JPS6231707B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPS6231707B2 JPS6231707B2 JP52035560A JP3556077A JPS6231707B2 JP S6231707 B2 JPS6231707 B2 JP S6231707B2 JP 52035560 A JP52035560 A JP 52035560A JP 3556077 A JP3556077 A JP 3556077A JP S6231707 B2 JPS6231707 B2 JP S6231707B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- parts
- formula
- lower alkyl
- dihydro
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
- C07D213/30—Oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
- C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/80—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen
- C07C49/813—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen polycyclic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/40—Oxygen atoms
- C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
- C07D211/46—Oxygen atoms attached in position 4 having a hydrogen atom as the second substituent in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/26—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
- C07D213/46—Oxygen atoms
- C07D213/50—Ketonic radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
- C07D235/08—Radicals containing only hydrogen and carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/18—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with aryl radicals directly attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/26—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/28—Sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/06—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by halogen atoms or nitro radicals
- C07D295/073—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by halogen atoms or nitro radicals with the ring nitrogen atoms and the substituents separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
- C07D295/125—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/13—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
先行技術では医薬的性質を有する多数の１−
〔（ヘテロサイクリル）アルキル〕ピペラジン類並
びに多数の１−置換された４−（ジアリールメチ
ル）ピペラジン及び４−（ジアリ−ルメトキシ）
ピペリジン誘導体が見出されている。そのような
化合物は下記の参照物に記されている： 米国特許3362956 〃 3472854 〃 3369022 〃 2882271 〃 3956328及び C.A.64、3499e（1966）。 本発明の化合物と今までのものとの本質的な差
位は、ピペラジン又はピペリジン基の１−位置に
存在しているＢ−CnH2n−基の性質、及び／又は
それぞれピペラジン又はピペリジン基の４−位置
に存在しているジアリールメチル又はジアリール
メトキシ基の性質である。 本発明は新規な化学化合物、特に式 により構造的に表わされるピペラジン及びピペ
リジン誘導体並びにそれの医薬的に許容可能な酸
付加塩に関するものである： 式中、Ar1及びAr2はそれぞれ独立してフエニ
ル、置換されたフエニル及びピリジニルからなる
群から選択され、ここで該置換されたフエニルは
ハロ、低級アルキル、低級アルキルオキシ、トリ
フルオロメチル及びニトロからなる群から独立し
て選択された１〜２個の置換基を有するフエニル
であり、ｍは０又は１の整数であり、 Ａは〓Ｎ−及び〓CH−からなる群から選択さ
れた一員であり、但しＡが〓Ｎ−であるときには
ｍは０であり、そしてＡが〓CH−であるときは
ｍは１であり、ｎは２〜６の整数であり、但し、
CnH2nが枝分れしたアルキレン鎖を表わすときに
はＢとピペリジン又はピペラジン窒素原子とを結
合している鎖の線状部分に少くとも２個の炭素原
子が存在しており、そして Ｂは式 〔式中、R1及びR2はそれぞれ独立して水素、
ハロ、低級アルキル及びトリフルオロメチルから
なる群から選択され、Ｙは〓Ｎ−Ｌの置換された
窒素からなる群から選択された一員であり、ここ
でＬは水素、低級アルキル、低級アルキルカルボ
ニル、低級アルキルオキシカルボニル−低級アル
キル、カルボキシ−低級アルキル、フエニル、フ
エニルメチル、低級アルキルアミノカルボニル、
ヒドロキシメチル及び低級アルケニルからなる群
から選択された一員である〕 を有する基、である。 以上の記載及び以下の定義で使用されている
「低級アルキル」の意味は炭素数が１〜６の直鎖
及び枝分れした炭化水素基、例えばメチル、エチ
ル、１−メチルエチル、１，１−ジメチルエチ
ル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシルな
ど、を包含しており、「低級アルケニル」の意味
は炭素数が２〜６の直鎖及び枝分れしたアルケニ
ル基、例えばエテニル、１−メチルエテニル、１
−プロペニル、２−プロペニル、２−ブテニル、
１−メチル−２−ブテニル、２−ペンテニル、２
−ヘキセニルなど、を包含しており、「シクロア
ルキル」は炭素数が３〜６の環状炭化水素基、例
えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペン
チル及びシクロヘキシル、を示し、「CnH2n」と
いう表現はＢ基とピペリジン又はピペラジン窒素
とを結合している鎖の線状部分中に少くとも２個
の炭素原子を有している炭素数が２〜６の直鎖及
び枝分れしたアルキレン鎖、例えば、１，２−エ
タンジイル、１，３−プロパンジイル、２−メチ
ル−１，３−プロパンジイル、１，４−ブタンジ
イル、２−メチル−１，４−ブタンジイル、１，
５−ペンタンジイル、１，６−ヘキサンジイルな
ど、を示し、そして「ハロ」という語は一般に
127より小さい原子番号を有するハロゲン、すな
わちフルオロ、クロロ、ブロモ及びアイオド、で
ある。 式（）の本発明の化合物は、式（）の適当
な反応性エステル〔ここでｎは前記で定義されて
いる如くであり、前記の定義を有し、そしてＷは
対応するアルコールから誘導された適当な反応性
エステル官能基、例えばハロ、メタンスルホニ
ル、４−メチルベンゼンスルホニルなど、であ
る〕を式（）の適当なピペリジン又はピペラジ
ン誘導体〔ここでＡ、ｍ、Ar1及びAr2は前記で
定義されている如くである〕と反応させることに
より簡便に製造される： 前記の縮合反応は好適には反応に対して不活性
な適当な有機溶媒中で、例えば低級アルカノー
ル、例えばメタノール、エタノール、プロパノー
ル、ブタノール及び同様のアルカノール；芳香族
炭化水素、例えばベンゼン、メチルベンゼン、ジ
メチルベンゼンなど；エーテル、例えば１，４−
ジオキサン、１，1′−オキシビスプロパンなど；
ケトン、例えば４−メチル−２−ペンタノン；
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド；ニトロベンゼン
などの中で、実施される。反応過程中で遊離する
酸をとるために、適当な塩基、例えばアルカリ金
属もしくはアルカリ土類金属炭酸塩又は炭酸水素
塩、を添加することができる。反応促進剤として
少量の適当な金属ヨウ化物、例えばヨウ化ナトリ
ウム又はカリウムを添加することもできる。反応
速度を高めるためには幾分高められた温度が適し
ており、そして好適には反応は反応混合物の還流
温度において実施される。 この製法及び以下の製法において、反応生成物
は反応混合物から分離され、そしてそれは必要に
応じ当業界で一般的に公知である方法を適用する
ことによりさらに精製される。 一方、式（−ｃ） 〔R1、R2、ｎ、Ａ、Ar1及びAr2は前記で定義
されている如くである〕により表わされる式
（）の化合物は、１，２−ベンゼンジアミンか
ら１，３−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール
−２−オンを製造するための当業界で公知の方法
のように適当な式（）の中間生成物を適当な環
化剤を用いて閉環することにより製造できる。使
用できる有利な適当な環化剤には例えば尿素、二
塩化カルボニル、アルカリ金属イソシアネートが
含まれ、そして環化反応は当業界で一般的に公知
である方法に従つて行なわれる。例えば環化剤と
して尿素を使用するときには、溶媒の不存在下で
反応を一緒に撹拌し加熱することにより、化合物
（−ｃ）が容易に得られる。 上記の製法は下記の如く示される。 式（−ｃ）の化合物は対応する式（） 〔式中、R1、R2、ｎ、Ａ、ｍ、Ar1及びAr2は
上記で定義されている如くであり、そしてＰは適
当な保護基である〕 の化合物から、一般的方法に従つて保護基を除く
ことにより製造できる。そのような保護基の例と
して低級アルキルオキシカルボニル及び式 〔式中、R3及びR4は異なる基を表わすがR3は
好適には低級アルキルであり、そしてR4は好適
には水素、低級アルキル又はフエニルである〕の
置換されたエテニル基が挙げられる。保護基が低
級アルキルオキシカルボニルであるときにはそれ
はアルカリ性加水分解により容易に除去でき、そ
して保護基が置換されたエテニル基であるときに
はそれは適当な中間生成物（）を酸加水分解す
ることにより簡単に除かれる。（）から置換さ
れたエテニル基を除くための酸加水分解の実施に
おいては、多種のプロトン酸を使用でき、それら
には鉱酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸及びり
ん酸、並びに有機酸、例えば酢酸、プロパノン
酸、エタンジオン酸など、が含まれる。さらに、
該反応をそのような型の加水分解反応で普通使用
されているような、反応に対して不活性な有機溶
媒中で、例えばメタノール、エタノール、２−プ
ロパノールなど、の如き低級アルカノール中で、
実施することもできる。 式（−ｆ） 〔式中、R1、R2、ｎ、Ａ、ｍ、Ar1及びAr2は
前記で定義されている如くであり、そして L1は低級アルキル、低級アルキルカルボニ
ル、低級アルキルオキシカルボニル、−低級アル
キル、カルボキシ−低級アルキル、フエニルメチ
ル、低級アルキルアミノカルボニル、ヒドロキシ
メチル及び低級アルケニルからななる群から選択
され、但し該低級アルケニル中の不飽和はα以外
の位置にある〕 の化合物は、式（−ｃ） の化合物にL1を導入することにより製造でき
る。 加えられるL1基の性質により下記の方法を使
用できる。 L1が低級アルキル、低級アルキルオキシカル
ボニル−低級アルキル、フエニルメチル又は低級
アルケニルを示すときには（この場合記号L1aを
使用する）、（−ｃ）中へのL1aの導入は（−
ｃ）と式L1a−Ｗ（）の適当な反応性エステ
ル〔式中、L1aは上記で定義されている如くであ
りそしてＷは式（）の出発物質の定義中に示さ
れているのと同じ意味を有する〕の反応により行
なわれる。 （）と（−ｃ）の縮合は反応性エステル
（）と式（）の中間生成物の縮合に関して上
記されている条件と同じ条件下で実施できる。反
応速度を高めるためには、ある場合には反応混合
物に反応促進剤として少量の適当な巨大環式ポリ
エーテル、例えば２，３，11，12−ジベンゾ−
１，４，７，10，13，16−ヘキサオキサシクロオ
クタデカ−２，11−ジエン、を加えることが適当
である。 導入されるL1基が低級アルキルオキシカルボ
ニルエチルであるときには、該基の導入は（−
ｃ）と式（） （低級アルキル）OOC−CH＝CH2 （） の（低級アルキル）２−プロペノエートとの反応
により行なわれる。該反応は簡便には反応に対し
て不活性な有機溶媒中で、例えば芳香族炭化水
素、例えばベンゼン、メチルベンゼン、ジメチル
ベンゼンなど；エーテル、例えば１，1′−オキシ
ビスエタン、２，2′−オキシビスプロパン、テト
ラヒドロフラン、１，４−ジオキサンなどの中
で、好ましくは例えばＮ，Ｎ，Ｎ−トリエチルベ
ンゼンメタンアミニウムヒドロキシドの如き適当
なアミニウムヒドロキシドの存在下で実施され
る。 L1がカルボキシ−低級アルキルを示す式（
−ｆ）の化合物は、対応する低級アルキルオキシ
カルボニル−低級アルキル置換された化合物か
ら、後者を普通の方法で例えば水性アルカリを用
いて加水分解してエステルから酸を遊離させるこ
とにより容易に誘導できる。 L1基が低級アルキルカルボニルであるときに
は、該基は簡便には（−ｃ）と対応する低級ア
ルキルカルボン酸から誘導された適当なアシル化
剤、例えばハライド、好ましくはクロライド、又
は無水物との反応により標準的なＮ−アシル化法
に従い導入される。 L1が低級アルキルアミノカルボニルを示すと
きにはそれは反応に対して不活性である適当な有
機溶媒中での、例えばエーテル、例えば１，1′−
オキシ−ビスエタン、２，2′−オキシビスプロパ
ン、１，４−ジオキサンなどの中での、（−
ｃ）と適当なイソシアナトアルカンとの反応によ
り導入される。 L1がヒドロキシメチル基であるときにはそれ
の導入は簡便には例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミドの如き適当な有機溶媒中での（−ｃ）と
ホルムアルデヒドとの反応により行なわれる。 一方、式（−ｇ） 〔式中、Ｂ、ｎ、Ar1及びAr2は前記で定義さ
れている如くである〕 の化合物は、（）及び（）からの化合物
（）の製造に関して前記されている条件と同じ
条件で式（）のピペラジン誘導体を式（
）の適当な反応性エステル〔ここでAr1、Ar2
及びＷは前記で定義されている如くである〕と縮
合させるこにより製造される： 多数の式（）の中間生成物は公知の化合物で
あり、そしてそれらのあるものは1975年７月21日
に出願された米国特許出願番号第597793号及び
1975年10月８目に出願された米国特許出願番号第
620727号中に記されており、そしてそれらは全て
それ自体は公知である方法に従つて製造できる。
該中間生成物（）中のＢの性質によりそれらの
製造用に下記の方法を使用できる。 式（−ａ） の中間生成物は下記の如くして製造できる。 式（）の適当な置換された２−クロルニト
ロベンゼンを適当なアミノアルカノール（）
と、該反応物を一緒に反応に対して不活性な適当
な有機溶媒、例えば低級アルカノール、例えばエ
タノール、プロパノール、２−プロパノール、ブ
タノールなど、の中で還流することにより、反応
させると式（）の〔（２−ニトロフエニル）
アミノ〕アルカノールが得られ、それを例えばラ
ネ−ニツケル触媒を用いる接触水素化によりニト
ロ−アミン還元させる。次にこのようにして得ら
れた中間生成物（XI）を（）からの化合物
（−ｃ）の製造に関して記されている如き適当
な環化剤と反応させ、そしてこのようにして得ら
れた式（）のアルコールを次に当業界で公
知の方法の適用により希望する反応性エステル
（−ａ）に転化する。ハライドは簡便には（
）と例えば塩化スルフイニル、塩化スルフリ
ル、五塩化リン、五臭化リン、塩化ホスホリルな
ど、との反応により製造される。反応性エステル
がヨウ化物であるときには、それは好適には対応
する塩化物又は臭化物から、それのハロゲンをヨ
ウ素と置換することにより誘導される。例えばメ
タンスルホネート及び４−メチルベンゼンスルホ
ネートの如き他の反応性エステルは、アルコール
とそれぞれ例えばメタンスルホニルクロライド及
び４−メチルベンゼンスルホニルクロライドの如
き適当なスルホニルハライドとの反応により得ら
れる。 前記の反応は下記の図式的表示により明白に説
明される。 一方、式（−ａ）の中間生成物は 式（）の化合物〔式中、R3及びR4は
上記で定義されている如くである〕を式（
）のハロアルカノールと、一般的なＮ−アル
キル化法により反応させて式（）のアル
コールを得、 （）の水酸官能基を前記の如き普通の
方法で反応性エステル基に転化し、そして このようにして得られた（）の置換さ
れたエテニル基を（）からの（−ｃ）の製
造に関して記されている如き酸加水分解によ
り、除くことにより 製造される。 （）を得るための（）中へのヒド
ロキシアルキル鎖の導入は、（）を式（
）の適当な２−（ハロアルキルオキシ）テト
ラヒドロ2H−ピランと反応させて式（）
の中間生成物を得、それのエーテル官能基を例え
ば塩酸水溶液を用いる処理により加水分解的に除
くことにより行なわれる。 反応性エステル（−ａ）がハライドであると
き（−ａ−１）には、それは（）を等量
の適当なジハロアルカン（）と、例えばナ
トリウムメトキシドの如き適当な強塩基の存在下
で又は水性アルカリ及び例えばＮ，Ｎ，Ｎ−トリ
エチルベンゼンメタンアミニウムクロライドの如
き第四級アンモニウム触媒を用いるMackosza法
により、反応させて式（−ａ）の中間生成
物を与え、次にそれの置換されたエテニル基を酸
加水分解により除いて希望するハライド（−ａ
−１）を与えることにより製造される。 置換されたエテニル基が他の適当な保護基によ
り置換されているときには、それの除去を特定の
含まれている基の除去用に適している方法に従い
行なわなければならないこと以外は同じ方法を適
用することもできる点に注意すべきである。 上記の反応を下記の図式的表示により明白に説
明する。 式（−ｂ） 〔式中、R1、R2、ｎ及びＷは前記で定義され
ている如くであり、そして L2は低級アルキル、低級アルケニル、低級ア
ルキルオキシカルボニル−低級アルキル、フエニ
ル、フエニルメチル及び低級アルキルアミノカル
ボニルからなる群から選択される〕 の中間生成物は簡便には、（）からの中間
生成物（）の製造に関して前記されている
方法と同様な方法に従い、式（） の出発物質中に反応性エステル側鎖を導入するこ
とにより製造される。 式（−ｃ） の中間生成物は対応する（−ａ）から、後者を
普通の方法でホルムアルデヒドを用いてヒドロキ
シメチル化することにより製造される。 式（）の中間生成物は、式（）の適
当な反応性エステルを式（）のピペラジン又は
ピペリジン誘導体と縮合させ、その後このように
して得られた中間生成物（）のニトロ基
をアミノ基に、標準的ニトロ−アミン還元法に従
つて、例えばニトロ化合物と発生期の水素との反
応により又は例えばラネ−ニツケルの如き適当な
触媒の存在下での接触的水素化により、還元する
ことにより得られる。 ここで出発物質として使用される式（
）の反応性エステルは式（）のアルコール
から、前記の如き標準的方法に従つてそれの水酸
官能基を反応性エステル基に転化することにより
容易に製造される。 式（）の中間生成物は式（）の反応
性エステルを式（）のピペラジン又はピペリジ
ン誘導体と縮合させることにより得られる。 出発物質として使用される反応性エステル（
）は、前記の方法に従つてCnH2nW基を式
（） の出発物質中に導入することにより製造される。 式（）の中間生成物は式（）の反応性エ
ステルを式（）〔式中、Ｑは適当な保護
基、例えばフエニルメチル又は低級アルキルオキ
シカルボニル、である〕のピペラジン誘導体と反
応させ、次にこのようにして得られた中間生成物
（）から保護基Ｑを当業界で公知である
標準的方法に従つて、例えばＱがフエニルメチル
を示すときには木炭上のパラジウム触媒を使用す
る接触水素化により、又はＱが低級アルキルオキ
シカルボニルを示すときにはアルカリ性加水分解
により、除くことにより製造される。 式（−ａ） の中間生成物は（）を（）と
反応させて式（Ｌ）の中間生成物を得、その後
保護基Ｐ及びＱを一般的に当業界で公知である適
当な方法により除くことにより製造される。 Ａが〓Ｎ−でありそしてｍが０である式（）
の中間生成物（−ａ）は一般的に公知であり、
そしてそれらは全て当業界で公知である方法の適
用により製造される。そのような中間生成物は例
えばまず適当なアロイルハライドを適当なアレン
を用いてフリーデル−クラフツ反応させてAr1、
Ar2−メタノンを得、それを次に普通の方法で、
例えばホウ水素化ナトリウムを用いて、対応する
メタノールに還元することにより製造される。次
に後者をアルコールからの反応性エステルの製造
用の標準的方法に従つて反応性エステル（）
に転化し、次に（）とピペラジンとの反応に
より希望する中間生成物（−ａ）が得られる。 Ａが〓CH−でありそしてｍが１である式
（）の中間生成物（−ｂ）はＱが前記の如き
適当な保護基である式（Ｌ）の４−ピペリジ
ノールを式（）の適当な反応性エステルを用
いてＯ−アルキル化し、次にこのようにして得ら
れた（Ｌ）の保護基を普通の方法で除くこと
により簡単に製造される。 上記の全ての製法で使用される主な出発物質は
一般的に公知であり、そしてそれらは全て当業界
の熟達者に知られている一般的方法に従つて製造
される。 式（）の化合物を、例として下記に挙げられ
ている如き適当な酸を用いる処理により、治療的
に活性である非毒性の酸付加塩形に転化すること
もできる：該酸の例は無機酸、例えばハロゲン化
水素酸、例えば塩酸、臭化水素酸など、及び硫
酸、硝酸、リン酸など、又は有機酸、例えば酢
酸、プロパノン酸、ヒドロキシ酢酸、２−ヒドロ
キシプロパノン酸、２−オキソプロパノン酸、プ
ロパンジオン酸、ブタンジオン酸、（Ｚ）−２−ブ
テンジオン酸、（Ｅ）−２−ブテンジオン酸、２−
ヒドロキシブテンジオン酸、２，３−ジヒドロキ
シブテンジオン酸、２−ヒドロキシ−１，２，３
−プロパントリカルボン酸、安息香酸、３−フエ
ニル−２−プロペノン酸、α−ヒドロキシベンゼ
ン酢酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、
ベンゼンスルホン酸、４−メチルベンゼンスルホ
ン酸、シクロヘキサスルフアミン酸、２−ヒドロ
キシ安息香酸、４−アミノ−２−ヒドロキシ安息
香酸、及び同様の酸である。反対に、塩形をアル
カリを用いる処理により、遊離塩基形に転化する
こともできる。 式（）の本発明の化合物及びそれの医薬的に
許容可能な酸付加塩は、強い抗アナフイラキシー
性及び抗ヒスタミン性を有しており、そしてそれ
らはそのままで人間及び動物の治療用の有用な試
剤である。本発明の化合物の有用な抗アナフイラ
キシー性及び抗ヒスタミン性は以下に記されてい
る試験方法で得られた結果により明白に示されて
いる。 添付の表中に挙げられている化合物は本発明を
それらに限定しようとする目的用に与えられてい
るものではなく式（）の範囲内の全ての化合物
の有用な抗アナフイラキシー性及び抗ヒスタミン
性を例示するために挙げられていることを強調し
ておく。 Ａ 物質及び方法 ａ 生体内の抗アナフイラキシー及び抗ヒスタミ
ン効果 本発明の化合物（）及びそれの塩の抗アナフ
イラキシー及び抗ヒスタミン効果をモルモツトで
生体内研究した。400〜500ｇ当の体重のモルモツ
トの左後足内に0.05mlの抗血清を足底内注射する
ことにより卵アルブミンに対して感作化した。次
に動物を断食させ、そして感作の24時間後に食塩
水（＝対照用動物）又は特定服用量の化合物を用
いて観察下で経口的に処置した。該化合物を用い
る予備処置の２時間後の右の後足内にヒスタミン
注射（50μｇの服用量で）を足底から行なつた。
両方の後足の直径をヒスタミン注射をする前及び
その10分後に測定した。ヒスタミン注射の30分後
に動物に0.6mgの卵アルブミンを静脈内に与え
た。全ての対照用動物は典型的な初期アナフイラ
キシーシヨツク症状（咳、呼吸困難、けいれん）
をあらわし、そしてこれらの対照用動物の85％は
卵アルブミン注射の15分後に死亡した。死亡に対
する防御を薬の効果を調べるための基準として使
用し、そして評価されたED50値、すなわちモル
モツトの50％の防御が観られたときの経口服用量
を下表に示す。 ヒスタミン注射の10分後に200匹の対照用動物
中の平均的なヒスタミンによる浮腫は15単位であ
つた（１単位＝0.1mm）。10単位未満の足直径の増
大が対照（食塩水処理）動物の５％未満で観察さ
れた。足直径の増大を10単位未満に減少できる服
用水準を有効服用量として定義し、それを下表に
記載した。 ｂ 試験管内での抗ヒスタミン活性 モルモツトの回腸小片を、0.75ｇの荷重をあら
かじめかけて100mlの37.5℃のチロード浴中に懸
濁させそして95％のO2及び５％のCO2からなる気
体を供給した。ヒスタミン（0.5mg／）で誘発
された痙縮を５倍の倍率を与える等張性基準を用
いて波動撮影法で記録した。試験しようとする化
合物と働筋との相互作用（５分間の培養時間）を
調査し、そしてヒスタミンで誘発された収縮の相
当な抑制（50％）が測定された種々の化合物の有
効濃度（mg／）を下表に示す。 前記の試験の結果から、本発明の化合物（）
及びそれの医薬的に許容可能な塩は温血動物に全
身的に投与すると、約0.25〜約20mg／Kgの体重の
範囲の服用量で、抗アレルギー剤として活性であ
ることが全般的に見出された。 有用な抗ヒスタミン及び抗アナフイラキシー活
性の点では、本発明の化合物を投与目的用の種々
の医薬形態に調合することができる。本発明の医
薬組成物を製造するためには、活性成分としての
塩基又は酸付加塩形の抗ヒスタミン又は抗アナフ
イラキシー性有効量の特定の化合物を、医薬的に
許容可能な担体とよく混合する。ここで該担体は
投与用に望ましい調合形態に従い種々の形をとる
ことができる。これらの医薬組成物は好適には経
口的投与、直腸投与又は非経口的注射投与用に適
している単一服用形であることが望ましい。例え
ば、経口的服用形の組成物の製造においては、い
ずれの普通の医薬媒体も使用でき、それらは例え
ば懸濁液、シロツプ、エリキシル及び溶液の如き
経口的液体調合物の場合には水、グリコール、
油、アルコールなどであり、粉剤、丸薬、カプセ
ル及び錠剤の場合には例えばでんぷん、砂糖、カ
オリン、潤滑剤、結合剤、膨化剤などの固体担体
である。投与の容易さの理由から、錠剤及びカプ
セルが最も有用な経口的服用単位形であり、その
場合固体の医薬用担体が使用される。非経口的投
与用の担体は普通少くとも大部分が殺菌水からな
つているが例えば溶解を助けるための成分のよう
な他の成分も含まれる。担体が食塩水溶液、グル
コース溶液又は食塩及びグルコース溶液の混合物
であるような注射溶液を製造することもできる。
適当な液体担体、懸濁剤などの注射用懸濁液も使
用できる。対応する塩基形よりも、水溶解度が大
きいために（）の酸付加塩の方が水性組成物の
製造においては明らかに適している。 投与の容易さ及び服用量の均一性のために、上
記の医薬組成物を服用単位形に調合することが特
に有利である。明細書及び特許請求の範囲中で使
用されている服用単位形とは、単一服用に適して
いる物理的に分離した単位を称し、各単位は、必
要な医薬担体と一緒になつて希望する治療効果を
生じるように計算された、あらかじめ決められた
量の活性成分を含有している。そのような服用単
位形の例は錠剤（刻み目いり錠剤もしくは被覆さ
れた錠剤を包含する）、カプセル、丸薬、粉剤包
装物、ウエーフアー、注射溶液もしくは懸濁液、
茶匙水薬、大匙水薬など並びにそれらの分離され
ている複合物である。
〔（ヘテロサイクリル）アルキル〕ピペラジン類並
びに多数の１−置換された４−（ジアリールメチ
ル）ピペラジン及び４−（ジアリ−ルメトキシ）
ピペリジン誘導体が見出されている。そのような
化合物は下記の参照物に記されている： 米国特許3362956 〃 3472854 〃 3369022 〃 2882271 〃 3956328及び C.A.64、3499e（1966）。 本発明の化合物と今までのものとの本質的な差
位は、ピペラジン又はピペリジン基の１−位置に
存在しているＢ−CnH2n−基の性質、及び／又は
それぞれピペラジン又はピペリジン基の４−位置
に存在しているジアリールメチル又はジアリール
メトキシ基の性質である。 本発明は新規な化学化合物、特に式 により構造的に表わされるピペラジン及びピペ
リジン誘導体並びにそれの医薬的に許容可能な酸
付加塩に関するものである： 式中、Ar1及びAr2はそれぞれ独立してフエニ
ル、置換されたフエニル及びピリジニルからなる
群から選択され、ここで該置換されたフエニルは
ハロ、低級アルキル、低級アルキルオキシ、トリ
フルオロメチル及びニトロからなる群から独立し
て選択された１〜２個の置換基を有するフエニル
であり、ｍは０又は１の整数であり、 Ａは〓Ｎ−及び〓CH−からなる群から選択さ
れた一員であり、但しＡが〓Ｎ−であるときには
ｍは０であり、そしてＡが〓CH−であるときは
ｍは１であり、ｎは２〜６の整数であり、但し、
CnH2nが枝分れしたアルキレン鎖を表わすときに
はＢとピペリジン又はピペラジン窒素原子とを結
合している鎖の線状部分に少くとも２個の炭素原
子が存在しており、そして Ｂは式 〔式中、R1及びR2はそれぞれ独立して水素、
ハロ、低級アルキル及びトリフルオロメチルから
なる群から選択され、Ｙは〓Ｎ−Ｌの置換された
窒素からなる群から選択された一員であり、ここ
でＬは水素、低級アルキル、低級アルキルカルボ
ニル、低級アルキルオキシカルボニル−低級アル
キル、カルボキシ−低級アルキル、フエニル、フ
エニルメチル、低級アルキルアミノカルボニル、
ヒドロキシメチル及び低級アルケニルからなる群
から選択された一員である〕 を有する基、である。 以上の記載及び以下の定義で使用されている
「低級アルキル」の意味は炭素数が１〜６の直鎖
及び枝分れした炭化水素基、例えばメチル、エチ
ル、１−メチルエチル、１，１−ジメチルエチ
ル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシルな
ど、を包含しており、「低級アルケニル」の意味
は炭素数が２〜６の直鎖及び枝分れしたアルケニ
ル基、例えばエテニル、１−メチルエテニル、１
−プロペニル、２−プロペニル、２−ブテニル、
１−メチル−２−ブテニル、２−ペンテニル、２
−ヘキセニルなど、を包含しており、「シクロア
ルキル」は炭素数が３〜６の環状炭化水素基、例
えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペン
チル及びシクロヘキシル、を示し、「CnH2n」と
いう表現はＢ基とピペリジン又はピペラジン窒素
とを結合している鎖の線状部分中に少くとも２個
の炭素原子を有している炭素数が２〜６の直鎖及
び枝分れしたアルキレン鎖、例えば、１，２−エ
タンジイル、１，３−プロパンジイル、２−メチ
ル−１，３−プロパンジイル、１，４−ブタンジ
イル、２−メチル−１，４−ブタンジイル、１，
５−ペンタンジイル、１，６−ヘキサンジイルな
ど、を示し、そして「ハロ」という語は一般に
127より小さい原子番号を有するハロゲン、すな
わちフルオロ、クロロ、ブロモ及びアイオド、で
ある。 式（）の本発明の化合物は、式（）の適当
な反応性エステル〔ここでｎは前記で定義されて
いる如くであり、前記の定義を有し、そしてＷは
対応するアルコールから誘導された適当な反応性
エステル官能基、例えばハロ、メタンスルホニ
ル、４−メチルベンゼンスルホニルなど、であ
る〕を式（）の適当なピペリジン又はピペラジ
ン誘導体〔ここでＡ、ｍ、Ar1及びAr2は前記で
定義されている如くである〕と反応させることに
より簡便に製造される： 前記の縮合反応は好適には反応に対して不活性
な適当な有機溶媒中で、例えば低級アルカノー
ル、例えばメタノール、エタノール、プロパノー
ル、ブタノール及び同様のアルカノール；芳香族
炭化水素、例えばベンゼン、メチルベンゼン、ジ
メチルベンゼンなど；エーテル、例えば１，４−
ジオキサン、１，1′−オキシビスプロパンなど；
ケトン、例えば４−メチル−２−ペンタノン；
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド；ニトロベンゼン
などの中で、実施される。反応過程中で遊離する
酸をとるために、適当な塩基、例えばアルカリ金
属もしくはアルカリ土類金属炭酸塩又は炭酸水素
塩、を添加することができる。反応促進剤として
少量の適当な金属ヨウ化物、例えばヨウ化ナトリ
ウム又はカリウムを添加することもできる。反応
速度を高めるためには幾分高められた温度が適し
ており、そして好適には反応は反応混合物の還流
温度において実施される。 この製法及び以下の製法において、反応生成物
は反応混合物から分離され、そしてそれは必要に
応じ当業界で一般的に公知である方法を適用する
ことによりさらに精製される。 一方、式（−ｃ） 〔R1、R2、ｎ、Ａ、Ar1及びAr2は前記で定義
されている如くである〕により表わされる式
（）の化合物は、１，２−ベンゼンジアミンか
ら１，３−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール
−２−オンを製造するための当業界で公知の方法
のように適当な式（）の中間生成物を適当な環
化剤を用いて閉環することにより製造できる。使
用できる有利な適当な環化剤には例えば尿素、二
塩化カルボニル、アルカリ金属イソシアネートが
含まれ、そして環化反応は当業界で一般的に公知
である方法に従つて行なわれる。例えば環化剤と
して尿素を使用するときには、溶媒の不存在下で
反応を一緒に撹拌し加熱することにより、化合物
（−ｃ）が容易に得られる。 上記の製法は下記の如く示される。 式（−ｃ）の化合物は対応する式（） 〔式中、R1、R2、ｎ、Ａ、ｍ、Ar1及びAr2は
上記で定義されている如くであり、そしてＰは適
当な保護基である〕 の化合物から、一般的方法に従つて保護基を除く
ことにより製造できる。そのような保護基の例と
して低級アルキルオキシカルボニル及び式 〔式中、R3及びR4は異なる基を表わすがR3は
好適には低級アルキルであり、そしてR4は好適
には水素、低級アルキル又はフエニルである〕の
置換されたエテニル基が挙げられる。保護基が低
級アルキルオキシカルボニルであるときにはそれ
はアルカリ性加水分解により容易に除去でき、そ
して保護基が置換されたエテニル基であるときに
はそれは適当な中間生成物（）を酸加水分解す
ることにより簡単に除かれる。（）から置換さ
れたエテニル基を除くための酸加水分解の実施に
おいては、多種のプロトン酸を使用でき、それら
には鉱酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸及びり
ん酸、並びに有機酸、例えば酢酸、プロパノン
酸、エタンジオン酸など、が含まれる。さらに、
該反応をそのような型の加水分解反応で普通使用
されているような、反応に対して不活性な有機溶
媒中で、例えばメタノール、エタノール、２−プ
ロパノールなど、の如き低級アルカノール中で、
実施することもできる。 式（−ｆ） 〔式中、R1、R2、ｎ、Ａ、ｍ、Ar1及びAr2は
前記で定義されている如くであり、そして L1は低級アルキル、低級アルキルカルボニ
ル、低級アルキルオキシカルボニル、−低級アル
キル、カルボキシ−低級アルキル、フエニルメチ
ル、低級アルキルアミノカルボニル、ヒドロキシ
メチル及び低級アルケニルからななる群から選択
され、但し該低級アルケニル中の不飽和はα以外
の位置にある〕 の化合物は、式（−ｃ） の化合物にL1を導入することにより製造でき
る。 加えられるL1基の性質により下記の方法を使
用できる。 L1が低級アルキル、低級アルキルオキシカル
ボニル−低級アルキル、フエニルメチル又は低級
アルケニルを示すときには（この場合記号L1aを
使用する）、（−ｃ）中へのL1aの導入は（−
ｃ）と式L1a−Ｗ（）の適当な反応性エステ
ル〔式中、L1aは上記で定義されている如くであ
りそしてＷは式（）の出発物質の定義中に示さ
れているのと同じ意味を有する〕の反応により行
なわれる。 （）と（−ｃ）の縮合は反応性エステル
（）と式（）の中間生成物の縮合に関して上
記されている条件と同じ条件下で実施できる。反
応速度を高めるためには、ある場合には反応混合
物に反応促進剤として少量の適当な巨大環式ポリ
エーテル、例えば２，３，11，12−ジベンゾ−
１，４，７，10，13，16−ヘキサオキサシクロオ
クタデカ−２，11−ジエン、を加えることが適当
である。 導入されるL1基が低級アルキルオキシカルボ
ニルエチルであるときには、該基の導入は（−
ｃ）と式（） （低級アルキル）OOC−CH＝CH2 （） の（低級アルキル）２−プロペノエートとの反応
により行なわれる。該反応は簡便には反応に対し
て不活性な有機溶媒中で、例えば芳香族炭化水
素、例えばベンゼン、メチルベンゼン、ジメチル
ベンゼンなど；エーテル、例えば１，1′−オキシ
ビスエタン、２，2′−オキシビスプロパン、テト
ラヒドロフラン、１，４−ジオキサンなどの中
で、好ましくは例えばＮ，Ｎ，Ｎ−トリエチルベ
ンゼンメタンアミニウムヒドロキシドの如き適当
なアミニウムヒドロキシドの存在下で実施され
る。 L1がカルボキシ−低級アルキルを示す式（
−ｆ）の化合物は、対応する低級アルキルオキシ
カルボニル−低級アルキル置換された化合物か
ら、後者を普通の方法で例えば水性アルカリを用
いて加水分解してエステルから酸を遊離させるこ
とにより容易に誘導できる。 L1基が低級アルキルカルボニルであるときに
は、該基は簡便には（−ｃ）と対応する低級ア
ルキルカルボン酸から誘導された適当なアシル化
剤、例えばハライド、好ましくはクロライド、又
は無水物との反応により標準的なＮ−アシル化法
に従い導入される。 L1が低級アルキルアミノカルボニルを示すと
きにはそれは反応に対して不活性である適当な有
機溶媒中での、例えばエーテル、例えば１，1′−
オキシ−ビスエタン、２，2′−オキシビスプロパ
ン、１，４−ジオキサンなどの中での、（−
ｃ）と適当なイソシアナトアルカンとの反応によ
り導入される。 L1がヒドロキシメチル基であるときにはそれ
の導入は簡便には例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミドの如き適当な有機溶媒中での（−ｃ）と
ホルムアルデヒドとの反応により行なわれる。 一方、式（−ｇ） 〔式中、Ｂ、ｎ、Ar1及びAr2は前記で定義さ
れている如くである〕 の化合物は、（）及び（）からの化合物
（）の製造に関して前記されている条件と同じ
条件で式（）のピペラジン誘導体を式（
）の適当な反応性エステル〔ここでAr1、Ar2
及びＷは前記で定義されている如くである〕と縮
合させるこにより製造される： 多数の式（）の中間生成物は公知の化合物で
あり、そしてそれらのあるものは1975年７月21日
に出願された米国特許出願番号第597793号及び
1975年10月８目に出願された米国特許出願番号第
620727号中に記されており、そしてそれらは全て
それ自体は公知である方法に従つて製造できる。
該中間生成物（）中のＢの性質によりそれらの
製造用に下記の方法を使用できる。 式（−ａ） の中間生成物は下記の如くして製造できる。 式（）の適当な置換された２−クロルニト
ロベンゼンを適当なアミノアルカノール（）
と、該反応物を一緒に反応に対して不活性な適当
な有機溶媒、例えば低級アルカノール、例えばエ
タノール、プロパノール、２−プロパノール、ブ
タノールなど、の中で還流することにより、反応
させると式（）の〔（２−ニトロフエニル）
アミノ〕アルカノールが得られ、それを例えばラ
ネ−ニツケル触媒を用いる接触水素化によりニト
ロ−アミン還元させる。次にこのようにして得ら
れた中間生成物（XI）を（）からの化合物
（−ｃ）の製造に関して記されている如き適当
な環化剤と反応させ、そしてこのようにして得ら
れた式（）のアルコールを次に当業界で公
知の方法の適用により希望する反応性エステル
（−ａ）に転化する。ハライドは簡便には（
）と例えば塩化スルフイニル、塩化スルフリ
ル、五塩化リン、五臭化リン、塩化ホスホリルな
ど、との反応により製造される。反応性エステル
がヨウ化物であるときには、それは好適には対応
する塩化物又は臭化物から、それのハロゲンをヨ
ウ素と置換することにより誘導される。例えばメ
タンスルホネート及び４−メチルベンゼンスルホ
ネートの如き他の反応性エステルは、アルコール
とそれぞれ例えばメタンスルホニルクロライド及
び４−メチルベンゼンスルホニルクロライドの如
き適当なスルホニルハライドとの反応により得ら
れる。 前記の反応は下記の図式的表示により明白に説
明される。 一方、式（−ａ）の中間生成物は 式（）の化合物〔式中、R3及びR4は
上記で定義されている如くである〕を式（
）のハロアルカノールと、一般的なＮ−アル
キル化法により反応させて式（）のアル
コールを得、 （）の水酸官能基を前記の如き普通の
方法で反応性エステル基に転化し、そして このようにして得られた（）の置換さ
れたエテニル基を（）からの（−ｃ）の製
造に関して記されている如き酸加水分解によ
り、除くことにより 製造される。 （）を得るための（）中へのヒド
ロキシアルキル鎖の導入は、（）を式（
）の適当な２−（ハロアルキルオキシ）テト
ラヒドロ2H−ピランと反応させて式（）
の中間生成物を得、それのエーテル官能基を例え
ば塩酸水溶液を用いる処理により加水分解的に除
くことにより行なわれる。 反応性エステル（−ａ）がハライドであると
き（−ａ−１）には、それは（）を等量
の適当なジハロアルカン（）と、例えばナ
トリウムメトキシドの如き適当な強塩基の存在下
で又は水性アルカリ及び例えばＮ，Ｎ，Ｎ−トリ
エチルベンゼンメタンアミニウムクロライドの如
き第四級アンモニウム触媒を用いるMackosza法
により、反応させて式（−ａ）の中間生成
物を与え、次にそれの置換されたエテニル基を酸
加水分解により除いて希望するハライド（−ａ
−１）を与えることにより製造される。 置換されたエテニル基が他の適当な保護基によ
り置換されているときには、それの除去を特定の
含まれている基の除去用に適している方法に従い
行なわなければならないこと以外は同じ方法を適
用することもできる点に注意すべきである。 上記の反応を下記の図式的表示により明白に説
明する。 式（−ｂ） 〔式中、R1、R2、ｎ及びＷは前記で定義され
ている如くであり、そして L2は低級アルキル、低級アルケニル、低級ア
ルキルオキシカルボニル−低級アルキル、フエニ
ル、フエニルメチル及び低級アルキルアミノカル
ボニルからなる群から選択される〕 の中間生成物は簡便には、（）からの中間
生成物（）の製造に関して前記されている
方法と同様な方法に従い、式（） の出発物質中に反応性エステル側鎖を導入するこ
とにより製造される。 式（−ｃ） の中間生成物は対応する（−ａ）から、後者を
普通の方法でホルムアルデヒドを用いてヒドロキ
シメチル化することにより製造される。 式（）の中間生成物は、式（）の適
当な反応性エステルを式（）のピペラジン又は
ピペリジン誘導体と縮合させ、その後このように
して得られた中間生成物（）のニトロ基
をアミノ基に、標準的ニトロ−アミン還元法に従
つて、例えばニトロ化合物と発生期の水素との反
応により又は例えばラネ−ニツケルの如き適当な
触媒の存在下での接触的水素化により、還元する
ことにより得られる。 ここで出発物質として使用される式（
）の反応性エステルは式（）のアルコール
から、前記の如き標準的方法に従つてそれの水酸
官能基を反応性エステル基に転化することにより
容易に製造される。 式（）の中間生成物は式（）の反応
性エステルを式（）のピペラジン又はピペリジ
ン誘導体と縮合させることにより得られる。 出発物質として使用される反応性エステル（
）は、前記の方法に従つてCnH2nW基を式
（） の出発物質中に導入することにより製造される。 式（）の中間生成物は式（）の反応性エ
ステルを式（）〔式中、Ｑは適当な保護
基、例えばフエニルメチル又は低級アルキルオキ
シカルボニル、である〕のピペラジン誘導体と反
応させ、次にこのようにして得られた中間生成物
（）から保護基Ｑを当業界で公知である
標準的方法に従つて、例えばＱがフエニルメチル
を示すときには木炭上のパラジウム触媒を使用す
る接触水素化により、又はＱが低級アルキルオキ
シカルボニルを示すときにはアルカリ性加水分解
により、除くことにより製造される。 式（−ａ） の中間生成物は（）を（）と
反応させて式（Ｌ）の中間生成物を得、その後
保護基Ｐ及びＱを一般的に当業界で公知である適
当な方法により除くことにより製造される。 Ａが〓Ｎ−でありそしてｍが０である式（）
の中間生成物（−ａ）は一般的に公知であり、
そしてそれらは全て当業界で公知である方法の適
用により製造される。そのような中間生成物は例
えばまず適当なアロイルハライドを適当なアレン
を用いてフリーデル−クラフツ反応させてAr1、
Ar2−メタノンを得、それを次に普通の方法で、
例えばホウ水素化ナトリウムを用いて、対応する
メタノールに還元することにより製造される。次
に後者をアルコールからの反応性エステルの製造
用の標準的方法に従つて反応性エステル（）
に転化し、次に（）とピペラジンとの反応に
より希望する中間生成物（−ａ）が得られる。 Ａが〓CH−でありそしてｍが１である式
（）の中間生成物（−ｂ）はＱが前記の如き
適当な保護基である式（Ｌ）の４−ピペリジ
ノールを式（）の適当な反応性エステルを用
いてＯ−アルキル化し、次にこのようにして得ら
れた（Ｌ）の保護基を普通の方法で除くこと
により簡単に製造される。 上記の全ての製法で使用される主な出発物質は
一般的に公知であり、そしてそれらは全て当業界
の熟達者に知られている一般的方法に従つて製造
される。 式（）の化合物を、例として下記に挙げられ
ている如き適当な酸を用いる処理により、治療的
に活性である非毒性の酸付加塩形に転化すること
もできる：該酸の例は無機酸、例えばハロゲン化
水素酸、例えば塩酸、臭化水素酸など、及び硫
酸、硝酸、リン酸など、又は有機酸、例えば酢
酸、プロパノン酸、ヒドロキシ酢酸、２−ヒドロ
キシプロパノン酸、２−オキソプロパノン酸、プ
ロパンジオン酸、ブタンジオン酸、（Ｚ）−２−ブ
テンジオン酸、（Ｅ）−２−ブテンジオン酸、２−
ヒドロキシブテンジオン酸、２，３−ジヒドロキ
シブテンジオン酸、２−ヒドロキシ−１，２，３
−プロパントリカルボン酸、安息香酸、３−フエ
ニル−２−プロペノン酸、α−ヒドロキシベンゼ
ン酢酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、
ベンゼンスルホン酸、４−メチルベンゼンスルホ
ン酸、シクロヘキサスルフアミン酸、２−ヒドロ
キシ安息香酸、４−アミノ−２−ヒドロキシ安息
香酸、及び同様の酸である。反対に、塩形をアル
カリを用いる処理により、遊離塩基形に転化する
こともできる。 式（）の本発明の化合物及びそれの医薬的に
許容可能な酸付加塩は、強い抗アナフイラキシー
性及び抗ヒスタミン性を有しており、そしてそれ
らはそのままで人間及び動物の治療用の有用な試
剤である。本発明の化合物の有用な抗アナフイラ
キシー性及び抗ヒスタミン性は以下に記されてい
る試験方法で得られた結果により明白に示されて
いる。 添付の表中に挙げられている化合物は本発明を
それらに限定しようとする目的用に与えられてい
るものではなく式（）の範囲内の全ての化合物
の有用な抗アナフイラキシー性及び抗ヒスタミン
性を例示するために挙げられていることを強調し
ておく。 Ａ 物質及び方法 ａ 生体内の抗アナフイラキシー及び抗ヒスタミ
ン効果 本発明の化合物（）及びそれの塩の抗アナフ
イラキシー及び抗ヒスタミン効果をモルモツトで
生体内研究した。400〜500ｇ当の体重のモルモツ
トの左後足内に0.05mlの抗血清を足底内注射する
ことにより卵アルブミンに対して感作化した。次
に動物を断食させ、そして感作の24時間後に食塩
水（＝対照用動物）又は特定服用量の化合物を用
いて観察下で経口的に処置した。該化合物を用い
る予備処置の２時間後の右の後足内にヒスタミン
注射（50μｇの服用量で）を足底から行なつた。
両方の後足の直径をヒスタミン注射をする前及び
その10分後に測定した。ヒスタミン注射の30分後
に動物に0.6mgの卵アルブミンを静脈内に与え
た。全ての対照用動物は典型的な初期アナフイラ
キシーシヨツク症状（咳、呼吸困難、けいれん）
をあらわし、そしてこれらの対照用動物の85％は
卵アルブミン注射の15分後に死亡した。死亡に対
する防御を薬の効果を調べるための基準として使
用し、そして評価されたED50値、すなわちモル
モツトの50％の防御が観られたときの経口服用量
を下表に示す。 ヒスタミン注射の10分後に200匹の対照用動物
中の平均的なヒスタミンによる浮腫は15単位であ
つた（１単位＝0.1mm）。10単位未満の足直径の増
大が対照（食塩水処理）動物の５％未満で観察さ
れた。足直径の増大を10単位未満に減少できる服
用水準を有効服用量として定義し、それを下表に
記載した。 ｂ 試験管内での抗ヒスタミン活性 モルモツトの回腸小片を、0.75ｇの荷重をあら
かじめかけて100mlの37.5℃のチロード浴中に懸
濁させそして95％のO2及び５％のCO2からなる気
体を供給した。ヒスタミン（0.5mg／）で誘発
された痙縮を５倍の倍率を与える等張性基準を用
いて波動撮影法で記録した。試験しようとする化
合物と働筋との相互作用（５分間の培養時間）を
調査し、そしてヒスタミンで誘発された収縮の相
当な抑制（50％）が測定された種々の化合物の有
効濃度（mg／）を下表に示す。 前記の試験の結果から、本発明の化合物（）
及びそれの医薬的に許容可能な塩は温血動物に全
身的に投与すると、約0.25〜約20mg／Kgの体重の
範囲の服用量で、抗アレルギー剤として活性であ
ることが全般的に見出された。 有用な抗ヒスタミン及び抗アナフイラキシー活
性の点では、本発明の化合物を投与目的用の種々
の医薬形態に調合することができる。本発明の医
薬組成物を製造するためには、活性成分としての
塩基又は酸付加塩形の抗ヒスタミン又は抗アナフ
イラキシー性有効量の特定の化合物を、医薬的に
許容可能な担体とよく混合する。ここで該担体は
投与用に望ましい調合形態に従い種々の形をとる
ことができる。これらの医薬組成物は好適には経
口的投与、直腸投与又は非経口的注射投与用に適
している単一服用形であることが望ましい。例え
ば、経口的服用形の組成物の製造においては、い
ずれの普通の医薬媒体も使用でき、それらは例え
ば懸濁液、シロツプ、エリキシル及び溶液の如き
経口的液体調合物の場合には水、グリコール、
油、アルコールなどであり、粉剤、丸薬、カプセ
ル及び錠剤の場合には例えばでんぷん、砂糖、カ
オリン、潤滑剤、結合剤、膨化剤などの固体担体
である。投与の容易さの理由から、錠剤及びカプ
セルが最も有用な経口的服用単位形であり、その
場合固体の医薬用担体が使用される。非経口的投
与用の担体は普通少くとも大部分が殺菌水からな
つているが例えば溶解を助けるための成分のよう
な他の成分も含まれる。担体が食塩水溶液、グル
コース溶液又は食塩及びグルコース溶液の混合物
であるような注射溶液を製造することもできる。
適当な液体担体、懸濁剤などの注射用懸濁液も使
用できる。対応する塩基形よりも、水溶解度が大
きいために（）の酸付加塩の方が水性組成物の
製造においては明らかに適している。 投与の容易さ及び服用量の均一性のために、上
記の医薬組成物を服用単位形に調合することが特
に有利である。明細書及び特許請求の範囲中で使
用されている服用単位形とは、単一服用に適して
いる物理的に分離した単位を称し、各単位は、必
要な医薬担体と一緒になつて希望する治療効果を
生じるように計算された、あらかじめ決められた
量の活性成分を含有している。そのような服用単
位形の例は錠剤（刻み目いり錠剤もしくは被覆さ
れた錠剤を包含する）、カプセル、丸薬、粉剤包
装物、ウエーフアー、注射溶液もしくは懸濁液、
茶匙水薬、大匙水薬など並びにそれらの分離され
ている複合物である。
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
なお、下記の実施例27で得られ一般にオキサト
ミド（oxatomide）と呼ばれている１，３−ジヒ
ドロ−１−［３−｛４−［フエニル（２−ピリジニ
ル）メチル−１−ピペラジニル｝プロピル］−2H
−ベンズイミダゾール−２−オンについての
LD50値は下記の通りであつた： 犬： 経口：LD50＞1280mg／Kg（両性） ラツト：経口：LD50＞2560mg／Kg（雄） LD50〓1670mg／Kg（雌） 下記の実施例は本発明を説明するものである
が、本発明の範囲を限定しようとするものではな
い。特に記されていない限り全ての部数は重量部
である。 実施例 １ 54部の１，３−ジヒドロ−１−（フエニルメチ
ル）−2H−ベンズイミダゾール−２−オン、
47.25部の１−ブロム−３−クロルプロパン及び
６部のＮ，Ｎ，Ｎ−トリエチルベンゼンメタナミ
ニウムクロライドからなる撹拌されている熱い混
合物に、60℃において450部の水酸化ナトリウム
60％溶液を滴々添加した。完了後撹拌を60℃で６
時間続けた。油状生成物をトリクロルメタンで抽
出した。抽出物を乾燥し、過しそして蒸発させ
た。残渣を２，2′−オキシビスプロパンから結晶
化させると乾燥後に42部（58％）の１−（３−ク
ロル−プロピル）−１，３−ジヒドロ−３−（フエ
ニルメチル）−2H−ベンズイミダゾール−２−オ
ンが得られた。 同様にして下記の化合物が製造された：
ミド（oxatomide）と呼ばれている１，３−ジヒ
ドロ−１−［３−｛４−［フエニル（２−ピリジニ
ル）メチル−１−ピペラジニル｝プロピル］−2H
−ベンズイミダゾール−２−オンについての
LD50値は下記の通りであつた： 犬： 経口：LD50＞1280mg／Kg（両性） ラツト：経口：LD50＞2560mg／Kg（雄） LD50〓1670mg／Kg（雌） 下記の実施例は本発明を説明するものである
が、本発明の範囲を限定しようとするものではな
い。特に記されていない限り全ての部数は重量部
である。 実施例 １ 54部の１，３−ジヒドロ−１−（フエニルメチ
ル）−2H−ベンズイミダゾール−２−オン、
47.25部の１−ブロム−３−クロルプロパン及び
６部のＮ，Ｎ，Ｎ−トリエチルベンゼンメタナミ
ニウムクロライドからなる撹拌されている熱い混
合物に、60℃において450部の水酸化ナトリウム
60％溶液を滴々添加した。完了後撹拌を60℃で６
時間続けた。油状生成物をトリクロルメタンで抽
出した。抽出物を乾燥し、過しそして蒸発させ
た。残渣を２，2′−オキシビスプロパンから結晶
化させると乾燥後に42部（58％）の１−（３−ク
ロル−プロピル）−１，３−ジヒドロ−３−（フエ
ニルメチル）−2H−ベンズイミダゾール−２−オ
ンが得られた。 同様にして下記の化合物が製造された：
【表】
実施例 ２
５部の４−クロル−１，３−ジヒドロ−３−
（３−ヒドロキシプロピル）−2H−ベンズイミダ
ゾール−２−オン及び75部のトリクロルメタンの
撹拌されている混合物に、８部の塩化スルフイニ
ルを滴々添加した。完了後、還流温度において撹
拌を３時間続けた。反応混合物を冷却し、そして
蒸発させた。残渣を少量の４−メチル−２−ペン
タノン中で撹拌した。生成物を別し、乾燥する
と、3.5部の４−クロル−３−（３−クロルプロピ
ル）−１，３−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾー
ル−２−オンが得られた。 実施例 ３ 113.2部の１，２，４−トリクロル−５−ニト
ロベンゼン、75部の３−アミノ−１−プロパノー
ル、0.2部のヨウ化カリウム及び200部のブタノー
ルの混合物を一晩撹拌し、還流した。ブタノール
を真空蒸留により除き、そして水を残渣に加え
た。生成物を４−メチル−２−ペンタノンで抽出
した。抽出物を水で２〜３回洗浄し、乾燥し、
過し、蒸発させた。油状残渣をシリカゲル上で、
溶離液としてトリクロルメタンと５％のメタノー
ルの混合物を使用して、カラムクロマトグラフイ
により精製した。純粋な留分を集め、そして溶離
液を蒸発させた。残渣を２，2′−オキシビスプロ
パン中で粉砕した。生成物を別し、２，2′−オ
キシビスプロパン及び２−プロパノールの混合物
から結晶化させると、31.7部の３−〔（４，５−ジ
クロル−２−ニトロフエニル）アミノ〕−１−プ
ロパノール（融点97℃）が得られた。 同様にして、 ３−｛〔２−ニトロ−４−（トリフルオロメチ
ル）フエニル〕アミノ｝−１−プロパノール及び
２−｛〔２−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）
フエニル〕アミノ｝エタノール（融点74.9℃）が
製造された。 実施例 ４ 39.2部の３−（２−ニトロ−フエニル）アミノ
−１−プロパノール及び225部のトリクロルメタ
ンの撹拌されている混合物に、35.7部の塩化スル
フイニルを滴々添加した（発熱反応：温度は45℃
に上昇した）。完了後、還流温度において撹拌を
６時間続けた。反応混合物を蒸発させると43部
（100％）のＮ−（３−クロル−プロピル）−２−ニ
トロベンゼンアミドが残渣として得られた。（
−１） 同様にして、残渣として下記のものが製造され
た： Ｎ−（３−クロルプロピル）−２−ニトロ−４−
（トリフルオロメチル）ベンゼンアミン、４，５
−ジクロル−Ｎ−（３−クロルプロピル．−２−ニ
トロベンゼンアミン（融点78℃）、及び Ｎ−（２−クロルエチル）−２−ニトロ−４−
（トリフルオロメチル）ベンゼンアミン。 実施例 ５ 21.5部のＮ−（３−クロルプロピル）−２−ニト
ロベンゼンアミン、22.68部の１−（ジフエニルメ
チル）−ピペラジン、20部のＮ，Ｎ−ジエチルエ
タンアミン及び180部のＮ，Ｎ−ジメチルアセト
アミドの混合物を100℃で６時間撹拌し、そして
加熱した。反応混合物を蒸発させ、残渣を水中に
加えた。油状生成物をトリクロルメタンを用いて
抽出した。抽出物を乾燥し、過し、蒸発させ
た。残渣を２−プロパノール、エタノール及び
２，2′−オキシビスプロパンの混合物から結晶化
させた。生成物を別し、乾燥すると、 15.5部（36.9％）の４−（ジフエニルメチル）−
Ｎ−（２−ニトロフエニル）−１−ピペラジンプロ
パンアミン塩酸塩（融点228℃）が得られた。同
様にして下記のものが製造された： Ｎ−（４，５−ジクロル−２−ニトロフエニ
ル）−４−（ジフエニルメチル）−１−ピペラジン
プロパンアミン（残渣状）、 ４−（ジフエニルメチル）−Ｎ−〔２−ニトロ−
４−（トリフルオロメチル）−フエニル〕−１−ピ
ペラジンプロパンアミン（融点113.7℃）及び ４−（ジフエニルメチル）−Ｎ−〔２−ニトロ−
４−（トリフルオロメチル）−フエニル〕−１−ピ
ペラジンエタンアミン（融点152.1℃）。 実施例 ６ 15部の４−（ジフエニルメチル）−Ｎ−（２−ニ
トロフエニル）−１−ピペラジンプロパンアミン
塩酸塩の160部のメタノール中混合物を常圧及び
室温において、５部のラネ−ニツケル触媒を用い
て水素化した。計算された量の水素が吸収された
後に触媒をハイフロ上で別し、液を蒸発させ
た。固体残渣を２−プロパノール及び２，2′−オ
キシビスプロパンの混合物から結晶化させた。生
成物を別し、乾燥すると12部（78.9％）のＮ−
（２−アミノフエニル）−４−（ジフエニルメチ
ル）−１−ピペラジンプロパンアミン塩酸（融点
223.1℃）が得られた。 同様にして下記のものが製造された： ４，５−ジクロル−N′−｛３−〔４−（ジフエニ
ルメチル）−１−ピペラジニル〕−プロピル｝−
１，２−ベンゼンアミン（油状残渣）、 N′−｛３−〔４−（ジフエニルメチル）−１−ピ
ペラジニル〕プロピル｝−４−（トリフルオロメチ
ル）−１，２−ベンゼンアミン、及び N′−｛２−〔４−（ジフエニルメチル）−１−ピ
ペラジニル〕エチル｝−４−（トリフルオロメチ
ル）−１，２−ベンゼンジアミン（油状残渣）。 実施例 ７ 60.5部の１−（３−クロルプロピル）−１，３−
ジヒドロ−３−（１−メチルエテニル）−2H−ベ
ンズイミダゾール−２−オン、31.68部の１−（フ
エニルメチル）ピペラジン、21.2部の炭酸ナトリ
ウム、0.1部のヨウ化カリウム及び400部の４−メ
チル−２−ペンタノンの混合物を水分離器を用い
て20時間撹拌し還流した。反応混合物を冷却し、
水を加え、そして層を分離した。有機相を乾燥
し、過し、蒸発させると、70部（100％）の
１，３−ジヒドロ−１−（１−メチル−エテニ
ル）−３−｛３−〔４−（フエニルメチル）−１−ピ
ペラジニル〕プロピル｝−2H−ベンズイミダゾー
ル−２−オンが残渣として得られた。 同様にして１，３−ジヒドロ−１−｛２−〔４−
（フエニルメチル）−１−ピペラジニル〕エチル｝
−2H−ベンズイミダゾール−２−オン（融点
136.5℃）が得られた。 実施例 ８ 70部の１，３−ジヒドロ−１−（１−メチルエ
テニル）−３−｛３−〔４−（フエニルメチル）−１
−ピペラジニル〕−プロピル｝−2H−ベンズイミ
ダゾール−２−オンの240部のエタノール中溶液
に撹拌しながら55部のＮ塩酸溶液を加えた。全体
を70〜50℃において２時間撹拌した。反応混合物
を蒸発させ、そして残渣を希水酸化アンモニウム
溶液中に加えた。油状生成物をトリクロルメタン
を用いて抽出した。抽出物を乾燥し、過し、蒸
発させると、63部（100％）の１，３−ジヒドロ
−１−｛３−〔４−（フエニルメチル）−１−ピペラ
ジニル〕プロピル｝−2H−ベンズイミダゾール−
２−オンが残渣として得られた。 実施例 ９ 63部の１，３−ジヒドロ−１−｛３−〔４−（フ
エニルメチル）−１−ピペラジニル〕プロピル｝−
2H−ベンズイミダゾール−２−オンの400部のメ
タノール中混合物を常圧及び室温において10部の
木炭上10％パラジウム触媒を用いて水素化した。
計算された量の水素が吸収された後に触媒をハイ
フロ上で別し、そして液を蒸発させた。残渣
を４−メチル−２−ペンタノン及び２−プロパノ
ールの混合物から結晶化させた。生成物を別
し、乾燥すると、29.5部（63％）の１，３−ジヒ
ドロ−１−〔３−（１−ピペラジニル）プロピル〕
−2H−ベンズイミダゾール−２−オン（融点
157.5℃）が得られた。 同様にして、１，３−ジヒドロ−１−〔２−（１
−ピペラジニル）エチル〕−2H−ベンズイミダゾ
ール−２−オン（融点122.6℃）が得られた。 実施例 10 20部の塩化アルミニウ100部のフルオロベンゼ
ンの撹拌されている混合物に20.5部の２，４−ジ
クロルベンゾイルクロライドを滴々添加した。完
了後混合物を加熱還流し、そして還流温度で５分
間撹拌した。反応混合物を砕氷上に注ぎ、生成物
を１，1′−オキシビスエタンで抽出した。抽出物
を乾燥し、蒸発させると、30部の（２，４−ジク
ロルフエニル）（４−フルオロフエニル）メタノ
ンが油状残渣して得られた。 同様にして、（４−フルオロフエニル）（４−ピ
リジニル．メタノン）融点85.5℃）が製造され
た。 実施例 11 280部の２−プロパノール中に23.4部の（４−
クロルフエニル）（２−フルオロフエニル）メタ
ノンを含んでいる撹拌され還流されている混合物
に3.7部のホウ水素化ナトリウムを滴々添加し
た、完了後還流温度（±80℃）において撹拌を２
時間続けた。反応混合物を冷却し、そして水の添
加により分解させた。２−プロパノールを蒸発さ
せそして残りの生成物をトリクロルメタンで抽出
した。抽出を乾燥し、過し、蒸発させると23.6
部の４−クロル−α（２−フルオロフエニル）ベ
ンゼンメタノールが残渣として得られた。 同様にして、下記のものが製造された： ２，４−ジクロル−α−（４−フルオロフエニ
ル）ベンゼンメタノール（残渣状）、 α−（４−フルオロフエニル）−４−ピリジンメ
タノール（融点138.2℃）、 α−（４−フルオロフエニル）−３−ピリジンメ
タノール塩酸塩（融点158.8℃）、及び ４−メトキシ−α−〔３−（トリフルオロメチ
ル）フエニル〕ベンゼンメタノール（残渣状）。 実施例 12 22部の２，４−ジクロル−α−（４−フルオロ
フエニル）ベンゼンメタノール及び240部の12N
塩酸溶液の混合物を室温で40時間撹拌した。反応
混合物を氷水上に注ぎそして生成物をトリクロル
メタンを用いて抽出した。抽出を水で洗浄し、乾
燥し、過し、蒸発させた。残渣を蒸留すると
13.2部の２，４−ジクロル−１−〔クロル−（４−
フルオロフエニル）メチル〕ベンゼン（沸点0.15
mm圧力において146℃）が得られた。 同様にして、下記のものが製造された： １−〔α−クロル−α−（４−メトキシフエニ
ル）メチル〕−３−（トリフルオロメチル）ベンゼ
ン（残渣状）及び １−〔クロル−（４−メチルフエニル）メチル〕
−４−フルオロベンゼン（残渣状）。 実施例 13 108部のベンゼン中に23.6部の４−クロル−α
−（２−フルオロフエニル）ベンゼンメタノール
を含んでいる撹拌されている混合物に24部の塩化
スルフイニルを滴々添加した。完了後全体をまず
還流温度において５時間、そして次に室温におい
てさらに一晩加熱還流し撹拌した。ベンゼンを蒸
発させ、残渣を蒸留すると16.5部の１−クロル−
４−〔α−クロル−α−（２−フルオロフエニル）
−メチル〕ベンゼン（沸点、0.1mm圧力において
122〜125℃）が得られた。 同様にして下記のものが製造された： ３−〔α−クロル−α−（４−フルオロフエニ
ル）メチル〕ピリジン塩酸塩（油状残渣状）、 ３−〔α−クロル−α−（４−クロルフエニル）
メチル〕ピリジン塩酸塩（残渣状）、 ４−〔α−クロル−α−（４−フルオロフエニ
ル）メチル〕ピリジン塩酸塩（融点198〜200
℃）、１−（クロルフエニルメチル）−２，３−ジ
メチルベンゼン（沸点、0.7mm圧力において137
℃）、１−（クロルフエニルメチル）−２，４−ジ
メチルベンゼン（沸点0.7mm圧力において137
℃）、２−（クロルフエニルメチル）−１，４−ジ
メチルベンゼン）沸点0.7mmにおいて136℃）、１
−（クロルフエニルメチル）−２−フルオロベンゼ
ン（沸点0.4mm圧力において108〜109℃）。 実施例 14 121部のピペラジン、54部の３−〔α−クロル−
α−（４−クロルフエニル）メチル〕ピリジン塩
酸塩及び315部のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
の混合物を室温において20分間撹拌した。反応混
合物を蒸発させ、残渣に250部の水を加えた。生
成物をメチルベンゼンで抽出した。有機相を水で
洗浄し、そして10％酢酸溶液で抽出した。酸性水
相を60％水酸化ナトリウム溶液を用いてアルカリ
性とし、生成物をメチルベンゼンで再び抽出し
た。抽出物を乾燥し、過し、蒸発させた。油状
残渣をエタノール中で硝酸塩に転化させた。塩を
別し、エタノール及び２，2′−オキシビスプロ
パンで洗浄し、エタノールから結晶化させると、
48部の１−〔α−（４−クロルフエニル）−α−（３
−ピリジニル）メチル〕ピペラジン三硝酸塩（融
点132.9℃）が得られた。 同様にして下記のものが製造された： １−〔α−（４−クロルフエニル）−α−（２−フ
ルオロフエニル）メチル〕ピペラジン、 １−〔α−（４−フルオロフエニル）−α−（４−
ピリジニル）メチル〕ピペラジン）融点108.4
℃）、 １−〔（２−クロルフエニル）（３−クロルフエ
ニル）メチル〕ピペラジン、 １−〔（２−フルオロフエニル）フエニルメチ
ル〕ピペラジンエタンジオエート（１：１）、（融
点195.5℃）、 １−〔（４−フルオロフエニル）（４−メトキシ
フエニル）メチル〕ピペラジンエタンジオエート
（１：２）、（融点280.1℃）、及び １−〔（４−ニトロフエニル）フエニルメチル〕
ピペラジン二塩酸塩。 実施例 15 21.5部のエチル４−ヒドロキシ−１−ピペリジ
ンカルボキシレート、35.2部のビス（４−フルオ
ロフエニル）ブロムメタン及び8.6部の炭酸カリ
ウムの混合物を140℃の油浴中で３時間撹拌し、
加熱した。反応混合物を放置して室温に冷却し、
そして水を加えた。生成物をメチルベンゼンで抽
出した。抽出物を水、希塩酸溶液及び炭酸水素ナ
トリウム溶液で連続して洗浄し、乾燥し、過
し、蒸発させた。先留物を蒸留除去すると（沸点
0.5〜１mm圧力において143℃まで）、29部のエチ
ル４−〔ビス（４−フルオロフエニル）メトキ
シ〕−１−ピペリジンカルボキシレートが油状残
渣状で得られた。 同様にして、 エチル４−（ジフエニルメトキシ）−１−ピペリ
ジンカルボキシレート（沸点0.4mm圧力において
150℃）が製造された。 実施例 16 29部のエチル４−〔ビス（４−フルオロフエニ
ル）メトキシ〕−１−ピペリジンカルボキシレー
ト、25部の水酸化カリウム、１部の水及び160部
の２−プロパノールの混合物を４時間撹拌し、還
流した。溶媒を蒸発させ、残渣に水を加えた。生
成物をメチルベンゼンで抽出した。抽出物を水で
２〜３回洗浄し、乾燥し、過し、蒸発さた。油
状残渣を４−メチル−２−ペンタノン及び２−プ
ロパノール中で室温において塩酸塩に転化させ
た。塩を別し、乾燥すると20.5部（78％）の４
−〔ビス（４−フルオロフエニル）−メトキシ〕ピ
ペラジン塩酸塩（融点161.8℃）が得られた。 同様にして、 ４−（ジフエニルメトキシ）ピペリジン塩酸塩
（融点209.8℃）が製造された。 実施例 17 5.3部の１−（３−クロルプロピル）−１，３−
ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−２−オ
ン、５部の１−（ジフエニルメチル）ピペラジ
ン、6.4部の炭酸ナトリウム及び200部の４−メチ
ル−２−ペンタノンの混合物を水分離器を用いて
撹拌し還流した。冷却後水を加え、そして層を分
離した。４−メチル−２−ペンタノン相を乾燥
し、過し、蒸発させた。残渣をシリカゲル上
で、溶離液としてトリクロルメタンと５％のメタ
ノールとの混合物を用いて、カラムクロマトグラ
フイにより精製した。純粋な留分を集め、溶離液
を蒸発させた。油状残渣を２，2′−オキシビスプ
ロパン及び少量の２−プロパノールの混合物から
結晶化させた。生成物を別し、乾燥すると、２
部（23％）の１−｛３−〔４−（ジフエニルメチ
ル）−１−ピペラジニル〕プロピル｝−１，３−ジ
ヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−２−オン
（融点153.6℃）が得られた。 同様な方法で下記の化合物が、遊離塩基形で、
又は遊離塩基を適当な酸で処理した後に酸付加塩
形で、製造された。
（３−ヒドロキシプロピル）−2H−ベンズイミダ
ゾール−２−オン及び75部のトリクロルメタンの
撹拌されている混合物に、８部の塩化スルフイニ
ルを滴々添加した。完了後、還流温度において撹
拌を３時間続けた。反応混合物を冷却し、そして
蒸発させた。残渣を少量の４−メチル−２−ペン
タノン中で撹拌した。生成物を別し、乾燥する
と、3.5部の４−クロル−３−（３−クロルプロピ
ル）−１，３−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾー
ル−２−オンが得られた。 実施例 ３ 113.2部の１，２，４−トリクロル−５−ニト
ロベンゼン、75部の３−アミノ−１−プロパノー
ル、0.2部のヨウ化カリウム及び200部のブタノー
ルの混合物を一晩撹拌し、還流した。ブタノール
を真空蒸留により除き、そして水を残渣に加え
た。生成物を４−メチル−２−ペンタノンで抽出
した。抽出物を水で２〜３回洗浄し、乾燥し、
過し、蒸発させた。油状残渣をシリカゲル上で、
溶離液としてトリクロルメタンと５％のメタノー
ルの混合物を使用して、カラムクロマトグラフイ
により精製した。純粋な留分を集め、そして溶離
液を蒸発させた。残渣を２，2′−オキシビスプロ
パン中で粉砕した。生成物を別し、２，2′−オ
キシビスプロパン及び２−プロパノールの混合物
から結晶化させると、31.7部の３−〔（４，５−ジ
クロル−２−ニトロフエニル）アミノ〕−１−プ
ロパノール（融点97℃）が得られた。 同様にして、 ３−｛〔２−ニトロ−４−（トリフルオロメチ
ル）フエニル〕アミノ｝−１−プロパノール及び
２−｛〔２−ニトロ−４−（トリフルオロメチル）
フエニル〕アミノ｝エタノール（融点74.9℃）が
製造された。 実施例 ４ 39.2部の３−（２−ニトロ−フエニル）アミノ
−１−プロパノール及び225部のトリクロルメタ
ンの撹拌されている混合物に、35.7部の塩化スル
フイニルを滴々添加した（発熱反応：温度は45℃
に上昇した）。完了後、還流温度において撹拌を
６時間続けた。反応混合物を蒸発させると43部
（100％）のＮ−（３−クロル−プロピル）−２−ニ
トロベンゼンアミドが残渣として得られた。（
−１） 同様にして、残渣として下記のものが製造され
た： Ｎ−（３−クロルプロピル）−２−ニトロ−４−
（トリフルオロメチル）ベンゼンアミン、４，５
−ジクロル−Ｎ−（３−クロルプロピル．−２−ニ
トロベンゼンアミン（融点78℃）、及び Ｎ−（２−クロルエチル）−２−ニトロ−４−
（トリフルオロメチル）ベンゼンアミン。 実施例 ５ 21.5部のＮ−（３−クロルプロピル）−２−ニト
ロベンゼンアミン、22.68部の１−（ジフエニルメ
チル）−ピペラジン、20部のＮ，Ｎ−ジエチルエ
タンアミン及び180部のＮ，Ｎ−ジメチルアセト
アミドの混合物を100℃で６時間撹拌し、そして
加熱した。反応混合物を蒸発させ、残渣を水中に
加えた。油状生成物をトリクロルメタンを用いて
抽出した。抽出物を乾燥し、過し、蒸発させ
た。残渣を２−プロパノール、エタノール及び
２，2′−オキシビスプロパンの混合物から結晶化
させた。生成物を別し、乾燥すると、 15.5部（36.9％）の４−（ジフエニルメチル）−
Ｎ−（２−ニトロフエニル）−１−ピペラジンプロ
パンアミン塩酸塩（融点228℃）が得られた。同
様にして下記のものが製造された： Ｎ−（４，５−ジクロル−２−ニトロフエニ
ル）−４−（ジフエニルメチル）−１−ピペラジン
プロパンアミン（残渣状）、 ４−（ジフエニルメチル）−Ｎ−〔２−ニトロ−
４−（トリフルオロメチル）−フエニル〕−１−ピ
ペラジンプロパンアミン（融点113.7℃）及び ４−（ジフエニルメチル）−Ｎ−〔２−ニトロ−
４−（トリフルオロメチル）−フエニル〕−１−ピ
ペラジンエタンアミン（融点152.1℃）。 実施例 ６ 15部の４−（ジフエニルメチル）−Ｎ−（２−ニ
トロフエニル）−１−ピペラジンプロパンアミン
塩酸塩の160部のメタノール中混合物を常圧及び
室温において、５部のラネ−ニツケル触媒を用い
て水素化した。計算された量の水素が吸収された
後に触媒をハイフロ上で別し、液を蒸発させ
た。固体残渣を２−プロパノール及び２，2′−オ
キシビスプロパンの混合物から結晶化させた。生
成物を別し、乾燥すると12部（78.9％）のＮ−
（２−アミノフエニル）−４−（ジフエニルメチ
ル）−１−ピペラジンプロパンアミン塩酸（融点
223.1℃）が得られた。 同様にして下記のものが製造された： ４，５−ジクロル−N′−｛３−〔４−（ジフエニ
ルメチル）−１−ピペラジニル〕−プロピル｝−
１，２−ベンゼンアミン（油状残渣）、 N′−｛３−〔４−（ジフエニルメチル）−１−ピ
ペラジニル〕プロピル｝−４−（トリフルオロメチ
ル）−１，２−ベンゼンアミン、及び N′−｛２−〔４−（ジフエニルメチル）−１−ピ
ペラジニル〕エチル｝−４−（トリフルオロメチ
ル）−１，２−ベンゼンジアミン（油状残渣）。 実施例 ７ 60.5部の１−（３−クロルプロピル）−１，３−
ジヒドロ−３−（１−メチルエテニル）−2H−ベ
ンズイミダゾール−２−オン、31.68部の１−（フ
エニルメチル）ピペラジン、21.2部の炭酸ナトリ
ウム、0.1部のヨウ化カリウム及び400部の４−メ
チル−２−ペンタノンの混合物を水分離器を用い
て20時間撹拌し還流した。反応混合物を冷却し、
水を加え、そして層を分離した。有機相を乾燥
し、過し、蒸発させると、70部（100％）の
１，３−ジヒドロ−１−（１−メチル−エテニ
ル）−３−｛３−〔４−（フエニルメチル）−１−ピ
ペラジニル〕プロピル｝−2H−ベンズイミダゾー
ル−２−オンが残渣として得られた。 同様にして１，３−ジヒドロ−１−｛２−〔４−
（フエニルメチル）−１−ピペラジニル〕エチル｝
−2H−ベンズイミダゾール−２−オン（融点
136.5℃）が得られた。 実施例 ８ 70部の１，３−ジヒドロ−１−（１−メチルエ
テニル）−３−｛３−〔４−（フエニルメチル）−１
−ピペラジニル〕−プロピル｝−2H−ベンズイミ
ダゾール−２−オンの240部のエタノール中溶液
に撹拌しながら55部のＮ塩酸溶液を加えた。全体
を70〜50℃において２時間撹拌した。反応混合物
を蒸発させ、そして残渣を希水酸化アンモニウム
溶液中に加えた。油状生成物をトリクロルメタン
を用いて抽出した。抽出物を乾燥し、過し、蒸
発させると、63部（100％）の１，３−ジヒドロ
−１−｛３−〔４−（フエニルメチル）−１−ピペラ
ジニル〕プロピル｝−2H−ベンズイミダゾール−
２−オンが残渣として得られた。 実施例 ９ 63部の１，３−ジヒドロ−１−｛３−〔４−（フ
エニルメチル）−１−ピペラジニル〕プロピル｝−
2H−ベンズイミダゾール−２−オンの400部のメ
タノール中混合物を常圧及び室温において10部の
木炭上10％パラジウム触媒を用いて水素化した。
計算された量の水素が吸収された後に触媒をハイ
フロ上で別し、そして液を蒸発させた。残渣
を４−メチル−２−ペンタノン及び２−プロパノ
ールの混合物から結晶化させた。生成物を別
し、乾燥すると、29.5部（63％）の１，３−ジヒ
ドロ−１−〔３−（１−ピペラジニル）プロピル〕
−2H−ベンズイミダゾール−２−オン（融点
157.5℃）が得られた。 同様にして、１，３−ジヒドロ−１−〔２−（１
−ピペラジニル）エチル〕−2H−ベンズイミダゾ
ール−２−オン（融点122.6℃）が得られた。 実施例 10 20部の塩化アルミニウ100部のフルオロベンゼ
ンの撹拌されている混合物に20.5部の２，４−ジ
クロルベンゾイルクロライドを滴々添加した。完
了後混合物を加熱還流し、そして還流温度で５分
間撹拌した。反応混合物を砕氷上に注ぎ、生成物
を１，1′−オキシビスエタンで抽出した。抽出物
を乾燥し、蒸発させると、30部の（２，４−ジク
ロルフエニル）（４−フルオロフエニル）メタノ
ンが油状残渣して得られた。 同様にして、（４−フルオロフエニル）（４−ピ
リジニル．メタノン）融点85.5℃）が製造され
た。 実施例 11 280部の２−プロパノール中に23.4部の（４−
クロルフエニル）（２−フルオロフエニル）メタ
ノンを含んでいる撹拌され還流されている混合物
に3.7部のホウ水素化ナトリウムを滴々添加し
た、完了後還流温度（±80℃）において撹拌を２
時間続けた。反応混合物を冷却し、そして水の添
加により分解させた。２−プロパノールを蒸発さ
せそして残りの生成物をトリクロルメタンで抽出
した。抽出を乾燥し、過し、蒸発させると23.6
部の４−クロル−α（２−フルオロフエニル）ベ
ンゼンメタノールが残渣として得られた。 同様にして、下記のものが製造された： ２，４−ジクロル−α−（４−フルオロフエニ
ル）ベンゼンメタノール（残渣状）、 α−（４−フルオロフエニル）−４−ピリジンメ
タノール（融点138.2℃）、 α−（４−フルオロフエニル）−３−ピリジンメ
タノール塩酸塩（融点158.8℃）、及び ４−メトキシ−α−〔３−（トリフルオロメチ
ル）フエニル〕ベンゼンメタノール（残渣状）。 実施例 12 22部の２，４−ジクロル−α−（４−フルオロ
フエニル）ベンゼンメタノール及び240部の12N
塩酸溶液の混合物を室温で40時間撹拌した。反応
混合物を氷水上に注ぎそして生成物をトリクロル
メタンを用いて抽出した。抽出を水で洗浄し、乾
燥し、過し、蒸発させた。残渣を蒸留すると
13.2部の２，４−ジクロル−１−〔クロル−（４−
フルオロフエニル）メチル〕ベンゼン（沸点0.15
mm圧力において146℃）が得られた。 同様にして、下記のものが製造された： １−〔α−クロル−α−（４−メトキシフエニ
ル）メチル〕−３−（トリフルオロメチル）ベンゼ
ン（残渣状）及び １−〔クロル−（４−メチルフエニル）メチル〕
−４−フルオロベンゼン（残渣状）。 実施例 13 108部のベンゼン中に23.6部の４−クロル−α
−（２−フルオロフエニル）ベンゼンメタノール
を含んでいる撹拌されている混合物に24部の塩化
スルフイニルを滴々添加した。完了後全体をまず
還流温度において５時間、そして次に室温におい
てさらに一晩加熱還流し撹拌した。ベンゼンを蒸
発させ、残渣を蒸留すると16.5部の１−クロル−
４−〔α−クロル−α−（２−フルオロフエニル）
−メチル〕ベンゼン（沸点、0.1mm圧力において
122〜125℃）が得られた。 同様にして下記のものが製造された： ３−〔α−クロル−α−（４−フルオロフエニ
ル）メチル〕ピリジン塩酸塩（油状残渣状）、 ３−〔α−クロル−α−（４−クロルフエニル）
メチル〕ピリジン塩酸塩（残渣状）、 ４−〔α−クロル−α−（４−フルオロフエニ
ル）メチル〕ピリジン塩酸塩（融点198〜200
℃）、１−（クロルフエニルメチル）−２，３−ジ
メチルベンゼン（沸点、0.7mm圧力において137
℃）、１−（クロルフエニルメチル）−２，４−ジ
メチルベンゼン（沸点0.7mm圧力において137
℃）、２−（クロルフエニルメチル）−１，４−ジ
メチルベンゼン）沸点0.7mmにおいて136℃）、１
−（クロルフエニルメチル）−２−フルオロベンゼ
ン（沸点0.4mm圧力において108〜109℃）。 実施例 14 121部のピペラジン、54部の３−〔α−クロル−
α−（４−クロルフエニル）メチル〕ピリジン塩
酸塩及び315部のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
の混合物を室温において20分間撹拌した。反応混
合物を蒸発させ、残渣に250部の水を加えた。生
成物をメチルベンゼンで抽出した。有機相を水で
洗浄し、そして10％酢酸溶液で抽出した。酸性水
相を60％水酸化ナトリウム溶液を用いてアルカリ
性とし、生成物をメチルベンゼンで再び抽出し
た。抽出物を乾燥し、過し、蒸発させた。油状
残渣をエタノール中で硝酸塩に転化させた。塩を
別し、エタノール及び２，2′−オキシビスプロ
パンで洗浄し、エタノールから結晶化させると、
48部の１−〔α−（４−クロルフエニル）−α−（３
−ピリジニル）メチル〕ピペラジン三硝酸塩（融
点132.9℃）が得られた。 同様にして下記のものが製造された： １−〔α−（４−クロルフエニル）−α−（２−フ
ルオロフエニル）メチル〕ピペラジン、 １−〔α−（４−フルオロフエニル）−α−（４−
ピリジニル）メチル〕ピペラジン）融点108.4
℃）、 １−〔（２−クロルフエニル）（３−クロルフエ
ニル）メチル〕ピペラジン、 １−〔（２−フルオロフエニル）フエニルメチ
ル〕ピペラジンエタンジオエート（１：１）、（融
点195.5℃）、 １−〔（４−フルオロフエニル）（４−メトキシ
フエニル）メチル〕ピペラジンエタンジオエート
（１：２）、（融点280.1℃）、及び １−〔（４−ニトロフエニル）フエニルメチル〕
ピペラジン二塩酸塩。 実施例 15 21.5部のエチル４−ヒドロキシ−１−ピペリジ
ンカルボキシレート、35.2部のビス（４−フルオ
ロフエニル）ブロムメタン及び8.6部の炭酸カリ
ウムの混合物を140℃の油浴中で３時間撹拌し、
加熱した。反応混合物を放置して室温に冷却し、
そして水を加えた。生成物をメチルベンゼンで抽
出した。抽出物を水、希塩酸溶液及び炭酸水素ナ
トリウム溶液で連続して洗浄し、乾燥し、過
し、蒸発させた。先留物を蒸留除去すると（沸点
0.5〜１mm圧力において143℃まで）、29部のエチ
ル４−〔ビス（４−フルオロフエニル）メトキ
シ〕−１−ピペリジンカルボキシレートが油状残
渣状で得られた。 同様にして、 エチル４−（ジフエニルメトキシ）−１−ピペリ
ジンカルボキシレート（沸点0.4mm圧力において
150℃）が製造された。 実施例 16 29部のエチル４−〔ビス（４−フルオロフエニ
ル）メトキシ〕−１−ピペリジンカルボキシレー
ト、25部の水酸化カリウム、１部の水及び160部
の２−プロパノールの混合物を４時間撹拌し、還
流した。溶媒を蒸発させ、残渣に水を加えた。生
成物をメチルベンゼンで抽出した。抽出物を水で
２〜３回洗浄し、乾燥し、過し、蒸発さた。油
状残渣を４−メチル−２−ペンタノン及び２−プ
ロパノール中で室温において塩酸塩に転化させ
た。塩を別し、乾燥すると20.5部（78％）の４
−〔ビス（４−フルオロフエニル）−メトキシ〕ピ
ペラジン塩酸塩（融点161.8℃）が得られた。 同様にして、 ４−（ジフエニルメトキシ）ピペリジン塩酸塩
（融点209.8℃）が製造された。 実施例 17 5.3部の１−（３−クロルプロピル）−１，３−
ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−２−オ
ン、５部の１−（ジフエニルメチル）ピペラジ
ン、6.4部の炭酸ナトリウム及び200部の４−メチ
ル−２−ペンタノンの混合物を水分離器を用いて
撹拌し還流した。冷却後水を加え、そして層を分
離した。４−メチル−２−ペンタノン相を乾燥
し、過し、蒸発させた。残渣をシリカゲル上
で、溶離液としてトリクロルメタンと５％のメタ
ノールとの混合物を用いて、カラムクロマトグラ
フイにより精製した。純粋な留分を集め、溶離液
を蒸発させた。油状残渣を２，2′−オキシビスプ
ロパン及び少量の２−プロパノールの混合物から
結晶化させた。生成物を別し、乾燥すると、２
部（23％）の１−｛３−〔４−（ジフエニルメチ
ル）−１−ピペラジニル〕プロピル｝−１，３−ジ
ヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−２−オン
（融点153.6℃）が得られた。 同様な方法で下記の化合物が、遊離塩基形で、
又は遊離塩基を適当な酸で処理した後に酸付加塩
形で、製造された。
【表】
【表】
実施例 18
実施例23に記されている方法と同様な方法で下
記のものが製造された： １，３−ジヒドロ−１−（３−ヒドロキシプロ
ピル）−2H−ベンズイミダゾール−２−オンメタ
ンスルホネートと１−〔ビス（４−フルオロフエ
ニル）メチル〕ピペラジンの反応による、１−
〔３−｛４−〔ビス（４−フルオロフエニル）メチ
ル〕−１−ピペラジニル｝プロピル〕−１，３−ジ
ヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−２−オン
（融点197.3℃）、 １，３−ジヒドロ−１−（３−アイオドプロピ
ル）−３−メチル−2H−ベンズイミダゾール−２
−オンと１−（ジフエニルメチル）ピペラジンの
反応による、１−｛３−〔４−（ジフエニルメチ
ル）−１−ピペラジニル〕プロピル｝−１，３−ジ
ヒドロ−３−メチル−2H−ベンズイミダゾール
−２−オン二塩酸塩水和物（融点201.8℃）、 実施例 19 6.95部の１−（５−クロルペンチル）−１，３−
ジヒドロ−３−（１−メチルエテニル）−2H−ベ
ンズイミダゾール−２−オン、5.15部の１−（ジ
フエニルメチル）ピペラジン、5.30部の炭酸ナト
リウム、0.1部のヨウ化カリウム及び160部の４−
メチル−２−ペンタノンの混合物を水分離器を用
いて一晩撹拌し、還流した。反応混合物を室温に
冷却し、水を加え、そして層を分離した。有機相
を乾燥し、過し、蒸発させた。残渣を40部のエ
タノール中に12部の塩酸を含んでいる溶液と共に
撹拌し、還流させた。全体を蒸発させ、残渣をエ
タノールから結晶化させると、５部（46％）の１
−｛５−〔４−（ジフエニルメチル）−１−ピペラジ
ニル〕ペンチル｝−１，３−ジヒドロ−2H−ベン
ズイミダゾール−２−オン二塩酸塩水和物（融点
215.3℃）が得られた。 同様にして下記のものが製造された：
記のものが製造された： １，３−ジヒドロ−１−（３−ヒドロキシプロ
ピル）−2H−ベンズイミダゾール−２−オンメタ
ンスルホネートと１−〔ビス（４−フルオロフエ
ニル）メチル〕ピペラジンの反応による、１−
〔３−｛４−〔ビス（４−フルオロフエニル）メチ
ル〕−１−ピペラジニル｝プロピル〕−１，３−ジ
ヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−２−オン
（融点197.3℃）、 １，３−ジヒドロ−１−（３−アイオドプロピ
ル）−３−メチル−2H−ベンズイミダゾール−２
−オンと１−（ジフエニルメチル）ピペラジンの
反応による、１−｛３−〔４−（ジフエニルメチ
ル）−１−ピペラジニル〕プロピル｝−１，３−ジ
ヒドロ−３−メチル−2H−ベンズイミダゾール
−２−オン二塩酸塩水和物（融点201.8℃）、 実施例 19 6.95部の１−（５−クロルペンチル）−１，３−
ジヒドロ−３−（１−メチルエテニル）−2H−ベ
ンズイミダゾール−２−オン、5.15部の１−（ジ
フエニルメチル）ピペラジン、5.30部の炭酸ナト
リウム、0.1部のヨウ化カリウム及び160部の４−
メチル−２−ペンタノンの混合物を水分離器を用
いて一晩撹拌し、還流した。反応混合物を室温に
冷却し、水を加え、そして層を分離した。有機相
を乾燥し、過し、蒸発させた。残渣を40部のエ
タノール中に12部の塩酸を含んでいる溶液と共に
撹拌し、還流させた。全体を蒸発させ、残渣をエ
タノールから結晶化させると、５部（46％）の１
−｛５−〔４−（ジフエニルメチル）−１−ピペラジ
ニル〕ペンチル｝−１，３−ジヒドロ−2H−ベン
ズイミダゾール−２−オン二塩酸塩水和物（融点
215.3℃）が得られた。 同様にして下記のものが製造された：
【表】
実施例 20
280部のエタノール中に76部の１−｛３−〔４−
（ジフエニルメチル）−１−ピペラジニル〕プロピ
ル｝−１，３−ジヒドロ−３−（１−メチルエテニ
ル）−2H−ベンズイミダゾール−２−オンを含ん
でいる撹拌されている溶液に120部の塩酸溶液及
び250部の水を加えた。全体を室温において30分
間撹拌した。氷浴中で冷却すると、生成物が沈で
んした。それを別し、２−プロパノン及び２，
2′−オキシビス−プロパンで洗浄し、乾燥する
と、43部（55％）の１−｛３−〔４−（ジフエニル
メチル）−１−ピペラジニル〕プロピル｝−１，３
−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−２−オ
ン二塩酸塩水和物（融点237.5℃）が得られた。 同様にして下記のものが製造された：
（ジフエニルメチル）−１−ピペラジニル〕プロピ
ル｝−１，３−ジヒドロ−３−（１−メチルエテニ
ル）−2H−ベンズイミダゾール−２−オンを含ん
でいる撹拌されている溶液に120部の塩酸溶液及
び250部の水を加えた。全体を室温において30分
間撹拌した。氷浴中で冷却すると、生成物が沈で
んした。それを別し、２−プロパノン及び２，
2′−オキシビス−プロパンで洗浄し、乾燥する
と、43部（55％）の１−｛３−〔４−（ジフエニル
メチル）−１−ピペラジニル〕プロピル｝−１，３
−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−２−オ
ン二塩酸塩水和物（融点237.5℃）が得られた。 同様にして下記のものが製造された：
【表】
実施例 21
3.6部のN′−｛２−〔４−（ジフエニルメチル）−
１−ピペラジニル〕エチル｝−４−（トリフルオロ
メチル）−１，２−ベンゼンジアミン及び1.8部の
尿素の混合物を190℃の油浴中で３時間撹拌し
た。反応混合物を冷却し、水及びトリクロルメタ
ンを加え、そして層を分離した。有機相を乾燥
し、過し、蒸発させた。残渣をシリカゲル上
で、溶離液としてトリクロルメタンとメタノール
の混合物（95：５）を用いて、カラムクロマトグ
ラフイにより精製した。純粋な留分を集め、溶離
液を蒸発させると、1.5部（41.5％）の１−｛２−
〔４−（ジフエニルメチル）−１ピペラジニル〕エ
チル｝−１，３−ジヒドロ−５−（トリフルオロメ
チル）−2H−ベンズイミダゾール−２−オン（融
点163.7℃）が得られた。 同様にして下記のものが製造された： １−｛３−〔４−（ジフエニルメチル）−１−ピペ
ラジニル〕プロピル｝−１，３−ジヒドロ−５−
（トリフルオロメチル）−2H−ベンズイミダゾー
ル−２−オン（融点152.7℃）、 ５，６−ジクロル−１−｛３−〔４−（ジフエニ
ルメチル）−１−ピペラジニル〕−プロピル｝−
１，３−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−
２−オン（融点214.7℃）。 実施例 22 2.3部の１−｛３−〔４−（ジフエニルメチル）−
１−ピペラジニル〕プロピル｝−１，３−ジヒド
ロ−2H−ベンズイミダゾール−２−オン、4.5部
のホルムアルデヒド40％溶液及び45部のＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミドの混合物を100℃で２時間
撹拌し、加熱した。反応混合物を冷却し、水で希
釈した。沈でんした生成物を別し、メチルベン
ゼンから結晶化させると、乾燥後に1.5部（66
％）の１−｛３−〔４−（ジフエニルメチル）−１−
ピペラジニル〕−プロピル｝−１，３−ジヒドロ−
３−（ヒドロキシメチル）−2H−ベンズイミダゾ
ール−２−オン（融点102.5℃）が得られた。 実施例 23 1.55部の無水酢酸、３部の１−｛３−〔４−（ジ
フエニルメチル）−１−ピペラジニル〕プロピ
ル｝−１，３−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾー
ル−２−オン及び22.5部のメチルベンゼンの混合
物を一晩撹拌し、還流した。反応混合物に水を加
え、そして層を分離した。有機相を乾燥し、過
し、蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離液
としてトリクロルメタンとメタノールの混合物を
使用して、カラムクロマトグラフイにより精製し
た。純粋な留分を集め、溶離液を蒸発させると、
1.1部（33.5％）の１−アセチル−３−｛３−〔４
−（ジフエニルメチル）−１−ピペラジニル〕プロ
ピル｝−１，３−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾ
ール−２−オン（融点124.4℃）が得られた。 実施例 24 1.1部のエチル２−プロペノエート、３部の１
−｛３−〔４−（ジフエニルメチル）−１−ピペラジ
ニル〕プロピル｝−１，３−ジヒドロ−2H−ベン
ズイミダゾール−２−オン、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメ
チルベンゼンメタナミニウムヒドロキシドのメタ
ノール中40％溶液２〜３滴、及び25部の１，４−
ジオキサンの混合物を24時間撹拌し、還流した。
反応混合物を蒸発させた。残渣をシリカゲル上
で、溶離液としてトリクロルメタンとメタノール
の混合物（95：５）を使用して、カラム−クロマ
トグラフイにより精製した。純粋な留分を集め、
そして溶離液を蒸発させた。残渣を２−プロパノ
ール及びエタノール中で塩酸塩に転化した。 塩をを別し、乾燥すると、1.4部（32.5％）
のエチル３−｛３−〔４−（ジフエニルメチル）−１
−ピペラジニル〕プロピル｝−２，３−ジヒドロ
−２−オキソ−1H−ベンズイミダゾール−１−
プロパノエート二塩酸塩二水塩（融点204℃）が
得られた。 実施例 25 ３部の１−｛３−〔４−（ジフエニルメチル）−１
−ピペラジニル〕プロピル｝−１，３−ジヒドロ
−2H−ベンズイミダゾール−２−オン、１部の
イソシアナトメタン及び25部の１，４−ジオキサ
ンの混合物を一晩撹拌し、還流した。反応混合物
を蒸発させ、残渣をシリカゲル上で、溶離液とし
てトリクロルメタンとメタノールの混合物（95：
５）を使用して、カラムクロマトグラフイにより
精製した。純粋な留分を集め、溶離液を蒸発させ
た。残渣をメチルベンゼン及び２，2′−オキシビ
スプロパンの混合物から結晶化させると、0.8部
（23.5％）の３−｛３−〔４−（ジフエニルメチル）
−１−ピペラジニル〕−プロピル｝−２，３−ジヒ
ドロ−Ｎ−メチル−２−オキソ−1H−ベンズイ
ミダゾール−１−カルボキサミド（融点153.1
℃）が得られた。 実施例 26 9.4部の１−｛３−〔４−（ジフエニルメチル）−
１−ピペラジニル〕プロピル｝−１，３−ジヒド
ロ−2H−ベンズイミダゾール−２−オン及び180
部のメチルベンゼンの撹拌されている混合物に
0.8部の水素化ナトリウム75％分散液を加え、全
体を90℃で60分間撹拌し加熱した。 30℃に冷却した後に、0.2部の２，３，11，12
−ジベンゾ−１，４，７，10.13，16−ヘキサオ
キサシクロオクタデカ−２，11−ジエンを加え、
そして撹拌を10分間続けた。次に4.2部のエチル
２−ブロムアセテートを加え、そして混合物を一
晩撹拌し、還流した。反応混合物を90℃に冷却
し、50部の水を加え、そして層を熱時に分離し
た。有機相を蒸発させると、10部のエチル３−
｛３−〔４−（ジフエニルメチル）−１−ピペラジニ
ル〕−プロピル｝−２，３−ジヒドロ−２−オキソ
−1Hベンズイミダゾール−１−アセテートが残
渣として得られた。 9.8部のエチル３−｛３−〔４−（ジフエニルメチ
ル）−１−ピペラジニル〕プロピル｝−２，３−ジ
ヒドロ−２−オキソ−1H−ベンズイミダゾール
−１−アセテート、1.2部の水酸化ナトリウム及
び150部の水の混合物を５分間撹拌し、還流した
（±80℃）。反応混合物を過し、液を酢酸を用
いてPH5.8〜６まで酸性化すると、粘着性の沈で
んが生成した。それを分離し、そしてエタノール
及び水から結晶化させた。生成物を別し、真空
中で100℃において３時間乾燥させると、６部の
３−｛３−〔４−（ジフエニルメチル）−１−ピペラ
ジニル〕プロピル｝−２，３−ジヒドロ−２−オ
キソ−1H−ベンズイミダゾール−１−酢酸半水
塩（融点138.7℃）が得られた。 実施例 27 5.2部の１，３−ジヒドロ−１−〔３−（１−ピ
ペラジニル）プロピル〕−2H−ベンズイミダゾー
ル−２−オン、5.28部の２−（クロルフエニルメ
チル）ピリジン塩酸塩、5.3部の炭酸ナトリウム
及び90部のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの混合
物を50℃において一晩撹拌し、加熱した。反応混
合物を冷却し、そして氷水上に注いだ。生成物を
メチルベンゼンで抽出した。抽出物を乾燥し、
過し、蒸発させた。残渣を４−メチル−２−ペン
タノン及び２，2′−オキシビスプロパンの混合物
から結晶化させた。生成物を別し、乾燥する
と、２部（23.4％）の１，３−ジヒドロ−１−
〔３−｛４−〔フエニル（２−ピリジニル）メチ
ル〕−１−ピペラジニル｝プロピル〕−2H−ベン
ズイミダゾール−２−オン（融点141.7℃）が得
られた。 同様にして下記のものが製造された：
１−ピペラジニル〕エチル｝−４−（トリフルオロ
メチル）−１，２−ベンゼンジアミン及び1.8部の
尿素の混合物を190℃の油浴中で３時間撹拌し
た。反応混合物を冷却し、水及びトリクロルメタ
ンを加え、そして層を分離した。有機相を乾燥
し、過し、蒸発させた。残渣をシリカゲル上
で、溶離液としてトリクロルメタンとメタノール
の混合物（95：５）を用いて、カラムクロマトグ
ラフイにより精製した。純粋な留分を集め、溶離
液を蒸発させると、1.5部（41.5％）の１−｛２−
〔４−（ジフエニルメチル）−１ピペラジニル〕エ
チル｝−１，３−ジヒドロ−５−（トリフルオロメ
チル）−2H−ベンズイミダゾール−２−オン（融
点163.7℃）が得られた。 同様にして下記のものが製造された： １−｛３−〔４−（ジフエニルメチル）−１−ピペ
ラジニル〕プロピル｝−１，３−ジヒドロ−５−
（トリフルオロメチル）−2H−ベンズイミダゾー
ル−２−オン（融点152.7℃）、 ５，６−ジクロル−１−｛３−〔４−（ジフエニ
ルメチル）−１−ピペラジニル〕−プロピル｝−
１，３−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−
２−オン（融点214.7℃）。 実施例 22 2.3部の１−｛３−〔４−（ジフエニルメチル）−
１−ピペラジニル〕プロピル｝−１，３−ジヒド
ロ−2H−ベンズイミダゾール−２−オン、4.5部
のホルムアルデヒド40％溶液及び45部のＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミドの混合物を100℃で２時間
撹拌し、加熱した。反応混合物を冷却し、水で希
釈した。沈でんした生成物を別し、メチルベン
ゼンから結晶化させると、乾燥後に1.5部（66
％）の１−｛３−〔４−（ジフエニルメチル）−１−
ピペラジニル〕−プロピル｝−１，３−ジヒドロ−
３−（ヒドロキシメチル）−2H−ベンズイミダゾ
ール−２−オン（融点102.5℃）が得られた。 実施例 23 1.55部の無水酢酸、３部の１−｛３−〔４−（ジ
フエニルメチル）−１−ピペラジニル〕プロピ
ル｝−１，３−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾー
ル−２−オン及び22.5部のメチルベンゼンの混合
物を一晩撹拌し、還流した。反応混合物に水を加
え、そして層を分離した。有機相を乾燥し、過
し、蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離液
としてトリクロルメタンとメタノールの混合物を
使用して、カラムクロマトグラフイにより精製し
た。純粋な留分を集め、溶離液を蒸発させると、
1.1部（33.5％）の１−アセチル−３−｛３−〔４
−（ジフエニルメチル）−１−ピペラジニル〕プロ
ピル｝−１，３−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾ
ール−２−オン（融点124.4℃）が得られた。 実施例 24 1.1部のエチル２−プロペノエート、３部の１
−｛３−〔４−（ジフエニルメチル）−１−ピペラジ
ニル〕プロピル｝−１，３−ジヒドロ−2H−ベン
ズイミダゾール−２−オン、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメ
チルベンゼンメタナミニウムヒドロキシドのメタ
ノール中40％溶液２〜３滴、及び25部の１，４−
ジオキサンの混合物を24時間撹拌し、還流した。
反応混合物を蒸発させた。残渣をシリカゲル上
で、溶離液としてトリクロルメタンとメタノール
の混合物（95：５）を使用して、カラム−クロマ
トグラフイにより精製した。純粋な留分を集め、
そして溶離液を蒸発させた。残渣を２−プロパノ
ール及びエタノール中で塩酸塩に転化した。 塩をを別し、乾燥すると、1.4部（32.5％）
のエチル３−｛３−〔４−（ジフエニルメチル）−１
−ピペラジニル〕プロピル｝−２，３−ジヒドロ
−２−オキソ−1H−ベンズイミダゾール−１−
プロパノエート二塩酸塩二水塩（融点204℃）が
得られた。 実施例 25 ３部の１−｛３−〔４−（ジフエニルメチル）−１
−ピペラジニル〕プロピル｝−１，３−ジヒドロ
−2H−ベンズイミダゾール−２−オン、１部の
イソシアナトメタン及び25部の１，４−ジオキサ
ンの混合物を一晩撹拌し、還流した。反応混合物
を蒸発させ、残渣をシリカゲル上で、溶離液とし
てトリクロルメタンとメタノールの混合物（95：
５）を使用して、カラムクロマトグラフイにより
精製した。純粋な留分を集め、溶離液を蒸発させ
た。残渣をメチルベンゼン及び２，2′−オキシビ
スプロパンの混合物から結晶化させると、0.8部
（23.5％）の３−｛３−〔４−（ジフエニルメチル）
−１−ピペラジニル〕−プロピル｝−２，３−ジヒ
ドロ−Ｎ−メチル−２−オキソ−1H−ベンズイ
ミダゾール−１−カルボキサミド（融点153.1
℃）が得られた。 実施例 26 9.4部の１−｛３−〔４−（ジフエニルメチル）−
１−ピペラジニル〕プロピル｝−１，３−ジヒド
ロ−2H−ベンズイミダゾール−２−オン及び180
部のメチルベンゼンの撹拌されている混合物に
0.8部の水素化ナトリウム75％分散液を加え、全
体を90℃で60分間撹拌し加熱した。 30℃に冷却した後に、0.2部の２，３，11，12
−ジベンゾ−１，４，７，10.13，16−ヘキサオ
キサシクロオクタデカ−２，11−ジエンを加え、
そして撹拌を10分間続けた。次に4.2部のエチル
２−ブロムアセテートを加え、そして混合物を一
晩撹拌し、還流した。反応混合物を90℃に冷却
し、50部の水を加え、そして層を熱時に分離し
た。有機相を蒸発させると、10部のエチル３−
｛３−〔４−（ジフエニルメチル）−１−ピペラジニ
ル〕−プロピル｝−２，３−ジヒドロ−２−オキソ
−1Hベンズイミダゾール−１−アセテートが残
渣として得られた。 9.8部のエチル３−｛３−〔４−（ジフエニルメチ
ル）−１−ピペラジニル〕プロピル｝−２，３−ジ
ヒドロ−２−オキソ−1H−ベンズイミダゾール
−１−アセテート、1.2部の水酸化ナトリウム及
び150部の水の混合物を５分間撹拌し、還流した
（±80℃）。反応混合物を過し、液を酢酸を用
いてPH5.8〜６まで酸性化すると、粘着性の沈で
んが生成した。それを分離し、そしてエタノール
及び水から結晶化させた。生成物を別し、真空
中で100℃において３時間乾燥させると、６部の
３−｛３−〔４−（ジフエニルメチル）−１−ピペラ
ジニル〕プロピル｝−２，３−ジヒドロ−２−オ
キソ−1H−ベンズイミダゾール−１−酢酸半水
塩（融点138.7℃）が得られた。 実施例 27 5.2部の１，３−ジヒドロ−１−〔３−（１−ピ
ペラジニル）プロピル〕−2H−ベンズイミダゾー
ル−２−オン、5.28部の２−（クロルフエニルメ
チル）ピリジン塩酸塩、5.3部の炭酸ナトリウム
及び90部のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの混合
物を50℃において一晩撹拌し、加熱した。反応混
合物を冷却し、そして氷水上に注いだ。生成物を
メチルベンゼンで抽出した。抽出物を乾燥し、
過し、蒸発させた。残渣を４−メチル−２−ペン
タノン及び２，2′−オキシビスプロパンの混合物
から結晶化させた。生成物を別し、乾燥する
と、２部（23.4％）の１，３−ジヒドロ−１−
〔３−｛４−〔フエニル（２−ピリジニル）メチ
ル〕−１−ピペラジニル｝プロピル〕−2H−ベン
ズイミダゾール−２−オン（融点141.7℃）が得
られた。 同様にして下記のものが製造された：
【表】
【表】
実施例 28
13部の１，３−ジヒドロ−１−〔３−（１−ピペ
ラジニル）プロピル〕−2H−ベンズイミダゾール
−２−オン、12.4部の１，1′−（ブロムメチレ
ン）ビス〔ベンゼン〕、6.6部の炭酸ナトリウム及
び200部の４−メチル−２−ペンタノンの混合物
を水分離器を用いて一晩撹拌し、還流した。室温
に冷却した後に、水を加え、そして層を分離し
た。有機層を乾燥し、過し、蒸発させた。残渣
を２，2′−オキシビスプロパン及び少量の２−プ
ロパノールの混合物から結晶化させると、１−
｛３−〔４−（ジフエニルメチル）−１−ピペラジニ
ル〕プロピル｝−１，３−ジヒドロ−2H−ベンズ
イミダゾール−２−オン（融点153℃）が得られ
た。 実施例 29 実施例38の方法を行ないそして等量の適当な出
発物質を使用すると、下記の化合物が製造され
た： １−〔２−｛４−〔ビス（４−フルオロフエニ
ル）メチル〕−１−ピペラジニル｝エチル〕−１，
３−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−２−
オン半水塩（融点131.5℃）、 １−｛２−〔４−（ジフエニルメチル）−１−ピペ
ラジニル〕エチル｝−１，３−ジヒドロ−2H−ベ
ンズイミダゾール−２−オン（融点218℃）、及び
１−〔３−｛４−〔ビス（４−フルオロフエニル）
メチル〕−１−ピペラジニル｝−プロピル〕−１，
３−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−２−
オン（融点198℃）。 実施例 30 4.8部の１−（３−クロルピロピル）−１，３−
ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−２−オ
ン、6.1部の４−（ジフエニルメトキシ）ピペリジ
ン塩酸塩、7.5部の炭酸ナトリウム及び200部の４
−メチル−２−ペンタノンの混合物を成分離器を
用い一晩撹拌し、還流した。反応混合物を冷却
し、そして水を加えた。層を分離し、４−メチル
−２−ペンタノン相を乾燥し、過し、蒸発させ
た。油状残渣をシリカゲル上で、溶離液としてト
リクロルメタンと５％のメタノールとの混合物を
用いて、カラムクロマトグラフイにより精製し
た。純粋な留分を集め、そして溶離液を蒸発させ
た。残渣を４−メチル−２−ペンタノンから結晶
化させると、4.2部（48％）の１―｛３−〔４−
（ジフエニルメトキシ）−１−ピペリジニル〕プロ
ピル｝−１，３−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾ
ール−２−オン（融点149.2℃）が得られた。 同様にして下記のものが製造された：
ラジニル）プロピル〕−2H−ベンズイミダゾール
−２−オン、12.4部の１，1′−（ブロムメチレ
ン）ビス〔ベンゼン〕、6.6部の炭酸ナトリウム及
び200部の４−メチル−２−ペンタノンの混合物
を水分離器を用いて一晩撹拌し、還流した。室温
に冷却した後に、水を加え、そして層を分離し
た。有機層を乾燥し、過し、蒸発させた。残渣
を２，2′−オキシビスプロパン及び少量の２−プ
ロパノールの混合物から結晶化させると、１−
｛３−〔４−（ジフエニルメチル）−１−ピペラジニ
ル〕プロピル｝−１，３−ジヒドロ−2H−ベンズ
イミダゾール−２−オン（融点153℃）が得られ
た。 実施例 29 実施例38の方法を行ないそして等量の適当な出
発物質を使用すると、下記の化合物が製造され
た： １−〔２−｛４−〔ビス（４−フルオロフエニ
ル）メチル〕−１−ピペラジニル｝エチル〕−１，
３−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−２−
オン半水塩（融点131.5℃）、 １−｛２−〔４−（ジフエニルメチル）−１−ピペ
ラジニル〕エチル｝−１，３−ジヒドロ−2H−ベ
ンズイミダゾール−２−オン（融点218℃）、及び
１−〔３−｛４−〔ビス（４−フルオロフエニル）
メチル〕−１−ピペラジニル｝−プロピル〕−１，
３−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−２−
オン（融点198℃）。 実施例 30 4.8部の１−（３−クロルピロピル）−１，３−
ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−２−オ
ン、6.1部の４−（ジフエニルメトキシ）ピペリジ
ン塩酸塩、7.5部の炭酸ナトリウム及び200部の４
−メチル−２−ペンタノンの混合物を成分離器を
用い一晩撹拌し、還流した。反応混合物を冷却
し、そして水を加えた。層を分離し、４−メチル
−２−ペンタノン相を乾燥し、過し、蒸発させ
た。油状残渣をシリカゲル上で、溶離液としてト
リクロルメタンと５％のメタノールとの混合物を
用いて、カラムクロマトグラフイにより精製し
た。純粋な留分を集め、そして溶離液を蒸発させ
た。残渣を４−メチル−２−ペンタノンから結晶
化させると、4.2部（48％）の１―｛３−〔４−
（ジフエニルメトキシ）−１−ピペリジニル〕プロ
ピル｝−１，３−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾ
ール−２−オン（融点149.2℃）が得られた。 同様にして下記のものが製造された：
【表】
本発明の関連態様を以下に記す。
１ 式
〔式中、Ar1及びAr2はそれぞれ独立してフエ
ニル、置換されたフエニル及びピリジニルからな
る群から選択され、ここで該置換されたフエニル
はハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、トリフ
ルオロメチル及びニトロからなる群から独立して
選択された１〜２個の置換基を有するフエニルで
あり、 ｍは０又は１の整数であり、 Ａは〓Ｎ−及び〓CH−からなる群から選択さ
れた一員であり、但しＡが〓Ｎ−であるときには
ｍは０であり、そしてＡが〓CH−であるときに
はｍは１であり、ｎは２〜６の整数であり、但し
CnH2nが枝分れしたアルキレン鎖を表わすときに
は少くとも２個の炭素原子はＢとピペリジン又は
ピペラジン窒素原子とを結合している鎖の線状部
分中に存在しており、 Ｂはａ 式 （ここでR1及びR2はそれぞれ独立して水素、
ハロ、低級アルキル及びトリフルオロメチルから
なる群から選択され、そしてＹは酸素、硫黄及び
式〓Ｎ−Ｌの置換された窒素からなる群から選択
された一員であり、Ｌは水素、低級アルキル、低
級アルキルカルボニル、低級アルキルオキシカル
ボニル−低級アルキル、カルボキシ−低級アルキ
ル、フエニル、フエニルメチル、低級アルキルア
ミノカルボニル、ヒドロキシメチル及び低級アル
ケニルからなる群から選択された一員である） を有する基及び ｂ 式 （ここでR1及びR2はそれぞれ独立して水素、
ハロ、低級アルキル及びトリフルオロメチルから
なる群から選択され、そしてＭは水素、低級アル
キル、フエニル、フエニルメチル、メルカプト、
低級アルキルチオ、アミノ、低級アルキルカルボ
ニルアミノ、低級アルキルオキシカルボニルアミ
ノ及び炭素数が３〜６のシクロアルキルからなる
群から選択された一員である） を有する基、からなる群から選択された一員であ
る〕 を有する化合物及びそれの医薬的に許容可能な酸
付加塩からなる群から選択された化学化合物の製
造方法において、 ａ 式 の化合物を製造するために、好適には反応不活性
有機溶媒及び適当な塩基の存在下で、そして高め
られた温度において式B′−CnH2n−Ｗ 〔式中、B′は式 の２−アミノ−1H−ベンジミダゾリ−１−ル基
以外の上記で定義されているＢと同じであり、そ
して Ｗは対応するアルコールから誘導された適当な
反応性エステル官能基である〕 の適当な反応性エステルを式 の化合物と反応させるか、又は ｂ 式 の化合物を製造するために、加水分解条件下で式 の化合物を脱カルボキシル化させるか、又は ｃ 式 又は 〔式中、M1は水素、低級アルキル、フエニ
ル、フエニルメチル、メルカプト、アミノ、低級
アルキルオキシカルボニルアミノ又はシクロアル
キルである〕 の化合物を製造するために、式 の化合物を公知の方法により当業界で公知である
適当な環化剤を用いて、（）と適当な環化剤と
の反応により閉環させるか、又は ｄ 式 の化合物を製造するために、式 の化合物から一般的方法により保護基Ｐを除く
か、又は ｅ 式 の化合物を製造するために、上記の式（−ａ）
の適当な化合物を標準的Ｎ−アシル化方法により
アシル化させるか、又は ｆ 式 〔式中、L1は低級アルキル、低級アルキルカ
ルボニル、低級アルキルオキシカルボニル−低級
アルキル、カルボキシ−低級アルキル、フエニル
メチル、低級アルキルアミノカルボニル、ヒドロ
キシメチル及び低級アルケニルからなる群から選
択され、但し該低級アルケニル中の不飽和はα以
外の位置にある〕 の化合物を製造するために、上記の式（−ｃ）
の化合物中に基L1を公知の方法により導入する
か、又は ｇ 式 の化合物を製造するために、好適には反応に対し
て不活性な有機溶媒及び適当な塩基の存在下で、
そして高められた温度において式 の化合物を式 〔式中、Ｗは上記で定義されている如くであ
る〕の適当な反応性エステルと縮合させるか、又
は ｈ 式 の化合物を対応する−SH置換された同族体から
公知のＳ−アルキル化方法により製造し、そして
希望により段階ａ〜ｈの生成物の医薬的に許容可
能な酸付加塩を製造することを特徴とする方法。 ２，１−（３−クロルプロピル）−１，３−ジヒ
ドロ−2H−ベンズイミダゾール−２−オンを１
−（ジフエニルメチル）ピペラジンと反応させ、
そして希望によりその生成物の医薬的に許容可能
な酸付加塩を製造することを特徴とする、１−
｛３−〔４−ジフエニルメチル）−１−ピペラジニ
ル〕プロピル｝−１，３−ジヒドロ−2H−ベンズ
イミダゾール−２−オン及びそれの医薬的に許容
可能な酸付加塩からなる群から選択された上記１
に従う化学化合物の製造方法。 ３，１，３−ジヒドロ−１−（３−ヒドロキシ
プロピル）−2H−ベンズイミダゾール−２−オン
メタンスルホネートを１−〔ビス（ｐ−フルオロ
フエニル）メチル〕ピペラジンと反応させ、そし
て希望によりその生成物の医薬的に許容可能な酸
付加塩を製造することを特徴とする、１−〔３−
｛４−〔ビス（４−フルオロフエニル）メチル〕−
１−ピペラジニル｝プロピル〕−１，３−ジヒド
ロ−2H−ベンズイミダゾール−２−オン及びそ
れの医薬的に許容可能な酸付加塩からなる群から
選択された上記１に従う化学化合物の製造方法。 ４，１−（４−クロルブチル）−１，３−ジヒド
ロ−2H−ベンズイミダゾロ−２−ンを１−〔ビス
（ｐ−フルオロフエニル）メチル〕ピペラジンと
反応させそして希望によりその生成物の医薬的に
許容可能な酸付加塩を製造することを特徴とす
る、１−〔４−｛４−〔ビス（４−フルオロメチ
ル）メチル〕−１−ピペラジニル｝ブチル〕−１，
３−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−２−
オン及びそれの医薬的に許容可能な酸付加塩から
なる群から選択された上記１に従う化学化合物の
製造方法。 ５，１−（４−クロルブチル）−１，３−ジヒド
ロ−2H−ベンズイミダゾール−２−オンを１−
（ジフエニルメチル）ピペラジンと反応させ、そ
して希望によりその生成物の医薬的に許容可能な
酸付加塩を製造することを特徴とする、１−｛４
−〔４−（ジフエニルメチル）−１−ピペラジニ
ル〕ブチル｝−１，３−ジヒドロ−2H−ベンズイ
ミダゾール−２−オン及びそれの医薬的に許容可
能な酸付加塩からなる群から選択された上記１に
従う化学化合物の製造方法。 ６，１−（３−クロルプロピル）−1H−ベンズ
イミダゾールを１−（ジフエニルメチル）ピペラ
ジンと反応させることを特徴とする、１−｛３−
〔４−（ジフエニルメチル）−１−ピペラジニル〕
プロピル｝−1H−ベンズイミダゾール及びそれの
医薬的に許容可能な酸付加塩からなる群から選択
された、上記１に従う化学化合物の製造方法。 ７，１−（４−クロルブチル）−1H−ベンズイ
ミダゾールを１−〔（４−フルオロフエニル）フエ
ニルメチル〕ピペラジンと反応させそしてその生
成物の医薬的に許容可能な酸付加塩を製造するこ
とを特徴とする、１−〔４−｛４−〔（４−フルオロ
フエニル）フエニルメチル｝−１−ピペラジニ
ル｝ブチル〕−1H−ベンズイミダゾール及びそれ
の医薬的に許容可能な酸付加塩からなる群から選
択された上記１に従う化学化合物の製造方法。 ８，１−（４−クロルブチル）−1H−ベンズイ
ミダゾールを１−〔ビス（ｐ−フルオロフエニ
ル）メチル〕ピペラジンと反応させそして希望に
よりその生成物の医薬的に許容可能な酸付加塩を
製造することを特徴とする、１−〔４−｛４−〔ビ
ス（４−フルオロフエニル）メチル〕−１−ピペ
ラジニル｝ブチル〕−1H−ベンズイミダゾール及
びそれの医薬的に許容可能な酸付加塩からなる群
から選択された上記１に従う化学化合物の製造方
法。
ニル、置換されたフエニル及びピリジニルからな
る群から選択され、ここで該置換されたフエニル
はハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、トリフ
ルオロメチル及びニトロからなる群から独立して
選択された１〜２個の置換基を有するフエニルで
あり、 ｍは０又は１の整数であり、 Ａは〓Ｎ−及び〓CH−からなる群から選択さ
れた一員であり、但しＡが〓Ｎ−であるときには
ｍは０であり、そしてＡが〓CH−であるときに
はｍは１であり、ｎは２〜６の整数であり、但し
CnH2nが枝分れしたアルキレン鎖を表わすときに
は少くとも２個の炭素原子はＢとピペリジン又は
ピペラジン窒素原子とを結合している鎖の線状部
分中に存在しており、 Ｂはａ 式 （ここでR1及びR2はそれぞれ独立して水素、
ハロ、低級アルキル及びトリフルオロメチルから
なる群から選択され、そしてＹは酸素、硫黄及び
式〓Ｎ−Ｌの置換された窒素からなる群から選択
された一員であり、Ｌは水素、低級アルキル、低
級アルキルカルボニル、低級アルキルオキシカル
ボニル−低級アルキル、カルボキシ−低級アルキ
ル、フエニル、フエニルメチル、低級アルキルア
ミノカルボニル、ヒドロキシメチル及び低級アル
ケニルからなる群から選択された一員である） を有する基及び ｂ 式 （ここでR1及びR2はそれぞれ独立して水素、
ハロ、低級アルキル及びトリフルオロメチルから
なる群から選択され、そしてＭは水素、低級アル
キル、フエニル、フエニルメチル、メルカプト、
低級アルキルチオ、アミノ、低級アルキルカルボ
ニルアミノ、低級アルキルオキシカルボニルアミ
ノ及び炭素数が３〜６のシクロアルキルからなる
群から選択された一員である） を有する基、からなる群から選択された一員であ
る〕 を有する化合物及びそれの医薬的に許容可能な酸
付加塩からなる群から選択された化学化合物の製
造方法において、 ａ 式 の化合物を製造するために、好適には反応不活性
有機溶媒及び適当な塩基の存在下で、そして高め
られた温度において式B′−CnH2n−Ｗ 〔式中、B′は式 の２−アミノ−1H−ベンジミダゾリ−１−ル基
以外の上記で定義されているＢと同じであり、そ
して Ｗは対応するアルコールから誘導された適当な
反応性エステル官能基である〕 の適当な反応性エステルを式 の化合物と反応させるか、又は ｂ 式 の化合物を製造するために、加水分解条件下で式 の化合物を脱カルボキシル化させるか、又は ｃ 式 又は 〔式中、M1は水素、低級アルキル、フエニ
ル、フエニルメチル、メルカプト、アミノ、低級
アルキルオキシカルボニルアミノ又はシクロアル
キルである〕 の化合物を製造するために、式 の化合物を公知の方法により当業界で公知である
適当な環化剤を用いて、（）と適当な環化剤と
の反応により閉環させるか、又は ｄ 式 の化合物を製造するために、式 の化合物から一般的方法により保護基Ｐを除く
か、又は ｅ 式 の化合物を製造するために、上記の式（−ａ）
の適当な化合物を標準的Ｎ−アシル化方法により
アシル化させるか、又は ｆ 式 〔式中、L1は低級アルキル、低級アルキルカ
ルボニル、低級アルキルオキシカルボニル−低級
アルキル、カルボキシ−低級アルキル、フエニル
メチル、低級アルキルアミノカルボニル、ヒドロ
キシメチル及び低級アルケニルからなる群から選
択され、但し該低級アルケニル中の不飽和はα以
外の位置にある〕 の化合物を製造するために、上記の式（−ｃ）
の化合物中に基L1を公知の方法により導入する
か、又は ｇ 式 の化合物を製造するために、好適には反応に対し
て不活性な有機溶媒及び適当な塩基の存在下で、
そして高められた温度において式 の化合物を式 〔式中、Ｗは上記で定義されている如くであ
る〕の適当な反応性エステルと縮合させるか、又
は ｈ 式 の化合物を対応する−SH置換された同族体から
公知のＳ−アルキル化方法により製造し、そして
希望により段階ａ〜ｈの生成物の医薬的に許容可
能な酸付加塩を製造することを特徴とする方法。 ２，１−（３−クロルプロピル）−１，３−ジヒ
ドロ−2H−ベンズイミダゾール−２−オンを１
−（ジフエニルメチル）ピペラジンと反応させ、
そして希望によりその生成物の医薬的に許容可能
な酸付加塩を製造することを特徴とする、１−
｛３−〔４−ジフエニルメチル）−１−ピペラジニ
ル〕プロピル｝−１，３−ジヒドロ−2H−ベンズ
イミダゾール−２−オン及びそれの医薬的に許容
可能な酸付加塩からなる群から選択された上記１
に従う化学化合物の製造方法。 ３，１，３−ジヒドロ−１−（３−ヒドロキシ
プロピル）−2H−ベンズイミダゾール−２−オン
メタンスルホネートを１−〔ビス（ｐ−フルオロ
フエニル）メチル〕ピペラジンと反応させ、そし
て希望によりその生成物の医薬的に許容可能な酸
付加塩を製造することを特徴とする、１−〔３−
｛４−〔ビス（４−フルオロフエニル）メチル〕−
１−ピペラジニル｝プロピル〕−１，３−ジヒド
ロ−2H−ベンズイミダゾール−２−オン及びそ
れの医薬的に許容可能な酸付加塩からなる群から
選択された上記１に従う化学化合物の製造方法。 ４，１−（４−クロルブチル）−１，３−ジヒド
ロ−2H−ベンズイミダゾロ−２−ンを１−〔ビス
（ｐ−フルオロフエニル）メチル〕ピペラジンと
反応させそして希望によりその生成物の医薬的に
許容可能な酸付加塩を製造することを特徴とす
る、１−〔４−｛４−〔ビス（４−フルオロメチ
ル）メチル〕−１−ピペラジニル｝ブチル〕−１，
３−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−２−
オン及びそれの医薬的に許容可能な酸付加塩から
なる群から選択された上記１に従う化学化合物の
製造方法。 ５，１−（４−クロルブチル）−１，３−ジヒド
ロ−2H−ベンズイミダゾール−２−オンを１−
（ジフエニルメチル）ピペラジンと反応させ、そ
して希望によりその生成物の医薬的に許容可能な
酸付加塩を製造することを特徴とする、１−｛４
−〔４−（ジフエニルメチル）−１−ピペラジニ
ル〕ブチル｝−１，３−ジヒドロ−2H−ベンズイ
ミダゾール−２−オン及びそれの医薬的に許容可
能な酸付加塩からなる群から選択された上記１に
従う化学化合物の製造方法。 ６，１−（３−クロルプロピル）−1H−ベンズ
イミダゾールを１−（ジフエニルメチル）ピペラ
ジンと反応させることを特徴とする、１−｛３−
〔４−（ジフエニルメチル）−１−ピペラジニル〕
プロピル｝−1H−ベンズイミダゾール及びそれの
医薬的に許容可能な酸付加塩からなる群から選択
された、上記１に従う化学化合物の製造方法。 ７，１−（４−クロルブチル）−1H−ベンズイ
ミダゾールを１−〔（４−フルオロフエニル）フエ
ニルメチル〕ピペラジンと反応させそしてその生
成物の医薬的に許容可能な酸付加塩を製造するこ
とを特徴とする、１−〔４−｛４−〔（４−フルオロ
フエニル）フエニルメチル｝−１−ピペラジニ
ル｝ブチル〕−1H−ベンズイミダゾール及びそれ
の医薬的に許容可能な酸付加塩からなる群から選
択された上記１に従う化学化合物の製造方法。 ８，１−（４−クロルブチル）−1H−ベンズイ
ミダゾールを１−〔ビス（ｐ−フルオロフエニ
ル）メチル〕ピペラジンと反応させそして希望に
よりその生成物の医薬的に許容可能な酸付加塩を
製造することを特徴とする、１−〔４−｛４−〔ビ
ス（４−フルオロフエニル）メチル〕−１−ピペ
ラジニル｝ブチル〕−1H−ベンズイミダゾール及
びそれの医薬的に許容可能な酸付加塩からなる群
から選択された上記１に従う化学化合物の製造方
法。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 〔式中、Ar1及びAr2はそれぞれ独立してフエ
ニル、置換されたフエニル及びピリジニルからな
る群から選択され、ここで該置換されたフエニル
はハロ、低級アルキル、低級アルキルオキシ、ト
リフルオロメチル及びニトロからなる群から独立
して選択された１〜２個の置換基を有するフエニ
ルであり、 ｍは０又は１の整数であり、 Ａは〓Ｎ−及び〓CH−からなる群から選択さ
れた一員であり、但しＡが〓Ｎ−であるときには
ｍは０であり、そしてＡが〓CH−であるときに
はｍは１であり、ｎは２〜６の整数であり、但し
CnH2nが枝分れしたアルキレン鎖を表わすときに
は少くとも２個の炭素原子はＢとピペリジン又は
ピペラジン窒素原子とを結合している鎖の線状部
分に存在しており、そしてＢは式 （ここでR1及びR2はそれぞれ独立して水素、
ハロ、低級アルキル及びトリフルオルメチルから
なる群から選択され、そしてＹは式〓Ｎ−Ｌの置
換された窒素であり、ここでＬは水素、低級アル
キル、低級アルキルカルボニル、低級アルキルオ
キシカルボニル−低級アルキル、カルボキシ−低
級アルキル、フエニル、フエニルメチル、低級ア
ルキルアミノカルボニル、ヒドロキシメチル及び
低級アルケニルからなる群から選択された一員で
ある）を有する基である〕 を有する化合物及びそれの医薬的に許容可能な酸
付加塩からなる群から選択された化合物。 ２ １−｛３−〔４−（ジフエニルメチル）−１−ピ
ペラジニル〕プロピル｝−１，３−ジヒドロ−2H
−ベンズイミダゾール−２−オン及びそれの医薬
的に許容可能な酸付加塩からなる群から選択され
た特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３ １−〔３−｛４−〔ビス（４−フルオロフエニ
ル）メチル〕−１−ピペラジニル｝プロピル〕−
１，３−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−
２−オン及びそれの医薬的に許容可能な酸付加塩
からなる群から選択された特許請求の範囲第１項
記載の化合物。 ４ １−〔４−｛４−〔ビス（４−フルオロフエニ
ル）メチル〕−１−ピペラジニル｝ブチル〕−１，
３−ジヒドロ−2H−ベンズイミダゾール−２−
オン及びそれの医薬的に許容可能な酸付加塩から
なる群から選択された特許請求の範囲第１項記載
の化合物。 ５ １−｛４−〔４−（ジフエニルメチル）−１−ピ
ペラジニル〕ブチル｝−１，３−ジヒドロ−2H−
ベンズイミダゾール−２−オン及びそれの医薬的
に許容可能な酸付加塩からなる群から選択された
特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ６ 不活性担体物質、及び活性成分としての抗ヒ
スタミン又は抗アナフイラキシ−有効量の下記式 〔式中、Ar1はフエニル、置換されたフエニル
及びピリジニルからなる群から選択され、ここで
該置換されたフエニルはハロ、低級アルキル、及
びニトロからなる群から独立して選択された１〜
２個の置換基を有するフエニルであり、 Ar2は随意ハロで置換されてもよいフエニルで
あり、 ｍは０又は１の整数であり、 Ａは〓Ｎ−及び〓CH−からなる群から選択さ
れた一員であり、但しＡが〓Ｎ−であるときには
ｍは０であり、そしてＡが〓CH−であるときに
はｍは１であり、 ｎは２〜６の整数であり、但しCnH2nが枝分れ
したアルキレン鎖を表わすときには少くとも２個
の炭素原子はベンズイミダゾロン基とピペリジン
又はピペラジン窒素原子とを結合している鎖の線
状部分中に存在しており、そしてR1は水素、ハ
ロ、低級アルキル及びトリフルオロメチルからな
る群から選択され、 R2は水素又はハロであり、 Ｌは水素、低級アルキル、アセチル、低級アル
キルオキシカルボニル−低級アルキル、カルボキ
シ−低級アルキル、フエニル、ベンジル、低級ア
ルキルアミノカルボニル、ヒドロキシメチル及び
低級アルケニルからなる群から選択された一員で
ある、 を有する化合物及びそれの医薬的に許容可能な
酸付加塩からなる群から選択された化合物を含ん
でなつている抗ヒスタミン又は抗アナフイラキシ
組成物。 ７ 不活性担体物質、及び活性成分としての抗ヒ
スタミン又は抗アナフイラキシー有効量の１−
｛３−〔４−（ジフエニルメチル）−１−ピペラジニ
ル〕プロピル｝−１，３−ジヒドロ−2H−ベンズ
イミダゾール−２−オン及びそれの医薬的に許容
可能な酸付加塩からなる群から選択された化合物
を含んでなつている特許請求の範囲第６項記載の
組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US67291976A | 1976-04-02 | 1976-04-02 | |
| US75306276A | 1976-12-21 | 1976-12-21 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS52122380A JPS52122380A (en) | 1977-10-14 |
| JPS6231707B2 true JPS6231707B2 (ja) | 1987-07-09 |
Family
ID=27100846
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3556077A Granted JPS52122380A (en) | 1976-04-02 | 1977-03-31 | Novel piperazine and piperidine derivative |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS52122380A (ja) |
| AT (1) | AT357541B (ja) |
| AU (1) | AU515173B2 (ja) |
| BG (1) | BG36044A3 (ja) |
| CA (1) | CA1097646A (ja) |
| CH (1) | CH634317A5 (ja) |
| CS (1) | CS191337B2 (ja) |
| CY (1) | CY1210A (ja) |
| DE (1) | DE2714437A1 (ja) |
| DK (1) | DK153477C (ja) |
| EG (1) | EG12722A (ja) |
| ES (1) | ES456690A1 (ja) |
| FI (1) | FI66178C (ja) |
| FR (1) | FR2346350A1 (ja) |
| GB (1) | GB1579365A (ja) |
| GR (1) | GR62465B (ja) |
| HU (1) | HU179491B (ja) |
| IE (1) | IE44942B1 (ja) |
| IL (1) | IL51797A (ja) |
| IT (1) | IT1086841B (ja) |
| KE (1) | KE3338A (ja) |
| LU (1) | LU77052A1 (ja) |
| MY (1) | MY8400208A (ja) |
| NL (1) | NL190522C (ja) |
| NO (1) | NO146774C (ja) |
| NZ (1) | NZ183506A (ja) |
| PH (1) | PH12951A (ja) |
| PT (1) | PT66384B (ja) |
| SE (1) | SE431333B (ja) |
| SU (1) | SU683621A3 (ja) |
| YU (1) | YU39992B (ja) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4181802A (en) * | 1978-05-11 | 1980-01-01 | Janssen Pharmaceutica N.V. | 1-(Heterocyclylalkyl)-1,3-dihydro-2-H-benzimidazole-2-ones |
| US4254127A (en) * | 1980-04-03 | 1981-03-03 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | 1,3-Dihydro-1-[(1-piperidinyl)alkyl]-2H-benzimidazol-2-one derivatives |
| JPS57106663A (en) * | 1980-12-23 | 1982-07-02 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | 1,4-disubstituted piperazine derivative and its preparation |
| ES8308553A1 (es) * | 1982-06-17 | 1983-09-01 | Ferrer Int | "procedimiento de obtencion de nuevos derivados de piperazina". |
| DE3442757A1 (de) * | 1984-11-23 | 1986-05-28 | Wella Ag, 6100 Darmstadt | Verwendung von 2-nitroanilinderivaten in haarfaerbemitteln und neue 2-nitroanilinderivate |
| JPS625956A (ja) * | 1985-07-02 | 1987-01-12 | Terumo Corp | ビニル誘導体およびこれを含有する５−リポキシゲナ−ゼ作用阻害剤 |
| FR2635524B1 (fr) * | 1988-08-19 | 1992-04-24 | Adir | Nouveaux derives de benzopyrrolidinone, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant |
| US5169855A (en) * | 1990-03-28 | 1992-12-08 | Du Pont Merck Pharmaceutical Company | Piperidine ether derivatives as psychotropic drugs or plant fungicides |
| IT1251144B (it) * | 1991-07-30 | 1995-05-04 | Boehringer Ingelheim Italia | Derivati del benzimidazolone |
| EP0632717B1 (en) * | 1992-03-23 | 1998-07-08 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Agent for use as an anti-irritant |
| EP0600318B1 (de) * | 1992-11-29 | 1998-04-08 | Clariant GmbH | Neue asymmetrische, halogenierte Benzophenone und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US5883094A (en) * | 1995-04-24 | 1999-03-16 | Pfizer Inc. | Benzimidazolone derivatives with central dopaminergic activity |
| US5889010A (en) * | 1995-05-18 | 1999-03-30 | Pfizer Inc. | Benzimidazole derivatives having dopaminergic activity |
| IT1292409B1 (it) * | 1997-06-24 | 1999-02-08 | Bidachem Spa | Procedimento per la preparazione di oxatomide |
| GB0009479D0 (en) * | 2000-04-17 | 2000-06-07 | Cipla Limited | Antihistaminic compounds |
| WO2002024661A2 (en) * | 2000-09-19 | 2002-03-28 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | New n, n'-disubstituted benzimidazolone derivatives with affinity at the serotonin and dopamine receptors |
| EP1364945A4 (en) * | 2001-01-30 | 2005-08-31 | Sumitomo Pharma | BENZIMIDAZOLIDINONDERIVATE |
| JP2006525299A (ja) * | 2003-05-01 | 2006-11-09 | ヴァーナリス リサーチ リミテッド | アゼチジンカルボキサミド誘導体及びｃｂ１レセプター媒介障害の治療におけるその使用 |
| MY150958A (en) * | 2005-06-16 | 2014-03-31 | Astrazeneca Ab | Compounds for the treatment of multi-drug resistant bacterial infections |
| US20100029681A1 (en) * | 2006-05-26 | 2010-02-04 | Hassan Pajouhesh | Heterocyclic compounds as calcium channel blockers |
| WO2010128516A2 (en) * | 2009-05-04 | 2010-11-11 | Symed Labs Limited | Process for the preparation of flibanserin involving novel intermediates |
| CN104926734B (zh) * | 2015-07-07 | 2017-04-05 | 苏州立新制药有限公司 | 氟班色林的制备方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2882271A (en) * | 1959-04-14 | Xcixcxh | ||
| US3362956A (en) * | 1965-08-19 | 1968-01-09 | Sterling Drug Inc | 1-[(heterocyclyl)-lower-alkyl]-4-substituted-piperazines |
| US3369022A (en) * | 1966-11-07 | 1968-02-13 | Robins Co Inc A H | 3-piperazinoalkyl-2-benzoxazolinones |
| JPS5070389A (ja) * | 1973-10-30 | 1975-06-11 |
-
1977
- 1977-03-02 YU YU566/77A patent/YU39992B/xx unknown
- 1977-03-04 NZ NZ183506A patent/NZ183506A/xx unknown
- 1977-03-09 ES ES456690A patent/ES456690A1/es not_active Expired
- 1977-03-10 FR FR7707106A patent/FR2346350A1/fr active Granted
- 1977-03-14 GR GR52987A patent/GR62465B/el unknown
- 1977-03-14 BG BG035664A patent/BG36044A3/xx unknown
- 1977-03-18 CA CA274,240A patent/CA1097646A/en not_active Expired
- 1977-03-24 CS CS771972A patent/CS191337B2/cs unknown
- 1977-03-25 CY CY1210A patent/CY1210A/xx unknown
- 1977-03-25 GB GB12754/77A patent/GB1579365A/en not_active Expired
- 1977-03-30 EG EG180/77A patent/EG12722A/xx active
- 1977-03-31 IT IT48768/77A patent/IT1086841B/it active
- 1977-03-31 AU AU23824/77A patent/AU515173B2/en not_active Expired
- 1977-03-31 DE DE19772714437 patent/DE2714437A1/de active Granted
- 1977-03-31 IL IL51797A patent/IL51797A/xx unknown
- 1977-03-31 LU LU77052A patent/LU77052A1/xx unknown
- 1977-03-31 JP JP3556077A patent/JPS52122380A/ja active Granted
- 1977-04-01 CH CH415477A patent/CH634317A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-04-01 HU HU77JA782A patent/HU179491B/hu unknown
- 1977-04-01 AT AT230477A patent/AT357541B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-04-01 DK DK145977A patent/DK153477C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-04-01 PH PH19620A patent/PH12951A/en unknown
- 1977-04-01 NL NLAANVRAGE7703564,A patent/NL190522C/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-04-01 PT PT66384A patent/PT66384B/pt unknown
- 1977-04-01 SE SE7703842A patent/SE431333B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-04-01 FI FI771020A patent/FI66178C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-04-01 NO NO771168A patent/NO146774C/no unknown
- 1977-04-01 IE IE699/77A patent/IE44942B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-04-01 SU SU772468056A patent/SU683621A3/ru active
-
1983
- 1983-10-24 KE KE3338A patent/KE3338A/xx unknown
-
1984
- 1984-12-30 MY MY208/84A patent/MY8400208A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6231707B2 (ja) | ||
| US4200641A (en) | 1-[(Heterocyclyl)-alkyl]-4-diarylmethoxy piperidine derivatives | |
| AU646519B2 (en) | Pyridine and pyridine N-oxide derivatives of diaryl methyl piperidines or piperazines, and compositions and methods of use thereof | |
| US6441000B1 (en) | Compounds useful in therapy | |
| US4250176A (en) | Piperazine derivatives | |
| JPH0794393B2 (ja) | Ｎ−複素環式−４−ピペリジンアミン類を含有している抗−ヒスタミン組成物類 | |
| US4179505A (en) | 5-[4-(Diarylmethyl)-1-piperazinylalkyl]benzimidazole derivatives | |
| JPH0524151B2 (ja) | ||
| SK70899A3 (en) | 6-phenylpyridyl-2-amine derivatives useful as nos inhibitors | |
| JPH1059961A (ja) | 抗ヒスタミン活性を有する新規ベンズイミダゾール誘導体 | |
| US4835161A (en) | Anti-histaminic compositions containing n-heterocyclyl-4-piperidinamines | |
| US4243806A (en) | 5-[4-(Diarylmethyl)-1-piperazinylalkyl]benzimidazole derivatives | |
| US4632925A (en) | N-substituted diphenylpiperidines and antiobesity use thereof | |
| JPH0460596B2 (ja) | ||
| JPH0215550B2 (ja) | ||
| JPH01228986A (ja) | ［（５（６）（１ｈ―アゾール―１―イルメチル）ベンズイミダゾール］カーバメート | |
| US4377578A (en) | Piperazine derivatives | |
| JP2512755B2 (ja) | ４−（アロイルアミノ）ピペリジンブタンアミド誘導体 | |
| RU2123001C1 (ru) | N - оксиды 4-фенилпиперазинов и 4-фенилпиперидинов, композиция на их основе и способ ингибирования допамин-2 рецепторов | |
| JP2954992B2 (ja) | 抗精神病性化合物類 | |
| IE49526B1 (en) | Phenyl piperazine derivatives,their preparation and antiagressive medicines containing them | |
| JPS6230990B2 (ja) | ||
| JPH0625151B2 (ja) | ２−置換シクロヘプトイミダゾ−ル誘導体、抗潰瘍剤及びその製造方法 | |
| EP0269383A2 (en) | 1-Aryloxy-4-[(4-aryl)-1-piperazinyl]-2-butanols useful as antiallergy agents | |
| JPS61161262A (ja) | ピペリジン誘導体 |