JPS6237018B2 - - Google Patents

Info

Publication number
JPS6237018B2
JPS6237018B2 JP55129369A JP12936980A JPS6237018B2 JP S6237018 B2 JPS6237018 B2 JP S6237018B2 JP 55129369 A JP55129369 A JP 55129369A JP 12936980 A JP12936980 A JP 12936980A JP S6237018 B2 JPS6237018 B2 JP S6237018B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
leu
ser
tbu
gly
formula
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
JP55129369A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS5655315A (en
Inventor
Raburi Fuerunan
Pieeru Renoo Jan
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sanofi Aventis France
Original Assignee
Roussel Uclaf SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9229882&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JPS6237018(B2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Roussel Uclaf SA filed Critical Roussel Uclaf SA
Publication of JPS5655315A publication Critical patent/JPS5655315A/ja
Publication of JPS6237018B2 publication Critical patent/JPS6237018B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/23—Luteinising hormone-releasing hormone [LHRH]; Related peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S930/00—Peptide or protein sequence
    • Y10S930/01—Peptide or protein sequence
    • Y10S930/13—Luteinizing hormone-releasing hormone; related peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
本発明は、LH−RH又はLH−RHのアゴニスト
を使用する新規な治療用薬剤に関する。 LH−RHの構造又は黄体ホルモン（LH）及び
卵胞刺激ホルモン（FHS）の遊離化因子が
Schally氏他によりBBRC43、393及び1334
（1971）において解明された。 LH−RHは、次式 （pyro）Glu−His−Trp−Ser−Tyr−Gly−Leu−Arg−Pro−Gly−NH2 を持つデカペプチドである。 LH−RHは、視床下部で分泌されて下垂体腺部
に移送され、そこで黄体ホルモン（LH）と卵胞
刺激ホルモン（FHS）の遊離化を刺激させる。 LH−RHの多くのアゴニストが文献に報告され
ている。 しかして、本発明の主題は、抗アンドロゲンと
次式（） ｐ−Glu−His−Trp−Ser−Tyr−Ｘ−Ｙ−Arg−Pro−Ｚ （） 〔ここで、 (a) Ｚ＝Gly−NH2 Ｙ＝Leu Ｘ＝Gly 又は (b) Ｚ＝Gly−NH2 Ｙ＝Leu Ｘ＝DN Leu、DN Val、Ｄ Abu（α−アミ
ノ酪酸）、Ｄ Phe、Ｄ Ser、Ｄ Thr、Ｄ
Met、Ｄ Pgl、Ｄ Lys、Leu、Ile、Nle、
Val、Ｎ Val、Met、Phe、Ｄ Leu、Ｄ
Arg、Ｄ Ser（tbu）、Ｄ Thr（tbu）、Ｄ
Cys（tbu）、Ｄ Asp（Otbu）、Ｄ Glu
（Otbu）、Ｄ Orn（boc）、Ｄ Lys（boc）、Ｄ
Trp、Trp、２−メチルAla、Ｄ Tyr、Ｄ
Met、ε−ラウリル−Ｄ Lys、ε−デキスト
ラン−Ｄ Lys 又は (c) Ｚ＝NH−アルキル（ここでアルキル基は１
〜３個の炭素原子を含有する）又はＺ＝NH−
シクロプロピル Ｙ＝Leu Ｘ＝Ｄ Ser（tbu）、Ｄ Thr（tbu）、Ｄ
Asp（Otbu）、Ｄ Glu（Otbu）、Ｄ Orn
（boc）、Ｄ Lys（boc） 又は (d) Ｚ＝−NH−CH3、−NH−CH2−CH3、−NH
−CH2−CH2−CH3、−NH−CH2−CH2−OH、
【式】又は
【式】 Ｙ＝Leu Ｘ＝Gly 又は (e) Ｚ＝−NH−C2H5 Ｙ＝Leu Ｘ＝Ｄ Trp、Ｄ Len、Ｄ Ala、Ｄ Ser
（tbu）、Ｄ Tyr、Ｄ Lys、Ala 又は (f) Ｚ＝Gly−NH2又はNH−C2H5 Ｙ＝ＮαMe Leu Ｘ＝Gly 又は (g) Ｚ＝NH−シクロプロピル Ｙ＝Leu Ｘ＝Ｄ Leu 又は (h) Ｚ＝Gly−NH2又はＺ＝NH−アルキル（ここ
でアルキル基は１〜３個の炭素原子を含有す
る）又はＺ＝NH−シクロプロピル Ｙ＝Ser（but）、Cys（but）、Asp（Obut）、
Glu（Obut）、Orn（boc）、Lys（boc） Ｘ＝Gly〕 のペプチドとの組合せよりなる哺乳動物における
前立腺癌及び前立腺の良性肥大の治療のための薬
剤にある。 式（）の化合物並びにその製造法は既に報告
された。特に、それらは下記の特許又は刊行物に
記載されている。 COY D.H.、LABRIE F.SAVARY M.、COY
E.J、及びSCHALLY A.V.氏“LH−インビトロ
での可能性あるLH−RH類似体の遊離活性”
BBRC 67、576−582（1975）。 Wylie Vale氏他“視床下部及び内分泌機能”
（F.LABRIE、J.MEITES及びG.PELLETIER
氏、PLENUM Press社）p.397−429。 FUJINO氏、BBRC vol49、No.３、1972、
p.863。 西独国特許第2509783号 米国特許第3901872号 米国特許第3896104号 特開昭49−100081号 米国特許第3971737号 ベルギー国特許第842857号 ベルギー国特許第832310号 ベルギー国特許第832311号 米国特許第4003884号 式（）のペプチドについて用いた命名は、上
記の特許及び刊行物で用いられているものであ
る。 特に、本発明の主題は、哺乳動物における前立
腺の腺癌及び良性肥大の治療のために有効量の式
（）のペプチドを含有することを特徴とする前
記のような治療用薬剤にある。 最近、本発明者は、男性にＤ Ser（Tbu）6des
Gly10LH−RHエチルアミドを投与することによ
つて誘発されたこう丸ステロイドの産生レベル及
びこれらのこう丸ステロイド間の相対的産生レベ
ルの変化並びに女性に同一化合物を投与すること
によつて誘発された卵巣ステロイドの産生レベル
及びホルモンバランスの変化を立証した。 １回500μｇのＤ Ser（Tbu）6des Gly10LH−
RHエチルアミドの鼻内投与は、この化合物の投
与後の３日間の間にこう丸ステロイド、特にテス
トステロンの周期性の減少とこれらのステロイド
の血清中の量（seral rate）の低下を引起した。
特に、化合物の投与後３日目にテストステロン量
の50％の減少及び投与後４日目から正常への復帰
が認められた（詳細なデータは臨床実験の部に示
す）。 この種の化合物の減感効果は、LHエンドゲン
の遊離に対して二次的であり得よう。また、この
ペプチドがこう丸レベルで直接作用することが可
能である。 本発明において式（）の化合物の作用機構に
ついて検討しようと望まないが、例えば前立腺の
腺癌及び肥大の治療で得ることができる効果はこ
う丸ステロイドの産生レベルの変化及びこれらの
ステロイド間の量の比率の変化と結びついている
ものと思われる。 さらに正確には、こう丸アンドロゲンの生合成
及び分解の経路は式（）の化合物の投与によつ
て変わるものと思われる。 したがつて、本発明の主題は、アンドロゲン依
存性の疾病である、雄の哺乳動物における前立腺
癌又は良性肥大のための有効量の式（）のペプ
チドを含有することを特徴とする前記のような治
療用薬剤にある。 これまでに、抗アンドロゲン、エストロゲン、
黄体ホルモン様物質の投与によつて前立腺癌をわ
ずらつている患者においてテストステロンのアン
ドロゲン様作用を減少させることが試みられてき
た。 前立腺癌の典型的な治療は、LHの遊離を防害
するエストロゲンを投与することからなる。しか
し、生体は逃避現象によつてこの治療に順応して
しまう。しかして、この治療の効果を保持するた
めには、薬用量を増大させることが必要である。
ところが、多量のエストロゲンの投与は血管上の
危険、即ち血栓症又はその他の血管合併症をもた
らす。したがつて、これまでに用いられた典型的
な治療は大きな不都合がある。 別の治療学的手段は、抗アンドロゲンを投与す
ることからなる。最初は、この抗アンドロゲンは
アンドロゲンステロイド受容体を妨害し、そして
疾病のアンドロゲン依存性を減少させる。しか
し、下垂体レベルでこれらの抗アンドロゲンとテ
ストステロンとの間で競争が起り、これがLH及
びFSHの遊離に対してテストステロンにより生
ずる抑止作用の増大を誘発させる。その結果、
LH及びFSHの増加、したがつてテストステロン
の増加が生じる。そして投与した抗アンドロゲン
は末梢アンドロゲン受容体を妨害するにはもはや
十分でなくなる。 テストステロンの産生が徐々に増加することに
よつて終了し、次いで所望の初期効果は抗アンド
ロゲンで中和される。したがつて、抗アンドロゲ
ンの投与による前立腺癌の治療は十分ではない。 また、LHの遊離をやはり妨害する黄体ホルモ
ン様物質を投与することによつてテストステロン
量を制御することができる。しかし、これらの化
合物は男性の場合には非常に活性が小さい。黄体
ホルモン様物質は、上記の効果を、その使用にあ
たつて利益をやはり制限するそのアンドロゲン成
分によつて主として生じさせる。 知られたホルモン治療の失敗に直面したときに
は、癌の典型的な化学療法（例えば抗核分裂）、
放射線療法又は切除に頼ることになる。 したがつて、効果的なホルモン療法を捜すこ
と、特にアンドロゲンの分泌を最大限に除去する
と（切除以外の手段で）が有用であつた。 しかして、本発明の治療用薬剤において式
（）の化合物をステロイド系又は非ステロイド
系抗アンドロゲンと併用することが特に有益であ
る。 したがつて、本発明の主題は、式（）の化合
物が抗アンドロゲン、特に５・５−ジメチル−３
−〔４−ニトロ−３−（トリフルオルメチル）フエ
ニル〕−２・４−イミダゾリジンジオン又は２−
メチル−Ｎ−〔４−ニトロ−３−（トリフルオルメ
チル）フエニル〕プロパンアミドと併用されるこ
とを特徴とする前述のような治療用薬剤にある。 これらの二つの化合物は、式（）の化合物と
共に、男性に対して、経口又は注射により１日当
り10mg〜１ｇの薬用量で投与することができる。 要約すれば、抗アンドロゲンとLH−RHのアゴ
ニストとの併用の利点は次の通りである。 (i) こう丸起源のアンドロゲンを中和するに必要
とされる抗アンドロゲンの薬用量は少ない。 (ii) LH−RHのアゴニストによる治療は、ゴナド
トロフインの分泌を抑止するとによつて、抗ア
ンドロゲン単独で用いたときに出くわすような
逃避現象を予防する。 本発明によれば、式（）の化合物は、好まし
くは非経口的、鼻内又は経口的に投与することが
できる。 この化合物の投与量は、特に投与化合物及び投
与経路によつて変わり、男性について好ましくは
１日当り10〜100000μｇである。動物について
は、体重に呼応する薬用量が投与される。 本発明の治療用薬剤における式（）の化合物
の有効性は、これらの化合物のゴナドトロフイン
遊離活性に比例する。 化合物を鼻内経路で投与するときは、非経口的
経路で投与される薬用量よりも10〜20倍多い薬用
量を投与するのが適当であると思われる。 特に、本発明の主題は、式（）の化合物が１
日当り10〜10000μｇの割合で非経口的経路で投
与され、又は式（）の化合物が男性について１
日当り100〜100000μｇの量で鼻内経路で投与さ
れる前記のような治療用薬剤のいずれかにある。 また、本発明の主題は、Ｄ Ser（Tbu）6des
Gly10LH−RHエチルアミドが非経口的経路で１
日当り10〜200μｇの量で、又は鼻内経路で１日
当り100〜2000μｇの量で投与される上述の治療
用薬剤のいずれかにある。 式（）の化合物は毎日投与することができ、
したがつて式（）の化合物を１日当り１又は２
回毎日投与するような前記の治療用薬剤にある。 また、式（）の化合物は間隔を置いて断続的
に投与することができ、したがつて本発明の主題
は式（）の化合物を１日当り１又は２回として
数日間置いて投与するような前記の治療用薬剤に
ある。 例えば、式（）の化合物は数時間、２、４、
８又は15日間或いは１ケ月間置いて投与すること
ができる。 例えば、式（）の化合物は、１日２回（例え
ば２回の主食時に）、毎日、週２回、毎週、月２
回又は毎月投与することができる。 男性におけるこう丸ステロイド発生に対するＤ
Ser（Tbu）6des Gly10LH−RHエチルアミドの抑
止活性の証明 (A) 健康良好な男性の場合 年令30〜40才の健康良好な６人の男性に実験
の３日目の0800時に２滴の蒸留水に入れた500
μｇのＤ Ser（Tbu）6des Gly10LH−RHエチ
ルアミド（Hoechstの西独特許第2438350号に
記載）を鼻内経路で投与した。 この処理に先立つ２日間及びこの処理の後の
６日間の間に、血液試料を毎日0800時、1500時
及び2200時に採取した。LH−RHのアゴニスト
の投与の日にやはり血液試料を1100時及び1800
時に採取した。 LH及びFSHのセラル濃度を二重抗体を用い
る放射線免疫定量法により測定した。LH及び
FSHの測定のための抗体は、メリーランド州
べセスダ市の「National Pituitary AgencyN.I.
H.」により提供された。 ステロイドの血清中濃度は、放射線免疫定量
法により測定した。１mlの血清をエチルエーテ
ルで抽出し、ステロイドを放射線免疫定量法で
測定する前にLH−20カラムで分離する。放射
線免疫定量の結果をRodbord−Lewaldのモデ
ルから誘導されたプログラム〔Second
Karolinsks Symposium on Research
Methods in Reproductive Indocrinology、E.
Diczfalusy氏他、コペンハーゲン市（1970）、
p.79〜103〕。 統計学的意義は、「Ducan−Kramerの多重水
準試験」〔Kramer氏、Biometrics12、307
（1956）〕。 第１図に示す結果が得られた。 500μｇのＤ Ser（Tbu）6des Gly10LH−
RHエチルアミドの鼻内投与はLH及びFSHの血
漿中の量の上昇を引起し、そしてペプチドを投
与して８〜12時間後に正常値に戻つた。 測定された全てのステロイドの量は、処理に
先立つ２日間は0800時に最高レベルにあり、そ
して2200時に最低レベルにあつた。 500μｇのＤ Ser（Tbu）6des Gly10LH−
RHエチルアミドの鼻内投与は、ステロイドの
量の日中周期性の変化を生じた。処理の日で
は、プレグネノロン、17−OHプレグネノロ
ン、プロゲステロン、17−OHプロゲステロ
ン、５−アンドロステン−３β・17β−ジオー
ル及びテストステロンの血清中濃度が増大し、
次いでこの上昇に続いて次の３日間の間にこれ
らのステロイドの周期性の減少及び血清中の量
の低下が生じた。17−OHプロゲステロン及び
テストステロンの濃度は、ペプチドの投与後３
日目に初期制御値のそれぞれ40％及び50％に低
下した。処理後４日目からさらに６日目までに
正常値への回復が認められた。17β−エストラ
ジオールについては血清中濃度の曲線にいろい
ろな形、即ちペプチド投与の午後の間に始まる
連続的上昇、次いで処理の次の日における遅い
上昇（異なる対象で20〜35μｇ／mlから100〜
250μｇ／ml）、その後の正常値への回復が認め
られた。 したがつて、男性へのLH−RHの強力がアゴ
ニストの投与はこう丸ステロイド発生を抑止さ
せる。 事実、テストステロン及びその前駆物質につ
いての周期性の減少及び血清中の量の低下は、
Ｄ Ser（Tbu）6des Gly10LH−RHエチルアミ
ドの１回の鼻内投与の後３日間続いた。男性に
おける血清中のテストステロンの日中変化の現
象は周知である〔Dray氏他、「健康な青年男性
における血漿の遊離テストステロンの生物学的
リズム」、Ｃ−R.Acad.Sci.Paris261、575
（1965）〕。 さらに、上記の結果によれば、このリズム性
はプレグネノロン、プロゲステロン、17−OH
プロゲステロン及び５−アンドロステン−３
β・17β−ジオールに拡大できることがわか
る。 また、得られた結果は、これらのステロイド
の分泌に基づく評価を行なうためには毎日数回
血液試料を採取する必要を示しているが、上記
で行なつた研究は正にこの場合である。 (B) 前立腺癌をわずらつている男性の場合 前立腺癌をわずらつている患者に、Ｄ Ser
（Tbu）6des Gly10LH−RHエチルアミドを鼻内
経路で500μｇの薬用量で１日２回投与した。 血漿中のステロイドのレベルの変化を観察し
た。血液試料の採取及び定量は、上記の(A)に示
すように実施した。 第２図に示す結果が得られた。 アンドロゲンステロイドの減少が認められ
る。例えば、テストステロン量は、２週間の処
理中に非常に低いレベルに安定した。 女性における卵巣ステロイド発生に対するＤ
Ser（Tbu）6des Gly10LH−RHエチルアミドの抑
止活性の証明 正常で規則的な月経周期を有し、そして特別の
内分泌又は婦人科学的な前歴のない年令26〜35才
の６人の女性がこの実験に参加することに同意し
た。 研究は、二つの予備処理サイクル、二つの処理
サイクル及び二つの後処理サイクルに相当する六
つの連続サイクルの間行なつた。500μｇのＤ
Ser（Tbu）6des Gly10LH−RHエチルアミドを有
含する溶液の２滴は０日目のLHのピークから４
日目と９日目との間の日の0800時及び1700時に各
鼻孔内に付着させた。 LH、FSH、プロゲステロン及びエストラジオ
ールの血清中の量を測定するために血液試料を毎
日1600時と1800時の間に採取し、二重抗体を用い
て放射線免疫試験により定量した。 LH及びFSHの測定用の抗体は、メリーランド
州ベセスダ市のNational Pituitary Agency N.I.
H.より供給された。 エストラジオールとプロゲステロンは、エスト
ラジオール−７−（Ｏ−カルボキシメチル）オキ
シム及びプロゲステロン−12−（Ｏ−カルボキシ
メチル）オキシムに対して開発された高特異性抗
体によつて測定し、〔3H〕−17β−エストラジオ
ール及び 125I−プロゲステロン−12−〔（Ｏ−カル
ボキシメチル）オキシム〕をそれぞれトレーサー
として用いた。 血清をベンゼンで抽出し、ステロイドを定量前
にLH−20カラムで分離した。 放射線免疫定量の結果を既に引用したRodbard
−Lewaldのモデルから誘導されるプログラム
（1970）に従つて評価した。 統計学的意義は、Ducan−Kramerの「多重水
準試験」〔Kramer氏、Biometrics12、307
（1956）〕に従つて測定した。 第３図、第４図及び第５図に示す結果が得られ
た。 第３図は、六つの連続サイクルの間のLH−
FSH17β−エストラジオール及びプロゲステロ
ンの典型的な量を示している。実際の二つの処理
サイクルの間ではプロゲステロンの血清中の量は
対照例に関してそれぞれ13％及び34％まで減少し
た。 血清中プロゲステロンの量の典型的な変化は、
第４図でさらに容易に現われる。 血清中のプロゲステロンレベルの加速された減
少は二つの処理サイクル中に見られ、そして二つ
の後処理サイクル中に正常に回復する。 女性の何人かは（第３図）二つの後処理サイク
ルのうちの一つのサイクルで血清中のプロゲステ
ロン量の減少があつたが、12の後処理サイクルを
12の前処理サイクルと比較すると、プロゲステロ
ンレベルは正常であつた。事実、予備処理対照サ
イクルを100％基準とするならば、処理サイクル
及び後処理サイクルはそれぞれ対照値の46％及び
99％である。 全てのデータの要約を第５図に示されるが、こ
れは12の予備処理、処理及び後処理サイクルにつ
いてのホルモンのプロフイルを示している。 Ｄ Ser（Tbu）6des Gly10LH−RHエチルアミ
ドの投与後のプロゲステロンレベルは、対照値の
46％に減少した（スケールは13〜127％）。 ラツトにおけるＤ Ser（Tbu）6des Gly10LH−
RHエチルアミドと抗アンドロゲンとの併用投与
による効果 体重250ｇの９匹づつの正常なSprague
DawleyラツトのグループにＤ Ser（Tbu）6des
Gly10LH−RHエチルアミドの生理学的血清溶液
を20nｇ、100nｇ又は500nｇの薬用量で14日間
0900時に、そして５・５−ジメチル−３−〔４−
ニトロ−３−（トリフルオルメチル）フエニル〕−
２・４−イミダゾリジンジオン（化合物Ａ）を５
％のベンジルアルコールを含有する胡麻油に溶解
してなる溶液を１又は５mgの薬用量で0900時及び
1600時に皮下経路で投与する。 何匹かの動物には生理学的血清のみを与え、そ
して他の何匹かには上記の化合物Ａのみを与え
る。 最後の注射から24時間後に動物を殺し、そして
これらの動物の前立腺及び貯精のうの重量を決定
する。 得られた結果を第６図及び第７図に示す。 例えば、100又は500nｇのペプチドと５mgの化
合物で処理した動物の貯精のうの重量は、去勢し
た動物の貯精のうの重量に近似していることがわ
かる。前立腺の重量についてはそれほど顕著では
ないが同様である。
【図面の簡単な説明】
第１図〜第７図は、本発明の治療用薬剤を用い
た実験で得られた結果を示すグラフである。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 抗アンドロゲンと次式（） ｐ−Glu−His−Trp−Ser−Tyr−Ｘ−Ｙ−Arg−Pro−Ｚ （） 〔ここで、 (a) Ｚ＝Gly−NH2 Ｙ＝Leu Ｘ＝Gly 又は (b) Ｚ＝Gly−NH2 Ｙ＝Leu Ｘ＝DN Leu、DN Val、Ｄ Abu（α−アミ
    ノ酪酸）、Ｄ Phe、Ｄ Ser、Ｄ Thr、Ｄ
    Met、Ｄ Pgl、Ｄ Lys、Leu、Ile、Nle、
    Val、Ｎ Val、Met、Phe、Ｄ Leu、Ｄ
    Arg、Ｄ Ser（tbu）、Ｄ Thr（tbu）、Ｄ
    Cys（tbu）、Ｄ Asp（Otbu）、Ｄ Glu
    （Otbu）、Ｄ Orn（boc）、Ｄ Lys（boc）、Ｄ
    Trp、Trp、２−メチルAla、Ｄ Tyr、Ｄ
    Met、ε−ラウリル−Ｄ Lys、ε−デキスト
    ラン−Ｄ Lys 又は (c) Ｚ＝NH−アルキル（ここでアルキル基は１
    〜３個の炭素原子を含有する）又はＺ＝NH−
    シクロプロピル Ｙ＝Leu Ｘ＝Ｄ Ser（tbu）、Ｄ Thr（tbu）、Ｄ
    Asp（Otbu）、Ｄ Glu（Otbu）、Ｄ Orn
    （boc）、Ｄ Lys（boc） 又は (d) Ｚ＝−NH−CH3、−NH−CH2−CH3、−NH
    −CH2−CH2−CH3、−NH−CH2−CH2−OH、 【式】又は【式】 Ｙ＝Leu Ｘ＝Gly 又は (e) Ｚ＝−NH−C2H5 Ｙ＝Leu Ｘ＝Ｄ Trp、Ｄ Leu、Ｄ Ala、Ｄ Ser
    （tbu）、Ｄ Tyr、Ｄ Lys、Ala 又は (f) Ｚ＝Gly−NH2又はNH−C2H5 Ｙ＝ＮαMe Leu Ｘ＝Gly 又は (g) Ｚ＝NH−シクロプロピル Ｙ＝Leu Ｘ＝Ｄ Leu 又は (h) Ｚ＝Gly−NH2又はＺ＝NH−アルキル（ここ
    でアルキル基は１〜３個の炭素原子を含有す
    る）又はＺ＝NH−シクロプロピル Ｙ＝Ser（but）、Cys（but）、Asp（Obut）、
    Glu（Obut）、Orn（boc）、Lys（boc） Ｘ＝Gly〕 のペプチドとの組合せよりなる雄の哺乳動物にお
    ける前立腺癌及び前立腺の良性肥大の治療用薬
    剤。 ２ 雄の哺乳動物における前立腺の腺癌又は良性
    肥大の治療のために有効量の式（）のペプチド
    を含有することを特徴とする特許請求の範囲第１
    項記載の薬剤。 ３ 式（）の化合物を５・５−ジメチル−３−
    〔４−ニトロ−３−（トリフルオルメチル）フエニ
    ル〕−２・４−イミダゾリジンジオンと共に含有
    することを特徴とする特許請求の範囲第１項記載
    の薬剤。 ４ 式（）の化合物を２−メチル−Ｎ−〔４−
    ニトロ−３−（トリフルオルメチル）フエニル〕
    プロパンアミドと共に含有することを特徴とする
    特許請求の範囲第１項記載の薬剤。 ５ Ｚ＝−NH−C2H5 Ｙ＝Leu Ｘ＝Ｄ Trp、Ｄ Leu、Ｄ Ala、Ｄ Ser
    （Tbu）、Ｄ Tyr、Ｄ Lys、Ala の式（）の化合物を有効量で含有することを特
    徴とする特許請求の範囲第１〜４項のいずれかに
    記載の薬剤。 ６ 有効量のＤ Ser（Tbu）6des Gly10LH−RH
    エチルアミドを含有することを特徴とする特許請
    求の範囲第１〜５項のいずれかに記載の薬剤。 ７ １日当り10〜100000μｇの量の式（）の化
    合物が投与されるようにしたことを特徴とする特
    許請求の範囲第１〜６項のいずれかに記載の薬
    剤。 ８ 式（）の化合物が１日当り10〜10000μｇ
    の薬量で非経口的に投与されるようにしたことを
    特徴とする特許請求の範囲第７項記載の薬剤。 ９ 式（）の化合物が１日当り100〜100000μ
    ｇの薬量で鼻内経路で投与されるようにしたこと
    を特徴とする特許請求の範囲第７項記載の薬剤。 １０ Ｄ Ser（Tbu）6des Gly10LH−RHエチル
    アミドが１日当り10〜200μｇの薬量で非経口的
    に投与されるようにしたことを特徴とする特許請
    求の範囲第７項記載の薬剤。 １１ Ｄ Ser（Tbu）6des Gly10LH−RHエチル
    アミドが１日当り100〜2000μｇの薬量で鼻内経
    路で投与されるようにしたことを特徴とする特許
    請求の範囲第７項記載の薬剤。
JP12936980A 1979-09-21 1980-09-19 Novel therapeutic drug using lhhrh or agonist Granted JPS5655315A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7923545A FR2465486A1 (fr) 1979-09-21 1979-09-21 Nouvelle application utilisant la lh-rh ou des agonistes

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS5655315A JPS5655315A (en) 1981-05-15
JPS6237018B2 true JPS6237018B2 (ja) 1987-08-10

Family

ID=9229882

Family Applications (5)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP12936980A Granted JPS5655315A (en) 1979-09-21 1980-09-19 Novel therapeutic drug using lhhrh or agonist
JP60204579A Granted JPS61118324A (ja) 1979-09-21 1985-09-18 Ｌｈ―ｒｈ又はアゴニストを用いる子宮内膜症治療用薬剤
JP3260467A Pending JPH059129A (ja) 1979-09-21 1991-09-12 Ｌｈ−ｒｈ又はアゴニストを用いる新規な治療用薬剤
JP3260466A Expired - Lifetime JP2761988B2 (ja) 1979-09-21 1991-09-12 Ｌｈ―ｒｈのアゴニストを用いる新規な治療用薬剤
JP5208173A Pending JPH0665093A (ja) 1979-09-21 1993-08-02 Ｌｈ−ｒｈのアゴニストを用いる新規な治療用薬剤

Family Applications After (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP60204579A Granted JPS61118324A (ja) 1979-09-21 1985-09-18 Ｌｈ―ｒｈ又はアゴニストを用いる子宮内膜症治療用薬剤
JP3260467A Pending JPH059129A (ja) 1979-09-21 1991-09-12 Ｌｈ−ｒｈ又はアゴニストを用いる新規な治療用薬剤
JP3260466A Expired - Lifetime JP2761988B2 (ja) 1979-09-21 1991-09-12 Ｌｈ―ｒｈのアゴニストを用いる新規な治療用薬剤
JP5208173A Pending JPH0665093A (ja) 1979-09-21 1993-08-02 Ｌｈ−ｒｈのアゴニストを用いる新規な治療用薬剤

Country Status (7)

Country Link
US (6) US4472382A (ja)
JP (5) JPS5655315A (ja)
AU (2) AU542765B2 (ja)
BE (1) BE885308A (ja)
FR (1) FR2465486A1 (ja)
PH (3) PH19294A (ja)
ZA (1) ZA805791B (ja)

Families Citing this family (94)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2465486A1 (fr) * 1979-09-21 1981-03-27 Roussel Uclaf Nouvelle application utilisant la lh-rh ou des agonistes
US5389613A (en) * 1979-09-21 1995-02-14 Roussel Uclaf Method of treating prostate adenocarcinoma, prostate benign hypertrophia and endometriosis
US5189021A (en) * 1979-09-21 1993-02-23 Roussel Uclaf Method of treating precocious puberty
US4443368A (en) * 1982-11-01 1984-04-17 The Salk Institute For Biological Studies Peptides affecting gonadal function
ZA838780B (en) * 1982-11-26 1985-01-30 Nyegaard & Co As Peptide compounds
DE3371281D1 (en) * 1982-12-10 1987-06-11 Syntex Inc Lhrh preparations for intranasal administration
JPS59225113A (ja) * 1983-06-07 1984-12-18 Japan Atom Energy Res Inst 徐放性複合体およびその製造方法
ZA845550B (en) * 1983-08-09 1986-03-26 American Home Prod Treatment of endometriosis
DE3332329A1 (de) * 1983-09-08 1985-03-28 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Verwendung von gonadoliberin und gonadoliberinagonisten zur behandlung von stoffwechselerkrankungen, die auf zu geringe parathormonspiegel zurueckzufuehren sind
DE3414595A1 (de) * 1984-04-18 1985-10-31 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Verwendung von gonadoliberin und gonadoliberinagonisten zur behandlung klimakterischer beschwerden
US4632979A (en) * 1984-06-18 1986-12-30 Tulane Educational Fund Therapeutic LHRH analogs
US4666885A (en) * 1985-02-08 1987-05-19 Fernand Labrie Combination therapy for treatment of female breast cancer
US4775660A (en) * 1984-08-02 1988-10-04 Fernand Labrie Treatment of breast cancer by combination therapy
US4760053A (en) * 1984-08-02 1988-07-26 Fernand Labrie Combination therapy for selected sex steroid dependent cancers
US4690916A (en) * 1984-11-13 1987-09-01 Syntex (U.S.A.) Inc. Nona and decapeptide analogs of LHRH useful as LHRH antagonists
HU194280B (en) * 1985-10-22 1988-01-28 Richter Gedeon Vegyeszet Process for producing new gonadoliberin analogues of high effectivity and pharmaceutical compositions containing them
DE3634435A1 (de) * 1986-10-09 1988-04-14 Hoechst Ag Analoga von gonadoliberin mit verbesserter loeslichkeit, verfahren zu deren herstellung, diese enthaltende mittel und ihre verwendung
IT1214735B (it) * 1986-11-04 1990-01-18 Roussel Maestretti Spa Impiego di 1-(3'-trifluorometil 4'nitrofenil) 4,4-dimetilimidazolin2,5-dione per il trattamento di cancri ormonodipendenti diverso da quello della prostata
GB8713240D0 (en) * 1987-06-05 1987-07-08 Proteus Biotech Ltd Hormones
NZ226557A (en) * 1987-10-15 1990-07-26 Syntex Inc Pharmaceutical compositions for the intranasal administration of a biologically active polypeptide in powder form and process for their preparation
US4895715A (en) * 1988-04-14 1990-01-23 Schering Corporation Method of treating gynecomastia
US5395842A (en) * 1988-10-31 1995-03-07 Endorecherche Inc. Anti-estrogenic compounds and compositions
US5204337A (en) * 1988-10-31 1993-04-20 Endorecherche Inc. Estrogen nucleus derivatives for use in inhibition of sex steroid activity
US5686465A (en) * 1988-10-31 1997-11-11 Endorecherche Inc. Sex steroid activity inhibitors
IL93693A (en) * 1989-03-10 2000-01-31 Endorech Inc Pharmaceutical compositions for the treatment of estrogen sensitive diseases
US5364847A (en) * 1989-03-10 1994-11-15 Endorecherche Inhibitors of sex steroid biosynthesis and methods for their production and use
US5595985A (en) 1989-03-10 1997-01-21 Endorecherche Inc. Combination therapy for prophylaxis and/or treatment of benign prostatic hyperplasia
US5372996A (en) * 1989-03-10 1994-12-13 Endorecherche, Inc. Method of treatment of androgen-related diseases
US5068221A (en) * 1989-05-09 1991-11-26 Mathias John R Treatment of motility disorders with a gnrh analog
DE69033020T2 (de) * 1989-07-07 1999-08-05 Endorecherche Inc., Ste-Foy, Quebec Kombinationstherapie zur prophylaxe und/oder behandlung benigner prostatahyperplasie
ES2189784T3 (es) * 1989-07-07 2003-07-16 Endorech Inc Procedimiento para el tratamiento de enfermedades relacionadas con adrogenos.
CA2042027A1 (en) * 1989-09-15 1991-03-16 Arthur E. Bogden Treatment of colon cancer
US5434136A (en) * 1990-12-14 1995-07-18 Mathias; John R. Treatment of motility disorders with a GNRH analog
HU222501B1 (hu) * 1991-06-28 2003-07-28 Endorecherche Inc. MPA-t vagy MGA-t tartalmazó nyújtott hatóanyag-felszabadulású gyógyászati készítmény és eljárás előállítására
ZA924811B (en) * 1991-06-28 1993-12-29 Endorecherche Inc Controlled release systems and low dose androgens
US6060503A (en) * 1991-12-02 2000-05-09 Endorecherche, Inc. Benzopyran-containing compounds and method for their use
SK140494A3 (en) * 1992-05-21 1995-07-11 Endorecherche Inc Inhibitors of testosterone 5-alpha-reductase activity
US6090925A (en) 1993-03-09 2000-07-18 Epic Therapeutics, Inc. Macromolecular microparticles and methods of production and use
US5981719A (en) * 1993-03-09 1999-11-09 Epic Therapeutics, Inc. Macromolecular microparticles and methods of production and use
US6054432A (en) * 1996-09-12 2000-04-25 Asta Medica Aktiengesellschaft Means for treating prostate hypertrophy and prostate cancer
US6187345B1 (en) 1998-04-14 2001-02-13 Jack Lawrence James Flutamide compositions and preparations
KR20010080007A (ko) * 1998-10-08 2001-08-22 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 호르몬 의존성 암의 호르몬 비의존성 암으로의 변화 지연제
US6649645B1 (en) * 1998-12-23 2003-11-18 Pharmacia Corporation Combination therapy of radiation and a COX-2 inhibitor for treatment of neoplasia
US6858598B1 (en) 1998-12-23 2005-02-22 G. D. Searle & Co. Method of using a matrix metalloproteinase inhibitor and one or more antineoplastic agents as a combination therapy in the treatment of neoplasia
US6833373B1 (en) 1998-12-23 2004-12-21 G.D. Searle & Co. Method of using an integrin antagonist and one or more antineoplastic agents as a combination therapy in the treatment of neoplasia
CA2356929A1 (en) 1998-12-23 2000-07-06 G.D. Searle & Co. Method of using a matrix metalloproteinase inhibitor and one or more antineoplastic agents as a combonation therapy in the treatment of neoplasia
FR2791573B1 (fr) * 1999-03-30 2003-04-11 Pf Medicament Utilisation d'un extrait de serenoa repens pour la fabrication d'un medicament destine au traitement du cancer de la prostate
US20050042679A1 (en) * 1999-04-15 2005-02-24 Monash University Diagnostic indicator of thymic function
US7169889B1 (en) * 1999-06-19 2007-01-30 Biocon Limited Insulin prodrugs hydrolyzable in vivo to yield peglylated insulin
FR2804321B1 (fr) * 2000-01-28 2003-08-15 Oreal Utilisation de derives de polyaminoacides pour traiter la seborrhee et les desordres cutanes associes
TWI270545B (en) 2000-05-24 2007-01-11 Sugen Inc Mannich base prodrugs of 3-(pyrrol-2-ylmethylidene)-2-indolinone derivatives
US20040077605A1 (en) * 2001-06-20 2004-04-22 Salvati Mark E. Fused heterocyclic succinimide compounds and analogs thereof, modulators of nuclear hormone receptor function
IL152719A0 (en) 2000-06-28 2003-06-24 Bristol Myers Squibb Co Selective androgen receptor modulators and methods for their identification
US7001911B2 (en) * 2000-06-28 2006-02-21 Bristol-Myers Squibb Company Fused cyclic modulators of nuclear hormone receptor function
EP1854798A3 (en) * 2000-09-19 2007-11-28 Bristol-Myers Squibb Company Fused heterocyclic succinimide compounds and analogs thereof, modulators of nuclear hormone receptor function
US6953679B2 (en) 2000-09-19 2005-10-11 Bristol-Myers Squibb Company Method for the preparation of fused heterocyclic succinimide compounds and analogs thereof
KR20030005204A (ko) * 2000-12-25 2003-01-17 가부시키가이샤 시세이도 교감신경 활성화 향료 조성물
US6867183B2 (en) 2001-02-15 2005-03-15 Nobex Corporation Pharmaceutical compositions of insulin drug-oligomer conjugates and methods of treating diseases therewith
US7060675B2 (en) 2001-02-15 2006-06-13 Nobex Corporation Methods of treating diabetes mellitus
US20040087548A1 (en) 2001-02-27 2004-05-06 Salvati Mark E. Fused cyclic succinimide compounds and analogs thereof, modulators of nuclear hormone receptor function
US6479692B1 (en) 2001-05-02 2002-11-12 Nobex Corporation Methods of synthesizing acylanilides including bicalutamide and derivatives thereof
US6828305B2 (en) 2001-06-04 2004-12-07 Nobex Corporation Mixtures of growth hormone drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same
US6828297B2 (en) 2001-06-04 2004-12-07 Nobex Corporation Mixtures of insulin drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same
US6713452B2 (en) * 2001-06-04 2004-03-30 Nobex Corporation Mixtures of calcitonin drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same
US6858580B2 (en) * 2001-06-04 2005-02-22 Nobex Corporation Mixtures of drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same
US6835802B2 (en) * 2001-06-04 2004-12-28 Nobex Corporation Methods of synthesizing substantially monodispersed mixtures of polymers having polyethylene glycol moieties
US7713932B2 (en) 2001-06-04 2010-05-11 Biocon Limited Calcitonin drug-oligomer conjugates, and uses thereof
WO2003015820A1 (en) * 2001-08-10 2003-02-27 Takeda Chemical Industries, Ltd. GnRH AGONIST COMBINATION DRUGS
US7166571B2 (en) * 2001-09-07 2007-01-23 Biocon Limited Insulin polypeptide-oligomer conjugates, proinsulin polypeptide-oligomer conjugates and methods of synthesizing same
US7312192B2 (en) * 2001-09-07 2007-12-25 Biocon Limited Insulin polypeptide-oligomer conjugates, proinsulin polypeptide-oligomer conjugates and methods of synthesizing same
US6913903B2 (en) * 2001-09-07 2005-07-05 Nobex Corporation Methods of synthesizing insulin polypeptide-oligomer conjugates, and proinsulin polypeptide-oligomer conjugates and methods of synthesizing same
US6770625B2 (en) * 2001-09-07 2004-08-03 Nobex Corporation Pharmaceutical compositions of calcitonin drug-oligomer conjugates and methods of treating diseases therewith
US7030082B2 (en) * 2001-09-07 2006-04-18 Nobex Corporation Pharmaceutical compositions of drug-oligomer conjugates and methods of treating disease therewith
US7196059B2 (en) 2001-09-07 2007-03-27 Biocon Limited Pharmaceutical compositions of insulin drug-oligomer conjugates and methods of treating diseases therewith
JP3908500B2 (ja) 2001-10-12 2007-04-25 株式会社テーアンテー ルームランプの固定構造
JP3908501B2 (ja) 2001-10-12 2007-04-25 株式会社テーアンテー ルームランプの固定構造
US20040043938A1 (en) * 2001-11-06 2004-03-04 Dinesh Purandare Combination therapy for estrogen-dependent disorders
HUP0500096A3 (en) * 2001-12-19 2012-08-28 Bristol Myers Squibb Co Fused heterocyclic compounds and analogs thereof: modulators of nuclear hormone receptor function, process for producing them and pharmaceutical compositions containing them
US20050101657A1 (en) * 2001-12-28 2005-05-12 Takeda Chemical Industries Ltd. Androgen receptor antagonists
IL163666A0 (en) 2002-02-22 2005-12-18 New River Pharmaceuticals Inc Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents
WO2003075958A1 (fr) * 2002-03-11 2003-09-18 Takeda Chemical Industries, Ltd. Medicaments permettant de traiter une maladie dependant d'une hormone sexuelle
US7601688B2 (en) * 2002-06-13 2009-10-13 Biocon Limited Methods of reducing hypoglycemic episodes in the treatment of diabetes mellitus
RU2295336C2 (ru) * 2004-06-01 2007-03-20 Вениамин Абрамович Хазанов Средство для коррекции уролого-андрологической патологии
MX2007000883A (es) * 2004-07-19 2007-04-02 Biocon Ltd Conjugados de insulina-oligomero, formulaciones y usos de los mismos.
US20080245375A1 (en) * 2007-04-05 2008-10-09 Medtronic Vascular, Inc. Benign Prostatic Hyperplasia Treatments
BRPI0818004B8 (pt) 2007-10-16 2021-05-25 Biocon Ltd composição farmacêutica sólida administrável por via oral e o processo da mesma.
US12011423B2 (en) 2007-11-06 2024-06-18 Foraviset Ltd. S-alkylisothiouronium derivatives for treating uterine hypercontractility disorders
EP2266567A1 (en) 2009-05-26 2010-12-29 Æterna Zentaris GmbH Use of cetrorelix in combination with PDE V inhibitors for the treatment of sex hormone dependent disorders
EP2266568A1 (en) 2009-05-26 2010-12-29 Æterna Zentaris GmbH Use of LHRH antagonists in combination with PDE V inhibitors for the treatment of sex hormone dependent disorders
US20160361380A1 (en) 2015-06-12 2016-12-15 Nymox Corporation Combination compositions for treating disorders requiring removal or destruction of unwanted cellular proliferations
US10183058B2 (en) 2016-06-17 2019-01-22 Nymox Corporation Method of preventing or reducing the progression of prostate cancer
US10172910B2 (en) 2016-07-28 2019-01-08 Nymox Corporation Method of preventing or reducing the incidence of acute urinary retention
US10532081B2 (en) 2016-09-07 2020-01-14 Nymox Corporation Method of ameliorating or preventing the worsening or the progression of symptoms of BPH
US10335453B2 (en) 2017-03-01 2019-07-02 Nymox Corporation Compositions and methods for improving sexual function

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3835108A (en) * 1972-02-15 1974-09-10 American Home Prod Process for preparing the releasing hormone of luteinizing hormone(lh)and of follicle stimulating hormone(fsh),salts and compositions thereof,and intermediates therefor
CA1009230A (en) * 1972-09-26 1977-04-26 Daiichi Seiyaku Co. Peptides effecting to the release of sex hormones and a method for preparing the same
JPS563846B2 (ja) * 1972-10-12 1981-01-27
NL7505590A (nl) * 1974-05-18 1975-11-20 Hoechst Ag Werkwijze voor het bereiden van peptiden met lh-rh/fsh-rh-werking.
US4010261A (en) * 1974-11-25 1977-03-01 Abbott Laboratories Method to prevent reproduction with [Des-Gly]10 -GN-RH nonadeptide amide analogs in position
US4338305A (en) * 1975-03-24 1982-07-06 American Home Products Corporation Use of LRH and LRH agonists
US3941763A (en) * 1975-03-28 1976-03-02 American Home Products Corporation PGlu-D-Met-Trp-Ser-Tyr-D-Ala-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2 and intermediates
AU497512B2 (en) * 1975-04-15 1978-12-14 Ici Australia Limited Nona and deca-peptides
US4002738A (en) * 1975-05-30 1977-01-11 Abbott Laboratories Treatment of specified neoplasias
US4005194A (en) * 1975-06-23 1977-01-25 Abbott Laboratories Treatment of prostatic hyperplasia
US4034082A (en) * 1976-03-01 1977-07-05 Abbott Laboratories Method to prevent reproduction in warm-blooded female animals with nonapeptides
US4071622A (en) * 1976-02-11 1978-01-31 Abbott Laboratories Treatment of a mammary or DMBA inducible tumor
US4211769A (en) * 1977-08-24 1980-07-08 Takeda Chemical Industries, Ltd. Preparations for vaginal administration
US4234571A (en) * 1979-06-11 1980-11-18 Syntex (U.S.A.) Inc. Nonapeptide and decapeptide derivatives of luteinizing hormone releasing hormone
US4244946A (en) * 1979-06-11 1981-01-13 The Salk Institute For Biological Studies Water-soluble peptides affecting gonadal function
FR2465486A1 (fr) * 1979-09-21 1981-03-27 Roussel Uclaf Nouvelle application utilisant la lh-rh ou des agonistes

Also Published As

Publication number Publication date
JPH059129A (ja) 1993-01-19
JPS5655315A (en) 1981-05-15
JPH0479325B2 (ja) 1992-12-15
US4743589A (en) 1988-05-10
FR2465486A1 (fr) 1981-03-27
PH19294A (en) 1986-03-05
PH24427A (en) 1990-06-25
ZA805791B (en) 1981-09-30
BE885308A (fr) 1981-03-19
AU3726985A (en) 1985-05-09
PH23546A (en) 1989-08-25
AU6256580A (en) 1981-04-09
US4745102A (en) 1988-05-17
US4851386A (en) 1989-07-25
FR2465486B1 (ja) 1983-05-27
JPH0665093A (ja) 1994-03-08
AU542765B2 (en) 1985-03-14
AU572938B2 (en) 1988-05-19
JPS61118324A (ja) 1986-06-05
US4981842A (en) 1991-01-01
JP2761988B2 (ja) 1998-06-04
JPH059128A (ja) 1993-01-19
US4472382A (en) 1984-09-18
US4728640A (en) 1988-03-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS6237018B2 (ja)
Ismail et al. The evaluation of the role of androgens in hirsutism and the use of a new anti-androgen “cyproterone acetate” for therapy
Kirschner et al. Leydig cell function in men with gonadotrophin-producing testicular tumors
Franchimont et al. THE EFFECT OF HYPOTHALAMIC LUTEINIZING HORMONE RELEASING HORMONE (LH‐RH) ON PLASMA GONADOTROPHIN LEVELS IN NORMAL SUBJECTS
Faure et al. Preliminary results on the clinical efficacy and safety of androgen inhibition by an LHRH agonist alone or combined with an antiandrogen in the treatment of prostatic carcinoma
US5688769A (en) Treatment method
Burger et al. Ovulation induction with pulsatile luteinizing releasing hormone in women with clomiphene citrate-resistant polycystic ovary-like disease: clinical results
Hardt et al. Sustained gonadal suppression in fertile women with the LHRH agonist buserelin
Leal et al. Probing studies on multiple dose effects of Antide (Nal-Lys) GnRH antagonist in ovariectomized monkeys
Aiman et al. Testicular function in transsexual men
Casulari et al. Effect of oestrus cyclicity on the number of brain opioid mu receptors in the rat
US5189021A (en) Method of treating precocious puberty
Smith et al. The effects of prolonged administration of d‐Ser (TBU) 6‐LH‐RH‐EA10 (HOE 766) in subjects with hypogonadotrophic hypogonadism
Lin et al. Intranasal nafarelin: an LH-RH analogue treatment of gonadotropin-dependent precocious puberty
Katzorke et al. Clinical evaluation of the effects of a new long-acting superactive luteinizing hormone-releasing hormone (LH-RH) analog, D-Ser (TBU) 6-des-Gly-10-ethylamide-LH-RH, in women with secondary amenorrhea
Raynaud et al. Inhibition of progesterone secretion during the luteal phase by two luteinizing hormone-releasing hormone agonists in Macaca fascicularis
LEIBL et al. Differential stimulation by 17β-estradiol and synthetic estrogens of progesterone-receptor and of translocation of estrogen-receptor in rat pituitary and uterus
Kwekkeboom et al. Prolonged treatment with the GnRH analogue Buserelin does not affect α‐subunit production by the pituitary gonadotroph
Joseph et al. Interactions of oestradiol benzoate and promegestone upon basal and TRH‐induced prolactin secretion in postmenopausal women
Vierhapper et al. Gonadotrophin-release upon intravenous administration of a long-acting analogue of luteinizing hormone-releasing hormone in females with increased plasma-androgens
Sandow et al. Pharmacokinetic and antigenicity studies with LHRH analogues
Chaussain et al. Treatment of precocious puberty with a long-acting preparation of D-Trp6-LHRH
Morel et al. Treatment of hypogonadotropic hypogonadal male patients with the luteinizing hormone-releasing hormone (LH-RH) analog D-Ser-(TBU) 6 EA10 LH-RH: transient disappearance of gonadotropin stimulation
McPherson III et al. Induction of luteinizing hormone, follicle-stimulating hormone surge in the estrogen-primed castrated male rat by progesterone
CA1195617A (en) Fertility control using a luteinizing hormone- releasing factor agonist