００Ｐ（２モル）を添加した後、５
時間加熱還流した。反応終了後、実施例１と同様の処理
を行ない、コレスタ−１，５，７−ドリエンー３−オー
ル（ＩＶ）を２５．２ｒ得た。収率は６６％であった。

実施例　６ コレスター１，４．６−　トリエン−６−オン（１）　
１９’　（０，０５モル）　、メタンス／Ｌ、＊　：ｚ
酸４．８ｒ　（０，０５モル）および酢酸イソプロはニ
ル２０Ｏｒ（２モル）にトルエ／２００ｍ１を加えた後
、６時間加熱還流した。反応後、実施例１と同様の処理
を行ない、コレスタ−１，５，７−）リエンー６−オー
ル（ＩＶ）を１１７？得た。収率は６１％であった。

実施例　４ コレスタ−１，４，６−ドリエンー３−オン（１）　１
９ｒ（ｏ、ｏｓモル）、酸性硫酸カリウム６．８　Ｐ　
（０，０５モル）および酢酸・ｆソプロはニル２０（１
（２モル）に酢酸ブチル２００−を加え、７時間加熱還
流した。反応終了後、実施例１と同様の処理を行ない、
コレスタ−１，５，７−トリエン−６−オール（ＩＶ）
を１１．ＩＰ得た。収率は５８％であった。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 酸触媒の存在下でコレスタ−１，４，６−トリエン−３
   −オンと酢酸イソプロペニルとを反応させ、得られたコ
   レスタ−１，３，５，７−テトラエン−５−イルアセテ
   ートを還元することを特徴とするコレスタ−１，５，７
   −トリエン−５−オールの製造方法。