JPS6253979A - パ−フルオロ環状エ−テル化合物及び乳化製剤 - Google Patents
パ−フルオロ環状エ−テル化合物及び乳化製剤Info
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- JPS6253979A JPS6253979A JP19560485A JP19560485A JPS6253979A JP S6253979 A JPS6253979 A JP S6253979A JP 19560485 A JP19560485 A JP 19560485A JP 19560485 A JP19560485 A JP 19560485A JP S6253979 A JPS6253979 A JP S6253979A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔利用分野〕
本発明は新規なパーフルオロ環状エーテル化合物および
それを含有する乳化製剤に関する。
それを含有する乳化製剤に関する。
パーフルオロ化合物は
■熱的、化学的に安定である
０表面張力が小さい
■蒸気圧が大きい
■酸素溶解能が大きい
■生体同で分解されず毒性が極めて低いなど、通常の炭
化水素系の化合物には見られない特徴を有しており、最
近では熱媒体、不活性溶媒、人工血液素材などとして利
用されるようになった。
化水素系の化合物には見られない特徴を有しており、最
近では熱媒体、不活性溶媒、人工血液素材などとして利
用されるようになった。
パーフルオロ化合物乳剤が咄乳勅物の代用血液として用
い得られることは、例えば、ジエイ・シ−・ノーマン（
Ｊ、 Ｃ，Ｎｏｒｍａｎ）編の“オーガニック°パーフ
ュージョン・アンド・ブリザベーション（Ｏｒｇａｎ、
Ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ａｎｄ Ｉ’ｒｅｓｅｒｖａｔ
ｉｏｎ ） ” （アプリトン−センチユリー−クロフ
ッ（Ａｐｐｌｅｔｏｎ−Ｃｅｎｔｕｒｙ−Ｃｒｏｆｔｓ
） 、 Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ＋ １９６８）の第９章に明
らかにされている。
い得られることは、例えば、ジエイ・シ−・ノーマン（
Ｊ、 Ｃ，Ｎｏｒｍａｎ）編の“オーガニック°パーフ
ュージョン・アンド・ブリザベーション（Ｏｒｇａｎ、
Ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ａｎｄ Ｉ’ｒｅｓｅｒｖａｔ
ｉｏｎ ） ” （アプリトン−センチユリー−クロフ
ッ（Ａｐｐｌｅｔｏｎ−Ｃｅｎｔｕｒｙ−Ｃｒｏｆｔｓ
） 、 Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ＋ １９６８）の第９章に明
らかにされている。
しかし、これらの乳剤はいわゆる酸素輸液としては十分
満足なものと言えず、いずれも学術的関心の域を脱して
いない。即ち、実用に際しては、効率的な酸素運搬機能
を保持しつつ急性および慢性毒性はもちろん、投与後の
副作用がなく、しかも特に長期安定な超微粒子乳剤であ
ることが要求される。
満足なものと言えず、いずれも学術的関心の域を脱して
いない。即ち、実用に際しては、効率的な酸素運搬機能
を保持しつつ急性および慢性毒性はもちろん、投与後の
副作用がなく、しかも特に長期安定な超微粒子乳剤であ
ることが要求される。
本発明の目的は、上記要求を一挙に解決したパーフルオ
ロ環状エーテル化合物および化合物を酸素運搬成分とし
て含有する乳化製剤を提供することである。
ロ環状エーテル化合物および化合物を酸素運搬成分とし
て含有する乳化製剤を提供することである。
かかる乳化製剤の提供に際しては、素材となるパーフル
オロ化合物の適性が大きなポイントとなる。
オロ化合物の適性が大きなポイントとなる。
本発明者らは、この様な観点から研究を重ねた結果、後
記一般式（１）で示されるパーフルオロ環状エーテル化
合物（１）が長期間安定な微粒乳剤を提供し得、しかも
排泄性に優れ、副作用のないことを見出し、本発明を完
成した。
記一般式（１）で示されるパーフルオロ環状エーテル化
合物（１）が長期間安定な微粒乳剤を提供し得、しかも
排泄性に優れ、副作用のないことを見出し、本発明を完
成した。
即ち、本発明は一般式
（式中、Ａ環及びＢ環は双方がそれぞれ炭素数１〜２の
パーフルオロフルキル基で置換されている）で表わされ
る総炭素数１０あるいは１１のパーフルオロ環状エーテ
ル化合物〔化合物（１）という〕および当該化合物（１
）を酸素運搬成分として含有する乳化製剤である。
パーフルオロフルキル基で置換されている）で表わされ
る総炭素数１０あるいは１１のパーフルオロ環状エーテ
ル化合物〔化合物（１）という〕および当該化合物（１
）を酸素運搬成分として含有する乳化製剤である。
一般式（１）において置換基は炭素数１〜２のパーフル
オロアルキル基であり、具体的には、トリフルオロメチ
ル基、ペンタフルオロエチル基である。当該置換基は、
Ａ環およびＢ環の双方に置換されるものであり、これら
は同一であっても異なるものであってもよい。
オロアルキル基であり、具体的には、トリフルオロメチ
ル基、ペンタフルオロエチル基である。当該置換基は、
Ａ環およびＢ環の双方に置換されるものであり、これら
は同一であっても異なるものであってもよい。
置換基の数は、化合物（１）の総炭素数を１０あるいは
１１の範囲内とするものであれば、特に限定されない。
１１の範囲内とするものであれば、特に限定されない。
従って、本発明にて使用されるパーフルオロ化合物（１
）として具体的には パーフルオロ（３，９−ジメチル−７−オキサビシクロ
（４，３，Ｏ）ノナン） パーフルオロ（４，９−ジメチル−７−オキサビシクロ
（４，３，０）ノナン） などが挙げられる。
）として具体的には パーフルオロ（３，９−ジメチル−７−オキサビシクロ
（４，３，Ｏ）ノナン） パーフルオロ（４，９−ジメチル−７−オキサビシクロ
（４，３，０）ノナン） などが挙げられる。
本発明に関する化合物（１）は、公知の方法あるいはこ
れに準する方法にて製造される。具体的には、例えば以
下のような方法によって製造される。
れに準する方法にて製造される。具体的には、例えば以
下のような方法によって製造される。
（方法１）
対応する一般式
（式中、Ａ環およびＢ環は双方がそれぞれ炭素数１〜２
のアルキル基で置換されている）で表わされる化合物（
ｎ）をフッ素化する方法。
のアルキル基で置換されている）で表わされる化合物（
ｎ）をフッ素化する方法。
フッ素化の方法は公知の方法に準ずればよく、例えば直
接フツ素化法、フッ素コバルト法、電解フツ素化法など
があげられる。
接フツ素化法、フッ素コバルト法、電解フツ素化法など
があげられる。
（方法２）
シクロヘキサンアルキル置換カルボン酸を電解フッ素化
して環化反応に付する方法。
して環化反応に付する方法。
すなわち、シクロへキシルジブロミドと対応するマロン
酸とを、マロン酸エステル合成法〔モフェフトら、ジャ
ーナル・オブ・アメリカ・ケミカル・ソサイアティ、６
９巻・１８５４頁（１９４７年）〕によって反応させて
シクロヘキサン環の２位に二重結合を導入した一般式 （式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ炭素数１〜２のアル
キル基を示す） で表わされる化合物（即ち、シクロヘキセンアルキル基
置換ジカルボン酸エステル）を合成する。
酸とを、マロン酸エステル合成法〔モフェフトら、ジャ
ーナル・オブ・アメリカ・ケミカル・ソサイアティ、６
９巻・１８５４頁（１９４７年）〕によって反応させて
シクロヘキサン環の２位に二重結合を導入した一般式 （式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ炭素数１〜２のアル
キル基を示す） で表わされる化合物（即ち、シクロヘキセンアルキル基
置換ジカルボン酸エステル）を合成する。
当該カルボン酸エステルは、好ましくは加水分解後、脱
炭酸して一般式 （式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同意義）で表わされる
モノカルボン酸（ＩＶ）またはその反応性誘導体（酸ハ
ライ阻メチルエステル等）としておく。
炭酸して一般式 （式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同意義）で表わされる
モノカルボン酸（ＩＶ）またはその反応性誘導体（酸ハ
ライ阻メチルエステル等）としておく。
モノカルボン酸（ＩＶ）またはその反応性誘導体をフッ
素化（好ましくは、電解フッ素化）する。
素化（好ましくは、電解フッ素化）する。
電解フツ素化法は、たとえば電解槽中に無水フッ化水素
と原料化合物であるパーヒドロ化合物とを混合、溶解し
た後、電気分解に付すことによって行われ、当該電気分
解における電圧は通常４〜Ｂｖ、陽極電流密度は通常１
〜ＩＯＡ／ｄｃｄ、浴温は通常Ｏ〜１０℃である。
と原料化合物であるパーヒドロ化合物とを混合、溶解し
た後、電気分解に付すことによって行われ、当該電気分
解における電圧は通常４〜Ｂｖ、陽極電流密度は通常１
〜ＩＯＡ／ｄｃｄ、浴温は通常Ｏ〜１０℃である。
生成した化合物（１）は無水フン化水素酸に不溶性であ
るため電解槽の下層に沈澱する。
るため電解槽の下層に沈澱する。
当該沈澱からの化合物（１）の単離、精製は、自体既知
の方法、例えば次の如き方法にて行われる。即ち、回収
した沈澱に等容量のアルカリ水溶液・アミン系化合物の
混液を加え、加熱環流し、部分フツ素化化合物を分解す
る。冷却後、最下層の化合物（＋）を分液し、これを適
当量のヨウ化カリウム含有アセトン水溶液で洗浄し、更
に分留およびガスクロマトグラフィーにより化合物（１
）を分取する。
の方法、例えば次の如き方法にて行われる。即ち、回収
した沈澱に等容量のアルカリ水溶液・アミン系化合物の
混液を加え、加熱環流し、部分フツ素化化合物を分解す
る。冷却後、最下層の化合物（＋）を分液し、これを適
当量のヨウ化カリウム含有アセトン水溶液で洗浄し、更
に分留およびガスクロマトグラフィーにより化合物（１
）を分取する。
本発明化合物（１）を乳剤調製のために用いる際は２種
類以上を混合して用いることができる。
類以上を混合して用いることができる。
２種類の化合物（１）を混合して用いる場合は、たとえ
ば、１０：ｌ〜１：１０の割合で配合することが好まし
い。その乳剤中の化合物（１）の量は通常５〜５０Ｗ／
Ｖ％、好ましくは１０〜４０ｗ ／ ｖ％である。
ば、１０：ｌ〜１：１０の割合で配合することが好まし
い。その乳剤中の化合物（１）の量は通常５〜５０Ｗ／
Ｖ％、好ましくは１０〜４０ｗ ／ ｖ％である。
乳化剤としては、高分子系非イオン性界面活性剤、リン
脂質などが用いられ、その添加量は１〜５ ｗ ／ ｖ
％である。
脂質などが用いられ、その添加量は１〜５ ｗ ／ ｖ
％である。
ここにいう高分子非イオン系界面活性剤とは、好ましく
は分子量２．０００〜２０，０００であり、例えばポリ
オキシエチレンーポリオキシプロピレンコボリマー、ポ
リオキシエチレン脂肪酸エステル、ポ′ リオキシエ
チレンヒマシ油誘導体などがあげられる。
は分子量２．０００〜２０，０００であり、例えばポリ
オキシエチレンーポリオキシプロピレンコボリマー、ポ
リオキシエチレン脂肪酸エステル、ポ′ リオキシエ
チレンヒマシ油誘導体などがあげられる。
またリン脂質として卵黄リン脂質、大豆リン脂質などが
あげられる。
あげられる。
さらに所望により補助乳化剤として、たとえば炭素数８
〜２２、就中１４〜２０の脂肪酸、これらの生理的に受
入れられる塩（例、アルカリ金属塩（ナトリウム塩、カ
リウム塩など）、モノグリセライドなどを加えてもよい
。かかるものの例としては、例えばカプリル酸、カプリ
ン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステ
アリン酸、ベヘン酸、パルミトレイン酸、オレイン酸、
リノール酸、アラキドン酸及びそれらのナトリウム又は
カリウム塩等のアルカリ金属塩及びそれらのモノグリセ
ライドなどがあげられる。補助乳化剤添加量は０．００
１〜０．０１ ｗ ／ ｖ％である。
〜２２、就中１４〜２０の脂肪酸、これらの生理的に受
入れられる塩（例、アルカリ金属塩（ナトリウム塩、カ
リウム塩など）、モノグリセライドなどを加えてもよい
。かかるものの例としては、例えばカプリル酸、カプリ
ン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステ
アリン酸、ベヘン酸、パルミトレイン酸、オレイン酸、
リノール酸、アラキドン酸及びそれらのナトリウム又は
カリウム塩等のアルカリ金属塩及びそれらのモノグリセ
ライドなどがあげられる。補助乳化剤添加量は０．００
１〜０．０１ ｗ ／ ｖ％である。
媒質としては生理的に受入られる水溶液、たとえば生理
食塩液又は乳酸加リンゲル液などが用いられる。
食塩液又は乳酸加リンゲル液などが用いられる。
要すれば、さらにグリセロールの如き等張化剤、コロイ
ド浸透圧調整のためにＨＥＳ、デキストランの様な血漿
増量剤を添加してもよい。
ド浸透圧調整のためにＨＥＳ、デキストランの様な血漿
増量剤を添加してもよい。
本発明乳剤は各成分を任意の順序に混合して粗乳化し、
適当な乳化ｍ＜例えば高圧噴射式乳化機）により粒子径
が０．０５〜０．３μ、好ましくは０．２μ以下になる
ように均質化することによって乳剤が調製される。
適当な乳化ｍ＜例えば高圧噴射式乳化機）により粒子径
が０．０５〜０．３μ、好ましくは０．２μ以下になる
ように均質化することによって乳剤が調製される。
本発明で使用される化合物（Ｉ）は、大量の酸素を溶解
することができるうえに代謝的に不活性であり、しかも
、速やかに体外へ排泄されるところから、これを水性乳
剤として調製することによって、人を含む温血動物（イ
ヌ、ネコ、ウシ、マウス、ラット、モルモットなど）用
の代用血、酸素運搬輸液などの酸素運搬体、臓器保存潅
流液、心筋梗塞改善剤、脳血流改善剤、火傷の治療剤、
経皮的冠動脈拡張術（Ｐ Ｔ ＣＡ ： Ｐｅｒｃｕ
ｔａｎｅｏｕｓＴｒａｎｓｌｕｍｉｎａｌ Ｃｏｒｏｎ
ａｒｙ Ａｎｇｉｏｐｌａｓｔｙ）、血管造影剤、癌化
学療法剤あるいは放射線との併用療法剤としても有効に
利用できる。
することができるうえに代謝的に不活性であり、しかも
、速やかに体外へ排泄されるところから、これを水性乳
剤として調製することによって、人を含む温血動物（イ
ヌ、ネコ、ウシ、マウス、ラット、モルモットなど）用
の代用血、酸素運搬輸液などの酸素運搬体、臓器保存潅
流液、心筋梗塞改善剤、脳血流改善剤、火傷の治療剤、
経皮的冠動脈拡張術（Ｐ Ｔ ＣＡ ： Ｐｅｒｃｕ
ｔａｎｅｏｕｓＴｒａｎｓｌｕｍｉｎａｌ Ｃｏｒｏｎ
ａｒｙ Ａｎｇｉｏｐｌａｓｔｙ）、血管造影剤、癌化
学療法剤あるいは放射線との併用療法剤としても有効に
利用できる。
本発明パーフルオロカーボン乳化剤を、たとえば酸素運
搬用輸液として使用する場合には、通常静注によって投
与され、その投与量は成人１回当たり５０〜２，０ＯＯ
ｃｃである。
搬用輸液として使用する場合には、通常静注によって投
与され、その投与量は成人１回当たり５０〜２，０ＯＯ
ｃｃである。
本発明をさらに詳細に説明するために実施例、実験例を
挙げるが、本発明はこれに限定されるものではない。
挙げるが、本発明はこれに限定されるものではない。
実施例１
パーフルオロ（９−エチル−７−オキサビシクロ（４，
３，０）ノナン（化合物（ａ））の調製：４−メチルシ
クロヘキセンを四塩化炭素中で臭素と反応させて４−メ
チルシクロヘキサン−１，２＝ジブロミドを得た。
３，０）ノナン（化合物（ａ））の調製：４−メチルシ
クロヘキセンを四塩化炭素中で臭素と反応させて４−メ
チルシクロヘキサン−１，２＝ジブロミドを得た。
ついで２−メチルマロン酸ジエチルエステルナトリウム
塩をナトリウムエトキシドおよびこれらを４−メチルシ
クロヘキサン−１，２−ジブロミドとエタノール中で反
応させて２−（メチル−２−シクロヘキセン−１−イル
）−２−メチルマロン酸ジエチルエステル（沸点１５２
〜１５３℃）を得た。
塩をナトリウムエトキシドおよびこれらを４−メチルシ
クロヘキサン−１，２−ジブロミドとエタノール中で反
応させて２−（メチル−２−シクロヘキセン−１−イル
）−２−メチルマロン酸ジエチルエステル（沸点１５２
〜１５３℃）を得た。
こめ化合物を酸存在下脱炭酸反応を行い、２−（メチル
−２−シルロヘキセンー１−イル） −ｎ−プロパン酸
を得た後、チオニルクロリドで酸クロリド体とした後、
メタノール中で反応させて２−（メチル−２−シクロヘ
キセン−１−イル）−ｎ−プロパン酸メチルエステル（
沸点８０〜１０５℃）を得た。
−２−シルロヘキセンー１−イル） −ｎ−プロパン酸
を得た後、チオニルクロリドで酸クロリド体とした後、
メタノール中で反応させて２−（メチル−２−シクロヘ
キセン−１−イル）−ｎ−プロパン酸メチルエステル（
沸点８０〜１０５℃）を得た。
電解槽の無水フッ化水素酸中に、エステル３５．２ｇを
添加、溶解させた後、ヘリウムガスの導入（１００ｍｌ
／分）下、直流を通じ、電流密度３．５八／ｄｄ、摺電
圧６〜６．４ｖ、浴温５〜６℃で行った。
添加、溶解させた後、ヘリウムガスの導入（１００ｍｌ
／分）下、直流を通じ、電流密度３．５八／ｄｄ、摺電
圧６〜６．４ｖ、浴温５〜６℃で行った。
総電解量は２４０Ａ・時間であった。
得られたパーフルオロ化合物（Ｐ Ｆ Ｃ）は、まず水
酸化カリウムの水溶液を加え、窒素ガスを吹き込みなが
ら蒸溜を行った。次いで留出物の精留（スピニングバン
ド）を行い、さらにガスクロマトグラフ〔カラム充填剤
：３０％ １．６−ビス（１，１，１２−）１７ヒドロ
ドデシルオキシ）ヘキサン／６０−８０メツシュＣｈｒ
ｏｍｏｓｏｒｂ ＰＡＷ ）により分取した。さらに残
存する部分フツ素化生成物を除去した。すなわちパーフ
ルオロ化合物１０ｇに対し５ｍｌの８Ｎ水酸化カリウム
水溶液と５ｍｌのジ−イソブチルアミンの混液を加え、
約３０時間環流した。環流後、下層のＰＦＣを分離し、
水、希塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の順で洗浄
した。さらに単蒸溜で主留分を集めエタノール、ついで
水で洗浄した。
酸化カリウムの水溶液を加え、窒素ガスを吹き込みなが
ら蒸溜を行った。次いで留出物の精留（スピニングバン
ド）を行い、さらにガスクロマトグラフ〔カラム充填剤
：３０％ １．６−ビス（１，１，１２−）１７ヒドロ
ドデシルオキシ）ヘキサン／６０−８０メツシュＣｈｒ
ｏｍｏｓｏｒｂ ＰＡＷ ）により分取した。さらに残
存する部分フツ素化生成物を除去した。すなわちパーフ
ルオロ化合物１０ｇに対し５ｍｌの８Ｎ水酸化カリウム
水溶液と５ｍｌのジ−イソブチルアミンの混液を加え、
約３０時間環流した。環流後、下層のＰＦＣを分離し、
水、希塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の順で洗浄
した。さらに単蒸溜で主留分を集めエタノール、ついで
水で洗浄した。
その結果、パーフルオロ（３，９−ジメチル−７−オキ
サビシクロ（４，３，Ｏ）ノナン（化合物（ａ））とパ
ーフルオロ（４，９−ジメチル−７−オキサビシクロ（
４，３，０）ノナン（化合物価））のｔｒｉの混合物が
６．９２ ｇ得られた。また沸点は１３３．８〜１３５
．５℃、収率７，５％、１丁１．３１、ｄ４１．９１〜
１．９２、純度８０％であった。
サビシクロ（４，３，Ｏ）ノナン（化合物（ａ））とパ
ーフルオロ（４，９−ジメチル−７−オキサビシクロ（
４，３，０）ノナン（化合物価））のｔｒｉの混合物が
６．９２ ｇ得られた。また沸点は１３３．８〜１３５
．５℃、収率７，５％、１丁１．３１、ｄ４１．９１〜
１．９２、純度８０％であった。
実施例２
卵黄リン脂質を最終濃度２ｗ／ｖ％となるように乳酸加
リンゲル液に添加してミキサーでかき混ぜ、粗乳化液を
調製した後、実施例１により得られた化合物［ａｌを最
終濃度１０Ｗ／Ｖ％となるように加え、更にミキサーで
強くかき混ぜ粗乳化液を ・製した。
リンゲル液に添加してミキサーでかき混ぜ、粗乳化液を
調製した後、実施例１により得られた化合物［ａｌを最
終濃度１０Ｗ／Ｖ％となるように加え、更にミキサーで
強くかき混ぜ粗乳化液を ・製した。
この粗乳化液を噴射式乳化機（マントンゴーリン社製）
の液槽に入れて循環させ、圧力２００〜６００ｋｇ／ｃ
＋ｊ、液温５０±５℃に保ちながら、乳化を行って乳剤
を得た。
の液槽に入れて循環させ、圧力２００〜６００ｋｇ／ｃ
＋ｊ、液温５０±５℃に保ちながら、乳化を行って乳剤
を得た。
実施例３
パーフルオロ化合物＋ａｌの代わりに化合物（ａｌと化
合物（至））との混合物（混合比１：１）を用いる以外
は実施例２と同様の操作を行い、乳化性の微細粒子を持
つ良好な乳剤を得た。
合物（至））との混合物（混合比１：１）を用いる以外
は実施例２と同様の操作を行い、乳化性の微細粒子を持
つ良好な乳剤を得た。
実験例１
実施例に２および３により調製したパーフルオロ化合物
乳剤をガラスバイアルに分注し、１００℃で３０分間の
加熱処理を行った後、４℃および２５℃で１ケ月間保存
した。粒子径の測定には光錯乱法による粒子径測定器（
八ｕｔｏｓｉｚｅｒ−７００、Ｍａｒｖｅｒｎ社製）を
用いた。平均粒子径には重量平均粒子径を採用した。
乳剤をガラスバイアルに分注し、１００℃で３０分間の
加熱処理を行った後、４℃および２５℃で１ケ月間保存
した。粒子径の測定には光錯乱法による粒子径測定器（
八ｕｔｏｓｉｚｅｒ−７００、Ｍａｒｖｅｒｎ社製）を
用いた。平均粒子径には重量平均粒子径を採用した。
第１表
実験例２ パーフルオロ化合物の臓器分布体重１２０〜
１３０ｇのウィスター系雄性ラットを用い、ラット尾静
脈より実験例２及び３で調製した乳剤〔パーフルオロ化
合物として４ｇ／ｋｇ）を投与し、投与後３ケ月間にわ
たって肝、牌、脂肪組織中に取り込まれたパーフルオロ
化合物の含量をガスクロマトグラフィー（カラム充填剤
：シリコン０Ｖ−１７）により測定した。
１３０ｇのウィスター系雄性ラットを用い、ラット尾静
脈より実験例２及び３で調製した乳剤〔パーフルオロ化
合物として４ｇ／ｋｇ）を投与し、投与後３ケ月間にわ
たって肝、牌、脂肪組織中に取り込まれたパーフルオロ
化合物の含量をガスクロマトグラフィー（カラム充填剤
：シリコン０Ｖ−１７）により測定した。
第中表に投与後１．２．４週目及び３ケ月目の各臓器取
り込みパーフルオロ化合物含量をそれぞれ示゛した。主
要臓器中のパーフルオロ化合物含量から半減期を求めた
ところ、実施例２の乳剤では１０．１日、実施例３の乳
剤では６．２日であった。
り込みパーフルオロ化合物含量をそれぞれ示゛した。主
要臓器中のパーフルオロ化合物含量から半減期を求めた
ところ、実施例２の乳剤では１０．１日、実施例３の乳
剤では６．２日であった。
（以下余白）
第２表
手続補正書帽釦
昭和６０年９月１９日
パーフルオロ環状エーテル化合物及び乳化製剤３、補正
をする者 事件との関係 特許出順人 氏名（名称）工業技術院 氏名（名称）株式会社ミドリ十字 ４、復代理人 ■５４１ 住所 大阪市東区平野町４丁目５３番地３ニューライフ
平野町４０６号 Ｔｎ （０６） ２２７−１１５６ 明細書の「特許請求の範囲」の欄及び「発６、補正の内
容 ＋１１特許請求の範囲を別紙のとおりに訂正する。
をする者 事件との関係 特許出順人 氏名（名称）工業技術院 氏名（名称）株式会社ミドリ十字 ４、復代理人 ■５４１ 住所 大阪市東区平野町４丁目５３番地３ニューライフ
平野町４０６号 Ｔｎ （０６） ２２７−１１５６ 明細書の「特許請求の範囲」の欄及び「発６、補正の内
容 ＋１１特許請求の範囲を別紙のとおりに訂正する。
（２）明細書第４頁の
」
に訂正する。
（３）明細書第６頁の
」
に訂正する。
（別紙）
特許請求の範囲
（１）一般式
（式中、Ａ環及びＢ環は双方がそれぞれ炭素数１〜２の
パーフルオロアルキル基で置換されている）で表わされ
る総炭素数１０あるいは１１のパーフルオロ環状エーテ
ル化合物。
パーフルオロアルキル基で置換されている）で表わされ
る総炭素数１０あるいは１１のパーフルオロ環状エーテ
ル化合物。
（２）一般式
（式中、Ａ環及びＢ環は双方がそれぞれ炭素数１〜２の
パーフルオロアルキル基で置換されている）で表わされ
る総炭素数１０あるいは１１のパーフルオロ環状エーテ
ル化合物から選ばれる少なくとロ環状エーテル化合物乳
化製剤。
パーフルオロアルキル基で置換されている）で表わされ
る総炭素数１０あるいは１１のパーフルオロ環状エーテ
ル化合物から選ばれる少なくとロ環状エーテル化合物乳
化製剤。
Claims (2)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ａ環及びＢ環は双方がそれぞれ炭素数１〜２の
パーフルオロアルキル基で置換されている）で表わされ
る総炭素数１０あるいは１１のパーフルオロ環状エーテ
ル化合物。 - （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ａ環及びＢ環は双方がそれぞれ炭素数１〜２の
パーフルオロアルキル基で置換されている）で表わされ
る総炭素数１０あるいは１１のパーフルオロ環状エーテ
ル化合物から選ばれる少なくとも１種を酸素運搬成分と
して含有するパーフルオロ環状エーテル化合物乳化製剤
。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19560485A JPS6253979A (ja) | 1985-09-03 | 1985-09-03 | パ−フルオロ環状エ−テル化合物及び乳化製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19560485A JPS6253979A (ja) | 1985-09-03 | 1985-09-03 | パ−フルオロ環状エ−テル化合物及び乳化製剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6253979A true JPS6253979A (ja) | 1987-03-09 |
Family
ID=16343919
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19560485A Pending JPS6253979A (ja) | 1985-09-03 | 1985-09-03 | パ−フルオロ環状エ−テル化合物及び乳化製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6253979A (ja) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5532794A (en) * | 1978-08-17 | 1980-03-07 | Ici Ltd | Vermiculaite composition and preparing same |
-
1985
- 1985-09-03 JP JP19560485A patent/JPS6253979A/ja active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5532794A (en) * | 1978-08-17 | 1980-03-07 | Ici Ltd | Vermiculaite composition and preparing same |
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