JPS62420A - 弾性被膜を有する安定な固形調剤及びその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、弾性被膜を有する安定な固形調剤に関する。

錠剤、フィルムで被覆された糖衣錠又はペレット剤のよ
うな固形調剤は、その組成故に、高湿度及び／又は高い
周囲温度の影響を受けて、不体裁に変形する性質がある
。このような変形は、消費者及び／又は患者にとって不
愉快であろうし、不利な反応を引き起こす、かかる反応
を防ぐために、かかる調剤にある程度の弾性を備えた被
膜、特にポリマー被膜を施す試みがなされてきた。数多
くの被覆材が公知であり、市販されているが、これらの
ものは弾性を有していない（米国特許第４．１４０，７
５６号参照）。

意外にも、ヒドロキシプロヒルセルロースと特定のアク
リル樹脂２種のうちの１種との、特定の混合比における
極めて特殊な混合物を用いることにより、水溶液中で分
解する特に弾性に富み安定な被覆材を得ることができ、
またかかる被覆材は、それにより被覆された固体芯が感
知し得る変化を起こすのをくい止めることができること
が今や見出された。

本発明の安定な固形調剤は、薬剤又は薬剤の混合物と賦
形剤とから調製される湿度及び／又は温度感受性の芯並
びに、 ａ）平均分子量６０．０００〜９０．０００　（最も好
ましくは７５，０００）のヒドロキシプロピルセルロー
ス２０〜６０％；及び ｂ）ｂ＋）平均分子量６０，０００〜 ｉｏｏ、ｏｏｏ（最も好ましくはｇｏ、ｏｏｏ）のアク
リル酸エチル／メタクリル酸メチル８０／２０〜６０／
４０　（最も好ましくは７０／３０）共重合体又は ｂ２）平均分子量３００．０００〜 ７００．０００　（最も好ましくは ５００．０００）のアクリル酸メチル／メタクリル酸メ
チル３０／７０〜７０／３０共重合体 の形をしたアクリル系樹脂５〜２０％から成る水に対し
て不溶性であるが分散可能な成分；及び滑沢剤２０〜６
０％；湿潤剤０．５〜５％：可塑剤０〜５％及び場合に
より、更に賦形剤から成る水溶液中で分解する弾性被膜
とから成ることを特徴とする。

パーセンテージはいずれも重量％である。

固形調剤は、水溶液中で分解しかつ、ヒドロキシプロピ
ルセルロース３０〜５０％、アクリル樹＠１８〜１８％
、滑沢剤３０〜５０％、湿潤剤１〜２％及び可塑剤θ〜
３％から成る弾性被膜を有するものが好ましい。

薬剤及び賦形剤から成る固形調剤は１通常製剤掌上用い
られ、公知の方法で製造される圧縮された錠剤及びペレ
ット剤が好適である。湿度及び又は温度の影響を受けて
形状の変化を引き起こす薬剤の例としては、塩化カリウ
ム（例えば欧州特許出願ＥＰ−Ｂｌ−００５２０７６号
による錠剤の形）又は欧州特許出願ＥＰ−Ａ２−０１２
２　２１９号によりレジン酸塩（レジネート）錠剤の形
のジクロフェナク（ｄｉｃｌｏｆｅｎａｃ）が挙げられ
る。

固形調剤に混和せしめる賦形剤は、例えば陽イオン性又
は陰イオン性のイオン交換体（例えば架橋ポリビニルピ
ロリドン）、′ｒｉ粉（例えばトウモロコシ澱粉）又は
架橋澱粉（ＵＳＰ）。

架橋カルボキシメチルセルロース（ＵＳＰ）、ポリアク
リル酸、架橋ポリエチレングリコール、天然ゴム（例え
ばトラガカント及びアルギン酸塩）である、更には、特
に胃弱の患者に胃の異常を引き起こすような薬剤例えば
ビルプロフェン（ｐｉｒｐｒｏｆｅｎ　）における水剤
型の使用が好適である。

弾性被膜に用いるヒドロキシプロピルセルロースは、平
均分子量７５．０００のもの、特に（米国）プラウエア
州つィルミントンのバーキュリーズ・インコーホレーテ
ッド（ｈｅｒｃｕｌｅｓ　Ｉｎｃ、　。

Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ、Ｄｅｌ、、　ＵＡＳ）より販売
されるクルーセルＬ　（Ｋｌｕｃｅｌ＠　Ｌ’　）が好
適テアル。

好ましいアクリル樹脂は、 ｂ１）ダルムシュタット（西独）のローム会ファルマ社
（Ｒｏｈｍ　Ｐｈａｒｍａ　ＧｍｂＨ，Ｄａｒｖｓｔａ
ｄｔ、　ＦｅｄｅｒａｌＲｅｐｕｂｌｉｃ　ｏｆ　Ｇｅ
ｒｖａｎｙ　）によりニードラジットＥ　３０　Ｄ　（
Ｅｕｄｒａｇｉｔ＠　Ｅ３０Ｄ）　　（３０％水性分散
液として）の登録商標により販売されるアクリル酸エチ
ル／メタクリル酸メチル７０／３０共重合体：及び ｂ１）イタリア、ミラノのローム・アンド・ハース（Ｒ
ｏｈｗ　ａｎｄ　Ｈａａｓ、　）ｔｉｌａｎｏ、　Ｉｔ
ａｌｙ）によりマンマーレジン１００　（Ｍａｍｍａ−
Ｒｅｓｉｎｌ’　１００　）　　（３１％水性分散液と
して）の登録商標により販売されるアクリル酸メタル／
メタクリル酸メチル３０／７０〜７０／３０共重合体で
ある。

滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、
シリカエーロゲル、好ましくはタルクが挙げられる。

湿潤剤としては、オキシステアリン酸グリセリルポリエ
チレングリコール［例えばクレモフォーＲＨ４０（Ｃｒ
ｅｍｏｐｈｏｒ＠ＲＨ４０）　］又はポリオキシエチレ
ンソルビタン脂肪酸エステル［例えばトイーン８０　（
Ｔｗｅｅｎ＠　８０）　］が挙げられる。

アクリル樹脂としてアクリル酸メチル／メタクリル酸メ
チル共重合体を用いる場合には、可塑剤の使用も必要と
なる。特に好適な可塑剤はトリアセチン（Ｔｒｉａｃｅ
ｔｉｎ＠　）　　（グリセリントリアセテート）である
。

被膜は、場合により、有色酸化鉄又は二酸化チタンのよ
うな顔料及び／又は甘味料（例えば。

サッカリン、シフラミン酸ナトリウム又は糖）のような
調味料のような成分を含む。

本発明の調剤の製造には、腸溶性皮膜の被覆工程に好適
ないかなる方法及び／又は機械を用いてもよいが、好ま
しくは、コーティング拳ドラム及び流動床コーターを用
いる。

かくして得られた弾性被膜を有する調剤は、被膜が患者
の胃の中で迅速に溶解し、それにより放出された芯がそ
の本来の目的に従って直ちに作用することができるとい
う特性を有する。

実施例］ （ＥＰ−８１００５２０７５号による）Ａ、芯 塩化カリウム　　　　　　　　　　　　６００＋ｎｇ　
　　６０００ｇニードラジットＥジット　（固体）　　
　　　　　　１４０ｍｇ　　　１４００ｇタルク　　　
　　　　　　　　　　　　　　　１２ｍｇ　　　　１２
０ｇエアロジル（Ａｅｒｏｓｉｌ■）２００　（シリカ
）　　　　２ｍｇ　　　　２０ｇステアリン酸マグネシ
ウム　　　　　　　　４ｍｇ　　　　４０ｇ９２０ｍｇ
　　　９２ＱＯｇ Ｂ、被覆材 クルーセルＬ　　　　　　　　　　　　　　１４．８＋
ｎｇ　　　　１４８ｇユードラジント　Ｅ　３００　（
固体）　　　　　　　４．９ｍｇ　　　　４９ｇクレモ
７　オーＲＨ４０５，Ｏｍｇ　　　　　５ｇタルク　　
　　　　　　　　　　　　　　　　８．８ｍｇ　　　　
８８ｇ二酸化チタン　　　　　　　　　　　　　１．５
ｍｇ　　　　１５ｇ３０．５ｍｇ　　　　３０５ｇ 合　　　１９５０．５ｍｇ　　　　９５０５ｇ製造方法 Ａ　芯 塩化カリウム結晶に、ユードラジントＥ３０Ｄ（分散液
）混合物を流動床造粒機（エアロマティク）中、雰囲気
温度２８℃にて噴霧した。上記分散混合物全量の噴ＰＩ
終了後、被覆されたＫＣ文結晶を、流動床乾燥基中、雰
囲気温度２８°Ｃにて１０分間乾燥した。タルクを、乾
燥した被覆ＫＣｕ結晶とｌＯ分間混合し、この混合物を
１．５〜２）メツシュの篩に通し、凝塊を除去した。ア
ビセルＰＨＩＯＩ、ポリプラストンＸＬ、エアロジル及
びステアリン酸マグネシウムを加え、これらの成分をｌ
Ｏ分間混合した。この混合物を小成の打錠機［モリアン
・ファルマエ（Ｋｉｌｉａｎ　Ｐｈａｒｍａ　　Ｉ　）
　］中で打錠し、サイズ１７．４Ｘ８．６＋ｉｍのロッ
ド状錠剤とした。

Ｂ、■ ■、脱イオン水１．２ｋｇにクルーセルＬ及びクレモフ
ォ−ＲＨ４０を溶解した。ＰＩｌ拌下にタルクを加え、
次いで均一な分散液が得られるまで約４５分間懸濁せし
めた。最後にニードラジットＥ３０Ｄを攪拌しながら加
えた。

２、芯を孔あきコーティングドラム（アクセラ−コータ
（Ａｃｃｅｌａ−Ｃｏｔａ）、　　２４インチ）に入れ
、下記の試験条件下に被覆を行った。

−空気流量　　　　　　３００ｍ’／ｈ−使用空気量　
　　　　５００ｍ’／ｈ−空気温度　　　　　　　３５
−５０°Ｃ−ドラム回転速度　　　　１２ｒｐｍ −ポンプ　　　　　　　弾性チューブポンプ−ノズル（
ｊｅ１）　　　　　　　１−７−通風筒（マｅｎｔｉｌ
ａｔｏｒ）　　１７０Ｇ−噴霧圧　　　　　　　　２バ
ール −芯の温度　　　　　　　２５“−４０゜友足止ヌに 湿潤条件（３０°Ｃ１相対湿度８０％、−週間）下に貯
蔵された錠剤の容積は３０％増加した。被１１りは弾性
を示し、ひび割れや欠は藷ちは全くなかった。

Ａ、芯（ｉｏｏｏ錠分） （ＥＰ−Ａ２０　＋２２２１９号による）ジクロツェナ
フナトリウム　　　　　　　１００ｇコレスチラミン　
　　　　　　　　　　　２００ｇアビセルＰＨ１０１３
７ｇ エアロジル２００　　　　　　　　　　　　　３．４ｇ
ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　２．６ｇ３４
３．０ｇ Ｂ、１−一弱（１０００錠分） トリアセチン　　　　　　　　　　　　　０．７ｇクル
ーセルし５．７ｇ クレモフォーＲＨ４００，ｆ１ｇ タルク　　　　　　　　　　　　　　　　１１．０ｇ１
直方丑 脱イオン水５！；Ｌにジクロツェナフナトリウム１００
ｇを溶解し、次いでコレスチラミン（粒径：８０μｍ）
２００ｇを上記溶液中に徐々に分散せしめた。この混合
物を５０°Ｃで約１２時間攪拌した。生成した薬剤のレ
ジネートを濾過により単離し５０°Ｃ１減圧下に一定重
量となるまで乾燥した。

もう一方の固体成分をまず０．６）の篩にかけ次に約１
０分間攪拌を行った。この混合物を偏心打錠機［キリア
ｙＥ　Ｋ　Ｏ（Ｋｉｌｉａｎ　ＥＫＯ）　］中で両面が
中高そりの芯に圧縮成形した。芯の重さは約３４３ｍｇ
で直径はｌｏｍａ＋であった。各々の錠剤はジクロツェ
ナフナトリウム１００ｍｇに相当する薬剤を含有してい
た。

ｌ−呈１ １、脱イオン水１１０ｇにクルーセルＬ及びタレモフォ
ーＲＨ４０を溶解した。攪拌下にタルクを加え１次いで
均一な分散液が得られるまで約１５分間１兇拌した。最
後にアクリル酸メチル／メタクリル酸メチル（３０％分
散液として）及びトリアセチンを攪拌しながら加えた。

２、流動床コーター［エアロマチイック赤ストリー１　
　（Ａｅｒｏｍａｔｉｃ　５ｔｅａ　１）中空気温２０
℃にて被覆材分散液を芯に噴霧した。被覆材分散液の全
量を芯に噴霧した後、被覆された芯を流動床乾燥型中、
温度３０’Ｏにて１０分間乾燥した。

えヱユスｌ 実施例１と同様に行い、結果も同様であった。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、薬剤又は薬剤の混合物と賦形剤とから調製された湿
   度及び／又は温度感受性の芯；及びａ）平均分子量６０
   ，０００〜９０，０００のヒドロキシプロピルセルロー
   ス２０〜６０％；及びｂ）ｂ＿１）平均分子量６０，０
   ００〜 １００，０００のアクリル酸エチル／メタクリル酸メチ
   ル８０／２０〜６０／４０共重合体又は ｂ＿２）平均分子量３００，０００〜 ７００，０００のアクリル酸メチル／メタクリル酸メチ
   ル３０／７０〜７０／３０共重合の形をしたアクリル系
   樹脂５〜２０％から成る水に対して不溶性であるが分散
   可能な成分；及び滑沢剤２０〜６０％；湿潤剤０．５〜
   ５％；可塑剤０〜５％、及び、場合により、更に賦形剤
   から成る水溶液中で分解する弾性被膜とから成ることを
   特徴とする安定な固形調剤。 ２、被膜が ａ）ヒドロキシプロピルセルロース３０〜５０％から成
   る水溶性成分；及び ｂ）アクリル酸樹脂８〜１８％； 滑沢剤　３０〜５０％； 湿潤剤　１〜２％；及び 可塑剤　０〜３％ から成る水不溶性成分から成る特許請求の範囲第１項記
   載の安定な固形調剤。 ３、薬剤又は薬剤の混合物と賦形剤とから調製された湿
   度及び／又は温度感受性の芯；及びａ）平均分子量７５
   ，０００のヒドロキシプロピルセルロース２０〜６０％
   ；及び ｂ）ｂ＿１）平均分子量８０，０００のアクリル酸エチ
   ル／メタクリル酸メチル７０／３０共重合体又は ｂ＿２）平均分子量５００，０００のアクリル酸メチル
   ／メタクリル酸メチル３０／７０〜７０／３０共重合体 の形をしたアクリル系樹脂５〜２０％から成る水に対し
   て不溶性であるが分散可能な成分；及び滑沢剤２０〜６
   ０％；湿潤剤０．５〜５％；可塑剤０〜５％及び場合に
   より、更に賦形剤から成る水溶液中で分解する弾性被膜
   とから成ることを特徴とする安定な固形調剤の製造方法
   。 ４、被膜が ａ）ヒドロキシプロピルセルロース３０〜５０％から成
   る水溶性成分；及び ｂ）アクリル酸樹脂８〜１８％； 滑沢剤　３０〜５０％； 湿潤剤　１〜２％；及び 可塑剤　０〜３％ から成る水不溶性成分から成る水溶液中で分解する弾性
   被膜を有する特許請求の範囲第３項記載の安定な固形調
   剤の製造方法。