JPS62228094A - １３−メチル−１３−ジヒドロダウノルビシン誘導体 - Google Patents

１３−メチル−１３−ジヒドロダウノルビシン誘導体

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JPS62228094A
JPS62228094A JP6062086A JP6062086A JPS62228094A JP S62228094 A JPS62228094 A JP S62228094A JP 6062086 A JP6062086 A JP 6062086A JP 6062086 A JP6062086 A JP 6062086A JP S62228094 A JPS62228094 A JP S62228094A
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JP
Japan
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formula
methyl
compound
dihydrodaunorubicin
trifluoroacetyl
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Pending
Application number
JP6062086A
Other languages
English (en)
Inventor
Atsuro Terajima
孜郎 寺島
Mitsuyo Matsumoto
光代 松本
Yoshiichi Kimura
芳一 木村
Michiyo Suzuki
三千代 鈴木
Masako Osaki
大崎　正子
Kaoru Yamada
薫 山田
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sagami Chemical Research Institute
Original Assignee
Sagami Chemical Research Institute
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、一般式 （式中、Ｒは水素原子またはトリフルオロアセチル基で
ある。）で表わされる１３−メチル−１３−ジヒドロダ
ウノルビシン誘導体に関する。
本発明の一般式（１）で表わされる１３−メチル−１３
−ジヒドロダウノルビシン誘導体は制癌剤としての用途
を有する。
〔従来の技術〕
優れた制癌剤の開発は社会の強力な要請であり、急務を
有する事項である。−ｒドリアマイシンに代表されるア
ントラサイクリン１！縁は、その強力な制癌活性により
制癌剤として医薬における重要な位置を占めており、現
在までに数多くのアントラサイクリン誘導体が開発され
ている。しかしながら、それらの誘導体ば制癌活性と脱
毛、心筋毒性等の副作用の関連などにおいて、実際の癌
の治療に使用するには未だ不満足なものである。この事
からより優れた特徴的な制癌活性を示す新規なアントラ
サイクリン類縁体の開発が強く望まれている。
〔発明が解決しようとする問題点〕
」二記の背景にあって、本発明・杼らは優れた制癌活性
を有する新規なアントラサイクリン１！縁体を探索した
結果、本発明の化合物を見出し本発明を完成した。
〔問題点を解決するための手段〕
前記一般式Ｎ）で表わされる新規な１３−メチル−１３
−ジヒドロダウノルビシン誘導体は以下の反応に従い製
造することができる。
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３はアルキル基、Ｒ４はアシル
基であり、Ｘは塩素、臭素またはヨウ素を表わす。） ／″″ 〔第１工程〕 本工程は７位水酸基を選択的にシリル基で保護するもの
である。反応は特開昭６０−９４９８６に記載の方法で
行なうことができる。
〔第２工程〕 本工程は第１工程で得られた化合物（ＩＩ＋）にグリニ
ヤール試薬（■）を作用させ、１３位に３級水酸基を持
つ一般式（Ｖ）で表わされる化合物を製造するものであ
る。グリニヤール試薬としては、塩化メチルマグネシウ
ム、臭化メチルマグネシウム、ヨウ化メチルマグネシウ
ムなどが例示できる。
〔第３工程〕 本工程は第２工程で得られた一般式（Ｖ）で表わされる
化合物とダウノサミン誘導体（■）を反応させ、−ｉ式
（■）で表わされるα−グリコシ１′を製造するもので
ある。本工程は特開昭６０−９４９９０に示された方法
に従い、トリメチルシリルトリフレート存在下反応を行
うことができる。
本工程では、７位水酸基の保護基として導入したシリル
基をフッ化水素で除去し、式（Ｖｌ）で表わされる化合
物としたのち、グリコジル化するごともできる。
〔第４工程〕 本工程は前記第３工程で得られた前記一般式（■）で表
わされるα−アノマーグリコシドを脱保護し、前記式（
Ｉ　ａ）で表わされる化合物を製造するものである。
本工程の脱保護はメタノールまたはテ１−ラヒドロフラ
ン、アセトン等の溶媒中炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
、水酸化すトリウム、水酸化カワラム等による希アルカ
リ性条件下に行うことができる。
反応はＯ℃〜・室温で円滑に進行する。
（第５工程〕 本工程は前記第４工程で得られた前記式（Ｔａ）で表わ
されるグリコシドをさらに脱保護し、前記式（Ｉｂ）で
表わされる化合物を製造するものである。
本工程の脱保護は水酸化すｌ・リウム、水酸化カリウム
、炭酸ナトリウム等の希アルカリ性水溶液中、室温付近
で行うことができる。
前記式（Ｉｂ）の１３−メチル−１３−ジヒドロダウノ
ルビシンは、無機又は有機の酸で処理することにより安
定な塩として製造することができる。塩としては製薬学
的に許容しろる酸との塩が好ましく、かかる酸の例とし
ては、塩化水素酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸などの無
機酸、あるい酸、クエン酸、コハク酸、酒石酸、リンゴ
酸、フマール酸、グルタミン酸、パントテン酸、ラウリ
ルスルホン酸、メタンスルホン酸、ナフタレンスルホン
酸などの有機酸などが挙げられる。
以上の如くして得られる１３−メチル−１３−ジヒドロ
ダウノルビシン誘導体は、悪性腫瘍細胞増殖抑制試験を
行うことにまり制癌剤としての有用性を確認した。試薬
はマウスのリンパ性白血病細胞（ｐ　３８８）を用い、
常法に従い実施し、抑制率を求めた。
以下、参考例、実施例及び試験例により本発明の詳細な
説明する。
なお側基の略号の意味は次のとおりである。
ＴＢＤＭＳ　：　ｔ−ブチルジメチルシリル基ＤＭＦ　
　　：Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドＴＨＦ　　　：テ
トラヒドロフラン ｐＮＢ２　　：ｐ−ニトロベニ／ジイル基参考例１ ダウノルビシン塩酸塩８５．Ｏｏｇ（０，１５１ｍ　−
ｍｏｌ）を０．２Ｍ塩酸８．５ｍｌに溶解し、９〇−１
００℃で１時間加熱した。放冷後、反応液を飽和食塩水
中に注ぎ、酢酸エチル及び少量のＴＨＦで抽出した。抽
出液を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ム上で乾燥した。溶媒を減圧上留去し、粗製のダウノマ
イシノン６０．１■（１００％）を得た。
このものの一部をベンゼンから再結晶し、純粋なダウノ
マイシノンを赤色針状結晶として得た。
ｍｐ　　２１３−２１５℃ （文献値：Ｆ、Ａｒｃａｍｏｎｏ、ｅｔ　　ａｌ、。
Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、８６．５３３４（１９
６４）、２１３−２１４℃）。
〔α）３０＋１９７°　（Ｃ＝０．１２．ジオキサンン
■） （文献値：同上、　　（α）　”ｔｈｆｆ＋　１９３°
　（ｃ＝■） ０．１．ジオキサン））。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩり：δ−２．１５（ＩＨ。
ｄｄ、Ｊ−１４および４夏Ｔｚ）、２．３８（ＩＨ，ｄ
　ｔ、　　Ｊ＝１４および２Ｈｚ）。
２．４３　　（３Ｈ，ｓ）、２．９２　　（ＩＨ，ｄ、
　　　　　’Ｊ　−１８夏（ｚ）　　、　　　３．２４
　　　（Ｉ　　Ｉ］、　　　ｄ、　　　Ｊ　　−１８Ｈ
ｚ）、３．６９　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−４Ｈｚ）、４．１
１　　（３Ｈ，ｓ）、４．５４（ＩＨ，ｓ）、５．２８
〜５．４６（ＬＨ。
ｍ）、７．４２　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−８および１Ｈｚ）
、７．８１　　（１１−Ｌ　　ｔ、Ｊ−８Ｈｚ）。
８．０６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−８および１Ｈｚ）。
１３．２５　　（ＩＨ，ｓ）、１３．９６　　（ＩＨ。
Ｓ）。
ＩＲ（ＫＢｒ）：３５００．１７２５゜１６２０、　１
５８５ｃｍ”。
参考例２ Ｃ）Ｉ　３リ　Ｕ　　ＯＨ０１−１ 粗［のダウノマイシノン６０．１＋ｙ　（０，１５］ｍ
ｍｏ＋）、シリルエノールエーテル３３２■（１，５５
ｍｍｏ　１）　、ＤＭＦ６ｍ　ｌの混合物に触媒量のｐ
−）ルエンスルホン酸−水和物を加え、室温で４．５時
間攪拌した。反応液を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を水、飽和食塩水＼・／ で順次洗浄した無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。
溶媒を減圧上留去し、さらに真空下、ドライヤーで熱し
ながら過剰のシリル化剤を除去した。残渣をカラムクロ
マトグラフィー（シリカゲル、ベンゼン−酢酸エチル２
０：１）を用いて精製し、７−０−１−ブチルジメチル
シリルダウノマイシノン７５．３■（９８％）を不定形
粉末として得た。
（α）　７．”　”　３１６　’　　（ｃ−０−１６４
、ジオキサン）。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　：　δ−０，１０（３Ｈ。
ｓ）　　、　　　０．２０　　　（３Ｈ，ｓ）　　、　
　　０．８２　　　（９Ｈ。
！＋）、１．９３　　（１１１，ｄｄ、Ｊ−１４および
４Ｈｚ）　、　２．２２　（ＬＨ，ｄｔ、　Ｊ　−１４
および２Ｈｚ）、２．３６　（３Ｈ，ｓ）。
２．８７　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ−１９Ｈｚ）。
３．２３　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１９Ｈｚ）。
４．０４　　（３Ｈ，ｓ）、５゜４１　　（ＬＨ，ｓ）
。
５．３０〜５．４８　　（ＬＨ，ｍ）、　　７．３４（
ＩＨ，ｄ、　　Ｊ　＝８Ｈｚ）、　　７．７３（ＬＨ，
ｔ、　　Ｊ−８１ｔｚ）、　　８．００（ＩＨ，ｄ、　
　Ｊ−８１−１ｚ）、　　１３．２１（ＩＨ，ｓ）、　
　１３．９４　　（ＩＨ，ｓ）。
ＩＲ，（ＫＢｒ）　　：３４８０．　１７２５゜１６２
０、　１５８５ｃｎ＋−’。
ＭＳ　　ｍ／ｅ　：　４９７　　（（Ｍ　　ＣＨｓ）”
）。
４５５、　４３７，３６３，３３７，３２１゜元素分析
値：　ＣｔｙＨ３ｇＯ＊Ｓ　ｉ−０，７５ＨｇＯとして 計算値：　Ｃ，６１，６４ｉ　Ｈ，６，４２％。
分析値：　Ｃ，６１，５４；　Ｈ，６，５５％。
参考例３ ７−０−ｔ−ブチルジメチルシリルダウノマイシノン７
５．３ｗ　（０，１４７ｍｍｏ　Ｉ）をＴＨＦ８ｍｌに
溶解し、−３５℃にて臭化メチルマグネシウム−エーテ
ル３Ｍ溶液０．２５ｍ　ｌ　　（０，７５ｍ−ｍ　ｏ　
ｌ　）を滴下した。−２０℃で４５分間反応した後、さ
らにグリニヤール試薬０．０５ｍ１（０，１５ｍｍｏｌ
）を加え３０分間同温度で反応した。反応液を１Ｍ塩酸
−酢酸エチル混合溶液中に注ぎ、有機層を分離した。水
層をさらに酢酸エチルで抽出し、全有機層を合わせて水
及び飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウム上で乾
燥した後、溶媒を減圧上留去して得られた赤色残渣をカ
ラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ベンゼン−酢酸
エチル２０：１）を用いて分離精製し、１３−メチル−
１３−ジヒドロ−７−０−ｔ−ブチルジメチルシリルダ
ウノマイシノン５３．５■（６９％）を得た。
このものの一部をヘキサン−エーテル混合溶媒から再結
晶して、分析サンプルを得た。
ｍｐ　　２１７．５−２１９℃。
〔α）　”＋２７７　”　　（Ｃ−０，１２０，ジオキ
サン）。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）：δ謀０．１７　（３Ｈ。
ｓ）、　　０．３０　　（３Ｈ，ｓ）、　　０．８８　
　（９Ｈ。
ｓ）、　　１．２６　　（３Ｈ，ｓ）、　　１．３７　
　（３Ｈ。
！＋）、１．８１　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１４および４
Ｈｚ）　、　２．５３　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−１４Ｈｚ）
、　　２．７１　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１　９Ｈｚ）
。
２．８３　　（ＩＨ，ｓ）、　　３．２７　　（ＬＨ，
ｄ。
Ｊ＝１　９Ｈｚ）、　　４．１２　　（３）１　　ｓ）
。
５．５２　　（ＬＨ，ｓ）、　　５．４５〜５．６３（
ＩＨ，ｍ）、　　７．４２　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ　
−８およびＩＨｚ）、７．８１　（ＩＨ，ｔ。
Ｊ＝８Ｈｚ）、　　８．１０　　（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ
＝８およびＩＨｚ）、１３．４０　（ＩＨ，ｓ）。
１４．０２　　（ＬＨ，ｓ）。
ＩＲ（ＫＢｒ）　　：３４５０．　１６１５゜１　５　
８０ｃａ＋−’。
ＭＳ　　　ｍ／ｅ　　：　　５１３　　（ＣＭ−ＣＨ３
）　　”）　　。
４７１、　４５３．　３６９．　３３Ｂ、　　３２１゜
元素分析値：　ＣｚｓＨｓａＯｓＳ　ｌ　・０．２５Ｈ
ｚＯとして 計算値：　Ｃ，６３，０Ｂ　、Ｈ，６，９０％。
分析値：　Ｃ，６２，８８；　Ｈ，７，０８％。
参考例４ １３−メチル−１３−ジヒドロ−７−０−１〜ブチルジ
メチルシリルダウノマイシノン１０．１■（０，０１９
１ｍｍｏ　＋）　、アセトニトリル−４６％フッ化水素
酸（９５：　５ｖ／ｖ）１ｍｌの混合物を０℃で１５分
間攪拌した。反応混合物を水中に注ぎ、ＴＨＦ及び酢酸
エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧上留
去して得た赤色固体残渣ｅｌＯ，１ｕをカラムクロマト
グラフィー（シリカゲル、ベンゼン−酢酸エチル２：１
−１７１）にて精製し、さらにエーテルでトリヂュレー
トすることにより、１３−メチル−１３−ジヒドロダウ
ノマイシノン７．８■（９９％）を得た。
ｍｐ　　２３６−２３９℃。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）：δ−１，３１＜３Ｈ。
ｓ）　、　１．４３　（３Ｈ，ｓ）　、　１．９０　（
ＩＨ。
ｄｄ、Ｊ−１５，０および５．０Ｆ（ｚ）。
２．５８　　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ−１５，０および２．１
Ｈ２）、２．６０　　（］　Ｈ，ｓ）、２．６６（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝１８．７Ｈｚ）、３．２３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ
＝１８，７および２．１Ｈｚ）。
３．５０　　（ＩＨ，ｂｒｓ）、４．１０　　（３Ｈ。
ｓ）、４．２６　　（ＩＨ，ｓ）、５．３７　　（ＬＨ
。
ｍ）、７．４０　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．Ｏおｃｊ；
び０．８Ｈ２）　、　７．７９　（ＬＨ，ｔ、　Ｊ＝８
．０Ｈ２）、８．０５　　（ＩＴｌ、ｄｄ、Ｊ−８，０
および０．８１（ｚ）、１３．３４　（ＩＨ。
Ｓ）、　　１３．９９　　（ＩＨ，ｓ）。
ＩＲ（ＫＢｒ）：３４５０，１６１５゜１５８０、ｃｍ
−厘。
ＭＳ　　ｍ／ｅ　：　４１４　　（Ｍ”）、３９６゜３
７８、　３６０．　３３８゜ 実施例１ ２．３．６−）リゾオキシ−１，４−ジー０−ｐ−ニト
ロベンゾイル−３−トリフルオロアセトアミド−α−Ｌ
−リキソヘキソピラノース２４，２ｙｘｒ　（０，０４
４７ｍｍｏ　１）　、モＬ／キュラーシーブ４Ａ１８２
■、塩化メチレン２．５ｍｌの混合物にジエチルエーテ
ル２　、Ｏｒｎ　ｌを加えて得た白色懸濁液にアルゴン
雰囲気下、〜４０℃にてトリメチルシリルトリフルオロ
メタンスルホネーＩ・０．０２ｍ１（０，１０４ｍｍｏ
　１）を加えて水冷下３０分間攪拌した。透明になった
反応液を一３０℃に冷却し、１３−メチル−１３−ジヒ
ドロ−７−０−ｔ−ブチルジメチルシリルダウノマイシ
ノン１５．５■（０，０２９３ｍｍｏ　１）のＴＨＦ溶
液８　ｍ　ｌを滴下して一１０℃以下で５時間反応した
。活性化したダウノサミン誘導体８．１■（０，０１５
０ｍ−ｍｏｌ）を追加してさらに２．５時間反応を行な
ったのち反応液を飽和炭酸水素す）＋Ｊウム水溶液中に
注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水
で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒
を減圧上留去し、得られた赤色残渣をメタノール３０　
ｍ　ｌに溶解したのち、水冷下０．１Ｍ水酸化ナトリウ
ム水溶液０．６ｍｌを加えて２０分間攪拌した。反応混
合物に１０％酢酸３滴を加えた後、水及び酢酸エチルを
加えて有機層を分離した。水層をさらに酢酸エチルで抽
出し、全有機層を合わせて水、飽和食塩水で順次洗浄し
た。
無水硫酸ナトリウム上で乾燥した後、溶媒を減圧上留去
し、赤色残渣を得た。このものをカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル、クロロホルム−クロロホルム−アセ
トン３０：１−４１５：Ｉ→８：１）にて精製し、３”
−Ｎ−）リフルオロアセチル−１３−メチル−１３−ジ
ヒドロダウノルビシン１４．２■（７６％）を得た。
ｍｐ　　１５４　１５７℃。
（α）　”＋　１９６　”　　（ｃ　−０，１０９，ジ
オキサン）。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）−：　δ−１，０６〜１．４３（
９Ｈ，４ｓ）、　　１．５０〜２．７０　　（５Ｈ。
ｍ）、　　２．６５　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１９Ｈｚ
）。
３．２２　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝１９Ｈｚ）。
３．６１　　（ＩＨ，ｂｒｄ、　　Ｊ＝７Ｈｚ）。
４．０４　　（３Ｈ，ｓ）、　　３．８５〜４．４０（
２Ｈ，ｍ）、　　４．２１　　（ＩＨ，ｓ）。
５．１５〜５．３５　　（ＬＨ，ｍ）、　　５．３５〜
５．６０　　（ＬＨ，ｍ）、　　６．６３　　（ＩＨ。
ｂｒｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ）、　　７．３４　　（ＩＨ。
ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ）、　　７．７４　　（ＩＨ，ｔ。
Ｊ＝８Ｈｚ）、　　７．９７　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ−
８Ｈｚ）、　　１３．２７　　（ＩＨ，ｓ）、　　１　
３．９１＜ＬＨ，ｓ）。
ＩＲ（ＫＢｒ）　　：３５００．　３４５０゜１７２０
、　１６１５．　１５８０ｃｍ−’。
ＭＳ　　ｍ／ｅ：６３９　　（Ｍ”）、　　４１４゜３
９６、　３７８．　３３８゜ 元素分析値：Ｃ３゜Ｈ３ｚＦｓＮＯ０・■（，０として
計算値：　Ｃ，５４，８０；　Ｈ，５，２１；Ｎ、　　
２．１３％。
分析値：　Ｃ，５５，０２ｉ　Ｈ，５，４８；Ｎ、　　
２．１３％。
実施例２ ２．３．６−ドリデオキシー１．４−ジー０−ｐ−ニト
ロベンゾイル−３−トリフルオロアセトアミド−α−Ｌ
−リキソヘキソピラノース４４．３■（０，０８１８ｍ
ｍｏ　１）、−ＥＬ／キュ’ｙ　−’／　−フ４Ａ２５
１■、塩化メチレン３．５ｍｌの混合物にジエチルエー
テル２．８ｍｌを加え、得られた白色懸濁液を一４０℃
に冷却したのち、アルゴン雰囲気下、トリメチルシリル
トリフルオロメタンスルホネート０．０３５ｍ１　　（
０，１８１ｍｍｏｌ）を加えて０℃にて３０分弔問攪拌
した。次いで反応液を一３０℃に冷却し、１３−メチル
−１３−ジヒドロダウノマイシノン１６．９■（０，０
４０８ｍ−ｍｏ　１）−ＴＨＦ溶液１２ｍ１を滴下した
後−１０℃以下で７時間反応を行った。常法により処理
して得た赤色残渣をメタノールを４０ｍ１に熔解し、水
冷下、０．１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液０．８ｍｌを加
えて２０分間攪拌した。反応液に１０％酢酸４滴を加え
たのち実施例１と同様に処理した。得られた残渣をカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホルム→ク
ロロホルムーアセトン３０：１→１５：１→８：１）に
て分離精製し、３　′−Ｎ−）リフルオロアセチル−１
３−メチル−１３−ジヒドロダウノルビシン１７．７■
（６８％）を得た。このもののＮＭＲスペクトルは実施
例１で得られたものに一致した。
実施例３ ３　’−Ｎ−トリフルオロアセチルー１３−メチル−１
３−ジヒドロダウノルビシン２２．６■（０，０３５３
ｍｍｏ　ｌ）をＴＨＦｌｍｌに溶解し、アルゴン雰囲気
下、０．１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液３．５ｍｌを加え
て室温で２５分間攪拌した。１Ｍ塩酸でｐＨ８に訓整し
たのちクロロホルムで抽出し、抽出液は水で洗浄後、無
水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を１〜２　ｍ　ｌ
に濃縮し、０．２５Ｍ塩酸−メタノール溶液０．２ｍｌ
を加えた後にエーテル１０ｍ１を加えた。析出した赤色
粉末をエーテルでさらにトリチュレートし、純粋な１３
−メチル−１３−ジヒドロダウノルビシン塩酸塩１２．
９■（６３％）を得た。
ｍｐ　　１９６．５−１９８．５℃。
〔α）”＋１５５’　　（ｅ＝０．１０２．メタノ−Ｉ
） ル）。
ＮＭＲ（（ＣＤｓ）ｚｓＯ：δ＝１．１５　（３Ｈ。
ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、１．２２　（６Ｈ，ｓ）。
１．６９　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１２，２および４．０
Ｈｚ）、　　１．８９　　（ＩＨ，ｄｔ、　　Ｊ　−１
２，７および３．６Ｈ２）、１．９６　（ＩＨ。
ｄｄ、Ｊ＝１４．９および４．８Ｈｚ）。
２．２８　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１４．９Ｈｚ）。
２．７８　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝１８．４Ｈｚ）。
２．９６　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ−１８，４Ｈｚ）。
３．５６〜３．６１　　（ＩＨ，ｍ）、　　３．９７（
ＩＨ，ｓ）、　　３．９９　　（３Ｈ，ｓ）。
４．１８　　（ＩＨ，ｑ、　　Ｊ−６，５Ｈｚ）。
４．４７　　（ＩＨ，ｓ）、　　４．９５〜５．０１（
ＩＨ，ｍ）、　　５．２５〜５．３１　　（ＩＨ。
ｍ）、　　５．４５　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ−６，１Ｈ
ｚ）。
７．６２〜７．６８　　（Ｉ　Ｈ，ｍ）、　　７．８７
〜８．０２　　（５Ｈ，ｍ）、　　１３．３０　　（Ｉ
Ｈ。
Ｓ）、　　１４．０３　　（ＩＨ，ｓ）。
ＩＲ（ＫＢｒ）　　：３４５０．　１６２０゜１５８０
ｃｓ−’。
Ｓ　ＩＭＳ　　　ｍ／ｚ　　：　　５４４　　（ＭＨ’
−ＨＣ１）。
４１４、　３９７．　３７９．　３２１゜元素分析値：
ＣｔｅＨ３ａＣＩ　ＮＯ＋。・２Ｈ□Ｏとして 計算値：　Ｃ，５４，５９；　Ｈ，６，２２ＦＮ、２．
２７％。
分析値：　Ｃ，５４，３４ｉ　Ｈ，６，１９；Ｎ、２．
１７％。
試　験　例　（癌細胞増殖阻害作用） マウスのリンパ性白血病培養細胞（Ｐ　３８８）を、１
０％仔牛脂児血清含有のＲＰＭＩ−１６４０培養液に加
え、培養細胞数を５Ｘ１０’個／ｍｌに調製し、本発明
の新規１３−メチル−１３−ジヒドロダウノルビシン誘
導体を所定の濃度となるように添加し、３７℃で２日間
培養した。
コールタ−カウンターを用い、浮遊細胞数を計数して、
対照区に対する増殖阻害率から、５０％細胞増殖阻害濃
度ＩＣ５０を求めた結果を表１に示す。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは水素原子またはトリフルオロアセチル基で
    ある。）で表わされる１３−メチル−１３−ジヒドロダ
    ウノルビシン誘導体およびその塩。
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