JPS6233128A - インタ−フエロン腸溶性経口用製剤 - Google Patents
インタ−フエロン腸溶性経口用製剤Info
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- JPS6233128A JPS6233128A JP17244485A JP17244485A JPS6233128A JP S6233128 A JPS6233128 A JP S6233128A JP 17244485 A JP17244485 A JP 17244485A JP 17244485 A JP17244485 A JP 17244485A JP S6233128 A JPS6233128 A JP S6233128A
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- fatty acid
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明はインターフェロン組成物の腸溶性経口用製剤に
関するものである。
関するものである。
（従来の技術とその課題〕
本発明者は既にｒ ａ）不飽和脂肪酸、ｂ）ポリオキシ
エチレン脂肪酸エステル、アルキルポリオキシエチレン
エーテルまたはショ糖脂肪酸エステル、Ｃ）水、および
インターフェロンを配合してなるインターフェロン組成
物及びその製法」に係る発明を行った。これらの発明は
特願昭５７−１１８９６８号（特開昭５９−１０５２４
号）として出願されている。上記組成物は、不安定な薬
物とされているインターフェロンを失活させることなく
、組織障害をともなわず、効果的に大腸、■腸あるいは
皮膚から吸収可能で、吸収後リンパ液中に高濃度に移行
しやすいという特色を有する。
エチレン脂肪酸エステル、アルキルポリオキシエチレン
エーテルまたはショ糖脂肪酸エステル、Ｃ）水、および
インターフェロンを配合してなるインターフェロン組成
物及びその製法」に係る発明を行った。これらの発明は
特願昭５７−１１８９６８号（特開昭５９−１０５２４
号）として出願されている。上記組成物は、不安定な薬
物とされているインターフェロンを失活させることなく
、組織障害をともなわず、効果的に大腸、■腸あるいは
皮膚から吸収可能で、吸収後リンパ液中に高濃度に移行
しやすいという特色を有する。
インターフェロンは、分子量１．５万〜数万の蛋白また
は糖蛋白であって、抗ウイルス効果、抗腫瘍効果が期待
され、多様な生理活性を示す物質であるが、蛋白質であ
るため、温度、酵素反応、物理的また１マ化学的反応に
より失活しやすく、そのため経口投与は効果がないとさ
れていた。前記の特願昭５７−１１８９６８号として出
願されている上記の組成物も、経口投与ではだとえ腸溶
性を付与しておいても吸収が不良で経口投与は実質的に
不可能であるとされ直接腸管に投与するか又は直腸坐剤
として使用せざるを得なかった。
は糖蛋白であって、抗ウイルス効果、抗腫瘍効果が期待
され、多様な生理活性を示す物質であるが、蛋白質であ
るため、温度、酵素反応、物理的また１マ化学的反応に
より失活しやすく、そのため経口投与は効果がないとさ
れていた。前記の特願昭５７−１１８９６８号として出
願されている上記の組成物も、経口投与ではだとえ腸溶
性を付与しておいても吸収が不良で経口投与は実質的に
不可能であるとされ直接腸管に投与するか又は直腸坐剤
として使用せざるを得なかった。
本発明者らはこの点を解決すべく鋭意研究を重ねた結果
、上記組成物のカプセル剤や錠剤等に腸溶性を付与して
経口投与すると意外にも失活が少く消化管より吸収され
、吸収後リンパ液中に高濃度に移行することを見出し本
発明に到達するに至ったのである。
、上記組成物のカプセル剤や錠剤等に腸溶性を付与して
経口投与すると意外にも失活が少く消化管より吸収され
、吸収後リンパ液中に高濃度に移行することを見出し本
発明に到達するに至ったのである。
即ち、本発明の按旨は、（ａ）不飽和脂肪酸、■）ポリ
オキシエチレン脂肪酸エステル、アルキルポリオキシエ
チレンエーテルマタはショ糖ＲＷ 肪ｍエステルおよび
（ｃ）インターフェロンを配合したインターフェロン組
成物を含んでなるインターフェロン腸溶性経口用製剤で
ある。
オキシエチレン脂肪酸エステル、アルキルポリオキシエ
チレンエーテルマタはショ糖ＲＷ 肪ｍエステルおよび
（ｃ）インターフェロンを配合したインターフェロン組
成物を含んでなるインターフェロン腸溶性経口用製剤で
ある。
本発明に係る上記のインターフェロンとは、ヒト白血球
またはリンパ芽球などが産生ずるヒト・インターフェロ
ン−α、ヒト線維芽細胞などが産生ずるヒト・インター
フェロン−β、ヒトリンパ球などが産生ずるヒト・イン
ターフェロン−γなどの天然型インターフェロン、遺伝
子操作法により大腸菌などに産生させたこれらのインタ
ーフェロンの１つまたは２以上の混合物を言い、また若
干の化学修飾などを受けたインターフェロンであっても
よい。これらのインターフェロンは本発明に適用可能で
あればその形態を問わないが、通常、精製後賦形剤など
を添加して凍結乾燥するかまたはそのまま凍結して保存
されたインターフェロン製剤を用いる。
またはリンパ芽球などが産生ずるヒト・インターフェロ
ン−α、ヒト線維芽細胞などが産生ずるヒト・インター
フェロン−β、ヒトリンパ球などが産生ずるヒト・イン
ターフェロン−γなどの天然型インターフェロン、遺伝
子操作法により大腸菌などに産生させたこれらのインタ
ーフェロンの１つまたは２以上の混合物を言い、また若
干の化学修飾などを受けたインターフェロンであっても
よい。これらのインターフェロンは本発明に適用可能で
あればその形態を問わないが、通常、精製後賦形剤など
を添加して凍結乾燥するかまたはそのまま凍結して保存
されたインターフェロン製剤を用いる。
本発明の不飽和脂肪酸は、ＣＩ４〜Ｃ２０の不飽和脂肪
酸゛が好ましく、具体的にはオレイン酸、リノール酸、
リルイン酸、アラキドン酸等が挙げられる。この中でも
、特にリノール酸、オレイン酸が好ましい。これらは一
種でも二種以上を併用しても良い。
酸゛が好ましく、具体的にはオレイン酸、リノール酸、
リルイン酸、アラキドン酸等が挙げられる。この中でも
、特にリノール酸、オレイン酸が好ましい。これらは一
種でも二種以上を併用しても良い。
本発明のｂ）成分は界面活性剤であり、ポリオキシエチ
レン脂肪酸エステル、アルキルポリオキシエチレンエー
テルまたはショ糖脂肪酸エステルの一種または二種以上
が適宜に選択される。具体的には、ポリオキシエチレン
脂肪酸エステルとしては、たとえば日光ケミカルズ社製
ニツコールＨＣＯ−６０餌、ＨＣＯ−３０■、ｃｏ −
６０＠等が挙げられろ。またアルキルポリオキシエチレ
ンエーテルとしては、たとえば日光ケミカルズ社製ＢＳ
−１０■等が挙げられる。さらにショ糖エステルとし
ては、たとえば菱糖社製すョートーシュガーエステルＰ
１５７００等が挙げられる。また、これらの界面活性剤
以外のものでも、生体に安全な非イオン性界面活性剤で
あれば使用が可能である。
レン脂肪酸エステル、アルキルポリオキシエチレンエー
テルまたはショ糖脂肪酸エステルの一種または二種以上
が適宜に選択される。具体的には、ポリオキシエチレン
脂肪酸エステルとしては、たとえば日光ケミカルズ社製
ニツコールＨＣＯ−６０餌、ＨＣＯ−３０■、ｃｏ −
６０＠等が挙げられろ。またアルキルポリオキシエチレ
ンエーテルとしては、たとえば日光ケミカルズ社製ＢＳ
−１０■等が挙げられる。さらにショ糖エステルとし
ては、たとえば菱糖社製すョートーシュガーエステルＰ
１５７００等が挙げられる。また、これらの界面活性剤
以外のものでも、生体に安全な非イオン性界面活性剤で
あれば使用が可能である。
本発明における、インターフェロンに対する不飽和脂肪
酸と界面活性剤の配合割合は、インターフェロン０．１
〜１０×１０６ 国際単位に対して、不飽和脂肪酸５
〜１００ミリモル、界面活性剤０．２〜４重量％が適当
である。
酸と界面活性剤の配合割合は、インターフェロン０．１
〜１０×１０６ 国際単位に対して、不飽和脂肪酸５
〜１００ミリモル、界面活性剤０．２〜４重量％が適当
である。
本発明の要旨に記載されたインターフェロン組成物を製
造するには、本発明の（ｂ）ポリオキシエチレン脂肪酸
エステル、アルキルポリオキシエチレンエーテルおよび
／またはショ糖エステルを含む水溶液に不飽和脂肪酸を
加えて混合し、激しく攪拌する。攪拌はたとえば超音波
処理または均質化処理（ホモゲネーション）等によるの
が好ましく、可視上透明乃至半透明溶液となるまで行な
い、ミセル溶液を形成させる。この溶液にインターフェ
ロンを加えてかきまぜて分散させて目的のインターフェ
ロン組成物を得ることが出来る。
造するには、本発明の（ｂ）ポリオキシエチレン脂肪酸
エステル、アルキルポリオキシエチレンエーテルおよび
／またはショ糖エステルを含む水溶液に不飽和脂肪酸を
加えて混合し、激しく攪拌する。攪拌はたとえば超音波
処理または均質化処理（ホモゲネーション）等によるの
が好ましく、可視上透明乃至半透明溶液となるまで行な
い、ミセル溶液を形成させる。この溶液にインターフェ
ロンを加えてかきまぜて分散させて目的のインターフェ
ロン組成物を得ることが出来る。
本発明の腸溶性経口製剤には、この様に製造されたミセ
ル溶液を使用してもよい。然し、一般にはこの様なミセ
ル溶液では水分の為にインターフェロンが次第に失活す
るし又製剤の穆類によっては液状のものは使用不適又は
不可能であるので、通常常法により乾燥させ粉末状で使
用する。乾燥は一般に凍結乾燥が行なわれる。この粉末
は、水に分散すると透明または半透明なミセル溶液を再
現する。
ル溶液を使用してもよい。然し、一般にはこの様なミセ
ル溶液では水分の為にインターフェロンが次第に失活す
るし又製剤の穆類によっては液状のものは使用不適又は
不可能であるので、通常常法により乾燥させ粉末状で使
用する。乾燥は一般に凍結乾燥が行なわれる。この粉末
は、水に分散すると透明または半透明なミセル溶液を再
現する。
インターフェロン腸溶性腸溶性クロセル剤を製造するに
はインターフェロン含有ミセル溶液を／・−ドカプセル
に充填することも出来るが、既に述べた理由から、通常
乾燥品をカプセルに充填する。
はインターフェロン含有ミセル溶液を／・−ドカプセル
に充填することも出来るが、既に述べた理由から、通常
乾燥品をカプセルに充填する。
このカプセルはそのカプセル自身が腸溶性を有する材料
、例えばカルボキシアルキルアルキルセルロース誘導体
やアクリル酸・メタアクリル酸エステル共重合体を主体
とする場合には、そのま５で賜溶性経ロ用カプセル剤が
得られる。ゼラチンカプセル等の様に、それ自身腸溶性
のないカプセルを用いる場合には、セルロー゛スアセテ
ートフタレ ・−）（ｃＡＰ）等の腸溶性コーティング
剤等を用いろ公知の方法でそのカプセルを被覆して腸溶
性を付与する。
、例えばカルボキシアルキルアルキルセルロース誘導体
やアクリル酸・メタアクリル酸エステル共重合体を主体
とする場合には、そのま５で賜溶性経ロ用カプセル剤が
得られる。ゼラチンカプセル等の様に、それ自身腸溶性
のないカプセルを用いる場合には、セルロー゛スアセテ
ートフタレ ・−）（ｃＡＰ）等の腸溶性コーティング
剤等を用いろ公知の方法でそのカプセルを被覆して腸溶
性を付与する。
錠剤や顆粒剤の如き列形のインターフェロン腸溶性経口
用製剤を製造するには前記の粉末状のインターフェロン
組成物を用いて公知の方法で錠剤や顆粒を製造し、これ
らに公知の方法で腸溶性コーティングをほどこせばよい
。
用製剤を製造するには前記の粉末状のインターフェロン
組成物を用いて公知の方法で錠剤や顆粒を製造し、これ
らに公知の方法で腸溶性コーティングをほどこせばよい
。
なお、本発明の腸溶性経口製剤とは第十改正日本薬局方
の一般試験法の３３崩壊試験法（６）腸溶性の製剤の試
験に合格する経口製剤を意味する。
の一般試験法の３３崩壊試験法（６）腸溶性の製剤の試
験に合格する経口製剤を意味する。
インターフェロンは、生食などに溶解したままでは腸管
からは吸収されず、腸管内で分解されてしまうが、本発
明の製剤を経口投与した場合、腸管から容易に吸収され
、血中およびリンパ液中に高濃度で検出される。特に本
製剤により投与されたインターフェロンは通常の静注な
どによる全身投与法に比べて、リンパ液中に高濃度に移
行することが特徴で、癌の移転防止など新規なインター
フェロンの臨床的応用が期待されるものである。
からは吸収されず、腸管内で分解されてしまうが、本発
明の製剤を経口投与した場合、腸管から容易に吸収され
、血中およびリンパ液中に高濃度で検出される。特に本
製剤により投与されたインターフェロンは通常の静注な
どによる全身投与法に比べて、リンパ液中に高濃度に移
行することが特徴で、癌の移転防止など新規なインター
フェロンの臨床的応用が期待されるものである。
この様なインターフェロンの体内挙動は、本発明の組成
物において、インターフェロンがミセルまたは混合ミセ
ルに取込まれて安定化されて腸内に存在し、さらに組成
物を構成する脂肪酸が腸管から吸収されるのに伴ってイ
ンターフェロンの吸収が促進されるものと思われる。
物において、インターフェロンがミセルまたは混合ミセ
ルに取込まれて安定化されて腸内に存在し、さらに組成
物を構成する脂肪酸が腸管から吸収されるのに伴ってイ
ンターフェロンの吸収が促進されるものと思われる。
これらの事実及び推論は特願昭５７−１１８９６８号の
明細書に述べられている通りであるが、その出願の発明
に対する本願発明の特徴は、腸溶性の経口用製剤であっ
て、経口投与でその吸収が良好な点にある。
明細書に述べられている通りであるが、その出願の発明
に対する本願発明の特徴は、腸溶性の経口用製剤であっ
て、経口投与でその吸収が良好な点にある。
なお、本発明の製剤が経口投与された場合吸収が良好な
ことは、消化管中においてその製剤から生ずるミセル（
不飽和脂肪酸及びインターフェロン等より形成されてい
る）の大きさと関係が深いのではないかと考えられる。
ことは、消化管中においてその製剤から生ずるミセル（
不飽和脂肪酸及びインターフェロン等より形成されてい
る）の大きさと関係が深いのではないかと考えられる。
以下、本発明の実施例及びその試験結果を述べ本発明を
更に明らかにする。然しなから、本発明はこれらの記載
により何ら限定されるものではないＯ 実施例１ オレイン酸２０ｍＭとポリオキシエチレン脂肪酸エステ
ル（商品名ニッコールＨＣＯ−６０：日光ケミカルズ社
製）０．４重量係を含む蒸溜水２ ｒｒｔｌを超音波処
理して透明ないし半透明なミセル溶液を調製した。この
溶液を、ヒト線維芽細胞インターフェロン（３ｘ １０
６ＩＵ）製剤に加え攪拌して均一なインターフェロン含
有ミセル溶液を得た。この得られたミセル溶液をメタク
リル酸・アクリル酸エチルエステル共重合体（ロームフ
ァーム社製オイドラギツドし）を主体とするノ・−ドカ
プセルに充填しインターフェロン腸溶性腸溶性クロセル
製剤を得た。この製剤は第十改正日本薬局方の一般試験
法の３３崩壊試験法（６）腸溶性製剤の試験に合格した
。
更に明らかにする。然しなから、本発明はこれらの記載
により何ら限定されるものではないＯ 実施例１ オレイン酸２０ｍＭとポリオキシエチレン脂肪酸エステ
ル（商品名ニッコールＨＣＯ−６０：日光ケミカルズ社
製）０．４重量係を含む蒸溜水２ ｒｒｔｌを超音波処
理して透明ないし半透明なミセル溶液を調製した。この
溶液を、ヒト線維芽細胞インターフェロン（３ｘ １０
６ＩＵ）製剤に加え攪拌して均一なインターフェロン含
有ミセル溶液を得た。この得られたミセル溶液をメタク
リル酸・アクリル酸エチルエステル共重合体（ロームフ
ァーム社製オイドラギツドし）を主体とするノ・−ドカ
プセルに充填しインターフェロン腸溶性腸溶性クロセル
製剤を得た。この製剤は第十改正日本薬局方の一般試験
法の３３崩壊試験法（６）腸溶性製剤の試験に合格した
。
上記の製剤と別に、これと実質的に同じラット用の経口
製剤を次の様に製した。上述のインターフェロン含有ミ
セル溶液を長径８ＭＮ短径２，２ ｒｒｒｍの縦断面（
中心線を含む面）が楕円状のオイドラギッドＬを主体と
する微小ハードカプセルに充填した。
製剤を次の様に製した。上述のインターフェロン含有ミ
セル溶液を長径８ＭＮ短径２，２ ｒｒｒｍの縦断面（
中心線を含む面）が楕円状のオイドラギッドＬを主体と
する微小ハードカプセルに充填した。
実施例２
実施例１と同様のインターフェロン含有ミセル溶液をカ
ルボキシメチルエチルセルロースを主体とするハードカ
プセル（商品名ＣＭＥＣ：フロイント産業製）１号カプ
セルに４７０ ｍ９ずつ充填した後、カルボキシメチル
エチルセルロース（ｃＭＥＣ）で接続部をシールし、イ
ンターフェロンの腸溶性経口用カプセル製剤を得た。
ルボキシメチルエチルセルロースを主体とするハードカ
プセル（商品名ＣＭＥＣ：フロイント産業製）１号カプ
セルに４７０ ｍ９ずつ充填した後、カルボキシメチル
エチルセルロース（ｃＭＥＣ）で接続部をシールし、イ
ンターフェロンの腸溶性経口用カプセル製剤を得た。
又、上記の製剤と実質的に同じラット用の経口製剤を次
の様に製した。上述のインターフェロン含有ミセル溶液
を長径８■、短径２．２団の縦断面が楕円状のカルボキ
シメチルエチルセルロースを主体とする微小ハードカプ
セルに分注し、接続部を同じ材料（ｃＭＥＣ） でシ
ールした。
の様に製した。上述のインターフェロン含有ミセル溶液
を長径８■、短径２．２団の縦断面が楕円状のカルボキ
シメチルエチルセルロースを主体とする微小ハードカプ
セルに分注し、接続部を同じ材料（ｃＭＥＣ） でシ
ールした。
実施例３
リノール酸２０ｒｒＭとショ糖エステル（商品名リョー
トーシュガーエステルＳ−１６７０：菱抛社製）０．４
重量％を含む蒸留水２Ｍを超音波処理し、ミセル溶液を
調製した。この溶液を実施例１と同様にしてヒト線維芽
細胞インター７エロ７（３Ｘ１０６ＩＵ）に加えインタ
ーフェロン含有ミセル溶液を得た。このインターフェロ
ン含有ミセル溶液に０．１５２のマンニトールを加え溶
解した後、常法に従って真空凍も乾燥を行ない、インタ
ーフェロン組成物を得た。
トーシュガーエステルＳ−１６７０：菱抛社製）０．４
重量％を含む蒸留水２Ｍを超音波処理し、ミセル溶液を
調製した。この溶液を実施例１と同様にしてヒト線維芽
細胞インター７エロ７（３Ｘ１０６ＩＵ）に加えインタ
ーフェロン含有ミセル溶液を得た。このインターフェロ
ン含有ミセル溶液に０．１５２のマンニトールを加え溶
解した後、常法に従って真空凍も乾燥を行ない、インタ
ーフェロン組成物を得た。
この組成物をハードゼラチンカプセル２号に１５０ｍ９
充填しゼラチンでシールした後、ハイコーターＴｙｐｅ
ＭＩＮＩ （フロイント産業製）を用いて腸溶性コ
ーティングを行った。具体的には、仕込量３００２、乾
燥温度４５℃で、腸溶性フィルム基剤のヒドロキシプロ
ピルメチルセルロースフタレート 〔商品名ＨＰ−５５
：信越化学製〕のエタノール、塩化メチレン混合液を、
液速度６ ｍｌ ／ｍｉｎでスプレーし、仕込量に対し
、固形分として１５重量％となるようコーティングを行
なった。得られた陽溶性経ロ用カプセル製剤は日本薬局
方の２液崩壊時間が約１５分であった。
充填しゼラチンでシールした後、ハイコーターＴｙｐｅ
ＭＩＮＩ （フロイント産業製）を用いて腸溶性コ
ーティングを行った。具体的には、仕込量３００２、乾
燥温度４５℃で、腸溶性フィルム基剤のヒドロキシプロ
ピルメチルセルロースフタレート 〔商品名ＨＰ−５５
：信越化学製〕のエタノール、塩化メチレン混合液を、
液速度６ ｍｌ ／ｍｉｎでスプレーし、仕込量に対し
、固形分として１５重量％となるようコーティングを行
なった。得られた陽溶性経ロ用カプセル製剤は日本薬局
方の２液崩壊時間が約１５分であった。
この製剤と実質的に同じラット用の腸溶性経口製剤をハ
ードゼラチンカプセル２号の代りに実施例２に記載され
た、微小サイズのハードゼラチンカプセルを用い、上記
と同様の方法で腸溶性コーテングを行って、微小腸溶性
カプセル剤を製した。
ードゼラチンカプセル２号の代りに実施例２に記載され
た、微小サイズのハードゼラチンカプセルを用い、上記
と同様の方法で腸溶性コーテングを行って、微小腸溶性
カプセル剤を製した。
実施例４
オレイン＆ １３．６ Ｆとアルキルポリオキシエチレ
ンエーテルＣＢ５−１０：日光ケミカルズ社製）０．４
重量％を含む蒸留水１．３６ｔを超音波処理してミセル
溶液を調製した。この溶液をヒト白血球インターフェロ
ン（１８４１Ｘ１０ ＩＵ）製剤に加え攪拌して均一な
インターフェロン含有ミセル溶液を得た。
ンエーテルＣＢ５−１０：日光ケミカルズ社製）０．４
重量％を含む蒸留水１．３６ｔを超音波処理してミセル
溶液を調製した。この溶液をヒト白血球インターフェロ
ン（１８４１Ｘ１０ ＩＵ）製剤に加え攪拌して均一な
インターフェロン含有ミセル溶液を得た。
この溶液に乳糖１３６２を加え溶解した後常法により真
空凍結乾燥して粉末のインターフェロン組成物１５０
Ｆを得た。この組成物にヒドロキシプロピルスターチを
主成分とするパーフィラー（フロイント産業製）８０２
、結晶セルロース７０Ｆ及び硬化油のラブリーワックス
１０１（フロイント産業製）３、Ｏｆを加え混合した後
単発打錠機で８閣φの錠剤を製した。この１錠の重量は
１９０ｍ９であった。
空凍結乾燥して粉末のインターフェロン組成物１５０
Ｆを得た。この組成物にヒドロキシプロピルスターチを
主成分とするパーフィラー（フロイント産業製）８０２
、結晶セルロース７０Ｆ及び硬化油のラブリーワックス
１０１（フロイント産業製）３、Ｏｆを加え混合した後
単発打錠機で８閣φの錠剤を製した。この１錠の重量は
１９０ｍ９であった。
又、マウス用に上記と同様の原料を用い単発打錠機で４
＠φの錠剤を製した。その１錠の重量は２５ｍｇであっ
た。
＠φの錠剤を製した。その１錠の重量は２５ｍｇであっ
た。
上記の８＋ｍｎφと４団φの錠剤それぞれ約２５０２を
別々に前述のハイコーターＴｙｐｅ ＭＩＮＩに仕込み
、それぞれ乾燥温度４２℃でカルボキシメチルエチルセ
ルロースのエタノールｅ塩化メチレン混合溶液を用いて
、液速度５．５ ｍｉ／ｍｉｎでスプレーし１固形分と
して１５重量％となるようにコーティングを行なった。
別々に前述のハイコーターＴｙｐｅ ＭＩＮＩに仕込み
、それぞれ乾燥温度４２℃でカルボキシメチルエチルセ
ルロースのエタノールｅ塩化メチレン混合溶液を用いて
、液速度５．５ ｍｉ／ｍｉｎでスプレーし１固形分と
して１５重量％となるようにコーティングを行なった。
得られた腸溶性経口用錠剤のうち経約５ｔｕｎＯものは
日本薬局方の２液崩壊時間が約５分であった。なお、上
記の径約４閣の錠剤はマウス用のものである。
日本薬局方の２液崩壊時間が約５分であった。なお、上
記の径約４閣の錠剤はマウス用のものである。
実施例５
実施例１と同様の方法で得られたインターフェロン含有
ミセル溶液５０（ＩＫマンニトール２ｏ０２を加え溶解
した後、常法に従って真空凍結乾燥を行ない粉体組成物
を得た。この粉体組成物にコーンスターチ１５０ｔを加
えて均一に混合を行ない、この混合粉体な、遠心流動型
造粒コーティング装置ＩＶｉｏｄｅｔＣＦ−３６０（７
ｏ イン）産業製）ニコーンスターチと粉末ショ糖を主
成分とするノンバレル１０１（フロイント産業製）５０
０ｙと共に仕込み、バインダーとしてＲＰＣ−Ｌ（日本
１達製）のエタノール溶液を液速度１０ ｍｌ／ｒｎｉ
ｎ でスプレーしながら散布し、造粒を行ない球形顆
粒を得た。この顆粒をさらに上記Ｍｏｄｅｔ ＣＦ−３
６０に仕込み乾燥湿度７０℃、液速度１５ ｍ／／ｍｉ
ｎ でカルボキシメチルエチルセルロース（ｃＭＥＣ
） の塩化メチレン・エタノール混合溶液をスプレーし
、固形分として３０重量係となるようにコーティングを
行ない腸溶性経口用顆粒剤（ピル）を得た。
ミセル溶液５０（ＩＫマンニトール２ｏ０２を加え溶解
した後、常法に従って真空凍結乾燥を行ない粉体組成物
を得た。この粉体組成物にコーンスターチ１５０ｔを加
えて均一に混合を行ない、この混合粉体な、遠心流動型
造粒コーティング装置ＩＶｉｏｄｅｔＣＦ−３６０（７
ｏ イン）産業製）ニコーンスターチと粉末ショ糖を主
成分とするノンバレル１０１（フロイント産業製）５０
０ｙと共に仕込み、バインダーとしてＲＰＣ−Ｌ（日本
１達製）のエタノール溶液を液速度１０ ｍｌ／ｒｎｉ
ｎ でスプレーしながら散布し、造粒を行ない球形顆
粒を得た。この顆粒をさらに上記Ｍｏｄｅｔ ＣＦ−３
６０に仕込み乾燥湿度７０℃、液速度１５ ｍ／／ｍｉ
ｎ でカルボキシメチルエチルセルロース（ｃＭＥＣ
） の塩化メチレン・エタノール混合溶液をスプレーし
、固形分として３０重量係となるようにコーティングを
行ない腸溶性経口用顆粒剤（ピル）を得た。
効果の試験
本発明の効果を評価する為に、実施例１，２゜３の微小
カプセル、実施例４の４咽φの錠剤及び実施例５０顆粒
剤それぞれ全て約３，０００，０００ Ｉ Ｕのインタ
ーフェロンに相当する量を別々にチャールズリバース系
うット雄体重約３００〜３５０？の２４時間絶食後のも
のに経口投与した後、各ラットのリンパ液中のインター
フェロン濃度を経時的に測定し、その結果を表−１に示
した。なお、比較例１はヒト線維芽細胞インターフェロ
ン３．ＯＸ １０６ＩＵを上記と同じラットに生食に溶
解して投与した区であり、比較例２は実施例１で得られ
たヒト線維芽細胞インターフェロン３Ｘ１０ＩＵを含む
インターフェロン含有ミセル溶液を上記と同じ条件フラ
ットに経口投与した区である。
カプセル、実施例４の４咽φの錠剤及び実施例５０顆粒
剤それぞれ全て約３，０００，０００ Ｉ Ｕのインタ
ーフェロンに相当する量を別々にチャールズリバース系
うット雄体重約３００〜３５０？の２４時間絶食後のも
のに経口投与した後、各ラットのリンパ液中のインター
フェロン濃度を経時的に測定し、その結果を表−１に示
した。なお、比較例１はヒト線維芽細胞インターフェロ
ン３．ＯＸ １０６ＩＵを上記と同じラットに生食に溶
解して投与した区であり、比較例２は実施例１で得られ
たヒト線維芽細胞インターフェロン３Ｘ１０ＩＵを含む
インターフェロン含有ミセル溶液を上記と同じ条件フラ
ットに経口投与した区である。
表 −１
代理人 弁理士 堀 正 雄
Claims (3)
- （１）（ａ）不飽和脂肪酸、 （ｂ）ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、アルキルポ
リオキシエチレンエーテルまたはショ糖脂肪酸エステル
、および （ｃ）インターフェロンを配合したインターフェロン組
成物を含んでなるインターフェロン腸溶性経口用製剤。 - （２）経口用製剤がカプセル剤、錠剤、丸剤、顆粒剤、
細粒剤又は散剤である特許請求の範囲第１項記載のイン
ターフェロン腸溶性経口用製剤。 - （３）（ａ）不飽和脂肪酸、 （ｂ）ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、アルキルポ
リオキシエチレンエーテルまたはショ糖脂肪酸エステル
、および （ｃ）水を混合してミセル溶液を調製し、該ミセル溶液
に （ｄ）インターフェロンを分散した後これを乾燥したイ
ンターフェロン組成物を含んでなる特許請求の範囲第１
項又は同第２項記載のインターフェロン腸溶性経口用製
剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17244485A JPS6233128A (ja) | 1985-08-07 | 1985-08-07 | インタ−フエロン腸溶性経口用製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17244485A JPS6233128A (ja) | 1985-08-07 | 1985-08-07 | インタ−フエロン腸溶性経口用製剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6233128A true JPS6233128A (ja) | 1987-02-13 |
Family
ID=15942096
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17244485A Pending JPS6233128A (ja) | 1985-08-07 | 1985-08-07 | インタ−フエロン腸溶性経口用製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6233128A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01299226A (ja) * | 1988-05-27 | 1989-12-04 | Seikagaku Kogyo Co Ltd | サラゾスルファピリジン腸溶顆粒 |
| WO1994007472A1 (en) * | 1992-10-02 | 1994-04-14 | Pfizer Inc. | Pharmaceutical compositions containing nonionic surfactants |
| EP0781549A2 (en) | 1995-12-25 | 1997-07-02 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | A method of manufacturing a solid preparation coated with non-solvent coating |
| JP2001240558A (ja) * | 2000-02-29 | 2001-09-04 | Nippon Suisan Kaisha Ltd | 多価不飽和脂肪酸を経粘膜吸収促進剤として含有する固形製剤。 |
| JP2005289825A (ja) * | 2004-03-31 | 2005-10-20 | Meruku Hoei Kk | シクロスポリン製剤 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5910524A (ja) * | 1982-07-08 | 1984-01-20 | Toray Ind Inc | インタ−フエロン組成物およびその製造法 |
-
1985
- 1985-08-07 JP JP17244485A patent/JPS6233128A/ja active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5910524A (ja) * | 1982-07-08 | 1984-01-20 | Toray Ind Inc | インタ−フエロン組成物およびその製造法 |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01299226A (ja) * | 1988-05-27 | 1989-12-04 | Seikagaku Kogyo Co Ltd | サラゾスルファピリジン腸溶顆粒 |
| WO1994007472A1 (en) * | 1992-10-02 | 1994-04-14 | Pfizer Inc. | Pharmaceutical compositions containing nonionic surfactants |
| EP0781549A2 (en) | 1995-12-25 | 1997-07-02 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | A method of manufacturing a solid preparation coated with non-solvent coating |
| JP2001240558A (ja) * | 2000-02-29 | 2001-09-04 | Nippon Suisan Kaisha Ltd | 多価不飽和脂肪酸を経粘膜吸収促進剤として含有する固形製剤。 |
| JP2005289825A (ja) * | 2004-03-31 | 2005-10-20 | Meruku Hoei Kk | シクロスポリン製剤 |
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